Síndromes autoinflamatorios e inmunodeficiencias primarias con expresión cutánea: del signo guía en la piel al gen y al tratamiento dirigido
Sobre las secciones «Autoinflammatory disorders (periodic fever syndromes)» · «Primary immunodeficiency disorders with cutaneous manifestations» (capítulo 4, Pediatric Dermatology) · Alikhan y Hocker, 2.ª ed., 2024
Fiebre recurrente con habones que no son urticaria, pústulas estériles en un neonato, un eccema con petequias o unas verrugas que no se acaban: la piel suele ser la primera pista de un error innato de la inmunidad. Esta lectura ordena los cuadros por el signo cutáneo que los delata, los enlaza con su gen y su prueba de confirmación, y precisa qué tratamientos dirigidos tienen indicación europea en octubre de 2026.
Obra de referencia: Ali Alikhan y Thomas L. H. Hocker (eds.), Review of Dermatology, 2.ª ed. (Elsevier, 2024). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 19 min de lectura.
En 20 segundos
- Los síndromes autoinflamatorios son errores de la inmunidad innata: brotes de fiebre e inflamación estéril, sin autoanticuerpos ni gérmenes, con un exantema cuyo sustrato habitual es un infiltrado neutrofílico dérmico; el tipo de lesión y el órgano acompañante orientan el gen.
- La colchicina sigue siendo la base de la fiebre mediterránea familiar porque previene la amiloidosis AA; el bloqueo de IL-1 se añade si no basta o no se tolera, y es el tratamiento con indicación europea en las criopirinopatías, el TRAPS y el déficit de mevalonato cinasa.
- Una pustulosis estéril grave de inicio precoz obliga a pensar en dos déficits de antagonista: DIRA (IL1RN, con osteomielitis multifocal y periostitis) y DITRA (IL36RN, psoriasis pustulosa generalizada); el primero se trata con anakinra y el segundo cuenta con espesolimab, autorizado en la Unión Europea desde los 12 años.
- Un eccema atípico (con petequias, abscesos fríos, verrugas o moluscos incontables, o eritrodermia neonatal con alopecia) es una inmunodeficiencia hasta que se demuestre lo contrario: Wiskott-Aldrich, hiper-IgE por STAT3, déficit de DOCK8, Omenn o IPEX.
- El trasplante de progenitores hematopoyéticos es el tratamiento definitivo de la inmunodeficiencia combinada grave, la enfermedad granulomatosa crónica, el Wiskott-Aldrich, el IPEX y los déficits de DOCK8 y GATA2; desde enero de 2026 el Wiskott-Aldrich sin donante compatible dispone además de una terapia génica autorizada en la Unión Europea.
Claves de la lectura
Autoinflamación no es autoinmunidad ni infección
El defecto está en los sensores y reguladores de la inmunidad innata (inflamasoma, antagonistas de receptores, proteasoma) y el resultado es un exceso de IL-1, TNF o interferón sin linfocitos autorreactivos ni autoanticuerpos. Clínicamente son brotes espontáneos de fiebre con afectación cutánea, serosa, articular, ocular o neurológica. La mayoría debuta en la lactancia o la primera infancia, pero la fiebre mediterránea familiar (FMF) y el TRAPS pueden empezar en el adulto.
El exantema y el órgano acompañante orientan el gen
Una placa erisipeloide en la pierna con serositis apunta a FMF; placas dolorosas migratorias sobre un músculo doloroso con edema periorbitario, a TRAPS; habones generalizados o inducidos por frío con conjuntivitis e hipoacusia, a una criopirinopatía; un exantema morbiliforme con adenopatías cervicales y diarrea en un lactante, al déficit de mevalonato cinasa. Con esa hipótesis se pide el estudio genético, que es el que confirma.
La «urticaria» autoinflamatoria es neutrofílica
Salvo en el síndrome PAPA y en el de Blau, la biopsia de estos exantemas muestra un infiltrado perivascular e intersticial de neutrófilos en la dermis, con o sin edema: una dermatosis urticarial neutrofílica. Por eso biopsiar un habón en un niño con fiebre recurrente tiene rendimiento, y por eso la diana terapéutica es la IL-1 y no la histamina.
