Hedgehog, BRAF/MEK, puntos de control y tópicos oncológicos: qué bloquea cada fármaco, qué autoriza la EMA y qué toxicidad cutánea vigilar
Sobre la sección «Oncologic agents in dermatology» (capítulo 2, Dermatopharmacology) · Alikhan y Hocker, 2.ª ed., 2024
El dermatólogo indica inhibidores de Hedgehog y tópicos de campo, comparte en comité la inmunoterapia y la terapia dirigida, y es quien reconoce su toxicidad cutánea. Esta lectura ordena los fármacos por el tumor que tratan y la vía que bloquean, con las indicaciones europeas a octubre de 2026 y los cambios que la obra, de enfoque FDA, no recoge.
Obra de referencia: Ali Alikhan y Thomas L. H. Hocker (eds.), Review of Dermatology, 2.ª ed. (Elsevier, 2024). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 19 min de lectura.
En 20 segundos
- Vismodegib y sonidegib inhiben Smoothened: tratan el carcinoma basocelular localmente avanzado (vismodegib, también el metastásico sintomático), causan calambres, alopecia y disgeusia en la mayoría de los pacientes y son teratógenos.
- Un inhibidor de BRAF en monoterapia induce queratoacantomas y carcinomas epidermoides por activación paradójica de la vía MAPK en el queratinocito; asociar un inhibidor de MEK lo evita y mejora la eficacia.
- Anti-PD-1 y anti-CTLA-4 liberan frenos del linfocito T: la piel reacciona en torno al 40 % de los pacientes y la despigmentación tipo vitíligo en el melanoma se asocia a mejor pronóstico.
- En micosis fungoide y síndrome de Sézary, Europa ha incorporado clormetina en gel, brentuximab vedotina (CD30) y mogamulizumab (CCR4); el exantema por mogamulizumab imita la progresión y exige biopsia.
- En queratosis actínicas, 5-fluorouracilo al 5 % fue el tratamiento de campo más eficaz a 12 meses; ingenol mebutato está retirado en la Unión Europea desde 2020 y tirbanibulina se aplica solo 5 días.
Claves de la lectura
Hedgehog: el fármaco actúa en Smoothened, no en PTCH
PTCH1 frena a Smoothened (SMO) mientras no se une el ligando Sonic Hedgehog; perdido PTCH1, SMO queda libre y los factores GLI activan la transcripción. Vismodegib y sonidegib inhiben SMO, de modo que SUFU sigue reteniendo a GLI. Si el defecto está por debajo de SMO, como la mutación de SUFU en una minoría de pacientes con síndrome de Gorlin, el fármaco no puede funcionar. Itraconazol también inhibe la vía, pero es un uso fuera de ficha técnica.
Activación paradójica: por qué el anti-BRAF no va solo
El inhibidor de BRAF apaga la vía de las proteína cinasas activadas por mitógenos (MAPK) en la célula con BRAF V600 mutado, pero la estimula en queratinocitos con BRAF nativo: de ahí las queratosis verrugosas, los queratoacantomas, los carcinomas epidermoides y los cambios en nevus previos. El inhibidor de MEK corta la vía un escalón más abajo, reduce esas lesiones y aumenta la eficacia. En un melanoma sin la mutación, bloquear BRAF puede acelerar la proliferación.
Dos frenos distintos: CTLA-4 al activar, PD-1 al ejecutar
CTLA-4 (antígeno 4 del linfocito T citotóxico) compite con CD28 por B7 y limita la segunda señal de activación; PD-1 (receptor de muerte programada 1) apaga al linfocito ya activado cuando encuentra PD-L1 o PD-L2. Ipilimumab bloquea el primero; nivolumab, pembrolizumab y cemiplimab, el segundo; avelumab y atezolizumab, el ligando PD-L1. La toxicidad inmunomediada es más frecuente con anti-CTLA-4 y máxima con la combinación, que es también la pauta con mayor supervivencia a largo plazo.
