Lentigos y manchas café con leche sindrómicas: Noonan con lentigos múltiples, complejo de Carney y McCune-Albright, y qué órgano vigilar
Sobre las fichas «LEOPARD Syndrome», «Carney Complex» y «McCune-Albright Syndrome» (capítulo 2, Disorders of Pigmentation) · Joel L. Spitz, 2004
En tres síndromes la piel avisa antes que el órgano en riesgo: el corazón en el síndrome de Noonan con lentigos múltiples (el antiguo LEOPARD) y en el complejo de Carney, y el hueso y las glándulas endocrinas en el síndrome de McCune-Albright. Esta lectura enseña a distinguir lentigo, efélide y mancha café con leche, a leer su distribución y a decidir qué estudio genético y qué derivación corresponden a cada patrón, con el diferencial actualizado.
Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 13 min de lectura.
En 20 segundos
- El síndrome de Noonan con lentigos múltiples (antes LEOPARD) es una RASopatía autosómica dominante, casi siempre por variantes de PTPN11: lentigos planos y oscuros que respetan las mucosas, manchas café con leche que los preceden y miocardiopatía hipertrófica en la mayoría.
- El complejo de Carney (PRKAR1A) reúne lentigos en el centro de la cara y en las mucosas, nevus azules epitelioides y mixomas cutáneos con mixomas cardiacos que recidivan y enfermedad suprarrenal nodular pigmentada.
- El síndrome de McCune-Albright no se hereda: una variante activadora de GNAS en mosaico explica las manchas café con leche grandes, de borde dentado y limitadas por la línea media, la displasia fibrosa y las endocrinopatías hiperfuncionantes.
- La distribución orienta: lentigos sin mucosas con soplo o sordera apuntan a Noonan con lentigos; lentigos en labios, conjuntiva y genitales con pápulas mixoides, a Carney; máculas periorales y digitales con pólipos, a Peutz-Jeghers.
- Ante la sospecha, el ecocardiograma va antes que cualquier otra prueba en los dos primeros síndromes y el estudio óseo y endocrino en el tercero; la genética confirma el diagnóstico y ordena el consejo familiar.
Claves de la lectura
Tres vías distintas que convergen en el melanocito
Los tres síndromes alteran señales que regulan el melanocito, pero por caminos diferentes. En el Noonan con lentigos múltiples falla SHP2, un modulador de la vía RAS/MAPK; en el complejo de Carney se pierde la subunidad reguladora de la proteína cinasa A; en el McCune-Albright la proteína Gs alfa queda activada de forma permanente. Los dos últimos aumentan la señal del AMP cíclico, la misma que emplea la hormona estimulante de los melanocitos, y por eso comparten hiperpigmentación, tumores endocrinos hiperfuncionantes y mixomas.
LEOPARD ya no se llama LEOPARD
El acrónimo resumía lentigos, alteraciones del electrocardiograma, hipertelorismo, estenosis pulmonar, anomalías genitales, retraso del crecimiento y sordera. Hoy se habla de síndrome de Noonan con lentigos múltiples y se clasifica entre las RASopatías. En torno al 85 % de los pacientes tiene una variante de cambio de sentido en PTPN11 y una minoría, en RAF1 o BRAF. A diferencia del Noonan clásico, las variantes propias de este síndrome reducen la actividad catalítica de SHP2 y actúan como dominantes negativas, lo que obliga a separarlos por el genotipo y no solo por la clínica.
El corazón marca el pronóstico, no la piel
La miocardiopatía hipertrófica condiciona la supervivencia y puede preceder en años a los lentigos. En una serie española de 19 pacientes procedentes de 10 hospitales se encontró en el 71 %, frente a una estenosis pulmonar en el 35 %. En una cohorte multicéntrica de 42 pacientes con miocardiopatía, diagnosticada a una mediana de 3,5 años, el 80,9 % seguía libre de muerte cardiovascular, trasplante o descarga apropiada del desfibrilador a los cinco años. Por eso el electrocardiograma y el ecocardiograma son la primera petición.
Lentigo, efélide y mancha café con leche no son sinónimos
El lentigo es una mácula de 1 a 5 mm, marrón oscura y homogénea, que no cambia con el sol y aparece también en zonas cubiertas; la efélide se aclara en invierno y se limita a la piel fotoexpuesta; la mancha café con leche es mayor, más clara y de borde neto. En el Noonan con lentigos múltiples las manchas café con leche llegan primero; los lentigos se hacen evidentes hacia los 4 o 5 años y aumentan hasta la pubertad. Un lactante con miocardiopatía, rasgos faciales sugerentes y manchas café con leche puede tener el síndrome sin un solo lentigo.
