Enfermedad de Paget mamaria y extramamaria: biopsiar el «eccema» que no cede, buscar la neoplasia subyacente y controlar los márgenes
Sobre el capítulo 114, «Enfermedad de Paget» (Chow, Neuhaus y Grekin) · Dermatología de Fitzpatrick, 9.ª ed., 2019
Una placa roja y descamativa del pezón o de la región anogenital que no responde a corticoides ni antifúngicos puede ser un adenocarcinoma intraepidérmico. Esta lectura ordena la enfermedad de Paget por las decisiones que cambian el pronóstico: cuándo biopsiar, qué panel inmunohistoquímico separa sus formas primaria y secundaria, qué neoplasia buscar según la localización y por qué el control de márgenes y la diana HER2 han modificado el tratamiento. Actualizada a octubre de 2026.
Obra de referencia: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS (eds.), Fitzpatrick’s Dermatology, 9.ª ed. (McGraw-Hill Education, 2019). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 19 min de lectura.
En 20 segundos
- La enfermedad de Paget es un adenocarcinoma intraepidérmico que se presenta como dermatitis crónica en piel rica en glándulas apocrinas; el error típico es tratarla meses con corticoides o antifúngicos antes de biopsiar.
- En el pezón casi siempre es la cara cutánea de un carcinoma de mama, invasivo o in situ: el diagnóstico obliga a estudio mamario completo y a manejo por una unidad de mama, aunque no se palpe masa.
- La forma extramamaria es casi siempre primaria e intraepidérmica, pero en una minoría acompaña a un adenocarcinoma anexial, colorrectal o genitourinario; la localización perianal es la que más se asocia a tumor interno.
- El panel inmunohistoquímico decide el origen: CK7 positiva y CK20 negativa con GCDFP-15 sugiere enfermedad primaria; la CK20 positiva orienta a enfermedad secundaria, colorrectal o urotelial, y la MUC2 positiva, en concreto, a origen colorrectal.
- La extensión subclínica y la multifocalidad explican las recidivas tras la escisión amplia; la cirugía con control completo de márgenes (Mohs o técnicas equivalentes) recidiva bastante menos.
- La invasión dérmica profunda, la invasión linfovascular y la afectación ganglionar marcan el pronóstico; en la enfermedad avanzada, la sobreexpresión de HER2 es hoy la diana sistémica mejor respaldada.
Claves de la lectura
La placa intertriginosa que no responde al tratamiento se biopsia, no se cambia de crema
La enfermedad de Paget extramamaria se confunde con intertrigo, tiña crural, psoriasis invertida o dermatitis de contacto, y la mamaria con un eccema del pezón. El prurito es el síntoma dominante y la liquenificación por rascado enmascara aún más la lesión. Ante una placa unilateral del pezón o una placa húmeda, bien delimitada, de vulva, escroto, pene o margen anal que persiste tras unas semanas de tratamiento correcto, la conducta razonable es una biopsia incisional profunda, no un segundo antifúngico. El retraso diagnóstico es de meses y, en la vulva, puede llegar a años.
El Paget del pezón es un marcador de carcinoma de mama hasta demostrar lo contrario
Según la obra, la gran mayoría de los casos mamarios se asocian a carcinoma ductal invasivo o in situ, y alrededor de la mitad de las pacientes tienen una masa palpable. La teoría epidermotrópica, hoy preferida, explica la concordancia de HER2 entre las células de Paget y el carcinoma subyacente: las células tumorales migran por los conductos galactóforos hacia la epidermis del pezón. Por eso el dermatólogo confirma el diagnóstico, pero el estudio de imagen bilateral y la decisión quirúrgica corresponden a la unidad de mama.
Una mamografía normal no descarta el carcinoma subyacente
Entre un tercio y dos tercios de las pacientes muestran hallazgos sospechosos en la mamografía. Cuando no hay masa ni imagen sospechosa, el riesgo de carcinoma invasivo es bajo, pero el carcinoma ductal in situ puede pasar inadvertido; en una serie lo tenían la mayoría de estas pacientes. La resonancia magnética aumenta la sensibilidad a costa de falsos positivos que generan biopsias adicionales, y tampoco garantiza un resultado negativo verdadero. Conviene explicarlo a la paciente antes de pedirla para que entienda por qué puede necesitar más pruebas.
