Eritroqueratodermias
Sobre Treatment of Skin Disease · Lebwohl et al.
Placas hiperqueratósicas fijas y bien delimitadas sobre un eritema que migra, en un niño desde los primeros meses de vida. Ninguna crema lo resuelve del todo y ningún fármaco tiene indicación. Lo que decide la consulta es cuánta superficie hay, cuánto duele y si detrás hay un gen que cambia el tratamiento.
Obra de referencia: Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl et al.. Contenido editorial propio de DermRX elaborado a partir de su lectura.
En 20 segundos
- Enfermedad limitada: queratolítico en base emoliente dos veces al día, con ácido láctico al 6-12 % o urea, y ácido salicílico al 2-6 % o propilenglicol como alternativas. La oclusión nocturna sube el rendimiento sin subir la concentración.
- Enfermedad extensa: el retinoide oral es la única opción con recorrido. La ficha española de acitretina fija para los trastornos de la queratinización la dosis mínima eficaz, idealmente por debajo de 10 mg al día y con un techo de 30 mg al día, muy por debajo del rango del capítulo.
- El tazaroteno en contacto corto de 15 minutos que el capítulo presenta como lo más prometedor no se puede prescribir aquí: los dos registros de Zorac figuran en CIMA como no comercializados.
- Si hay queratodermia mutilante, placas periorificiales y dolor desproporcionado, piense en síndrome de Olmsted por TRPV3: ahí es donde el erlotinib tiene casos publicados, y ahí es donde conviene combinarlo con acitretina.
- Ningún medicamento tiene indicación autorizada en eritroqueratodermia. Todo lo que se prescribe es off-label, y la anticoncepción de 3 años tras la acitretina condiciona la decisión en toda mujer en edad fértil.
Claves de la lectura
Lo que ordena el capítulo y lo que ese orden esconde
El escalón es coherente: emolientes y queratolíticos primero, retinoide oral después, y el resto en un cajón anecdótico. Pero los niveles de evidencia que asigna delatan lo que hay debajo. La acitretina es lo único que llega a nivel C, un ensayo con menos de veinte sujetos, y todo lo demás es serie de casos o caso aislado. Traducido: no existe evidencia comparativa en esta enfermedad y el escalón refleja el orden de agresividad, no el de eficacia demostrada. La decisión clínica real no es en qué línea estamos, sino cuánta superficie hay que tratar. Con placas limitadas se hace tópico. Con enfermedad extensa se pasa al retinoide oral y se acepta su carga de monitorización y de anticoncepción.
Qué sorprende: la mejor pauta tópica del capítulo no existe en España
El extracto describe el tazaroteno en contacto corto, quince minutos una vez al día con hidratante después, como un régimen prometedor en la eritroqueratodermia variable y progresiva, con remisión completa en aproximadamente un mes. Es la nota más atractiva de todo el capítulo y es inaplicable aquí: en CIMA solo constan Zorac gel al 0,05 % y al 0,1 %, y los dos figuran como no comercializados. La única vía sería fórmula magistral o medicamento extranjero. La consecuencia práctica es que el retinoide tópico que sí se puede prescribir en España es la tretinoína, con la misma lógica de contacto corto para limitar la irritación, y sin ningún dato específico en esta enfermedad.
El techo de la acitretina lo pone la ficha española, no el capítulo
El capítulo propone 0,5 a 1 mg por kilo y día, empezando por debajo de 0,5 y bajando después a la mínima eficaz. La ficha técnica española de acitretina dice otra cosa para este escenario concreto: en trastornos de la queratinización se usa la dosis mínima eficaz, idealmente por debajo de 10 mg diarios, con un máximo de 30 mg al día. Para un adulto de 70 kilos, el rango del capítulo llega hasta 70 mg, más del doble del techo autorizado. En niños la ficha solo contempla el uso cuando el beneficio supera claramente el riesgo, con 0,5 mg por kilo y día y un máximo de 35 mg. Prescribir por encima de eso no es agresividad terapéutica, es salirse de la única referencia legal disponible.
El erlotinib no es de las eritroqueratodermias: es del síndrome de Olmsted
El capítulo coloca los inhibidores del EGFR en segunda línea general, junto a los retinoides orales, y luego aclara en las notas que las dosis proceden del síndrome de Olmsted. Esa mezcla induce a error. Las variantes de TRPV3 producen una activación constitutiva del canal que aumenta la señalización del EGFR, y de ahí sale la lógica de bloquearlo: es una terapia dirigida a una diana concreta, no un tratamiento de las eritroqueratodermias por conexinas. Los casos publicados son eso, casos: un adulto con 75 mg al día y resolución de la mayoría de las lesiones plantares a los tres meses, un niño de 23 meses que solo respondió al añadir erlotinib a la acitretina, y unos gemelos preescolares en los que la combinación fue mejor que cualquiera de los dos por separado.
