Crioglobulinemia y criofibrinogenemia: distinguir oclusión de vasculitis, extraer bien la muestra y tratar la causa antes que el síntoma
Sobre el capítulo 144, «Crioglobulinemia y criofibrinogenemia» (Sartori-Valinotti y Davis) · Dermatología de Fitzpatrick, 9.ª ed., 2019
Una púrpura que empeora al final del día, una úlcera acral que aparece con el frío o una necrosis digital sin inflamación pueden ser la primera expresión de una crioproteína. El dermatólogo suele ser quien la sospecha y quien decide si la muestra llega válida al laboratorio. Esta lectura ordena las crioglobulinemias y la criofibrinogenemia por mecanismo, prueba y causa tratable, y se actualiza a octubre de 2026 con la era de los antivirales sin interferón y las cohortes europeas recientes.
Obra de referencia: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS (eds.), Fitzpatrick’s Dermatology, 9.ª ed. (McGraw-Hill Education, 2019). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 18 min de lectura.
En 20 segundos
- Hay dos mecanismos de daño y conviene separarlos desde la exploración: la crioglobulina monoclonal aislada (tipo I) tapona la luz vascular y produce isquemia acral sin inflamación, mientras que las mixtas (tipos II y III) forman inmunocomplejos que consumen complemento y causan vasculitis de pequeño vaso.
- La lesión guía de la forma mixta es la púrpura palpable declive y recurrente, con hiperpigmentación residual; la del tipo I es el livedo, la cianosis acral, la púrpura retiforme y la gangrena desencadenadas por el frío, con más afectación de cara y mucosas.
- Un resultado negativo no descarta nada si la sangre se enfrió antes de separar el suero: la muestra se extrae y transporta a 37 °C, sin anticoagulante para crioglobulinas y con citrato o EDTA, nunca heparina, para criofibrinógeno, y se observa durante días a 4 °C.
- El patrón analítico que orienta a forma mixta es C4 muy bajo con C3 casi normal y factor reumatoide positivo; la crioglobulinemia mixta obliga siempre a serologías de VHC, VHB y VIH, a buscar Sjögren y lupus, y a un sedimento urinario.
- La causa clásica, el VHC, se cura hoy con antivirales de acción directa, pero la vasculitis puede persistir o recaer tras la respuesta viral sostenida; y las formas autoinmunes, sobre todo en Sjögren, se han convertido en las de peor pronóstico por su riesgo de linfoma B.
- La criofibrinogenemia precipita en plasma y no en suero: da úlceras dolorosas, livedo y necrosis en zonas frías por trombosis in situ, y su forma esencial exige seguimiento prolongado porque una parte de los pacientes desarrolla linfoma.
Claves de la lectura
Primero decidir si el vaso está ocluido o inflamado, porque cambia el estudio y el especialista
La necrosis digital nítida, sin halo eritematoso, con livedo y cianosis tras el frío sugiere hiperviscosidad o trombosis: piensa en crioglobulina monoclonal tipo I, criofibrinógeno o en sus imitadores trombóticos (antifosfolípido, émbolos de colesterol, coagulopatías). La púrpura palpable en piernas que empeora en bipedestación sugiere vasculitis por inmunocomplejos: piensa en crioglobulinemia mixta y en las demás vasculitis de pequeño vaso. La biopsia confirma el plano: trombos hialinos intraluminales sin inflamación mural frente a vasculitis leucocitoclástica con depósito de inmunoglobulinas y complemento.
La calidad de la muestra decide el diagnóstico más que la sospecha clínica
Las crioproteínas precipitan en cuanto la sangre se enfría y quedan atrapadas en el coágulo, de modo que el suero llega al laboratorio sin ellas y el resultado sale falsamente negativo. Hay que pactar con el laboratorio la extracción en tubos precalentados, el transporte a 37 °C y la centrifugación caliente. El tipo III puede tardar hasta una semana en precipitar, así que un informe a las 24 horas no basta. Si la sospecha persiste, se repite la prueba durante un brote; el criocrito no mide gravedad ni pronóstico.
