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Células inmunitarias de la piel: quién reside, quién llega y qué fármaco apunta a cada una en la consulta de dermatología

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Lectura clínica · Inmunología celular cutánea

Células inmunitarias de la piel: quién reside, quién llega y qué fármaco apunta a cada una en la consulta de dermatología

Sobre el capítulo 11, «Componentes celulares del sistema inmunitario cutáneo» (Gudjonsson y Modlin) · Dermatología de Fitzpatrick, 9.ª ed., 2019

La piel sana aloja más linfocitos T que toda la sangre, y buena parte de ellos no se mueve del sitio. Esa distinción entre células que residen y células que llegan explica placas que recidivan donde estaban, exantemas fijos y pústulas estériles, y ordena esta lectura: cada estirpe celular, la enfermedad que retrata y el fármaco que la toma como diana. El contenido de 2019 se actualiza a octubre de 2026 con fuentes verificadas en PubMed.

Linfocitos T residentesTráfico CLA–CCR4Células de LangerhansMastocito y neutrófiloDianas terapéuticas

Obra de referencia: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS (eds.), Fitzpatrick’s Dermatology, 9.ª ed. (McGraw-Hill Education, 2019). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 21 min de lectura.

Ideas esenciales

En 20 segundos

  • La piel sana contiene unos 20 000 millones de linfocitos T, aproximadamente el doble que la sangre; el 98 % de los linfocitos T de memoria con tropismo cutáneo (CLA+) está en la piel y solo el 2 % circula.
  • Los linfocitos T de memoria residentes (TRM) no recirculan: por eso las lesiones que sostienen son bien delimitadas, persisten en el mismo lugar, recidivan allí al suspender el tratamiento y pueden reactivarse en horas, como en el exantema fijo medicamentoso.
  • Entrar en la piel exige un código: CLA, una glucosilación de PSGL-1 que se une a la selectina E endotelial, y los receptores CCR4 (ligandos CCL17 y CCL22) y CCR10 (ligando CCL27).
  • Cada polarización tiene factor de transcripción y citocinas propios (T-bet e IFN-γ; GATA-3 e IL-4, IL-5 e IL-13; RORγt e IL-17 e IL-22) y un equivalente innato sin receptor de antígeno reordenado: ILC1, ILC2 e ILC3.
  • La célula dendrítica plasmocitoide (CD123, BDCA-2, TLR7 y TLR9) es la gran productora de interferón de tipo I; el complejo de LL37 con ADN propio la activa por TLR9 y se ha vinculado al inicio de la placa psoriásica.
  • Las serina-proteasas del neutrófilo multiplican unas 500 veces la actividad de las citocinas IL-36, y su elastasa activa también al antagonista del receptor: la misma célula puede encender y frenar la señal que impulsa la psoriasis pustulosa.
  • El queratinocito es célula inmunitaria de pleno derecho: expresa receptores de tipo Toll, produce péptidos antimicrobianos y citocinas (IL-1, IL-36, TSLP) y decide con sus quimiocinas qué leucocito acude a la epidermis.
Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

1

Residir o circular: la variable que mejor predice la forma clínica

La memoria cutánea se reparte entre células que se quedan y células que pasan. Las residentes expresan CD69; las epidérmicas añaden CD103, que las ancla a la cadherina E del queratinocito, dependen de TGF-β, son sobre todo CD8+ y producen más citocinas efectoras aunque proliferan menos. Las dérmicas CD103− proliferan más. Las recirculantes conservan CCR7 y, según tengan o no selectina L, se denominan de memoria central o migratoria. De ahí sale un criterio clínico: borde neto, localización fija y recidiva in situ apuntan a memoria residente; eritema difuso con afectación de sangre y ganglios, a memoria circulante.

2

El código postal cutáneo es una diana: CLA, CCR4 y CCR10

Un linfocito T solo abandona el vaso dérmico si lleva la combinación adecuada. CLA no es una proteína distinta, sino PSGL-1 modificada con un hidrato de carbono inducible que le permite unirse a la selectina E del endotelio cutáneo. CCR4, presente en prácticamente todos los linfocitos T con destino cutáneo, reconoce CCL17 y CCL22; CCR10, en una fracción de ellos, reconoce CCL27. Este tráfico selectivo concentra los linfocitos reactivos al antígeno más de cien veces en la piel inflamada respecto a la sangre. El TNF del mastocito induce selectina E: la desgranulación abre la puerta al infiltrado linfocitario.