En la forma extramamaria, la localización dicta qué neoplasia buscar
La enfermedad primaria nace en la epidermis, probablemente de la porción intraepidérmica del conducto apocrino o de células pluripotentes, mientras que la secundaria es la extensión epidermotrópica de un adenocarcinoma anexial o visceral. El margen anal se asocia sobre todo a carcinoma colorrectal; el pene, el escroto y la vulva, a tumores uroteliales, de próstata o del cuello uterino. La búsqueda debe ser dirigida: colonoscopia, citología urinaria o cistoscopia y exploración ginecológica o prostática según el caso, no una batería indiscriminada de imagen.
La biopsia debe incluir varias zonas y cualquier nódulo
La lesión es multifocal, puede tener áreas de piel aparentemente sana interpuestas y la profundidad de invasión cambia el pronóstico. Un punch superficial en una zona plana puede infraestadificar un tumor que invade la dermis bajo un nódulo o una zona indurada. Por eso se recomiendan biopsias múltiples, incluida cualquier área elevada, y el informe debe precisar si la enfermedad es intraepidérmica, microinvasiva o invasiva profunda, la presencia de invasión linfovascular y la extensión a epitelio folicular o ductal.
Las recidivas se deben a la extensión oculta, no a la agresividad de la célula
Los márgenes clínicos son imprecisos, la enfermedad salta zonas y desciende por folículos y conductos sudoríparos. En la serie de Mohs citada por la obra, 2 cm de margen solo habrían bastado en algo más de la mitad de los casos y hacía falta un margen de 5 cm para extirpar el tumor en el 97 %. Las biopsias de mapeo previas y la inmunotinción con CK7 en las secciones intraoperatorias ayudan a delimitar la resección. La cirugía radical y repetida, en cambio, desfigura y compromete la función urinaria, sexual y anal.
Profundidad de invasión y ganglios: el centinela no es rutinario
Según el estudio japonés citado en la obra, no hubo metástasis en el ganglio centinela en la enfermedad intraepidérmica, rara en la microinvasiva y frecuente cuando el tumor alcanza la dermis reticular. La invasión mayor de 1 mm y la invasión linfovascular empeoran el pronóstico y la afectación ganglionar lo hunde. La obra plantea el centinela en el paciente de alto riesgo (invasión, CEA elevado) y la guía de 2022 no recomienda su uso sistemático; la PET-TC estadifica la invasiva, pero no detecta micrometástasis.
De la localización a la decisión: dónde aparece, cómo se confirma, qué la explica y cómo se trata
Se ordena siguiendo el recorrido del paciente: la pista clínica según la zona, la prueba que confirma y clasifica, el mecanismo que justifica la diana y el escalón terapéutico.
Formas clínicas y su pista
Paget mamario
Pezón y areola · unilateral- Pista
- Placa eritematosa y descamativa del pezón que se extiende a la areola, con costra, exudado o erosión; en fases avanzadas, retracción del pezón.
- Asociación
- Carcinoma ductal subyacente en casi todos los casos; supone entre el 1 % y el 3 % de los cánceres de mama según la obra.
- Decisión
- Biopsia de espesor total y derivación a la unidad de mama, con estudio de imagen bilateral aunque no se palpe masa.
Paget vulvar
Localización extramamaria más frecuente- Pista
- Placa húmeda, roja, bien delimitada, a veces con zonas hipopigmentadas o hiperpigmentadas, en una mujer posmenopáusica, con prurito o incluso sin síntomas.
- Comportamiento
- Predominantemente intraepidérmico, con recidivas locales frecuentes que suelen quedarse en piel y mucosa.
- Decisión
- Biopsias múltiples, cribado ginecológico y urológico dirigido y tratamiento que preserve la función.
Paget penoescrotal
Varones de edad avanzada- Pista
- Placa erosionada y exudativa del escroto o de la base del pene, confundida con tiña o intertrigo.
- Riesgo
- Recidiva menos que la vulvar, pero una parte apreciable de las recidivas es regional o metastásica.
- Cribado
- Estudio dirigido de la vía urinaria y de la próstata, ajustado a la edad del paciente y a los hallazgos.
Paget perianal
La forma con más tumor interno- Pista
- Placa húmeda y superficialmente erosionada del margen anal, con prurito anal crónico.
- Asociación
- Es la localización con mayor proporción de adenocarcinoma colorrectal subyacente y de invasión dérmica.
- Decisión
- Colonoscopia completa y valoración por cirugía colorrectal antes de planificar la resección.
