Síndromes de Down, Turner, Klinefelter y Noonan | Genodermatosis · Lectura clínica

Lectura clínica · Cromosomopatías y estudio genético

Síndromes de Down, Turner, Klinefelter y Noonan: qué dermatosis esperar, qué signos orientan el diagnóstico y qué vigilar en consulta

Sobre las fichas «Down Syndrome», «Turner Syndrome», «Noonan Syndrome» y «Klinefelter Syndrome» (capítulo 12, Disorders with Chromosome Abnormalities) · Joel L. Spitz, 2004

Tres aneuploidías frecuentes y una RASopatía que el dermatólogo ve con el diagnóstico ya hecho o, a veces, antes de que nadie lo haya sospechado. Esta lectura separa las dermatosis que de verdad son más frecuentes en cada síndrome de las asociaciones heredadas de los textos, señala los signos cutáneos que justifican pedir un cariotipo o un panel de RASopatías y resume las precauciones que cambian la conducta antes de inmunosuprimir, operar o dar por buena una «psoriasis».

Trisomía 21 e interferónNevus y linfedema en el TurnerÚlceras y trombosis en 47,XXYRASopatías: pelo y queratosisInhibidores de JAK y de MEK

Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 13 min de lectura.

Decisiones esenciales

En 20 segundos

En la trisomía 21 dominan las dermatosis comunes (xerosis, eccema, foliculitis, micosis) y las autoinmunes (alopecia areata, vitíligo, psoriasis). La hidradenitis supurativa es unas cinco veces más frecuente y empieza en la adolescencia.
En el síndrome de Turner la piel avisa antes que el cariotipo: linfedema de manos y pies en la recién nacida, uñas pequeñas e hiperconvexas, cuello alado y, más tarde, nevus melanocíticos muy numerosos. La guía internacional de 2024 recomienda una valoración anual de la piel.
El síndrome de Klinefelter (47,XXY) se sospecha ante úlceras de pierna recurrentes en un varón joven, alto y con poco vello: la trombosis venosa es unas seis veces más frecuente y el lupus sistémico, unas catorce.
El síndrome de Noonan no es una cromosomopatía, sino una RASopatía. Dentro del grupo, la piel separa los síndromes: queratosis pilar, uleritema y cejas ausentes en el cardiofaciocutáneo; papilomas periorificiales y piel redundante acral en el Costello.
Tres comprobaciones cambian la conducta: raspar toda «psoriasis» costrosa en la trisomía 21 antes de inmunosuprimir, estudiar la hemostasia antes de operar a un paciente con Noonan y pedir un cariotipo ante úlceras de pierna inexplicadas en un varón joven.

Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

Tres aneuploidías y una enfermedad monogénica

La obra reunía los cuatro síndromes en el capítulo de anomalías cromosómicas, pero solo tres lo son. La trisomía 21 y las aneuploidías de los cromosomas sexuales se diagnostican con un cariotipo; el síndrome de Noonan es una RASopatía, una enfermedad monogénica de la vía RAS/MAPK que exige un panel de genes o un exoma. La distinción tiene consecuencias: ante una niña con cuello alado, talla baja y cariotipo 46,XX hay que pensar en un Noonan, con otro corazón, otra herencia y otros riesgos, y, si la sospecha de Turner persiste, estudiar un segundo tejido en busca de un mosaico.

La trisomía 21 se comporta como una interferonopatía

El cromosoma 21 contiene los genes de varios receptores de interferón, entre ellos IFNAR1 e IFNAR2, y su triplicación mantiene activada de forma crónica la vía JAK/STAT. Ese fondo explica la autoinmunidad de inicio pediátrico (tiroiditis, celiaquía, alopecia areata, vitíligo) y ha dado pie al primer ensayo dirigido: en el análisis intermedio de un estudio de fase II, los diez primeros participantes que completaron 16 semanas de tofacitinib mejoraron de su alopecia areata, su psoriasis o su dermatitis atópica, con descenso de las firmas de interferón y sin acontecimientos adversos graves.

Hidradenitis supurativa: frecuente, precoz y fácil de pasar por alto

En una base poblacional estadounidense con casi 12.000 personas con síndrome de Down, la hidradenitis supurativa tenía una prevalencia del 2,1 % frente al 0,3 % del resto (odds ratio ajustada de 5,2), y el 81,8 % de los casos se había diagnosticado antes de los 30 años, frente al 34 % en la población general. En la serie multicéntrica española, con 69 pacientes de 15 hospitales, la mediana de edad de inicio fue de 15 años y la del diagnóstico de 20: cinco años de retraso en personas que no siempre expresan el dolor. Ingles y axilas fueron las localizaciones habituales y la mitad estaba en estadio I de Hurley.

