🧭 Idea-fuerza
Único retinoide sistémico no inmunosupresor de uso habitual en dermatología: metabolito activo del etretinato con acción antiproliferativa, normalizadora de la queratinización y antiinflamatoria, sin efecto sebostático relevante (a diferencia de la isotretinoína).
💡 En España se comercializa como Neotigason® (cápsulas de 10 y 25 mg) y como Acitretina EFG (genéricos de 10 y 25 mg).
Es el retinoide de elección en la psoriasis pustulosa y eritrodérmica, en los trastornos de la queratinización y en la quimioprevención de carcinomas cutáneos en pacientes de alto riesgo (trasplantados, Gorlin).
Las guías EuroGuiDerm 2024 sobre psoriasis consolidan la acitretina como retinoide sistémico de primera línea en psoriasis pustulosa generalizada (PPG) y eritrodérmica, reconociendo su perfil no inmunosupresor como ventaja diferencial en poblaciones especiales. En psoriasis en placas moderada, un análisis comparativo con apremilast muestra respuestas similares en PASI 50-75 a 16 semanas, con perfiles de seguridad distintos; la acitretina resulta preferible cuando se descarta la posibilidad de embarazo y se tolera la mucotoxicidad.
🧾 Datos terapéuticos
Genérico disponible: ✅ Sí (Acitretina EFG)
Clase / diana: retinoide sistémico de segunda generación → agonista selectivo de los receptores RAR (no se une a los receptores RXR)
Formas farmacéuticas: cápsulas duras de 10 mg y 25 mg VO
Conservación: temperatura ambiente (<25 °C), protegida de la luz y la humedad
🎯 Indicaciones
Aprobadas (EMA / AEMPS)
✅ Formas graves y generalizadas de psoriasis refractarias (en placas extensas, eritrodérmica y pustulosa)
✅ Psoriasis pustulosa palmoplantar
✅ Trastornos graves de la queratinización: ictiosis congénita, enfermedad de Darier, pitiriasis rubra pilaris, queratodermias palmoplantares
Usos fuera de ficha técnica (off-label, 2025)
Liquen plano hipertrófico, erosivo u oral refractario
Lupus eritematoso cutáneo subagudo y discoide hiperqueratósico
Quimioprevención de carcinomas cutáneos en trasplantados de órgano sólido
Síndrome de Gorlin (prevención de nuevos carcinomas basocelulares)
Enfermedad de Grover y poroqueratosis diseminada
Hidradenitis supurativa (alternativa cuando fracasan otros sistémicos)
Pitiriasis rubra pilaris del adulto
Lupus chilblain y queratodermias adquiridas paraneoplásicas
Pénfigo foliáceo hiperqueratósico (coadyuvante)
Enfermedad de Hailey-Hailey y enfermedad de Kyrle
Combinación con fototerapia (Re-PUVA / Re-UVB) en psoriasis extensa
La quimioprevención de carcinomas cutáneos no melanoma (NMSC) en trasplantados de órgano sólido es uno de los usos más consolidados de la acitretina. El estudio de Bavinck et al. (JCO 1995) demostró una reducción significativa de nuevos carcinomas espinocelulares en receptores de trasplante renal con acitretina 30 mg/d frente a placebo (HR 0,45). El trabajo de Harwood et al. (JAAD 2005) confirmó este efecto quimiopreventivo en una cohorte de trasplantados con NMSC previos. En liquen plano hipertrófico y erosivo refractario, la acitretina 25–35 mg/día durante 8–12 semanas ofrece respuestas parciales o completas en el 60–75% de los casos en series de casos, lo que la convierte en una de las pocas opciones sistémicas disponibles.
🧬 Mecanismo de acción
🔹 Se une a los receptores nucleares RAR y, por dimerización, modula la transcripción génica a través de los RXR.
🔹 Normaliza la proliferación, diferenciación y queratinización de los queratinocitos epidérmicos.
🔹 Reduce la hiperqueratosis y el grosor epidérmico, favoreciendo el desprendimiento ordenado del estrato córneo.
🔹 Acción antiinflamatoria: disminuye la quimiotaxis neutrofílica (clave en la psoriasis pustulosa).
🔹 A diferencia de la isotretinoína, no presenta efecto sebostático significativo, por lo que no es útil en el acné.
⏱️ Tiempo hasta respuesta
🔸 Mejoría inicial en 2-4 semanas.
🔸 Respuesta clínica óptima en psoriasis a las 6-8 semanas.
🔸 En psoriasis pustulosa generalizada, la respuesta puede ser rápida (días).
🔸 En trastornos de la queratinización, el beneficio máximo puede requerir 3 meses o más.
💊 Posología y administración
Psoriasis (adultos): inicio 25-30 mg/día durante 2-4 semanas; mantenimiento individualizado de 25-50 mg/día; máximo 75 mg/día. No se recomienda el tratamiento a largo plazo.
Trastornos de la queratinización (adultos): dosis de mantenimiento lo más baja posible (idealmente <10 mg/día); máximo 50 mg/día.