El complejo de Carney es una neoplasia endocrina múltiple con piel
Asocia pigmentación moteada, mixomas e hiperfunción endocrina con herencia autosómica dominante. En una serie de 353 pacientes, el 73 % tenía una variante inactivadora de PRKAR1A. La piel suele ser lo primero que se ve: en un estudio prospectivo de 16 pacientes había lentiginosis en el 75 %, nevus azules en el 43 % y mixomas cutáneos en el 31 %. Los lentigos se concentran en el centro de la cara, el bermellón, los párpados, la conjuntiva y la mucosa genital; el nevus azul epitelioide y el mixoma de párpado, pezón o conducto auditivo externo son muy sugestivos.
El mixoma cardiaco decide el calendario de revisiones
En el seguimiento prospectivo de 319 pacientes, el 42,6 % desarrolló un mixoma cardiaco, con una edad media al diagnóstico de 28,7 años en mujeres y 25 en varones; a los 30 años lo había presentado el 35 % de las mujeres y el 45 % de los varones, y el 44 % recidivó. Es la principal causa de muerte del síndrome. Por eso el ecocardiograma se repite de por vida, al menos una vez al año y con mayor frecuencia tras un primer mixoma, mientras que el resto del cribado puede espaciarse una vez completado un estudio inicial amplio.
McCune-Albright: un mosaico que la piel dibuja
La variante activadora de GNAS, casi siempre en el codón 201, aparece después de la fecundación y afecta solo a una parte de las células; no se transmite a la descendencia. La piel refleja ese reparto: una o pocas manchas café con leche grandes, de borde dentado, que siguen bandas anchas y se detienen en la línea media. Suelen verse al nacer o poco después y preceden a la displasia fibrosa y a la pubertad precoz. El rendimiento del estudio molecular depende de la muestra: un resultado negativo en sangre no excluye el diagnóstico y el tejido afecto es más informativo.
El diferencial ya no termina en la neurofibromatosis
Ante manchas café con leche múltiples, la neurofibromatosis tipo 1 sigue siendo lo más probable, pero hay que contar con el síndrome de Legius (SPRED1), que añade efélides en pliegues sin neurofibromas, y con el déficit constitucional de reparación de errores de emparejamiento, un síndrome recesivo de cáncer infantil con manchas irregulares y máculas hipopigmentadas. Ante lentigos, el síndrome de Peutz-Jeghers se reconoce por las máculas periorales, de la mucosa yugal y de los dedos. El estudio genético con panel resuelve hoy casi todas estas dudas antes de que aparezca el segundo signo clínico.
Síndrome por síndrome: piel, órganos en riesgo y manejo
Primero los tres síndromes lado a lado; después lo que hay que buscar fuera de la piel en cada uno y, por último, el manejo por escalones.
Los tres síndromes de la lectura
Síndrome de Noonan con lentigos múltiples
PTPN11 (12q24.13) · autosómica dominante- Inicio
- Las manchas café con leche pueden verse en el primer año; los lentigos se hacen evidentes hacia los 4 o 5 años y aumentan hasta la pubertad. La miocardiopatía puede ser neonatal o incluso fetal.
- Lentigos
- Máculas planas de 1 a 5 mm, marrón oscuro o negras, por decenas o cientos, en cara, cuello y mitad superior del tronco; pueden afectar a palmas, plantas y genitales. Respetan las mucosas.
- Otras manchas
- Manchas café con leche y manchas «café negro», más oscuras y mayores que un lentigo, que en la biopsia corresponden a lentigo simple o a nevus melanocítico.
- Corazón
- Miocardiopatía hipertrófica, sobre todo del ventrículo izquierdo; trastornos de conducción en el electrocardiograma; estenosis pulmonar valvular con menor frecuencia.
- Otros órganos
- Hipertelorismo, ptosis y orejas de implantación baja; hipoacusia neurosensorial; criptorquidia; anomalías torácicas; talla por debajo del percentil 25 en muchos casos; dificultades de aprendizaje leves.