Antes de tratar una psoriasis, descartar la sarna

La psoriasis es algo más frecuente en la trisomía 21 y responde de forma peculiar: en una serie de 21 pacientes con formas graves fracasaron 18 de 20 intentos con inhibidores del TNF, mientras que ustekinumab logró una respuesta adecuada en 7 de 11 y tofacitinib en los 3 que lo recibieron tras varios fracasos. El problema es anterior al tratamiento: la sarna costrosa, a la que predisponen la discapacidad intelectual y la inmunidad alterada, simula una psoriasis hiperqueratósica o una eritrodermia, y hay casos agravados por corticoides y por un biológico. El raspado va antes que la receta.

Turner: linfático, uñas y melanocito

La hipoplasia linfática explica el linfedema congénito de manos y pies (clínicamente aparente en el 12 al 27 %; mejora hacia los dos años y puede reaparecer), el cuello alado y las uñas hundidas e hiperconvexas (19 al 73 %). Después llegan los nevus melanocíticos, muy numerosos. La obra, como los textos de su época, no les atribuía más melanoma; hoy las grandes cohortes discrepan: la sueca encontró una razón de incidencia de 3,0 y un estudio de casos y controles en mujeres de 65 años o más, una odds ratio de 4,0. Para el cariotipo 45,X la guía de 2024 recoge además más cáncer cutáneo no melanoma (razón de riesgos de 5,4).

RASopatías: la piel distingue lo que la cara confunde

Noonan, cardiofaciocutáneo y Costello comparten rasgos faciales, talla baja y cardiopatía, pero no la piel. En las series prospectivas francesas, el Noonan por PTPN11 fue cutáneamente discreto (equimosis fáciles en el 54 %), mientras que los casos sin variante en PTPN11 tenían más queratosis pilar, uleritema ofriógenes y pelo escaso. El cardiofaciocutáneo sumó queratosis pilar en el 82 %, cejas escasas o ausentes en el 73 % y uleritema en el 44 %; el Costello, piel redundante acral en el 84 %, acantosis nigricans en el 65 % y papilomas o pápulas queratósicas en el 61 %. El conjunto orienta el gen antes de que llegue el informe.

Klinefelter: un estado protrombótico con cariotipo

El 47,XXY afecta a 1 de cada 660 varones y la mayoría llega a la edad adulta sin diagnóstico. En la serie clásica de 412 pacientes, el 6 % tenía o había tenido úlceras de pierna, entre 20 y 50 veces más que la población general, a menudo sin una insuficiencia venosa que las explique. La cohorte sueca de 1.085 pacientes midió el trasfondo: la tromboembolia venosa es 6,4 veces más frecuente (12 veces antes de los 30 años) y su incidencia acumulada alcanza el 8,6 % a los 50 años y el 20,8 % a los 70. Se ha implicado una fibrinólisis deficiente, con actividad elevada del inhibidor del activador del plasminógeno de tipo 1.

El cromosoma X y la autoinmunidad

Las dos aneuploidías sexuales ilustran un efecto de dosis. Entre 213 varones con lupus eritematoso sistémico, 5 tenían un síndrome de Klinefelter (1 de cada 43), unas 14 veces más de lo esperado, lo que acerca su riesgo al de la mujer; preguntar por la fertilidad los identificó a todos. En el Turner, la prevalencia de autoinmunidad a lo largo de la vida alcanza el 61 %, sobre todo tiroiditis y celiaquía (4 a 7 %). La guía pide preguntar también por psoriasis y vitíligo, aunque admite que la relación con este último, con la alopecia areata y con el liquen escleroso necesita más datos.

Repaso organizado

Síndrome por síndrome: piel, órganos en riesgo y conducta

Primero los cuatro síndromes de la obra; después las RASopatías que se confunden con el Noonan y, por último, los problemas que el dermatólogo tiene que resolver, uno por uno.

Los cuatro síndromes de la obra

Síndrome de Down

Trisomía 21 · esporádica en la mayoría

Frecuencia: En torno a 1 de cada 700 nacidos. Trisomía libre por no disyunción en cerca del 95 %; el resto son translocaciones (las únicas con riesgo familiar apreciable) y mosaicos.
Piel habitual: Xerosis, dermatitis atópica (en torno al 20 % de media en la revisión sistemática), dermatitis seborreica, foliculitis del tronco, onicomicosis (25 %) y otras micosis superficiales, queilitis y lengua fisurada.
Autoinmunidad: Alopecia areata (7,4 %), psoriasis (4,8 %) y vitíligo (4,4 %), a menudo junto a tiroiditis o celiaquía.
Lesiones características: Siringomas (21 %), sobre todo periorbitarios; elastosis perforante serpiginosa (0,5 %); calcinosis cutis de tipo milio en manos y pies; anetodermia tras foliculitis; hidradenitis supurativa precoz.
Exploración: Pliegue palmar único, clinodactilia del quinto dedo, separación entre el primer y el segundo dedos del pie, piel nucal redundante en el lactante y cutis marmorata.
Fuera de la piel: Cardiopatía congénita, hipotiroidismo, celiaquía, leucemia en la infancia, apnea del sueño e inestabilidad atlantoaxoidea.
Diagnóstico: Cariotipo, que además distingue la trisomía libre de la translocación; hoy casi siempre lo precede el cribado prenatal.