C4 indetectable con C3 conservado es casi una firma de crioglobulinemia mixta
El componente monoclonal IgM de las formas mixtas tiene actividad de factor reumatoide, se une a IgG policlonal y activa la vía clásica del complemento: el C4 cae de forma desproporcionada mientras el C3 se mantiene. El factor reumatoide suele ser muy alto. Este perfil, en un paciente con púrpura y artralgias, justifica pedir crioglobulinas aunque una primera determinación haya sido negativa. Una subida brusca y anormal del C4 en un paciente conocido se ha descrito como señal de transformación linfomatosa y merece estudio hematológico.
Toda crioglobulinemia mixta es un VHC hasta que se demuestre lo contrario, pero ya no solo eso
En la obra, el VHC explica la gran mayoría de las formas mixtas y la expansión clonal B que inducen sus antígenos es el eslabón patogénico. Con la eliminación progresiva del virus, las cohortes europeas recientes muestran que las formas esenciales y las asociadas a enfermedad autoinmune, con el síndrome de Sjögren a la cabeza, superan ya en conjunto a las asociadas al VHC. Por eso el estudio incluye serologías virales, anticuerpos antinucleares, anti-Ro y anti-La, inmunofijación y, ante adenopatías o citopenias, búsqueda dirigida de linfoma.
El riñón y el nervio periférico marcan la gravedad, no la extensión de la púrpura
La glomerulonefritis membranoproliferativa es la complicación que más empeora el pronóstico de la forma mixta y puede debutar con hematuria y proteinuria asintomáticas; por eso el sedimento y el cociente proteína/creatinina se piden siempre y se repiten. La neuropatía sensitiva distal dolorosa, con quemazón nocturna en piernas o incluso piernas inquietas, es frecuente y se confirma con electromiograma. Una púrpura extensa con riñón y nervio sanos es enfermedad leve; una púrpura discreta con proteinuria es enfermedad grave.
En el tipo I se trata el clon y, mientras tanto, se retira la proteína
La crioglobulina monoclonal procede casi siempre de un trastorno de células B o plasmáticas: gammapatía monoclonal de significado incierto, mieloma o macroglobulinemia de Waldenström. El tratamiento eficaz es el del clon, dirigido por hematología. Si hay hiperviscosidad sintomática (visión borrosa, cefalea, confusión, venas retinianas en «salchicha») o isquemia acral progresiva, el recambio plasmático o la criofiltración ganan tiempo hasta que la terapia del clon actúa. Los corticoides solos no corrigen la oclusión.
La pauta con interferón y ribavirina de la obra ha quedado superada
El capítulo presenta el interferón pegilado con ribavirina, con o sin rituximab, como estándar para la forma asociada al VHC. Hoy el tratamiento etiológico son los antivirales de acción directa sin interferón, con respuesta virológica casi universal y mejor tolerancia, también en enfermedad renal avanzada según la guía KDIGO de 2022. El rituximab se reserva para la enfermedad grave, las recaídas tras la curación viral y las formas no infecciosas, con vigilancia de infecciones; el capítulo advierte además de reacciones graves cuando la crioglobulinemia basal es muy alta.
De la crioproteína al daño vascular: qué forma es, cómo se demuestra, qué causa buscar y cómo se trata
El orden sigue el razonamiento en consulta: reconocer el mecanismo por la lesión, demostrarlo con una muestra válida, encontrar la causa y escalar el tratamiento según el órgano afectado.
Formas y su pista clínica
Crioglobulinemia tipo I
IgM o IgG monoclonal aislada- Mecanismo
- La inmunoglobulina monoclonal, a menudo en concentración alta, precipita en la microcirculación fría y la ocluye; no suele fijar complemento ni inflamar la pared.
- Piel
- Raynaud, acrocianosis, livedo, púrpura retiforme, costras hemorrágicas, úlceras y gangrena digital; más frecuente en orejas, nariz y mucosas que la forma mixta.
- Causa
- Gammapatía monoclonal de significado incierto, mieloma, macroglobulinemia de Waldenström u otro linfoma B.
Crioglobulinemia tipo II
IgM monoclonal con IgG policlonal- Mecanismo
- La IgM monoclonal con actividad de factor reumatoide forma inmunocomplejos con IgG policlonal, consume C4 y se deposita en vénulas y glomérulo.
- Piel
- Púrpura palpable ortostática intermitente en piernas, con petequias, pápulas, úlceras y pigmentación posinflamatoria; respeta cara y tronco.
- Riesgo
- Es la forma más ligada al VHC y la que más se asocia a evolución hacia linfoma B no hodgkiniano.
