Esclerosis sistémica: del Raynaud y la capilaroscopia al anticuerpo que predice el órgano, con la crisis renal y la HAP en el radar
Sobre el capítulo 63, «Esclerosis sistémica» (Moinzadeh, Denton, Black y Krieg) · Dermatología de Fitzpatrick, 9.ª ed., 2019
El dermatólogo suele ser el primero en ver los dedos tumefactos, las telangiectasias o la úlcera de pulpejo que anuncian una esclerosis sistémica. Esta lectura ordena la enfermedad por decisiones: confirmar con capilaroscopia y serología, leer el autoanticuerpo como mapa de riesgo de órgano, cribar pulmón, corazón y riñón, reconocer la crisis renal como urgencia y tratar la vasculopatía digital. Se actualiza a octubre de 2026 con las recomendaciones EULAR 2023 y los ensayos que han cambiado el tratamiento.
Obra de referencia: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS (eds.), Fitzpatrick’s Dermatology, 9.ª ed. (McGraw-Hill Education, 2019). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 19 min de lectura.
En 20 segundos
- El fenómeno de Raynaud precede casi siempre a la enfermedad y está en más del 90 % de los pacientes; cuando se acompaña de capilaroscopia patológica y autoanticuerpos específicos, la evolución a esclerosis sistémica pasa a ser probable.
- La extensión de la esclerosis cutánea separa la forma limitada (distal a codos y rodillas, más la cara) de la difusa (tronco y raíz de miembros), y cada una tiene un calendario y un perfil de órgano distintos.
- Los anticuerpos característicos se excluyen casi siempre entre sí y orientan el riesgo: anticentrómero hacia HAP aislada y calcinosis, antitopoisomerasa I hacia fibrosis pulmonar, anti-ARN polimerasa III hacia piel difusa rápida y crisis renal.
- La crisis renal esclerodérmica se presenta como hipertensión brusca con fallo renal, a menudo en el primer año; se trata con inhibidores de la ECA y obliga a ingresar, y los glucocorticoides a dosis altas la favorecen.
- La hipertensión arterial pulmonar es la principal causa de muerte ligada a la enfermedad; el descenso aislado de la DLCO es una señal precoz y el diagnóstico exige cateterismo derecho.
- Cerca de la mitad de los pacientes tendrá úlceras digitales: reflejan vasculopatía obliterante, no solo vasoespasmo, y su prevención y curación requieren fármacos con mecanismos distintos.
- Desde 2019, el tratamiento de la fibrosis cutánea y pulmonar dispone de evidencia aleatorizada con nintedanib, tocilizumab y rituximab, recogidos ya por las recomendaciones EULAR 2023.
Claves de la lectura
Un Raynaud del adulto no es banal hasta que la capilaroscopia y la serología lo descarten
La vasculopatía de la esclerosis sistémica se ve antes en los capilares del pliegue ungueal que en la piel. Ante un Raynaud de inicio tardío, con dedos tumefactos, cicatrices de pulpejo o telangiectasias, la capilaroscopia y los anticuerpos antinucleares con su especificidad son los dos predictores que convierten una sospecha en un diagnóstico precoz. La capilaroscopia, además, se estratifica en fases precoz, activa y tardía, de modo que no solo clasifica: también informa del momento evolutivo. Un Raynaud con capilares normales y serología negativa permite tranquilizar y espaciar el seguimiento.
El subtipo marca el calendario: lo difuso es rápido y precoz; lo limitado, lento y tardío
En la forma difusa, el Raynaud aparece cerca del engrosamiento cutáneo, la piel se extiende al tronco y a la raíz de los miembros en pocos años y el pulmón, el corazón y el riñón se afectan pronto; es el periodo de máximo riesgo y de máxima ventana terapéutica. Después, la actividad decae e incluso la piel puede ablandarse. En la forma limitada, el Raynaud precede durante años, la piel queda acral y las complicaciones dominantes son tardías: úlceras digitales e hipertensión arterial pulmonar. Clasificar bien desde la primera consulta decide la intensidad del cribado.
