Angioedema sin habones
Sobre Treatment of Skin Disease · Lebwohl et al.
Angioedema aislado, sin habones y sin prurito. La pregunta no es qué antihistamínico elegir, sino por qué ninguno va a funcionar y qué hay que hacer en su lugar antes de que el edema llegue a la laringe.
Obra de referencia: Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl et al.. Contenido editorial propio de DermRX elaborado a partir de su lectura.
En 20 segundos
- Sin habones y sin prurito, piensa en bradicinina. Instauración lenta, duración de días, síntomas abdominales frecuentes y ausencia de respuesta al tratamiento estándar.
- La falta de respuesta no es un fracaso terapéutico: es un dato diagnóstico. La guía WAO de 2025 la recoge como característica de primer orden.
- Pide ensayo funcional de C1 inhibidor, no un C4 de cribado. Un C4 normal no descarta nada.
- La pregunta correcta no es si ha empezado una medicación nueva, sino si toma algo para la tensión: alrededor del 70 por ciento de los angioedemas por IECA aparece después de un año de tratamiento.
- Icatibant 30 mg subcutáneo o C1 inhibidor 20 UI/kg intravenoso. Ambos son de uso hospitalario: el dermatólogo deriva, no receta.
Claves de la lectura
Por qué este angioedema lo cambia todo
Si hay habones, el cuadro es casi siempre histaminérgico y el tratamiento es el de la urticaria. Si el angioedema es aislado, sin habones y sin prurito, hay que plantear activamente que sea bradicinínico, y entonces cambian tres cosas a la vez. Ningún antihistamínico, corticoide ni fármaco adrenérgico lo va a resolver. Existe un tratamiento específico que sí funciona. Y el edema laríngeo puede matar: la guía WAO de 2025 recuerda que la mortalidad histórica por asfixia en pacientes con angioedema hereditario no diagnosticados fue del 20 al 25 por ciento.
Cómo se reconoce en la cabecera
El angioedema bradicinínico no lleva habones nunca y no pica. Se instaura de forma más lenta, en horas en lugar de en minutos, y dura días en lugar de horas. Los síntomas abdominales, con dolor, náuseas, vómitos o diarrea, son frecuentes, mientras que el broncoespasmo, la hipotensión y el resto de datos de anafilaxia están ausentes. Y no responde a la adrenalina, ni a los antihistamínicos H1, ni a los glucocorticoides. Otros datos de sospecha de forma hereditaria son la recurrencia sin urticaria, la afectación abdominal o laríngea, el inicio precoz de los síntomas y los antecedentes familiares.
La analítica que lo confirma, y en qué orden
La guía WAO de 2025 introduce un cambio de orden respecto a las anteriores: en todo paciente con sospecha de angioedema hereditario la evaluación inicial debe hacerse con el ensayo funcional de C1 inhibidor, siempre en un laboratorio especializado fiable. Ya no es el C4 como cribado clásico. Las alternativas, cuando el funcional no está disponible, son el C1 inhibidor antigénico o el C4. En el angioedema hereditario con déficit de C1 inhibidor la actividad funcional está reducida, típicamente por debajo del 50 por ciento de lo normal, y el C4 está bajo en el 90 al 95 por ciento de los casos.
El C1q separa lo hereditario de lo adquirido
El C1q no sirve para diagnosticar el angioedema hereditario: en los tipos I y II es normal. Sirve para separarlo del déficit adquirido de C1 inhibidor, donde está frecuentemente bajo y donde el antigénico y el funcional también lo están. La regla práctica es sencilla: si tienes delante un angioedema bradicinínico de inicio en la edad adulta tardía y sin antecedentes familiares, añade C1q y piensa en un síndrome linfoproliferativo o en autoanticuerpos anti C1 inhibidor. Por debajo del año de edad la expresión de C1 inhibidor es inmadura y se requiere estudio genético.
El angioedema por IECA y su cronología engañosa
La incidencia es del 0,1 al 0,7 por ciento en los primeros 5 años de tratamiento, pero solo el 10 por ciento de los casos ocurre en el primer mes. En el estudio vARIANCE, con 114 pacientes, alrededor del 70 por ciento apareció después de un año. De ahí la trampa: el paciente lleva años con enalapril y por eso se descarta el fármaco, cuando la presentación típica es precisamente la tardía. Afecta a cara, labios, lengua y vía aérea superior, sin urticaria ni prurito. El riesgo es cinco veces mayor en personas de raza negra y aumenta con gliptinas, inhibidores de mTOR o sacubitrilo.
