Histiocitosis en la piel: de la pápula que no cede al corticoide a la biopsia con CD1a, el estudio de extensión y la diana MAPK
Sobre el capítulo 117, «Histiocitosis» (Schmieder, Goerdt y Utikal) · Dermatología de Fitzpatrick, 9.ª ed., 2019
Una histiocitosis de células de Langerhans puede debutar como una dermatitis seborreica o un intertrigo del lactante que no responde, y un xantogranuloma puede ser la pista de una gammapatía o de una neoplasia. Esta lectura ordena las histiocitosis por la decisión que plantean: qué lesión biopsiar, qué inmunofenotipo separa los grupos, qué órganos explorar y cuándo derivar a hematooncología. Se actualiza a octubre de 2026 con la clasificación molecular y los inhibidores de BRAF y MEK.
Obra de referencia: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS (eds.), Fitzpatrick’s Dermatology, 9.ª ed. (McGraw-Hill Education, 2019). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 20 min de lectura.
En 20 segundos
- La histiocitosis de células de Langerhans (HCL) es una neoplasia mieloide inflamatoria: sus células parecen de Langerhans, pero proceden de precursores dendríticos mieloides con la vía RAS-RAF-MEK-ERK activada, sobre todo por BRAF V600E (en torno al 60 %).
- En el lactante, la piel suele ser la primera ventana: pápulas rosado-amarillentas translúcidas con costra, petequias y descamación en cuero cabelludo y pliegues que imitan dermatitis seborreica o candidiasis y no ceden con corticoides tópicos.
- La biopsia cutánea con CD1a y CD207 (langerina) confirma la HCL; el pronóstico no lo da la piel sino el resto del organismo, por lo que todo diagnóstico obliga a un estudio de extensión en busca de hígado, bazo y médula ósea afectados.
- Las histiocitosis cutáneas no Langerhans, como la familia del xantogranuloma, son CD68 y CD163 positivas y CD1a y langerina negativas; el xantogranuloma juvenil involuciona solo, pero obliga a pensar en el ojo y en la neurofibromatosis de tipo 1.
- Sobre todo en el adulto, una histiocitosis xantomatosa periorbitaria o diseminada es un marcador sistémico: gammapatía monoclonal y mieloma en el xantogranuloma necrobiótico, diabetes insípida y paraproteína en el xantoma diseminado, poliartritis y cáncer en la reticulohistiocitosis multicéntrica.
- Desde 2016 las histiocitosis se clasifican en cinco grupos (L, C, R, M y H) según histología, fenotipo y biología molecular, y la demostración de mutaciones de la vía MAPK ha convertido a los inhibidores de BRAF y de MEK en tratamiento de las formas sistémicas refractarias.
Claves de la lectura
Una «dermatitis seborreica» del lactante que no responde merece biopsia
La HCL afecta a la piel en algo más de un tercio de los casos y es el segundo territorio tras el hueso, a menudo el primero en manifestarse. El patrón típico combina pápulas translúcidas con costra, púrpura petequial y descamación en cuero cabelludo, tronco, ingles y axilas. Se confunde con dermatitis seborreica, intertrigo candidiásico, escabiosis, miliaria o varicela. La obra subraya que la falta de respuesta a un corticoide tópico bien usado es en sí una pista: una biopsia en sacabocados con inmunohistoquímica resuelve el diagnóstico y evita meses de retraso.
La edad y las mucosas modulan el riesgo de enfermedad multisistémica
Según las series que recoge el capítulo, la afectación cutánea aparece en una minoría de los niños con enfermedad de un solo sistema y en más de la mitad de los multisistémicos. Por debajo del año de vida es más frecuente la HCL limitada a la piel; por encima de los 18 meses aumenta el riesgo de enfermedad diseminada. Las lesiones nodulares y ulceradas de encía, región perioral, genital o perianal y la otorrea crónica se asocian a mayor probabilidad de multisistémica. La púrpura con afectación ungueal se ha propuesto como signo de mal pronóstico, pendiente de confirmación.