La clasificación cambió en 2025 y eso afecta a la consulta
El consenso internacional de 2025 sustituyó la nomenclatura clásica de los trastornos de la diferenciación epidérmica por una basada en el gen alterado, con 53 entidades no sindrómicas genéticamente distintas. El término eritroqueratodermia variable y progresiva desaparece como etiqueta y pasa a designarse por el gen: GJB3, GJB4, GJA1, KDSR, TRPM4, KRT83, PERP o ABCA12 seguidos del subgrupo. No es un cambio cosmético. Significa que ante un fenotipo de placas eritematosas bien delimitadas y engrosadas la pregunta ya no es qué eritroqueratodermia es, sino qué gen tiene, porque el gen es lo que abrirá la puerta a una terapia dirigida y lo que orienta el consejo genético.
El diagnóstico diferencial se ha ensanchado por abajo
La serie de siete pacientes con fenotipo clínico inequívoco de eritroqueratodermia variable en los que el estudio molecular encontró variantes bialélicas en ABCA12 obliga a replantear el diagnóstico. Esos pacientes pertenecen al grupo de la ictiosis congénita autosómica recesiva, no al de las conexinopatías, aunque se parezcan. Los mismos autores recuerdan que el síndrome de Netherton también puede simular el cuadro. Para la consulta, la lección es doble: un fenotipo de eritroqueratodermia no autoriza a cerrar el diagnóstico sin estudio genético, y un estudio que encuentra ABCA12 no es un error de laboratorio, es un diagnóstico distinto con otro pronóstico y otro consejo.
Arsenal terapéutico
Posologías orientativas para el adulto salvo indicación en contra. Comprobar siempre la ficha técnica vigente antes de prescribir.
Tópicos para enfermedad limitada
Ácido láctico al 6-12 % en base emoliente
Una o dos aplicaciones al día sobre las placas, siempre acompañado de emoliente- Duración
- Indefinido: es tratamiento de mantenimiento, no de curación
- Cuándo considerarlo
- Primera medida en placas limitadas de cualquier edad; es lo que el capítulo sitúa en cabeza junto a la urea
- Limitaciones
- Escuece sobre piel fisurada y en niños pequeños. Fórmula magistral o dermocosmética: sin financiación. No hay ensayo que respalde una concentración concreta
- Monitorización
- Ninguna analítica. Revisión clínica a las 6-8 semanas para ajustar concentración y vehículo
Urea tópica
Concentración ajustada al grosor de la placa, una o dos veces al día- Duración
- Mantenida
- Cuándo considerarlo
- Alternativa o complemento del ácido láctico, sobre todo en zonas de hiperqueratosis gruesa
- Limitaciones
- Irritación y escozor en pliegues y en piel inflamada. Precaución con concentraciones altas en lactantes por superficie relativa. Sin financiación
- Monitorización
- Clínica; vigilar tolerancia en niños pequeños
Ácido salicílico al 2-6 % o propilenglicol
Aplicación una o dos veces al día, en base emoliente- Duración
- Ciclos cortos sobre placas concretas
- Cuándo considerarlo
- Cuando el láctico o la urea no bastan para reducir el grosor
- Limitaciones
- El salicílico se absorbe: riesgo de salicilismo si se aplica sobre superficie extensa, sobre todo en niños. No usarlo como tratamiento de campo en pediatría. Sin financiación
- Monitorización
- Limitar la superficie tratada y la duración; revisión clínica
Tretinoína tópica
Aplicación una vez al día por la noche; la lógica de contacto corto, aplicar y retirar a los 15 minutos, reduce la irritación- Duración
- Ciclos con reevaluación al mes o mes y medio
- Cuándo considerarlo
- Retinoide tópico disponible en España cuando el queratolítico solo no controla la placa
- Limitaciones
- Off-label. Irritación, eritema y descamación al inicio; contraindicada en embarazo. El capítulo propone tazaroteno, que aquí no está comercializado, de modo que esta es una traslación razonada, no una equivalencia demostrada
- Monitorización
- Revisión de tolerancia a las 4 semanas; empezar por la concentración más baja
Calcipotriol crema 50 microgramos/g (Daivonex)
Dos aplicaciones al día sobre las placas- Duración
- Ciclos de 8 a 12 semanas antes de decidir si aporta algo
- Cuándo considerarlo
- Opción del capítulo con el nivel de evidencia más bajo; puede probarse en placas limitadas cuando el queratolítico y el retinoide tópico no bastan
- Limitaciones