Aun así, si no puedes excluir una anafilaxia, pon adrenalina
Ante un edema de vía aérea en el que no se puede excluir con seguridad una anafilaxia, administrar adrenalina intramuscular sigue siendo lo correcto: el riesgo de no darla en una anafilaxia real supera con mucho el riesgo de darla en un angioedema bradicinínico. Lo que no es correcto es quedarse ahí. Si no hay habones, no hay prurito y no hay respuesta, se activa en paralelo la vía del angioedema bradicinínico y la de la vía aérea. Cada minuto gastado en repetir el tratamiento equivocado es un minuto perdido.
Lo que ordenan los dos capítulos: uno por lo que dice y otro por lo que excluye
El capítulo de urticaria construye su escalón sobre el bloqueo continuo de los mediadores del mastocito y ahí está su utilidad aquí: un angioedema que no responde a esa lógica no pertenece a ese capítulo. El de angioedema hereditario ordena la crisis alrededor de una sola cifra, 20 unidades por kilo de concentrado de C1 inhibidor intravenoso, con alivio en menos de media hora en el ensayo que cita, y recoge además la ecallantida y, como último recurso de series retrospectivas, el plasma fresco congelado. En la profilaxis a largo plazo sitúa lanadelumab, berotralstat oral y el C1 inhibidor subcutáneo, y para los procedimientos aporta que dosis de 15 UI/kg o 1500 UI parecen funcionar mejor que las menores. Sorprende que siga recogiendo los andrógenos atenuados cuando falta C1 inhibidor: huella de una época sin alternativas.
Arsenal terapéutico
Posologías orientativas para el adulto salvo indicación en contra. Comprobar siempre la ficha técnica vigente antes de prescribir.
Crisis aguda de angioedema hereditario
Icatibant, Firazyr 30 mg jeringa precargada y genéricos EFG
Adulto: 30 mg, equivalentes a 3 mL, en inyección subcutánea única. Pediátrico por peso: 12 a 25 kg, 10 mg (1,0 mL); 26 a 40 kg, 15 mg (1,5 mL); 41 a 50 kg, 20 mg (2,0 mL); 51 a 65 kg, 25 mg (2,5 mL); más de 65 kg, 30 mg (3,0 mL)- Duración
- Máximo 3 inyecciones en 24 horas, con un intervalo mínimo de 6 horas entre ellas
- Cuándo considerarlo
- Tratamiento sintomático de crisis agudas de angioedema hereditario en adultos, adolescentes y niños mayores de 2 años. Es la única opción por vía subcutánea.
- Limitaciones
- Condición de prescripción de uso hospitalario: no se dispensa en farmacia comunitaria. Los ensayos aleatorizados no apoyan su uso en el angioedema por IECA, y su ficha técnica no lo autoriza para esa indicación. En el embarazo, solo si el beneficio justifica el riesgo fetal, por ejemplo en una crisis laríngea con riesgo vital.
- Monitorización
- Vía subcutánea, preferentemente en el abdomen. La primera administración debe hacerse en medio sanitario o bajo supervisión médica; la autoadministración se permite después del entrenamiento, desde los 2 años.
Concentrado de C1 inhibidor derivado de plasma, Berinert 500 y 1500 UI
Crisis aguda en adultos y niños: 20 UI por kg de peso corporal. Profilaxis previa a procedimiento: 1000 UI en el adulto y 15 a 30 UI/kg en el niño, dentro de las 6 horas previas- Duración
- Dosis única por crisis, ajustada al peso
- Cuándo considerarlo
- Angioedema hereditario tipo I y II, tanto en el tratamiento de la crisis como en la prevención preoperatoria de episodios agudos.
- Limitaciones
- Condición de prescripción de uso hospitalario. La información sobre autoadministración domiciliaria es limitada y la decisión corresponde al médico responsable, con entrenamiento y revisión periódica.
- Monitorización
- Inyección intravenosa lenta; Berinert 500 admite además perfusión a 4 mL por minuto. En el edema laríngeo la ficha técnica exige supervisión especialmente cuidadosa y tratamiento de emergencia listo para uso inmediato.
