Enfermedad de Behçet

El paciente llega a dermatología por la boca y se juega el ojo, el cerebro o la vida. Esta lectura ordena cómo clasificar sin sobreclasificar, qué aporta y qué no aporta la patergia, con qué urgencia se deriva cada manifestación, y qué se puede prescribir realmente en España.

ICBDPatergiaUveítisApremilast

Obra de referencia: Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl et al.. Contenido editorial propio de DermRX elaborado a partir de su lectura.

Decisiones esenciales

En 20 segundos

Los criterios ICBD son clasificatorios, no diagnósticos: sensibilidad 94,8 % y especificidad 90,5 %, frente al 85 % y 96 % de los ISG. Ganan casos y sobreclasifican.
Patergia positiva es casi diagnóstica (valor predictivo positivo 95,7 %); patergia negativa no vale para nada (sensibilidad 35,8 %, valor predictivo negativo 60,5 %).
Afta oral mayor con pseudofoliculitis y eritema nudoso: derive a oftalmología aunque el paciente vea bien. Son los factores de mayor riesgo de afectación ocular.
Colchicina es la primera línea en enfermedad mucocutánea y articular según EULAR 2025, y es uso fuera de indicación en España.
El apremilast está autorizado para las úlceras bucales de Behçet pero no está financiado: hay resolución expresa de no financiación. Hable de dinero antes de prometerlo.

Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

El ICBD gana sensibilidad a costa de especificidad

Lesiones oculares, aftosis genital y aftosis oral puntúan 2 cada una; lesiones cutáneas, manifestaciones neurológicas y manifestaciones vasculares puntúan 1; el test de patergia es opcional y suma 1 si es positivo. El punto de corte es 4. En la cohorte de validación de 27 países la sensibilidad fue del 94,8 % y la especificidad del 90,5 %, frente al 85 % y 96 % de los criterios ISG de 1990. En los países con tasa de realización de patergia superior al 90 %, añadir ese punto elevó la sensibilidad al 98,5 % manteniendo la especificidad en el 91,6 %.

La puntuación no manda sobre el juicio clínico

Un paciente puede tener enfermedad de Behçet sin alcanzar 4 puntos: un debut con trombosis venosa profunda y aftosis oral suma 3. Y un paciente con aftosis compleja, aftosis genital y eritema nudoso puede llegar a 5 puntos sin tener la enfermedad. Los criterios se diseñaron para seleccionar poblaciones de estudio, no para dar un diagnóstico individual. En una consulta de dermatología, donde el riesgo real es infradiagnosticar al paciente con aftas, úlcera genital y síntoma ocular, esa ganancia de sensibilidad interesa; pero hay que saber que el sistema sobreclasifica y actuar en consecuencia.

La patergia solo se hace cuando un punto puede cambiar la clasificación

La técnica es una punción oblicua con aguja estéril de 20 a 21 G en la piel del antebrazo, sin inyectar nada, con lectura a las 24-48 horas: es positiva si aparece una pápula o pústula eritematosa. Su rendimiento ha cambiado radicalmente a lo largo de 35 años en el registro de referencia: la sensibilidad cayó del 64,2 % al 35,8 % mientras la especificidad subía del 86,6 % al 98,4 %, con un cociente de probabilidad positivo de 22,4. En poblaciones europeas la positividad es aún más baja. Hágala solo en el paciente que está en 3 puntos y no retrase el tratamiento esperando el resultado.

Lo que sorprende del capítulo: penicilina benzatina, depot para el eritema nudoso y una miscelánea de fármacos baratos

Los autores recuperan recursos que casi ningún dermatólogo español tendría en la cabeza. Ante la colchicina que no basta, proponen añadir penicilina benzatina intramuscular mensual, con respaldo de un ensayo doble ciego. Para los nódulos tipo eritema nudoso describen metilprednisolona acetato depot cada tres semanas. Y en la cola del escalón aparecen dapsona, pentoxifilina, sulfato de zinc, isotretinoína a dosis baja, metotrexato y levamisol, junto a un tópico oral, el amlexanox, y un gastroprotector japonés, la rebamipida. Interpretación: es un arsenal de país con acceso desigual a biológicos, que sitúa opciones de céntimos antes del anti-TNF. Levamisol, rebamipida y amlexanox no están comercializados en España; el resto existe, pero todo es off-label y nada de ello figura en las recomendaciones de EULAR 2025 ni de la Sociedad Española de Reumatología que recoge esta lectura.

Quién desarrolla afectación ocular partiendo de enfermedad mucocutánea

Es el dato reciente más útil para la consulta de dermatología. En el registro internacional AIDA, de 328 pacientes con Behçet, 36 (el 11 %) que habían empezado solo con afectación mucocutánea desarrollaron afectación ocular. Los factores asociados fueron pseudofoliculitis junto a eritema nudoso con odds ratio de 4,58, antecedente familiar de Behçet con 4,32, etnia árabe con 3,6 y aftosis oral mayor con 3,26. El origen europeo se comportó como protector. Traducido: el paciente con aftas mayores y con pseudofoliculitis más eritema nudoso necesita vigilancia oftalmológica proactiva aunque hoy no tenga síntomas.