3

Las subpoblaciones T y sus gemelas innatas comparten factor de transcripción

La polarización colaboradora ordena la inflamación cutánea: TH1 (T-bet, IFN-γ, activación de macrófagos), TH2 (GATA-3, IL-4, IL-5 e IL-13, respuesta humoral), TH17 (RORγt, IL-17A y F, IL-22 e IL-26, dependiente de IL-23), TH9 (IL-9, con tropismo cutáneo), TFH (CD40L e IL-21, centros germinales) y reguladores FOXP3+. Las células linfoides innatas reproducen ese esquema sin receptor de antígeno reordenado: necesitan IL-7, que aporta el queratinocito, se sitúan bajo la unión dermoepidérmica y responden a mediadores epiteliales. ILC2 se asocia a dermatitis atópica, ILC3 a psoriasis e ILC1 a dermatitis alérgica de contacto.

4

Tres dendríticas, tres oficios: capturar, polarizar y fabricar interferón

La célula de Langerhans, epidérmica, se reconoce por CD1a, langerina (CD207) y gránulos de Birbeck; necesita IL-34 y TGF-β del queratinocito, puede activar linfocitos T CD8+ y también expandir reguladores, lo que la sitúa tanto en la defensa como en la tolerancia. Las dendríticas convencionales dérmicas presentan antígeno por MHC de clase II, de clase I y por presentación cruzada; en la psoriasis aparecen dendríticas inflamatorias que producen TNF, óxido nítrico, IL-20 e IL-23. La plasmocitoide presenta mal, pero secreta interferón de tipo I en cantidades muy superiores a las de cualquier otra célula.

5

No todo antígeno cutáneo es un péptido: CD1, MR1 y los linfocitos T no convencionales

Las moléculas CD1, parecidas al MHC de clase I pero no polimórficas, presentan lípidos. CD1a muestra a linfocitos T autorreactivos lípidos de la propia superficie cutánea y antígenos micobacterianos; los linfocitos restringidos por CD1 del grupo 1 liberan citocinas TH1 y granulisina; los linfocitos T que la expresan son unas seis veces más frecuentes en las lesiones de lepra tuberculoide que en las de la lepromatosa. Las células iNKT reconocen glucolípidos en CD1d; las MAIT, metabolitos de la síntesis bacteriana de riboflavina en MR1; los linfocitos T γδ usan varios modos de reconocimiento, incluida MICA. Todos responden con rapidez y con un repertorio limitado.

6

El mastocito desgranula por IgE, pero también por complemento, neuropéptidos y toxinas

Madura en el tejido bajo el control del factor de células madre, ligando de KIT (CD117), vive meses o años y conserva capacidad proliferativa. El entrecruzamiento de la IgE unida a FcεRI es su activación mejor conocida, pero no la única: C3a, C5a, la sustancia P y ciertos venenos y péptidos bacterianos también lo activan, y el lipopolisacárido, a través de TLR4, le hace producir citocinas sin desgranular. Sus gránulos liberan histamina, triptasa, quimasa y TNF en minutos; después sintetiza leucotrienos, prostaglandina D2 y citocinas que inclinan la respuesta hacia TH2.

7

El neutrófilo mata de tres maneras y daña con las tres

Es el leucocito más abundante en sangre, vive entre 5 y 90 horas y llega al foco en minutos. Destruye mediante desgranulación secuencial (primero gránulos sin peroxidasa, con lactoferrina, catelicidina y metaloproteinasas; después gránulos con mieloperoxidasa, elastasa, catepsina G y proteinasa 3), mediante el estallido respiratorio dependiente de la NADPH-oxidasa y mediante trampas extracelulares de cromatina, que también requieren especies reactivas de oxígeno. La enfermedad granulomatosa crónica falla en las dos últimas. Cuando el control se pierde, el daño tisular es el del pioderma gangrenoso; la resolución exige retirar neutrófilos por apoptosis, fagocitosis o migración inversa.

Repaso organizado

Célula por célula: qué hace, qué enfermedad retrata y qué fármaco la toma como diana

De los linfocitos que guardan la memoria a las células que dan la primera respuesta, y de la sangre hacia la epidermis.