La toxicidad cutánea se trata por patrón, sin suspender por rutina
El exantema por inmunoterapia no es uno solo: maculopapular, eccematoso, liquenoide, psoriasiforme, penfigoide ampolloso, vitíligo o prurito sin lesiones. Cada patrón tiene su tratamiento dermatológico y el criterio europeo es aliviar manteniendo el tratamiento oncológico siempre que se pueda. Obligan a parar la sospecha de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (SSJ/NET), la reacción con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y la enfermedad ampollosa extensa.
Teratogenia de los inhibidores de Hedgehog: plazos europeos
La vía Hedgehog dirige el desarrollo embrionario. Según ficha técnica europea, la mujer con capacidad de gestar usa dos métodos anticonceptivos durante el tratamiento y 24 meses después de vismodegib o 20 meses después de sonidegib; el varón usa preservativo hasta 2 meses después de vismodegib y 6 meses después de sonidegib. Tampoco se dona sangre durante esos 24 o 20 meses.
Linfoma cutáneo T: la diana explica el efecto adverso
CD30 en la célula tumoral permite usar brentuximab vedotina, cuyo límite es la neuropatía periférica. CCR4 es la diana de mogamulizumab, que además depleciona linfocitos T reguladores: de ahí su exantema, los fenómenos autoinmunes y el mayor riesgo de enfermedad de injerto contra huésped si después se hace un trasplante alogénico. Clormetina tópica es un tratamiento dirigido a la piel para estadios iniciales y su problema es la dermatitis de contacto.
Tópicos de campo: eficacia frente a tolerancia
5-fluorouracilo bloquea la timidilato sintasa; imiquimod activa el receptor tipo Toll 7 (TLR7) y recluta inmunidad innata y adaptativa; diclofenaco inhibe la ciclooxigenasa; tirbanibulina altera los microtúbulos. Con los dos primeros la inflamación local forma parte del efecto y condiciona la adherencia. A 12 meses, el ensayo comparativo dio ventaja clara a 5-fluorouracilo al 5 % sobre imiquimod, la terapia fotodinámica con metilaminolevulinato e ingenol mebutato.
Fármaco por fármaco: diana, indicación europea y toxicidad
Agrupados por el tumor que tratan: carcinomas queratinocíticos avanzados, melanoma, linfoma cutáneo de células T, otros dirigidos con repercusión cutánea y tópicos para queratosis actínicas y carcinoma basocelular superficial.
Carcinoma basocelular y epidermoide avanzados
Vismodegib
Inhibidor de SMO · 150 mg/día por vía oral- Indicación UE
- Carcinoma basocelular metastásico sintomático y localmente avanzado no candidato a cirugía ni radioterapia. La guía europea de 2023 lo sitúa, junto a sonidegib, como primera línea sistémica del basocelular «difícil de tratar», con decisión en comité.
- Efectos adversos
- Calambres musculares en unos tres de cada cuatro pacientes, alopecia, disgeusia, pérdida de peso, astenia, náuseas y diarrea. Son efectos de clase y la causa habitual de abandono.
- Embarazo
- Teratógeno. Prueba de embarazo en los 7 días previos y cada mes; dos métodos anticonceptivos hasta 24 meses tras la última dosis; preservativo en el varón hasta 2 meses después; sin lactancia ni donación de sangre durante 24 meses.
- Síndrome de Gorlin
- Cabe usarlo cuando los tumores cumplen la indicación. No hay respuesta si la mutación causal es de SUFU.
Sonidegib
Inhibidor de SMO · 200 mg/día en ayunas- Indicación UE
- Solo carcinoma basocelular localmente avanzado no candidato a cirugía curativa ni radioterapia; no tiene la indicación metastásica.
- Pauta
- 200 mg una vez al día, al menos dos horas después de una comida y una hora antes de la siguiente: la comida aumenta la exposición y, con ella, la toxicidad.