- Diagnóstico
- Clínico, confirmado con un panel de RASopatías: PTPN11 (variantes recurrentes p.Tyr279Cys y p.Thr468Met) y, si es negativo, RAF1 y BRAF.
- Pronóstico
- Favorable a largo plazo; el adulto sin hipertrofia ventricular no necesita cuidados médicos especiales.
Complejo de Carney
PRKAR1A (17q24.2) · autosómica dominante- Inicio
- Lentigos desde la infancia, que se intensifican en torno a la pubertad. Los mixomas cardiacos pueden aparecer a cualquier edad, también en niños.
- Lentigos
- Pequeños, pardos o negros, en el centro de la cara, el bermellón, los párpados, la conjuntiva (carúncula y pliegue semilunar), los pabellones auriculares y la mucosa genital. No cambian con el sol.
- Nevus azules
- Múltiples y de tamaño variable; la variante epitelioide, hoy incluida en el melanocitoma epitelioide pigmentado, es excepcional fuera del síndrome.
- Mixomas cutáneos
- Pápulas o nódulos blandos, rosados o traslúcidos, en párpados, conducto auditivo externo, pezones y tronco. Recidivan tras la extirpación y su histología apoya el diagnóstico.
- Corazón
- Mixomas en cualquier cámara, a menudo múltiples y recurrentes, a diferencia del mixoma esporádico de la aurícula izquierda.
- Endocrino
- Enfermedad suprarrenal nodular pigmentada primaria con síndrome de Cushing independiente de ACTH; exceso de hormona del crecimiento; nódulos tiroideos; tumor de células de Sertoli calcificante de células grandes.
- Otros tumores
- Mixomas y adenomas ductales de mama, osteocondromixoma y tumor melanótico maligno de la vaina nerviosa (antes schwannoma melanótico psamomatoso).
- Diagnóstico
- Dos manifestaciones mayores, o una sola si hay un familiar de primer grado afecto o una variante inactivadora de PRKAR1A. El estudio incluye secuenciación y búsqueda de deleciones del gen.
Síndrome de McCune-Albright
GNAS (20q13.32) · mosaico poscigótico, no heredable- Inicio
- Las manchas se ven al nacer o en los primeros meses; la displasia fibrosa y la pubertad precoz se manifiestan en la infancia.
- Piel
- Una o pocas manchas café con leche extensas, de contorno irregular («costa de Maine»), dispuestas en bandas que respetan la línea media; nuca, tronco, región lumbosacra y nalgas son localizaciones habituales.
- Hueso
- Displasia fibrosa monostótica o poliostótica: fracturas, dolor, deformidad del fémur proximal, asimetría craneofacial y, si afecta a la base del cráneo, riesgo de compresión del nervio óptico.
- Endocrino
- Pubertad precoz periférica, hipertiroidismo, exceso de hormona del crecimiento, hipercortisolismo neonatal y pérdida renal de fosfato mediada por FGF23.
- Otros órganos
- Afectación hepática y digestiva, neoplasias mucinosas del páncreas y mixomas intramusculares.
- Diagnóstico
- Clínico cuando coinciden dos o más rasgos. La variante p.Arg201His o p.Arg201Cys se busca en el tejido afecto; un resultado negativo en sangre no descarta el síndrome.
- Pronóstico
- Depende de la extensión del mosaico: desde una displasia monostótica asintomática hasta formas con fracturas repetidas, endocrinopatías múltiples y compromiso visual.
Qué buscar fuera de la piel
Corazón
Noonan con lentigos y complejo de Carney- Hallazgo
- Miocardiopatía hipertrófica y trastornos de conducción en el primero; mixomas en el segundo. En la serie de Carney más amplia, casi todas las recidivas de mixoma ocurrieron en los primeros 8 años en varones y 16 en mujeres.
- Conducta
- Electrocardiograma y ecocardiograma al diagnóstico en ambos. En el Noonan con lentigos, control cardiológico anual; en el Carney, ecocardiograma al menos anual desde la infancia. Explicar los síntomas de embolia y de síncope.
Audición, crecimiento y desarrollo
Noonan con lentigos múltiples- Hallazgo
- Hipoacusia neurosensorial, que retrasa el lenguaje si no se detecta; talla baja en una parte de los pacientes; criptorquidia; retraso madurativo leve.
- Conducta
- Audiometría anual hasta la edad adulta, curva de crecimiento y exploración genital en el varón. Si se plantea hormona del crecimiento, valoración cardiológica previa por la miocardiopatía.