Linfocitos T y B convencionales

Linfocito T de memoria residente (TRM)

CD69+ · CD103+ en epidermis
Rasgos
No recircula. El epidérmico es CD103+, sobre todo CD8+, anclado a la cadherina E y dependiente de TGF-β; el dérmico es CD103− y prolifera más.
Clínica
Lesiones de borde neto, fijas, que recidivan en el mismo lugar y se reactivan en horas: psoriasis en placas, exantema fijo medicamentoso, micosis fungoide.
Tendencia
Se acumula con cada exposición al antígeno; la inflamación que sostiene tiende a empezar antes y a ser más intensa con el tiempo.

Linfocito T de memoria circulante

CLA+, CCR4+ y CCR7+
Tipos
Con selectina L es memoria central (TCM); sin ella, memoria migratoria (TMM). Ambos recirculan entre piel, sangre y ganglio linfático.
Función
El TCM responde a poco antígeno y con escasa coestimulación, secreta IL-2 y, tras proliferar, origina efectores productores de IFN-γ, IL-4 o IL-17.
Enfermedad
El síndrome de Sézary se atribuye a linfocitos de memoria central circulantes, a diferencia de la micosis fungoide, de memoria residente.

Linfocito TH17

RORγt · dependiente de IL-23
Citocinas
IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22 e IL-26; la IL-23 sostiene su supervivencia y su expansión.
Función
Defensa frente a bacterias y hongos extracelulares; el queratinocito lo atrae hacia la epidermis mediante la quimiocina CCL20.
Enfermedad
Actor central de la psoriasis, estimulado por dendríticas inflamatorias productoras de IL-23; de ahí los anticuerpos anti-IL-17A y anti-IL-23p19.

Linfocito T regulador

FOXP3+ · 5–10 % en piel
Función
Suprime la activación, la producción de citocinas y la proliferación de otros linfocitos T; mantiene la tolerancia periférica a lo propio.
Enfermedad
Su ausencia por mutación de FOXP3 causa el síndrome IPEX, con enfermedad autoinmunitaria multiorgánica ligada al cromosoma X.
Aliados
Las células de Langerhans contribuyen a expandirlos, lo que les asigna un papel en la homeostasis de la epidermis.

Linfocito B y célula plasmática

Escasos en piel sana
Función
Anticuerpos que neutralizan, opsonizan y activan la vía clásica del complemento; además presentan antígeno y secretan citocinas.
Piel
Aparecen en inflamación crónica: leishmaniasis cutánea, esclerosis sistémica cutánea difusa, lupus cutáneo y dermatitis atópica. Se ignora si existe una población residente propia.
Pista histológica
Un infiltrado dérmico rico en células plasmáticas debe hacer pensar, entre otras causas, en sífilis y en lepra.

Linfocitos innatos y no convencionales

Células linfoides innatas (ILC)

Sin receptor reordenado · CD127
Subtipos
ILC1 (T-bet; IFN-γ y TNF, sin moléculas citotóxicas), ILC2 (GATA-3; IL-5 e IL-13) e ILC3 (RORγt y AHR; IL-17 e IL-22).
Activadores
ILC2 responde a IL-25, IL-33, TSLP y prostaglandina D2; ILC3, a IL-1 e IL-23; ILC1, a IL-12 e IL-15.
Enfermedad
ILC2 se ha implicado en la dermatitis atópica, ILC3 en la psoriasis e ILC1 en la dermatitis alérgica de contacto.

Células iNKT y MAIT

TCR invariante · CD1d y MR1
iNKT
Cadena α invariante Vα24-Jα18; reconocen glucolípidos bacterianos y lípidos propios alterados en CD1d. Dependen de PLZF y tienen variantes de tipo 1, 2 y 17.
MAIT
Cadena Vα7.2-Jα33; reconocen en MR1 intermediarios de la síntesis de riboflavina, que solo fabrican ciertas bacterias y levaduras. Producen IFN-γ o IL-17.

Linfocito T γδ y célula NK

Respuesta rápida · repertorio limitado
T γδ
Reconoce lípidos en CD1, moléculas afines al MHC de clase I como MICA y ligandos solubles; se autorrenueva en el tejido sin precursores circulantes.
NK
Linfocito grande granular CD3−, CD16+ y CD56+; elimina células infectadas o transformadas con perforina, granzima y granulisina, por Fas y su ligando o mediante citocinas.

Presentadoras de antígeno y fagocitos

Célula de Langerhans

Epidermis · 2–4 % de sus células
Marcadores
CD1a intenso, langerina (CD207), cadherina E y gránulos de Birbeck en raqueta, cuya formación depende de la langerina.
Dependencia
Necesita IL-34 y TGF-β, ambas procedentes del queratinocito, para desarrollarse y permanecer en la epidermis.
Función
Fagocita, presenta lípidos por CD1a y péptidos por presentación cruzada, activa linfocitos T CD8+ con participación de IL-15 y expande reguladores.