- Vigilancia
- Creatina cinasa (CK) antes de empezar y cuando haya clínica; el paciente debe avisar ante dolor, sensibilidad o debilidad muscular sin causa aparente.
- Embarazo
- Dos métodos anticonceptivos hasta 20 meses tras la última dosis; preservativo en el varón, sin engendrar ni donar semen, hasta 6 meses después; sin donación de sangre durante 20 meses.
Cemiplimab
Anti-PD-1 · epidermoide y basocelular- Indicación UE
- Carcinoma epidermoide cutáneo metastásico o localmente avanzado no candidato a cirugía ni radioterapia curativas; adyuvancia tras cirugía y radioterapia en el epidermoide con alto riesgo de recidiva; carcinoma basocelular localmente avanzado o metastásico tras progresión o intolerancia a un inhibidor de Hedgehog.
- Lugar en guías
- Primera línea sistémica del epidermoide avanzado (guía europea de 2026) y segunda línea del basocelular (guía de 2023).
- Precaución
- Inmunodepresión, fragilidad y comorbilidad obligan a decidir en comité; en el receptor de trasplante de órgano sólido existe riesgo de rechazo del injerto.
Melanoma: inmunoterapia, terapia dirigida y viroterapia
Anti-PD-1: nivolumab y pembrolizumab
Diana: PD-1 del linfocito T activado- Lugar en melanoma
- Adyuvancia en estadios IIB a IV resecados, neoadyuvancia en la enfermedad macroscópica resecable y primera línea del melanoma irresecable, solos o combinados con anti-CTLA-4 o anti-LAG-3 (guía europea de 2024).
- Toxicidad
- Astenia y exantema pruriginoso son lo más frecuente. Además, colitis, tiroiditis, diabetes, insuficiencia suprarrenal, nefritis, artralgias, neuropatía y autoinmunidad cutánea: vitíligo, enfermedad ampollosa autoinmune, dermatomiositis, esclerodermia.
- Otros usos
- Pembrolizumab ha mostrado actividad en micosis fungoide y síndrome de Sézary, fuera de ficha técnica. En el carcinoma de Merkel metastásico, la indicación europea comprobada es la de avelumab (anti-PD-L1).
Ipilimumab
Diana: CTLA-4- Mecanismo
- Anticuerpo humano que bloquea CTLA-4, receptor inhibidor que compite con CD28 por B7.
- Toxicidad
- Inmunomediada y más frecuente que con anti-PD-1. Piel: exantema maculopapular o eccematoso en tronco y extremidades, prurito, alopecia, hipopigmentación. Digestivo: diarrea y colitis, que puede perforarse y es lo más grave. Menos frecuentes: hipofisitis, tiroiditis, hepatitis, neumonitis, miocarditis, miositis.
- Combinación
- Con nivolumab logra la mayor supervivencia a largo plazo en el melanoma avanzado, a costa de más efectos adversos inmunomediados.
Inhibidores de BRAF: vemurafenib, dabrafenib, encorafenib
Diana: BRAF V600 (serina/treonina cinasa)- Mecanismo
- BRAF V600E (ácido glutámico en lugar de valina en la posición 600) es la mutación más frecuente del melanoma y mantiene activa la vía MAPK. Exigen mutación demostrada y se asocian a un inhibidor de MEK.
- Piel
- Exantema, queratosis verrugosas (la lesión más frecuente), queratoacantomas y carcinomas epidermoides, erupción tipo queratosis pilar, fotosensibilidad, alopecia, hiperqueratosis palmoplantar en zonas de apoyo, paniculitis y cambios en nevus con posible segundo melanoma.
- Sistémico
- Artralgias, astenia, náuseas, diarrea y prolongación del intervalo QT.