Lo que decide el pronóstico es la afectación de los órganos de riesgo
La clasificación actual de la HCL abandona los epónimos y distingue enfermedad de un solo sistema (la mayoría) y multisistémica, y dentro de esta la que alcanza órganos de riesgo: sistema hematopoyético, hígado y bazo. El pulmón ya no se considera órgano de riesgo. Citopenias, hipoalbuminemia, hepatomegalia o colestasis cambian el plan por completo, porque la colangitis esclerosante puede acabar en trasplante hepático. En la enfermedad multisistémica, la respuesta a las seis primeras semanas de tratamiento sistémico es uno de los mejores predictores de supervivencia.
Las lesiones craneofaciales anuncian riesgo neurológico y endocrino
Las lesiones óseas de huesos faciales y de las fosas craneales anterior y media se consideran de «riesgo para el sistema nervioso central»: multiplican la probabilidad de diabetes insípida, que suele ser irreversible cuando se diagnostica. La HCL puede producir además déficit de hormonas adenohipofisarias y, años después, un cuadro neurodegenerativo con ataxia, disartria y deterioro cognitivo cuya lesión no contiene células CD1a positivas. Por eso un niño con HCL y poliuria, polidipsia, retraso del crecimiento o alteración puberal necesita resonancia craneal y valoración endocrinológica.
El inmunofenotipo separa los grupos mejor que el aspecto clínico
La célula de la HCL es grande, con núcleo arriñonado o con hendidura, se dispone en banda en la dermis papilar con epidermotropismo y eosinófilos, y expresa CD1a, S100 y CD207. La langerina ha sustituido a la microscopía electrónica, que ya no hace falta para ver gránulos de Birbeck. Las histiocitosis no Langerhans expresan marcadores macrofágicos (CD68, CD163, factor XIIIa en la familia del xantogranuloma) y son CD1a negativas. La excepción útil es la enfermedad de Rosai-Dorfman: S100 positiva, CD1a negativa y con emperipolesis.
En la piel aislada del niño, observar es una opción y no una omisión
La HCL cutánea pura del lactante involuciona con frecuencia, y la obra recomienda vigilancia estrecha en lugar de tratamiento agresivo. Si las lesiones molestan o persisten, se recurre a opciones locales: mostaza nitrogenada tópica (descrita en adultos), fototerapia UVB de banda estrecha en pápulas y lesiones eccematosas, PUVA en adultos, imiquimod, tacrolimus, corticoide intralesional o extirpación de nódulos aislados. Corticoides sistémicos, metotrexato a dosis bajas o talidomida quedan para la falta de respuesta; la talidomida produce neurotoxicidad y es teratógena: la obra desaconseja su uso en mujeres con capacidad gestante cuando solo hay afectación cutánea, y cualquier uso exige anticoncepción eficaz.
Un xantogranuloma en el adulto obliga a buscar la enfermedad que lo acompaña
A diferencia del xantogranuloma juvenil, las formas del adulto rara vez son un hallazgo aislado sin consecuencias. Las placas amarillentas periorbitarias que se ulceran sugieren xantogranuloma necrobiótico y exigen electroforesis e inmunofijación seriadas por su vínculo con gammapatía y mieloma. El xantoma diseminado de pliegues y mucosas se asocia a diabetes insípida y paraproteinemia. Las pápulas sobre las articulaciones de los dedos con poliartritis destructiva indican reticulohistiocitosis multicéntrica, con neoplasia acompañante en una cuarta parte. Y el xantelasma con esclerosis bilateral de huesos largos debe hacer pensar en la enfermedad de Erdheim-Chester.
Forma por forma: qué pista clínica da, qué prueba la confirma y qué obliga a buscar
Se agrupan por la decisión que plantean: primero la HCL, después las histiocitosis no Langerhans con expresión sistémica y, por último, las cutáneas de la infancia y del adulto.