Células dendríticas dérmicas

Convencionales CD141+ y CD1c+
Estado basal
Inmaduras: captan antígeno con eficacia pero, con pocas moléculas coestimuladoras, no están equipadas para activar linfocitos T vírgenes.
Presentación
Antígeno fagocitado por MHC de clase II a CD4+; citosólico por clase I a CD8+; y exógeno por clase I mediante presentación cruzada, clave frente a virus.
Psoriasis
Las dendríticas inflamatorias producen TNF, óxido nítrico (iNOS), IL-20 e IL-23 y estimulan TH17; disminuyen con el tratamiento eficaz.

Célula dendrítica plasmocitoide

CD123 y BDCA-2 · TLR7 y TLR9
Función
Centinela antiviral: detecta ácidos nucleicos y secreta interferón de tipo I en cantidades cientos o miles de veces superiores a las de otras células; presenta antígeno con poca eficacia.
Enfermedad
En la psoriasis, LL37 unida a ADN propio la activa por TLR9 al inicio de la lesión; también está implicada en la patogenia del lupus eritematoso.
Diana
BDCA-2 se expresa de forma exclusiva en esta célula; el anticuerpo litifilimab, dirigido contra ella, se ha ensayado en lupus cutáneo.

Macrófago

Centinela residente del tejido
M1
Activación clásica por IFN-γ o lipopolisacárido: óxido nítrico-sintasa inducible, IL-1β, IL-12, IL-23 y TNF; destruye bacterias intracelulares.
M2
Activación alternativa por IL-4, IL-13 o IL-10: arginasa 1, IL-10 y TGF-β; parásitos, alergia, remodelado tisular y resolución de la inflamación.
Origen
En casi todos los tejidos sanos se mantiene con escaso aporte de monocitos; en la lesión, los monocitos entran en masa y se diferencian localmente.
Vitamina D
Es necesaria para que el IFN-γ despliegue la actividad antimicrobiana del macrófago humano frente a patógenos intracelulares.

Mastocito, granulocitos y queratinocito

Mastocito

KIT (CD117) · FcεRI · perivascular
Activación
IgE entrecruzada en FcεRI, IgG por FcγRII, C3a y C5a, sustancia P, venenos y péptidos bacterianos; TLR4 induce citocinas sin desgranulación.
Mediadores
Preformados: histamina, serotonina, triptasa, quimasa, TNF, VEGF y catelicidina. De síntesis: leucotrienos, prostaglandina D2, factor activador de plaquetas, IL-4, IL-5 e IL-6.
Consecuencia
Habón en minutos; el TNF induce selectina E y facilita la llegada de linfocitos T y dendríticas. Urticaria y anafilaxia son sus cuadros propios.

Neutrófilo

Vida corta · llega en minutos
Armas
Fagocitosis, desgranulación, estallido respiratorio por NADPH-oxidasa y trampas extracelulares de ADN cargadas de mieloperoxidasa y elastasa.
IL-36
Sus serina-proteasas aumentan unas 500 veces la actividad de IL-36α, β y γ; la elastasa activa también el antagonista del receptor.
Enfermedad
Psoriasis pustulosa por señal IL-36; pioderma gangrenoso por daño tisular; enfermedad granulomatosa crónica por fallo del estallido respiratorio y de las trampas.

Eosinófilo

IL-5Rα y CCR3
Reclutamiento
Acude a los tejidos en respuesta a IL-5 y a tres ligandos de su receptor CCR3: las eotaxinas 1 (CCL11) y 3 (CCL26) y la quimiocina CCL13.
Gránulos
Proteína básica principal, peroxidasa eosinófila, proteína catiónica eosinófila y neurotoxina derivada del eosinófilo, además de citocinas y enzimas.
Alarminas
TSLP, IL-25 e IL-33 del epitelio inducen IL-5 y, con ella, eosinofilia; en el tejido se sitúa junto al mastocito y se comunica con él.

Basófilo

Menos del 1 % de los leucocitos
Rasgos
Expresa FcεRI, libera histamina tras la estimulación y es fuente importante de IL-4; participa en la alergia y en la defensa antiparasitaria.
Reclutamiento
Circula en sangre y solo entra en los tejidos periféricos, en pequeño número, durante esas respuestas.