- Lugar en guías
- Dabrafenib con trametinib en adyuvancia del estadio III con BRAF V600; en estadio IV, alternativa a la inmunoterapia en casos seleccionados y segunda línea tras resistencia primaria a esta.
Inhibidores de MEK: trametinib, cobimetinib, binimetinib
Diana: MEK1/2, un escalón por debajo de BRAF- Piel
- Erupción papulopustulosa de aspecto acneiforme y exantema morbiliforme. Asociados al anti-BRAF reducen las lesiones queratinocíticas.
- Sistémico
- Diarrea, náuseas y vómitos (lo más frecuente), hipoalbuminemia, disgeusia, xerostomía, miocardiopatía, enfermedad pulmonar intersticial y oclusión de la vena retiniana.
Talimogén laherparepvec (T-VEC)
Virus herpes oncolítico intralesional- Mecanismo
- Virus del herpes modificado que se replica dentro de la célula tumoral y la destruye; se inyecta en las propias lesiones.
- Indicación UE
- Melanoma irresecable con metástasis regionales o a distancia en estadios IIIB, IIIC y IVM1a, sin afectación ósea, cerebral, pulmonar ni visceral.
- Seguridad
- Astenia, escalofríos, fiebre, náuseas, cuadro seudogripal y dolor en el punto de inyección; la celulitis es el efecto grave más frecuente. No debe usarse en la inmunodepresión grave por riesgo de infección herpética diseminada.
Linfoma cutáneo de células T
Clormetina (mecloretamina) en gel
Alquilante tópico · estadios iniciales- Uso
- Mostaza nitrogenada para la micosis fungoide en manchas y placas; el consenso EORTC de 2023 la incorpora entre los tratamientos dirigidos a la piel.
- Efectos adversos
- Dermatitis de contacto como efecto más frecuente; preocupan la anafilaxia y los carcinomas epidermoides. Carmustina, el otro alquilante tópico, causa reacciones locales intensas y mielosupresión.
Brentuximab vedotina
Anticuerpo anti-CD30 conjugado- Uso
- Linfoma cutáneo T avanzado con expresión de CD30; también linfoma de Hodgkin y linfoma anaplásico de células grandes.
- Efectos adversos
- Neuropatía periférica como efecto más frecuente; astenia y náuseas.
Mogamulizumab
Anti-CCR4 · tras ≥ 1 tratamiento sistémico- Indicación UE
- Adultos con micosis fungoide o síndrome de Sézary que han recibido al menos un tratamiento sistémico previo.
- Efectos adversos
- Reacciones a la infusión y exantema en más de 1 de cada 10 pacientes; náuseas, diarrea, trombocitopenia, disgeusia y elevación de la creatinina.
- Exantema
- El exantema asociado a mogamulizumab imita clínicamente al linfoma: biopsia antes de catalogarlo de progresión.
- Trasplante
- Aumenta el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped si después se realiza un trasplante alogénico.
Inhibidores de HDAC: romidepsina y vorinostat
Criterio FDA · situación europea distinta- Mecanismo
- Inhiben las histona desacetilasas (HDAC); la obra los recoge para el linfoma cutáneo T recidivante o refractario.
- Efectos adversos
- Cambios electrocardiográficos, alteraciones electrolíticas, náuseas, disgeusia, anemia y trombocitopenia.
- Europa
- La EMA denegó la autorización de romidepsina en 2013, solicitada para linfoma T periférico. Antes de plantear vorinostat conviene comprobar su disponibilidad en CIMA.
Otros dirigidos con lectura dermatológica
Imatinib
Inhibidor de BCR-ABL, c-KIT y PDGFR- Indicación UE
- Dermatofibrosarcoma protuberans irresecable, o recidivante o metastásico no candidato a cirugía; síndrome hipereosinofílico o leucemia eosinofílica crónica con reordenamiento FIP1L1-PDGFRα. El melanoma no figura en la ficha técnica.