Concentrado de C1 inhibidor derivado de plasma, Cinryze 500 unidades
Adultos y adolescentes de 12 a 17 años: 1000 UI al primer signo de crisis, y otras 1000 UI si la respuesta es insuficiente a los 60 minutos. Niños de 2 a 11 años con más de 25 kg: 1000 UI y repetición de 1000 UI a los 60 minutos si es necesario. Niños de 2 a 11 años de 10 a 25 kg: 500 UI y repetición de 500 UI- Duración
- Una o dos dosis por crisis según la respuesta
- Cuándo considerarlo
- Tratamiento de la crisis desde los 2 años y profilaxis rutinaria desde los 6 años.
- Limitaciones
- Condición de prescripción de uso hospitalario. En la crisis laríngea la segunda dosis puede adelantarse antes de los 60 minutos.
- Monitorización
- Vía exclusivamente intravenosa, a velocidad de 1 mL por minuto.
Lo que no funciona en la crisis bradicinínica
Antihistamínicos H1
Sin dosis útil en este cuadro- Duración
- No aplicable
- Cuándo considerarlo
- Solo si coexisten habones y prurito, es decir, si el componente histaminérgico está realmente presente.
- Limitaciones
- Bloquean un receptor que no está implicado: el edema lo produce la bradicinina sobre el receptor B2 del endotelio, no la histamina sobre el receptor H1. Su ineficacia es un criterio diagnóstico recogido por la guía WAO de 2025.
- Monitorización
- Su falta de respuesta obliga a replantear el diagnóstico, no a repetir la dosis.
Glucocorticoides sistémicos
Sin dosis útil en este cuadro- Duración
- No aplicable
- Cuándo considerarlo
- Solo en el angioedema histaminérgico, como rescate de una exacerbación urticarial.
- Limitaciones
- Actúan sobre transcripción génica en horas y sobre inflamación eosinofílica y linfocitaria; el edema bradicinínico ya está establecido y no es transcripcional. La revisión del CMAJ sobre angioedema por IECA los describe como generalmente ineficaces.
- Monitorización
- Su administración no debe retrasar la activación de la vía específica ni el manejo de la vía aérea.
Adrenalina intramuscular
La dosis habitual de anafilaxia, cuando esta no puede excluirse- Duración
- No aplicable como tratamiento del angioedema bradicinínico
- Cuándo considerarlo
- Cuando el edema afecta a la vía aérea y no se puede excluir con seguridad una anafilaxia: darla es lo correcto, porque el riesgo de omitirla en una anafilaxia real es mayor.
- Limitaciones
- Produce vasoconstricción alfa 1 transitoria que puede dar una impresión fugaz de mejoría, pero no revierte la vía calicreína cinina ni impide la progresión: el edema vuelve. Repetirla sin activar la vía específica es perder tiempo.
- Monitorización
- Si no hay habones, no hay prurito y no hay respuesta, activar en paralelo la vía del angioedema bradicinínico y la de la vía aérea.
Lo que aparece en la literatura y no está disponible en España
Conestat alfa, C1 inhibidor recombinante, Ruconest 2100 U
Según el informe de posicionamiento terapéutico de la AEMPS: 50 U/kg por vía intravenosa hasta 84 kg de peso, y 4200 U, es decir dos viales, por encima de 84 kg; máximo dos dosis en 24 horas si la respuesta es insuficiente- Duración
- Una o dos dosis por crisis
- Cuándo considerarlo
- Figura como tercera opción de tratamiento a demanda en los informes de posicionamiento españoles.
- Limitaciones
- Autorizado pero no comercializado en España en la fecha de consulta, pese a lo que afirmaba el informe de posicionamiento de 2021 sobre su financiación. En la práctica no se puede contar con él.
- Monitorización
- No aplicable mientras no esté comercializado.
Sebetralstat, Ekterly
Un comprimido al primer signo de crisis, con un segundo comprimido al menos 3 horas después si es preciso; máximo dos comprimidos en 24 horas- Duración
- Máximo dos comprimidos en 24 horas
- Cuándo considerarlo
- Primer tratamiento oral a demanda para crisis agudas de angioedema hereditario, en adultos y adolescentes desde los 12 años.