Colchicina y anti-IL-1: cada uno en su sitio
En la FMF la colchicina mantenida controla los brotes y previene la amiloidosis AA; la actualización EULAR/PReS de 2024 insiste en la adherencia y reserva los inhibidores de IL-1 para quien no responde o no la tolera. En las criopirinopatías, el TRAPS y el déficit de mevalonato cinasa el fármaco con indicación europea es el canakinumab desde los 2 años; el anakinra la tiene desde los 8 meses y 10 kg en las criopirinopatías y la FMF.
Pústulas estériles: IL-1, IL-36 o PSTPIP1
Tres cuadros monogénicos cursan con neutrófilos en la piel y sin fiebre llamativa. El DIRA es neonatal y asocia osteomielitis estéril multifocal y periostitis. El DITRA es una psoriasis pustulosa generalizada de inicio infantil con riesgo de fallo multiorgánico. El PAPA combina artritis piógena estéril, pioderma gangrenoso y acné noduloquístico. Distinguirlos decide el fármaco: anakinra, espesolimab o anti-TNF y anti-IL-1.
Signos cutáneos de alarma de inmunodeficiencia
Infecciones más frecuentes, graves o prolongadas de lo esperable, gérmenes oportunistas y fallo de medro. En la piel: piodermas de repetición, verrugas, moluscos o herpes extensos, dermatofitosis generalizada y candidiasis mucocutánea. El germen orienta el defecto: cándida hacia la vía de la IL-17 y STAT1; piodermas hacia hiper-IgE por STAT3, enfermedad granulomatosa crónica o déficit de adhesión leucocitaria; papiloma y moluscos hacia DOCK8, GATA2, WHIM o epidermodisplasia verruciforme.
No todo eccema grave del lactante es dermatitis atópica
El fenotipo atópico (eccema, eosinofilia, IgE alta) es compartido por varias inmunodeficiencias. Petequias y plaquetas pequeñas en un varón señalan Wiskott-Aldrich; abscesos fríos, neumatoceles y facies tosca, hiper-IgE por STAT3; infecciones víricas cutáneas extensas, DOCK8; eritrodermia con alopecia y adenopatías, Omenn; diarrea grave y diabetes tipo 1, IPEX. Un hemograma con volumen plaquetario, IgE, inmunoglobulinas y subpoblaciones linfocitarias criba casi todas.
Diagnóstico genético y tratamiento en centro experto
La clasificación IUIS de 2024 recoge 508 genes y 17 fenocopias y habla de errores innatos de la inmunidad, no de inmunodeficiencias primarias. El papel del dermatólogo es sospechar, biopsiar cuando aporta y derivar pronto: en las formas graves el tratamiento definitivo es el trasplante de progenitores hematopoyéticos y conviene llegar a él antes del daño orgánico.
Síndrome por síndrome: gen, pista cutánea, confirmación y tratamiento
Agrupados por la forma en que llegan a la consulta de dermatología: fiebre periódica con exantema, pústulas o granulomas estériles, eccema con IgE alta e infecciones que delatan el defecto. Las indicaciones citadas son las europeas.
Fiebres periódicas e inflamasomopatías
Fiebre mediterránea familiar (FMF)
MEFV (pirina) · autosómica recesiva- Pista cutánea
- Placa eritematosa, caliente y dolorosa de aspecto erisipeloide en la pierna o el dorso del pie, que aparece con el brote.
- Acompañantes
- Fiebre con serositis (peritonitis, pleuritis) y artritis. Puede empezar a cualquier edad.
- Riesgo
- Amiloidosis AA si la inflamación no se controla; la colchicina la previene.
- Tratamiento
- Colchicina mantenida como base. Si hay resistencia o intolerancia, anti-IL-1: canakinumab y anakinra tienen la indicación en la Unión Europea, en combinación con colchicina si procede.
Síndrome periódico asociado al receptor del TNF (TRAPS)
TNFRSF1A · autosómica dominante- Pista cutánea
- Placas eritematoedematosas dolorosas, migratorias o serpiginosas, en extremidades, sobre un músculo doloroso; pueden adquirir aspecto equimótico.
- Acompañantes
- Edema periorbitario, serositis, dolor escrotal y mialgias migratorias. Inicio a cualquier edad.
- Tratamiento
- La obra cita corticoides y anti-TNF. En Europa el canakinumab tiene la indicación desde los 2 años: respuesta completa en el 45 % frente al 8 % con placebo en el ensayo CLUSTER.