Diagnóstico y estudio
Biopsia incisional profunda
Punch de espesor total, cuña o escisión- Muestra
- Varias tomas, incluidas zonas nodulares o induradas, para no infraestadificar la invasión.
- Lo que no sirve
- La citología por raspado del pezón da falsos positivos y negativos por artefactos y no se ha generalizado.
Patrón histológico pagetoide
Células grandes de citoplasma pálido- Rasgo
- Células atípicas aisladas o en grupos en todos los niveles epidérmicos, sin puentes intercelulares, que comprimen la capa basal sin formar nidos de unión.
- Extensión
- Descienden por el epitelio folicular y los conductos sudoríparos, lo que explica la recidiva tras tratamientos superficiales.
- Trampa
- Pueden contener melanina sin ser melanocíticas, de modo que el pigmento clínico o histológico no basta para hablar de melanoma.
Mucina intracelular
PAS resistente a diastasa, azul alcián, mucicarmín- Uso
- Apoya el origen glandular y separa del melanoma y del carcinoma epidermoide pagetoide.
- Matiz
- Más abundante en la forma extramamaria; puede haber zonas sin mucina que dan tinción negativa focal.
CK7 y CAM 5.2
Marcadores sensibles de célula de Paget- Valor
- Tiñen las células tumorales y no los queratinocitos, de modo que separan del carcinoma epidermoide in situ pagetoide.
- Límite
- No son específicas: las células de Toker del pezón y las de Merkel también expresan CK7.
- Exclusión
- S100, Melan-A y HMB-45 suelen ser negativos en la célula de Paget y ayudan a descartar un melanoma in situ.
CK20, GCDFP-15 y MUC2
Primaria frente a secundaria- Primaria
- Habitualmente CK7 positiva, CK20 negativa y GCDFP-15 positiva, marcador de epitelio apocrino.
- Secundaria
- CK20 positiva con más frecuencia y GCDFP-15 negativa; MUC2 positiva sugiere adenocarcinoma colorrectal.
- Consecuencia
- Un perfil de enfermedad secundaria obliga a intensificar la búsqueda del tumor interno antes de tratar la piel.
Imagen y marcadores
Mama, ganglios y CEA- Mama
- Mamografía bilateral en todos los casos; resonancia si es negativa, informando de su baja especificidad.
- Extramamaria
- PET-TC útil en la enfermedad invasiva para ganglios y metástasis, sin capacidad para micrometástasis.
- CEA sérico
- Su elevación se asoció a enfermedad metastásica y peor supervivencia; su seriación puede servir en el seguimiento de esos pacientes.
Patogenia útil
Epidermotropismo mamario
Del conducto galactóforo al pezón- Mecanismo
- Las células del carcinoma ductal migran a la epidermis del pezón; la heregulina α de los queratinocitos actuaría sobre los receptores HER de la célula tumoral como factor quimiotáctico.
- Prueba
- Concordancia de sobreexpresión de HER2 entre las células de Paget y el carcinoma subyacente en el estudio citado por la obra.
- Alternativa
- La teoría de la transformación in situ explicaría los pocos casos sin carcinoma demostrable.
Origen de la forma primaria
Conducto apocrino intraepidérmico- Mecanismo
- Carcinoma in situ originado en la epidermis que puede invadir la dermis y diseminar por vía linfática.
- Secundaria
- Siembra epidermotrópica desde un adenocarcinoma anexial, colorrectal, vesical, uretral, cervical o prostático.
Andrógenos y proliferación
Receptor de andrógenos, 5α-reductasa, Ki-67, ciclina D1- Hallazgo
- La 5α-reductasa y la coexpresión de Ki-67 y ciclina D1 fueron más frecuentes en los casos invasivos.
- Lectura
- Sugiere una señal androgénica autocrina ligada a la invasión, hoy explorada como posible diana.
Escalera terapéutica
Cirugía mamaria
Mastectomía o cirugía conservadora con radioterapia- Obra
- Históricamente mastectomía; la cirugía conservadora con exéresis del complejo areola-pezón y radioterapia era una opción emergente en casos seleccionados.
- Ganglio
- Biopsia del centinela si hay carcinoma invasivo sin adenopatías clínicas; algunos autores la proponen también sin masa.
Escisión local amplia
Tratamiento estándar extramamario- Problema
- Según la obra, las recidivas son frecuentes incluso con márgenes amplios y mayores en la enfermedad invasiva que en la in situ.