Queratinocito

Barrera, sensor y fuente de citocinas
Sensores
Expresa los receptores de tipo Toll 1, 2, 3, 4, 5 y 10, con los que detecta patrones microbianos en la superficie.
Antimicrobianos
β-defensina 2, RNasa 7 y catelicidina (LL37), a las que se suma la dermcidina del sudor ecrino; el pH ácido de la superficie cutánea favorece su actividad.
Citocinas
Produce, de forma constitutiva o inducida, IL-1, IL-6, IL-7, IL-15, IL-20, IL-36, TNF, TSLP y TGF-β1.
Quimiocinas
CXCL1, CXCL2 y CXCL8 atraen neutrófilos; CXCL9 y CXCL10, linfocitos TH1; CCL17 y CCL22, TH2; CCL20, TH17.
Segunda mirada

Contrastes que resuelven la duda

Cuatro parejas que se confunden y que la biología celular separa con claridad.

Micosis fungoide frente a síndrome de Sézary

Célula de origen
Micosis fungoide: linfocito T de memoria residente, que no sale de la piel. Sézary: linfocito T de memoria central, que recircula.
Clínica
Manchas y placas fijas y bien delimitadas frente a eritrodermia con células tumorales en sangre y ganglios linfáticos.
Diana compartida
CCR4 marca a casi todos los linfocitos T con destino cutáneo; el anticuerpo anti-CCR4 mogamulizumab prolongó la supervivencia libre de progresión frente a vorinostat (mediana de 7,7 frente a 3,1 meses) en un ensayo de fase 3 en pacientes ya tratados que incluyó ambas entidades.

Mastocito frente a basófilo

Maduración
El mastocito madura en el tejido a partir de progenitores circulantes; el basófilo sale ya maduro de la médula ósea.
Vida
Meses o años en el tejido frente a pocos días en la sangre.
Proliferación
El mastocito maduro conserva la capacidad de dividirse; el basófilo, no.
En común
FcεRI de alta afinidad, histamina y orientación de la respuesta hacia TH2.

Macrófago M1 frente a M2

Estímulo
IFN-γ, lipopolisacárido y GM-CSF frente a IL-4, IL-13, M-CSF y helmintos.
Sello enzimático
Óxido nítrico-sintasa inducible frente a arginasa 1.
Productos
IL-1β, IL-6, IL-12, IL-23 y TNF frente a IL-10 y TGF-β.
Transcripción
IRF5 frente a STAT6 e IRF4.
Matiz actual
Es un esquema de dos polos; en la piel lesional de dermatitis atópica y psoriasis los macrófagos readoptan además programas prenatales que la dicotomía no describe.

Célula de Langerhans frente a dendrítica plasmocitoide

Localización
Epidermis, en red entre los queratinocitos, frente a dermis inflamada; la plasmocitoide no se observa en la piel normal.
Marcadores
CD1a y langerina frente a CD123 y BDCA-2 (CD303).
Oficio
Captar y presentar antígeno, incluidos lípidos, frente a secretar interferón de tipo I tras detectar ácidos nucleicos por TLR7 y TLR9.
Procedencia
Precursores embrionarios con autorrenovación local (según estudios de linaje murinos) frente a una célula que infiltra la piel en procesos infecciosos, inflamatorios y neoplásicos.
Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.

Si un paciente con psoriasis en placas blanqueada con un biológico pregunta si puede dejarlo y si las placas volverán

Le explicaría que la piel aclarada conserva linfocitos T de memoria residentes en los mismos lugares, de modo que la recidiva, frecuente tras la suspensión, suele reproducir el mapa previo. Si aun así optara por retirarlo, fotografiaría las localizaciones iniciales, programaría revisiones y no interpretaría la reaparición in situ como fracaso del fármaco, sino como memoria local que el tratamiento no ha eliminado.

Si una mujer presenta por tercera vez una mácula violácea redonda en el mismo punto del muslo, horas después de tomar un analgésico

Diagnosticaría un exantema fijo medicamentoso: la rapidez y la localización idéntica son la firma de linfocitos T residentes que ya estaban allí. Revisaría todos los fármacos tomados en las horas previas, incluidos los de venta libre, retiraría el sospechoso y advertiría de que cada reexposición puede reproducir la lesión en el mismo sitio, antes y con más intensidad.