La urgencia de la derivación depende del órgano, no del diagnóstico

Sospecha de Behçet con cuadro sugestivo: unidad de enfermedades autoinmunes sistémicas o reumatología, en semanas. Cualquier síntoma visual, incluida la visión borrosa o las moscas volantes: oftalmología con unidad de uveítis en 24-48 horas, porque la uveítis posterior y la vasculitis retiniana pueden cursar con ojo blanco e indoloro. Cefalea intensa de novo, focalidad, diplopía, ataxia o crisis: urgencias el mismo día. Hemoptisis, disnea brusca, dolor torácico, edema de miembro o dolor abdominal con hepatomegalia: urgencias el mismo día. La enfermedad exclusivamente mucocutánea la puede llevar el dermatólogo, con cribado de síntomas de órgano en cada visita.

Cómo ordena el capítulo: colchicina como suelo, corticoide corto para el brote y un segundo escalón inmunosupresor

El capítulo dibuja un esqueleto de decisión claro para la enfermedad sin daño de órgano. La colchicina es el suelo sobre el que se construye todo, dosificada a demanda dentro del rango de 1 a 2 mg diarios; el apremilast se coloca a su lado como alternativa oral para la aftosis; el corticoide sistémico se reserva para el brote, en dosis media y con un descenso pautado de pocas semanas, nunca como mantenimiento; y la azatioprina, a 2-2,5 mg/kg al día, es el escalón siguiente antes de pensar en biológicos. Esa jerarquía coincide en lo esencial con EULAR 2025. Lo que aporta al dermatólogo español es la concreción de las dosis de prednisolona y azatioprina que la lectura no había podido transcribir de una fuente verificada, y el recordatorio de que el corticoide se cuenta por semanas.

Opciones disponibles

Arsenal terapéutico

Posologías orientativas para el adulto salvo indicación en contra. Comprobar siempre la ficha técnica vigente antes de prescribir.

Enfermedad mucocutánea: tratamiento local

Propionato de clobetasol 0,025-0,05 % más clotrimazol 1 % en excipiente adhesivo oral, 40 g

Capa fina sobre la úlcera secada con gasa; la frecuencia es práctica clínica habitual, no un dato de la fuente de la fórmula

Duración: Durante el brote, con descenso al cerrar la lesión
Cuándo considerarlo: Aftas orales localizadas. Es la primera línea local y en España solo existe como fórmula magistral.
Limitaciones: No hay ninguna especialidad de corticoide para mucosa oral comercializada en España. Financiación variable, con aportación del paciente.
Monitorización: Vigilar candidiasis secundaria; no comer ni beber en los 30 minutos siguientes.

Dexametasona 21-fosfato 0,2 % en solución acuosa, 50 ml

Enjuague, manteniendo unos minutos y escupiendo sin tragar; frecuencia de práctica clínica

Duración: Durante el brote
Cuándo considerarlo: Aftosis oral múltiple o difusa, en la que el vehículo adhesivo no cubre toda la superficie afectada.
Limitaciones: Fórmula magistral. Mayor riesgo de candidiasis que la forma localizada.
Monitorización: Inspección de dorso lingual y paladar en cada visita.

Sucralfato 4-6 % más tetraciclina 2 % más triamcinolona acetónido 0,1 % en excipiente adhesivo oral, 40 g

Aplicación localizada sobre la úlcera secada

Duración: Durante el brote
Cuándo considerarlo: Aftas orales dolorosas con pocas lesiones, cuando interesa sumar barrera y efecto antimicrobiano al corticoide.
Limitaciones: Fórmula magistral. Evitar la tetraciclina en menores de 8 años y en embarazo.
Monitorización: Reevaluar si una úlcera única no cierra en 2-3 semanas: entonces se biopsia.

Corticoide tópico potente convencional para úlcera genital (Decloban 500 µg/g pomada, Clovate 0,5 mg/g crema)

Aplicación sobre la úlcera genital

Duración: Durante el brote, ciclos cortos
Cuándo considerarlo: Úlceras genitales: a diferencia de la mucosa oral, aquí sí sirve la presentación cutánea comercializada.
Limitaciones: Atrofia con uso prolongado en piel genital. Añadir antifúngico si hay maceración.
Monitorización: Revisión de la zona tratada; vigilar sobreinfección candidiásica en pliegues.

Triamcinolona acetónido (Trigon Depot 40 mg/ml) diluida, intralesional

Dilución con suero fisiológico o anestésico local; hay precedente publicado de concentraciones de 10 y 40 mg/ml en infiltración de mucosa y labio

Duración: Sesiones repetidas según respuesta
Cuándo considerarlo: Úlcera genital o afta mayor aislada, muy dolorosa y refractaria al tópico.
Limitaciones: Off-label: Trigon Depot está autorizado por vía intraarticular, intramuscular e intrasinovial. En una enfermedad con fenómeno de patergia, cada punción puede generar lesión: justifique la indicación.
Monitorización: Atrofia y despigmentación en el punto de infiltración; revisión a las 3-4 semanas.