Déficit de mevalonato cinasa (síndrome de hiper-IgD)
MVK · autosómica recesiva- Nombre
- La guía EULAR/ACR lo denomina déficit de mevalonato cinasa (MKD); hiper-IgD (HIDS) es el nombre histórico, que la ficha técnica mantiene como HIDS/MKD.
- Pista cutánea
- Exantema polimorfo generalizado, sobre todo morbiliforme o urticariforme, de inicio en la lactancia.
- Acompañantes
- Adenopatías cervicales, dolor abdominal, vómitos, diarrea, artralgias o artritis y hepatoesplenomegalia.
- Tratamiento
- Canakinumab con indicación europea desde los 2 años (respuesta completa en el 35 % frente al 6 % en CLUSTER); la obra recoge también los anti-TNF.
Criopirinopatías (CAPS)
NLRP3 (criopirina) · dominante · tres fenotipos- Forma leve
- Síndrome autoinflamatorio familiar por frío: habones tras la exposición al frío, de predominio en extremidades, con artralgias y conjuntivitis, desde la lactancia.
- Forma intermedia
- Muckle-Wells: urticaria generalizada, dolor abdominal y de extremidades, conjuntivitis, edema de papila, artritis e hipoacusia neurosensorial.
- Forma grave
- NOMID/CINCA: habones desde el periodo neonatal, abombamiento frontal, artropatía deformante con sobrecrecimiento epifisario, meningitis aséptica, afectación ocular que puede llevar a la ceguera e hipoacusia.
- Tratamiento
- Bloqueo de IL-1: canakinumab desde los 2 años y anakinra desde los 8 meses y 10 kg tienen la indicación en la Unión Europea. Sin tratamiento hay riesgo de amiloidosis AA.
Pústulas, piodermas y granulomas monogénicos
Déficit del antagonista del receptor de IL-1 (DIRA)
IL1RN · recesiva · inicio neonatal- Piel
- Dermatosis pustulosa neutrofílica estéril generalizada, a veces con descamación ictiosiforme.
- Hueso
- Osteomielitis multifocal estéril y periostitis; llamativamente sin fiebre.
- Tratamiento
- Anakinra, que es el antagonista recombinante que falta. La ficha técnica europea de anakinra no recoge el DIRA: es un uso fuera de ficha técnica. Sin tratamiento puede ser mortal en la infancia.
Déficit del antagonista del receptor de IL-36 (DITRA)
IL36RN · autosómica recesiva- Piel
- Psoriasis pustulosa generalizada en brotes, de inicio en la lactancia o la infancia.
- Sistémico
- Malestar intenso y, en los brotes graves, fallo multiorgánico; puede ser mortal.
- Tratamiento
- Espesolimab (anti-receptor de IL-36), autorizado en la Unión Europea desde los 12 años: intravenoso para tratar el brote y subcutáneo para prevenirlo. Para edades menores la obra recoge retinoides sistémicos, anti-TNF y anti-IL-1.
Síndrome PAPA
PSTPIP1 · autosómica dominante- Tríada
- Artritis piógena estéril oligoarticular, pioderma gangrenoso y acné noduloquístico, de inicio en la infancia y sin fiebre.
- Tratamiento
- Anti-TNF o anti-IL-1, sin indicación autorizada para este síndrome; corticoides sistémicos en el brote.
Síndrome de Blau (sarcoidosis de inicio precoz)
NOD2 (CARD15) · dominante o esporádico- Piel
- Dermatitis granulomatosa de tipo sarcoideo, a veces de aspecto ictiosiforme, en la infancia.
- Acompañantes
- Poliartritis de manos y pies con sinovitis y tenosinovitis; fiebre solo en un 30 %. La uveítis completa la tríada clásica y obliga a control oftalmológico.
- Tratamiento
- Corticoides, anti-TNF y anti-IL-1, sin indicación específica en ficha técnica.
CANDLE/PRAAS
PSMB8 (proteasoma) · recesiva · interferonopatía- Piel
- Lesiones tipo perniosis en manos y pies, placas anulares de predominio en tronco que evolucionan a púrpura e hiperpigmentación, y párpados y labios violáceos y tumefactos.
- Sistémico
- Fiebre casi diaria desde los primeros meses, lipodistrofia, adenopatías, hepatoesplenomegalia y artralgias.
- No confundir
- SAVI (vasculopatía acral con necrosis, pérdida de tejido y neumopatía intersticial) y Aicardi-Goutières (perniosis con afectación neurológica) son las otras interferonopatías con lesiones acrales por frío.
