Ictiosis epidermolítica y nevus epidérmico: de las queratinas 1 y 10 a los mosaicos, qué biopsiar, qué gen pedir y qué órganos vigilar
Sobre las fichas «Epidermolytic Hyperkeratosis» y «Epidermal Nevus Syndrome» (capítulo 1, Disorders of Cornification) · Joel L. Spitz, 2004
Un recién nacido con ampollas y piel denudada que a las pocas semanas se cubre de hiperqueratosis, y un adulto con una banda verrugosa que sigue las líneas de Blaschko, pueden llevar la misma variante en una queratina. Esta lectura reúne las ictiosis queratinopáticas y los nevus epidérmicos por lo que comparten, el mosaicismo, y ordena qué pedir a la biopsia, cuándo buscar el gen en la propia lesión, qué órganos revisar según el tipo de nevus y qué cabe esperar de los retinoides y de los tratamientos dirigidos.
Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 14 min de lectura.
En 20 segundos
- La ictiosis epidermolítica (la «hiperqueratosis epidermolítica» de la obra) se debe a variantes dominantes de KRT1 o KRT10 que desorganizan los filamentos de queratina suprabasales: ampollas y eritrodermia al nacer, hiperqueratosis de predominio flexural después.
- El grupo de las ictiosis queratinopáticas incluye además la forma superficial por KRT2, las formas anulares y recesivas y la ictiosis con confeti, en la que la piel revierte la mutación por sí sola.
- Un nevus epidérmico con histología epidermolítica es un mosaico de esas mismas variantes; si alcanza las gónadas, un hijo puede nacer con la enfermedad generalizada.
- El «síndrome del nevus epidérmico» no es una enfermedad, sino varios mosaicos distintos (HRAS, KRAS, NRAS, FGFR3, PIK3CA): el tipo de nevus y el gen indican si hay que revisar cerebro, ojo, hueso y fosfato.
- El tratamiento es sintomático: cuidados de piel frágil en el recién nacido, emolientes, antisépticos y retinoides a dosis bajas en la ictiosis; cirugía o láser en los nevus, y fosfato con calcitriol si hay hipofosfatemia. A octubre de 2026 ningún tratamiento dirigido tiene indicación autorizada en estas enfermedades.
Claves de la lectura
Una enfermedad del citoesqueleto con dos caras
Las queratinas 1 y 10 forman el armazón de filamentos de las capas suprabasales de la epidermis. Una variante dominante en los extremos del dominio central de cualquiera de las dos impide el ensamblaje de los filamentos, que se agregan alrededor del núcleo; el queratinocito se rompe con el roce y la epidermis responde engrosando la capa córnea. Por eso el recién nacido parece tener una enfermedad ampollosa y el adulto, una ictiosis. «Hiperqueratosis epidermolítica» es hoy el nombre de la imagen histológica, no el de la enfermedad.
El gen anticipa las palmas y la respuesta al retinoide
En la serie nórdica, los 6 pacientes con variantes de KRT1 tenían queratodermia palmoplantar, frente a 1 de los 7 con KRT10. La explicación más aceptada es que en palmas y plantas la queratina 9 puede suplir a la 10, pero nada sustituye a la 1. La misma serie mostró otra diferencia práctica: 5 de 6 pacientes con KRT10 mejoraron con acitretina oral a dosis bajas o con retinoides tópicos, y ninguno de los que tenían KRT1. La cohorte alemana de 48 pacientes apunta en igual sentido: KRT1 tiende a dar formas graves y KRT10 se reparte entre localizadas, intermedias y graves.
Lo que más pesa no siempre se ve
La cohorte alemana midió la carga de la enfermedad: cerca de la mitad de los pacientes refería prurito y dolor intenso, y el 78 % veía limitada su vida diaria por el tiempo que exigen los cuidados; en una cuarta parte, la cobertura de los emolientes por el seguro era insuficiente. A ello se suman el olor por la colonización bacteriana de los pliegues macerados y las fisuras plantares que dificultan la marcha. Preguntar por dolor, prurito, olor y horas de cuidado forma parte de la exploración.