- Vulva
- En la serie citada, la recidiva disminuía al aumentar la radicalidad, a costa de morbilidad funcional y estética.
Cirugía con control de márgenes
Mohs o evaluación periférica completa- Ventaja
- Examina todo el margen periférico y profundo, preserva estructuras genitourinarias y reduce el tumor residual.
- Apoyos
- Biopsias de mapeo previas e inmunotinción con CK7 en las secciones intraoperatorias.
Tratamientos no quirúrgicos
Radioterapia, imiquimod, terapia fotodinámica- Indicación
- Enfermedad intraepidérmica irresecable, paciente no candidato a cirugía, recidiva o rechazo de cirugía mutilante.
- Límite
- La penetración tópica no alcanza bien folículos y conductos; el 5-fluorouracilo tópico sirve para delimitar, no para curar.
- Radioterapia
- Útil como tratamiento primario seleccionado, en recidivas y como adyuvante en alto riesgo.
Tratamiento sistémico
Enfermedad metastásica- Obra
- Series pequeñas con taxanos, combinaciones con fluoropirimidinas y platinos, y tratamiento anti-HER2 en casos aislados.
- Hoy
- Determinar HER2 en toda enfermedad avanzada, porque los ensayos de fase 2 posteriores lo han convertido en la diana con más evidencia.
Contrastes que resuelven la duda
Los diagnósticos que de verdad se confunden con la enfermedad de Paget, en la consulta y bajo el microscopio, y el dato que los separa.
Paget mamario frente a eccema del pezón
- Lateralidad
- El eccema suele ser bilateral o acompañarse de dermatitis atópica en otras zonas; el Paget es unilateral y empieza en el pezón.
- Respuesta
- El eccema mejora en pocas semanas con corticoide tópico; el Paget puede blanquear parcialmente, pero persiste y avanza hacia la areola.
- Decisión
- Ante unilateralidad, erosión, secreción o retracción del pezón, biopsia sin más ensayos terapéuticos.
Paget mamario frente a adenomatosis erosiva del pezón
- Clínica
- Ambos erosionan y hacen costra en el pezón; la adenomatosis puede formar un nódulo palpable bajo él.
- Histología
- La adenomatosis es una proliferación ductal benigna con capa mioepitelial; el Paget muestra células atípicas aisladas en la epidermis.
Paget extramamario frente a intertrigo, tiña crural y psoriasis invertida
- Pistas
- Unilateralidad o asimetría, borde nítido sin aclaramiento central, exudado persistente y prurito intenso en un paciente mayor.
- Pruebas
- Un examen micológico negativo y la falta de respuesta al tratamiento correcto empujan a biopsiar; la psoriasis invertida suele tener lesiones en otras localizaciones.
Célula de Paget frente a otras células pagetoides intraepidérmicas
- Melanoma in situ
- S100, Melan-A y HMB-45 positivos, mucina negativa; el pigmento no basta para decidir.
- Carcinoma epidermoide pagetoide
- Queratinocitos atípicos habitualmente CK7 negativos con queratinas de alto peso molecular; en la enfermedad de Bowen y la eritroplasia de Queyrat no hay mucina.
- Otras
- Linfoma (micosis fungoide), carcinomas anexiales como el sebáceo o el porocarcinoma, carcinoma de Merkel, histiocitosis de células de Langerhans y metástasis epidermotrópicas; cada uno se aclara con su panel.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.
Si una mujer de 62 años consulta por una placa descamativa y pruriginosa del pezón izquierdo que no ha mejorado tras dos ciclos de corticoide tópico
Haría una biopsia incisional de espesor total del pezón afectado y, si confirma enfermedad de Paget, la remitiría sin demora a la unidad de mama para mamografía bilateral y, si es negativa, resonancia. Le explicaría que la lesión cutánea suele ser la expresión de un carcinoma de mama, que una imagen normal no lo excluye y que la cirugía la decidirá el equipo de mama.
Si un varón de 75 años tiene desde hace un año una placa roja, húmeda y bien delimitada en el escroto, tratada como tiña sin éxito, con examen micológico negativo
Tomaría varias biopsias, incluida cualquier zona indurada, y pediría al patólogo CK7, CK20 y GCDFP-15. Con diagnóstico de enfermedad de Paget, palparía ganglios inguinales y orientaría el cribado a vía urinaria y próstata. Si la enfermedad es intraepidérmica, plantearía cirugía con control de márgenes en un centro con experiencia.