- Off-label: su indicación es la psoriasis en placas. Es la única presentación de calcipotriol sin betametasona comercializada en España. Limitar la superficie por el riesgo de hipercalcemia; sin experiencia establecida en niños pequeños
- Monitorización
- Vigilar la superficie tratada y la cantidad semanal; calcemia si se usa en superficie amplia o de forma prolongada
Retinoides orales para enfermedad extensa
Acitretina (Neotigason 10 y 25 mg y genéricos)
En trastornos de la queratinización, la ficha española fija la dosis mínima eficaz, idealmente por debajo de 10 mg al día, con un máximo de 30 mg al día en adultos. En niños, solo si el beneficio supera claramente el riesgo: 0,5 mg/kg/día, máximo 35 mg/día- Duración
- Empezar bajo y mantener 3 a 6 semanas antes de subir; después, la mínima dosis que controle, de forma prolongada
- Cuándo considerarlo
- Enfermedad extensa o generalizada que no controlan los tópicos; es la opción sistémica con más recorrido y la única que roza una indicación afín, la ictiosis congénita grave
- Limitaciones
- Off-label en eritroqueratodermia. Anticoncepción eficaz desde un mes antes, durante todo el tratamiento y hasta 3 AÑOS después de terminar. Prohibido el alcohol durante el tratamiento y los 2 meses siguientes por formación de etretinato. Contraindicada con tetraciclinas, metotrexato, vitamina A y anticonceptivos con progestágeno a dosis bajas, y en insuficiencia hepática o renal grave e hiperlipidemia crónica
- Monitorización
- Test de embarazo antes, mensual durante el tratamiento y cada 1-3 meses durante los 3 años siguientes. Función hepática basal, cada 1-2 semanas al principio y después trimestral. Lípidos basal, al mes y cada 3 meses. Vigilancia radiológica ósea periódica, anual si el tratamiento se prolonga
Isotretinoína oral
El capítulo propone 0,5 a 1 mg/kg/día, titulando igual que con la acitretina- Duración
- Ciclos con reevaluación; el capítulo no fija duración
- Cuándo considerarlo
- Alternativa cuando la acitretina no se tolera o cuando importa mucho el periodo de anticoncepción posterior, que es de un mes y no de tres años
- Limitaciones
- Off-label: su indicación en España es el acné grave. Teratógena, con programa de prevención de embarazos. Menos experiencia que la acitretina en trastornos de la queratinización
- Monitorización
- Transaminasas y perfil lipídico basal, al mes y después periódicos; test de embarazo mensual y receta limitada a 30 días en mujeres en edad fértil
Alitretinoína (Toctino 10 y 30 mg y genérico)
El capítulo propone 30 mg al día bajando a 10 mg al día si hay efectos adversos, que coincide con las dos dosis autorizadas- Duración
- Ciclos de 12 a 24 semanas en su indicación autorizada
- Cuándo considerarlo
- Tercera opción, con el nivel de evidencia más bajo del capítulo; puede considerarse en adulto con predominio palmoplantar y mala tolerancia a los otros retinoides
- Limitaciones
- Off-label: su única indicación es el eccema crónico grave de manos en adultos que no responde a corticoides tópicos potentes. Solo adultos. Contraindicada en insuficiencia hepática, insuficiencia renal grave e hiperlipidemia o hipotiroidismo no controlados. Anticoncepción desde un mes antes hasta un mes después, con recetas limitadas a 30 días
- Monitorización
- Colesterol y triglicéridos, función tiroidea con TSH y T4 libre, y función hepática; test de embarazo el mismo día de la receta y de la dispensación
Terapia dirigida cuando el fenotipo es de síndrome de Olmsted
Erlotinib oral (Tarceva y genéricos)
En los casos publicados de síndrome de Olmsted, 75 mg al día por vía oral; el capítulo cita esquemas por peso de 2 a 2,5 mg/kg/día ajustados por niveles plasmáticos y tolerancia- Duración
- Hasta 12 meses según el capítulo, con la mejoría descrita en los primeros 3 meses
- Cuándo considerarlo
- Queratodermia mutilante con placas periorificiales y dolor desproporcionado, con variante de TRPV3 confirmada: la activación constitutiva del canal aumenta la señalización del EGFR y ese es el motivo de bloquearlo
- Limitaciones
- Off-label y de dispensación hospitalaria: sus indicaciones autorizadas son el cáncer de pulmón no microcítico y, con gemcitabina, el cáncer de páncreas metastásico. Precauciones de ficha: enfermedad pulmonar intersticial ante disnea o tos de nueva aparición, diarrea en aproximadamente la mitad de los pacientes y hepatotoxicidad. Exantema acneiforme y prurito como reacciones cutáneas más frecuentes. La evidencia son casos aislados