En la sala de neonatos se maneja como una piel frágil
El recién nacido se presenta con eritrodermia, ampollas fláccidas y áreas denudadas, a veces con hiperqueratosis ya visible en pliegues, palmas o plantas. El diagnóstico diferencial inmediato es el de cualquier ampolla neonatal: epidermólisis ampollosa, síndrome de la piel escaldada estafilocócica e infecciones. Mientras llegan la biopsia y la genética, el manejo es común: unidad neonatal, manipulación mínima, apósitos no adherentes, control de líquidos y electrolitos, analgesia y vigilancia de la infección. Las ampollas ceden con los meses y dejan paso a la hiperqueratosis.
Cuatro variantes que cambian el pronóstico o el consejo
La ictiosis epidermolítica superficial, por KRT2, es más leve, suele respetar palmas y plantas y se reconoce por áreas de «muda» superficial. Las formas anulares cursan con placas policíclicas migratorias que aparecen en brotes. Existe una forma recesiva por pérdida de la queratina 10, con padres sanos y un riesgo de recurrencia del 25 %. Y la ictiosis con confeti, de prevalencia inferior a 1 por millón y unos 40 casos publicados, se cubre con los años de manchas de piel sana: cada una es un clon que ha eliminado la variante por recombinación mitótica.
El nevus epidermolítico es la misma enfermedad en mosaico
El trabajo que lo demostró estudió a 3 pacientes con nevus epidérmico de tipo epidermolítico y a 4 de sus hijos, todos ellos con ictiosis generalizada. La variante de KRT10 estaba en los queratinocitos de la lesión, faltaba en la piel sana y estaba ausente o infrarrepresentada en la sangre; los hijos la llevaban en todas las células analizadas. La consecuencia práctica es doble: un nevus epidérmico extenso merece biopsia antes de dar consejo genético, y un estudio en sangre negativo no excluye que el mosaico alcance las gónadas.
El «síndrome del nevus epidérmico» son varios síndromes
La obra lo trataba como una ficha única, aunque ya intuía que agrupaba enfermedades distintas. Hoy se separan por el tipo de nevus y por el gen. El nevus sebáceo y el síndrome de Schimmelpenning (el «síndrome del nevus sebáceo lineal» de la obra) se deben a variantes poscigóticas de HRAS, presentes en el 95 % de las lesiones, o de KRAS. Los nevus queratinocíticos comunes llevan variantes de RAS en el 39 %, de FGFR3 en un tercio y de PIK3CA en el 27 %, según tres series de un mismo grupo. El gen se busca en la lesión, no en la sangre, y condiciona qué órganos revisar.
El nevus que baja el fosfato
La hipofosfatemia cutáneo-esquelética asocia nevus epidérmicos o melanocíticos, una displasia ósea en mosaico y pérdida renal de fosfato mediada por el factor de crecimiento fibroblástico 23 (FGF23). En todos los pacientes cuyo tejido afectado se ha secuenciado se han hallado variantes somáticas de RAS. La revisión de 56 casos dejó tres mensajes: la hipofosfatemia no está presente al nacer, el fosfato con calcitriol es el tratamiento más eficaz del raquitismo y no hay datos convincentes de que extirpar el nevus corrija el fosfato. No se encontró ningún tumor óseo maligno.
De la queratina al mosaico: entidades, estudio y tratamiento
Primero las ictiosis por queratinas; después los nevus epidérmicos y sus síndromes, ordenados por el gen; al final, qué hacer en el periodo neonatal y cómo tratar a largo plazo.
Ictiosis queratinopáticas
Ictiosis epidermolítica
KRT1 (12q13) o KRT10 (17q21) · AD- Herencia
- Autosómica dominante; en torno a la mitad de los casos se debe a una variante de novo.
- Recién nacido
- Eritrodermia, ampollas fláccidas y erosiones extensas, con riesgo de sepsis y de desequilibrio hidroelectrolítico.
- Después
- Hiperqueratosis parduzca en crestas paralelas o en empedrado, más marcada en flexuras, cuello y dorso de manos y pies; ampollas ocasionales y áreas denudadas dolorosas donde se desprende la escama.
- Palmas y plantas
- Queratodermia en las formas por KRT1; ausente o leve en la mayoría de las formas por KRT10.
- Histología
- Hiperqueratosis compacta y degeneración vacuolar de la granulosa y de la parte alta de la espinosa, con gránulos de queratohialina gruesos e irregulares.
- Curso
- Las ampollas disminuyen tras el periodo neonatal; la hiperqueratosis persiste y en algunos pacientes se va limitando a los pliegues con la edad.