Si una paciente con enfermedad de Paget perianal tiene una biopsia con células CK20 y MUC2 positivas y GCDFP-15 negativa
Interpretaría el perfil como sugestivo de enfermedad secundaria y pediría colonoscopia completa con valoración por cirugía colorrectal antes de cualquier tratamiento cutáneo. Añadiría estudio de extensión según los hallazgos. No plantearía tratamiento tópico aislado: tratar solo la piel dejaría sin abordar el adenocarcinoma que la siembra.
Si una mujer de 84 años, frágil y anticoagulada, tiene una enfermedad de Paget vulvar intraepidérmica extensa y recidivada tras dos escisiones
Tras confirmar con nuevas biopsias, incluida cualquier zona indurada, que sigue sin invasión, valoraría con ginecología oncológica y oncología radioterápica alternativas no quirúrgicas: imiquimod tópico, con la advertencia de su irritación local y sus síntomas generales, o radioterapia. Fijaría revisiones periódicas con biopsia de cualquier nódulo o zona indurada, porque la aparición de invasión cambiaría el planteamiento por completo.
Si un paciente con enfermedad de Paget extramamaria invasiva desarrolla adenopatías inguinales y lesiones óseas
Lo derivaría a oncología médica y pediría que se determinara HER2 por inmunohistoquímica e hibridación in situ, en el tumor primario y, si es posible, en la metástasis. Le explicaría que no hay un tratamiento estándar consolidado, pero que los tumores HER2 positivos han respondido en ensayos de fase 2 a esquemas anti-HER2.
Si una paciente tratada por enfermedad de Paget vulvar pregunta por qué debe seguir acudiendo a revisión si la cirugía tuvo márgenes libres
Le explicaría que la enfermedad se extiende de forma invisible y multifocal, de modo que la recidiva local es frecuente incluso con márgenes libres y puede aparecer años después. Pactaría revisiones al menos durante los primeros cinco años, le enseñaría a consultar ante prurito o placas nuevas y mantendría el cribado de la neoplasia asociada que correspondiera.
Perlas de examen y de consulta
◆La célula de Toker también es CK7 positiva
Las células claras de Toker, presentes en la epidermis normal del pezón, comparten CK7 con la célula de Paget. Un patólogo que no lo tenga en cuenta puede sobrediagnosticar; la atipia nuclear y el número de células ayudan a decidir.
◆El pigmento no convierte el Paget en melanoma
Las células de Paget pueden contener melanina y la placa puede verse parcialmente pigmentada clínica y dermatoscópicamente. Antes de etiquetar un melanoma in situ de vulva o pezón, conviene confirmar con S100, Melan-A, HMB-45 y CK7.
◆El corticoide tópico puede mejorar la placa
Una respuesta parcial no excluye la enfermedad de Paget: el componente inflamatorio y el rascado ceden, pero la lesión persiste. Lo que importa es si desaparece por completo y no vuelve; si no es así, se biopsia.
◆La axila también tiene glándulas apocrinas
Aunque la región anogenital concentra la mayoría de los casos, la axila es una localización posible. Una placa axilar unilateral, pruriginosa y resistente a tratamiento entra en el mismo razonamiento diagnóstico.
◆El 5-fluorouracilo tópico dibuja el borde
Según la obra, se ha empleado antes de la cirugía para hacer visibles los márgenes clínicos y para detectar pronto la recidiva, pero no es curativo porque no penetra hasta folículos y conductos afectados.
◆En el Paget intraepidérmico, el centinela aporta poco
En la enfermedad intraepidérmica la metástasis ganglionar es excepcional, de modo que el centinela aporta poco; el riesgo se concentra en la invasión de la dermis reticular, que es donde la estadificación ganglionar puede plantearse de forma individualizada.
◆Nódulo dentro de la placa: rebiopsiar
Durante el seguimiento de una enfermedad intraepidérmica tratada con métodos no quirúrgicos, la aparición de un nódulo, induración o ulceración sugiere invasión y obliga a nueva biopsia antes de seguir con el mismo tratamiento.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2019) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
Actualización DermRXExisten guías de práctica clínica específicas para la enfermedad de Paget extramamaria
La obra lamentaba la falta de un algoritmo estandarizado. En 2022, un panel multidisciplinar internacional publicó recomendaciones basadas en una revisión sistemática: biopsias múltiples que incluyan cualquier zona nodular, cribado de neoplasia ajustado a edad y localización para separar formas primarias y secundarias, ausencia de indicación sistemática de ganglio centinela o linfadenectomía, preferencia por la cirugía en la enfermedad invasiva, alternativas no quirúrgicas en la intraepidérmica irresecable y seguimiento estrecho al menos cinco años. Los propios autores piden registros prospectivos para precisar la historia natural y los rasgos de alto riesgo.