Síndrome de Turner

45,X y variantes · no hereditario

Frecuencia: 50 de cada 100.000 mujeres. Monosomía completa o parcial del cromosoma X, con mosaicos frecuentes; en el 10 al 12 % hay material del cromosoma Y, con riesgo de gonadoblastoma.
Recién nacida: Linfedema del dorso de manos y pies, exceso de piel en la nuca o cuello alado (18 al 25 %) y línea posterior de implantación del pelo baja.
Piel: Nevus melanocíticos adquiridos numerosos, nevus con halo, pilomatricomas y xerosis; entre las dermatosis comunes, dermatitis seborreica, atópica y de contacto y psoriasis.
Uñas: Pequeñas, hundidas, estrechas e hiperconvexas; uñas encarnadas e infecciones periungueales, sobre todo si hay linfedema.
Cicatrización: La tendencia al queloide, clásica en los textos, no está bien documentada; sí se describen cicatrices hipertróficas y recidiva tras la corrección quirúrgica del cuello alado.
Fuera de la piel: Talla baja, insuficiencia ovárica, válvula aórtica bicúspide, coartación y dilatación de la aorta, riñón en herradura, hipoacusia, tiroiditis y celiaquía.
Diagnóstico: Cariotipo en sangre; si es 46,XX y la sospecha es alta, estudio de un segundo tejido (piel o mucosa oral). La guía incluye los nevus múltiples y las uñas displásicas entre los rasgos que, combinados con otros, justifican pedirlo.

Síndrome de Klinefelter

47,XXY y variantes · no hereditario

Frecuencia: 1 de cada 660 varones. La mayoría se diagnostica en la edad adulta, a menudo en un estudio de infertilidad, y muchos nunca.
Piel: Úlceras de pierna recurrentes con hiperpigmentación y atrofia blanca, varices, vello facial, corporal y púbico escaso y ginecomastia.
Trombosis: Tromboembolia venosa unas seis veces más frecuente que en el resto de los varones, con el mayor exceso relativo antes de los 30 años.
Autoinmunidad: Más lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren y otras enfermedades de predominio femenino.
Mama: Cáncer de mama mucho más frecuente que en otros varones, aunque por debajo del riesgo de la mujer: explorar la mama y no atribuir todo nódulo a la ginecomastia.
Fuera de la piel: Testículos pequeños y firmes, azoospermia, hipogonadismo hipergonadotropo, talla alta con extremidades largas, dificultades de lenguaje y aprendizaje y osteoporosis.
Diagnóstico: Cariotipo. Testosterona baja o en el límite inferior con LH y FSH elevadas.

Síndrome de Noonan

PTPN11 y otros genes RAS/MAPK · AD

Frecuencia: Entre 1 de cada 1.000 y 1 de cada 2.500 nacidos; afecta a ambos sexos.
Genes: PTPN11 en torno a la mitad de los casos; SOS1, RAF1, RIT1, LZTR1 y otros en la mayor parte del resto. Herencia autosómica dominante, con muchos casos de novo; LZTR1 tiene además formas recesivas.
Piel: Equimosis fáciles, nevus melanocíticos, manchas café con leche y linfedema; queratosis pilar, uleritema ofriógenes e hiperqueratosis palmoplantar sobre todo cuando el gen no es PTPN11.
Pelo: Rizado o lanoso y, en las formas por SOS1 y otros genes, escaso, con cejas ralas.
Fuera de la piel: Estenosis valvular pulmonar, miocardiopatía hipertrófica (más con RAF1 y RIT1), talla baja, ptosis, hipertelorismo, cuello alado, tórax en quilla o excavado, criptorquidia, diátesis hemorrágica y anomalías linfáticas.
Diagnóstico: Panel de genes de RASopatías o exoma, con cariotipo normal. Explorar a los padres: los rasgos se atenúan con la edad y un progenitor afecto puede pasar inadvertido.

RASopatías que se confunden con el síndrome de Noonan

Síndrome cardiofaciocutáneo

BRAF, MAP2K1, MAP2K2, KRAS · de novo

Piel: Queratosis pilar extensa (82 %), uleritema ofriógenes (44 %), hiperqueratosis palmoplantar (27 %) y más de 50 nevus melanocíticos (29 %).
Pelo: Rizado u ondulado (69 %) y escaso, con cejas ralas o ausentes (73 %).
Fuera de la piel: Discapacidad intelectual más marcada que en el Noonan, epilepsia, cardiopatía y problemas de alimentación.
Tratamiento cutáneo: La acitretina oral puede ser muy útil en la hiperqueratosis palmoplantar (fuera de ficha técnica); el sirolimus tópico al 1 % no mejoró el uleritema en la serie francesa.