Ictiosis epidermolítica superficial
KRT2 (12q13) · autosómica dominante- Nombre previo
- Ictiosis ampollosa de Siemens.
- Clínica
- Hiperqueratosis gris parduzca en flexuras, espinillas y zona periumbilical; ampollas superficiales tras traumatismos mínimos, calor o sudor.
- Signo guía
- Áreas de «muda» en las que la capa córnea se desprende y deja una superficie lisa rodeada de un collarete.
- Lo que falta
- Eritrodermia leve o ausente fuera del periodo neonatal, y palmas y plantas habitualmente respetadas.
- Histología
- Epidermólisis limitada a la capa granulosa y a las hileras más altas de la espinosa.
- Genética
- Variantes concentradas en un punto caliente de la queratina 2. Ante una ictiosis epidermolítica clínica sin variante en KRT1 ni KRT10, el siguiente gen es KRT2.
Formas anular, recesiva y de Curth-Macklin
KRT1 o KRT10 · dominantes o recesivas- Anular
- Placas eritematosas e hiperqueratósicas, policíclicas y migratorias, en brotes sobre el tronco y la raíz de los miembros, con antecedente de ampollas en la infancia.
- Recesiva
- Pérdida de función de los dos alelos de KRT10, con padres sanos portadores. Suele ser grave, aunque hay un caso publicado con mejoría espontánea en el primer año.
- Curth-Macklin
- Placas espinosas y queratodermia intensa por variantes de la cola de KRT1, sin ampollas ni epidermólisis en la biopsia.
- Sin epidermólisis
- Hay familias con variantes clásicas y una biopsia sin cambios epidermolíticos: la histología orienta, pero no excluye.
Ictiosis con confeti
KRT10 o KRT1 · dominante, esporádica- Inicio
- Eritrodermia ictiosiforme desde el nacimiento, a veces como bebé colodión.
- Signo guía
- Manchas de piel sana «en confeti» que aparecen en la infancia o más tarde y aumentan en número y tamaño hasta contarse por cientos o miles.
- Pistas previas
- Hipoplasia de los pabellones auriculares y de las mamilas, hipertricosis progresiva, queratodermia palmoplantar, ectropión y placas verrugosas adherentes.
- Mecanismo
- Variantes con cambio de marco en el extremo final del gen que desvían la queratina al núcleo. Cada mancha es un clon que ha eliminado la variante por recombinación mitótica.
- Biopsia
- Vacuolización de los queratinocitos y tinción nuclear de queratina 10 o queratina 1, hallazgo que se considera patognomónico.
Nevus epidérmicos y sus síndromes, por genes
Nevus epidermolítico
KRT10 o KRT1 en mosaico- Clínica
- Bandas verrugosas, a veces maceradas en los pliegues, que siguen las líneas de Blaschko; desde una sola banda hasta una afectación extensa y bilateral, la «ictiosis hystrix» de la obra.
- Histología
- Hiperqueratosis epidermolítica, idéntica a la de la ictiosis generalizada. Es el dato que lo separa de los demás nevus queratinocíticos.
- Genética
- Variante poscigótica de KRT10 o KRT1 en los queratinocitos lesionales, ausente en la piel sana. Hay también casos por KRT2.
- Descendencia
- Si el mosaico incluye la línea germinal, un hijo puede heredar la variante en todas sus células y nacer con ictiosis epidermolítica generalizada. El riesgo no puede cuantificarse en un paciente concreto.
- Conducta
- Biopsia de todo nevus epidérmico extenso, o de cualquier tamaño si hay deseo de descendencia; variante identificada en la lesión y consejo genético, con opción de diagnóstico prenatal o preimplantacional.
Nevus queratinocítico común
HRAS, FGFR3, PIK3CA y otros en mosaico- Frecuencia
- En torno a 1 de cada 1.000 personas.
- Clínica
- Pápulas y placas verrugosas, del color de la piel o marrones, en bandas lineales; presentes al nacer o en los primeros años, se engrosan con la edad.
- Genes
- RAS en el 39 % de 72 nevus (HRAS en el 86 % de ellos, con p.Gly13Arg como variante recurrente); FGFR3 p.Arg248Cys en un tercio y PIK3CA p.Glu545Gly en el 27 % de sus series respectivas.
- Pista de FGFR3
- Nevus blando, de tacto aterciopelado, con afinidad por los grandes pliegues; puede afectar a la mucosa oral.