El autoanticuerpo es un mapa de riesgo de órgano, no solo una prueba diagnóstica
Cada especificidad se asocia a un fenotipo y a un HLA y casi nunca coincide con otra en el mismo paciente. Anticentrómero orienta a enfermedad limitada, afectación digestiva intensa, HAP aislada y calcinosis; antitopoisomerasa I, a piel difusa, fibrosis pulmonar y mayor mortalidad; anti-ARN polimerasa III, a esclerosis difusa de progresión rápida y crisis renal hipertensiva. Anti-U1RNP y anti-PM-Scl señalan síndromes de superposición con lupus, artritis o miositis; antifibrilarina y anti-Th/To completan el panel. Pedir el perfil específico, y no solo un ANA, cambia qué se vigila.
La tensión arterial es la exploración más rentable en la esclerosis difusa precoz
La crisis renal afecta al 5–10 % de los pacientes, se concentra en el primer año y en hasta una cuarta parte es la forma de debut. Se presenta como hipertensión súbita, a menudo con anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia, proteinuria y encefalopatía. Antes de los inhibidores de la ECA, más del 90 % moría en un año. Por eso el paciente con piel difusa en expansión, sobre todo con anti-ARN polimerasa III, debe medirse la tensión con regularidad y consultar el mismo día ante cifras nuevas elevadas, cefalea o disminución de la diuresis.
Evitar los glucocorticoides a dosis altas es una decisión de seguridad, no de preferencia
La obra desaconseja superar 7,5 mg diarios de prednisolona y evitar fármacos nefrotóxicos en la esclerosis sistémica, porque ambos se asocian a crisis renal. Para el dermatólogo, que maneja con frecuencia corticoides sistémicos por otras indicaciones, esto obliga a preguntar por Raynaud y piel indurada antes de prescribirlos y a no usarlos como tratamiento de la fibrosis cutánea. Si son imprescindibles, deben ser cortos, a la menor dosis y con control estrecho de la tensión y la creatinina.
Cribar el pulmón y el corazón cada año, también sin disnea
Fibrosis pulmonar e hipertensión arterial pulmonar comparten síntomas y pueden coexistir. La obra propone, en quien tiene síntomas cardiopulmonares, revisión al menos anual con pruebas de función respiratoria, ecocardiografía Doppler, prueba de marcha de 6 minutos y TC de alta resolución; hoy se prefiere además el cribado anual de HAP con el algoritmo DETECT también en asintomáticos; la DLCO reducida es el marcador precoz común de ambas. La TC define la extensión intersticial; el cateterismo derecho confirma la HAP. Detectarlas en fase precoz es lo que permite que los tratamientos actuales modifiquen la evolución.
La úlcera digital es isquemia estructural: prevenir y curar son objetivos diferentes
La íntima engrosada y la luz ocluida explican que la úlcera no ceda solo con calor. Los antagonistas del calcio y los antagonistas del receptor de angiotensina II son la base para el Raynaud; la prostaciclina intravenosa, sobre todo iloprost, ayuda a curar y es la base en la isquemia crítica; el bosentán reduce la aparición de úlceras nuevas pero no acelera la curación de las establecidas. Cura local, analgesia, antibiótico si hay infección y evitar la amputación completan una pauta que exige trabajo multidisciplinar.
Forma, prueba, mecanismo y escalón: lo que decide la conducta en la esclerosis sistémica
Primero se reconoce la forma clínica, después se confirma y se estratifica el riesgo con pruebas, se entiende la diana que explica cada fármaco y, por último, se trata órgano por órgano.
Formas clínicas y su pista
Esclerosis sistémica limitada
Piel acral y facial · anticentrómero- Pista
- Raynaud de muchos años, esclerodactilia, telangiectasias faciales y palmares, calcinosis en zonas de presión; corresponde a lo que antes se llamaba CREST.
- Riesgo
- Afectación esofágica e intestinal intensa e hipertensión arterial pulmonar aislada, que suele aparecer tarde y obliga a mantener el cribado durante años.
Esclerosis sistémica difusa
Tronco y raíz de miembros · Scl-70 o ARN pol III- Pista
- Engrosamiento cutáneo que avanza en meses desde los dedos hacia brazos, muslos y tronco, con artralgias, roces tendinosos y contracturas.
- Riesgo
- Fibrosis pulmonar, miocardiopatía y crisis renal en los primeros años; la puntuación cutánea inicial se relaciona con la gravedad y el pronóstico.
- Evolución
- Tras la fase de expansión, la actividad cede y la piel puede ablandarse; no confundir esa mejoría con respuesta al tratamiento.