Enfermedad de Darier: iniciar con 10 mg/día e incrementar con precaución (riesgo de reacciones isomórficas).
Niños (solo casos excepcionales, off-label): 0,5 mg/kg/día (hasta 1 mg/kg/día en periodos limitados); máximo 35 mg/día; mantenimiento ≈0,1 mg/kg/día.
Administración: una toma diaria, con las comidas o con leche (mejora notablemente la absorción).
En ictiosis lamelar y en la enfermedad de Darier grave, las guías europeas de trastornos de la queratinización (ETCS 2024) recomiendan iniciar con 0,3–0,5 mg/kg/día durante 3–6 meses y mantener con la dosis eficaz más baja posible, priorizando la calidad de vida (movilidad, olor). En adolescentes con ictiosis grave, el balance beneficio-riesgo suele ser favorable dado el impacto funcional de la enfermedad. La acitretina en psoriasis pustulosa palmoplantar (dosis de 25–35 mg/d) se ha mostrado superior a placebo en el único ensayo controlado disponible, con una reducción de pústulas significativa a las 8 semanas.
⚠️ Efectos adversos
Mucocutáneos (muy frecuentes, dosis-dependientes): queilitis, xerosis, descamación palmoplantar, sequedad de mucosas (nasal, ocular), fragilidad cutánea, efluvio telógeno, paroniquia, pegajosidad cutánea.
Oftalmológicos: sequedad ocular, intolerancia a lentes de contacto, blefaroconjuntivitis.
Hepáticos: elevación reversible de transaminasas; raramente hepatitis.
Metabólicos: hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia, descenso del HDL.
Musculoesqueléticos: artralgias, mialgias, hiperostosis y calcificaciones de ligamentos en tratamientos prolongados.
Neurológicos: cefalea; raramente hipertensión intracraneal benigna (riesgo aumentado con tetraciclinas).
Teratogenia: efecto teratógeno potente (el riesgo más grave del fármaco).
⚠️ Psiquiátricos: se han notificado casos de depresión, ideación suicida y cambios en el estado de ánimo en pacientes tratados con acitretina y otros retinoides sistémicos. Se recomienda vigilar la aparición de síntomas depresivos y comunicar al paciente y a sus familiares que deben informar de cualquier cambio del estado de ánimo o ideas de autolesión; en caso de aparición, suspender el tratamiento y derivar a valoración psiquiátrica.
La hipertrigliceridemia —uno de los efectos metabólicos más frecuentes— requiere monitorización lipídica obligatoria. Cuando los triglicéridos superan 500 mg/dL existe riesgo real de pancreatitis aguda: en ese umbral está indicado iniciar fibratos (fenofibrato es el de elección por menor interacción metabólica) y considerar reducción de dosis. El riesgo de hepatotoxicidad es bajo pero real: una elevación persistente de transaminasas >3× el límite superior de la normalidad obliga a reducir dosis o suspender. La pérdida de cabello reversible (efluvio telógeno) aparece en hasta el 10-15% de los pacientes, suele ser dosis-dependiente y se recupera completamente tras la reducción de dosis o finalización del tratamiento, aunque puede persistir semanas.
🛠️ Manejo de efectos adversos
🔹 Queilitis / xerosis: emolientes labiales y corporales, lágrimas artificiales; suele ser el primer marcador clínico de dosis adecuada.
🔹 Hipertrigliceridemia: dieta, reducción del alcohol, ajuste de dosis; fibratos si >500 mg/dL (riesgo de pancreatitis).
🔹 Elevación de transaminasas: reducir dosis o suspender si >3× el límite normal.
🔹 Artralgias / hiperostosis: usar la dosis eficaz más baja en tratamientos largos; vigilancia radiológica si procede.
🔹 Cefalea persistente con alteraciones visuales: sospechar hipertensión intracraneal → suspender y derivar.
🧪 Monitorización
Antes de iniciar: perfil hepático, perfil lipídico (en ayunas), glucemia; dos test de embarazo negativos en mujeres con capacidad de gestar.
Durante el tratamiento: perfil hepático y lipídico a las 2-4 semanas, luego cada 1-3 meses; test de embarazo mensual.
Tras finalizar: test de embarazo periódico durante los 3 años posteriores en mujeres fértiles.
Tratamientos prolongados: valorar control radiológico de hiperostosis/calcificaciones ligamentosas.
👩⚕️ Poblaciones especiales
🚫 Embarazo (categoría X — absolutamente contraindicado): teratógeno potente. La acitretina puede reconvertirse en etretinato (semivida muy prolongada), especialmente en presencia de alcohol.
🚫 Anticoncepción: dos métodos eficaces desde 1 mes antes, durante todo el tratamiento y hasta 3 años después de finalizarlo.
🚫 Alcohol: prohibido durante el tratamiento y hasta 2 meses después (favorece la formación de etretinato).
🚫 Lactancia: contraindicada.