Síndrome de Costello

HRAS (11p15.5) · de novo

Piel: Piel redundante y laxa en manos y pies (84 %), con pliegues palmoplantares profundos, acantosis nigricans (65 %) e hiperqueratosis palmoplantar (55 %).
Lesiones clave: Papilomas y pápulas queratósicas periorificiales, sobre todo perinasales (61 %), y pápulas «en empedrado» del labio superior (32 %); aparecen durante la infancia, no al nacer.
Pelo: Rizado (68 %), con cejas pobladas (56 %), al contrario que en el cardiofaciocutáneo.
Fuera de la piel: Dificultad grave de alimentación en el lactante, miocardiopatía hipertrófica, arritmias, discapacidad intelectual y riesgo de rabdomiosarcoma, neuroblastoma y carcinoma vesical.

Noonan con lentigos múltiples

PTPN11, RAF1 · antes LEOPARD

Piel: Lentigos múltiples (94 %) que respetan las mucosas y manchas café con leche (tres o más en el 80 %), que suelen precederlos.
Fuera de la piel: Miocardiopatía hipertrófica, alteraciones de la conducción y sordera.
Dónde ampliar: Se desarrolla en la lectura de lentigos y manchas café con leche sindrómicas de esta colección.

Problemas que resuelve el dermatólogo

Hidradenitis supurativa en la trisomía 21

Preguntar desde la pubertad

Clínica: Inicio en la adolescencia; ingles, axilas y nalgas; fenotipos inflamatorio, folicular y mixto en proporciones parecidas y estadio I de Hurley en la mitad de los pacientes.
Conducta: Explorar los pliegues de forma sistemática, porque el paciente puede no referir dolor. Tratamiento escalonado como en la población general: en la serie española el síndrome no restringió ninguna opción.
Comorbilidad: Peso, función tiroidea y, en el fenotipo inflamatorio, hipertensión, dislipemia y enfermedad cardiovascular.

Alopecia areata, vitíligo y psoriasis en la trisomía 21

Tiroides y celiaquía al día

Estudio: Comprobar la función tiroidea y el cribado de celiaquía si no son recientes.
Psoriasis grave: Los inhibidores del TNF fracasan con frecuencia; ustekinumab obtuvo mejores resultados en la mayor serie. Antes de cualquier inmunosupresor, descartar una sarna costrosa.
Inhibidores de JAK: Baricitinib y ritlecitinib están autorizados en la Unión Europea para la alopecia areata grave desde los 12 años; en la trisomía 21 la experiencia procede de casos y de un ensayo de fase II con tofacitinib. Valorar el riesgo trombótico e infeccioso y comprobar disponibilidad y condiciones de financiación en España.

Recién nacido con trisomía 21 y pústulas

Hemograma y frotis sin demora

Qué es: La mielopoyesis anormal transitoria (antes trastorno mieloproliferativo transitorio) es una proliferación clonal de megacarioblastos con variantes somáticas de GATA1, exclusiva de la trisomía 21 y de sus mosaicos, que suele regresar sola.
Piel: Solo en torno al 5 % de los casos: pápulas costrosas, vesículas y pústulas, a menudo de inicio facial y en zonas de roce o bajo adhesivos; el contenido muestra células inmaduras.
Conducta: Hemograma con frotis, aviso a hematología y descarte de infección. Las lesiones curan sin tratamiento al normalizarse la sangre, pero el niño necesita seguimiento por el riesgo posterior de leucemia mieloide.

Nevus y cáncer cutáneo en el síndrome de Turner

Revisión anual de la piel

Qué hacer: Exploración completa una vez al año, con dermatoscopia y fotografía si hay muchos nevus o nevus atípicos; fotoprotección y autoexploración.
Hormona de crecimiento: No hay pruebas de que aumente el número de nevus ni su riesgo, aunque la ficha técnica pide vigilar sus cambios.
Cirugía: Avisar de la posibilidad de cicatriz hipertrófica en cuello, hombros y tórax y evitar extirpaciones sin indicación.

Linfedema en el Turner y en el Noonan

Compresión y fisioterapia

Turner: Congénito, de manos y pies; mejora en los dos primeros años y puede reaparecer más tarde. Es más frecuente con cariotipo 45,X y comparte origen con el cuello alado y las uñas displásicas.
Noonan: Anomalías linfáticas en el 37 % a lo largo de la vida en una cohorte de 115 pacientes: translucencia nucal aumentada, quilotórax y linfedema de piernas o genitales.
Manejo: Prendas de compresión, drenaje linfático, cuidado de la piel y de las uñas y tratamiento precoz de la celulitis. En el Turner no hay tratamiento farmacológico ni quirúrgico recomendado.
En investigación: En el Noonan con enfermedad linfática central grave o miocardiopatía hipertrófica del lactante se usa trametinib fuera de ficha técnica en centros expertos, con series de pocos pacientes; hay un ensayo aleatorizado de fase II en curso.

Úlceras de pierna en el síndrome de Klinefelter

Cariotipo, hormonas y Doppler

Cuándo sospechar: Varón joven con úlceras maleolares recurrentes o de difícil cicatrización, con o sin varices, sobre todo si es alto, tiene poco vello, ginecomastia o infertilidad.
Estudio: Cariotipo, testosterona, LH y FSH; eco-Doppler venoso; estudio de trombofilia si hay antecedente de trombosis.
Tratamiento: Compresión y cura local como en cualquier úlcera venosa, y derivación a endocrinología. Se han comunicado úlceras que mejoran al reponer testosterona, y las cohortes no muestran que esta aumente la trombosis.