- Tratamiento
- Inhibidores de JAK: la serie de referencia es con baricitinib (remisión mantenida en 5 de 10 pacientes con CANDLE), uso fuera de ficha técnica.
Eccema e IgE alta con inmunodeficiencia
Síndrome de Wiskott-Aldrich
WAS · recesiva ligada al X- Tríada
- Eccema de cuero cabelludo, cara y flexuras, trombocitopenia con plaquetas pequeñas (petequias, epistaxis, diarrea sanguinolenta) e infecciones de repetición.
- Infecciones
- Bacterias encapsuladas (otitis, neumonía, meningitis), eccema herpético, virus del papiloma y Pneumocystis.
- Laboratorio
- IgM baja con IgA, IgD e IgE altas; alergia alimentaria, asma y urticaria frecuentes.
- Pronóstico
- Riesgo de linfoma no hodgkiniano y otras neoplasias hematológicas; sin tratamiento la infección puede ser mortal en la primera década.
- Tratamiento
- Trasplante de progenitores hematopoyéticos; si no hay donante compatible, terapia génica (etuvetidigén autotemcel), autorizada en la Unión Europea a partir de los 6 meses de edad.
Síndrome de hiper-IgE por STAT3
STAT3 · autosómica dominante- Piel
- Dermatitis eccematosa difusa con piodermas, forúnculos, celulitis, paroniquia y abscesos por S. aureus; alrededor del 30 % de los abscesos son fríos.
- Infecciones
- Neumonías con neumatoceles, abscesos pulmonares y empiemas, sinusitis y otitis; candidiasis mucocutánea.
- Fenotipo
- Rasgos faciales toscos con raíz nasal ancha, retención de la dentición primaria, osteopenia con fracturas, escoliosis e hiperlaxitud.
- Manejo
- Profilaxis y tratamiento antibacteriano y antifúngico, cuidado del eccema y seguimiento de pulmón, hueso y dientes; el trasplante se discute caso a caso.
Déficit de DOCK8
DOCK8 · recesiva · inmunodeficiencia combinada- Piel
- Eccema grave con infecciones víricas extensas y persistentes: verrugas, moluscos y herpes.
- Diferencias
- Sin rasgos dismórficos ni alteraciones esqueléticas o dentales; comparte con el STAT3 la IgE alta y la eosinofilia.
- Tratamiento
- Trasplante de progenitores hematopoyéticos, que debe ofrecerse y resuelve la mayoría de las manifestaciones, aunque la alergia puede persistir. El dupilumab puede controlar la inflamación cutánea mientras tanto.
Inmunodeficiencia combinada grave (SCID) y síndrome de Omenn
IL2RG ligada al X; ADA, JAK3 recesivas; RAG1/2 en Omenn- SCID clásica
- Fallo de medro, diarrea, candidiasis oral persistente, neumonías (Pneumocystis, virus) y sepsis en los primeros meses; sin ganglios palpables ni tejido amigdalar.
- Omenn
- Eritrodermia con alopecia, adenopatías y hepatoesplenomegalia, eosinofilia e IgE elevada.
- Injerto materno
- El paso transplacentario de linfocitos T maternos produce una enfermedad de injerto contra huésped: exantema morbiliforme, liquenoide, tipo dermatitis seborreica o esclerodermiforme.
- Conducta
- Urgencia pediátrica: estudio inmunológico inmediato y trasplante precoz. El cribado neonatal mediante TREC en sangre seca la detecta antes de la primera infección.
IPEX
FOXP3 · recesiva ligada al X- Piel
- Dermatitis eccematosa extensa de inicio precoz en un varón.
- Sistémico
- Enteropatía con diarrea grave, diabetes tipo 1, hipotiroidismo y anemia hemolítica autoinmune.
- Tratamiento
- Trasplante de progenitores hematopoyéticos en centro de referencia.
Infecciones que delatan el defecto
Enfermedad granulomatosa crónica
CYBB ligada al X; CYBA, NCF1, NCF2, NCF4 recesivas- Defecto
- Fallo de la oxidasa del fagocito: no hay estallido oxidativo frente a microorganismos catalasa-positivos.
- Piel y mucosas
- Piodermas y abscesos perianales por S. aureus, dermatitis perioral, gingivitis y estomatitis, y granulomas cutáneos no infecciosos.
