Sjögren-Larsson, Refsum, Conradi-Hünermann-Happle y CHILD: ictiosis que avisan de una enfermedad neurológica, ósea o metabólica tratable
Sobre las fichas «Sjogren-Larsson Syndrome», «Refsum Syndrome», «Conradi-Hunermann Syndrome» y «CHILD Syndrome» (capítulo 1, Disorders of Cornification) · Joel L. Spitz, 2004
Cuatro enfermedades raras en las que la piel acompaña al dato que cambia el pronóstico. En el síndrome de Sjögren-Larsson, una ictiosis muy pruriginosa precede a la espasticidad; en la enfermedad de Refsum, una ictiosis leve del adulto convive con una retinosis pigmentaria que la dieta puede frenar; en el síndrome de Conradi-Hünermann-Happle y en el síndrome CHILD, las lesiones en mosaico delatan un defecto de la síntesis de colesterol que hoy se trata con una estatina y colesterol por vía tópica.
Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 14 min de lectura.
En 20 segundos
- El síndrome de Sjögren-Larsson (ALDH3A2, recesivo) combina una ictiosis congénita muy pruriginosa, diplejía o tetraplejía espástica y discapacidad intelectual; los cristales perifoveales y el pico lipídico en la espectroscopia cerebral son sus marcas.
- La enfermedad de Refsum del adulto (PHYH o PEX7) acumula ácido fitánico de la dieta: retinosis pigmentaria, anosmia, polineuropatía, ataxia, sordera y una ictiosis leve y tardía. La dieta de por vida y la aféresis en las descompensaciones cambian el pronóstico.
- El síndrome de Conradi-Hünermann-Happle (EBP) y el síndrome CHILD (NSDHL) son defectos de la síntesis de colesterol dominantes ligados al X: lesiones según las líneas de Blaschko en el primero y hemicorporales, con preferencia por los pliegues, en el segundo.
- En el síndrome CHILD, una estatina con colesterol por vía tópica, en fórmula magistral, aclara las lesiones en semanas: es el prototipo de tratamiento basado en la patogenia.
- Ante una ictiosis con signos neurológicos, oculares u óseos conviene pedir pronto frotis de sangre, fondo de ojo, examen del pelo y un panel genético: la clasificación de 2025 reúne 51 trastornos sindrómicos de la diferenciación epidérmica.
Claves de la lectura
Cuatro síndromes, dos rutas metabólicas
El síndrome de Sjögren-Larsson y la enfermedad de Refsum son defectos recesivos del catabolismo de lípidos: aldehídos y alcoholes grasos de cadena larga en el primero, ácido fitánico en el segundo. El síndrome de Conradi-Hünermann-Happle y el síndrome CHILD afectan a dos pasos próximos del tramo final de la síntesis de colesterol y se heredan de forma dominante ligada al X, lo que explica las lesiones en mosaico de las mujeres y la letalidad en los varones. De los 51 trastornos sindrómicos de la clasificación de 2025, el 71 % tiene signos neurológicos y el 49 %, oculares.
Sjögren-Larsson: una ictiosis que pica y una marcha que no llega
La piel es lo primero: ictiosis desde el nacimiento o las primeras semanas, con hiperqueratosis amarillenta o parduzca de aspecto liquenificado en flexuras, cuello y abdomen. El prurito es casi constante e intenso, y es la queja que más citan los cuidadores. El parto pretérmino es frecuente, de modo que el retraso motor se atribuye al principio a la prematuridad; la diplejía o tetraplejía espástica, la discapacidad intelectual y los trastornos del habla completan la tríada en los primeros años.
El ojo y la espectroscopia adelantan el diagnóstico
Las inclusiones cristalinas perifoveales, puntos blancos brillantes situados en la retina interna, aparecen en la primera infancia y van de escasas a muy abundantes; se acompañan de fotofobia y de una pérdida moderada de agudeza visual, que suele conservarse hasta la edad adulta. La resonancia muestra una leucoencefalopatía de predominio periventricular y la espectroscopia, un pico lipídico anómalo a 1,3 ppm. El diagnóstico se confirma con la secuenciación de ALDH3A2 o con la demostración del déficit enzimático.
Refsum: una ictiosis tardía en una enfermedad que entra por la dieta
El ácido fitánico procede solo de los alimentos (grasa y carne de rumiantes, lácteos y algunos pescados) y, cuando no puede degradarse, se deposita en la retina, los nervios, el tejido adiposo y la piel. La retinosis pigmentaria con ceguera nocturna suele ser la primera manifestación; le siguen anosmia, polineuropatía, ataxia, sordera neurosensorial y trastornos del ritmo cardiaco. La ictiosis es leve, recuerda a la vulgar y aparece tarde. El oftalmólogo ve antes a estos pacientes; el dermatólogo puede ser quien relacione los síntomas y pida el ácido fitánico.