Cirugía cutánea en el síndrome de Noonan

Hemostasia antes de operar

Riesgo: En una revisión de 428 pacientes, el 43 % refería sangrado y el 90 % tenía alguna alteración analítica: déficit de factores, enfermedad de von Willebrand o disfunción plaquetaria, a veces combinados.
Antes: Anamnesis de sangrado, hemograma, tiempos de coagulación y consulta con hematología, porque los defectos de la función plaquetaria escapan al cribado básico. Evitar el ácido acetilsalicílico.
Corazón: Coordinar con cardiología si hay miocardiopatía hipertrófica o una cardiopatía no corregida antes de programar una sedación.

Segunda mirada

Contrastes que evitan el error

Cinco comparaciones entre los síndromes de la lectura y con los cuadros que los imitan.

Síndrome de Turner frente a síndrome de Noonan

Sexo y cariotipo: Turner: solo mujeres, 45,X o variantes. Noonan: ambos sexos, cariotipo normal.
Corazón: Lado izquierdo en el Turner (válvula aórtica bicúspide, coartación, dilatación aórtica); válvula pulmonar y miocardio en el Noonan.
Piel: Nevus numerosos y linfedema congénito de manos y pies en el Turner; equimosis, pelo rizado, queratosis pilar y linfedema de aparición más variable en el Noonan.
Herencia: El Turner no se hereda; el Noonan es autosómico dominante y obliga a explorar a los padres.

Noonan frente a cardiofaciocutáneo y Costello

Cejas: Normales o algo ralas en el Noonan; escasas o ausentes en el cardiofaciocutáneo; pobladas en el Costello.
Queratinización: Leve en el Noonan por PTPN11; queratosis pilar difusa con uleritema e hiperqueratosis palmoplantar en el cardiofaciocutáneo; palmas y plantas gruesas con piel redundante en el Costello.
Lesiones propias: Papilomas periorificiales y acantosis nigricans, solo en el Costello.
Neurodesarrollo: Normal o poco afectado en la mayoría de los Noonan; discapacidad intelectual habitual en los otros dos.
Tumores: Riesgo claro en el Costello, que tiene cribado propio; bajo en el Noonan, con atención a los trastornos mieloproliferativos del lactante.

Psoriasis frente a sarna costrosa en la trisomía 21

Qué confunde: Placas hiperqueratósicas extensas, eritrodermia y descamación gruesa de manos, pies y cuero cabelludo en ambas.
Qué orienta a sarna: Costras gruesas y grisáceas en manos, pies y bajo las uñas, fisuras, prurito escaso o no expresado, cuidadores o convivientes con picor y empeoramiento con corticoides.
Prueba: Dermatoscopia y raspado con examen directo: ácaros y huevos muy abundantes.
Consecuencia: Tratamiento tópico y oral combinado con queratolíticos, aislamiento y tratamiento de todos los contactos; un inmunosupresor pautado por error multiplica la carga parasitaria.

Úlcera venosa común frente a úlcera del Klinefelter

Edad: La úlcera venosa común es excepcional en el adulto joven; la del Klinefelter puede aparecer desde la tercera década.
Venas: Insuficiencia venosa demostrable en la primera; a menudo ausente o desproporcionadamente leve en la segunda.
Contexto: Talla alta, extremidades largas, ginecomastia, testículos pequeños, infertilidad o trombosis previas.
Conducta: Cariotipo y estudio hormonal además de la compresión.

Linfedema congénito: Turner, Noonan y enfermedad de Milroy

Turner: Niña con edema de manos y pies, cuello alado y uñas hiperconvexas; lo confirma el cariotipo.
Noonan: Niño o niña con rasgos faciales propios y cardiopatía derecha; puede acompañarse de derrames quilosos; lo confirma el panel de RASopatías.
Milroy: Linfedema limitado a pies y piernas, a menudo familiar y sin dismorfia, por variantes de FLT4; cariotipo y panel de RASopatías normales.

Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.

Si una adolescente de 14 años con síndrome de Down tiene nódulos dolorosos recurrentes en ingles y nalgas que la familia llama «granos»

Diagnosticaría una hidradenitis supurativa. Exploraría axilas, ingles, nalgas y región submamaria, registraría peso y función tiroidea e iniciaría el tratamiento escalonado habitual, con revisión en pocas semanas porque la paciente puede no quejarse del dolor.

Si un varón de 29 años con síndrome de Down que vive en una residencia tiene placas hiperqueratósicas etiquetadas de psoriasis que empeoran con corticoides, y se plantea un biológico

Rasparía las costras y buscaría ácaros con dermatoscopia y examen directo antes de aceptar el diagnóstico. Si se confirma una sarna costrosa, pautaría ivermectina oral repetida con escabicida tópico y queratolíticos y organizaría el tratamiento de convivientes y cuidadores.