Crioglobulinemia tipo III
Inmunoglobulinas policlonales- Mecanismo
- Complejos IgM e IgG policlonales en cantidad pequeña, propios de la estimulación inmunitaria crónica; precipitan lentamente.
- Contexto
- Infecciones crónicas, conectivopatías, hepatopatía e inflamación crónica; la clínica es superponible a la del tipo II.
- Transición
- Las formas oligoclonales intermedias II-III sugieren una selección clonal progresiva desde lo policlonal hacia lo monoclonal.
Criofibrinogenemia
Precipita en plasma, no en suero- Composición
- Fibrinógeno, fibrina, fibronectina y productos de degradación que precipitan con el frío; el defecto de fibrinólisis favorece la trombosis.
- Piel
- Púrpura, úlceras dolorosas, necrosis, livedo racemosa y perniosis en manos, pies, orejas, nariz y nalgas tras exposición al frío.
- Formas
- Esencial o secundaria a neoplasia, infección, conectivopatía, vasculitis o fármacos; frecuente en el VHC junto a crioglobulinas.
Diagnóstico: muestra, laboratorio y biopsia
Crioglobulinas séricas
Tubo seco precalentado a 37 °C- Extracción
- Sin anticoagulante, transporte y coagulación a 37 °C, centrifugación caliente y conservación del suero a 4 °C con lectura diaria.
- Lectura
- El tipo I suele aparecer en 24 horas; el tipo III puede necesitar hasta siete días. La redisolución al recalentar confirma la crioprecipitación.
- Caracterización
- La inmunofijación del crioprecipitado define el tipo y orienta la causa; suele requerir un laboratorio de referencia.
Criofibrinógeno
Plasma con citrato o EDTA- Extracción
- Anticoagulante citrato, EDTA u oxalato, nunca heparina, que precipita fibrinógeno de forma inespecífica; procesar a 37 °C en menos de una hora.
- Control
- Se analiza a la vez una muestra sin anticoagulante para comprobar que el precipitado plasmático no es una crioglobulina.
Complemento y factor reumatoide
C4 bajo, C3 normal- Patrón
- El consumo selectivo de C4 aparece en la mayoría de las formas mixtas; el factor reumatoide suele ser alto en el tipo II.
- Uso
- Sirven como pista para insistir en la búsqueda de crioglobulinas y como marcadores de actividad en el seguimiento.
Biopsia cutánea
Lesión reciente, con IFD- Forma mixta
- Vasculitis leucocitoclástica con depósito de inmunoglobulinas y complemento en la inmunofluorescencia directa.
- Tipo I y criofibrinógeno
- Material hialino eosinófilo ocluyendo la luz de vasos dérmicos, con escasa o nula inflamación de la pared; en la criofibrinogenemia puede coexistir una vasculitis.
- Límite
- Ninguno de los dos patrones es específico: la crioproteína circulante es la que cierra el diagnóstico.
Hiperviscosidad
Clínica, fondo de ojo y viscosímetro- Cuándo
- Crioglobulina monoclonal en concentración alta; el escenario típico es la IgM de la macroglobulinemia de Waldenström, y el mieloma lo es con menor frecuencia.
- Señales
- Visión borrosa, cefalea, vértigo, confusión o hemorragia mucosa; las venas retinianas dilatadas y arrosariadas en el fondo de ojo orientan con rapidez.
Causas que hay que buscar
Virus de la hepatitis C
Serología y ARN viral- Por qué
- La estimulación antigénica crónica expande clones B productores de factor reumatoide; la crioglobulinemia mixta es un trastorno linfoproliferativo benigno con riesgo de linfoma.
- Dato
- Muchos portadores tienen crioglobulinas, pero solo una minoría desarrolla vasculitis sintomática.
Otras infecciones
VHB, VIH y otras- Qué pedir
- Serologías de VHB y VIH siempre; parvovirus B19, virus de Epstein-Barr o citomegalovirus según la clínica.
- Endocarditis
- Una vasculitis crioglobulinémica con fiebre y soplo obliga a descartar endocarditis bacteriana antes de inmunodeprimir.
Sjögren y lupus
ANA, anti-Ro, anti-La- Sjögren
- La crioglobulinemia con vasculitis define un fenotipo grave de la enfermedad, con más afectación extraglandular, linfoma y mortalidad.
