Lipodistrofias: leer la grasa que falta para anticipar diabetes, hipertrigliceridemia, hígado graso y corazón
Sobre el capítulo 74, «Lipodistrofias» (Garg) · Dermatología de Fitzpatrick, 9.ª ed., 2019
Un paciente delgado con acantosis nigricans, diabetes precoz o triglicéridos desbocados puede tener una lipodistrofia, y el dermatólogo puede ser el primero en verla. Esta lectura ordena las formas genéticas y adquiridas por la pista física y por el órgano que hay que vigilar, empareja gen, herencia y subtipo, y sitúa la lipodistrofia asociada al VIH y la metreleptina en su contexto, con actualización a octubre de 2026.
Obra de referencia: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS (eds.), Fitzpatrick’s Dermatology, 9.ª ed. (McGraw-Hill Education, 2019). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 19 min de lectura.
En 20 segundos
- La gravedad metabólica depende de cuánta grasa falta, no del aspecto: cuanto menos tejido adiposo queda para almacenar triglicéridos, más grasa ectópica en hígado y músculo, más resistencia a la insulina y más acantosis nigricans.
- Hay que sospecharla en un paciente delgado o no obeso con diabetes precoz, hipertrigliceridemia, esteatosis hepática, acantosis nigricans u ovario poliquístico, explorando caderas, muslos y nalgas y buscando grasa sobrante en cara, cuello o abdomen.
- La edad de comienzo separa casi siempre lo genético de lo adquirido: ausencia de grasa desde el nacimiento sugiere lipodistrofia generalizada congénita; pérdida en la pubertad con ganancia facial y cervical sugiere Dunnigan (LMNA); pérdida descendente desde la cara en la infancia, Barraquer-Simons.
- Cada forma tiene un órgano centinela: el corazón en LMNA y en el tipo 4 congénito (CAVIN1), el riñón en la parcial adquirida y en la displasia mandibuloacral por ZMPSTE24, el páncreas en cualquier hipertrigliceridemia extrema y el hígado en las generalizadas.
- La piel aporta pistas útiles: acantosis nigricans extensa, xantomas eruptivos o tuberosos, hirsutismo, callosidades plantares por pérdida de grasa mecánica, nódulos de paniculitis previos a la atrofia y rasgos progeroides con acroosteólisis.
- Ningún tratamiento devuelve la grasa: el manejo combina dieta pobre en grasa, ejercicio, fármacos para cada complicación, cirugía o rellenos para la deformidad y, en las formas generalizadas con hipoleptinemia, metreleptina, cuyo papel en las parciales es más selectivo.
Claves de la lectura
La lipodistrofia es un problema de almacén: sin adipocito, la grasa va al hígado y al músculo
El tejido adiposo funciona como depósito seguro de triglicéridos y como órgano endocrino que produce leptina y adiponectina. Cuando falta, los ácidos grasos se depositan en hígado, músculo y páncreas, aparece resistencia a la insulina grave y la leptina baja deja un apetito voraz. Por eso las formas generalizadas son las más graves: diabetes difícil de controlar desde edades tempranas, esteatosis que progresa a cirrosis e hipertrigliceridemia capaz de provocar pancreatitis. La acantosis nigricans es la traducción cutánea de esa hiperinsulinemia y su intensidad acompaña a la cantidad de grasa perdida.
El patrón de distribución y la edad de inicio orientan mejor que cualquier análisis inicial
Antes de pedir genética conviene describir dónde falta grasa, dónde sobra y desde cuándo. La ausencia casi completa desde el nacimiento, con musculatura marcada, venas prominentes, prominencia umbilical y rasgos acromegaloides, apunta a la forma congénita generalizada. La pérdida en extremidades y nalgas a partir de la pubertad, con cara y cuello redondeados, sugiere Dunnigan. La pérdida que empieza en la cara y desciende hasta respetar caderas y piernas en la infancia sugiere Barraquer-Simons. Las fotografías antiguas del paciente ayudan a fechar el comienzo.