Histiocitosis de células de Langerhans: sospecha, confirmación y extensión
Patrón seborreico e intertriginoso
Lactante · cuero cabelludo y pliegues- Clínica
- Pápulas translúcidas rosado-amarillentas con costra fina sobre fondo eritematodescamativo en cuero cabelludo, retroauricular, ingles y axilas; a menudo con petequias intercaladas.
- Engaña como
- Dermatitis seborreica, intertrigo candidiásico o dermatitis del pañal que no responden al tratamiento habitual.
- Conducta
- Biopsia si persiste pese a corticoide tópico y antifúngico, o si hay púrpura o erosiones.
Pápulas purpúricas, nódulos y mucosas
Formas hemorrágicas y erosivas- Clínica
- Pápulas y nódulos hemorrágicos, vesículas o pústulas que recuerdan varicela o lesiones vasculares; úlceras nodulares en encía, región perioral, genital o perianal.
- Uñas
- Paroniquia, destrucción del pliegue, onicólisis, hiperqueratosis subungueal y estrías purpúricas o pigmentadas del lecho.
- Significado
- Mucosas y otorrea se asocian a enfermedad multisistémica; exigen estudio completo aunque el niño parezca sano.
Biopsia con inmunohistoquímica
CD1a + S100 + CD207- Imagen
- Infiltrado en banda en dermis papilar de células grandes con núcleo arriñonado, epidermotropismo, microabscesos intraepidérmicos y eosinófilos acompañantes.
- Confirmación
- CD1a y langerina positivas; la langerina es el marcador más sensible y hace innecesaria la microscopía electrónica.
- Molecular
- Determinar BRAF V600E en el tejido; si es negativa, otras alteraciones de la vía MAPK (MAP2K1) orientan la terapia dirigida.
Estudio de extensión inicial
Siempre, aunque solo haya piel- Analítica
- Hemograma, bioquímica hepática con albúmina, función renal, coagulación con fibrinógeno, ferritina y osmolalidad de la primera orina de la mañana.
- Imagen
- Ecografía abdominal, radiografía de tórax y serie ósea, gammagrafía o PET-TC según el centro.
- Dirigido
- Resonancia craneal ante lesión craneofacial, alteración neurológica o endocrina; TC de alta resolución si hay síntomas respiratorios.
Órganos de riesgo
Médula ósea · hígado · bazo- Señales
- Anemia o trombopenia no explicadas, hepatomegalia o esplenomegalia relevantes, hipoalbuminemia, ascitis, colestasis o aumento de transaminasas.
- Por qué importa
- Su afectación marca la enfermedad de peor pronóstico; la colangitis esclerosante no suele responder a quimioterapia y puede requerir trasplante hepático.
- Pulmón
- Ya no se considera órgano de riesgo; la forma pulmonar del adulto se asocia al tabaco y produce quistes y nódulos con riesgo de neumotórax.
Histiocitosis no Langerhans con expresión sistémica
Enfermedad de Rosai-Dorfman
S100+ · CD1a− · emperipolesis- Clínica
- Adenopatías cervicales masivas indoloras; puede afectar piel con nódulos y placas, y también mama, riñón, tiroides, testículo o sistema nervioso central.
- Histología
- Histiocitos grandes con linfocitos o neutrófilos intactos en su citoplasma sobre fondo de linfocitos y células plasmáticas.
- Manejo
- Observación o tratamiento local en muchos casos; corticoides, cirugía o radioterapia según localización; las formas multifocales necesitan valoración hematológica.
Linfohistiocitosis hemofagocítica
Tormenta de citocinas · urgencia- Clínica
- Fiebre persistente, esplenomegalia, citopenias, hipertrigliceridemia e hipofibrinogenemia; la piel muestra eritrodermia, exantema morbiliforme o máculas purpúricas en una parte relevante de los casos.