- Lupus
- Las crioglobulinas aparecen en una fracción relevante de pacientes con lupus sistémico y pueden explicar púrpura y nefropatía.
Neoplasia linfoide B
Inmunofijación, cadenas ligeras, imagen- Tipo I
- Siempre hay que caracterizar el clon: proteinograma, inmunofijación, cadenas ligeras libres y valoración hematológica con médula ósea si procede.
- Formas mixtas
- Adenopatías, esplenomegalia, citopenias o subida brusca de C4 hacen sospechar transformación linfomatosa.
Escalera terapéutica
Medidas generales
Para todas las formas- Qué
- Evitar el frío, abrigar zonas acras, dejar de fumar, retirar vasoconstrictores y cuidar las úlceras para prevenir la infección.
- Asintomáticos
- Una crioglobulina sin clínica no se trata por sí misma; se trata la enfermedad de base si la hay.
Tratamiento de la causa
Antiviral o hematológico- VHC
- Antivirales de acción directa como primera línea en la vasculitis no grave, coordinados con hepatología.
- Clon B o plasmático
- En el tipo I, tratamiento de la gammapatía o del linfoma según hematología; la desaparición de la crioglobulina sigue a la respuesta del clon.
Rituximab e inmunosupresión
Enfermedad grave, recidivante o no infecciosa- Lugar
- Anti-CD20 para la vasculitis con afectación renal, neurológica o ulcerosa extensa, y para las recaídas tras curar el VHC; los corticoides acompañan la inducción.
- Precaución
- Mayor riesgo de infecciones graves y de reactivación del VHB, que obliga a cribarlo antes; la obra recoge reacciones sistémicas en pacientes con crioglobulina mixta muy elevada.
Recambio plasmático
Puente en hiperviscosidad o fallo de órgano- Indicación
- Hiperviscosidad sintomática, isquemia acral progresiva, glomerulonefritis rápidamente progresiva o afectación digestiva grave.
- Límite
- Retira la proteína pero no frena su producción: debe combinarse con el tratamiento de la causa o del clon.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro pares que se confunden en la consulta y el dato que los separa.
Crioglobulinemia tipo I frente a crioglobulinemia mixta
- Lesión
- Necrosis acral nítida, livedo y púrpura retiforme sin inflamación frente a púrpura palpable declive y recurrente.
- Laboratorio
- Componente monoclonal aislado y complemento normal frente a factor reumatoide alto y C4 consumido.
- Biopsia
- Trombos hialinos intraluminales frente a vasculitis leucocitoclástica con inmunocomplejos.
- Interlocutor
- Hematología frente a hepatología, reumatología o medicina interna según la causa.
Crioglobulinemia mixta frente a vasculitis por IgA
- Edad y contexto
- Adulto de mediana edad con VHC, Sjögren o hepatopatía frente a niño o adulto tras infección respiratoria.
- Inmunofluorescencia
- Depósito de IgM, IgG y C3 frente a IgA dominante en la pared vascular.
- Serología
- C4 bajo y factor reumatoide positivo frente a complemento normal y, a veces, IgA sérica alta.
Criofibrinogenemia frente a síndrome antifosfolípido
- Desencadenante
- Lesiones ligadas claramente al frío en zonas expuestas frente a trombosis sin relación térmica.
- Prueba
- Criofibrinógeno en plasma con citrato o EDTA extraído a 37 °C frente a anticoagulante lúpico y anticuerpos anticardiolipina y anti-β2-glucoproteína I persistentes.
- Trampa
- Ambas pueden coexistir; un estudio de trombofilia negativo con isquemia por frío obliga a pedir crioproteínas.
Crioglobulinemia frente a perniosis idiopática
- Evolución
- Lesiones que progresan a úlcera o necrosis y se acompañan de artralgias, neuropatía o proteinuria frente a placas violáceas acrales autolimitadas.
- Estudio
- La perniosis atípica, persistente fuera de estación o en un adulto mayor justifica crioglobulinas, criofibrinógeno, inmunofijación y anticuerpos antinucleares.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.
Si un hombre de 68 años consulta en invierno por necrosis seca de dos pulpejos y livedo en los pies, sin fiebre ni púrpura palpable
Pediría crioglobulinas y criofibrinógeno con extracción a 37 °C pactada con el laboratorio, proteinograma con inmunofijación y cadenas ligeras libres, hemograma, función renal y estudio de trombofilia y antifosfolípido. Exploraría el fondo de ojo y preguntaría por cefalea o visión borrosa. Ante un componente monoclonal lo derivaría de forma preferente a hematología, y de forma urgente si hubiera síntomas de hiperviscosidad o isquemia progresiva, y protegería del frío las zonas acras.