Suprarrenal, hipófisis, tiroides y gónadas
Complejo de Carney- Hallazgo
- Cushing por enfermedad nodular pigmentada, acromegalia de comienzo insidioso, nódulos tiroideos y calcificaciones testiculares. En un seguimiento prospectivo de 70 pacientes durante tres años aparecieron 6 acromegalias subclínicas y 2 mixomas cardiacos nuevos.
- Conducta
- Estudio inicial completo (cortisol, IGF-1, ecografía tiroidea y testicular) y revisiones posteriores que pueden espaciarse, salvo la cardiaca. En la mujer se añade el estudio de imagen de la mama.
Hueso
McCune-Albright- Hallazgo
- Lesiones que crecen durante la infancia; fracturas, escoliosis y afectación craneofacial. La hipofosfatemia aumenta el riesgo de fractura.
- Conducta
- Estudio de extensión de cuerpo entero a partir de los 5 años (gammagrafía o resonancia), fosfato y fosfatasa alcalina, y revisión oftalmológica y auditiva si hay afectación craneofacial. La radioterapia se evita por el riesgo de transformación maligna del hueso displásico.
Pubertad y otras hormonas
McCune-Albright- Hallazgo
- La pubertad precoz periférica es la endocrinopatía más frecuente y predomina en niñas, con quistes ováricos funcionantes y sangrado vaginal. El tiroides se afecta a menudo y el Cushing es propio del periodo neonatal.
- Conducta
- Derivar a endocrinología pediátrica ante telarquia, sangrado vaginal o aceleración del crecimiento: edad ósea, ecografía pélvica, función tiroidea e IGF-1. En todos los varones, ecografía testicular basal.
Manejo por escalones
Confirmación genética
Primer paso- Qué pedir
- Panel de RASopatías en sangre si se sospecha Noonan con lentigos; secuenciación y número de copias de PRKAR1A en el Carney; búsqueda de la variante de GNAS, con técnicas sensibles y preferiblemente en tejido afecto, en el McCune-Albright.
- Para qué
- Confirma el diagnóstico antes de que el cuadro esté completo, permite estudiar a los familiares en los dos síndromes dominantes y evita un consejo reproductivo erróneo en el mosaico.
Lesiones pigmentadas
Conducta expectante- Lentigos
- No requieren tratamiento. Cuando son muy numerosos, la fotografía corporal y la dermatoscopia ayudan a detectar la lesión distinta.
- Láser
- Los láseres de pigmento aclaran lentigos y manchas café con leche con respuesta variable y recidivas; no hay ensayos en las formas sindrómicas, de modo que se plantea como opción estética.
Mixomas y nevus azules
Cirugía- Piel
- Extirpación completa de los mixomas cutáneos y de los nevus azules que crecen o tienen aspecto atípico. Ante un melanocitoma epitelioide pigmentado, pedir la inmunohistoquímica de la subunidad R1 alfa.
- Corazón
- Los mixomas cardiacos se resecan siempre; después, el control ecocardiográfico se intensifica por la tasa de recidiva.
Tratamiento médico por órgano
Equipo multidisciplinar- Noonan con lentigos
- Manejo de la miocardiopatía hipertrófica con estratificación del riesgo de muerte súbita y profilaxis en los pacientes de riesgo.
- Carney
- Suprarrenalectomía bilateral en el Cushing por enfermedad nodular pigmentada; el exceso de hormona del crecimiento se trata como una acromegalia.
- McCune-Albright
- Letrozol como primera línea en la pubertad precoz de la niña (fuera de ficha técnica); bisfosfonatos intravenosos para el dolor óseo persistente; fosfato y vitamina D activa si hay hipofosfatemia; cirugía ortopédica en centros con experiencia.
En investigación
Sin autorización- Miocardiopatía de las RASopatías
- Inhibidores de mTOR en el Noonan con lentigos e inhibidores de MEK en el Noonan clásico: solo casos y series cortas en uso compasivo, sin ensayos publicados.
- Displasia fibrosa
- Denosumab: en un ensayo de fase II con 8 adultos redujo el recambio óseo y la actividad de las lesiones, pero su suspensión se siguió de hipercalcemia grave; una pauta de 120 mg cada 3 meses mantuvo el efecto en la mayoría.