- Formas
- Primaria por defectos de citotoxicidad (perforina, UNC13D, STX11, STXBP2), en lactantes; secundaria a infección por VEB, enfermedad autoinmune o linfoma.
- Conducta
- Ferritina, triglicéridos, fibrinógeno y receptor soluble de IL-2 ante sospecha, e ingreso inmediato: la mortalidad global ronda la mitad de los casos.
Enfermedad de Erdheim-Chester
Adulto · huesos largos · BRAF- Clínica
- Esclerosis bilateral y simétrica de diáfisis de huesos largos con afectación renal, retroperitoneal, cardíaca, orbitaria o hipofisaria.
- Piel
- Xantelasmas y xantomas en aproximadamente una sexta parte de los pacientes; a veces pápulas amarillentas infiltradas diseminadas.
- Pista
- Xantelasma atípico con diabetes insípida, dolor óseo de piernas o fibrosis perirrenal: derivar para gammagrafía o PET y biopsia con estudio de BRAF.
Familia del xantogranuloma en la infancia
Xantogranuloma juvenil
Lactante · rojo-anaranjado · Touton- Clínica
- Pápulas o nódulos únicos o escasos en cabeza, cuello y parte alta del tronco; rojizo-parduscos al inicio y amarillentos al madurar, a veces con telangiectasias.
- Histología
- Histiocitos sin lípidos al principio; después células espumosas y células gigantes de Touton. CD68, CD163 y factor XIIIa positivos; CD1a y S100 negativos.
- Asociaciones
- Lesiones oculares en hasta un 10 %, neurofibromatosis de tipo 1 y leucemia mielomonocítica juvenil.
- Evolución
- Involución espontánea en uno a cinco años; la lesión ocular no suele remitir y requiere tratamiento oftalmológico.
Histiocitosis cefálica benigna
Cabeza y cuello · niño pequeño- Clínica
- Pápulas pequeñas amarillo-rojizas o amarillo-parduscas, asintomáticas, en cara y cuello, con tendencia a remitir.
- Posición
- Se solapa con el xantogranuloma juvenil y puede entenderse como una variante; los cuerpos vermiformes ultraestructurales no son exclusivos.
Histiocitoma eruptivo generalizado
Pápulas simétricas · zona de Grenz- Clínica
- Brotes de pápulas eritematoparduscas simétricas en tronco, cara y raíz de miembros que respetan los grandes pliegues; involucionan dejando máculas hiperpigmentadas.
- Histología
- Infiltrado de células pequeñas no lipidizadas bajo una zona de Grenz, sin células gigantes.
- Vigilancia
- En el adulto se han descrito formas atípicas asociadas a leucemia monocítica aguda: seguimiento clínico y hemograma periódico.
Histiocitosis cutáneas del adulto: qué marcan
Xantogranuloma necrobiótico
Periorbitario · gammapatía IgG- Clínica
- Placas y nódulos amarillentos, a menudo periorbitarios, que se ulceran; también en tronco y extremidades, con posible afectación ocular y visceral.
- Histología
- Áreas de necrobiosis rodeadas de granulomas con células de Touton, histiocitos espumosos y células gigantes de cuerpo extraño en dermis y tejido subcutáneo.
- Estudio
- Electroforesis e inmunofijación en suero, cadenas ligeras libres y valoración hematológica; repetirlas en el seguimiento.
Xantoma diseminado
Pliegues y mucosas · normolipémico- Clínica
- Pápulas y nódulos amarillo-rojizos o pardos, discretos y numerosos, con predilección por flexuras, pliegues y mucosas.
- Asociaciones
- Diabetes insípida central por afectación del tallo hipofisario y paraproteinemias, incluido el mieloma múltiple.
- Tratamiento
- Responde mal a la radioterapia; láser de CO2 para lesiones cutáneas y cladribina como opción sistémica descrita en series.