Si una mujer de 55 años con púrpura palpable recurrente en piernas, artralgias y astenia tiene un estudio de crioglobulinas negativo enviado en un tubo convencional
No daría el resultado por válido. Repetiría la determinación durante un brote con extracción y transporte a 37 °C, pediría C3, C4 y factor reumatoide, serologías de VHC, VHB y VIH, anticuerpos antinucleares, anti-Ro y anti-La, y sedimento urinario con cociente proteína/creatinina. Biopsiaría una lesión de menos de 48 horas con inmunofluorescencia directa.
Si un paciente con vasculitis crioglobulinémica asociada al VHC solo presenta púrpura y artralgias, con orina y función renal normales
Lo remitiría a hepatología para iniciar antivirales de acción directa, que son el tratamiento etiológico. Mientras tanto usaría medidas generales y, si fuese necesario, un ciclo breve de corticoide. Le explicaría que la púrpura suele mejorar tras la curación viral, pero que puede persistir o recaer, por lo que mantendría controles de crioglobulinas, C4 y orina tras la respuesta viral sostenida.
Si una paciente con vasculitis crioglobulinémica curada del VHC hace un año vuelve con púrpura, úlceras maleolares y edemas
Sospecharía una recaída con posible afectación renal y pediría con prioridad creatinina, sedimento, proteinuria, C4, crioglobulinas y carga viral para descartar reinfección. Buscaría adenopatías o esplenomegalia por el riesgo de linfoma. La derivaría a nefrología y medicina interna, porque estas recaídas suelen ser moderadas o graves y pueden requerir rituximab o recambio plasmático.
Si una mujer con síndrome de Sjögren conocido desarrolla púrpura palpable, parotidomegalia y C4 bajo
Pediría crioglobulinas con muestra a 37 °C, inmunofijación, factor reumatoide y sedimento urinario, y biopsiaría la púrpura. Si se confirma una vasculitis crioglobulinémica, sobre todo con componente IgM monoclonal, la consideraría un fenotipo de alto riesgo y coordinaría con reumatología un estudio dirigido de linfoma, con exploración de adenopatías y prueba de imagen.
Si un paciente con úlceras dolorosas en los dedos de los pies tras exponerse al frío tiene crioglobulinas negativas y heparina en curso
Pediría criofibrinógeno en plasma anticoagulado con citrato o EDTA, nunca en tubo heparinizado, extraído y procesado a 37 °C junto a una nueva muestra para crioglobulinas. Si fuera positivo buscaría una causa secundaria, especialmente neoplasia, infección o conectivopatía, y plantearía seguimiento prolongado por el riesgo descrito de linfoma en la forma esencial.
Perlas de examen y de consulta
◆Plasma no es suero
El criofibrinógeno solo aparece en plasma porque el fibrinógeno se consume al coagular la sangre. Pedir «crioglobulinas» nunca lo detecta: hay que solicitarlo de forma explícita y con el tubo correcto.
◆Heparina, falso positivo
La heparina precipita fibrinógeno de manera inespecífica y puede simular una criofibrinogenemia. Si el paciente está heparinizado, conviene advertirlo al laboratorio y extraer la muestra en citrato o EDTA, siempre a 37 °C.
◆La púrpura de la tarde
La púrpura de la forma mixta empeora al final del día, tras horas de bipedestación, y deja pigmentación ocre. Ese ritmo, junto a artralgias y astenia, conforma la clásica tríada de Meltzer.
◆Capilaroscopia también aquí
En la crioglobulinemia mixta el lecho ungueal muestra capilares dilatados, desorientados, acortados y neoformados. No es específico, pero suma cuando se duda entre un Raynaud primario y uno secundario.
◆El criocrito no gradúa
Un criocrito alto no predice gravedad ni pronóstico en la forma mixta. La decisión terapéutica depende del órgano afectado, del riñón y del nervio, no de la cifra.
◆Piernas inquietas con púrpura
Cuando una mujer de mediana edad con una crioglobulinemia de tipo mixto refiere inquietud de piernas, ese síntoma puede ser el primer aviso de la neuropatía periférica y merece un estudio neurofisiológico.