- Extracutáneo
- Neumonía por Aspergillus, Nocardia o estafilococo, adenitis cervical supurada con fístulas, hepatoesplenomegalia y granulomas en pulmón, hígado, tubo digestivo y vía urinaria.
- Portadoras
- Las portadoras de la forma ligada al X tienen mayor riesgo de lupus.
- Diagnóstico
- Prueba de dihidrorodamina; el nitroazul de tetrazolio que cita la obra es la técnica clásica.
- Tratamiento
- Profilaxis antimicrobiana continua; el trasplante de progenitores hematopoyéticos se prefiere cada vez más como tratamiento definitivo. La terapia génica sigue en investigación.
Candidiasis mucocutánea crónica
Vía IL-17: STAT1, IL17RA, IL17F, CARD9, CLEC7A- Clínica
- Candidiasis recurrente o persistente de mucosas, piel y uñas desde la infancia.
- Gen más frecuente
- La ganancia de función de STAT1 explica la mayoría de los casos y añade infecciones bacterianas, víricas o fúngicas invasivas, autoinmunidad y complicaciones vasculares.
- CARD9
- Su déficit se asocia además a dermatofitosis profunda.
- Tratamiento
- Antifúngicos en pautas prolongadas. En STAT1 con ganancia de función hay series pediátricas con respuesta a inhibidores de JAK (ruxolitinib), fuera de ficha técnica y en centros de referencia.
Déficit de GATA2 (MonoMAC)
GATA2 · autosómica dominante- Piel
- Verrugas profusas y refractarias; infecciones por micobacterias atípicas y micosis profundas.
- Pistas
- Monocitopenia, linfedema primario, hipoacusia neurosensorial y proteinosis alveolar pulmonar.
- Riesgo
- Mielodisplasia y leucemia mieloide aguda: motivo para no demorar la derivación a hematología.
- Tratamiento
- Trasplante de progenitores hematopoyéticos.
Déficits de complemento
Vía clásica, C3 y vía terminal- Componentes iniciales
- Los déficits de los primeros componentes de la vía clásica predisponen a enfermedad autoinmune de tipo lupus (se desarrolla en la lectura de lupus).
- C3 y vía terminal
- Infecciones graves por bacterias encapsuladas; los déficits de la vía terminal y de properdina, sobre todo por meningococo.
- Lactante
- Una erupción generalizada tipo dermatitis seborreica grave con infecciones cutáneas de repetición y diarrea (fenotipo de Leiner) se ha relacionado con C3 o C5 bajos.
- Conducta
- Estudio funcional y cuantitativo del complemento, vacunación frente a encapsulados y profilaxis antibiótica según el defecto.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro parejas que comparten el signo cutáneo de presentación y se separan por un dato que cambia la conducta.
Hiper-IgE por STAT3 frente a déficit de DOCK8
- Herencia
- STAT3: autosómica dominante. DOCK8: autosómica recesiva.
- Infección dominante
- STAT3: estafilococo (abscesos fríos, neumonías con neumatoceles) y cándida. DOCK8: virus cutáneos extensos (papiloma, molusco, herpes).
- Fenotipo
- STAT3: facies tosca, dientes de leche retenidos, fracturas, escoliosis. DOCK8: sin dismorfia.
- Categoría actual
- STAT3 sigue siendo el síndrome de hiper-IgE; DOCK8 se considera hoy una inmunodeficiencia combinada.
- Tratamiento
- STAT3: profilaxis y soporte; trasplante caso a caso. DOCK8: el trasplante debe ofrecerse.
DIRA frente a DITRA
- Gen
- DIRA: IL1RN. DITRA: IL36RN. Ambos recesivos.
- Inicio y piel
- DIRA: pustulosis neutrofílica neonatal. DITRA: psoriasis pustulosa generalizada en brotes, en lactancia o infancia.
- Dato diferencial
- DIRA: osteomielitis multifocal estéril y periostitis, sin fiebre. DITRA: afectación sistémica del brote, con riesgo de fallo multiorgánico.
- Fármaco diana
- DIRA: anakinra (fuera de ficha técnica). DITRA: espesolimab (indicación europea desde los 12 años).
Síndrome de Omenn frente a injerto contra huésped materno
- Origen
- Omenn: mutaciones de RAG1 o RAG2. Injerto materno: linfocitos T de la madre que atraviesan la placenta en un lactante con SCID.