Esclerosis sistémica precoz y sin esclerodermia
Raynaud más un dato específico- Precoz
- Raynaud con capilaroscopia patológica, dedos tumefactos o anticuerpos específicos sin cumplir aún criterios clásicos; es la ventana para el diagnóstico temprano.
- Sin esclerodermia
- En torno al 1,5 % tiene vasculopatía, serología y fibrosis visceral sin endurecimiento cutáneo, sobre todo con anticentrómero: la piel normal no excluye el cribado de órgano.
Síndromes de superposición
Anti-U1RNP, anti-PM-Scl- EMTC
- Títulos altos de anti-U1RNP, manos y dedos tumefactos, artritis, serositis, miositis e hipertensión pulmonar; responde mejor a tratamiento antiinflamatorio y tiene mejor pronóstico que la forma clásica.
- Esclerosis-miositis
- Anti-PM-Scl, manos de mecánico, miositis intensa y calcinosis precoz; buena respuesta inicial a metotrexato y glucocorticoides.
Diagnóstico y estratificación
Capilaroscopia del pliegue ungueal
Primera prueba ante un Raynaud- Qué aporta
- Distingue un patrón esclerodermiforme de uno no esclerodermiforme y lo gradúa en fases precoz, activa y tardía; es incruenta y barata.
- Cuándo
- En todo Raynaud de inicio en la edad adulta o con datos de alarma, junto con los anticuerpos antinucleares y su especificidad.
Perfil de autoanticuerpos
ANA con especificidad dirigida- Qué pedir
- Anticentrómero, antitopoisomerasa I y anti-ARN polimerasa III como mínimo; según el fenotipo, anti-U1RNP, anti-PM-Scl, antifibrilarina y anti-Th/To.
- Para qué
- Para predecir el órgano en riesgo y ajustar la frecuencia de controles; la mayoría de los pacientes tiene al menos un anticuerpo circulante.
Puntuación de Rodnan modificada
Palpación en 17 localizaciones- Método
- Se gradúa el grosor cutáneo por pellizco en 17 regiones; es la medida de referencia en ensayos y en la práctica, aunque depende del explorador entrenado.
- Alternativas
- Ecografía de 20 MHz, durometría o biopsia con medición del grosor dérmico, esta última invasiva y reservada a dudas diagnósticas.
Cribado de órgano interno
Pulmón, corazón, riñón y tubo digestivo- Pulmón y corazón
- Función respiratoria con DLCO, ecocardiografía Doppler, prueba de marcha y TC de alta resolución; cateterismo derecho para confirmar HAP; ECG y resonancia cardiaca si hay arritmia o disfunción.
- Riñón
- Tensión arterial periódica, creatinina y análisis de orina con proteinuria.
- Digestivo
- Endoscopia ante reflujo o anemia para descartar esófago de Barrett y ectasia vascular antral gástrica, que puede sangrar sin dar la cara.
Patogenia útil: la diana que explica el fármaco
Vasculopatía obliterante
Endotelio · evento inicial- Mecanismo
- Desequilibrio entre vasodilatadores (óxido nítrico, prostaciclina) y vasoconstrictores (endotelina 1, angiotensina II), con proliferación de la íntima y oclusión progresiva de la luz.
- Expresión
- Raynaud, capilares anómalos, úlceras digitales, HAP y crisis renal.
- Diana
- Prostanoides, antagonistas de la endotelina, inhibidores de la fosfodiesterasa 5, antagonistas del calcio y de la angiotensina II.
Fibroblasto activado
Miofibroblasto · TGF-β, PDGF, CTGF- Mecanismo
- La inflamación y la hipoxia convierten fibroblastos en miofibroblastos contráctiles que depositan colágeno I y III; el TGF-β ocupa el centro de la cascada.
- Histología
- Fibrosis de los dos tercios inferiores de la dermis, pérdida de anejos y aplanamiento de las crestas epidérmicas en fase tardía; infiltrado perivascular en fase precoz.
- Diana
- Los inhibidores de tirosina cinasas, como nintedanib en el pulmón, actúan sobre esta vía.
Linfocitos B e IL-6
Autoanticuerpos · inflamación precoz- Mecanismo
- Los linfocitos B producen autoanticuerpos y secretan IL-6 y TGF-β que estimulan la matriz; los linfocitos T activados de perfil Th2 predominan en la piel lesional.