Sistémicos orales

Colchicina 0,5 mg o 1 mg comprimidos (Colchicina Seid, Colchicina Indoco EFG)

Se emplea dentro del rango que la propia ficha técnica autoriza en otras indicaciones: 0,5-1 mg/día en gota crónica y 1-2 mg/día en fiebre mediterránea familiar, con máximo de 2 mg/día. Introducción escalonada

Duración: Mantenido mientras controle la enfermedad mucocutánea y articular, con reevaluación periódica
Cuándo considerarlo: Primera línea para enfermedad mucocutánea y articular según las recomendaciones EULAR de 2025.
Limitaciones: Off-label: la ficha técnica española no incluye Behçet. Contraindicada con aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min y en hepatopatía grave; con 30-50 ml/min, mitad de dosis. Contraindicada en el embarazo y en los 14 días posteriores a inhibidores del CYP3A4 o de la glicoproteína P. En mayores de 70 años, máximo 3 mg cada 4 días.
Monitorización: Función renal y hepática antes y durante. Interacciones mayores con macrólidos, azoles, inhibidores de la proteasa, verapamilo y diltiazem, ciclosporina, estatinas y fibratos, y pomelo. La diarrea es el efecto que hace abandonar.

Apremilast 10, 20 y 30 mg comprimidos (genéricos comercializados en España)

Escalada: día 1, 10 mg por la mañana; día 2, 10 mg mañana y noche; día 3, 10 mg mañana y 20 mg noche; día 4, 20 mg mañana y noche; día 5, 20 mg mañana y 30 mg noche; desde el día 6, 30 mg cada 12 horas, con o sin alimentos. Con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min, 30 mg una vez al día, tomando solo las dosis de la mañana durante la escalada

Duración: Según respuesta, con reevaluación a las 12 semanas y datos de mantenimiento hasta la semana 64
Cuándo considerarlo: Úlceras bucales de la enfermedad de Behçet en pacientes candidatos a tratamiento sistémico, tras fracaso de la terapia convencional. Es el fármaco con mejor evidencia para esta manifestación.
Limitaciones: Autorizado pero no financiado en España: hay resolución expresa de no financiación para esta indicación. La marca Otezla no está comercializada y los genéricos tienen condición de diagnóstico hospitalario. La vía real es la solicitud individualizada a farmacia hospitalaria como uso no financiado, con variabilidad entre comunidades, o el coste íntegro para el paciente.
Monitorización: Advertir de ideación y conducta suicida notificadas, con instrucción al paciente y a los convivientes de comunicar cambios de humor o conducta. Vigilar el peso: pérdida mediana de 1,99 kg. Diarrea, náuseas y vómitos, más frecuentes en las primeras semanas y causa principal de abandono precoz.

Azatioprina

Dosis individualizada; no se transcribe aquí ninguna cifra porque no hay una pauta verificada en fuente para esta indicación

Duración: Mantenido como inmunosupresor de fondo, según respuesta
Cuándo considerarlo: Refractarios y afectación de órgano, como inmunosupresor recomendado por EULAR junto al glucocorticoide.
Limitaciones: Off-label en Behçet en España.
Monitorización: Determinación de actividad TPMT o genotipo NUDT15 antes de iniciar. Hemograma y transaminasas de forma seriada.

Prednisona oral

Dosis individualizada por escenario clínico; no se transcribe ninguna cifra porque no hay una pauta verificada en fuente para esta indicación

Duración: Inducción en afectación de órgano, siempre acompañada de inmunosupresor; ciclos cortos en enfermedad exclusivamente mucocutánea
Cuándo considerarlo: Afectación de órgano, para inducir remisión con rapidez, y brotes mucocutáneos graves.
Limitaciones: Off-label. En enfermedad mucocutánea no debe convertirse en mantenimiento.
Monitorización: Tensión arterial, glucemia, peso y densidad ósea según duración.

Talidomida 50 mg cápsulas duras (Talidomida Accord, uso hospitalario)

Prescripción hospitalaria; receta limitada a 4 semanas en mujeres con capacidad de gestación y a 12 semanas en el resto, con dispensación dentro de los 7 días siguientes a la prescripción

Duración: El mínimo imprescindible; la neuropatía limita el uso prolongado
Cuándo considerarlo: Aftosis grave y refractaria en el marco de un circuito hospitalario, citada por el informe de posicionamiento español entre las alternativas de segunda línea.
Limitaciones: Off-label: la indicación autorizada en España es el mieloma múltiple de primera línea con melfalán y prednisona. Uso hospitalario, no dispensable en oficina de farmacia. Programa de prevención de embarazos obligatorio: prueba de embarazo en consulta o en los 3 días previos, repetida cada 4 semanas y 4 semanas después de finalizar; anticoncepción desde 4 semanas antes hasta 4 semanas después, con implante, DIU, sistemas de liberación prolongada, ligadura tubárica o píldora de solo progestágeno, y no anticonceptivos orales combinados por el riesgo tromboembólico; en varones, preservativo durante el tratamiento, en las interrupciones y 7 días después, sin donar semen en ese periodo.
Monitorización: Exploración clínica y neurológica antes de iniciar y de forma periódica, con ajuste según gravedad: la neuropatía puede ser irreversible y obliga a suspender ante los primeros síntomas. La ficha técnica exige tromboprofilaxis durante al menos los 5 primeros meses en su indicación autorizada; su traslación al Behçet mucocutáneo es una decisión individualizada, pero el riesgo trombótico basal de la enfermedad hace la advertencia especialmente pertinente. Somnolencia, estreñimiento y bradicardia son los efectos cotidianos que hacen abandonar.