Reticulohistiocitosis multicéntrica
Periungueal · poliartritis · cáncer- Clínica
- Pápulas y nódulos firmes pardo-amarillentos sobre las articulaciones de dedos y muñecas y en cara (que puede llegar a ser leonina), con afectación mucosa en la mitad de los casos.
- Sistémico
- Poliartritis simétrica que puede ser destructiva; neoplasia asociada en torno a una cuarta parte de los casos publicados, sobre todo hematológica, de mama o gástrica.
- Histología
- Histiocitos mononucleados y multinucleados de citoplasma en «vidrio esmerilado» en dermis media; CD68 positivos, CD1a y S100 negativos.
Xantogranuloma del adulto y xantoma papular
Lesión solitaria · sin asociación sistémica- Xantogranuloma
- Pápulas amarillo-anaranjadas únicas o escasas en cara, cuello y antebrazos; no involucionan, a diferencia de la forma juvenil.
- Xantoma papular
- Pápula amarillenta solitaria en persona normolipémica, sin afectación sistémica; extirpación o láser de CO2 si molesta.
Histiocitosis nodular progresiva
Nódulos faciales · leucemia mieloide- Clínica
- Pápulas y nódulos amarillos a pardo-rojizos generalizados de varios centímetros, con afectación facial llamativa y sin compromiso visceral.
- Vigilancia
- Se ha descrito asociación con leucemia mieloide crónica: hemograma y valoración hematológica al diagnóstico.
Contrastes que resuelven la duda
Los pares que más se confunden en consulta y en la biopsia, con el dato que los separa.
HCL cutánea frente a dermatitis seborreica del lactante
- Lesión elemental
- La dermatitis seborreica da escamas grasas sobre eritema; la HCL añade pápulas translúcidas con costra, petequias y a veces erosiones en el fondo de los pliegues.
- Respuesta
- La seborreica mejora en días con corticoide suave o antifúngico; la HCL persiste o se extiende.
- Prueba
- Biopsia con CD1a y langerina; en la dermatitis seborreica las células de Langerhans son escasas y dispersas.
HCL frente a xantogranuloma juvenil
- Clínica
- El xantogranuloma da pápulas o nódulos firmes y bien delimitados de tono anaranjado; la HCL, pápulas pequeñas con costra y púrpura, a menudo confluentes en pliegues.
- Inmunofenotipo
- HCL: CD1a, S100 y langerina positivas. Xantogranuloma: CD68, CD163 y factor XIIIa positivos, CD1a y langerina negativas, con células de Touton al madurar.
- Consecuencia
- La HCL exige estudio de extensión; el xantogranuloma juvenil, exploración oftalmológica si hay lesiones múltiples y pensar en neurofibromatosis.
Xantogranuloma necrobiótico frente a necrobiosis lipoídica
- Localización
- El necrobiótico prefiere la región periorbitaria y el tronco; la necrobiosis lipoídica, la cara anterior de las piernas.
- Histología
- Ambos tienen necrobiosis, pero el xantogranuloma necrobiótico muestra abundantes células de Touton, histiocitos espumosos y células gigantes de cuerpo extraño, con extensión a tejido subcutáneo.
- Asociación
- Gammapatía monoclonal en la gran mayoría del necrobiótico; diabetes en la necrobiosis lipoídica.
Reticulohistiocitosis multicéntrica frente a artritis reumatoide o dermatomiositis
- Piel
- Nódulos pardo-amarillentos firmes sobre articulaciones de los dedos, y no las pápulas violáceas de Gottron ni los nódulos reumatoides subcutáneos.
- Articulación
- Poliartritis simétrica inflamatoria que con frecuencia termina siendo destructiva.
- Prueba
- Biopsia con histiocitos de citoplasma en «vidrio esmerilado» y cribado de neoplasia oculta.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.