- Diana
- Explica la eficacia del rituximab sobre la piel y el pulmón y del bloqueo del receptor de IL-6 con tocilizumab en la enfermedad pulmonar inflamatoria precoz.
Escalera terapéutica por órgano
Raynaud
Medidas físicas · antagonistas del calcio- Base
- Calor corporal y de manos, abandono del tabaco, evitar simpaticomiméticos y traumatismos digitales; baños de parafina.
- Fármacos
- Antagonistas del calcio, como nifedipino, o antagonistas del receptor de angiotensina II en primera línea; inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, alfabloqueantes o toxina botulínica como alternativas.
Úlceras digitales
Curar con prostanoide · prevenir con bosentán- Curar
- Iloprost intravenoso, apósitos hidrocoloides, analgesia y antibiótico si hay infección; antiagregación en la isquemia crítica.
- Prevenir
- Bosentán reduce úlceras nuevas; los inhibidores de la fosfodiesterasa 5 se emplean fuera de indicación según la obra.
- Rescate
- Microarteriolisis digital o simpatectomía en casos refractarios; la amputación es el último recurso.
Crisis renal
Urgencia · inhibidor de la ECA- Actuación
- Ingreso, inicio precoz de inhibidor de la ECA y control rápido de la tensión; la diálisis es frecuente, pero la mitad de los dializados puede recuperar función.
- Trasplante
- La recuperación puede tardar más de 24 meses, por lo que la indicación de trasplante renal debe aplazarse.
Hipertensión arterial pulmonar
Unidad especializada · combinación- Tratamiento
- Antagonista de la endotelina e inhibidor de la fosfodiesterasa 5 por vía oral, con prostanoides parenterales o inhalados si progresa; oxígeno y diuréticos de soporte.
- Matiz
- Distinguir la HAP del grupo arterial de la hipertensión secundaria a fibrosis extensa, que no responde igual.
Piel y enfermedad intersticial
Inmunosupresión en la fase precoz- Piel
- Metotrexato en la forma difusa precoz, micofenolato o ciclofosfamida; fototerapia UVA1 o PUVA, fisioterapia y drenaje linfático.
- Pulmón
- Ciclofosfamida con beneficio modesto y micofenolato con eficacia similar y mejor tolerancia; el bosentán no fue superior a placebo en la fibrosis pulmonar.
- Calcinosis
- Bisfosfonato oral, infiltración local de corticoide, láser o cirugía, con resultados irregulares.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro parejas que se confunden en consulta y el dato que las separa.
Esclerosis sistémica limitada frente a difusa
- Extensión
- Limitada: distal a codos y rodillas, más la cara. Difusa: tronco, brazos y muslos.
- Tiempo
- Limitada: Raynaud años antes de la piel. Difusa: Raynaud y engrosamiento cutáneo casi simultáneos, con expansión rápida.
- Serología
- Limitada: anticentrómero. Difusa: antitopoisomerasa I o anti-ARN polimerasa III.
- Órgano
- Limitada: HAP aislada tardía y calcinosis. Difusa: fibrosis pulmonar, corazón y crisis renal precoces.
Raynaud aislado frente a Raynaud que anuncia esclerosis sistémica
- Capilares
- Aislado: capilaroscopia normal o inespecífica. Prodrómico: patrón esclerodermiforme con capilares anómalos.
- Serología
- Aislado: anticuerpos negativos. Prodrómico: anticuerpos específicos de esclerodermia.
- Dedos
- Aislado: sin secuelas. Prodrómico: dedos tumefactos, cicatrices de pulpejo, úlceras o telangiectasias.
Hipertensión arterial pulmonar frente a hipertensión pulmonar por fibrosis
- Perfil
- HAP: típica de la forma limitada con anticentrómero y poca fibrosis en la TC. Secundaria: fibrosis intersticial extensa y avanzada.
- Pruebas
- En ambas cae la DLCO; la TC de alta resolución mide la fibrosis y el cateterismo derecho confirma la HAP.
- Implicación
- La HAP responde a vasodilatadores específicos; la secundaria depende sobre todo del control de la enfermedad pulmonar.
Enfermedad mixta del tejido conectivo frente a esclerosis sistémica clásica
- Serología
- EMTC: títulos altos de anti-U1RNP. Clásica: anticentrómero, antitopoisomerasa I o anti-ARN polimerasa III.
- Clínica
- EMTC: manos tumefactas, artritis intensa, serositis, miositis y rasgos de lupus; esclerosis acral más tardía.