Si una recién nacida tiene edema firme del dorso de manos y pies, uñas pequeñas e hiperconvexas y exceso de piel en la nuca

Sospecharía un síndrome de Turner y pediría, con neonatología, cariotipo, ecocardiograma y ecografía renal. Si el cariotipo fuera normal, solicitaría un panel de RASopatías. Explicaría que el edema suele mejorar en los dos primeros años.

Si una mujer de 30 años con síndrome de Turner y más de cien nevus pregunta si necesita revisiones

Recomendaría una exploración completa anual con dermatoscopia y fotografía de referencia, fotoprotección y autoexploración. Le explicaría que los datos sobre el melanoma son contradictorios y que por eso la guía incluye la piel en el seguimiento.

Si un varón de 34 años, alto y con poco vello, consulta por úlceras maleolares recurrentes con hiperpigmentación y un Doppler venoso casi normal

Pediría un cariotipo, testosterona, LH y FSH, preguntaría por infertilidad y trombosis previas y exploraría testículos y mamas. Mantendría la compresión y la cura local y, si se confirma un 47,XXY, lo derivaría a endocrinología.

Si un niño de 6 años con síndrome de Noonan por PTPN11 necesita la extirpación de una lesión bajo anestesia local

Preguntaría por hematomas, epistaxis y sangrado en cirugías o extracciones previas, solicitaría hemograma y tiempos de coagulación y consultaría con hematología antes de fijar la fecha, porque los defectos plaquetarios escapan al cribado básico.

Si una niña de 3 años con retraso ponderal, miocardiopatía hipertrófica, pelo rizado y piel sobrante en manos y pies empieza a tener papilomas alrededor de la nariz

Sospecharía un síndrome de Costello y pediría el estudio de HRAS o un panel de RASopatías. La derivaría a genética y a oncología pediátrica para incluirla en el cribado tumoral con ecografía abdominal y pélvica periódica.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆Siringomas eruptivos

Los siringomas, presentes en uno de cada cinco pacientes con trisomía 21 en las series reunidas, pueden ser eruptivos y extenderse a cuello, tórax y abdomen. No precisan estudio ni tratamiento.

◆Pápulas blancas en manos y pies

La calcinosis cutis de tipo milio se ve como pápulas blancas y duras, a veces con halo eritematoso, en el dorso de manos y pies de un niño con trisomía 21. Eliminan el calcio a través de la epidermis y tienden a regresar solas.

◆Arcos de pápulas queratósicas en el cuello

La elastosis perforante serpiginosa forma anillos o arcos de pápulas queratósicas en la nuca, la cara lateral del cuello o los brazos. Fuera del síndrome de Down obliga a pensar en Ehlers-Danlos, Marfan, osteogénesis imperfecta o penicilamina.

◆El cuello durante el procedimiento

La inestabilidad atlantoaxoidea de la trisomía 21 aconseja evitar la hiperextensión forzada del cuello al colocar al paciente para una biopsia o una cirugía de cabeza y cuello.

◆Nevus con halo en el Turner

En el síndrome de Turner los nevus con halo son más frecuentes que el vitíligo, con el que se confunden cuando son múltiples. No indican por sí solos un riesgo mayor, pero justifican revisar el resto de la piel.

◆Varón con incontinentia pigmenti

Un varón con lesiones típicas de incontinentia pigmenti sobrevive por mosaicismo poscigótico o por un cariotipo 47,XXY. El estudio incluye cariotipo además del análisis de IKBKG, y el consejo genético cambia según el resultado.

◆La pregunta por la fertilidad

Ante un varón con lupus eritematoso sistémico conviene preguntar por hijos e infertilidad: en el estudio que relacionó ambos procesos, esa sola pregunta identificó a todos los pacientes con cariotipo 47,XXY, casi siempre sin diagnosticar.

◆Pelo anágeno suelto con rasgos de Noonan

Un niño con pelo fino, escaso, de crecimiento lento y que se arranca sin dolor, con rasgos faciales de Noonan, orienta al síndrome de tipo Noonan con pelo anágeno suelto (SHOC2 o PPP1CB). El tricograma lo sugiere y el panel de RASopatías lo confirma.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.

Actualización DermRXEl síndrome de Noonan sale de las cromosomopatías

En 2004 solo se conocía PTPN11, descrito tres años antes, y la obra situaba el síndrome junto al Turner por su parecido. Hoy es el prototipo de las RASopatías, con más de una decena de genes de la vía RAS/MAPK; un consenso de 2025 considera imprescindible la caracterización molecular, y tres series prospectivas francesas (129 pacientes con Noonan, 45 con cardiofaciocutáneo y 31 con Costello) han dado frecuencias reales a los signos cutáneos.

Fuente: Stagi S, et al. JAMA Netw Open. 2025;8(10):e2537603. PMID: 41091474. Bessis D, et al. Br J Dermatol. 2019;180(6):1438-1448. PMID: 30417923. Bessis D, et al. Br J Dermatol. 2019;180(1):172-180. PMID: 30141192. Bessis D, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024;38(9):1818-1827. PMID: 38595321.