Biológicos y refractarios, todos de manejo hospitalario

Infliximab

Pauta intravenosa según el protocolo del centro; no se transcribe ninguna cifra porque no hay pauta verificada en fuente para esta indicación

Duración: Mantenimiento mientras controle la enfermedad
Cuándo considerarlo: EULAR 2025 marca la preferencia por anticuerpos monoclonales anti-TNF alfa, en particular infliximab, y su uso precoz en manifestaciones que amenazan órgano o vida. La Sociedad Española de Reumatología lo recomienda con fuerza en afectación vascular, neurológica parenquimatosa y gastrointestinal.
Limitaciones: Ningún anti-TNF tiene indicación autorizada en Behçet en España: uso fuera de indicación por vía hospitalaria, con variabilidad autonómica. Los biosimilares han abaratado sustancialmente la vía.
Monitorización: Antes de iniciar, cribado de tuberculosis con Mantoux o IGRA y radiografía, hepatitis B y C, sífilis y VIH, y vacunación frente a neumococo, hepatitis B, gripe y herpes zóster.

Adalimumab

Pauta subcutánea según el protocolo del centro; no se transcribe ninguna cifra porque no hay pauta verificada en fuente para esta indicación

Duración: Mantenimiento según respuesta
Cuándo considerarlo: Alternativa anti-TNF recomendada por la Sociedad Española de Reumatología en enfermedad mucocutánea refractaria y en afectación neurológica parenquimatosa.
Limitaciones: Fuera de indicación autorizada en Behçet en España, vía hospitalaria.
Monitorización: Mismo cribado y misma pauta vacunal previos que con infliximab.

Ustekinumab o secukinumab

Pauta hospitalaria según protocolo; no hay pauta verificada en fuente para esta indicación

Duración: Según respuesta
Cuándo considerarlo: Enfermedad mucocutánea y articular refractaria a apremilast y a anti-TNF, en el esquema de la Sociedad Española de Reumatología.
Limitaciones: Fuera de indicación autorizada en Behçet, sin financiación por esta indicación.
Monitorización: Cribado infeccioso y vacunación previos como en cualquier biológico.

Tocilizumab, rituximab, anakinra, canakinumab o tofacitinib

Pauta hospitalaria según protocolo y órgano afectado; no hay pauta verificada en fuente para esta indicación

Duración: Según respuesta y toxicidad
Cuándo considerarlo: Última línea con reparto por órgano: tocilizumab en vascular y neurológico refractario, tocilizumab o rituximab en neurológico parenquimatoso refractario, tofacitinib en gastrointestinal refractario, anakinra o canakinumab como última línea mucocutánea.
Limitaciones: Todos fuera de indicación autorizada en Behçet en España y de manejo hospitalario.
Monitorización: Cribado infeccioso y vacunación previos; monitorización específica de cada fármaco.

Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX a partir de la integración de la lectura con guías y fichas técnicas actuales.

Si el paciente suma 4 o más puntos ICBD o el cuadro es claramente sugestivo

Derivación a unidad de enfermedades autoinmunes sistémicas o a reumatología, en semanas, y derivación oftalmológica basal. Empezar el tratamiento local de las aftas sin esperar a la primera cita.

Si el paciente está en 3 puntos y un punto más cambiaría la clasificación

Es la única situación en la que la patergia aporta. Punción oblicua con aguja de 20-21 G en antebrazo, sin inyectar nada, lectura a las 24-48 horas. No retrase el tratamiento esperando el resultado.

Si la patergia sale negativa

No excluye nada. Sensibilidad del 35,8 % y valor predictivo negativo del 60,5 %, y en población europea aún peores. Siga con el juicio clínico y con el seguimiento, no cierre el caso con ese resultado.

Si aparece visión borrosa, moscas volantes, dolor ocular, ojo rojo, fotofobia o escotoma

Oftalmología con unidad de uveítis en 24-48 horas, no en agenda ordinaria. La uveítis posterior y la vasculitis retiniana pueden cursar con ojo blanco y sin dolor, y la pérdida visual es irreversible.

Si hay aftas orales mayores con pseudofoliculitis y eritema nudoso

Derivación oftalmológica proactiva aunque el paciente vea bien. Son los factores con mayor odds ratio de desarrollar afectación ocular partiendo de enfermedad exclusivamente mucocutánea: 3,26 y 4,58.

Si aparece cefalea intensa de novo, focalidad, diplopía, ataxia, cambio de conducta o una crisis

Urgencias o neurología el mismo día, con resonancia magnética y punción lumbar. El neuro-Behçet parenquimatoso, sobre todo troncoencefálico, es el de peor pronóstico y recae con frecuencia.

Si un varón joven con aftosis presenta hemoptisis

Aneurisma de arteria pulmonar hasta que se demuestre lo contrario. Urgencias el mismo día. No anticoagule por su cuenta: el problema es inflamatorio y la anticoagulación aislada en ese escenario puede ser mortal.