Gen y herencia, juntos: congénitas generalizadas recesivas, casi todas las parciales dominantes
La forma generalizada congénita es autosómica recesiva (AGPAT2, BSCL2, CAV1, CAVIN1) y se concentra en poblaciones con consanguinidad. La parcial familiar suele ser autosómica dominante: LMNA en la variedad Dunnigan, PPARG, AKT2, PLIN1 y ADRA2A. Hay formas parciales recesivas raras (CIDEC, LIPE, PCYT1A, WRN) y la displasia mandibuloacral es recesiva por LMNA o ZMPSTE24. En algunos síndromes raros con lipodistrofia la causa es una variante heterocigota de novo (PIK3R1 en SHORT, POLD1 en el síndrome con hipoplasia mandibular y sordera), lo que explica la ausencia de antecedentes familiares.
En LMNA y en el tipo 4 congénito hay que mirar el corazón aunque el paciente esté asintomático
Algunas variantes de LMNA, sobre todo en la región aminoterminal, se acompañan de miopatía, miocardiopatía y trastornos de conducción; en Dunnigan y en el síndrome progeroide atípico se han descrito valvulopatía, insuficiencia cardíaca y arritmias que obligaron a implantar marcapasos. La forma congénita por CAVIN1 asocia miopatía con CK elevada, QT largo y taquicardia ventricular de esfuerzo con riesgo de muerte súbita infantil. Según la obra, estos pacientes requieren electrocardiograma, Holter y ecocardiografía; además, la aterosclerosis coronaria precoz es una causa importante de muerte en la forma parcial familiar.
La lipodistrofia parcial adquirida es un marcador renal: complemento y proteinuria
En el síndrome de Barraquer-Simons la autoinmunidad parece destruir el adipocito por la vía alternativa del complemento: la obra describe C3 bajo y factor nefrítico C3 en más del 80 % de los casos y glomerulonefritis membranoproliferativa en torno al 20 %, a veces con drusas retinianas. El dermatólogo que reconoce la cara afilada de un adolescente debe pedir C3, factor nefrítico y análisis de orina, y asegurar el control anual de proteinuria. Algunos pacientes llegan al trasplante renal; según la obra, el resto tiene en general buen pronóstico.
La generalizada adquirida suele seguir a una paniculitis o a una enfermedad autoinmune
El síndrome de Lawrence aparece por lo general en la infancia. Según la obra, una cuarta parte de los casos empieza con nódulos subcutáneos inflamatorios cuya biopsia muestra paniculitis, otra cuarta parte se asocia a enfermedades autoinmunes, sobre todo dermatomiositis juvenil, y el resto es idiopático. Las complicaciones hepáticas y glucémicas pueden ser extremas, aunque la variante precedida de paniculitis es algo menos grave. Se han descrito linfomas T periféricos en estos pacientes, dato que pesa también al valorar la metreleptina.
Ante una hipertrigliceridemia extrema lo urgente es prevenir la pancreatitis
La quilomicronemia puede causar pancreatitis aguda mortal y se anuncia en la piel con xantomas eruptivos. La obra propone dieta muy pobre en grasa, fibratos y ácidos grasos omega-3, con estatinas si hace falta, y advierte contra cualquier tratamiento estrogénico, incluido el anticonceptivo, por el riesgo de pancreatitis. Para la diabetes, metformina como primer escalón, prudencia con las tiazolidinedionas en las formas parciales por la posible ganancia de grasa en zonas no afectadas, e insulina concentrada cuando la resistencia es extrema.
Forma por forma: qué grasa falta, qué gen o mecanismo lo explica y qué órgano vigilar
Las tarjetas van de las formas genéticas generalizadas a las parciales, los síndromes raros y las adquiridas, y terminan en el estudio y el tratamiento.