Refsum: la dieta funciona si se sostiene
En 13 pacientes seguidos entre 11 y 28 años con refuerzo dietético periódico, el ácido fitánico bajó un 89 % de media; se normalizó en el 30 % y lo hizo de forma parcial en el 50 %, y tardó unos 44 meses en reducirse a la mitad. Ninguno necesitó ingreso ni plasmaféresis por complicaciones agudas, pese a picos puntuales asociados a enfermedad intercurrente, cirugía o pérdida rápida de peso. La guía internacional de 2026 mantiene la dieta de por vida y reserva el recambio plasmático o la aféresis de lipoproteínas para las descompensaciones agudas.
Conradi-Hünermann-Happle: el fenotipo cambia con la edad
En la recién nacida, eritrodermia con escamas adherentes en bandas y remolinos; en la radiografía, calcificaciones puntiformes de las epífisis. Meses después la inflamación se apaga y el punteado desaparece, y quedan atrofodermia folicular, bandas pigmentadas, alopecia cicatricial en placas, cataratas y asimetría de miembros. En la serie española de 13 mujeres de 9 familias, la variante de EBP se había heredado en 3 familias y era esporádica en el resto, y ni el tipo de variante ni el perfil de esteroles predecían la gravedad.
CHILD: medio cuerpo y afinidad por los pliegues
Las placas eritematosas con escama amarillenta y cérea ocupan un hemicuerpo con un límite neto en la línea media, tienden a persistir en axilas e ingles y se acompañan de hipoplasia de miembros y de órganos del mismo lado. El gen es NSDHL, que actúa en la ruta del colesterol antes que EBP. La lateralización se explica porque, en el lado sano, las células que expresan el alelo mutado se eliminan de forma selectiva. Existen formas mínimas, limitadas a un pliegue, una mano o un pie, que se diagnostican en mujeres adultas.
Tratar la ruta: estatina con colesterol
En el síndrome CHILD se suman dos daños: falta colesterol y sobran intermediarios tóxicos. La combinación tópica de una estatina, que frena la ruta, y de colesterol, que repone el producto final, aclaró casi por completo las lesiones a los 3 meses en 2 pacientes, con normalización histológica; el colesterol solo no sirvió. Una pomada de simvastatina con colesterol fue muy eficaz en otras 3 pacientes y no lo fue en dos trastornos distintos de la cornificación. Es una fórmula magistral, barata, que se usa fuera de ficha técnica.
Síndrome por síndrome: qué ver, qué pedir y qué tratar
Primero los cuatro síndromes de la obra; después dos entidades que entran en el diferencial, las pruebas que orientan según la presentación y, al final, el tratamiento.
Los cuatro síndromes
Síndrome de Sjögren-Larsson
ALDH3A2 (17p11.2) · autosómica recesiva- Nombre de 2025
- ALDH3A2-sEDD, trastorno sindrómico de la diferenciación epidérmica.
- Defecto
- Déficit de la aldehído graso deshidrogenasa, con acumulación de aldehídos y alcoholes grasos de cadena larga en piel, cerebro y retina.
- Piel
- Ictiosis generalizada desde el nacimiento o las primeras semanas, con hiperqueratosis amarillenta o parduzca en flexuras, cuello y abdomen; el centro de la cara queda respetado. Puede nacer como bebé colodión.
- Prurito
- Casi constante e intenso; altera el sueño del niño y de la familia.
- Neurológico
- Diplejía o tetraplejía espástica que se hace evidente en los primeros años, discapacidad intelectual, trastorno del habla y, en algunos casos, epilepsia.
- Ojo
- Inclusiones cristalinas perifoveales, fotofobia y agudeza visual moderadamente reducida.
- Otros
- Parto pretérmino frecuente. Problemas de alimentación y deglución en el 75 % de una serie de 16 pacientes.
Enfermedad de Refsum del adulto
PHYH (10p13) o PEX7 (6q22-q24) · AR- Defecto
- Bloqueo de la alfa-oxidación peroxisómica del ácido fitánico, un ácido graso ramificado de origen exclusivamente dietético.
- Inicio
- Final de la infancia o edad adulta; el diagnóstico suele retrasarse años respecto a los primeros síntomas visuales.
- Ojo
- Retinosis pigmentaria con ceguera nocturna y reducción concéntrica del campo visual.
- Neurológico
- Anosmia, polineuropatía sensitivomotora, ataxia cerebelosa e hipoacusia neurosensorial.
- Piel
- Ictiosis leve, de aspecto similar a la vulgar, que aparece tarde y mejora al descender el ácido fitánico.