- Monitorización
- Función hepática periódica según ficha; vigilancia respiratoria activa; manejo de la diarrea con posible ajuste de dosis; control dermatológico del exantema acneiforme
Erlotinib combinado con acitretina
Erlotinib a la dosis del caso publicado más acitretina dentro del techo de la ficha española para trastornos de la queratinización- Duración
- Según respuesta, con reevaluación a los 3 meses
- Cuándo considerarlo
- Cuando el erlotinib solo deja una mejoría parcial, o cuando la acitretina sola no controla la queratodermia: en los casos publicados la combinación redujo de forma llamativa el engrosamiento palmoplantar y el dolor
- Limitaciones
- Doble uso fuera de indicación en un paciente casi siempre pediátrico, con toda la toxicidad de ambos fármacos sumada. Exige comité y consentimiento informado documentado
- Monitorización
- La de los dos fármacos por separado: hepática y lipídica, test de embarazo cuando proceda, vigilancia respiratoria y radiología ósea si el tratamiento se prolonga
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX a partir de la integración de la lectura con guías y fichas técnicas actuales.
Si ve placas hiperqueratósicas fijas y bien delimitadas con eritema migratorio en un lactante o un niño
Piense en eritroqueratodermia y pida estudio genético antes de etiquetar: el fenotipo no distingue las conexinopatías de las variantes bialélicas de ABCA12, que pertenecen al grupo de la ictiosis congénita autosómica recesiva.
Si la enfermedad se limita a unas pocas placas
Quédese en lo tópico: queratolítico en base emoliente con ácido láctico al 6-12 % o urea, una o dos veces al día, y añada oclusión nocturna antes de subir la concentración.
Si necesita un retinoide tópico
Use tretinoína con la lógica de contacto corto: el tazaroteno que el capítulo propone no está comercializado en España y solo llegaría por fórmula magistral o medicamento extranjero.
Si va a usar ácido salicílico en un niño
Limite la superficie y la duración: el salicílico se absorbe y el riesgo de salicilismo es real en pediatría; no lo convierta en tratamiento de campo.
Si la enfermedad es extensa o generalizada
Pase al retinoide oral. En España la referencia es la acitretina, con la dosis mínima eficaz, idealmente por debajo de 10 mg al día y con un techo de 30 mg al día en adultos según la ficha para trastornos de la queratinización.
Si el paciente es una mujer en edad fértil
La conversación empieza por la anticoncepción: con acitretina hay que mantenerla hasta 3 años después de terminar, y ese solo dato inclina a muchas pacientes hacia la isotretinoína, cuyo periodo posterior es de un mes.
Si va a iniciar acitretina
Solicite basal de función hepática y perfil lipídico, repita hepáticas cada 1-2 semanas al principio y luego trimestrales, lípidos al mes y cada 3 meses, y programe control radiológico óseo anual si el tratamiento se prolonga.
Si el paciente toma tetraciclinas, metotrexato, vitamina A o un anticonceptivo con progestágeno a dosis bajas
No inicie acitretina: son contraindicaciones explícitas de la ficha técnica, y en el caso del anticonceptivo además compromete la prevención del embarazo.
Si hay queratodermia mutilante, placas periorificiales, alopecia y dolor desproporcionado
Está ante un síndrome de Olmsted mientras no se demuestre lo contrario: pida estudio de TRPV3 y plantee el caso en comité antes de proponer un inhibidor del EGFR.
Si confirma una variante de TRPV3 y la acitretina no controla el cuadro
Considere añadir erlotinib: los casos publicados describen mejoría parcial con el inhibidor solo y una reducción mucho mayor del engrosamiento y del dolor al combinarlo con acitretina.
Si prescribe erlotinib y el paciente refiere tos o disnea de nueva aparición
Suspenda y estudie enfermedad pulmonar intersticial: es la precaución que encabeza su ficha técnica, por delante de la diarrea y de la hepatotoxicidad.
Si el informe genético devuelve variantes bialélicas en ABCA12
No lo trate como un error de laboratorio: es un diagnóstico distinto, dentro de la ictiosis congénita autosómica recesiva, con otro pronóstico y otro consejo genético, aunque la piel se parezca.