- Estudio
- Ninguno si es pequeño y aislado. Si es extenso, sistematizado o de cabeza y cuello: exploración neurológica, ocular y esquelética, y fosfato sérico.
Nevus epidérmico inflamatorio lineal (NEVIL)
Descriptor clínico · varios genes- Clínica
- Placas eritematosas y descamativas, muy pruriginosas, en banda, de inicio en la infancia y con histología psoriasiforme.
- Qué esconde
- En 5 pacientes estudiados con exoma de la piel afectada se hallaron una variante germinal de CARD14 junto a otra poscigótica de KRT10, un mosaico de HRAS, una poroqueratosis lineal por PMVK y dos nevus del síndrome CHILD por NSDHL.
- Consecuencia
- El gen orienta el tratamiento: estatina con colesterol tópicos en los defectos de la síntesis de colesterol y fármacos de la psoriasis cuando interviene CARD14, siempre fuera de ficha técnica.
- Diferencial
- Psoriasis lineal, liquen estriado y poroqueratosis lineal.
Nevus sebáceo y síndrome de Schimmelpenning
HRAS (95 %) o KRAS (5 %) en mosaico- Clínica
- Placa amarillenta o anaranjada, alopécica, en cuero cabelludo o cara; lisa en la infancia y verrugosa desde la pubertad.
- Síndrome
- Nevus sebáceo extenso, por lo general lineal y cefálico, con anomalías neurológicas (epilepsia, retraso del desarrollo), oculares (coristomas, colobomas) y esqueléticas.
- Genética
- HRAS p.Gly13Arg en el 91 % de las lesiones; el tejido no lesional es normal.
- Tumores secundarios
- En 707 piezas, 52 tricoblastomas y 33 siringocistoadenomas papilíferos. Tumores malignos en el 2,5 % (carcinoma basocelular 1,1 %, carcinoma epidermoide 0,57 %), casi todos en adultos y ninguno en niños.
- Conducta
- Vigilancia clínica y exéresis programada, que puede diferirse a la adolescencia salvo que la lesión cambie.
Facomatosis pigmentoqueratósica
HRAS en mosaico- Definición
- Nevus sebáceo junto con un nevus lentiginoso moteado de tipo papuloso.
- Genética
- La misma variante de HRAS en los dos nevus, incluidos los melanocitos, en los 6 pacientes estudiados: una sola mutación en una célula progenitora, no dos «manchas gemelas» como se había propuesto.
- Asociaciones
- Anomalías neurológicas y esqueléticas e hipofosfatemia por FGF23 en los casos extensos.
- Vigilancia
- La de un mosaico RAS extenso: neurodesarrollo, ojo, hueso, fosfato y tumores.
Hipofosfatemia cutáneo-esquelética
HRAS, NRAS o KRAS en mosaico · FGF23 alto- Piel
- Nevus epidérmicos o sebáceos, nevus melanocíticos congénitos o ambos.
- Hueso
- Raquitismo u osteomalacia, fracturas, deformidades de los miembros y escoliosis; lesiones displásicas focales sin relación clara con la localización de los nevus.
- Analítica
- Fosfato bajo con pérdida renal, fosfatasa alcalina alta, 1,25-dihidroxivitamina D baja y FGF23 elevado.
- Cuándo aparece
- No está presente al nacer; se manifiesta en la infancia y las alteraciones minerales tienden a mejorar con la edad.
- Tratamiento
- Fosfato oral en varias tomas con calcitriol. No hay datos convincentes de que extirpar los nevus normalice el fosfato.
Qué hacer: del periodo neonatal al tratamiento a largo plazo
Recién nacido con ictiosis epidermolítica
Unidad neonatal- Riesgos
- Pérdida de líquidos y electrolitos, infección de las erosiones con sepsis, y dolor.
- Cuidados
- Manipulación mínima, superficie blanda, apósitos no adherentes fijados con malla y no con adhesivos, emoliente estéril y analgesia antes de las curas.
- Infección
- Cultivo de las erosiones y antibiótico sistémico ante signos clínicos o analíticos de infección.
- Diagnóstico
- Biopsia de una ampolla reciente y estudio genético con un panel que incluya fragilidad cutánea e ictiosis; exploración de la piel de ambos progenitores.