🩸 Donación de sangre: prohibida durante el tratamiento y hasta 3 años después.
⚕️ Insuficiencia hepática o renal grave: contraindicada.
🚫 Hiperlipidemia grave o crónica (valores de lípidos en sangre excesivamente elevados de forma crónica): contraindicada (contraindicación formal en ficha técnica).
⚕️ Diabetes mal controlada o hepatopatía: usar con precaución y monitorización estrecha.
El Programa de Prevención del Embarazo (PPP) para acitretina en España (AEMPS) obliga a: (1) test de embarazo negativo en los 3 días previos a la primera prescripción y mensualmente durante el tratamiento; (2) dos métodos anticonceptivos eficaces simultáneos —uno de alta eficacia (DIU, implante, anticonceptivos combinados) más un método de barrera—; (3) abstinencia estricta de alcohol durante el tratamiento y al menos 2 meses después (la ingesta de etanol reesterifica la acitretina convirtiéndola de nuevo en etretinato, con semivida terminal de 120 días, lo que explica la necesidad de anticoncepción durante 3 años completos tras la última dosis). La «minipíldora» (solo progestágeno a dosis baja) no se considera método anticonceptivo válido.
🔗 Interacciones farmacológicas
🔸 Alcohol: reconversión a etretinato (prolonga la teratogenia) → estricta abstinencia.
🔸 Tetraciclinas: riesgo aumentado de hipertensión intracraneal benigna → combinación contraindicada.
🔸 Metotrexato: mayor riesgo de hepatotoxicidad → uso concomitante contraindicado (contraindicación absoluta en ficha técnica, sección 4.3).
🔸 Vitamina A y otros retinoides: riesgo de hipervitaminosis A → evitar.
🔸 Anticonceptivos con progestágenos a baja dosis («minipíldora»): pueden perder eficacia → no son método válido.
🔸 Fenitoína: la acitretina puede desplazarla de su unión proteica.
🎨 El arte de la Dermatofarmacología
La acitretina ocupa un nicho que ningún otro fármaco cubre igual: el de un sistémico no inmunosupresor que normaliza la epidermis. Eso la hace especialmente valiosa en pacientes en quienes la inmunosupresión es indeseable —trasplantados con psoriasis o con carcinomas múltiples— y en las formas pustulosas y eritrodérmicas, donde frena la cascada neutrofílica.
Su gran talón de Aquiles es la teratogenia diferida: la posible reconversión a etretinato obliga a una ventana de seguridad de 3 años, lo que la relega a un segundo plano en mujeres en edad fértil, donde la alitretinoína (ventana de 1 mes) suele ser preferible. En la práctica brilla combinada con fototerapia (Re-PUVA), que permite reducir la dosis de ambos y mejorar la tolerancia.
🐚 Perlas clínicas (actualización España 2025)
🐚 La queilitis es el mejor marcador clínico de impregnación: si no aparece, probablemente la dosis es insuficiente.
🐚 Tomarla con comida grasa o leche casi duplica la biodisponibilidad.
🐚 En psoriasis pustulosa generalizada puede ser el sistémico de respuesta más rápida.
🐚 Es el retinoide de elección en trasplantados por su perfil no inmunosupresor.
🐚 Nunca combinar con tetraciclinas (hipertensión intracraneal) ni con metotrexato (hepatotoxicidad).
🐚 En mujeres en edad fértil, valorar primero la alitretinoína por su ventana de seguridad mucho más corta.
🐚 No es útil en el acné: carece de efecto sebostático.
🐚 En quimioprevención de NMSC en trasplantados, la evidencia más sólida (Bavinck JCO 1995, Harwood JAAD 2005) apoya su uso continuado a dosis bajas (10–25 mg/día); al suspenderla, el efecto protector desaparece en semanas. En el síndrome de Gorlin (nevoide de células basales), el uso precoz puede reducir la tasa de aparición de nuevos carcinomas basocelulares. Considerar siempre el balance beneficio/riesgo: monitorización lipídica, hepática y teratogénica con la misma rigurosidad que en psoriasis.
📚 Bibliografía esencial
1. AEMPS-CIMA. Ficha técnica Neotigason® (acitretina). cima.aemps.es
2. AEMPS-CIMA. Ficha técnica Acitretina IFC 10/25 mg EFG. cima.aemps.es
3. Pilkington T, Brogden RN. Acitretin. A review of its pharmacology and therapeutic use. Drugs. (StatPearls, NCBI Bookshelf, 2025): ncbi.nlm.nih.gov
4. Sociedad Española guidelines. Guidelines for the Use of Acitretin in Psoriasis. Actas Dermosifiliogr. sciencedirect.com
5. Bavinck JN et al. Prevention of skin cancer and reduction of keratotic skin lesions during acitretin therapy in renal transplant recipients. J Clin Oncol. 1995;13(8):1933–8. ascopubs.org
6. EuroGuiDerm. Guidelines on Plaque Psoriasis 2024. JDV (Wiley)