Alternativas que merece la pena recordar
Opciones que pueden pasar desapercibidas y que en un escenario concreto resultan especialmente útiles.
Estudio genético dirigido o panel de trastornos de la diferenciación epidérmica
- Qué es
- Secuenciación de los genes asociados al fenotipo: GJB3, GJB4, GJA1, KDSR, TRPM4, KRT83, PERP, ABCA12 y TRPV3 si hay sospecha de Olmsted
- Cuándo puede ser útil
- En todo paciente con el fenotipo, desde el primer momento, y no solo cuando el tratamiento falla
- Evidencia
- La clasificación internacional de 2025 reorganizó los trastornos no sindrómicos de la diferenciación epidérmica en 53 entidades genéticamente distintas y sustituyó la nomenclatura descriptiva por la del gen alterado, con el objetivo explícito de facilitar la terapia dirigida a la patogenia
- Cómo se utiliza
- Derivación a genética clínica o solicitud del panel según el circuito del centro; el resultado orienta el consejo familiar y, en el caso de TRPV3, cambia el tratamiento
- Limitación principal
- No siempre encuentra la causa, y encontrarla no cambia hoy el tratamiento salvo en el síndrome de Olmsted. El acceso a paneles amplios es desigual entre comunidades
Oclusión nocturna del queratolítico
- Qué es
- Aplicación del queratolítico en base emoliente seguida de oclusión con film o con prendas de algodón durante la noche
- Cuándo puede ser útil
- Placas gruesas que no ceden con la aplicación simple, antes de subir concentración o de pasar a sistémico
- Evidencia
- Es la maniobra que el capítulo asocia a mayor eficacia de los queratolíticos en las queratodermias; no hay ensayo específico en eritroqueratodermia
- Cómo se utiliza
- Una noche sí y otra no al principio, para valorar tolerancia, y después a diario si no irrita
- Limitación principal
- Aumenta la absorción, lo que importa mucho con salicílico y en niños; macera pliegues; adherencia baja en adolescentes
Contacto corto con retinoide tópico
- Qué es
- Aplicación del retinoide durante 15 minutos y retirada, seguida de hidratante
- Cuándo puede ser útil
- Cuando el retinoide tópico aplicado de forma convencional irrita demasiado para mantenerlo
- Evidencia
- El capítulo describe esta pauta con tazaroteno como régimen prometedor en la eritroqueratodermia variable y progresiva, con remisión completa en aproximadamente un mes; no he podido verificar el estudio original, y el tazaroteno no está comercializado en España
- Cómo se utiliza
- Con tretinoína, que sí está disponible: aplicar sobre la placa, retirar a los 15 minutos y cubrir con emoliente
- Limitación principal
- La traslación de tazaroteno a tretinoína es razonada, no demostrada. Sigue siendo un uso fuera de indicación y sigue irritando
Fototerapia PUVA o Re-PUVA
- Qué es
- Psoraleno más UVA, sola o combinada con retinoide oral
- Cuándo puede ser útil
- Enfermedad extensa refractaria en adultos, cuando el retinoide oral solo no basta y no se quiere escalar a un antineoplásico
- Evidencia
- El capítulo la sitúa en tercera línea con el nivel de evidencia más bajo, casos anecdóticos, y describe un esquema de mantenimiento posterior con acitretina
- Cómo se utiliza
- En una unidad de fototerapia, con la pauta de escalado del servicio; el esquema concreto que cita el capítulo no está verificado y no debe copiarse
- Limitación principal
- Carga de desplazamientos, riesgo fotocarcinogénico acumulado y acceso desigual. No apta en niños pequeños. Sin indicación registrada en esta enfermedad
Estudio del dolor como síntoma independiente
- Qué es
- Evaluación y tratamiento específico del dolor palmoplantar, más allá del control de la hiperqueratosis
- Cuándo puede ser útil
- Cuando el dolor limita la marcha o el uso de las manos, sobre todo en fenotipos con queratodermia mutilante
- Evidencia
- En el síndrome de Olmsted el dolor es un rasgo cardinal ligado a la activación constitutiva de TRPV3, y en los casos publicados mejoró de forma independiente del grosor de las placas
- Cómo se utiliza
- Medida basal del dolor y reevaluación en cada visita como variable propia, no como consecuencia del aspecto de la piel
- Limitación principal
- No hay tratamiento analgésico específico validado en esta enfermedad; el capítulo solo ofrece antihistamínicos H1, que actúan sobre el prurito y no sobre el dolor
Perlas terapéuticas
◆La superficie manda más que el escalón
El capítulo ordena por líneas y niveles de evidencia, pero la decisión que se toma en la consulta es otra: cuánta piel hay que tratar. Con placas limitadas se hace tópico y se acepta que es de por vida. Con enfermedad extensa se pasa al retinoide oral y se asume su carga de analíticas, radiología ósea y anticoncepción. No hay una tercera vía razonable en 2026.