- Pronóstico
- EMTC: mejor respuesta a tratamiento antiinflamatorio e inmunosupresor y mejor pronóstico; la hipertensión pulmonar sigue siendo su complicación grave.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.
Si una mujer de 45 años consulta por Raynaud de inicio reciente, dedos hinchados y telangiectasias en palmas, sin endurecimiento cutáneo
Haría o solicitaría capilaroscopia del pliegue ungueal y pediría ANA con anticentrómero, antitopoisomerasa I y anti-ARN polimerasa III. Si aparece un patrón esclerodermiforme o un anticuerpo específico, la consideraría esclerosis sistémica precoz, la derivaría a reumatología y pediría función respiratoria con DLCO y ecocardiograma basales, aunque no tenga disnea.
Si un varón con esclerosis difusa de ocho meses, anti-ARN polimerasa III positivo, acude con cefalea y una tensión de 175/105 mm Hg
Lo trataría como crisis renal hasta demostrar lo contrario: lo remitiría a urgencias el mismo día para ingreso, creatinina, análisis de orina, hemograma con frotis y plaquetas, e inicio precoz de un inhibidor de la ECA. Revisaría su medicación para retirar corticoides a dosis altas y nefrotóxicos, y avisaría a nefrología.
Si un paciente con debilidad proximal, manos de mecánico, Raynaud y esclerodactilia está a punto de iniciar prednisona a dosis altas por la miositis
Antes de aceptar la pauta, buscaría datos de esclerosis sistémica o de un síndrome de superposición y pediría anti-PM-Scl, anti-U1RNP y el panel específico. Si se confirma, acordaría con reumatología la menor dosis eficaz de corticoide y un ahorrador precoz, por el riesgo de crisis renal, con control estrecho de tensión y función renal; no dejaría sin tratar una miositis activa.
Si una paciente con esclerosis limitada y anticentrómero, estable desde hace diez años, refiere cansancio al subir escaleras
No lo atribuiría a la edad ni al desentrenamiento. Pediría función respiratoria con DLCO, NT-proBNP, prueba de marcha y ecocardiograma y la derivaría a una unidad de hipertensión pulmonar si hay sospecha, porque la HAP aislada aparece tarde en esta forma y solo el cateterismo derecho la confirma.
Si un paciente con esclerosis sistémica presenta una úlcera necrótica en el pulpejo con dolor intenso y palidez persistente del dedo
La trataría como isquemia digital crítica: derivación urgente para prostanoide intravenoso, analgesia potente, antiagregación, cura local y antibiótico si hay celulitis u osteomielitis. Revisaría tabaco y simpaticomiméticos. Tras curar, plantearía con reumatología un fármaco preventivo frente a nuevas úlceras. Mientras tanto, pediría al paciente que mantuviera las manos calientes y protegidas.
Si una mujer con esclerosis difusa de inicio reciente y anti-ARN polimerasa III pregunta si su enfermedad puede relacionarse con un cáncer
Le explicaría que este anticuerpo se asocia a mayor frecuencia de cáncer, sobre todo próximo al inicio de la esclerosis, y revisaría que estén al día los cribados poblacionales con una exploración mamaria y la valoración de síntomas de alarma, coordinando con su médico qué estudio adicional conviene.
Perlas de examen y de consulta
◆Corticoide y esclerosis difusa: mala pareja
Según la obra, por encima de 7,5 mg diarios de prednisolona aumenta el riesgo de crisis renal. En una esclerosis difusa precoz, cualquier corticoide sistémico exige control de tensión y creatinina.
◆El bosentán previene, pero no cura
En dos ensayos controlados redujo el número de úlceras digitales nuevas, sin acelerar la curación de las ya establecidas. Para curar, la prostaciclina intravenosa sigue siendo la referencia. Su papel es preventivo en pacientes con úlceras recurrentes.
◆La piel normal no descarta la esclerosis sistémica
En la forma sin esclerodermia hay Raynaud, anticuerpos, sobre todo anticentrómero, y afectación visceral sin piel indurada. El cribado de pulmón y corazón se hace igual. Tampoco descarta la crisis renal ni la hipertensión pulmonar.
◆Sílice y bleomicina: preguntar por la exposición
La silicosis en mineros multiplica muchas veces el riesgo de esclerosis sistémica. La bleomicina produce fibrosis cutánea y pulmonar con Raynaud, dependiente de dosis y reversible al suspenderla. Los disolventes orgánicos también figuran entre los desencadenantes.