Si la enfermedad es exclusivamente mucocutánea

El dermatólogo puede y debe llevarla, con cribado sistemático de síntomas de órgano en cada visita, derivación oftalmológica basal y tratamiento local más colchicina como base.

Si va a iniciar colchicina

Compruebe antes filtrado glomerular, función hepática, embarazo y edad, y revise la lista de interacciones: macrólidos, azoles, inhibidores de la proteasa, verapamilo y diltiazem, ciclosporina, estatinas y fibratos, y pomelo. Suba la dosis despacio por la diarrea.

Si va a plantear apremilast

Hable de dinero en esa misma visita. Está en ficha técnica para las úlceras bucales de Behçet pero tiene resolución expresa de no financiación en España: la vía es la solicitud individualizada a farmacia hospitalaria o el coste íntegro del paciente.

Si va a iniciar un biológico

Cribado de tuberculosis con Mantoux o IGRA y radiografía, hepatitis B y C, sífilis y VIH, y vacunación frente a neumococo, hepatitis B, gripe y herpes zóster antes de la primera dosis.

Si tiene que programar analíticas, infiltraciones o cirugía

En una enfermedad con fenómeno de patergia el traumatismo es literalmente un desencadenante de lesión. Agrupe las extracciones, evite procedimientos cutáneos prescindibles y avise al equipo quirúrgico antes de cualquier intervención.

Segunda mirada

Alternativas que merece la pena recordar

Opciones que pueden pasar desapercibidas y que en un escenario concreto resultan especialmente útiles.

Interferón alfa

Qué es: Inmunomodulador citado por el informe de posicionamiento terapéutico español entre las alternativas de segunda línea para las úlceras bucales de la enfermedad de Behçet.
Cuándo puede ser útil: Paciente refractario en el que ya se han agotado colchicina y apremilast y en el que el anti-TNF no es viable o no es la primera opción del equipo.
Evidencia: Figura en el informe de posicionamiento como opción de segunda línea junto a azatioprina, talidomida y los inhibidores del TNF alfa, sin estudios comparativos directos entre ellas.
Cómo se utiliza: Manejo hospitalario, con la pauta que fije el equipo responsable.
Limitación principal: No tiene indicación autorizada en Behçet en España. Perfil de tolerancia exigente y necesidad de seguimiento estrecho.

Ustekinumab y secukinumab

Qué es: Biológicos dirigidos a la vía IL-12/23 y a la IL-17 respectivamente, situados por la Sociedad Española de Reumatología como opción en enfermedad mucocutánea refractaria.
Cuándo puede ser útil: Tras fracaso de apremilast y de anti-TNF en enfermedad mucocutánea y articular.
Evidencia: Recomendación de la Sociedad Española de Reumatología dentro de su documento sobre Behçet refractario, con revisión de literatura hasta enero de 2022.
Cómo se utiliza: Pauta hospitalaria según protocolo del centro.
Limitación principal: Fuera de indicación autorizada en Behçet, sin financiación por esta indicación y con la variabilidad autonómica correspondiente.

Tocilizumab y rituximab

Qué es: Bloqueo del receptor de IL-6 y depleción de linfocitos B, reservados a la afectación de órgano refractaria.
Cuándo puede ser útil: Afectación vascular refractaria a anti-TNF, en el caso del tocilizumab, y afectación neurológica parenquimatosa refractaria, para tocilizumab o rituximab.
Evidencia: Recomendaciones de la Sociedad Española de Reumatología para Behçet refractario, por órgano afectado.
Cómo se utiliza: Manejo hospitalario en coordinación con medicina interna o reumatología y con el especialista de órgano.
Limitación principal: Fuera de indicación autorizada. No son decisiones de la consulta de dermatología: se acompañan, no se inician desde aquí.

Upadacitinib y el resto de inhibidores JAK

Qué es: Señal emergente en Behçet refractario, todavía sin base para prescribir fuera de un contexto muy seleccionado.
Cuándo puede ser útil: Solo como conocimiento del campo y en el marco de un equipo hospitalario que agote las opciones anteriores.
Evidencia: Ensayo multicéntrico de un solo brazo con upadacitinib 15 mg al día en Behçet refractario: 27 pacientes, respuesta global del 85,2 % a las 24 semanas, con remisión completa del 59,3 %, mejoría por órgano en gastrointestinal y ocular, respuesta articular escasa del 16,7 %, recaída del 13 % a 48 semanas y sin acontecimientos adversos graves. Las limitaciones hay que decirlas en voz alta: 27 pacientes, un solo brazo y sin control.
Cómo se utiliza: Pauta del ensayo citado, 15 mg al día, en contexto hospitalario.
Limitación principal: Fuera de indicación, sin financiación y con la evidencia más débil de toda esta lista. No es base para prescribir; sí para saber hacia dónde va el campo.