Fuente: Kibbi N, et al. JAMA Oncol. 2022;8(4):618-628. PMID: 35050310.Actualización DermRXEl cribado de la neoplasia asociada se adapta a la localización
El capítulo proponía una lista amplia de exploraciones. Una revisión sistemática con panel de expertos encontró adenocarcinoma subyacente en una cuarta parte de los casos perianales, sobre todo colorrectal, frente a un 6 % en las formas penoescrotal y vulvar, de origen genitourinario predominante. Propone colonoscopia, citología urinaria y TC toracoabdominopélvica en la perianal, y pruebas más sencillas en las formas de bajo riesgo (citología urinaria, sangre oculta y PSA, sobre todo por debajo de los 70 años, en la penoescrotal; citología urinaria y mamografía en la vulvar), intensificando el estudio si hay rasgos de alto riesgo.
Fuente: Kibbi N, et al. J Am Acad Dermatol. 2025;92(2):261-268. PMID: 39401611. Kibbi N, et al. JAMA Dermatol. 2024;160(4):417-424. PMID: 38446447.Actualización DermRXCada localización se comporta de forma distinta
La obra trataba la forma extramamaria como un bloque. Un metaanálisis por subtipo anatómico mostró que la vulvar es mayoritariamente intraepidérmica, se diagnostica con un retraso medio superior a dos años y recidiva en torno a un tercio de los casos, casi siempre en piel o mucosa, pese a cirugías radicales en casi un tercio. La penoescrotal recidiva menos, pero más de un tercio de sus recidivas son regionales o metastásicas, y la perianal es la que más invade. Los autores proponen tratamientos menos mutilantes en la vulva y vigilancia orientada a la metástasis en la perianal.
Fuente: Kibbi N, et al. JAMA Dermatol. 2024;160(4):417-424. PMID: 38446447.Actualización DermRXEl control completo de márgenes reduce la recidiva local
La obra recogía series de cirugía de Mohs con recidivas menores que las de la escisión amplia. Un metaanálisis de 27 estudios estimó una recidiva local del 7,3 % tras Mohs frente al 26,3 % tras escisión amplia, con un riesgo unas 2,7 veces mayor con esta última; al excluir tumores recidivados la diferencia dejó de ser significativa. Las revisiones recientes consolidan la cirugía con control de márgenes (Mohs, evaluación periférica y profunda completa o escisión guiada por biopsias de mapeo) como base del tratamiento de la enfermedad localizada resecable.
Fuente: Kim GY, et al. Dermatol Surg. 2023;49(1):8-12. PMID: 36206405. Miyashita A, et al. Cancers (Basel). 2026;18(16):2587. PMID: 42649901.Actualización DermRXImiquimod: de casos aislados a un estudio prospectivo en la vulva
La obra citaba un estudio piloto de 8 pacientes. La revisión Cochrane de 2019 no encontró ensayos aleatorizados para ningún tratamiento de la enfermedad vulvar. Después, el Paget Trial neerlandés, multicéntrico y observacional, trató a 24 mujeres con enfermedad vulvar no invasiva con imiquimod al 5 % tres veces por semana durante 16 semanas: respondió el 82,6 % y el 52,2 % tuvo respuesta completa, con cansancio y cefalea frecuentes, necesidad de analgesia en casi el 80 % y recidivas no invasivas durante el seguimiento. Es una alternativa razonable a la cirugía en casos seleccionados, con vigilancia prolongada.