Genéticas: generalizada congénita y parcial familiar
Lipodistrofia generalizada congénita tipo 1
AGPAT2 · 9q34 · autosómica recesiva- Mecanismo
- La enzima AGPAT2, muy expresada en el adipocito, interviene en la síntesis de triglicéridos y fosfolípidos a partir de glicerol-3-fosfato; sin ella el adipocito no almacena.
- Fenotipo
- Falta la grasa metabólicamente activa pero se conserva la mecánica de palmas, plantas y órbitas; son frecuentes las lesiones óseas líticas tras la pubertad.
- Pista
- Los pacientes de origen africano portan casi siempre una misma variante de corte y empalme recurrente.
Lipodistrofia generalizada congénita tipo 2
BSCL2 · seipina · 11q13 · recesiva- Mecanismo
- La seipina participa en la formación y fusión de las gotas lipídicas y probablemente en la diferenciación del adipocito.
- Fenotipo
- Es la forma más extrema: falta también la grasa mecánica de palmas, plantas, órbitas y zonas periarticulares.
- Vigilar
- Discapacidad intelectual leve, miocardiopatía con ecocardiograma anómalo y cirrosis más frecuente que en el tipo 1.
Lipodistrofia generalizada congénita tipo 4
CAVIN1 (PTRF) · recesiva · miopatía- Mecanismo
- CAVIN1 es necesaria para formar caveolas y mantener la expresión de caveolinas 1 y 3; su pérdida afecta a adipocito, músculo y corazón.
- Fenotipo
- Miopatía congénita con CK elevada y mioedema a la percusión, estenosis pilórica e inestabilidad atlantoaxial; la acantosis puede faltar.
- Riesgo
- QT largo y taquicardia ventricular inducida por el esfuerzo con muerte súbita en la infancia: electrocardiograma y Holter obligados.
Lipodistrofia parcial familiar de Dunnigan
LMNA · lamina A/C · dominante- Curso
- Distribución grasa normal en la infancia y pérdida progresiva en extremidades y tronco hacia la pubertad, con acúmulo en cara, cuello, región vulvar y abdomen.
- Sexo
- El diagnóstico es más difícil en varones musculosos; las mujeres sufren más complicaciones metabólicas.
- Vigilar
- Aterosclerosis coronaria precoz y, con ciertas variantes, miopatía, miocardiopatía y trastornos de conducción.
Lipodistrofia parcial por PPARG
PPARG · factor de diferenciación adipocitaria · dominante- Fenotipo
- Pérdida de grasa más acusada en la parte distal de las extremidades, con cara, cuello y tronco relativamente conservados.
- Asociación
- La hipertensión arterial es más frecuente entre los afectados, lo que suma riesgo cardiovascular a la resistencia a la insulina.
- Tratamiento
- Las tiazolidinedionas actúan sobre PPARγ, pero la obra considera equívoca su eficacia en estos pacientes.
Displasia mandibuloacral
LMNA o ZMPSTE24 · recesiva- Fenotipo
- Hipoplasia mandibular y clavicular, acroosteólisis con falanges distales cortas, piel fina y moteada, alopecia y rasgos progeroides.
- ZMPSTE24
- La metaloproteasa madura la prelamina A; su déficit acumula prelamina tóxica y da un cuadro más precoz, con nódulos calcificados cutáneos.
- Riesgo renal
- Con ZMPSTE24 se ha descrito glomeruloesclerosis segmentaria y focal con muerte por insuficiencia renal en adultos.
Síndromes raros con lipodistrofia
Lipodistrofia autoinflamatoria (CANDLE y JMP)
PSMB8 · inmunoproteasoma · firma de interferón- Clínica
- Fiebres recurrentes, placas anulares violáceas, edema palpebral violáceo, hepatomegalia, retraso del crecimiento y lipodistrofia progresiva desde la lactancia o la infancia.
- Biopsia
- Infiltrado de células mieloides atípicas inmaduras con neutrófilos maduros; analítica con anemia y reactantes de fase aguda elevados.