- Limitaciones
- Autorizado en la Unión Europea el 17 de septiembre de 2025, pero no figura en CIMA ni por marca ni por principio activo: no está accesible al paciente español por vía ordinaria.
- Monitorización
- No aplicable mientras no esté registrado en España.
Ecallantida, Kalbitor
No procede- Duración
- No aplicable
- Cuándo considerarlo
- Aparece en guías internacionales, incluida la WAO de 2025, como opción de primera línea para la crisis aguda.
- Limitaciones
- Nunca ha estado autorizada en la Unión Europea: la solicitud se retiró el 11 de noviembre de 2011 tras las objeciones del CHMP sobre reacciones de hipersensibilidad y sobre la eficacia de las dosis propuestas en pacientes de mayor peso. Es un error frecuente al leer literatura estadounidense.
- Monitorización
- No aplicable.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX a partir de la integración de la lectura con guías y fichas técnicas actuales.
Si hay angioedema sin habones y sin prurito
Plantear angioedema bradicinínico de forma activa: por IECA o gliptinas, hereditario, o déficit adquirido de C1 inhibidor. Es el cuadro en el que el tratamiento habitual de la urticaria no sirve.
Si el edema tardó horas en instaurarse y lleva días
La instauración lenta y la duración prolongada apuntan a bradicinina. El angioedema histaminérgico se instaura en minutos y dura poco.
Si ya se han dado adrenalina, antihistamínico y corticoide sin respuesta
Eso no es un fracaso terapéutico: es un criterio diagnóstico de la guía WAO de 2025. Es el momento de replantear el diagnóstico y activar la vía específica, no de repetir la misma medicación.
Si hay dolor abdominal, náuseas o vómitos con los episodios
Los síntomas digestivos son frecuentes en el angioedema bradicinínico y poco frecuentes en el histaminérgico. Preguntar por episodios previos de dolor abdominal sin causa filiada.
Si el paciente toma un IECA, aunque lleve años con él
No lo descartes por la antigüedad del tratamiento: solo el 10 por ciento aparece en el primer mes y alrededor del 70 por ciento después de un año. La pregunta correcta es si toma algo para la tensión, revisando la lista completa de medicación crónica.
Si hay que retirar el IECA
La suspensión del fármaco es el tratamiento principal y los síntomas se resuelven habitualmente en 48 a 72 horas. Los ARA-II se han publicado como alternativa segura, sin aumento del riesgo en pacientes con angioedema previo por IECA, aunque el riesgo no es cero.
Si el paciente toma además una gliptina, un inhibidor de mTOR o sacubitrilo
Son factores de riesgo concomitantes reconocidos para el angioedema por IECA. Revisarlos con el prescriptor antes de asumir que la retirada del IECA resuelve el caso.
Si sospechas angioedema hereditario
Solicitar el ensayo funcional de C1 inhibidor como prueba inicial, en un laboratorio especializado, y añadir C1 inhibidor antigénico y C4. La guía WAO de 2025 ya no sitúa el C4 como cribado de entrada.
Si el C4 sale normal
No descarta nada: hay que pedir igualmente el C1 inhibidor antigénico y el funcional. Si la clínica y el resultado no concuerdan, repetir el ensayo en una muestra independiente entre 1 y 3 meses después.
Si el angioedema bradicinínico empieza en la edad adulta tardía y sin antecedentes familiares
Añadir C1q. Es la prueba que separa el angioedema hereditario, con C1q normal, del déficit adquirido de C1 inhibidor, con C1q frecuentemente bajo, asociado a síndromes linfoproliferativos y a autoanticuerpos.
Si aparece edema facial en un paciente con angioedema hereditario
Es una señal de alarma de posible progresión a la laringe. El edema laríngeo afecta a alrededor del 50 por ciento de estos pacientes a lo largo de la vida, con edad media de aparición en torno a los 26 años.
Si hay compromiso de la vía aérea y no puedes excluir anafilaxia
Adrenalina intramuscular igualmente, y en paralelo la vía específica del angioedema bradicinínico y el manejo de la vía aérea. Traslado a un centro con tratamiento específico disponible, porque todos son de uso hospitalario.
Alternativas que merece la pena recordar
Opciones que pueden pasar desapercibidas y que en un escenario concreto resultan especialmente útiles.