- Otros
- Metacarpianos y metatarsianos cortos; arritmias y miocardiopatía, causa de muerte súbita en los casos no tratados.
- Confirmación
- Ácido fitánico plasmático muy elevado: mediana de 1.631 µmol/L al diagnóstico en la serie de referencia, con un valor normal inferior a 30. Estudio de PHYH y PEX7.
Síndrome de Conradi-Hünermann-Happle
EBP (Xp11) · dominante ligada al X- Sinónimo
- Condrodisplasia punctata dominante ligada al X (CDPX2).
- Defecto
- Déficit de la esterol delta-8, delta-7 isomerasa, con aumento de 8(9)-colestenol y 8-deshidrocolesterol.
- Piel al nacer
- Eritrodermia con escamas adherentes dispuestas en bandas y remolinos que siguen las líneas de Blaschko.
- Piel después
- Atrofodermia folicular, bandas hipopigmentadas o hiperpigmentadas y alopecia cicatricial en placas; pelo áspero y sin brillo.
- Hueso
- Calcificaciones puntiformes de las epífisis en el lactante, acortamiento asimétrico de los miembros, escoliosis y talla baja.
- Ojo
- Cataratas sectoriales, a menudo asimétricas.
- Varones
- Casi siempre letal. Los supervivientes con el cuadro típico son mosaicos; las variantes no mosaico producen un trastorno distinto, con defectos neurológicos, para el que se ha propuesto el nombre de síndrome MEND.
Síndrome CHILD
NSDHL (Xq28) · dominante ligada al X- Acrónimo
- Hemidisplasia congénita con nevus ictiosiforme y defectos de las extremidades.
- Piel
- Placas eritematosas con escama amarillenta, cérea y adherente en un hemicuerpo, con límite neto en la línea media; presentes al nacer o en las primeras semanas.
- Pliegues
- Preferencia por axilas, ingles y otros pliegues, donde las lesiones persisten aunque el resto mejore.
- Anejos
- Alopecia y distrofia ungueal del mismo lado.
- Hueso y órganos
- Hipoplasia o agenesia de miembros ipsilateral y malformaciones de cerebro, corazón, pulmón o riñón del mismo lado.
- Histología
- Epidermis psoriasiforme con paraqueratosis y células espumosas en las papilas dérmicas, como en el xantoma verruciforme.
- Varones
- Letal salvo mosaicismo; se ha descrito algún varón afectado.
Dos síndromes más que entran en el diferencial
Síndrome de Chanarin-Dorfman
ABHD5 · autosómica recesiva- Sinónimo
- Enfermedad por depósito de lípidos neutros con ictiosis.
- Piel
- Eritrodermia ictiosiforme congénita no ampollosa, indistinguible de una forma recesiva no sindrómica.
- Extracutáneo
- Esteatosis hepática y hepatomegalia, miopatía, ectropión y afectación neurológica variable.
- Prueba clave
- Frotis de sangre periférica: vacuolas lipídicas en los leucocitos (anomalía de Jordans).
- Epidemiología
- Unas 90 familias descritas, la mayoría de países mediterráneos.
Tricotiodistrofia
Genes del factor TFIIH y otros · AR- Pelo
- Frágil, con bandas claras y oscuras alternas con luz polarizada y bajo contenido en azufre.
- Piel
- Ictiosis, a veces tras nacer como bebé colodión.
- Asociaciones
- Retraso del desarrollo, talla baja, infecciones y, en una parte de los casos, fotosensibilidad.
- Prueba clave
- Examen del tallo piloso con luz polarizada.
Qué pedir según la presentación
Ictiosis con retraso motor o espasticidad
Sospecha de Sjögren-Larsson- Ojo
- Fondo de ojo y tomografía de coherencia óptica en busca de cristales perifoveales; pueden faltar en el lactante.
- Imagen
- Resonancia cerebral con espectroscopia: leucoencefalopatía periventricular y pico lipídico a 1,3 ppm.
- Confirmación
- Secuenciación de ALDH3A2 o medida de la actividad enzimática.
- Equipo
- Neuropediatría, rehabilitación, oftalmología, logopedia y nutrición.
Ictiosis leve del adulto con ceguera nocturna
Sospecha de enfermedad de Refsum- Preguntas
- Olfato, visión nocturna, audición, hormigueos e inestabilidad de la marcha.
- Analítica
- Ácido fitánico plasmático; si está elevado, estudio peroxisómico completo y genético.
- Corazón
- Electrocardiograma y valoración cardiológica.
- Equipo
- Unidad de enfermedades metabólicas con dietista experto, oftalmología y neurología.