Fuente: Edey KA, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2019;6(6):CD009245. PMID: 31167037. van der Linden M, et al. Am J Obstet Gynecol. 2022;227(2):250.e1-250.e8. PMID: 35447145.Actualización DermRXHER2 es ya una diana con ensayos prospectivos en la enfermedad avanzada
La obra solo mencionaba un caso tratado con trastuzumab. En un ensayo japonés de fase 2, trastuzumab con docetaxel obtuvo un 76,9 % de respuestas en 13 pacientes con enfermedad metastásica HER2 positiva. En otro, trastuzumab emtansina alcanzó un 92,9 % de respuestas en 14 pacientes, con supervivencia libre de progresión mediana de unos 17 meses. Una revisión de 70 casos tratados con inhibidores de HER2 propone determinar HER2 por inmunohistoquímica e hibridación in situ en toda enfermedad avanzada. En la mama, un metaanálisis respalda la cirugía conservadora con radioterapia como alternativa a la mastectomía cuando el carcinoma asociado es in situ y en pacientes seleccionadas con carcinoma invasivo.
Fuente: Hirai I, et al. Oncologist. 2024;29(9):e1201-e1208. PMID: 38823035. Arakawa S, et al. ESMO Open. 2026;11(9):108282. PMID: 42785912. Piroth M, et al. Ann Dermatol Venereol. 2026;153(3):103508. PMID: 42229003. Goh SSN, et al. Br J Surg. 2023;110(11):1451-1457. PMID: 37682691. Scardina L, et al. Front Oncol. 2022;12:995442. PMID: 36483034.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Chow, Neuhaus y Grekin. Capítulo 114, «Enfermedad de Paget». En: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS, editores. Fitzpatrick’s Dermatology. 9.ª ed. Nueva York: McGraw-Hill Education; 2019. Consultado en su edición en español (Dermatología de Fitzpatrick, 9e).
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Kibbi N, Owen JL, Worley B, et al. Evidence-based clinical practice guidelines for extramammary Paget disease. JAMA Oncol. 2022;8(4):618-628. PMID: 35050310.
- Kibbi N, Owen JL, Worley B, et al. Anatomic subtype differences in extramammary Paget disease: a meta-analysis. JAMA Dermatol. 2024;160(4):417-424. PMID: 38446447.
- Kibbi N, Owen JL, Worley B, et al. Recommended guidelines for screening for underlying malignancy in extramammary Paget’s disease based on anatomic subtype. J Am Acad Dermatol. 2025;92(2):261-268. PMID: 39401611.
- Kim GY, Campbell EH, Brewer JD. Local recurrence rates of extramammary Paget disease are lower after Mohs micrographic surgery compared with wide local excision: a systematic review and meta-analysis. Dermatol Surg. 2023;49(1):8-12. PMID: 36206405.
- Miyashita A, Fukushima S. Treatment strategies for extramammary Paget disease: a narrative review of current status and future directions. Cancers (Basel). 2026;18(16):2587. PMID: 42649901.
- Edey KA, Allan E, Murdoch JB, et al. Interventions for the treatment of Paget’s disease of the vulva. Cochrane Database Syst Rev. 2019;6(6):CD009245. PMID: 31167037.
- van der Linden M, van Hees CL, van Beurden M, et al. The Paget Trial: topical 5% imiquimod cream for noninvasive vulvar Paget disease. Am J Obstet Gynecol. 2022;227(2):250.e1-250.e8. PMID: 35447145.
- Hirai I, Tanese K, Nakamura Y, et al. Phase II clinical trial of docetaxel and trastuzumab for HER2-positive advanced extramammary Paget’s disease (EMPD-HER2DOC). Oncologist. 2024;29(9):e1201-e1208. PMID: 38823035.
- Arakawa S, Hirai I, Nakamura Y, et al. Efficacy and safety of trastuzumab emtansine in patients with advanced human epidermal growth factor receptor 2-positive extramammary Paget’s disease: an investigator-initiated, open-label, single-arm, multicentre, prospective, phase II clinical trial (TEMENOS-2). ESMO Open. 2026;11(9):108282. PMID: 42785912.
- Piroth M, Gohard F, Eugène-Lamer J, et al. HER2 inhibitors in the management of HER2-positive extramammary Paget’s disease: a literature review. Ann Dermatol Venereol. 2026;153(3):103508. PMID: 42229003.
- Goh SSN, Syn NLX, Lim CJE, et al. Oncologic outcomes after breast-conserving surgery with radiotherapy versus mastectomy in patients with Paget’s disease of the breast: systematic review and meta-analysis. Br J Surg. 2023;110(11):1451-1457. PMID: 37682691.
- Scardina L, Di Leone A, Magno S, et al. Paget’s disease of the breast: our 20 years’ experience. Front Oncol. 2022;12:995442. PMID: 36483034.