◆La ectasia vascular antral sangra en silencio
Una anemia ferropénica sin explicación en la esclerosis sistémica debe llevar a endoscopia: el estómago en sandía es tratable con coagulación endoscópica. Conviene pedir hemograma y ferritina en los controles periódicos.
◆Domperidona: cuidado con el ritmo cardiaco
Mejora el tono del esfínter esofágico inferior, pero a dosis altas se asocia a arritmias, un riesgo relevante en pacientes con posible afectación miocárdica. Conviene revisar el electrocardiograma y las interacciones antes de prolongarla.
◆La piel que se ablanda puede ser historia natural
En la forma difusa, pasada la fase de expansión, la puntuación cutánea mejora espontáneamente tras los primeros años. Valorar la respuesta a un fármaco sin tener en cuenta esa fase lleva a conclusiones erróneas.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2019) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
Actualización DermRXEULAR 2023: la fibrosis ya tiene fármacos dirigidos recomendados
La obra presentaba la ciclofosfamida y el micofenolato como base y no reconocía ningún antifibrótico eficaz. La actualización EULAR 2023 incorpora por primera vez micofenolato, nintedanib, rituximab y tocilizumab para la piel y la enfermedad intersticial, propone tratamiento combinado de inicio en la HAP recién diagnosticada y mantiene el trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos para casos seleccionados de mal pronóstico. En una serie francesa emparejada, el trasplante mejoró la supervivencia libre de eventos a 5 años (76 % frente a 46 %), con supervivencia global similar (90 %) en ambos grupos, a costa de más toxicidad de grado 4 o superior, y sus autores lo reservan para pacientes bien seleccionados con cribado cardiaco riguroso.
Fuente: Del Galdo F, et al. Ann Rheum Dis. 2025;84(1):29-40. PMID: 39874231. Khellaf L, et al. J Autoimmun. 2026;162:103594. PMID: 42361515.Actualización DermRXEnfermedad intersticial: nintedanib frena la caída de la FVC y tocilizumab podría preservarla en fase inflamatoria
La obra no recogía antifibróticos. En SENSCIS, nintedanib redujo la pérdida anual de FVC (−52,4 frente a −93,3 ml/año) en pacientes con fibrosis de al menos el 10 % en la TC, sin beneficio cutáneo y con diarrea en tres de cada cuatro tratados. En focuSSced, tocilizumab subcutáneo no alcanzó el objetivo cutáneo, pero la FVC, objetivo secundario con significación solo nominal, favoreció al fármaco, y sus autores sugieren que podría preservar la función pulmonar en la enfermedad intersticial precoz con reactantes de fase aguda elevados. Según una revisión de 2022, nintedanib está aprobado para esta indicación en Estados Unidos, Europa y Japón, y tocilizumab en Estados Unidos.
Fuente: Distler O, et al. N Engl J Med. 2019;380(26):2518-2528. PMID: 31112379. Khanna D, et al. Lancet Respir Med. 2020;8(10):963-974. PMID: 32866440. Ebata S, et al. J Clin Med. 2022;11(15):4631. PMID: 35956246.Actualización DermRXRituximab pasa de rescate a opción con ensayo controlado
La obra lo situaba tras el fracaso de la inmunosupresión estándar, con datos limitados. El ensayo japonés DESIRES, de fase 2 y controlado con placebo, mostró mejoría de la puntuación de Rodnan; en su extensión abierta, dos ciclos mantuvieron la mejoría hasta la semana 48 con pocos efectos adversos graves, y el seguimiento a largo plazo de 29 pacientes en un solo centro describió mejoría sostenida de piel y FVC. La revisión de 2022 indica que en Japón está aprobado para la esclerosis sistémica.
Fuente: Ebata S, et al. Lancet Rheumatol. 2022;4(8):e546-e555. PMID: 38294008. Kuzumi A, et al. JAMA Dermatol. 2023;159(4):374-383. PMID: 36790794. Ebata S, et al. J Clin Med. 2022;11(15):4631. PMID: 35956246.Actualización DermRXHipertensión pulmonar: umbral más bajo y cribado anual con DETECT
La obra definía la HAP por una presión arterial pulmonar media de al menos 25 mm Hg. Según una revisión de 2025, las guías ESC/ERS de 2022 la rebajan a más de 20 mm Hg, con resistencia vascular pulmonar por encima de 2 unidades Wood, y prefieren el cribado anual con el algoritmo DETECT en la esclerosis sistémica asintomática. En una cohorte francesa, el 13 % de los pacientes con presión media elevada se reclasificó como hipertensión precapilar con el nuevo criterio, y la mayoría progresó después a cifras de 25 mm Hg o más.