◆Compruebe la comercialización antes de copiar una pauta
La pauta más atractiva del capítulo, tazaroteno en contacto corto de quince minutos, corresponde a un fármaco cuyos dos registros españoles figuran como no comercializados. Copiarla sin comprobarlo genera una expectativa que la farmacia deshará. El campo de comercialización de CIMA se consulta en veinte segundos y evita esa conversación.
◆El techo de la acitretina en queratinización es 30 mg
Es el dato que más se olvida. La ficha española distingue la psoriasis, donde el mantenimiento habitual es de 25 a 50 mg y el máximo 75, de los trastornos de la queratinización, donde pide la dosis mínima eficaz, idealmente por debajo de 10 mg diarios, con un máximo de 30. Aquí la enfermedad es de queratinización, luego el techo es 30.
◆Tres años, no un mes
Con acitretina la anticoncepción se mantiene hasta tres años después de terminar, y el alcohol se prohíbe durante el tratamiento y los dos meses siguientes por la formación de etretinato. Ese dato debe estar en la primera conversación con cualquier mujer en edad fértil, porque cambia la elección de fármaco antes de cambiar la dosis.
◆Olmsted no es una eritroqueratodermia más
Queratodermia mutilante, placas periorificiales, alopecia y un dolor que no encaja con el aspecto de la piel: ese cuadro apunta a TRPV3 y abre la única puerta de terapia dirigida que existe en este territorio. Buscarlo cambia el plan; no buscarlo condena al paciente a repetir tópicos y retinoides durante años.
◆Un fenotipo no es un diagnóstico
Siete pacientes con eritroqueratodermia variable de libro resultaron tener variantes bialélicas en ABCA12, es decir, ictiosis congénita autosómica recesiva. El síndrome de Netherton también puede simular el cuadro. Si el estudio genético devuelve algo inesperado, lo que hay que revisar es la etiqueta clínica, no el laboratorio.
◆El nombre de la enfermedad va a cambiar
La clasificación de 2025 sustituye los términos descriptivos y los epónimos por la designación del gen más el subgrupo, y elimina de forma expresa palabras consideradas peyorativas. En los informes de los próximos años convivirán las dos nomenclaturas. Anotar el gen junto al nombre clásico ahorra confusión al siguiente que lea la historia.
Actualización DermRX
Lo que ha cambiado, lo que no está disponible en España y lo que conviene contextualizar antes de aplicarlo.
Actualización DermRXEl capítulo apuesta por el tazaroteno; en España en 2026 no está comercializado
El extracto presenta el tazaroteno en contacto corto de 15 minutos, una vez al día con hidratante, como el régimen tópico más prometedor en la eritroqueratodermia variable y progresiva. En España en 2026 no se puede prescribir, porque los dos únicos registros en CIMA, Zorac gel al 0,05 % y al 0,1 %, figuran como no comercializados. Porque la única vía sería la fórmula magistral o el medicamento extranjero, la traslación práctica es usar tretinoína con la misma lógica de contacto corto, asumiendo que es una equivalencia razonada y no demostrada.
Fuente: AEMPS, CIMA: consulta por principio activo de tazaroteno, septiembre de 2026Actualización DermRXEl capítulo propone acitretina a 0,5-1 mg/kg/día; la ficha española pone el techo en 30 mg
El rango del capítulo llegaría a 70 mg diarios en un adulto de 70 kilos. En España en 2026 la ficha técnica de acitretina establece para los trastornos de la queratinización la dosis mínima eficaz, idealmente por debajo de 10 mg al día, con un máximo de 30 mg al día; en niños, 0,5 mg/kg/día con máximo de 35 mg y solo cuando el beneficio supera claramente el riesgo. Porque el escenario clínico aquí es un trastorno de la queratinización y no una psoriasis, que es donde la ficha permite subir hasta 75 mg.