- Piel
- Edema superficial, sobre todo periorbitario, como efecto más frecuente; después, exantema maculopapular. Hipopigmentación o despigmentación por bloqueo de c-KIT en el melanocito, hiperpigmentación menos habitual, erupciones liquenoides cutáneas y orales y fotosensibilidad.
Ibrutinib
Inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton- Mecanismo
- Bloquea la señal que el linfocito B necesita para migrar, adherirse y activarse.
- Europa
- La obra lo cita por su indicación estadounidense en la enfermedad de injerto contra huésped crónica. La ficha técnica europea se limita a linfoma del manto, leucemia linfocítica crónica y macroglobulinemia de Waldenström.
- Efectos adversos
- Trombocitopenia, anemia e infecciones.
Tópicos para queratosis actínicas y carcinoma basocelular superficial
5-fluorouracilo
Antimetabolito · análogo de pirimidina- Mecanismo
- Se une a la timidilato sintasa, impide el paso de desoxiuridina a timidina y frena la síntesis de ADN en la célula que prolifera.
- Uso
- Queratosis actínicas y campo de cancerización; al 5 %, también carcinoma basocelular superficial de bajo riesgo cuando no se opera.
- Reacción local
- Eritema, erosiones, ampollas, quemazón e incluso necrosis: esperable y proporcional al daño actínico.
- Déficit de DPD
- El déficit de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) causa toxicidad grave con fluoropirimidinas sistémicas. La EMA recomienda el test antes de estas, pero no antes del uso cutáneo, por su absorción muy baja.
Imiquimod
Agonista de TLR7 · inmunomodulador tópico- Mecanismo
- Activa los receptores tipo Toll 7 y 8 y, a través de NF-κB, la producción de citocinas como TNF-α e interferón γ; añade efecto antiangiogénico y proapoptótico. Actividad antitumoral y antivírica.
- Uso
- Queratosis actínicas, carcinoma basocelular superficial (al 5 %) y verrugas genitales y perianales.
- Efectos adversos
- Reacción local similar a la de 5-fluorouracilo; síntomas seudogripales o digestivos, sobre todo al tratar áreas extensas; puede exacerbar una psoriasis.
Diclofenaco en gel
Inhibidor de la ciclooxigenasa- Mecanismo
- Inhibe la ciclooxigenasa y favorece la apoptosis de los queratinocitos displásicos.
- Perfil
- Irritación leve y, rara vez, fotosensibilidad o dermatitis fotoalérgica de contacto. Se evita en la hipersensibilidad a antiinflamatorios no esteroideos y en la diátesis hemorrágica.
Tirbanibulina al 1 % en pomada
5 días · campo de hasta 25 cm²- Mecanismo
- Inhibidor de los microtúbulos.
- Indicación UE
- Tratamiento de campo de queratosis actínicas no hiperqueratósicas ni hipertróficas (Olsen 1) de cara o cuero cabelludo en adultos.
- Pauta
- Una aplicación diaria durante 5 días consecutivos en un campo de hasta 25 cm²; la respuesta se valora hacia las 8 semanas. Existe un estudio de seguridad en campos de unos 100 cm², pero la ficha técnica consultada mantiene 25 cm².
- Reacción local
- Eritema y descamación en la gran mayoría; máximo hacia el día 8 y resolución en 2 o 3 semanas tras terminar.
Ingenol mebutato
Retirado en la Unión Europea (2020)- Mecanismo
- Muerte celular rápida por lesión mitocondrial y de membrana, seguida de una inflamación intensa mediada por neutrófilos y proteína cinasa C.
- Situación
- Autorización suspendida en enero de 2020 y retirada en febrero: en un estudio a 3 años hubo más cáncer cutáneo que con imiquimod. Quien lo recibió debe consultar ante cualquier lesión nueva en la zona tratada.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro parejas que se confunden al prescribir, al informar al paciente o al interpretar una toxicidad.