Si un paciente ingresa con eritema generalizado, lagos de pústulas estériles, fiebre y neutrofilia

Pensaría en psoriasis pustulosa generalizada y en su eje IL-36–neutrófilo. Descartaría infección y una pustulosis por fármacos, tomaría biopsia y cultivo de una pústula, y valoraría con el equipo el bloqueo del receptor de IL-36, que en un ensayo de fase 2 frente a placebo dejó sin pústulas visibles en una semana a algo más de la mitad de los tratados.

Si una paciente con urticaria crónica espontánea sigue con habones y prurito pese a antihistamínicos H1 de segunda generación

Le explicaría que la histamina es solo uno de los mediadores del mastocito y que esta célula se activa por más de una vía, por lo que hay tratamientos dirigidos a la célula y no solo a la histamina. Mediría la actividad con el UAS7, revisaría desencadenantes y plantearía el siguiente escalón; entre las opciones con ensayos de fase 3 figura la inhibición oral de la tirosina-cinasa de Bruton.

Si la biopsia de una placa eritematosa facial muestra dermatitis de interfase y el patólogo informa agregados de células CD123+

Lo leería como un infiltrado de dendríticas plasmocitoides, ausentes en la piel normal y principales productoras de interferón de tipo I, un dato que ayuda a separar el lupus cutáneo de sus simuladores. Completaría con inmunofluorescencia directa, autoanticuerpos y anamnesis de fotosensibilidad y fármacos, e insistiría en una fotoprotección estricta.

Si un paciente con eritrodermia, prurito intenso y adenopatías presenta además linfocitosis atípica en el hemograma

Sospecharía un síndrome de Sézary, linfoma de linfocitos T de memoria central circulantes, y no una micosis fungoide, que nace de linfocitos residentes y forma placas fijas. Pediría citometría de flujo de sangre periférica con estudio de clonalidad y biopsia cutánea, valoraría la de un ganglio y presentaría el caso en el comité de linfomas.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆CLA no es un receptor nuevo: es PSGL-1 glucosilada

Todos los linfocitos T de sangre periférica expresan PSGL-1; solo los destinados a la piel la modifican con el hidrato de carbono que reconoce la selectina E. El tropismo cutáneo es, por tanto, una modificación inducible de una proteína común, no un linaje aparte.

◆Vacunar por escarificación genera memoria residente

En ratones vacunados con virus vaccinia, infectar queratinocitos mediante escarificación produjo inmunidad T duradera, con más linfocitos CD8+ residentes y una protección frente a la reinfección cutánea que la obra cifra en 100 000 veces la de las vías subcutánea, intradérmica o intramuscular.

◆La piel sana del psoriásico ya contiene la enfermedad

La piel no lesional de pacientes con psoriasis, injertada en ratones inmunodeficientes, desarrolló placas de forma espontánea; la de controles sanos, no. El experimento indica que los linfocitos T necesarios residen en la piel y no hace falta reclutarlos desde la sangre.

◆La mieloperoxidasa tiñe el pus de verde

Es una enzima con hierro de los gránulos peroxidasa-positivos del neutrófilo que convierte peróxido de hidrógeno y cloruro en ácido hipocloroso. Su abundancia explica el color del pus y forma parte del arsenal oxidativo de la célula.

◆FOXP3: un gen, un síndrome, una población

FOXP3 define a los linfocitos T reguladores y su defecto genético causa el síndrome IPEX: desregulación inmunitaria, poliendocrinopatía y enteropatía ligadas al cromosoma X. Entre el 5 y el 10 % de los linfocitos T de la piel normal son reguladores FOXP3+.

◆La IL-4 decide que haya IgE; el TGF-β, que haya IgA

El isotipo del anticuerpo lo dictan las citocinas de los linfocitos T foliculares: la IL-4 favorece el cambio a IgG4 e IgE y el TGF-β, a IgA. El eje de la IL-4 precede así a la producción de IgE.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre la obra (2019) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.

Actualización DermRXLas células de Langerhans epidérmicas no proceden de la médula ósea en condiciones normales (datos de ratón)

La obra las presenta como leucocitos derivados de la médula ósea. Los estudios de linaje, sobre todo en ratón, establecen que las epidérmicas se originan en precursores embrionarios y se autorrenuevan en la propia epidermis, a diferencia de las de la mucosa oral, que se reponen toda la vida desde precursores medulares circulantes. Tras una herida, un trabajo experimental de 2026 describe dos linajes que cooperan: las embrionarias vecinas migran al lecho y monocitos circulantes se diferencian en células de Langerhans longevas que se integran de forma estable en la red.