Si un lactante de siete meses tiene desde hace dos meses una «dermatitis seborreica» con petequias en ingles y cuero cabelludo que no mejora con hidrocortisona ni con antifúngico
Haría una biopsia en sacabocados de una pápula con costra y pediría CD1a, langerina y estudio de BRAF. Si se confirma una HCL, derivaría a hematooncología pediátrica para el estudio de extensión aunque el niño esté bien: hemograma, función hepática con albúmina, coagulación, osmolalidad urinaria, ecografía abdominal y serie ósea. Explicaría a la familia que la forma limitada a la piel puede remitir sola, pero que el pronóstico depende de los demás órganos.
Si un niño de tres años con HCL cutánea diagnosticada hace un año empieza a beber y orinar mucho y tiene una otorrea persistente
Lo consideraría sospecha de afectación hipofisaria y de hueso temporal, no un problema banal. Pediría osmolalidad de plasma y orina y lo remitiría de forma preferente a endocrinología pediátrica y hematooncología para resonancia craneal y TC de peñasco. Recordaría a la familia que la diabetes insípida de la HCL suele ser permanente, de modo que el objetivo es detectarla antes de que se complete.
Si un lactante de diez meses presenta dos pápulas anaranjadas firmes en la cara y una mancha café con leche en el tronco
Lo orientaría como xantogranuloma juvenil y no biopsiaría si la clínica y la dermatoscopia son típicas. Contaría las manchas café con leche y revisaría otros criterios de neurofibromatosis de tipo 1, pediría exploración oftalmológica por el riesgo de afectación ocular y explicaría que las lesiones cutáneas suelen involucionar en pocos años. Si hubiera esplenomegalia o alteraciones en el hemograma, consultaría a hematología pediátrica.
Si una mujer de 64 años tiene placas amarillentas induradas en ambos párpados, una de ellas ulcerada, que no se parecen a un xantelasma habitual
Biopsiaría la placa para buscar necrobiosis con células de Touton y pediría proteinograma, inmunofijación y cadenas ligeras libres en suero. Si se confirma un xantogranuloma necrobiótico, la derivaría a hematología aunque la paraproteína sea pequeña, porque puede evolucionar a mieloma años después, y repetiría el estudio periódicamente. Pediría además valoración oftalmológica por la posible afectación orbitaria.
Si un hombre de 52 años con poliartritis simétrica de manos refractaria presenta pápulas firmes pardo-amarillentas sobre los nudillos y en el pabellón auricular
Sospecharía reticulohistiocitosis multicéntrica y haría una biopsia cutánea buscando histiocitos multinucleados de citoplasma en vidrio esmerilado. Si se confirma, pediría un cribado de neoplasia oculta adecuado a edad y síntomas y coordinaría el tratamiento con reumatología, porque la artritis puede ser destructiva. Explicaría que el curso de la piel y de la articulación puede seguir al de una neoplasia asociada.
Si un paciente ingresado con fiebre de diez días, exantema morbiliforme y purpúrico, esplenomegalia y bicitopenia no responde a antibióticos
Plantearía una linfohistiocitosis hemofagocítica como diagnóstico urgente y no como hipótesis remota. Pediría ferritina, triglicéridos, fibrinógeno, función hepática y receptor soluble de IL-2, y avisaría a hematología para valorar el estudio de médula ósea y la búsqueda del desencadenante (VEB, linfoma, enfermedad autoinmune). La biopsia cutánea puede ayudar a descartar otras causas, pero no debe retrasar el tratamiento.
Perlas de examen y de consulta
◆La langerina retiró al microscopio electrónico
El gránulo de Birbeck en «raqueta de tenis» fue el patrón de oro de la HCL. Hoy CD207, la lectina asociada a esos gránulos, es el marcador inmunohistoquímico más sensible, y la microscopía electrónica ya no es necesaria para el diagnóstico.