Actualización DermRXTrisomía 21: de la lista de dermatosis a la interferonopatía

La obra citaba siringomas, elastosis perforante, xerosis y alopecia areata. La revisión sistemática de 2022 cuantifica cada asociación, y la última década ha atribuido la autoinmunidad a la sobreexpresión de receptores de interferón. El ensayo de fase II con tofacitinib (47 participantes de 12 a 50 años) concluyó en 2024; a octubre de 2026 ningún inhibidor de JAK tiene una indicación específica para el síndrome de Down.

Fuente: Lam M, et al. JMIR Dermatol. 2022;5(1):e33391. PMID: 39475820. Rachubinski AL, et al. Elife. 2025;13. PMID: 39737640. ClinicalTrials.gov, NCT04246372. Registro del ensayo.

Actualización DermRXHidradenitis supurativa y psoriasis: asociaciones con cifras

Ninguna de las dos figuraba en la ficha de 2004. La hidradenitis es unas cinco veces más frecuente y más precoz, y la serie multicéntrica española describe sus fenotipos y muestra que el síndrome no restringe las opciones terapéuticas. En la psoriasis grave, la mayor serie publicada documenta el fracaso habitual de los inhibidores del TNF.

Fuente: Garg A, et al. Br J Dermatol. 2018;178(3):697-703. PMID: 28662304. Sin-Soler M, et al. J Cutan Med Surg. 2026:12034754261453366. PMID: 42233244. O’Connor C, et al. J Dermatol. 2023;50(10):1339-1342. PMID: 37288481.

Actualización DermRXLa «reacción leucemoide» tiene nombre y piel

La obra mencionaba una reacción leucemoide transitoria del recién nacido. Hoy se denomina mielopoyesis anormal transitoria, se sabe que es clonal y exclusiva de la trisomía 21, incluidos los mosaicos sin fenotipo evidente, y se ha descrito su erupción vesiculopustulosa, presente en torno al 5 % de los casos y a menudo de inicio facial.

Fuente: Brazzelli V, et al. Pediatr Dermatol. 2019;36(5):702-706. PMID: 31355466.

Actualización DermRXTurner: guía internacional de 2024 y el debate del melanoma

La guía surgida de la reunión de Aarhus de 2023 sustituye a la de 2017 y recomienda una valoración anual de la piel para detectar linfedema, dermatitis, infecciones, enfermedades autoinmunes y neoplasias cutáneas. Reconoce que las grandes cohortes discrepan sobre el melanoma, que la obra no consideraba aumentado; un estudio de casos y controles de 2024 encontró una odds ratio de 4,0.

Fuente: Gravholt CH, et al. Eur J Endocrinol. 2024;190(6):G53-G151. PMID: 38748847. Alvarez GV, et al. J Am Acad Dermatol. 2025;92(2):321-323. PMID: 39393551.

Actualización DermRXKlinefelter: trombosis y autoinmunidad cuantificadas

La obra mencionaba varices y úlceras arteriales y venosas. Los registros nacionales han medido el exceso de tromboembolia venosa, la primera guía europea (2020) incorpora los trastornos de la coagulación y la autoinmunidad al seguimiento, y la asociación con el lupus sistémico ha convertido al síndrome en un modelo del efecto de dosis del cromosoma X.

Fuente: Zöller B, et al. J Am Heart Assoc. 2016;5(5). PMID: 27208002. Zitzmann M, et al. Andrology. 2020;9(1):145-167. PMID: 32959490. Scofield RH, et al. Arthritis Rheum. 2008;58(8):2511-7. PMID: 18668569. Campbell WA, et al. Clin Genet. 1981;19(4):275-80. PMID: 7273469.

Actualización DermRXNoonan: linfáticos, hemostasia y fármacos dirigidos

La prevalencia de anomalías linfáticas a lo largo de la vida (37 %) casi duplica la que se aceptaba, y la diátesis hemorrágica obliga a un estudio antes de cualquier cirugía. Los inhibidores de MEK, como trametinib, se emplean fuera de ficha técnica en la enfermedad linfática grave y en la miocardiopatía hipertrófica del lactante; un ensayo aleatorizado de fase II (MEKinRAS) está en reclutamiento.

Fuente: Swarts JW, et al. Am J Med Genet A. 2022;188(11):3242-3261. PMID: 35979676. Nugent DJ, et al. J Blood Med. 2018;9:185-192. PMID: 30464668. ClinicalTrials.gov, NCT06555237. Registro del ensayo.

Recursos relacionados

Conectar con DermRX

Pistas extracutáneas de las genodermatosis→Dermatosis neonatales→Pustulosis neonatales: opciones terapéuticas→Nevus atípico: manejo→Melanoma: factores de riesgo y categoría T→Vitíligo: comparativa de tratamientos→Apósitos: comparativa para úlceras y heridas→Cribado previo a tratamientos sistémicos→Trametinib: ficha del principio activo→

Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Joel L. Spitz. Down Syndrome; Turner Syndrome; Noonan Syndrome; Klinefelter Syndrome (capítulo 12, Disorders with Chromosome Abnormalities; perlas clínicas de Kurt Hirschhorn y Judith Willner). En: Spitz JL. Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders. 2.ª ed. Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins; 2004.