Vismodegib frente a sonidegib
- Indicación UE
- Vismodegib: basocelular localmente avanzado y metastásico sintomático. Sonidegib: solo localmente avanzado.
- Toma
- Vismodegib 150 mg al día. Sonidegib 200 mg al día en ayunas, con control de CK antes de empezar.
- Anticoncepción
- Mujer: 24 meses tras vismodegib y 20 tras sonidegib. Varón: preservativo 2 meses tras vismodegib y 6 tras sonidegib.
Anti-CTLA-4 frente a anti-PD-1
- Freno que liberan
- Ipilimumab actúa sobre la activación inicial del linfocito T; nivolumab, pembrolizumab y cemiplimab, sobre el linfocito ya activado frente al tumor.
- Toxicidad
- Más frecuente con anti-CTLA-4, con la colitis como cuadro más grave; con anti-PD-1 predominan astenia, exantema pruriginoso y tiroiditis.
- Uso dermatológico
- Ipilimumab solo en melanoma, hoy combinado con nivolumab. Los anti-PD-1 cubren melanoma y, con cemiplimab, carcinoma epidermoide y basocelular.
Inhibidor de BRAF solo frente a BRAF más MEK
- Lesiones queratinocíticas
- Frecuentes en monoterapia por activación paradójica de MAPK; disminuyen al añadir el inhibidor de MEK.
- Erupción típica
- Con anti-BRAF, exantema, fotosensibilidad y erupción tipo queratosis pilar; el inhibidor de MEK aporta la erupción papulopustulosa acneiforme.
- Eficacia
- La combinación es más eficaz y es el estándar de la terapia dirigida.
5-fluorouracilo, imiquimod y tirbanibulina en queratosis actínicas
- Cómo actúan
- Citotóxico sobre la célula que sintetiza ADN, estimulador de la inmunidad local y antimicrotúbulo, respectivamente.
- Tolerancia
- 5-fluorouracilo e imiquimod provocan una reacción inflamatoria prolongada; imiquimod añade síntomas seudogripales. Con tirbanibulina la reacción es breve y cede en 2 o 3 semanas.
- Eficacia a 12 meses
- En el ensayo comparativo, 74,7 % sin fracaso con 5-fluorouracilo al 5 % frente a 53,9 % con imiquimod; tirbanibulina no participó.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico.
Si una mujer de 34 años con síndrome de Gorlin y múltiples carcinomas basocelulares pregunta por vismodegib y desea un embarazo en los próximos años
Le explicaría que es teratógeno y que la ficha técnica europea exige dos métodos anticonceptivos durante el tratamiento y 24 meses después, sin lactancia ni donación de sangre en ese plazo. Llevaría el caso al comité y, con un deseo gestacional próximo, priorizaría cirugía y tratamientos locales.
Si un paciente con melanoma metastásico que recibe un inhibidor de BRAF sin inhibidor de MEK presenta en pocas semanas varios nódulos crateriformes de crecimiento rápido
Los extirparía y estudiaría como queratoacantomas o carcinomas epidermoides por activación paradójica de MAPK. No lo consideraría motivo para suspender y pediría a oncología que valore asociar el inhibidor de MEK.
Si un paciente con melanoma tratado con ipilimumab y nivolumab acude por un exantema maculopapular pruriginoso limitado al tronco, sin lesiones mucosas ni fiebre
Lo trataría como efecto adverso inmunomediado leve con corticoide tópico y emolientes, sin interrumpir la inmunoterapia. Antes exploraría mucosas, ampollas y despegamiento y pediría hemograma y perfil hepático para no pasar por alto un cuadro grave.
Si un paciente con síndrome de Sézary que respondía a mogamulizumab desarrolla placas eritematodescamativas nuevas
No lo atribuiría a progresión sin biopsia, porque el exantema asociado a mogamulizumab imita al linfoma. Pediría histología con inmunofenotipo y valoración de sangre periférica antes de cambiar de línea.