Penicilina benzatina mensual asociada a colchicina

Qué es: Recurso clásico que el capítulo propone cuando la colchicina sola no controla las manifestaciones mucocutáneas: una inyección intramuscular de 1,2 millones de unidades al mes, añadida y no en sustitución.
Cuándo puede ser útil: Aftosis y lesiones cutáneas que persisten con colchicina bien tolerada, en un paciente que no quiere o no puede acceder a apremilast y en el que un biológico sería desproporcionado.
Evidencia: El capítulo la respalda con un ensayo doble ciego de colchicina con y sin penicilina benzatina. No figura en las recomendaciones EULAR 2025 ni en el documento de la Sociedad Española de Reumatología que recoge esta lectura, de modo que la evidencia es antigua y limitada.
Cómo se utiliza: Penicilina benzatina 1.200.000 UI por vía intramuscular profunda una vez al mes, manteniendo la colchicina. Comprobar antes la alergia a betalactámicos.
Limitación principal: Off-label en España: la penicilina benzatina está comercializada, pero su ficha técnica no incluye la enfermedad de Behçet. Ha sufrido problemas de suministro intermitentes, la inyección es dolorosa y, en una enfermedad con patergia, cada punción mensual es un traumatismo que puede generar lesión.

Detalles que cambian la conducta

Perlas terapéuticas

◆Patergia: positiva vale mucho, negativa no vale nada

Valor predictivo positivo del 95,7 % y cociente de probabilidad positivo de 22,4 frente a sensibilidad del 35,8 % y valor predictivo negativo del 60,5 %. Hágala solo si un punto puede cambiar la clasificación, y nunca la use para descartar la enfermedad ni para retrasar el tratamiento.

◆No biopsie un afta para confirmar Behçet

Es histológicamente indistinguible del afta idiopática, de modo que la biopsia no aporta nada y deja una cicatriz sobre una mucosa ya dolorida. Se biopsia para excluir carcinoma, enfermedad ampollosa o granulomatosis orofacial. La biopsia de una lesión papulopustulosa o de eritema nudoso puede documentar vasculitis leucocitoclástica como apoyo en un caso dudoso, nunca como prueba diagnóstica.

◆Afta mayor con pseudofoliculitis y eritema nudoso: derive el ojo

En el registro AIDA, el 11 % de los pacientes que empezaron solo con enfermedad mucocutánea desarrollaron afectación ocular, y esos dos rasgos son los de mayor odds ratio, 3,26 y 4,58. Derive a oftalmología aunque el paciente vea perfectamente hoy.

◆Hemoptisis en varón joven con aftosis

Aneurisma de arteria pulmonar hasta que se demuestre lo contrario, y urgencias el mismo día. El problema de fondo es inflamatorio, no trombótico puro: anticoagular por cuenta propia en ese escenario puede ser mortal. El tratamiento es inmunosupresión con glucocorticoides y anti-TNF, y la decisión sobre anticoagular corresponde al equipo especializado, no a la consulta de dermatología.

◆Antes de prescribir apremilast, hable de dinero

Está en ficha técnica para las úlceras bucales de Behçet y tiene resolución expresa de no financiación en España. Prometerlo sin avisar destruye la relación terapéutica en la segunda visita, cuando el paciente descubre lo que cuesta o el tiempo que tarda la solicitud.

◆Colchicina: mire el filtrado y la lista de fármacos antes de firmar

Contraindicada con aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min, en hepatopatía grave y en el embarazo, con mitad de dosis entre 30 y 50 ml/min y máximo de 3 mg cada 4 días en mayores de 70 años. Las interacciones con macrólidos, azoles, inhibidores de la proteasa, verapamilo, diltiazem, ciclosporina y estatinas producen toxicidad grave, no teórica.

◆En una enfermedad con patergia, evite los pinchazos innecesarios

Agrupe las extracciones de sangre, evite procedimientos cutáneos prescindibles y avise antes de cualquier cirugía. El traumatismo oral crónico y las prótesis mal ajustadas son, por la misma razón, tratamiento y no accesorio: el reajuste protésico y el control odontológico reducen los brotes de aftas tanto como algunos fármacos y no tienen efectos adversos.

◆La talidomida no es un fármaco de consulta ambulatoria

Es de uso hospitalario, fuera de indicación en Behçet, con receta limitada a 4 semanas en mujeres con capacidad de gestación y dispensación dentro de los 7 días siguientes a la prescripción. La neuropatía periférica puede ser irreversible: se explora antes de iniciar, se vigila de forma periódica y se suspende ante los primeros síntomas, no se aguanta.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Lo que ha cambiado, lo que no está disponible en España y lo que conviene contextualizar antes de aplicarlo.

Actualización DermRXEULAR 2025: anti-TNF monoclonal y precoz en lo que amenaza órgano o vida

La actualización de las recomendaciones EULAR consta de 5 principios generales y 12 recomendaciones, de las que 1 es nueva, 7 se modificaron en contenido y en 4 solo cambió la redacción. Los dos mensajes de fondo son que el apremilast se consolida para la enfermedad mucocutánea y articular refractaria, y que hay preferencia explícita por los anticuerpos monoclonales anti-TNF alfa, en particular infliximab, con uso precoz en manifestaciones que amenazan órgano o vida. Ese es el desplazamiento clínico más relevante frente a la versión de 2018.

Fuente: Hatemi G, Ramiro S, Ozguler Y y colaboradores. Ann Rheum Dis 2026;85(6):1010-1025. DOI 10.1016/j.ard.2026.02.009.