Fuente: AEMPS, CIMA: ficha técnica de Neotigason 25 mg cápsulas, secciones 4.1 y 4.2; septiembre de 2026Actualización DermRXEl capítulo pone el inhibidor del EGFR en segunda línea general; su base son casos de síndrome de Olmsted
El extracto sitúa el erlotinib junto a los retinoides orales y solo en las notas aclara que las dosis proceden del síndrome de Olmsted. En España en 2026 el erlotinib está comercializado como antineoplásico oral, con indicación en cáncer de pulmón no microcítico y, con gemcitabina, en cáncer de páncreas metastásico; su uso aquí es off-label, de dispensación hospitalaria y con la enfermedad pulmonar intersticial, la diarrea y la hepatotoxicidad como precauciones de ficha. Porque la lógica biológica es específica: las variantes de TRPV3 activan el canal de forma constitutiva y aumentan la señalización del EGFR.
Fuente: AEMPS, CIMA: ficha técnica de Tarceva 100 mg; Butala S, et al. Pediatr Dermatol 2023;40:735-7Actualización DermRXLa nomenclatura de estas enfermedades cambió en 2025
El consenso internacional publicado en British Journal of Dermatology sustituyó la clasificación descriptiva y los epónimos por una nomenclatura basada en el gen alterado más el subgrupo, con 53 entidades no sindrómicas genéticamente distintas, y eliminó términos considerados peyorativos u obsoletos. La eritroqueratodermia variable y progresiva es una de las entidades renombradas, y los genes asociados a ese fenotipo son GJB3, GJB4, GJA1, KDSR, TRPM4, KRT83, PERP y ABCA12. La dermatóloga española Ángela Hernández-Martín figura entre los autores.
Fuente: Akiyama M, Choate K, Hernández-Martín Á, et al. Br J Dermatol 2025;193(4):619-41Actualización DermRXABCA12 puede dar un fenotipo idéntico y no es una conexinopatía
La serie de siete pacientes con cuadro clínico claro de eritroqueratodermia variable en los que se encontraron variantes bialélicas en ABCA12 los reclasifica dentro de la ictiosis congénita autosómica recesiva. Hasta hace poco solo se consideraban causa de este fenotipo las conexinas GJB3, GJB4 y ocasionalmente GJA1. Los autores añaden que el síndrome de Netherton también puede confundir el diagnóstico y piden incluir la ictiosis congénita recesiva en el diferencial.
Fuente: Hotz A, Fölster-Holst R, Oji V, et al., Fischer J. Genes 2024;15(3):288Actualización DermRXErlotinib en Olmsted: casos nuevos y la combinación con acitretina
Un adulto con variante nueva en el exón 15 de TRPV3 tratado con 75 mg diarios resolvió la mayor parte de las lesiones plantares a los tres meses, con mejoría leve del dolor y sin efectos adversos relevantes. Un niño de 23 meses con Olmsted asociado a TRPV3, que había mejorado poco con acitretina, se recuperó de forma sustancial al añadir erlotinib. En unos gemelos preescolares, el erlotinib solo dio mejoría parcial y la adición de acitretina redujo de forma llamativa el engrosamiento palmoplantar y el dolor.
Fuente: Zhang J, et al. Front Med 2025;12:1512673; Arias-Berrios G, et al. Pediatr Dermatol 2025;42:835-40; Butala S, et al. Pediatr Dermatol 2023;40:735-7Prescripción práctica
Pautas de ejemplo para adulto. Ajustar a peso, función renal y hepática, comorbilidad y ficha técnica vigente.
- Emoliente con urea a concentración baja dos veces al día en todo el cuerpo
- Fórmula magistral con ácido láctico al 8 % en base emoliente: una aplicación al día sobre las placas, subiendo a dos si la tolera
- Oclusión nocturna con film sobre codos y rodillas, en noches alternas la primera semana
- Solicitud de panel genético de trastornos de la diferenciación epidérmica o derivación a genética clínica
Nada de esto está financiado y nada tiene indicación autorizada. No use ácido salicílico como tratamiento de campo en un niño: se absorbe. Revisión a las 8 semanas para ajustar concentración y vehículo.
- Acitretina 10 mg cápsulas: 10 mg al día durante 4 a 6 semanas; reevaluar y subir solo si es necesario, sin pasar de 30 mg al día
- Analítica basal con transaminasas, colesterol y triglicéridos en ayunas; repetir hepáticas cada 1-2 semanas los dos primeros meses y después cada 3 meses; lípidos al mes y cada 3 meses
- Radiografía basal y control radiológico óseo anual si el tratamiento se prolonga
- Emoliente y bálsamo labial desde el primer día; lágrima artificial sin conservantes si aparece sequedad ocular
Uso fuera de ficha técnica: consentimiento documentado. El techo de 30 mg al día procede de la propia ficha para trastornos de la queratinización. Prohibido el alcohol durante el tratamiento y los 2 meses siguientes.