◆No toda célula CD1a en la biopsia es HCL
La epidermis normal contiene células de Langerhans CD1a positivas dispersas. Lo diagnóstico es el infiltrado denso de células grandes con núcleo arriñonado en la dermis papilar, con epidermotropismo, y no la presencia aislada de algunas células marcadas.
◆S100 positivo y CD1a negativo: piense en Rosai-Dorfman
Es la histiocitosis no Langerhans que conserva S100. Con emperipolesis y fondo rico en células plasmáticas, la combinación es muy característica, y el S100 sérico se ha propuesto para seguir la actividad de la enfermedad.
◆La HCL del adulto fumador empieza en el pulmón
La forma pulmonar aislada del adulto se asocia al tabaco, produce quistes y nódulos en campos superiores y medios y puede debutar con neumotórax. En no fumadores, más de un 5 % de células CD1a en el lavado broncoalveolar apoya el diagnóstico.
◆Seguimiento a largo plazo, aunque la piel se cure
La HCL se asocia a otras neoplasias, sobre todo leucemias linfoblásticas y mieloides, que pueden precederla, acompañarla o seguirla, en parte por tratamientos previos con alquilantes o radioterapia. Las secuelas endocrinas y neurológicas pueden aparecer años después.
◆Xantogranuloma necrobiótico: el mieloma puede llegar tarde
En una serie multicéntrica con revisión sistemática de 235 pacientes, el 82 % tenía paraproteinemia (IgG-κ en la mitad del total) y una cuarta parte una neoplasia, sobre todo mieloma; en la cohorte multicéntrica, la paraproteinemia evolucionó a mieloma hasta 5,7 años después de la lesión cutánea.
◆La PET sigue siendo la imagen de referencia
En las histiocitosis sistémicas, la PET-TC con 18F-FDG es la prueba de referencia para la extensión. Un estudio prospectivo de Bellvitge en 15 pacientes encontró que la PET-RM detectó más lesiones en sistema nervioso central, ganglios y médula ósea, aunque la PET-TC rindió mejor en el pulmón.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2019) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
Actualización DermRXCinco grupos en lugar de «Langerhans frente a no Langerhans»
La obra divide las histiocitosis en HCL y no Langerhans, sistémicas o cutáneas. La clasificación revisada de la Histiocyte Society de 2016 las ordena en cinco grupos según histología, fenotipo, alteraciones moleculares e imagen: relacionadas con Langerhans (L), cutáneas y mucocutáneas (C), histiocitosis malignas (M), enfermedad de Rosai-Dorfman (R) y linfohistiocitosis hemofagocítica con síndrome de activación macrofágica (H). La Clasificación de Consenso Internacional de 2022 reconoce además la enfermedad de Rosai-Dorfman como neoplasia e incorpora la histiocitosis ALK positiva como entidad propia.
Fuente: Emile JF, et al. Blood. 2016;127(22):2672-2681. PMID: 26966089. Ozkaya N, Jaffe ES. Adv Anat Pathol. 2025;32(4):272-283. PMID: 40329905. Scurtu LG, et al. Front Med (Lausanne). 2025;12:1585815. PMID: 40620437.Actualización DermRXLa vía MAPK es la diana común, con o sin BRAF V600E
El capítulo presentaba los inhibidores de BRAF como opción prometedora en casos aislados. En un ensayo de prueba de concepto con cobimetinib, inhibidor de MEK1 y MEK2, en 18 pacientes con histiocitosis incluidos con independencia del genotipo, la tasa de respuesta global fue del 89 % y el 94 % seguía libre de progresión al año, con respuestas en mutaciones de ARAF, BRAF, RAF1, NRAS, KRAS, MAP2K1 y MAP2K2. Por eso el estudio molecular del tejido forma parte hoy del diagnóstico.