Si un varón de 78 años con cuero cabelludo alopécico y más de diez queratosis actínicas finas en un área amplia pide el tratamiento más eficaz
Propondría 5-fluorouracilo al 5 % en todo el campo, advirtiendo de la reacción inflamatoria esperable. Si no la asumiera, ofrecería tirbanibulina 5 días en campos de hasta 25 cm² o terapia fotodinámica. No pediría test de DPD para un uso tópico.
Si un receptor de trasplante renal con carcinoma epidermoide cutáneo localmente avanzado e irresecable es remitido para valorar cemiplimab
Lo presentaría en el comité multidisciplinar junto con nefrología: el anti-PD-1 es la primera línea sistémica, pero en el trasplantado existe riesgo de rechazo del injerto y la decisión debe ser individual e informada.
Perlas de examen y de consulta
◆SUFU, la excepción en el Gorlin
Si el síndrome de Gorlin se debe a SUFU y no a PTCH1, el defecto queda por debajo de Smoothened y ni vismodegib ni sonidegib funcionan.
◆Un vitíligo que es buena noticia
La despigmentación tipo vitíligo durante la inmunoterapia del melanoma indica respuesta inmune frente al melanocito y se asocia a mejor supervivencia. No es motivo para parar.
◆La lesión más frecuente con anti-BRAF
No es el carcinoma epidermoide, sino la queratosis verrugosa. Ambas disminuyen al añadir el inhibidor de MEK.
◆Dos, seis, veinte y veinticuatro
Meses tras la última dosis: preservativo en el varón 2 con vismodegib y 6 con sonidegib; anticoncepción en la mujer 20 con sonidegib y 24 con vismodegib.
◆CCR4 también está en los T reguladores
Mogamulizumab los depleciona: eso explica el exantema, los efectos inmunomediados tardíos y el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped tras un trasplante alogénico.
◆Edema periorbitario e imatinib
Es el efecto cutáneo más frecuente del fármaco. Si además la piel se aclara, la causa es el bloqueo de c-KIT en el melanocito.
◆Sonidegib, siempre en ayunas
La comida aumenta su exposición y el riesgo de efectos adversos: dos horas después de comer y una hora antes de la siguiente comida.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2024) y octubre de 2026, y qué conviene leer en clave europea.
Actualización DermRXMelanoma: supervivencia a 10 años y paso a la neoadyuvancia
La obra presenta la inmunoterapia en enfermedad metastásica y cita una supervivencia global a 5 años del 52 % con ipilimumab más nivolumab. El análisis final a 10 años de CheckMate 067 da medianas de supervivencia global de 71,9 meses con la combinación, 36,9 con nivolumab y 19,9 con ipilimumab. En NADINA, dos ciclos neoadyuvantes de ipilimumab y nivolumab en estadio III macroscópico resecable lograron una supervivencia libre de eventos a 12 meses del 83,7 % frente al 57,2 % con nivolumab adyuvante. La guía europea de 2024 incorpora la neoadyuvancia y la adyuvancia desde el estadio IIB.
Fuente: Garbe C, et al. Eur J Cancer. 2024;215:115153. PMID: 39709737. Blank CU, et al. N Engl J Med. 2024;391(18):1696-1708. PMID: 38828984. Wolchok JD, et al. N Engl J Med. 2024;392(1):11-22. PMID: 39282897.Actualización DermRXCarcinoma epidermoide cutáneo: guía europea de 2026 y cemiplimab adyuvante
La obra menciona cemiplimab como aprobación de la FDA para el epidermoide metastásico. La guía europea actualizada en 2026 lo fija como primera línea sistémica del epidermoide avanzado y fármaco autorizado por la EMA para ello, y añade la adyuvancia en el tumor de alto riesgo tras cirugía y radioterapia, a decidir en comité. En el ensayo C-POST la supervivencia libre de enfermedad estimada a 24 meses fue del 87,1 % con cemiplimab y del 64,1 % con placebo (HR 0,32), con efectos adversos de grado 3 o superior en el 23,9 % frente al 14,2 %.