- JMP
- En edades mayores: contracturas articulares, atrofia muscular, anemia microcítica y lipodistrofia tras paniculitis.
Síndrome SHORT
PIK3R1 · heterocigota de novo- Fenotipo
- Talla baja, hiperlaxitud o hernia, ojos hundidos, anomalía de Rieger y retraso de la dentición.
- Grasa
- La pérdida suele limitarse a cara, extremidades superiores y tronco, a veces nalgas.
- Consejo
- Al ser de novo, la ausencia de antecedentes familiares no descarta el origen genético.
Lipodistrofia parcial recesiva por LIPE
Lipasa sensible a hormonas · recesiva- Fenotipo
- Lipodistrofia parcial de herencia recesiva combinada con lipomatosis simétrica múltiple y miopatía, por pérdida de función de la lipasa.
- Diferencial
- Obliga a revisar el diagnóstico de enfermedad de Madelung cuando coexisten lipomas y pérdida de grasa en otras zonas.
- Otros recesivos
- CIDEC y PCYT1A son causas excepcionales; CIDEC produce adipocitos con gotas lipídicas pequeñas y multiloculares.
Adquiridas
Lipodistrofia parcial adquirida (Barraquer-Simons)
Inicio infantil · cara hacia abajo · C3 bajo- Patrón
- Pérdida simétrica de cara, cuello, brazos y tronco, con abdomen y piernas conservados o incluso con grasa sobrante.
- Mecanismo
- Probablemente autoinmune: el factor nefrítico C3 estabiliza la convertasa de C3 y podría lisar los adipocitos que expresan factor D.
- Vigilar
- Proteinuria anual por riesgo de glomerulonefritis membranoproliferativa; en la obra, las complicaciones metabólicas son raras.
Lipodistrofia generalizada adquirida (Lawrence)
Infancia · predominio femenino- Desencadenantes
- Paniculitis previa en una cuarta parte, enfermedad autoinmune, sobre todo dermatomiositis juvenil, en otra cuarta parte; el resto, idiopática.
- Gravedad
- Esteatosis y fibrosis hepáticas muy graves, diabetes e hipertrigliceridemia difíciles de controlar.
- Seguimiento
- Se han descrito linfomas T periféricos, lo que aconseja vigilar la aparición de adenopatías; algunos pacientes presentan además C4 sérico bajo.
Lipodistrofia asociada al tratamiento del VIH
Inhibidores de proteasa y análogos de nucleósidos- Clínica
- Lipoatrofia de cara, nalgas y extremidades tras dos años o más de tratamiento, con giba dorsocervical, papada y grasa visceral.
- Mecanismo
- Inhibición de ZMPSTE24 con acúmulo de prelamina A por algunos inhibidores de proteasa; zidovudina y estavudina inhiben la polimerasa γ mitocondrial.
- Curso
- No revierte al retirar el fármaco; cambiar de pauta mejora lípidos e insulina más que la grasa perdida.
Lipodistrofias localizadas
Hoyuelo o cráter con piel normal- Causas
- Inyecciones subcutáneas de fármacos o vacunas, presión mantenida, paniculitis, formas centrífugas e idiopáticas.
- Estudio
- Interrogar por inyecciones, traumatismos o presión; la biopsia es útil cuando se sospecha paniculitis.
- Pronóstico
- No producen repercusión metabólica y, según la obra, no requieren el estudio analítico general de las otras formas.
Estudio y tratamiento
Estudio metabólico
Glucosa, lípidos, hígado, ácido úrico- Basal
- Bioquímica con glucosa, perfil lipídico, transaminasas y ácido úrico en todas las formas salvo las localizadas.
- Insulina
- La glucemia e insulinemia en ayunas y tras sobrecarga oral de glucosa estiman la resistencia a la insulina.
- Leptina
- No diagnostica, pero orienta la indicación de metreleptina; leptina y adiponectina son muy bajas en las formas generalizadas.