Actualización DermRXGenéricos de apremilast en España, pero la no financiación sigue igual

Desde finales de 2024 hay genéricos de apremilast autorizados y comercializados en España, con la indicación de úlceras bucales de Behçet incluida en su ficha técnica, y con condición de diagnóstico hospitalario. La marca Otezla figura como no comercializada. La llegada de los genéricos ha reducido el precio, pero no ha modificado la resolución de no financiación para esta indicación, que sigue vigente desde el informe de posicionamiento de 2022.

Fuente: AEMPS-CIMA, fichas técnicas de apremilast; Informe de Posicionamiento Terapéutico IPT 75/2022, de 7 de septiembre de 2022.

Actualización DermRXQuién desarrolla afectación ocular: el dato del registro AIDA

De 328 pacientes con Behçet, 36 (el 11 %) que habían debutado solo con afectación mucocutánea desarrollaron afectación ocular. Los factores asociados fueron pseudofoliculitis junto a eritema nudoso con odds ratio de 4,58, antecedente familiar con 4,32, etnia árabe con 3,6 y aftosis oral mayor con 3,26; el origen europeo se comportó como protector. Es directamente aplicable a la estratificación del seguimiento desde una consulta de dermatología.

Fuente: Vitale A y colaboradores, registro internacional AIDA. Ophthalmol Ther 2025;15(1):223-237. DOI 10.1007/s40123-025-01258-0.

Actualización DermRXEl capítulo sitúa el etanercept entre los anti-TNF de rescate; en España en 2026 la preferencia es el anticuerpo monoclonal, y precoz

El capítulo agrupa etanercept, adalimumab e infliximab como alternativas anti-TNF equivalentes para la enfermedad refractaria o grave, con sus pautas habituales, y coloca a su lado el interferón alfa y la ciclosporina a 5 mg/kg. En España en 2026 ese cuadro se lee de otra manera. EULAR 2025 marca preferencia explícita por los anticuerpos monoclonales anti-TNF alfa, en particular infliximab, y pide usarlos pronto en las manifestaciones que amenazan órgano o vida; la Sociedad Española de Reumatología los recomienda con fuerza en afectación vascular, neurológica parenquimatosa y digestiva. El receptor soluble queda relegado, y la ciclosporina se evita en presencia de clínica neurológica. Ninguno de estos fármacos tiene indicación autorizada en Behçet en España, de modo que la vía sigue siendo hospitalaria y fuera de indicación, hoy más asequible gracias a los biosimilares.

Fuente: Lectura del capítulo frente a EULAR 2025 (Hatemi G y colaboradores, Ann Rheum Dis 2026) y recomendaciones de la Sociedad Española de Reumatología sobre Behçet refractario.

Actualización DermRXInhibidores JAK: señal, no práctica establecida

Un ensayo multicéntrico de un solo brazo con upadacitinib 15 mg al día en Behçet refractario incluyó 27 pacientes y obtuvo una respuesta global del 85,2 % a las 24 semanas, con remisión completa del 59,3 %, buenos resultados en afectación gastrointestinal y ocular y respuesta articular escasa, con recaída del 13 % a 48 semanas y sin acontecimientos adversos graves. Las limitaciones son las que se ven: 27 pacientes, un solo brazo y sin control. Sirve para conocer la dirección del campo, no para prescribir.

Fuente: Liu T y colaboradores. Arthritis Res Ther 2026;28:83. DOI 10.1186/s13075-026-03778-x.

Actualización DermRXEl capítulo prescribe apremilast 30 mg cada 12 horas como si estuviera al alcance de la mano; en España en 2026 hay que tramitarlo o pagarlo

En el escalón del capítulo el apremilast aparece junto a la colchicina como opción oral inmediata para la aftosis, con la pauta del ensayo fase 3 y su extensión a 52 semanas. En España en 2026 la indicación de úlceras bucales de Behçet está en la ficha técnica, pero existe una resolución expresa de no financiación desde el informe de posicionamiento de 2022 que la llegada de los genéricos, con condición de diagnóstico hospitalario, no ha modificado. La consecuencia práctica es que el segundo escalón oral que el capítulo da por disponible exige aquí una solicitud individualizada a farmacia hospitalaria como uso no financiado, con respuesta variable según comunidad, o el pago íntegro por el paciente. La colchicina, off-label pero barata y financiada, sigue siendo la primera decisión real.

Fuente: Lectura del capítulo frente a Informe de Posicionamiento Terapéutico IPT 75/2022 y fichas técnicas de apremilast en CIMA-AEMPS.

Para la consulta

Prescripción práctica

Pautas de ejemplo para adulto. Ajustar a peso, función renal y hepática, comorbilidad y ficha técnica vigente.

Rp/Aftas orales de Behçet, brote localizado

Fórmula magistral: propionato de clobetasol 0,05 % más clotrimazol 1 % en excipiente adhesivo oral, 40 g
Secar la úlcera con una gasa antes de aplicar.
Aplicar una capa fina sobre cada lesión tras las comidas y al acostarse.
No comer ni beber durante los 30 minutos siguientes.
Para las úlceras genitales: propionato de clobetasol 0,5 mg/g crema, 1-2 aplicaciones al día en ciclos cortos.