Fuente: Stratigos AJ, et al. Eur J Cancer. 2026;243:116764. PMID: 42263355. Rischin D, et al. N Engl J Med. 2025;393(8):774-785. PMID: 40454639.Actualización DermRXInhibidores de Hedgehog: plazos e indicaciones según ficha técnica europea
La obra da un único plazo anticonceptivo, 24 meses en la mujer y 3 en el varón, y no separa indicaciones. En Europa, vismodegib exige 24 meses en la mujer y preservativo 2 meses en el varón; sonidegib, 20 y 6 meses. Vismodegib cubre el basocelular localmente avanzado y el metastásico sintomático; sonidegib, solo el localmente avanzado. La guía europea de 2023 introduce la categoría de basocelular «difícil de tratar» y sitúa a cemiplimab como segunda línea tras progresión, contraindicación o intolerancia.
Fuente: Peris K, et al. Eur J Cancer. 2023;192:113254. PMID: 37604067. EMA. Erivedge (vismodegib): ficha técnica. 2026. Enlace a la fuente. EMA. Odomzo (sonidegib): ficha técnica. 2026. Enlace a la fuente.Actualización DermRXIngenol mebutato está retirado en la Unión Europea
La obra lo mantiene entre los tópicos para queratosis actínicas. La EMA suspendió su autorización en enero de 2020 y concluyó que el riesgo supera al beneficio: en un estudio a 3 años hubo carcinoma epidermoide en el 3,3 % de los tratados frente al 0,4 % con imiquimod. La guía europea de 2024 ordena el tratamiento según se trate de lesiones aisladas o de campo de cancerización, y el ensayo comparativo sigue respaldando a 5-fluorouracilo al 5 %.
Fuente: Kandolf L, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024;38(6):1024-1047. PMID: 38451047. Jansen MHE, et al. N Engl J Med. 2019;380(10):935-946. PMID: 30855743. EMA. Picato (ingenol mebutato): arbitraje del artículo 20. 2020. Enlace a la fuente.Actualización DermRXLinfoma cutáneo T: consenso EORTC 2023 y efectos inmunomediados de mogamulizumab
La obra enumera los fármacos con criterio estadounidense. El consenso EORTC de 2023 incorpora clormetina, brentuximab vedotina y mogamulizumab y recurre al interferón α pegilado tras la retirada de los no pegilados. Una serie multicéntrica francesa de 2026 con 403 pacientes tratados con mogamulizumab halló efectos inmunomediados distintos del exantema en el 8,4 %, sobre todo endocrinos, cutáneos y hepáticos, graves en un tercio, a menudo tardíos y en pacientes que respondían.
Fuente: Latzka J, et al. Eur J Cancer. 2023;195:113343. PMID: 37890355. Neubauer D, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2026. doi:10.1111/jdv.70770. PMID: 42808572.Actualización DermRXToxicidad cutánea de la inmunoterapia: recomendaciones europeas por patrón
La obra se limita a enumerar efectos adversos. El documento de posición del grupo de trabajo de la EADV, anterior a la obra pero no recogido en ella, cifra los efectos dermatológicos en torno al 40 % de los pacientes, los clasifica por patrón (maculopapular, psoriasiforme, liquenoide, eccematoso, ampolloso autoinmune, pigmentario, prurito) y da recomendaciones específicas con un principio: aliviar al paciente sin comprometer el tratamiento oncológico.
Fuente: Apalla Z, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;36(3):332-350. PMID: 34910332.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Sección «Oncologic agents in dermatology» (capítulo 2, Dermatopharmacology). En: Alikhan A, Hocker TLH, editores. Review of Dermatology. 2.ª ed. Filadelfia: Elsevier; 2024.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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