Lactante con lesiones en bandas o en un hemicuerpo
Sospecha de defecto del colesterol- Radiografías
- Serie ósea en los primeros meses, antes de que desaparezca el punteado epifisario.
- Ojo
- Lámpara de hendidura para descartar cataratas.
- Bioquímica
- Perfil de esteroles en plasma.
- Genética
- Secuenciación de EBP y NSDHL. Si es negativa, búsqueda de deleciones con técnicas de variantes estructurales y estudio de piel lesional por si hay mosaicismo.
- Familia
- Exploración de la madre: bandas atróficas, alopecia en placas y asimetrías.
Tratamiento
Sjögren-Larsson: piel, prurito y espasticidad
Sintomático- Piel
- Emolientes y queratolíticos. La acitretina, con una dosis de mantenimiento de 0,25 mg/kg/día, redujo la ictiosis y mejoró la calidad de vida en 8 niños.
- Zileutón
- Inhibidor de la síntesis de leucotrienos: en 5 pacientes tratados durante 3 meses mejoró la puntuación de prurito. Uso fuera de ficha técnica; su disponibilidad en España debe comprobarse.
- Dupilumab
- Mejoría mantenida del prurito en dos gemelas de 4 años; dato preliminar y fuera de ficha técnica.
- Espasticidad
- Fisioterapia, ortesis y cirugía ortopédica cuando procede; se ha comunicado el uso de baclofeno intratecal.
- Ojo
- Protección frente a la luz por la fotofobia; la maculopatía no tiene tratamiento.
Refsum: dieta, energía y aféresis
Dieta de por vida- Dieta
- Restricción de las fuentes de ácido fitánico, con apoyo dietético repetido a lo largo de los años.
- Lo que lo dispara
- Enfermedad intercurrente, cirugía y pérdida rápida de peso: hay que asegurar el aporte calórico y evitar el ayuno.
- Aféresis
- Recambio plasmático o aféresis de lipoproteínas en las descompensaciones agudas. Como tratamiento crónico, en 4 pacientes graves seguidos entre 5 y 13 años, redujo el ácido fitánico un 59 % por sesión.
- Efecto
- Mejoran la polineuropatía, la ataxia y la ictiosis; el daño visual y auditivo se frena, pero no se recupera.
Estatina y colesterol tópicos
Fórmula magistral · fuera de ficha técnica- Indicación
- Lesiones cutáneas del síndrome CHILD.
- Fórmula
- Crema con lovastatina al 2 % y colesterol al 2 %. Añadir ácido glicólico mejoró la penetración en las escamas gruesas, con respuesta desde la cuarta semana.
- Límites
- Los pliegues son la zona más difícil. En otros trastornos de la cornificación con alteración lipídica no fue útil.
- Otros usos
- Hay casos tratados en el síndrome de Conradi-Hünermann-Happle y en la poroqueratosis lineal por defectos de la misma ruta.
Seguimiento en los defectos del colesterol
Multidisciplinar- Ortopedia
- Dismetría de miembros y escoliosis, que puede progresar con rapidez y precisar cirugía.
- Oftalmología
- Cataratas congénitas o de aparición precoz.
- Órganos
- En el síndrome CHILD, estudio de imagen del lado afectado (cerebro, corazón, riñón) según la clínica.
- Consejo genético
- Cada hija de una mujer afectada tiene un 50 % de probabilidad de heredar la variante; los varones afectados no suelen llegar a término. El mosaicismo materno explica casos en apariencia esporádicos.
Contrastes para no quedarse en «ictiosis»
Cinco comparaciones que separan estos síndromes de sus imitadores más habituales.
Síndrome de Sjögren-Larsson frente a ictiosis congénita con parálisis cerebral
- Lo que confunde
- Un prematuro con ictiosis que más tarde muestra diplejía espástica: es fácil atribuir la piel a una ictiosis recesiva y la marcha a la prematuridad.
- A favor de Sjögren-Larsson
- Prurito intenso, fotofobia, cristales perifoveales y leucoencefalopatía con pico lipídico en la espectroscopia.
- A favor de dos problemas distintos
- Lesión hipóxico-isquémica documentada en la resonancia y un panel de ictiosis que identifica otro gen.
- Conducta
- Incluir ALDH3A2 en el panel de cualquier ictiosis congénita con retraso motor.
Síndrome de Conradi-Hünermann-Happle frente a síndrome CHILD
- Distribución
- Bandas y remolinos bilaterales frente a un hemicuerpo con corte en la línea media.
- Evolución
- Resolución en meses con atrofodermia folicular residual frente a persistencia, sobre todo en los pliegues.
- Hueso
- Epífisis punteadas y acortamiento asimétrico frente a hipoplasia o agenesia de un miembro.