◆Criofibrinógeno y vigilancia
La criofibrinogenemia esencial no es un diagnóstico cerrado: la obra recoge linfomas años después del inicio, por lo que conviene revisar periódicamente al paciente y repetir hemograma e inmunofijación.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2019) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
Actualización DermRXAntivirales de acción directa en lugar de interferón y ribavirina
La obra situaba el interferón pegilado con ribavirina, añadiendo rituximab en la enfermedad grave, como estándar de la forma asociada al VHC, con respuestas virológicas en torno al 60 %. En un estudio prospectivo con antivirales de acción directa todos los pacientes alcanzaron respuesta viral sostenida y respuesta clínica de la vasculitis, con descenso del criocrito y efectos adversos generalmente leves. La guía KDIGO de 2022 amplía el tratamiento con pautas basadas en sofosbuvir a la enfermedad renal en estadios G4 y G5 y recomienda iniciarlo ante glomerulonefritis clínica sin exigir biopsia renal.
Fuente: Gragnani L, et al. Hepatology. 2016;64(5):1473-1482. PMID: 27483451. Awan AAY, et al. Ann Intern Med. 2023;176(12):1648-1655. PMID: 38079642.Actualización DermRXCurar el virus no siempre cura la vasculitis
En una cohorte internacional de 913 pacientes tratados con antivirales de acción directa, casi todos lograron respuesta viral sostenida, pero el 12,6 % recayó, casi siempre con afectación cutánea y con frecuencia renal y neuropática; fueron factores de riesgo el sexo masculino, las úlceras cutáneas, la afectación renal basal y la neuropatía al final del tratamiento. En una serie italiana con seguimiento medio de más de ocho años, la respuesta clínica fue completa en el 74 % y la persistencia de crioglobulinas predijo peor evolución, lo que justifica seguir midiéndolas tras la curación.
Fuente: Fayed A, et al. Am J Gastroenterol. 2022;117(4):627-636. PMID: 35103020. Ferri C, et al. J Autoimmun. 2026;161:103559. PMID: 42048833.Actualización DermRXLa epidemiología ha virado hacia las formas autoinmunes y esenciales
El capítulo atribuía al VHC más del 90 % de las crioglobulinemias mixtas. En la cohorte europea EuroCryo, con 1294 pacientes con vasculitis crioglobulinémica, el VHC explicaba ya solo el 36 %, seguido de las formas esenciales (26 %) y autoinmunes (23 %), con el síndrome de Sjögren como causa autoinmune principal. La etiología por VHC resultó protectora, mientras que el sexo masculino, la edad avanzada, el C4 bajo, el factor reumatoide positivo y la creatinina elevada empeoraron el pronóstico; el origen autoinmune y el C4 bajo se asociaron a linfoma.
Fuente: Saadoun D, et al. Rheumatology (Oxford). 2026;65(6):keag264. PMID: 42316808.Actualización DermRXSjögren con vasculitis crioglobulinémica: un fenotipo de alto riesgo de linfoma
La obra mencionaba la mayor mortalidad de estos pacientes. En un estudio multicéntrico, la vasculitis crioglobulinémica en el síndrome de Sjögren primario se asoció a mucha más frecuencia de linfoma que en el Sjögren sin crioglobulinas, y un tercio lo desarrolló en los primeros cinco años. Una cohorte multicéntrica francesa publicada en 2025 mostró que, entre las vasculitis cutáneas del Sjögren, solo la crioglobulinémica tipo II se asociaba a más mortalidad o linfoma y a más afectación renal y neurológica; el rituximab no mostró beneficio de supervivencia frente a otros tratamientos.
Fuente: Argyropoulou OD, et al. Semin Arthritis Rheum. 2020;50(5):846-853. PMID: 32896698. Breillat P, et al. JAMA Dermatol. 2025;161(10):1057-1062. PMID: 40939197.Actualización DermRXCrioglobulinemia tipo I: tratar el clon y prever recaídas
En una serie de 102 pacientes con crioglobulinemia monoclonal tipo I, el 92 % tenía un trastorno linfoproliferativo subyacente, sobre todo gammapatía de significado incierto, mieloma y linfoma linfoplasmocítico; las manifestaciones cutáneas fueron las más frecuentes y el tratamiento dirigido al clon mejoró o estabilizó la mayoría de los casos. Las revisiones posteriores sitúan el recambio plasmático como medida urgente en la hiperviscosidad y el rituximab como opción en las formas persistentes o no infecciosas. Una revisión sistemática estima recaídas del 28 % en el tipo I no infeccioso y del 22 al 60 % en las formas mixtas no infecciosas.