En España no existe ninguna especialidad de corticoide para mucosa oral: la vía es la fórmula magistral, con financiación variable. La frecuencia de aplicación es práctica clínica habitual, no un dato de la fuente de la fórmula. Vigilar candidiasis y maceración genital.

Rp/Primera línea sistémica en enfermedad mucocutánea y articular

Colchicina 0,5 mg comprimidos
Iniciar 0,5 mg al día y subir de forma escalonada según tolerancia digestiva.
Rango habitual de uso: 0,5-2 mg/día, sin superar 2 mg/día.
Reevaluar respuesta y tolerancia a las 8-12 semanas.

Uso fuera de indicación autorizada: la ficha técnica española no incluye Behçet. Documentar en historia, informar al paciente y recoger consentimiento según el Real Decreto 1015/2009. Contraindicada con aclaramiento por debajo de 30 ml/min, en hepatopatía grave y en embarazo; en mayores de 70 años, máximo 3 mg cada 4 días.

Rp/Úlceras bucales refractarias a colchicina

Apremilast 10 mg, 20 mg y 30 mg comprimidos, envase de inicio
Día 1: 10 mg por la mañana. Día 2: 10 mg mañana y noche. Día 3: 10 mg mañana y 20 mg noche.
Día 4: 20 mg mañana y noche. Día 5: 20 mg mañana y 30 mg noche.
Desde el día 6: 30 mg cada 12 horas, con o sin alimentos.
Si el aclaramiento de creatinina es inferior a 30 ml/min: 30 mg una vez al día.

Indicación autorizada en ficha técnica pero con resolución expresa de no financiación en España: solicitud individualizada a farmacia hospitalaria como uso no financiado, o coste íntegro del paciente. Advertir de ideación y conducta suicida notificadas, de la pérdida de peso con mediana de 1,99 kg, y de la diarrea, náuseas y vómitos de las primeras semanas.

Rp/Cribado y vacunación antes de iniciar un biológico

Mantoux o IGRA con radiografía de tórax
Serologías de hepatitis B, hepatitis C, sífilis y VIH
Vacunación frente a neumococo, hepatitis B, gripe y herpes zóster
Hemograma, función renal y hepática basales

Recomendación de la Sociedad Española de Reumatología para el paciente con Behçet que va a recibir un biológico. Ningún anti-TNF tiene indicación autorizada en Behçet en España: la prescripción es hospitalaria y fuera de indicación, con documentación y consentimiento informado.

Recursos relacionados

Conectar con DermRX

Ficha de colchicina→Ficha de apremilast→Ficha de talidomida→Ficha de azatioprina→Ficha de adalimumab→Ficha de infliximab y biosimilares→Ficha de ciclosporina (interacción mayor con colchicina)→Cribado previo a sistémicos→Vacunación e inmunomoduladores→

Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl et al.

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

Lectura de referencia: Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl MG, Heymann WR, Coulson IH, Murrell DF (eds.), Elsevier.
Davatchi F, Assaad-Khalil S, Calamia KT y colaboradores. Criterios Internacionales para la Enfermedad de Behçet (ICBD): validación en 27 países. J Eur Acad Dermatol Venereol 2014;28(3):338-347.
Davatchi F y colaboradores. Rendimiento del test de patergia a lo largo de 35 años: 6.607 pacientes y 4.292 controles. Clin Rheumatol 2011;30(9):1151-1155. DOI 10.1007/s10067-011-1694-5.
Hatemi G, Ramiro S, Ozguler Y y colaboradores. EULAR recommendations for the management of Behçet syndrome: 2025 update. Ann Rheum Dis 2026;85(6):1010-1025. DOI 10.1016/j.ard.2026.02.009.
Hatemi G y colaboradores. Ensayo fase 3 RELIEF de apremilast en úlceras orales de la enfermedad de Behçet (n = 207). Clin Exp Rheumatol 2021;39 Supl 132(5):80-87.
AEMPS y Ministerio de Sanidad. Informe de Posicionamiento Terapéutico IPT 75/2022, de 7 de septiembre de 2022, sobre apremilast en úlceras bucales de la enfermedad de Behçet, con resolución de no financiación.
Sociedad Española de Reumatología. Recomendaciones sobre enfermedad de Behçet refractaria, con revisión de literatura hasta enero de 2022.
Vitale A y colaboradores. Registro internacional AIDA: factores asociados al desarrollo de afectación ocular en Behçet mucocutáneo (n = 328). Ophthalmol Ther 2025;15(1):223-237. DOI 10.1007/s40123-025-01258-0.
Mohapatra P y colaboradores. Serie clínica de neuro-Behçet. J Neuroimmunol 2026;418:578989.
Liu T y colaboradores. Upadacitinib 15 mg en enfermedad de Behçet refractaria: ensayo multicéntrico de un solo brazo (n = 27). Arthritis Res Ther 2026;28:83. DOI 10.1186/s13075-026-03778-x.
Fichas técnicas de apremilast y de Talidomida Accord 50 mg cápsulas duras. Centro de Información de Medicamentos, AEMPS (CIMA).
Iglesias-Sancho M, Llambí Mateos F, Salleras-Redonnet M. Formulación magistral en patología de la mucosa oral. Actas Dermosifiliogr 2020;111(10):822-828. DOI 10.1016/j.ad.2020.08.004.