- Piel
- Omenn: eritrodermia con alopecia. Injerto materno: exantema morbiliforme, liquenoide, seborreico o esclerodermiforme; la eritrodermia es menos habitual.
- Ganglios
- Omenn: adenopatías y hepatoesplenomegalia. SCID clásica: sin ganglios palpables ni amígdalas.
- Conducta
- La misma en ambos: urgencia, estudio inmunológico inmediato y derivación para trasplante.
Úlcera tipo pioderma gangrenoso en la infancia: PAPA frente a déficit de adhesión leucocitaria
- Gen
- PAPA: PSTPIP1, dominante. Déficit de adhesión leucocitaria tipo 1: ITGB2 (CD18), recesivo.
- Pistas
- PAPA: artritis estéril y acné noduloquístico. Déficit de adhesión: caída tardía del cordón umbilical, mala cicatrización y periodontitis con pérdida dentaria.
- Naturaleza
- PAPA: inflamación estéril. Déficit de adhesión: úlceras bacterianas que imitan un pioderma gangrenoso.
- Tratamiento
- PAPA: anti-TNF o anti-IL-1. Déficit de adhesión: antibióticos y derivación a inmunología; inmunosuprimir sería un error.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico.
Si un lactante tiene habones casi diarios desde el nacimiento, con febrícula, conjuntivitis y reactantes de fase aguda elevados
Biopsiaría un habón buscando un infiltrado neutrofílico, pediría estudio genético de NLRP3 y lo derivaría a reumatología pediátrica con valoración auditiva y oftalmológica. No lo dejaría con antihistamínicos a la espera de que ceda.
Si un adulto joven de origen mediterráneo acude por tercera vez con una placa erisipeloide en la pierna que cede en días, y refiere episodios de dolor abdominal con fiebre
No lo trataría como una celulitis de repetición. Pediría reactantes en el brote, proteinuria y estudio de MEFV, y lo remitiría para iniciar colchicina mantenida, explicándole que el objetivo es evitar la amiloidosis además de los brotes.
Si un neonato presenta una pustulosis generalizada con cultivos negativos y tumefacción dolorosa de varios huesos largos
Sospecharía un DIRA: pediría radiografías buscando osteomielitis multifocal y periostitis, y estudio de IL1RN. Propondría anakinra en un centro con experiencia, dejando constancia de que es un uso fuera de ficha técnica.
Si una adolescente de 13 años tiene brotes de psoriasis pustulosa generalizada desde la primera infancia, con ingresos repetidos
Solicitaría el estudio de IL36RN y valoraría espesolimab, que tiene indicación europea desde los 12 años tanto para el brote (intravenoso) como para la prevención (subcutáneo), ajustándome a la ficha técnica para la pauta.
Si un lactante varón con eccema de cara y flexuras tiene petequias, epistaxis y otitis de repetición
Pediría un hemograma con volumen plaquetario e inmunoglobulinas pensando en un Wiskott-Aldrich y lo derivaría a inmunología pediátrica sin esperar. No atribuiría las petequias al rascado ni el eccema herpético a mala suerte.
Si un recién nacido presenta eritrodermia con alopecia, adenopatías, diarrea y fallo de medro
Lo manejaría como una urgencia: ingreso, hemograma con eosinófilos, IgE y subpoblaciones linfocitarias, y biopsia cutánea, teniendo presente el injerto materno. Avisaría de que no reciba vacunas vivas hasta aclarar el diagnóstico.
Si un adolescente con eccema desde la infancia tiene verrugas y moluscos profusos que no responden a ningún tratamiento
Pediría hemograma (linfopenia, monocitopenia, eosinofilia) e IgE, y lo remitiría a inmunología con la sospecha de déficit de DOCK8 o de GATA2. No encadenaría más crioterapias sin ese estudio.
Perlas de examen y de consulta
◆Erisipela sin puerta de entrada que vuelve
Una placa erisipeloide recurrente en la pierna con fiebre y dolor abdominal es fiebre mediterránea familiar mientras no se demuestre lo contrario, no una celulitis de repetición.
◆La mialgia viaja debajo del exantema
En el TRAPS la placa cutánea se desplaza acompañando a un dolor muscular subyacente; el edema periorbitario en el brote refuerza la sospecha.
◆Habones y sordera
Un paciente con urticaria crónica atípica e hipoacusia neurosensorial merece estudio de NLRP3: el síndrome de Muckle-Wells puede debutar a cualquier edad.