Imagen, antropometría y genética
Pliegues, DXA, resonancia T1, panel- Fenotipo
- Plicometría en varios puntos, absorciometría de doble energía y resonancia potenciada en T1 de cuerpo entero para mapear la grasa.
- Hueso
- Radiografías: lesiones líticas en huesos largos en la forma congénita y defectos esqueléticos en la displasia mandibuloacral.
- Genética
- Panel para formas con gen conocido; permite consejo familiar y diagnóstico prenatal.
Metreleptina
Leptina recombinante subcutánea- Indicación
- Según la obra, mejora diabetes, esteatosis e hipertrigliceridemia en las formas generalizadas con hipoleptinemia marcada; en las parciales el efecto es variable.
- Efectos adversos
- Reacciones en el punto de inyección, hipoglucemia si se asocia insulina y anticuerpos neutralizantes de significado incierto.
- Precaución
- La obra recoge riesgo de linfoma T en la lipodistrofia generalizada adquirida, lo que exige valorar bien la indicación y vigilar.
Corrección del contorno
Injerto graso, rellenos y cirugía- Parciales
- Injerto autólogo de grasa o rellenos como ácido hialurónico, hidroxiapatita cálcica o ácido poli-L-láctico; la liposucción retira la grasa sobrante.
- Congénitas
- Cirugía reconstructiva facial con injertos o colgajos de muslo, abdomen o músculo temporal.
- Apoyo
- El acompañamiento familiar y psicológico es parte del tratamiento en la infancia.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro pares que se confunden en consulta y el dato que los separa.
Lipodistrofia generalizada frente a adelgazamiento grave
- Común
- Ambos dejan al paciente sin grasa subcutánea y con aspecto musculado.
- Lipodistrofia
- Apetito conservado o voraz, acantosis nigricans, hiperinsulinemia, hipertrigliceridemia y esteatosis: el adipocito falta, no se ha vaciado.
- Adelgazamiento
- Desnutrición, anorexia nerviosa, diabetes descompensada, tirotoxicosis, insuficiencia suprarrenal, caquexia tumoral, emaciación por VIH o infecciones crónicas: hay causa catabólica y no suele haber resistencia a la insulina.
Lipodistrofia parcial familiar frente a síndrome de Cushing
- Común
- Cara redonda, papada, giba dorsocervical y obesidad troncal con extremidades finas.
- Lipodistrofia
- Extremidades y nalgas con poca grasa y músculo y venas muy marcados; antecedentes familiares; cortisol normal.
- Cushing
- Hipercortisolismo demostrable en el estudio hormonal, con fragilidad cutánea y miopatía proximal; la grasa de las extremidades no desaparece de forma selectiva desde la pubertad ni hay antecedentes familiares.
Barraquer-Simons frente a Dunnigan
- Inicio
- Barraquer-Simons comienza en la infancia; Dunnigan, hacia la pubertad.
- Patrón
- Barraquer-Simons pierde cara, cuello y mitad superior y conserva piernas; Dunnigan pierde extremidades y nalgas y acumula grasa en cara y cuello.
- Pruebas
- C3 bajo y factor nefrítico frente a variante de LMNA; el riñón manda en uno, el metabolismo y el corazón en el otro.
Lipodistrofia parcial con lipomas frente a enfermedad de Madelung
- Común
- Masas grasas simétricas en cuello y parte alta del tronco.
- Madelung
- Lipomatosis simétrica múltiple sin pérdida selectiva de grasa en otras regiones; la obra la incluye en el diferencial de las lipodistrofias parciales.
- Lipodistrofia
- Pérdida de grasa en extremidades u otras zonas, rasgos metabólicos y, en la forma recesiva por LIPE, miopatía asociada.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.