Contrastes que orientan el diagnóstico
Cuatro comparaciones para no confundir un síndrome con otro cuando la pigmentación es lo único visible.
Noonan con lentigos múltiples frente a complejo de Carney
- Mucosas
- Respetadas en el primero; labios, conjuntiva y mucosa genital afectados en el segundo.
- Lesiones acompañantes
- Manchas café con leche y «café negro» frente a nevus azules y mixomas cutáneos.
- Corazón
- Miocardiopatía hipertrófica y alteraciones del electrocardiograma frente a mixomas intracavitarios.
- Rasgos generales
- Hipertelorismo, sordera y talla baja frente a Cushing, acromegalia y tumores testiculares.
- Gen
- PTPN11, RAF1 o BRAF frente a PRKAR1A.
Complejo de Carney frente a síndrome de Peutz-Jeghers
- Distribución
- En el Peutz-Jeghers las máculas cruzan el bermellón, ocupan la mucosa yugal y aparecen en dedos, palmas y plantas; en el Carney predominan en el centro de la cara, la conjuntiva y los genitales.
- Evolución
- Las máculas cutáneas del Peutz-Jeghers se atenúan tras la pubertad y persisten las de la mucosa oral.
- Qué comparten
- La lentiginosis de mucosas y el tumor de células de Sertoli calcificante de células grandes.
- Qué los separa
- Pólipos hamartomatosos con invaginación intestinal y riesgo de cáncer digestivo, pancreático, mamario y ginecológico (STK11) frente a mixomas e hiperfunción endocrina (PRKAR1A).
McCune-Albright frente a neurofibromatosis tipo 1
- Número y tamaño
- Una o pocas manchas grandes frente a seis o más, pequeñas o medianas.
- Borde y disposición
- Contorno dentado y límite en la línea media frente a contorno liso y distribución dispersa.
- Signos acompañantes
- Sin efélides en pliegues ni neurofibromas; en la neurofibromatosis aparecen con los años.
- Hueso
- Displasia fibrosa frente a displasia del esfenoides, incurvación tibial o seudoartrosis.
- Consecuencia
- El McCune-Albright no se hereda; la neurofibromatosis tipo 1 se transmite a la mitad de los hijos.
Síndrome de Legius frente a déficit constitucional de reparación de errores de emparejamiento
- Herencia
- Autosómica dominante (SPRED1) frente a autosómica recesiva (variantes bialélicas de PMS2, MSH6, MLH1 o MSH2), a menudo con consanguinidad.
- Piel
- Manchas café con leche típicas y efélides en pliegues frente a manchas de contorno irregular acompañadas de máculas hipopigmentadas.
- Riesgo
- Sin tumores característicos frente a neoplasias hematológicas, cerebrales y digestivas desde la infancia.
- Conducta
- Seguimiento del desarrollo frente a programa de vigilancia oncológica. Como el déficit es raro, su estudio se reserva a niños preseleccionados con criterios de consenso y con asesoramiento genético previo.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.
Si un niño de 6 años tiene decenas de máculas oscuras de 2 a 4 mm en cara, cuello y tronco, la boca limpia y un soplo
Pediría un electrocardiograma y un ecocardiograma antes que una biopsia, solicitaría un panel de RASopatías y una audiometría, y exploraría a los padres en busca de lentigos, porque el síndrome de Noonan con lentigos múltiples es autosómico dominante.
Si un lactante con miocardiopatía hipertrófica, hipertelorismo y cuatro manchas café con leche no tiene ningún lentigo
No descartaría el síndrome por la ausencia de lentigos, que llegan años después. Apoyaría el estudio de PTPN11, RAF1 y BRAF y dejaría programada una revisión cutánea anual.
Si una mujer de 32 años consulta por máculas pardas en el bermellón y en el canto interno de ambos ojos y una pápula traslúcida en el párpado
Extirparía la pápula para confirmar un mixoma, pediría un ecocardiograma preferente y el estudio de PRKAR1A, y la derivaría a endocrinología para descartar hipercortisolismo y exceso de hormona del crecimiento.
Si el informe de un nódulo azulado extirpado dice «melanocitoma epitelioide pigmentado»
Preguntaría por lentigos, mixomas y antecedentes familiares de tumores cardiacos, pediría al patólogo la inmunohistoquímica de la subunidad R1 alfa y, si hay otros signos del complejo de Carney, solicitaría un ecocardiograma y el estudio genético.