- Ojo
- Cataratas frecuentes frente a no habituales.
- Gen
- EBP frente a NSDHL. Un mosaico de EBP puede dar lesiones lateralizadas, de modo que se estudian los dos genes.
Síndrome de Conradi-Hünermann-Happle frente a incontinentia pigmenti
- Lo común
- Niñas, herencia dominante ligada al X y lesiones neonatales que siguen las líneas de Blaschko.
- Lesión inicial
- Escamas adherentes sobre eritrodermia frente a vesículas y pústulas con eosinofilia.
- Lesión tardía
- Atrofodermia folicular y alopecia cicatricial frente a hiperpigmentación en remolinos y, después, bandas hipopigmentadas atróficas.
- Fuera de la piel
- Epífisis punteadas, cataratas y asimetría esquelética frente a anomalías dentales, retinianas y neurológicas.
- Lo que decide
- Radiografía del lactante y estudio de EBP frente a IKBKG.
Enfermedad de Refsum frente a ictiosis vulgar o adquirida del adulto
- Piel
- Descamación fina similar en los tres casos; en la enfermedad de Refsum falta el antecedente infantil.
- Lo que delata
- Ceguera nocturna, pérdida del olfato, hormigueos, sordera o metatarsianos cortos.
- Prueba
- Ácido fitánico plasmático, además del estudio habitual de una ictiosis adquirida.
- Por qué importa
- Es una de las pocas degeneraciones retinianas con tratamiento, y la dieta rinde más cuanto antes se inicia.
Nevus CHILD frente a nevus epidérmico inflamatorio lineal
- Aspecto
- Placas eritematosas y descamativas en banda en ambos; escama amarillenta y cérea en el nevus CHILD.
- Localización
- Pliegues y lateralización estricta frente a una extremidad, sin preferencia flexural.
- Histología
- Células espumosas en las papilas dérmicas frente a un patrón psoriasiforme sin ellas.
- Genética
- Se han publicado pacientes etiquetadas de nevus inflamatorio lineal que resultaron tener variantes de NSDHL.
- Consecuencia
- El diagnóstico correcto abre la puerta al tratamiento tópico dirigido y obliga al consejo genético.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.
Si una lactante de 10 meses, nacida prematura, tiene ictiosis generalizada desde el nacimiento, se rasca sin descanso y aún no se mantiene sentada
Sospecharía un síndrome de Sjögren-Larsson antes de atribuir el retraso a la prematuridad. Pediría fondo de ojo, resonancia cerebral con espectroscopia y un panel que incluyera ALDH3A2, y la remitiría a neuropediatría y a atención temprana. Mientras tanto trataría el prurito y la piel, y explicaría a la familia que el resultado genético tardará semanas pero no retrasa la rehabilitación.
Si un varón de 32 años consulta por una piel seca y escamosa de aparición reciente, y refiere que desde los 20 ve mal de noche y que ha perdido el olfato
No lo etiquetaría de ictiosis vulgar. Solicitaría ácido fitánico plasmático y un electrocardiograma, y lo remitiría a oftalmología y a una unidad de enfermedades metabólicas. Le explicaría que, si se confirma una enfermedad de Refsum, la dieta puede frenar la pérdida de visión y que no debe iniciar por su cuenta ayunos ni dietas de adelgazamiento.
Si una mujer con enfermedad de Refsum bien controlada va a operarse de la vesícula y quiere aprovechar para perder peso con una dieta muy estricta
Le advertiría de que la cirugía y la pérdida rápida de peso movilizan el ácido fitánico del tejido adiposo y pueden descompensarla. Coordinaría con su unidad metabólica un plan perioperatorio con aporte calórico asegurado y control del ácido fitánico, y dejaría la pérdida de peso para más adelante, lenta y supervisada por su dietista.
Si una recién nacida presenta eritrodermia con escamas gruesas en bandas y remolinos, y un brazo más corto que el otro
Pediría una serie ósea ahora, porque el punteado epifisario desaparece con los meses, y una valoración oftalmológica para descartar cataratas. Solicitaría perfil de esteroles y estudio de EBP, exploraría la piel y el pelo de la madre y explicaría que la inflamación cutánea suele resolverse, pero que el seguimiento ortopédico será largo.
Si una niña de 3 años tiene desde el primer mes placas rojas con escama amarillenta en axila, ingle y hemitórax derechos, y el pie derecho más pequeño
Pensaría en un síndrome CHILD. Solicitaría el estudio de NSDHL, con búsqueda de deleciones si la secuenciación fuera normal, y pruebas de imagen del lado derecho según la exploración, y la remitiría a ortopedia infantil. Para la piel pautaría una fórmula magistral de estatina con colesterol, explicando que es un uso fuera de ficha técnica y que los pliegues tardan más en responder.