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

Gravholt CH, Andersen NH, Christin-Maitre S, Davis SM, Duijnhouwer A, Gawlik A, et al. Clinical practice guidelines for the care of girls and women with Turner syndrome. Eur J Endocrinol. 2024;190(6):G53-G151. PMID: 38748847.
Lam M, Lu JD, Elhadad L, Sibbald C, Alhusayen R. Common Dermatologic Disorders in Down Syndrome: Systematic Review. JMIR Dermatol. 2022;5(1):e33391. PMID: 39475820.
Garg A, Strunk A, Midura M, Papagermanos V, Pomerantz H. Prevalence of hidradenitis suppurativa among patients with Down syndrome: a population-based cross-sectional analysis. Br J Dermatol. 2018;178(3):697-703. PMID: 28662304.
Sin-Soler M, Garbayo-Salmons P, Olivares-Guerrero M, Delgado-Jiménez Y, Mora-Fernández V, Pascual JC, et al. Clinical Features of Hidradenitis Suppurativa in Down Syndrome Patients: A Multicenter Spanish Study. J Cutan Med Surg. 2026:12034754261453366. PMID: 42233244.
Rachubinski AL, Wallace E, Gurnee E, Enriquez-Estrada BA, Worek KR, Smith KP, et al. JAK inhibition decreases the autoimmune burden in Down syndrome. Elife. 2025;13. PMID: 39737640.
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Brazzelli V, Segal A, Bernacca C, Tchich A, Bolcato V, Croci G, et al. Neonatal vesiculopustular eruption in Down syndrome and transient myeloproliferative disorder: A case report and review of the literature. Pediatr Dermatol. 2019;36(5):702-706. PMID: 31355466.
Alvarez GV, Liao KP, Wehner MR, Rogge MN. Melanoma risk in Turner syndrome: A case-control study in Surveillance, Epidemiology, and End Results-Medicare. J Am Acad Dermatol. 2025;92(2):321-323. PMID: 39393551.
Bessis D, Miquel J, Bourrat E, Chiaverini C, Morice-Picard F, Abadie C, et al. Dermatological manifestations in Noonan syndrome: a prospective multicentric study of 129 patients positive for mutation. Br J Dermatol. 2019;180(6):1438-1448. PMID: 30417923.
Bessis D, Morice-Picard F, Bourrat E, Abadie C, Aouinti S, Baumann C, et al. Dermatological manifestations in cardiofaciocutaneous syndrome: a prospective multicentric study of 45 mutation-positive patients. Br J Dermatol. 2019;180(1):172-180. PMID: 30141192.
Bessis D, Bursztejn AC, Morice-Picard F, Capri Y, Barbarot S, Aubert H, et al. Dermatological manifestations in Costello syndrome: A prospective multicentric study of 31 HRAS-positive variant patients. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024;38(9):1818-1827. PMID: 38595321.
Stagi S, Cappa M, Gagliardi MG, Tartaglia M, Maghnie M, . Multidisciplinary Treatment of Patients With Noonan Syndrome: A Consensus Statement. JAMA Netw Open. 2025;8(10):e2537603. PMID: 41091474.
Nugent DJ, Romano AA, Sabharwal S, Cooper DL. Evaluation of bleeding disorders in patients with Noonan syndrome: a systematic review. J Blood Med. 2018;9:185-192. PMID: 30464668.
Swarts JW, Kleimeier LER, Leenders EKSM, Rinne T, Klein WM, Draaisma JMT. Lymphatic anomalies during lifetime in patients with Noonan syndrome: Retrospective cohort study. Am J Med Genet A. 2022;188(11):3242-3261. PMID: 35979676.
Zitzmann M, Aksglaede L, Corona G, Isidori AM, Juul A, T’Sjoen G, et al. European academy of andrology guidelines on Klinefelter Syndrome Endorsing Organization: European Society of Endocrinology. Andrology. 2020;9(1):145-167. PMID: 32959490.
Zöller B, Ji J, Sundquist J, Sundquist K. High Risk of Venous Thromboembolism in Klinefelter Syndrome. J Am Heart Assoc. 2016;5(5). PMID: 27208002.
Campbell WA, Price WH. Venous thromboembolic disease in Klinefelter’s syndrome. Clin Genet. 1981;19(4):275-80. PMID: 7273469.
Scofield RH, Bruner GR, Namjou B, Kimberly RP, Ramsey-Goldman R, Petri M, et al. Klinefelter’s syndrome (47,XXY) in male systemic lupus erythematosus patients: support for the notion of a gene-dose effect from the X chromosome. Arthritis Rheum. 2008;58(8):2511-7. PMID: 18668569.