Ensayo funcional de C1 inhibidor como prueba de entrada
- Qué es
- Medida de la actividad funcional del inhibidor de C1 en lugar del C4 como cribado.
- Cuándo puede ser útil
- En todo paciente con sospecha de angioedema hereditario, desde la primera petición.
- Evidencia
- Recomendación 1 de la guía WAO de 2025, con un 85 por ciento de acuerdo entre 40 expertos de 22 países.
- Cómo se utiliza
- Petición al laboratorio especializado de referencia, junto con C1 inhibidor antigénico y C4 en la misma extracción.
- Limitación principal
- Exige un laboratorio fiable con experiencia en la técnica. Por debajo del año de edad la expresión de C1 inhibidor es inmadura y se requiere estudio genético.
C1q como prueba de segunda línea
- Qué es
- Fracción del complemento que discrimina entre déficit hereditario y déficit adquirido de C1 inhibidor.
- Cuándo puede ser útil
- Angioedema bradicinínico de inicio en la edad adulta tardía y sin antecedentes familiares.
- Evidencia
- En el trabajo de Bernstein el C1q es normal en los tipos I y II del angioedema hereditario y frecuentemente bajo en el déficit adquirido.
- Cómo se utiliza
- Se añade a la petición del estudio de complemento cuando el perfil clínico lo sugiere.
- Limitación principal
- No sirve para diagnosticar el angioedema hereditario. Un C1q bajo obliga a buscar síndrome linfoproliferativo o autoanticuerpos anti C1 inhibidor.
Repetición del estudio en muestra independiente
- Qué es
- Segunda extracción para confirmar o descartar un resultado que no encaja con la clínica.
- Cuándo puede ser útil
- Siempre que la sospecha clínica sea alta y el resultado inicial sea normal, o al revés.
- Evidencia
- La guía WAO de 2025 lo recomienda de forma explícita, idealmente entre 1 y 3 meses después de la primera muestra.
- Cómo se utiliza
- Repetir el ensayo funcional o el antigénico en una muestra nueva, preferiblemente en el mismo laboratorio.
- Limitación principal
- Retrasa el diagnóstico varias semanas: no debe retrasar la derivación de un paciente con episodios de riesgo vital.
Profilaxis a largo plazo, ya en la unidad hospitalaria
- Qué es
- Tratamiento preventivo continuado del angioedema hereditario, distinto del tratamiento de la crisis.
- Cuándo puede ser útil
- Pacientes con crisis recurrentes, una vez confirmado el diagnóstico y establecido el seguimiento hospitalario.
- Evidencia
- Garadacimab, anticuerpo anti factor XIIa, obtuvo autorización europea el 10 de febrero de 2025 y está comercializado en España. Donidalorsen obtuvo autorización europea el 19 de enero de 2026.
- Cómo se utiliza
- Garadacimab: dos inyecciones subcutáneas el primer día y después una inyección mensual. Donidalorsen: subcutáneo mensual, con posibilidad de espaciar a cada 2 meses tras 3 meses sin crisis.
- Limitación principal
- Ninguno es tratamiento de la crisis aguda. Garadacimab, lanadelumab y los concentrados de C1 inhibidor son de uso hospitalario, y berotralstat de diagnóstico hospitalario: la decisión no es del dermatólogo.
Plasma fresco congelado como último recurso
- Qué es
- Aporte de C1 inhibidor contenido en el plasma de donante cuando no se dispone de ningún tratamiento específico para la crisis.
- Cuándo puede ser útil
- Solo en un hospital sin icatibant ni concentrado de C1 inhibidor en su farmacia y con un paciente cuya crisis progresa, mientras se organiza el traslado o la llegada del fármaco.
- Evidencia
- El capítulo lo recoge a partir de una serie retrospectiva de 98 ataques con una mediana de unos 400 mL por ataque y unas 4 horas hasta la resolución, y lo califica expresamente de dato de serie, no de pauta preferente.
- Cómo se utiliza
- Volumen ajustado por el servicio de transfusión, con vigilancia estrecha de la vía aérea durante y después de la infusión.
- Limitación principal
- En España es un hemoderivado del banco de sangre, no un medicamento que se prescriba, y su uso exige justificación en la historia. Aporta también los sustratos de la vía de la calicreína y puede agravar transitoriamente el edema, y conlleva los riesgos propios de cualquier transfusión. Con icatibant y concentrados de C1 inhibidor disponibles en la red hospitalaria española, su lugar es excepcional.