Si una adolescente delgada consulta por acantosis nigricans extensa en cuello, axilas e ingles, con hirsutismo y reglas irregulares
Exploraría con detenimiento caderas, nalgas y muslos buscando falta de grasa y venas prominentes, y la cara y el cuello por si sobra. Pediría glucosa, insulina, perfil lipídico, transaminasas y ecografía hepática. Si el patrón encaja con Dunnigan, preguntaría por familiares con diabetes o infarto precoz y la derivaría a endocrinología para estudio de LMNA y cribado cardiológico.
Si un niño de diez años pierde grasa de la cara, después del cuello y los brazos, y conserva las piernas
Sospecharía lipodistrofia parcial adquirida. Pediría C3, factor nefrítico C3, función renal y análisis de orina con cociente proteína/creatinina, y lo remitiría a nefrología pediátrica para seguimiento anual de proteinuria. Buscaría otras enfermedades autoinmunes y pediría fondo de ojo por la posibilidad de drusas. Explicaría a la familia que el pronóstico depende sobre todo del riñón.
Si una niña con dermatomiositis juvenil desarrolla pérdida progresiva de grasa en todo el cuerpo
Pensaría en lipodistrofia generalizada adquirida y no lo atribuiría solo a la corticoterapia o a la miopatía. Solicitaría glucosa, hemoglobina glucosilada, triglicéridos y estudio hepático, porque la esteatosis y la diabetes pueden ser graves. Coordinaría con reumatología y endocrinología, y valoraría si existen nódulos de paniculitis previos que conviniera biopsiar.
Si un paciente con VIH tratado durante años con pautas antiguas refiere cara chupada y glúteos vacíos, con abdomen y nuca prominentes
Reconocería la lipodistrofia asociada al tratamiento antirretroviral y comprobaría con su infectólogo si sigue recibiendo análogos de timidina o inhibidores de proteasa antiguos. Pediría perfil lipídico y glucémico por el riesgo coronario. Le explicaría que el cambio de pauta mejora más el metabolismo que la grasa perdida y le propondría rellenos faciales o injerto graso para la lipoatrofia.
Si un adulto con lipodistrofia parcial conocida presenta pápulas amarillentas de aparición brusca en nalgas y codos con dolor abdominal
Sospecharía xantomas eruptivos por hipertrigliceridemia extrema y lo enviaría a urgencias para descartar pancreatitis aguda. Pediría triglicéridos y lipasa. Revisaría su medicación por si tomara estrógenos, que la obra desaconseja en estos pacientes, y lo devolvería a endocrinología para ajustar dieta muy pobre en grasa, fibrato, omega-3 y control glucémico.
Si una mujer con lipodistrofia parcial familiar refiere palpitaciones y cansancio al esfuerzo
No lo atribuiría a la diabetes ni a la ansiedad. Pediría electrocardiograma y derivación preferente a cardiología para Holter y ecocardiograma, porque las variantes de LMNA pueden asociar miocardiopatía, trastornos de conducción y arritmias, además de aterosclerosis coronaria precoz. Si no estuviera genotipada, propondría el estudio de LMNA, que también permite cribar a sus familiares.
Perlas de examen y de consulta
◆La acantosis en un paciente delgado es una alarma
Una acantosis nigricans intensa sin obesidad indica resistencia a la insulina importante. Si además hay venas muy visibles en las piernas o nalgas planas, la lipodistrofia pasa a la cabeza del diferencial y merece estudio metabólico completo.
◆Callos plantares sin causa mecánica
La pérdida de grasa plantar deja el pie sin amortiguación y favorece callosidades. Como solo la forma congénita por BSCL2 pierde también la grasa mecánica de las plantas, unos callos llamativos en lipodistrofia generalizada orientan hacia ella.
◆Xantomas eruptivos: mirar el páncreas
En la lipodistrofia los xantomas eruptivos traducen quilomicronemia. El siguiente paso no es la biopsia sino medir triglicéridos y descartar pancreatitis; los tuberosos y planos acompañan a hiperlipidemias graves de evolución más larga.