Fuente: Alturaif N, et al. Ther Adv Respir Dis. 2025;19:17534666251385674. PMID: 41090952. Puigrenier S, et al. Respir Res. 2022;23(1):284. PMID: 36243869.Actualización DermRXCapilaroscopia estandarizada y serología como predictor de cáncer
La obra describía las fases precoz, activa y tardía sin una regla práctica. El algoritmo Fast Track del grupo EULAR de microcirculación separa patrón esclerodermiforme y no esclerodermiforme con alta fiabilidad entre exploradores de distinta experiencia, y un algoritmo cuantitativo basado en programas informáticos, inspirado en él, separó ambos patrones con una exactitud del 0,88. En serología, un metaanálisis de 2025 sitúa la prevalencia de anti-ARN polimerasa III en el 9 % y lo asocia a crisis renal, ectasia vascular gástrica y cáncer, que tiende a diagnosticarse cerca del inicio de la esclerosis.
Fuente: Smith V, et al. Autoimmun Rev. 2019;18(11):102394. PMID: 31520797. Gracia Tello BDC, et al. Rheumatology (Oxford). 2024;63(12):3315-3321. PMID: 38530791. Elhannani A, et al. Rheumatology (Oxford). 2025;64(12):6023-6035. PMID: 40676730. Fiorentino DF, et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2022;63(3):330-341. PMID: 35593962.Actualización DermRXCrisis renal: los inhibidores de la ECA no bastan
La obra subrayaba el cambio pronóstico que supusieron los inhibidores de la ECA. Las revisiones recientes matizan que la mortalidad sigue en torno al 20 % a los 6 meses, que muchos pacientes requieren cuidados de nivel 3, que no existen medidas preventivas eficaces y que el anti-ARN polimerasa III multiplica varias veces su riesgo. Se ha descrito activación del complemento, con respuestas serológicas anecdóticas a eculizumab cuando fallan los inhibidores de la ECA y el recambio plasmático, y el bloqueo de la endotelina no ha demostrado aún beneficio clínico.
Fuente: Cole A, et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2023;64(3):378-391. PMID: 35648373. Elhannani A, et al. Rheumatology (Oxford). 2025;64(12):6023-6035. PMID: 40676730.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Moinzadeh, Denton, Black y Krieg. Capítulo 63, «Esclerosis sistémica». En: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS, editores. Fitzpatrick’s Dermatology. 9.ª ed. Nueva York: McGraw-Hill Education; 2019. Consultado en su edición en español (Dermatología de Fitzpatrick, 9e).
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Del Galdo F, Lescoat A, Conaghan PG, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2025;84(1):29-40. PMID: 39874231.
- Distler O, Highland KB, Gahlemann M, et al. Nintedanib for systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. N Engl J Med. 2019;380(26):2518-2528. PMID: 31112379.
- Khanna D, Lin CJF, Furst DE, et al. Tocilizumab in systemic sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2020;8(10):963-974. PMID: 32866440.
- Ebata S, Yoshizaki A, Oba K, et al. Safety and efficacy of rituximab in systemic sclerosis (DESIRES): open-label extension of a double-blind, investigators-initiated, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Rheumatol. 2022;4(8):e546-e555. PMID: 38294008.
- Kuzumi A, Ebata S, Fukasawa T, et al. Long-term outcomes after rituximab treatment for patients with systemic sclerosis: follow-up of the DESIRES trial with a focus on serum immunoglobulin levels. JAMA Dermatol. 2023;159(4):374-383. PMID: 36790794.
- Ebata S, Yoshizaki-Ogawa A, Sato S, et al. New era in systemic sclerosis treatment: recently approved therapeutics. J Clin Med. 2022;11(15):4631. PMID: 35956246.
- Alturaif N, Alduraibi FK. CTD-PAH: an updated practical approach to screening, diagnosis, and management. Ther Adv Respir Dis. 2025;19:17534666251385674. PMID: 41090952.
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