Perlas terapéuticas
◆No responde a nada no es un fracaso: es un diagnóstico
Un angioedema sin habones y sin prurito que no cede con adrenalina, antihistamínico ni corticoide es bradicinínico hasta que se demuestre lo contrario. La guía WAO de 2025 lo recoge como característica diagnóstica de primer orden. Repetir la misma medicación es perder tiempo mientras el edema progresa hacia la laringe.
◆La pregunta correcta es si toma algo para la tensión
Preguntar si ha empezado alguna medicación nueva descarta precisamente el caso típico. Solo el 10 por ciento de los angioedemas por IECA aparece en el primer mes, y en el estudio vARIANCE alrededor del 70 por ciento apareció después de un año. Hay que revisar la lista completa de medicación crónica, no la reciente.
◆Funcional primero, C4 después
La guía WAO de 2025 cambia el orden: el ensayo funcional de C1 inhibidor es la prueba de entrada, no el C4. Y un C4 normal no descarta el diagnóstico, así que el antigénico y el funcional se piden igualmente. Es la petición que más veces sale mal escrita desde dermatología.
◆El C1q no diagnostica: separa
En el angioedema hereditario tipos I y II el C1q es normal. En el déficit adquirido de C1 inhibidor está frecuentemente bajo. Si el cuadro empieza en la sexta década y no hay historia familiar, pide C1q y piensa en un síndrome linfoproliferativo o en autoanticuerpos anti C1 inhibidor.
◆Icatibant, en el abdomen y la primera vez supervisado
Treinta miligramos, tres mililitros, por vía subcutánea preferentemente en el abdomen. Máximo tres inyecciones en 24 horas con al menos 6 horas de intervalo. La autoadministración se permite tras entrenamiento desde los 2 años, pero la primera administración debe hacerse en medio sanitario o bajo supervisión médica.
◆El edema facial es la señal de alarma
El edema laríngeo afecta a alrededor del 50 por ciento de los pacientes con angioedema hereditario a lo largo de la vida, con edad media de aparición en torno a los 26 años, más tardía que las manifestaciones cutáneas. La guía WAO de 2025 señala el edema facial como aviso de posible progresión a la laringe.
◆La ecallantida no existe en España
Aparece como opción de primera línea en guías internacionales, incluida la WAO de 2025, pero nunca ha estado autorizada en la Unión Europea: la solicitud se retiró en noviembre de 2011. Es uno de los errores más frecuentes al trasladar literatura estadounidense a una consulta española.
◆Todo lo específico es de uso hospitalario
Icatibant y sus genéricos, Berinert, Cinryze, lanadelumab y garadacimab constan como uso hospitalario, y berotralstat como diagnóstico hospitalario. Ninguno se retira en farmacia comunitaria. Un dermatólogo que sospecha angioedema hereditario no lo resuelve con una receta: lo resuelve derivando a Alergología o Inmunología.
Actualización DermRX
Lo que ha cambiado, lo que no está disponible en España y lo que conviene contextualizar antes de aplicarlo.
Actualización DermRXNueva guía WAO de angioedema hereditario
La guía de 2025 sustituye a la internacional WAO y EAACI de 2021. Elaborada por 40 expertos de 22 países con metodología GRADE adaptada a enfermedad rara y proceso Delphi, unifica los tipos I y II bajo el término único de angioedema hereditario con déficit de C1 inhibidor, prioriza el ensayo funcional de C1 inhibidor como primera prueba diagnóstica y plantea un marco de tratar hasta el objetivo con acceso universal a tratamiento a demanda para todos los pacientes confirmados, incluidos los asintomáticos.
Fuente: Vázquez DO, et al. World Allergy Organ J 2026;19(5):101335; PMID 42165046.Actualización DermRXSe amplía el espectro genético del angioedema hereditario con C1 inhibidor normal
La guía de 2025 reconoce variantes patogénicas en F12, PLG, ANGPT1, KNG1, MYOF, HS3ST6, CPN1 y DAB2IP, además de casos sin causa genética identificada. Importa en la consulta porque en todos ellos el C4, el C1 inhibidor antigénico y el funcional salen normales: un estudio de complemento normal no cierra el caso en un paciente con angioedema recurrente sin habones y con historia familiar.