◆Barraquer-Simons pide análisis de orina
La cara afilada de un niño con C3 bajo exige vigilar el riñón. La glomerulonefritis membranoproliferativa es la complicación que marca el pronóstico, mientras que la diabetes es rara en esta forma según la obra.
◆La paniculitis puede preceder a la atrofia
Nódulos subcutáneos inflamatorios seguidos de hundimientos deben hacer pensar en una lipodistrofia en marcha, adquirida o autoinflamatoria por PSMB8. La biopsia profunda de un nódulo activo es la que aporta información útil.
◆CANDLE responde al bloqueo de JAK
En CANDLE/PRAAS, enfermedad autoinflamatoria con firma de interferón ligada al proteasoma, baricitinib ha mostrado eficacia en estudios abiertos, pero las reducciones de dosis desencadenaron brotes; no conviene desescalar sin un especialista en enfermedades autoinflamatorias.
◆Estrógenos y glitazonas, con cautela
La obra desaconseja cualquier estrógeno ante hipertrigliceridemia grave por el riesgo de pancreatitis, y pide prudencia con las tiazolidinedionas en formas parciales porque pueden aumentar la grasa no deseada en cara, cuello y abdomen.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2019) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
Actualización DermRXUna definición europea de lipodistrofia y un marco para aceptar genes nuevos
La obra clasifica por extensión y por gen, con listas que crecían deprisa. En 2026 el Consorcio Europeo de Lipodistrofias define la enfermedad como desarrollo o mantenimiento insuficiente del tejido adiposo no atribuible a desnutrición ni a catabolismo, exige por lo general prueba de disfunción o lesión del tejido adiposo además de la falta anatómica de grasa y propone graduar los genes candidatos según la evidencia en pacientes. Protocolos nacionales como el francés para Dunnigan estiman una prevalencia europea de 1/100 000, probablemente infraestimada, y piden seguimiento multidisciplinar metabólico, cardiovascular y muscular.
Fuente: Semple RK, et al. J Intern Med. 2026. PMID: 42681552. Mosbah H, et al. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(Suppl 1):170. PMID: 35440056.Actualización DermRXMetreleptina: estatus y respuesta en las formas parciales
En 2019 la obra la describía como autorizada por la FDA para las formas generalizadas y en Japón también para las parciales, con efecto equívoco en estas. Una revisión de 2022 señala que la EMA la ha aprobado para lipodistrofia generalizada y parcial, y la FDA para la generalizada. En el estudio de los NIH, pacientes con variantes de LMNA o PPARG y leptina baja mejoraron la hemoglobina glucosilada, y respondían mejor con triglicéridos ≥ 500 mg/dl o HbA1c > 8 %. La leptina basal predice mal la respuesta en las parciales y los ensayos de laboratorio no son intercambiables.
Fuente: Mainieri F, et al. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:879979. PMID: 35600578. Sekizkardes H, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(8):3068-3076. PMID: 31194872. Meral R, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(4):e1739-e1751. PMID: 34677608.Actualización DermRXMás allá de la leptina: dianas lipídicas y fármacos en investigación
El capítulo solo contaba con dieta, fibratos, omega-3, estatinas, antidiabéticos e insulina concentrada. En el ensayo BROADEN en lipodistrofia parcial familiar, volanesorsen, oligonucleótido antisentido contra APOC3, redujo de forma significativa la fracción de grasa hepática medida por resonancia frente a placebo. Una revisión de 2025 confirma que no existe tratamiento curativo, que dieta, ejercicio y metreleptina siguen siendo la base y que varias intervenciones nuevas se investigan para las necesidades no cubiertas, sobre todo en formas parciales.