Fuente: Diamond EL, et al. Nature. 2019;567(7749):521-524. PMID: 30867592. Goyal G, et al. Mayo Clin Proc. 2019;94(10):2054-2071. PMID: 31472931.Actualización DermRXHCL pediátrica refractaria: inhibidores de BRAF eficaces, pero no curativos
En un estudio observacional internacional, 54 niños con HCL multisistémica refractaria y BRAF V600E recibieron vemurafenib fuera de indicación: todos respondieron a las ocho semanas, el exantema afectó al 74 % y 24 de los 30 que lo suspendieron reactivaron la enfermedad, sin que ninguna terapia de mantenimiento eliminara el clon. En dos estudios de fase 1/2, dabrafenib en monoterapia o con trametinib obtuvo respuestas del 76,9 % y del 58,3 % en HCL pediátrica recidivante o refractaria, con toxicidad manejable.
Fuente: Donadieu J, et al. J Clin Oncol. 2019;37(31):2857-2865. PMID: 31513482. Whitlock JA, et al. Blood Adv. 2023;7(15):3806-3815. PMID: 36884302.Actualización DermRXErdheim-Chester: consenso de la era molecular
La obra situaba el interferón alfa como primera línea y los inhibidores de BRAF como novedad. El consenso internacional de 2020 define la enfermedad como neoplasia por mutaciones activadoras de la vía MAPK, recuerda sus rasgos guía (diabetes insípida central, pericarditis restrictiva, fibrosis perirrenal y lesiones óseas escleróticas), indica que la mayoría de los pacientes requiere tratamiento y, según su resumen, vemurafenib fue la primera terapia dirigida aprobada para la forma con BRAF V600 (el resumen no precisa la agencia). El grupo de la Clínica Mayo publicó en 2019 un consenso diagnóstico para las histiocitosis del adulto.
Fuente: Goyal G, et al. Blood. 2020;135(22):1929-1945. PMID: 32187362. Goyal G, et al. Mayo Clin Proc. 2019;94(10):2054-2071. PMID: 31472931.Actualización DermRXRosai-Dorfman: primeras recomendaciones de consenso
El capítulo describe la enfermedad como idiopática y quizá posinfecciosa. Las recomendaciones multidisciplinares de 2018, primeras de consenso, la sitúan en el grupo R, señalan mutaciones somáticas en el tejido lesional que sugieren origen clonal en algunas formas y establecen que la mayoría de los casos puede observarse o tratarse con medidas locales, mientras que las formas multifocales o refractarias, con morbimortalidad propia, necesitan evaluación clínica, analítica, anatomopatológica y de imagen protocolizada.
Fuente: Abla O, et al. Blood. 2018;131(26):2877-2890. PMID: 29720485.Actualización DermRXLinfohistiocitosis hemofagocítica: adultos y bloqueo del interferón γ
La obra enumera corticoides, ciclosporina, etopósido y trasplante. Las recomendaciones para adultos de la Histiocyte Society (2019) advierten que los criterios pediátricos HLH-2004 (cinco de ocho, entre ellos hiperferritinemia y receptor soluble de IL-2 elevado) no están validados en el adulto, que el cuadro puede ser indistinguible de una sepsis y que los protocolos pediátricos pueden sobretratar, por lo que proponen reducir dosis e individualizar la duración. En la forma primaria infantil, en un estudio abierto de fase 2-3, emapalumab, anticuerpo anti-interferón γ, con dexametasona logró respuesta en el 63 % de los previamente tratados y permitió el trasplante en el 70 %.
Fuente: La Rosée P, et al. Blood. 2019;133(23):2465-2477. PMID: 30992265. Locatelli F, et al. N Engl J Med. 2020;382(19):1811-1822. PMID: 32374962. Henter JI, et al. Pediatr Blood Cancer. 2007;48(2):124-131. PMID: 16937360.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Schmieder, Goerdt y Utikal. Capítulo 117, «Histiocitosis». En: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS, editores. Fitzpatrick’s Dermatology. 9.ª ed. Nueva York: McGraw-Hill Education; 2019. Consultado en su edición en español (Dermatología de Fitzpatrick, 9e).
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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