Fuente: Vázquez DO, et al. World Allergy Organ J 2026;19(5):101335.Actualización DermRXLa cronología del angioedema por IECA, confirmada en farmacovigilancia
El análisis de 114 pacientes del estudio vARIANCE sobre notificaciones de EudraVigilance confirma que alrededor del 70 por ciento de los angioedemas aparece después de un año de tratamiento, y añade como factores no genéticos asociados la edad avanzada, el tabaquismo, las alergias y el antecedente de angioedema previo. La mitad de los pacientes con IECA y un tercio de los notificados con ARA-II requirieron hospitalización.
Fuente: Dubrall D, et al. Clin Transl Allergy 2025;15(5):e70058; PMID 40338121.Actualización DermRXGaradacimab, autorizado y comercializado en España
Anticuerpo frente al factor XIIa activado, con autorización europea el 10 de febrero de 2025 para profilaxis rutinaria de crisis recurrentes de angioedema hereditario a partir de los 12 años. Se administra en dos inyecciones subcutáneas el primer día y después una inyección mensual. Está en CIMA y comercializado en España, con condición de uso hospitalario. No es tratamiento de la crisis aguda.
Fuente: EMA, EPAR de Andembry; CIMA-AEMPS, nº 1241885003.Actualización DermRXEl capítulo sugiere 15 UI/kg o 1500 UI de C1 inhibidor antes de un procedimiento; la ficha técnica española de Berinert fija 1000 UI en el adulto
El capítulo, apoyándose en un registro internacional de procedimientos, describe una mediana de unas 15 UI/kg o 1000 UI por infusión en la profilaxis corta con C1 inhibidor derivado de plasma y sugiere mayor eficacia con 15 UI/kg o 1500 UI o más, y recoge como recurso histórico los andrógenos atenuados desde cinco días antes hasta dos o tres después de la intervención cuando no hay concentrado disponible. En España en 2026 la ficha técnica de Berinert autoriza para la prevención preoperatoria 1000 UI en el adulto y 15 a 30 UI/kg en el niño, administradas dentro de las 6 horas previas, y el producto es de uso hospitalario; superar esa dosis en un adulto de peso alto sería una decisión clínica que hay que justificar en la historia. Para el dermatólogo que va a operar a un paciente con angioedema hereditario ya diagnosticado, lo operativo no es la cifra sino la coordinación: la profilaxis la pauta y la administra la unidad que lo sigue, y la cirugía se programa cuando el concentrado está en el hospital.
Fuente: Lectura del capítulo frente a las fichas técnicas de Berinert 500 y 1500 UI en CIMA-AEMPS.Actualización DermRXEl capítulo trata la crisis con C1 inhibidor, ecallantida o plasma fresco; en España la crisis se trata con icatibant o C1 inhibidor, y ambos solo en el hospital
El capítulo propone para cada ataque 20 UI/kg de concentrado de C1 inhibidor intravenoso, con alivio en menos de media hora y resolución completa en unas 15 horas según el ensayo que cita, ecallantida 30 mg subcutánea dentro de las primeras 8 horas, y, como dato de serie retrospectiva y no como pauta preferente, plasma fresco congelado. En España en 2026 el arsenal real de la crisis es icatibant 30 mg subcutáneo, incluidos sus genéricos, y los concentrados de C1 inhibidor Berinert y Cinryze, todos con condición de uso hospitalario y ninguno dispensable en farmacia comunitaria; la ecallantida nunca ha estado autorizada en la Unión Europea, el conestat alfa está autorizado pero sin comercializar y el sebetralstat oral, autorizado en Europa en septiembre de 2025, no figura en CIMA. La consecuencia es la que repite esta lectura: el dermatólogo que sospecha una crisis bradicinínica no tiene nada que recetar, y su tratamiento es la derivación inmediata a un centro que tenga el fármaco en la farmacia hospitalaria.
Fuente: Lectura del capítulo frente a las fichas técnicas de Firazyr, Berinert y Cinryze en CIMA-AEMPS y a los registros de la EMA sobre ecallantida, conestat alfa y sebetralstat.Prescripción práctica
Pautas de ejemplo para adulto. Ajustar a peso, función renal y hepática, comorbilidad y ficha técnica vigente.