◆Abscesos que no duelen ni están calientes
Cerca de un tercio de los abscesos del hiper-IgE por STAT3 son fríos. Si además el paciente conserva dientes de leche fuera de edad, el diagnóstico está casi hecho.
◆Plaquetas pequeñas
La trombocitopenia del Wiskott-Aldrich cursa con plaquetas de volumen reducido: mirar el volumen plaquetario en un varón con eccema y petequias orienta antes que cualquier prueba compleja.
◆El cordón que no se cae
La caída tardía del cordón umbilical con úlceras que parecen pioderma gangrenoso apunta a un déficit de adhesión leucocitaria: son úlceras bacterianas, no estériles, e inmunosuprimir sería un error.
◆La madre también cuenta
Las portadoras de la enfermedad granulomatosa crónica ligada al X tienen más riesgo de lupus: ante un lupus cutáneo en una mujer, preguntar por varones de la familia con infecciones graves puede descubrir el diagnóstico.
◆IgA antes de inmunoglobulinas
El déficit de IgA es el déficit de inmunoglobulinas más frecuente; la obra insiste en descartarlo antes de administrar inmunoglobulinas intravenosas a cualquier paciente.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2024) y octubre de 2026, y qué conviene leer en clave europea.
Actualización DermRXHay guías europeas donde la obra solo enumeraba fármacos
La obra resume el tratamiento en una columna de tabla. Desde 2022 existen los puntos a considerar EULAR/ACR para criopirinopatías, TRAPS, déficit de mevalonato cinasa y DIRA (14 enunciados de diagnóstico, 10 de tratamiento y 9 de seguimiento), y en 2025 se publicó la actualización EULAR/PReS de la FMF, con 12 recomendaciones, indicadores de calidad y un énfasis nuevo en la adherencia a la colchicina.
Fuente: Romano M, et al. Ann Rheum Dis. 2022;81(7):907-921. PMID: 35623638. Ozen S, et al. Ann Rheum Dis. 2025;84(6):899-909. PMID: 40234174.Actualización DermRXAnti-IL-1 en Europa: qué está en ficha técnica y qué no
La obra habla de «antagonistas de IL-1» de forma genérica y para el TRAPS solo cita corticoides y anti-TNF. En la Unión Europea el canakinumab está autorizado desde los 2 años en criopirinopatías, TRAPS, HIDS/MKD y FMF, apoyado en el ensayo CLUSTER (respuesta completa del 61 %, 35 % y 45 % en FMF resistente a colchicina, MKD y TRAPS, frente al 6–8 % con placebo). El anakinra lo está en criopirinopatías y FMF desde los 8 meses y 10 kg, pero no en el DIRA, que aquí es un uso fuera de ficha técnica.
Fuente: De Benedetti F, et al. N Engl J Med. 2018;378(20):1908-1919. PMID: 29768139. EMA. Ilaris (canakinumab), EPAR. Consultado en 2026. Enlace a la fuente. EMA. Kineret (anakinra), EPAR. Consultado en 2026. Enlace a la fuente.Actualización DermRXPsoriasis pustulosa generalizada y DITRA: llega el bloqueo de IL-36
Para el DITRA la obra solo ofrece tratamientos inespecíficos. El espesolimab, anticuerpo frente al receptor de IL-36, tiene autorización condicional europea para tratar y prevenir los brotes de psoriasis pustulosa generalizada en adultos y adolescentes desde los 12 años. En Effisayil 2, la pauta subcutánea alta (carga de 600 mg y 300 mg cada 4 semanas) redujo los brotes a 48 semanas al 10 % frente al 52 % con placebo.
Fuente: Morita A, et al. Lancet. 2023;402(10412):1541-1551. PMID: 37738999. EMA. Spevigo (espesolimab), EPAR. Consultado en 2026. Enlace a la fuente.Actualización DermRXCANDLE/PRAAS: consenso propio y baricitinib en lugar de tofacitinib
La obra menciona una posible respuesta a tofacitinib. La evidencia publicada es con baricitinib: en un programa de uso expandido con 18 pacientes, 5 de los 10 con CANDLE alcanzaron remisión mantenida y se redujo la dosis de corticoide. Las interferonopatías autoinflamatorias (CANDLE/PRAAS, SAVI y Aicardi-Goutières) tienen además sus propios puntos a considerar EULAR/ACR. El baricitinib no tiene esta indicación en Europa: es un uso fuera de ficha técnica.