Si la madre de una niña con síndrome de Conradi-Hünermann-Happle en apariencia esporádico pregunta por el riesgo de otro embarazo, y tiene una banda atrófica en un muslo
Le explicaría que esa banda puede indicar un mosaicismo y que, en tal caso, el riesgo de recurrencia no es despreciable aunque su análisis de sangre sea normal. Propondría una biopsia de la lesión para buscar la variante de EBP de su hija y la remitiría a consejo genético para valorar las opciones de diagnóstico prenatal o preimplantacional.
Si un adolescente con síndrome de Sjögren-Larsson tiene un prurito que no cede con emolientes ni antihistamínicos
Revisaría primero el tratamiento de la ictiosis y valoraría acitretina a dosis baja. Si el prurito persistiera, comentaría con la familia y con la unidad de referencia las opciones fuera de ficha técnica, zileutón o dupilumab, dejando claro que la evidencia se limita a series mínimas, y fijaría una escala de prurito y de sueño para decidir en tres meses si continuar.
Perlas de examen y de consulta
◆La prematuridad como pista y como trampa
El parto pretérmino es frecuente en el síndrome de Sjögren-Larsson. Una ictiosis congénita en un prematuro que no alcanza los hitos motores merece un fondo de ojo y el estudio de ALDH3A2 antes de dar por buena la explicación más cómoda.
◆Formas leves diagnosticadas en la madurez
Se han descrito adultos con síndrome de Sjögren-Larsson que caminaban, con espasticidad leve de piernas y desarrollo cognitivo normal; en uno faltaba el pico lipídico de la espectroscopia. Una ictiosis pruriginosa de toda la vida con rigidez de piernas justifica pedir el gen.
◆La dieta restrictiva también se vigila
En pacientes con enfermedad de Refsum que seguían la dieta se han encontrado insuficiencias aisladas de vitaminas liposolubles. No hace falta suplementar de forma sistemática, pero sí revisar de forma periódica las vitaminas A, D, E, K y B12.
◆Conradi-Hünermann-Happle con signos mínimos
Hay niñas cuyo único hallazgo son placas de alopecia en banda con atrofia leve y bandas hipopigmentadas en el tronco, sin anomalías óseas ni oculares. Esa combinación basta para estudiar EBP.
◆El varón con lesiones lateralizadas
Un mosaicismo poscigótico de EBP puede producir en un varón lesiones con límite neto en la línea media que simulan un síndrome CHILD. Si NSDHL es normal, el siguiente gen es EBP, a ser posible en piel afectada.
◆Un xantoma verruciforme lineal
Cuando el informe de una lesión verrugosa lineal o de un pliegue en una mujer joven dice «xantoma verruciforme», conviene pensar en un nevus CHILD. Así se han diagnosticado formas mínimas en la edad adulta.
◆Deleciones que la secuenciación convencional no detecta
En el síndrome CHILD hay deleciones de exones completos de NSDHL que escapan a la secuenciación de Sanger. En un grupo español, el mapeo óptico del genoma resolvió casos con fenotipo compatible y estudios previos no concluyentes.
◆El frotis antes que el exoma
En toda eritrodermia ictiosiforme congénita con hígado graso, transaminasas elevadas o debilidad muscular, un frotis de sangre que muestre vacuolas lipídicas en los leucocitos orienta en minutos a un síndrome de Chanarin-Dorfman.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.
Actualización DermRXUna clasificación nueva, por gen y por mecanismo
La obra ordenaba estos cuadros como trastornos de la cornificación con nombre propio. En 2025 se han agrupado como trastornos sindrómicos de la diferenciación epidérmica (sEDD), 51 en total, que se nombran por el gen: el síndrome de Sjögren-Larsson pasa a ser ALDH3A2-sEDD. La clasificación presenta la lovastatina tópica en los defectos del colesterol como modelo de tratamiento basado en la patogenia.
Fuente: Paller AS, et al. Br J Dermatol. 2025;193(4):592-618. PMID: 40184496. Gallagher K, et al. Pediatr Dermatol. 2026;43(2):395-397. PMID: 41046861.Actualización DermRXSjögren-Larsson: el ojo y la resonancia entran en el diagnóstico
La obra hablaba de una degeneración pigmentaria atípica con puntos brillantes y basaba el diagnóstico en el ensayo enzimático en fibroblastos. Hoy se sabe que la maculopatía cristalina aparece en la primera infancia y se asienta en la retina interna, y la resonancia con espectroscopia aporta una firma propia, el pico lipídico a 1,3 ppm.