- Información escrita del punto que decide: con acitretina la anticoncepción se mantiene hasta 3 años después de terminar; con isotretinoína, un mes
- Si opta por isotretinoína: 0,5 mg/kg/día repartidos en 1 o 2 tomas con comida, con reevaluación a los 3 meses
- Anticoncepción eficaz desde un mes antes, test de embarazo mensual y receta limitada a 30 días
- Transaminasas y perfil lipídico basal, al mes y después cada 3 meses
Las dos son off-label en esta enfermedad y las dos son teratógenas. La diferencia relevante para esta paciente no es la eficacia, sino el periodo de anticoncepción posterior. Documente la decisión compartida.
- Tretinoína crema a la concentración más baja disponible: aplicar sobre la placa por la noche y retirar a los 15 minutos, seguido de emoliente
- Subir a aplicación mantenida toda la noche solo si tolera bien el contacto corto tras 4 semanas
- Alternativa si no tolera el retinoide: calcipotriol crema 50 microgramos/g dos veces al día sobre las placas, limitando la superficie tratada
- Emoliente en el resto de la superficie corporal dos veces al día
El tazaroteno del capítulo no está comercializado en España: esta es una traslación razonada a tretinoína, no una equivalencia demostrada. Con calcipotriol, controle la cantidad semanal por el riesgo de hipercalcemia.
- Estudio genético urgente de TRPV3 y panel de trastornos de la diferenciación epidérmica
- Presentación del caso en comité con dermatología pediátrica, genética y farmacia hospitalaria
- Si se confirma TRPV3: solicitud de uso fuera de indicación de erlotinib oral, a la dosis del caso publicado (75 mg al día), con función hepática basal y periódica
- Acitretina asociada dentro del techo de la ficha para trastornos de la queratinización, con la monitorización habitual
- Medida basal del dolor con escala apropiada a la edad y reevaluación en cada visita
Doble uso fuera de indicación en un paciente pediátrico: consentimiento informado y autorización de la dirección médica. Vigile activamente tos o disnea de nueva aparición por el riesgo de enfermedad pulmonar intersticial del erlotinib, y la diarrea, que aparece en cerca de la mitad de los pacientes.
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Referencias
Lectura de referencia
Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl et al.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Lectura de referencia: Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl MG, Heymann WR, Coulson IH, Murrell DF (eds.), Elsevier.
- Akiyama M, Choate K, Hernández-Martín Á, Aldwin-Easton M, Bodemer C, Gostyński A, et al., Fischer J. Nonsyndromic epidermal differentiation disorders: a new classification toward pathogenesis-based therapy. Br J Dermatol 2025;193(4):619-41.
- Hotz A, Fölster-Holst R, Oji V, Bourrat E, Frank J, Marrakchi S, et al., Fischer J. Erythrokeratodermia variabilis-like phenotype in patients carrying ABCA12 mutations. Genes 2024;15(3):288.
- Zhang X, Xu P, Lu J, Ding Y, Gu J, Shi Y. Erythrokeratodermia variabilis et progressiva due to a novel mutation in GJB4. Exp Dermatol 2021;31(4):594-9.
- Ren W, Miao C, Li J, Xu Z. Erythrokeratodermia variabilis et progressiva 4 with KDSR mutations: a case report. J Dermatol 2026;53(4):e247-9.
- Zhang J, Guo M, Yuan D, Wei J, Cui H. Erlotinib therapy for Olmsted syndrome with p.L655P missense mutation in the TRPV3 gene: a case report. Front Med 2025;12:1512673.
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- Butala S, Phan S, Siegel DH, Carlberg V, Paller AS. Two for two: dual therapy with erlotinib and acitretin for twins with severe keratoderma in Olmsted syndrome. Pediatr Dermatol 2023;40(4):735-7.
- Spitz KE, Chu L, Lawley LP. Treatment of TRPV3 mutation-associated Olmsted syndrome with erlotinib. JAAD Case Rep 2022;25:83-5.
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. CIMA: ficha técnica de Neotigason 25 mg cápsulas (acitretina); consulta de septiembre de 2026.
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. CIMA: ficha técnica de Toctino 30 mg cápsulas blandas (alitretinoína) y de Tarceva 100 mg (erlotinib); consulta de septiembre de 2026.
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. CIMA: consultas por principio activo de tazaroteno, isotretinoína y calcipotriol; septiembre de 2026.