Si una niña de 4 años presenta una mancha café con leche extensa en nalga y muslo, de borde dentado y detenida en la línea media, y ha tenido un sangrado vaginal
Sospecharía un síndrome de McCune-Albright y la derivaría con prioridad a endocrinología pediátrica, con edad ósea y ecografía pélvica. No la etiquetaría de neurofibromatosis y explicaría a los padres que el cuadro no es hereditario.
Si un niño con más de seis manchas café con leche y efélides axilares tiene un estudio de NF1 negativo
Solicitaría SPRED1 si no estaba en el panel. Si también es negativo y hay consanguinidad, máculas hipopigmentadas o cáncer infantil en la familia, lo remitiría a genética para valorar el estudio de reparación de errores de emparejamiento.
Si un adulto con síndrome de Noonan con lentigos múltiples pregunta si conviene quitar o vigilar sus lentigos
Explicaría que son benignos y que no se extirpan de forma sistemática. Ofrecería una revisión anual con fotografía corporal y dermatoscopia, biopsiaría la lesión que desentone y comentaría el láser como opción estética de resultado variable.
Perlas de examen y de consulta
◆El melanoma que no tiene color
El melanoma es excepcional en el Noonan con lentigos múltiples, pero en un paciente con cuatro melanomas tres eran acrómicos o hipocrómicos: entre cientos de máculas oscuras, la lesión sospechosa puede ser la clara.
◆Mixoma en la piel, corazón en la agenda
En la serie más amplia de complejo de Carney, los lentigos y los mixomas cutáneos, mucosos o mamarios fueron más frecuentes en quienes desarrollaron mixomas cardiacos. Un mixoma cutáneo confirmado adelanta el ecocardiograma.
◆Lentigos que palidecen con la edad
En el complejo de Carney los lentigos tienden a atenuarse a partir de la cuarta década. Un adulto con un mixoma cardiaco y pocas máculas no queda excluido: hay que mirar la conjuntiva, los genitales y las fotografías antiguas.
◆La anamnesis familiar que más rinde
Preguntar por ictus embólico, cirugía cardiaca o muerte súbita en familiares jóvenes orienta más que el recuento de lentigos: el primero apunta a mixoma y la última a miocardiopatía hipertrófica.
◆Cushing que va y viene
En el niño con lentigos, el estancamiento de la talla con ganancia de peso sugiere un Cushing por enfermedad suprarrenal nodular pigmentada aunque una determinación aislada de cortisol sea normal, porque el hipercortisolismo puede ser cíclico.
◆Mixoma intramuscular junto a un hueso displásico
No todo mixoma con manchas es un complejo de Carney: el mixoma intramuscular próximo a una lesión de displasia fibrosa define el síndrome de Mazabraud y pertenece al espectro de GNAS.
◆Dolor nocturno en la displasia fibrosa
El dolor óseo que despierta al paciente es una señal de alarma: obliga a descartar fractura inminente, sangrado en un quiste y, de forma muy rara, transformación maligna.
◆Manchas discretas en piel oscura
En fototipos altos las manchas café con leche del McCune-Albright contrastan poco y pasan inadvertidas; la exploración dirigida de nuca, línea media dorsal y nalgas evita atribuir una pubertad precoz a otra causa.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.
Actualización DermRXDe LEOPARD a Noonan con lentigos múltiples
La obra recogía PTPN11 como hallazgo reciente, descrito en nueve pacientes. Hoy se sabe que explica en torno al 85 % de los casos y que las variantes propias del síndrome reducen la actividad de SHP2 en lugar de aumentarla. El nombre actual lo sitúa entre las RASopatías y abandona el acrónimo.
Fuente: Sarkozy A, et al. Orphanet J Rare Dis. 2008;3:13. PMID: 18505544. Kontaridis MI, et al. J Biol Chem. 2006;281(10):6785-92. PMID: 16377799. Jaeger ZJ, et al. J Am Acad Dermatol. 2025. PMID: 40532825.Actualización DermRXLa miocardiopatía hipertrófica pasa a primer plano
El libro destacaba los defectos de conducción y la estenosis pulmonar. Las series con confirmación molecular sitúan la miocardiopatía hipertrófica como la lesión cardiaca dominante (71 % en la serie española) y han descrito su historia natural, con regresión de la hipertrofia en cerca de un tercio de los pacientes seguidos.