Fuente: Fouzdar-Jain S, et al. Ophthalmic Genet. 2019;40(4):298-308. PMID: 31512987. Bindu PS. Appl Clin Genet. 2020;13:13-24. PMID: 32021380.Actualización DermRXEl prurito de Sjögren-Larsson sigue sin fármaco autorizado
La obra ya citaba el zileutón, apoyado en un estudio abierto de 5 pacientes. Desde entonces se han sumado la acitretina a dosis bajas en niños y, en 2025, el dupilumab en dos gemelas. La crema de reproxalap al 1 %, que atrapa aldehídos, completó en 2020 un ensayo de fase III con 11 pacientes, y un compuesto oral de la misma clase (ADX-629) terminó en 2026 un estudio abierto de fase I/II con 8 pacientes; a octubre de 2026 no consta ninguna autorización para esta enfermedad.
Fuente: Willemsen MA, et al. Eur J Pediatr. 2001;160(12):711-7. PMID: 11795678. Vural S, et al. Int J Dermatol. 2018;57(7):843-848. PMID: 29704247. Gallagher K, et al. Pediatr Dermatol. 2026;43(2):395-397. PMID: 41046861. ClinicalTrials.gov, NCT03445650. Registro del ensayo. ClinicalTrials.gov, NCT05443685. Registro del ensayo.Actualización DermRXRefsum: datos a largo plazo y una guía internacional
La obra proponía dieta y recambio plasmático sin cifras. El seguimiento de más de una década en un centro especializado cuantificó el descenso del ácido fitánico y mostró que la dieta bien sostenida evita los ingresos; se ha descrito la aféresis de lipoproteínas crónica en casos graves, y en 2026 se ha publicado una guía internacional de diagnóstico y tratamiento metabólico.
Fuente: Baldwin EJ, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010;81(9):954-7. PMID: 20547622. Zolotov D, et al. J Clin Apher. 2012;27(2):99-105. PMID: 22267052. Ramachandran R, et al. J Inherit Metab Dis. 2026;49(3):e70201. PMID: 42161578.Actualización DermRXConradi-Hünermann-Happle: mosaicos, varones y series propias
La obra mencionaba varones supervivientes con o sin cariotipo 47,XXY. Hoy se distingue el síndrome típico en varones, que es un mosaico, de un trastorno no mosaico con defectos neurológicos. La serie española de 9 familias confirmó que el perfil de esteroles diagnostica pero no predice la gravedad.
Fuente: Arnold AW, et al. Br J Dermatol. 2012;166(6):1309-13. PMID: 22229330. Cañueto J, et al. Br J Dermatol. 2012;166(4):830-8. PMID: 22121851.Actualización DermRXCHILD: un solo gen y un tratamiento dirigido
La obra recogía que también se había descrito un defecto de EBP en el síndrome CHILD y solo ofrecía tratamiento tópico inespecífico. El síndrome se atribuye hoy a NSDHL, que no es alélico de EBP, y desde 2011 la combinación tópica de una estatina con colesterol ha cambiado el manejo de las lesiones cutáneas.
Fuente: König A, et al. Am J Med Genet. 2000;90(4):339-46. PMID: 10710235. Paller AS, et al. J Invest Dermatol. 2011;131(11):2242-8. PMID: 21753784. Kiritsi D, et al. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:33. PMID: 24607067. Bergqvist C, et al. Am J Med Genet A. 2018;176(3):733-738. PMID: 29392821.Actualización DermRXDiagnóstico genético más allá de la secuenciación
El estudio genético de 2004 buscaba sobre todo variantes puntuales. Las deleciones de NSDHL y de otros genes de Xq28 exigen técnicas capaces de detectar variantes estructurales, y un grupo español ha mostrado la utilidad del mapeo óptico del genoma en casos sin diagnóstico. En el diferencial, el síndrome de Chanarin-Dorfman suma ya unas 90 familias.
Fuente: Vergara A, et al. Mol Syndromol. 2025. PMID: 41625319. Durdu M, et al. BMC Med Genet. 2018;19(1):88. PMID: 29843625.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Joel L. Spitz. Sjogren-Larsson Syndrome; Refsum Syndrome; Conradi-Hunermann Syndrome; CHILD Syndrome (capítulo 1, Disorders of Cornification; perlas clínicas de Leonard Milstone, William Rizzo y Gabrielle Richard). En: Spitz JL. Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders. 2.ª ed. Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins; 2004.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Paller AS, Teng J, Mazereeuw-Hautier J, Hernández-Martín Á, Granier Tournier C, Hovnanian A, et al. Syndromic epidermal differentiation disorders: a new classification toward pathogenesis-based therapy. Br J Dermatol. 2025;193(4):592-618. PMID: 40184496.