- Suspender el IECA o el ARA-II sospechoso y anotarlo como alerta en la historia.
- Extraer muestra para C1 inhibidor funcional, C1 inhibidor antigénico y C4.
- No repetir antihistamínico, corticoide ni adrenalina como tratamiento del edema.
- Traslado urgente al hospital si hay afectación facial, lingual o laríngea.
Ningún tratamiento específico se dispensa en farmacia comunitaria: icatibant y los concentrados de C1 inhibidor son de uso hospitalario. La derivación es el tratamiento que sí está en tu mano.
- Suspender de forma definitiva el IECA implicado.
- Sustituir por un ARA-II en coordinación con el prescriptor.
- Revisar si toma además gliptinas, inhibidores de mTOR o sacubitrilo.
- Registrar el episodio como alerta farmacológica en la historia clínica.
Los síntomas se resuelven habitualmente en 48 a 72 horas tras la suspensión. Los IECA están contraindicados en pacientes con angioedema hereditario, según la ficha técnica de icatibant, por elevar la bradicinina.
- Ensayo funcional de C1 inhibidor en laboratorio especializado, como prueba de entrada.
- Añadir C1 inhibidor antigénico y C4 en la misma extracción.
- Añadir C1q si el inicio es en edad adulta tardía y no hay antecedentes familiares.
- Repetir en muestra independiente 1 a 3 meses después si clínica y resultado no concuerdan.
No pedir CH50 ni C3 de rutina. Un C4 normal no descarta el diagnóstico. Por debajo del año de edad la expresión de C1 inhibidor es inmadura y se requiere estudio genético.
- Icatibant 30 mg, equivalentes a 3 mL, subcutáneo en el abdomen, dosis única en el adulto.
- Repetible hasta un máximo de 3 inyecciones en 24 horas, con al menos 6 horas de intervalo.
- Alternativa: concentrado de C1 inhibidor derivado de plasma, 20 UI/kg por vía intravenosa lenta.
- En crisis laríngea, supervisión estrecha y tratamiento de emergencia listo para uso inmediato.
Dosis pediátrica de icatibant por peso: 10 mg de 12 a 25 kg, 15 mg de 26 a 40 kg, 20 mg de 41 a 50 kg, 25 mg de 51 a 65 kg y 30 mg por encima de 65 kg. Todos estos productos son de uso hospitalario.
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Referencias
Lectura de referencia
Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl et al.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Lectura de referencia: Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl MG, Heymann WR, Coulson IH, Murrell DF (eds.), Elsevier.
- Vázquez DO, et al. The 2025 WAO Guidelines for the classification, diagnosis, and treatment of hereditary angioedema, with consideration of worldwide disparities. World Allergy Organ J 2026;19(5):101335; PMID 42165046.
- Bernstein JA, Moellman JJ. The diagnosis of hereditary angioedema with C1 inhibitor deficiency. Allergy Asthma Clin Immunol 2018; doi 10.1186/s13223-018-0307-0.
- Quickfall D, Jakubovic B, Zipursky JS. Angiotensin-converting-enzyme inhibitor-induced angioedema. CMAJ 2021;193(20):E735; doi 10.1503/cmaj.202308.
- Dubrall D, et al. Non-genetic factors associated with ACE-inhibitor and angiotensin receptor blocker-induced angioedema. Clin Transl Allergy 2025;15(5):e70058; PMID 40338121.
- Bradykinin-induced angioedema in the emergency department. Int J Emerg Med 2022; doi 10.1186/s12245-022-00408-6.
- Ficha técnica de Firazyr 30 mg solución inyectable en jeringa precargada (icatibant), nº 08461001. CIMA-AEMPS, 2026.
- Ficha técnica de Berinert 500 UI, nº 70695, y Berinert 1500 UI, nº 79703. CIMA-AEMPS, 2026.
- Ficha técnica de Cinryze 500 unidades, nº 11688001. CIMA-AEMPS, 2026.
- AEMPS. Informe de posicionamiento terapéutico 2/2021, conestat alfa (Ruconest), en angioedema hereditario.
- European Medicines Agency. EPAR de Andembry (garadacimab), Ekterly (sebetralstat) y Dawnzera (donidalorsen).