Fuente: Carcavilla A, et al. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2013;66(5):350-6. PMID: 24775816. Monda E, et al. Circ Genom Precis Med. 2023;16(4):350-358. PMID: 37199218.Actualización DermRXComplejo de Carney: riesgo cardiaco cuantificado
En 2004 se conocía PRKAR1A en la mitad de las familias. Las series posteriores lo confirman en cerca de tres cuartas partes de los pacientes y aportan por primera vez el riesgo de mixoma cardiaco por edad y sexo y un seguimiento prospectivo que respalda concentrar la vigilancia en el corazón.
Fuente: Stratakis CA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(9):4041-6. PMID: 11549623. Bertherat J, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(6):2085-91. PMID: 19293268. Pitsava G, et al. Genet Med. 2021;23(1):80-85. PMID: 32893266. Espiard S, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(3). PMID: 31912137.Actualización DermRXEl nevus azul epitelioide cambia de nombre
Hoy se agrupa con el antiguo «melanoma de tipo animal» bajo el término melanocitoma epitelioide pigmentado. La expresión de la subunidad R1 alfa se pierde en las lesiones asociadas al complejo de Carney y en el 82 % de las esporádicas, lo que proporciona una prueba inmunohistoquímica útil.
Fuente: Zembowicz A, et al. Am J Surg Pathol. 2007;31(11):1764-75. PMID: 18059235.Actualización DermRXCáncer de mama en el complejo de Carney
Un estudio prospectivo francés de 50 mujeres encontró 6 carcinomas de mama entre las 38 con estudio de imagen, con una edad media al diagnóstico de 44,7 años, 17 menos que en la población general, y todos en portadoras de variantes de PRKAR1A. La mama se incorpora al seguimiento.
Fuente: Vaduva P, et al. Eur J Endocrinol. 2024;190(2):121-129. PMID: 38252880.Actualización DermRXMcCune-Albright: de la radiografía a la guía de consenso
La obra limitaba el estudio a radiografías y determinaciones hormonales. El consorcio internacional publicó en 2019 la primera guía de buenas prácticas, con estudio de extensión de cuerpo entero, cribado endocrino sistemático y letrozol como primera línea en la pubertad precoz; el denosumab queda reservado a centros especializados.
Fuente: Javaid MK, et al. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):139. PMID: 31196103. Boyce AM, et al. Endocr Rev. 2020;41(2):345-70. PMID: 31673695. Szymczuk V, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2025;110(9):2666-2673. PMID: 39673171.Actualización DermRXNuevos diferenciales de las manchas café con leche
El síndrome de Legius no se había descrito en 2004; el consenso de 2021 fijó sus criterios junto a los de la neurofibromatosis tipo 1. El déficit constitucional de reparación de errores de emparejamiento cuenta desde 2018 con una guía que indica en qué niño sin cáncer hay que buscarlo.
Fuente: Legius E, et al. Genet Med. 2021;23(8):1506-1513. PMID: 34012067. Suerink M, et al. J Med Genet. 2018;56(2):53-62. PMID: 30415209.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Joel L. Spitz. LEOPARD Syndrome; Carney Complex; McCune-Albright Syndrome (capítulo 2, Disorders of Pigmentation; perlas clínicas de Seth Orlow, Amy Paller, Jean Bolognia y D. G. R. Evans). En: Spitz JL. Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders. 2.ª ed. Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins; 2004.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Sarkozy A, Digilio MC, Dallapiccola B. Leopard syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2008;3:13. PMID: 18505544.
- Jaeger ZJ, Maverakis Ramirez NKA, Osborne AD, Staser KW, King KA, Bayliss SJ, et al. RASopathies. Part II: Cutaneous and extracutaneous manifestations. J Am Acad Dermatol. 2025. PMID: 40532825.
- Kontaridis MI, Swanson KD, David FS, Barford D, Neel BG. PTPN11 (Shp2) mutations in LEOPARD syndrome have dominant negative, not activating, effects. J Biol Chem. 2006;281(10):6785-92. PMID: 16377799.
- Carcavilla A, Santomé JL, Pinto I, Sánchez-Pozo J, Guillén-Navarro E, Martín-Frías M, et al. LEOPARD syndrome: a variant of Noonan syndrome strongly associated with hypertrophic cardiomyopathy. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2013;66(5):350-6. PMID: 24775816.
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