Fuente: Horev Y, et al. Mucosal Immunol. 2020;13(5):767-776. PMID: 32457449. Schmitter-Sánchez AD, et al. Adv Sci (Weinh). 2026:e76816. PMID: 42523076.

Actualización DermRXLa dendrítica plasmocitoide no reside en piel sana y BDCA-2 se ensaya como diana terapéutica

El capítulo la describe como población residente cutánea. Una revisión de dermatopatología señala que no se observa en piel normal y que infiltra la piel en procesos infecciosos, inflamatorios y neoplásicos, donde CD123 y BDCA-2 la identifican y la proteína MxA sirve de indicador indirecto de interferón de tipo I. El marcador se ha convertido en diana: en un ensayo de fase 2 en lupus cutáneo, con 132 participantes, el anticuerpo anti-BDCA2 litifilimab redujo el CLASI-A a las 16 semanas más que placebo, aunque la mayoría de las variables secundarias no respaldó ese resultado; hubo casos de hipersensibilidad, de herpes oral y de herpes zóster.

Fuente: Bardawil T, et al. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2021;87(1):3-13. PMID: 33580939. Werth VP, et al. N Engl J Med. 2022;387(4):321-331. PMID: 35939578.

Actualización DermRXBloquear IL-23 o IL-17A no modifica igual la memoria T de la placa psoriásica

La obra atribuye a los TRM la recidiva en el mismo lugar. Un estudio de citometría de flujo en piel lesional de pacientes tratados mostró que guselkumab (anti-IL-23p19) reducía los linfocitos T de memoria y mantenía los reguladores, mientras que secukinumab (anti-IL-17A) hacía lo contrario. Una revisión reciente extiende el papel de los TRM al vitíligo, el exantema fijo medicamentoso, el linfoma T cutáneo y el melanoma. Además, la memoria no es solo linfocitaria: las células madre epidérmicas guardan una memoria inflamatoria epigenética, con AP-1 y STAT3, que también podría contribuir a la recidiva en localización fija.

Fuente: Mehta H, et al. J Invest Dermatol. 2021;141(7):1707-1718.e9. PMID: 33524368. Chen X, et al. Chin Med J (Engl). 2025;138(10):1175-1183. PMID: 40066785. Gao Q, Hao PS. J Inflamm Res. 2024;17:6635-6643. PMID: 39323610.

Actualización DermRXEl eje IL-36–neutrófilo de la psoriasis pustulosa tiene ya bloqueo específico

En 2019 la obra describía la activación de IL-36 por proteasas del neutrófilo como motor de la pustulosis. Spesolimab, anticuerpo contra el receptor de IL-36, logró en Effisayil 1 (fase 2, 53 pacientes) la ausencia de pústulas visibles a la semana en el 54 % de los tratados frente al 6 % con placebo, con infecciones y reacciones farmacológicas sistémicas como señales de seguridad. En Effisayil 2, la pauta subcutánea de dosis alta redujo el riesgo de brote a 48 semanas (HR 0,16), lo que, según los autores, abre el paso del tratamiento del brote a su prevención.

Fuente: Bachelez H, et al. N Engl J Med. 2021;385(26):2431-2440. PMID: 34936739. Morita A, et al. Lancet. 2023;402(10412):1541-1551. PMID: 37738999.

Actualización DermRXEl mastocito se activa también por MRGPRX2 y sus dianas van más allá de la histamina

La obra citaba la sustancia P entre los activadores sin precisar el receptor. Una revisión de 2026 recoge que neuropéptidos como la sustancia P y el CGRP activan el mastocito, sobre todo a través de MRGPRX2, en un circuito mastocito–neurona implicado en dermatitis atópica, prurigo nodular, urticaria y prurito crónico; las terapias emergentes apuntan a IL-4Rα, IL-31RA, KIT y BTK. En REMIX-1 y REMIX-2, el inhibidor oral de BTK remibrutinib mejoró el UAS7 a las 12 semanas frente a placebo y logró UAS7 de 0 en el 31,1 % y el 27,9 % (10,5 % y 6,5 % con placebo), con más petequias (3,8 % frente a 0,3 %).

Fuente: Kagan T, Yosipovitch G. Exp Dermatol. 2026;35(8):e70320. PMID: 42619475. Metz M, et al. N Engl J Med. 2025;392(10):984-994. PMID: 40043237.