Fuente: Cetin Gedik K, et al. Ann Rheum Dis. 2022;81(5):601-613. PMID: 35086813. Sanchez GAM, et al. J Clin Invest. 2018;128(7):3041-3052. PMID: 29649002.Actualización DermRXDe inmunodeficiencias primarias a errores innatos de la inmunidad
La obra usa la terminología antigua y presenta el déficit de DOCK8 como «hiper-IgE recesivo». La clasificación IUIS de 2024 recoge 508 genes y 17 fenocopias bajo el nombre de errores innatos de la inmunidad, y el déficit de DOCK8 se entiende hoy como una inmunodeficiencia combinada a la que debe ofrecerse el trasplante. En el complemento, los inhibidores terapéuticos han creado un déficit adquirido con riesgo de enfermedad meningocócica.
Fuente: Poli MC, et al. J Hum Immun. 2025;1(1):e20250003. PMID: 41608114. Gennery AR, Albert MH. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2025;25(6):427-434. PMID: 41158011. El Sissy C, et al. Curr Opin Immunol. 2025;98:102711. PMID: 41421099.Actualización DermRXWiskott-Aldrich con terapia génica autorizada; granulomatosa crónica con otra prueba
La obra solo contempla el trasplante. El 9 de enero de 2026 se autorizó en la Unión Europea el etuvetidigén autotemcel para pacientes con Wiskott-Aldrich desde los 6 meses, candidatos a trasplante y sin donante compatible. En la enfermedad granulomatosa crónica, la prueba que se usa hoy es la de dihidrorodamina, no el nitroazul de tetrazolio, y el trasplante se prefiere cada vez más; la terapia génica sigue siendo experimental.
Fuente: EMA. Waskyra (etuvetidigén autotemcel), EPAR. 2026. Enlace a la fuente. Leiding JW, et al. J Hum Immun. 2026;2(3):e20250162. PMID: 42170004.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Secciones «Autoinflammatory disorders (periodic fever syndromes)» · «Primary immunodeficiency disorders with cutaneous manifestations» (capítulo 4, Pediatric Dermatology). En: Alikhan A, Hocker TLH, editores. Review of Dermatology. 2.ª ed. Filadelfia: Elsevier; 2024.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Romano M, Arici ZS, Piskin D, et al. The 2021 EULAR/American College of Rheumatology points to consider for diagnosis, management and monitoring of the interleukin-1 mediated autoinflammatory diseases: cryopyrin-associated periodic syndromes, tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome, mevalonate kinase deficiency, and deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist. Ann Rheum Dis. 2022;81(7):907-921. PMID: 35623638.
- Ozen S, Sağ E, Oton T, et al. EULAR/PReS endorsed recommendations for the management of familial Mediterranean fever (FMF): 2024 update. Ann Rheum Dis. 2025;84(6):899-909. PMID: 40234174.
- Cetin Gedik K, Lamot L, Romano M, et al. The 2021 European Alliance of Associations for Rheumatology/American College of Rheumatology points to consider for diagnosis and management of autoinflammatory type I interferonopathies: CANDLE/PRAAS, SAVI and AGS. Ann Rheum Dis. 2022;81(5):601-613. PMID: 35086813.
- Poli MC, Aksentijevich I, Bousfiha AA, et al. Human inborn errors of immunity: 2024 update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Hum Immun. 2025;1(1):e20250003. PMID: 41608114.
- De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al. Canakinumab for the Treatment of Autoinflammatory Recurrent Fever Syndromes. N Engl J Med. 2018;378(20):1908-1919. PMID: 29768139.
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- Gennery AR, Albert MH. DOCK8 deficiency. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2025;25(6):427-434. PMID: 41158011.
- Leiding JW, Pettiford LH, Chang CC, et al. How I Treat: Chronic granulomatous disease. J Hum Immun. 2026;2(3):e20250162. PMID: 42170004.
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- European Medicines Agency. Spevigo (espesolimab): informe público europeo de evaluación (EPAR) e información del producto. Página consultada en octubre de 2026. Enlace a la fuente.
- European Medicines Agency. Waskyra (etuvetidigén autotemcel): informe público europeo de evaluación (EPAR). Autorización de comercialización de 9 de enero de 2026. Página consultada en octubre de 2026. Enlace a la fuente.