- Bindu PS. Sjogren-Larsson Syndrome: Mechanisms and Management. Appl Clin Genet. 2020;13:13-24. PMID: 32021380.
- Fouzdar-Jain S, Suh DW, Rizzo WB. Sjögren-Larsson syndrome: a complex metabolic disease with a distinctive ocular phenotype. Ophthalmic Genet. 2019;40(4):298-308. PMID: 31512987.
- Staps P, de Groot IJM, van Gerven MHJC, Willemsen MAAP. Daily Functioning and Quality of Life in Patients with Sjögren-Larsson Syndrome. Neuropediatrics. 2019;50(2):89-95. PMID: 30609437.
- Vural S, Vural A, Akçimen F, Bağci IS, Tunca C, Gündoğdu Eken A, et al. Clinical and molecular characterization and response to acitretin in three families with Sjögren-Larsson syndrome. Int J Dermatol. 2018;57(7):843-848. PMID: 29704247.
- Willemsen MA, Lutt MA, Steijlen PM, Cruysberg JR, van der Graaf M, Nijhuis-van der Sanden MW, et al. Clinical and biochemical effects of zileuton in patients with the Sjögren-Larsson syndrome. Eur J Pediatr. 2001;160(12):711-7. PMID: 11795678.
- Gallagher K, Yousif R, Hummel K, Paller AS. Dupilumab Reduces Pruritus in Twins With Sjögren-Larsson Syndrome. Pediatr Dermatol. 2026;43(2):395-397. PMID: 41046861.
- Baldwin EJ, Gibberd FB, Harley C, Sidey MC, Feher MD, Wierzbicki AS. The effectiveness of long-term dietary therapy in the treatment of adult Refsum disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010;81(9):954-7. PMID: 20547622.
- Zolotov D, Wagner S, Kalb K, Bunia J, Heibges A, Klingel R. Long-term strategies for the treatment of Refsum’s disease using therapeutic apheresis. J Clin Apher. 2012;27(2):99-105. PMID: 22267052.
- Ramachandran R, Buttigieg R, Eichler F, Leroy BP, Mahroo O, Huckfeldt RM, et al. Diagnosis and Metabolic Management of Adult Refsum Disease: Guidance From the Medical and Scientific Committee of Global DARE (Defeat Adult Refsum Everywhere). J Inherit Metab Dis. 2026;49(3):e70201. PMID: 42161578.
- Cañueto J, Girós M, Ciria S, Pi-Castán G, Artigas M, García-Dorado J, et al. Clinical, molecular and biochemical characterization of nine Spanish families with Conradi-Hünermann-Happle syndrome: new insights into X-linked dominant chondrodysplasia punctata with a comprehensive review of the literature. Br J Dermatol. 2012;166(4):830-8. PMID: 22121851.
- Arnold AW, Bruckner-Tuderman L, Has C, Happle R. Conradi-Hünermann-Happle syndrome in males vs. MEND syndrome (male EBP disorder with neurological defects). Br J Dermatol. 2012;166(6):1309-13. PMID: 22229330.
- König A, Happle R, Bornholdt D, Engel H, Grzeschik KH. Mutations in the NSDHL gene, encoding a 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase, cause CHILD syndrome. Am J Med Genet. 2000;90(4):339-46. PMID: 10710235.
- Paller AS, van Steensel MA, Rodriguez-Martín M, Sorrell J, Heath C, Crumrine D, et al. Pathogenesis-based therapy reverses cutaneous abnormalities in an inherited disorder of distal cholesterol metabolism. J Invest Dermatol. 2011;131(11):2242-8. PMID: 21753784.
- Kiritsi D, Schauer F, Wölfle U, Valari M, Bruckner-Tuderman L, Has C, et al. Targeting epidermal lipids for treatment of Mendelian disorders of cornification. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:33. PMID: 24607067.
- Bergqvist C, Abdallah B, Hasbani DJ, Abbas O, Kibbi AG, Hamie L, et al. CHILD syndrome: A modified pathogenesis-targeted therapeutic approach. Am J Med Genet A. 2018;176(3):733-738. PMID: 29392821.
- Vergara A, Monge I, Garoz BF, Ruiz S, Alonso M, Torrelo A, et al. Diagnostic Utility of Optical Genome Mapping in X-Linked Dominant Genodermatoses: Incontinentia Pigmenti and CHILD Syndrome. Mol Syndromol. 2025. PMID: 41625319.
- Durdu M, Missaglia S, Moro L, Tavian D. Clinical and genetic characterization of a Chanarin Dorfman Syndrome patient born to diseased parents. BMC Med Genet. 2018;19(1):88. PMID: 29843625.