Fuente: Besci O, et al. Expert Rev Endocrinol Metab. 2025;20(6):565-592. PMID: 41191736. Prohaska TA, et al. J Clin Lipidol. 2023;17(3):406-411. PMID: 37164837.Actualización DermRXAutoinmunidad del adipocito: perilipina 1 y una parcial adquirida menos benigna
La obra atribuía las formas adquiridas a autoinmunidad sin diana conocida y presentaba Barraquer-Simons como metabólicamente benigna. Un grupo español identificó autoanticuerpos IgG contra perilipina 1 en la generalizada adquirida autoinmune, ausentes en otras lipodistrofias, que aumentan la lipólisis basal en preadipocitos murinos en cultivo. En una serie multicéntrica de 2026 de lipodistrofia parcial adquirida, el C3 estaba bajo en un 52,9 %, la diabetes afectaba al 47,2 % y la enfermedad renal crónica al 52,8 %; quienes habían perdido también grasa glúteo-femoral tenían complicaciones más precoces y graves.
Fuente: Corvillo F, et al. Front Immunol. 2018;9:2142. PMID: 30283460. Ozgen Saydam B, et al. J Endocrinol Invest. 2026. PMID: 42545672.Actualización DermRXInmunoterapia oncológica: una causa nueva de lipodistrofia generalizada adquirida
El capítulo no podía recogerla. Hay casos de lipodistrofia generalizada adquirida tras inhibidores de puntos de control, como el anti-PD-1 pembrolizumab, sobre todo en melanoma, con diabetes insulinorresistente, hipertrigliceridemia y esteatosis. En la revisión de 2025, la pérdida de grasa persistía tres años después de suspender pembrolizumab en el caso índice y los corticoides no la revirtieron en tres pacientes. Otro caso mostró leptina indetectable y captación difusa de FDG en el tejido subcutáneo cuando solo había perdido la bolsa adiposa bucal y antes de que la pérdida de grasa se generalizara, compatible con paniculitis subclínica. Ante adelgazamiento con diabetes nueva durante la inmunoterapia, conviene explorar la grasa.
Fuente: Marsiglio J, et al. Melanoma Res. 2025;35(2):109-114. PMID: 39704080. Dhanasekaran M, et al. JCEM Case Rep. 2023;1(2):luad025. PMID: 37908472.Actualización DermRXVIH: de la lipoatrofia a la ganancia de peso
La obra describía la lipodistrofia por inhibidores de proteasa y análogos de nucleósidos como la forma más frecuente. Una revisión de 2024 la atribuye sobre todo a estavudina y zidovudina, sustituidas por otros fármacos, mientras que los inhibidores de proteasa se asociaban a hipertrofia grasa troncal. Las pautas actuales con inhibidores de la integrasa y tenofovir alafenamida se relacionan con ganancia de peso global, no con lipoatrofia, y sus consecuencias cardiometabólicas derivan de esa ganancia. Las secuelas faciales antiguas siguen siendo motivo de consulta para rellenos.
Fuente: Capeau J, et al. Ann Endocrinol (Paris). 2024;85(3):255-258. PMID: 38871510.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Garg. Capítulo 74, «Lipodistrofias». En: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS, editores. Fitzpatrick’s Dermatology. 9.ª ed. Nueva York: McGraw-Hill Education; 2019. Consultado en su edición en español (Dermatología de Fitzpatrick, 9e).
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Semple RK, Wabitsch M, Akinci B, et al. European Consortium for Lipodystrophies consensus definition and classification framework for monogenic lipodystrophy. J Intern Med. 2026. doi:10.1111/joim.70157. PMID: 42681552.
- Mosbah H, Donadille B, Vatier C, et al. Dunnigan lipodystrophy syndrome: French National Diagnosis and Care Protocol (PNDS; Protocole National de Diagnostic et de Soins). Orphanet J Rare Dis. 2022;17(Suppl 1):170. PMID: 35440056.
- Mainieri F, Tagi VM, Chiarelli F. Treatment options for lipodystrophy in children. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:879979. PMID: 35600578.
- Sekizkardes H, Cochran E, Malandrino N, et al. Efficacy of metreleptin treatment in familial partial lipodystrophy due to PPARG vs LMNA pathogenic variants. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(8):3068-3076. PMID: 31194872.
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