Actualización DermRXLos atlas unicelulares matizan M1/M2 y las fronteras entre células linfoides innatas

La obra clasifica los macrófagos en M1 y M2 y las ILC en tres grupos. El atlas transcriptómico de más de 500 000 células de piel fetal, adulta sana, atópica y psoriásica mostró que en la piel lesional reaparecen programas prenatales de macrófagos y de endotelio vascular, además de expansión clonal de linfocitos asociados a la enfermedad: un eje que la dicotomía no recoge. En las ILC cutáneas, los criterios definidos en pulmón o intestino no se trasladan sin más: la piel contiene células con rasgos de ILC2 y de ILC3 a la vez, plásticas y distintas según se trate de epidermis, dermis o tejido subcutáneo.

Fuente: Reynolds G, et al. Science. 2021;371(6527):eaba6500. PMID: 33479125. Kobayashi T, Moro K. Front Immunol. 2022;13:885642. PMID: 35757747.
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Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Gudjonsson y Modlin. Capítulo 11, «Componentes celulares del sistema inmunitario cutáneo». En: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS, editores. Fitzpatrick’s Dermatology. 9.ª ed. Nueva York: McGraw-Hill Education; 2019. Consultado en su edición en español (Dermatología de Fitzpatrick, 9e).

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

  1. Horev Y, Salameh R, Nassar M, et al. Niche rather than origin dysregulates mucosal Langerhans cells development in aged mice. Mucosal Immunol. 2020;13(5):767-776. PMID: 32457449.
  2. Schmitter-Sánchez AD, Basista N, Mishra S, et al. Dual Lineages of Langerhans Cells Cooperate to Restore the Immune Barrier after Skin Injury. Adv Sci (Weinh). 2026:e76816. PMID: 42523076.
  3. Bardawil T, Khalil S, Kurban M, Abbas O. Diagnostic utility of plasmacytoid dendritic cells in dermatopathology. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2021;87(1):3-13. PMID: 33580939.
  4. Werth VP, Furie RA, Romero-Diaz J, et al. Trial of Anti-BDCA2 Antibody Litifilimab for Cutaneous Lupus Erythematosus. N Engl J Med. 2022;387(4):321-331. PMID: 35939578.
  5. Mehta H, Mashiko S, Angsana J, et al. Differential Changes in Inflammatory Mononuclear Phagocyte and T-Cell Profiles within Psoriatic Skin during Treatment with Guselkumab vs. Secukinumab. J Invest Dermatol. 2021;141(7):1707-1718.e9. PMID: 33524368.
  6. Chen X, Zheng Y, Man X, Li W. Tissue-resident memory T cells and their function in skin diseases. Chin Med J (Engl). 2025;138(10):1175-1183. PMID: 40066785.
  7. Gao Q, Hao PS. Inflammatory Memory in Epidermal Stem Cells – A New Strategy for Recurrent Inflammatory Skin Diseases. J Inflamm Res. 2024;17:6635-6643. PMID: 39323610.
  8. Bachelez H, Choon SE, Marrakchi S, et al. Trial of Spesolimab for Generalized Pustular Psoriasis. N Engl J Med. 2021;385(26):2431-2440. PMID: 34936739.
  9. Morita A, Strober B, Burden AD, et al. Efficacy and safety of subcutaneous spesolimab for the prevention of generalised pustular psoriasis flares (Effisayil 2): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2023;402(10412):1541-1551. PMID: 37738999.
  10. Kagan T, Yosipovitch G. Beyond Histamine: Mast Cell-Neuron Communication in Chronic Pruritic and Pain Disorders. Exp Dermatol. 2026;35(8):e70320. PMID: 42619475.
  11. Metz M, Giménez-Arnau A, Hide M, et al. Remibrutinib in Chronic Spontaneous Urticaria. N Engl J Med. 2025;392(10):984-994. PMID: 40043237.
  12. Reynolds G, Vegh P, Fletcher J, et al. Developmental cell programs are co-opted in inflammatory skin disease. Science. 2021;371(6527):eaba6500. PMID: 33479125.
  13. Kobayashi T, Moro K. Tissue-Specific Diversity of Group 2 Innate Lymphoid Cells in the Skin. Front Immunol. 2022;13:885642. PMID: 35757747.
  14. Kim YH, Bagot M, Pinter-Brown L, et al. Mogamulizumab versus vorinostat in previously treated cutaneous T-cell lymphoma (MAVORIC): an international, open-label, randomised, controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(9):1192-1204. PMID: 30100375.

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