Fuente: Sidana S, et al. Am J Hematol. 2017;92(7):668-673. PMID: 28370486. Dammacco F, et al. Clin Exp Med. 2023;23(2):255-272. PMID: 35348938. Rajendran N, et al. Front Immunol. 2023;14:1215345. PMID: 37483620.Actualización DermRXLaboratorio y criterios: estandarizar la muestra y nombrar la vasculitis
Las recomendaciones prácticas de 2022 insisten en que la detección exige solo estufa a 37 °C y centrífuga termostatizada, mientras que la caracterización del crioprecipitado y la cuantificación del factor reumatoide suelen requerir laboratorios especializados, con un informe estandarizado. Los criterios de clasificación de vasculitis crioglobulinémica, validados en 2014, requieren crioglobulinas positivas y combinan cuestionario, clínica y laboratorio. Para el criofibrinógeno, una serie de 2022 propone un protocolo completo y halla positividad aislada frecuente en esclerosis sistémica; no existen criterios validados de criofibrinogenemia.
Fuente: Kolopp-Sarda MN, et al. Clin Chem. 2022;68(2):282-290. PMID: 34718470. Quartuccio L, et al. Rheumatology (Oxford). 2014;53(12):2209-2213. PMID: 24994905. Natali P, et al. Clin Chem Lab Med. 2022;60(11):1796-1803. PMID: 36082756. Santiago MB, et al. Curr Rheumatol Rev. 2022;18(3):186-194. PMID: 35339184.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Sartori-Valinotti y Davis. Capítulo 144, «Crioglobulinemia y criofibrinogenemia». En: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS, editores. Fitzpatrick’s Dermatology. 9.ª ed. Nueva York: McGraw-Hill Education; 2019. Consultado en su edición en español (Dermatología de Fitzpatrick, 9e).
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Fayed A, Hegazy MT, Biard L, et al. Relapse of hepatitis C virus cryoglobulinemic vasculitis after sustained viral response after interferon-free direct-acting antivirals. Am J Gastroenterol. 2022;117(4):627-636. PMID: 35103020.
- Ferri C, Visentini M, Vacchi C, et al. HCV-related cryoglobulinemic vasculitis (mixed cryoglobulinemia syndrome) in the era of direct-acting antivirals: a 10-year experience from Italian tertiary referral centers. J Autoimmun. 2026;161:103559. PMID: 42048833.
- Gragnani L, Visentini M, Fognani E, et al. Prospective study of guideline-tailored therapy with direct-acting antivirals for hepatitis C virus-associated mixed cryoglobulinemia. Hepatology. 2016;64(5):1473-1482. PMID: 27483451.
- Awan AAY, Berenguer MC, Bruchfeld A, et al. Prevention, diagnosis, evaluation, and treatment of hepatitis C in chronic kidney disease: synopsis of the Kidney Disease: Improving Global Outcomes 2022 clinical practice guideline. Ann Intern Med. 2023;176(12):1648-1655. PMID: 38079642.
- Saadoun D, Cacoub P, Retamozo S, et al. Long-term outcomes and prognosis of mixed cryoglobulinaemia: a European multicentre study of 1294 patients. Rheumatology (Oxford). 2026;65(6):keag264. PMID: 42316808.
- Argyropoulou OD, Pezoulas V, Chatzis L, et al. Cryoglobulinemic vasculitis in primary Sjögren’s syndrome: clinical presentation, association with lymphoma and comparison with hepatitis C-related disease. Semin Arthritis Rheum. 2020;50(5):846-853. PMID: 32896698.
- Breillat P, Le Guern V, d’Humières T, et al. Cutaneous vasculitis in primary Sjögren disease. JAMA Dermatol. 2025;161(10):1057-1062. PMID: 40939197.
- Sidana S, Rajkumar SV, Dispenzieri A, et al. Clinical presentation and outcomes of patients with type 1 monoclonal cryoglobulinemia. Am J Hematol. 2017;92(7):668-673. PMID: 28370486.
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