Cuidados de fondo, infección y olor
Base del tratamiento- Baño y emolientes
- Baño diario, retirada suave de la escama reblandecida y emoliente graso a continuación. La fricción enérgica provoca erosiones.
- Queratolíticos
- Se toleran peor que en otras ictiosis por la fragilidad de la epidermis: concentraciones bajas, zonas limitadas y retirada si aparecen escozor o erosiones.
- Antisépticos
- Baños o lavados regulares con un antiséptico diluido (hipoclorito sódico, clorhexidina) para reducir la colonización de los pliegues y, con ella, el olor.
- Infección
- La sobreinfección por Staphylococcus aureus o por gramnegativos es el desencadenante habitual de los brotes de ampollas y pústulas pasada la infancia: cultivo y antibiótico dirigido.
- Dolor y prurito
- Analgesia en los brotes, calzado y plantillas que repartan la presión; el prurito carece de tratamiento específico.
Retinoides
Dosis bajas y subida lenta- Papel
- La acitretina reduce el grosor de la hiperqueratosis y, con ella, el olor y las fisuras.
- Riesgo propio
- Al adelgazar una epidermis frágil puede aumentar las ampollas y las erosiones. En la serie nórdica bastaron entre 5 y 25 mg diarios.
- Quién responde
- Mejor las formas por KRT10 que las de KRT1, que son además las que cursan con queratodermia.
- Tópicos
- Tretinoína o tazaroteno en áreas limitadas, fuera de ficha técnica y con la misma cautela.
- Mujeres en edad fértil
- La acitretina obliga a mantener la anticoncepción 3 años tras suspenderla. La alitretinoína, con un mes de margen, se ha usado fuera de ficha técnica en series pequeñas que incluían ictiosis epidermolítica y nevus epidermolíticos.
Nevus epidérmicos: opciones
Individualizado- Cirugía
- La exéresis de espesor total es la única que evita la recidiva; es factible en lesiones estrechas o pequeñas. Las asintomáticas pueden observarse.
- Destrucción superficial
- Láser de CO2 o de erbio, dermoabrasión y crioterapia: mejoría cosmética con recidiva frecuente si el tratamiento es superficial y riesgo de cicatriz si es profundo.
- Tópicos
- Queratolíticos y retinoides, con efecto parcial y transitorio. El sirolimus tópico cuenta con casos aislados y con un estudio piloto registrado con gel al 0,2 %.
- Dirigidos
- Inhibidores de MEK en mosaicos RAS con afectación sistémica grave: casos aislados, fuera de ficha técnica y en centros de referencia.
Contrastes que cambian el estudio y el consejo genético
Cuatro comparaciones para la sala de neonatos, el informe de la biopsia y la consulta de consejo genético.
Ictiosis epidermolítica neonatal frente a epidermólisis ampollosa y piel escaldada estafilocócica
- Ictiosis epidermolítica
- Eritrodermia de fondo, hiperqueratosis incipiente en pliegues, palmas o plantas, mucosas indemnes y, a veces, un progenitor con una banda verrugosa.
- Epidermólisis ampollosa
- Ampollas en zonas de roce sobre piel no eritrodérmica, afectación de mucosas y uñas y, en ocasiones, ausencia congénita de piel en las piernas.
- Piel escaldada estafilocócica
- Recién nacido previamente sano, fiebre o irritabilidad, eritema doloroso de inicio periorificial y en pliegues, y despegamiento muy superficial.
- Lo que decide
- Biopsia de una ampolla reciente (nivel del despegamiento y cambios epidermolíticos), mapeo por inmunofluorescencia si se sospecha epidermólisis ampollosa y estudio genético.
Ictiosis epidermolítica por KRT1 frente a KRT10
- Palmas y plantas
- Queratodermia constante con KRT1 (6 de 6 en la serie nórdica) y excepcional con KRT10 (1 de 7).
- Retinoides
- Respuesta en 5 de 6 pacientes con KRT10 y en ninguno con KRT1.
- Uso práctico
- Conocer el gen ayuda a anticipar la queratodermia y a decidir si merece la pena un ensayo con retinoide, pero no predice la gravedad de un paciente concreto.
Nevus epidermolítico frente a nevus queratinocítico común
- Aspecto
- Indistinguibles a simple vista en muchos casos; el epidermolítico tiende a macerarse y a oler en los pliegues.
- Histología
- Hiperqueratosis epidermolítica frente a acantosis y papilomatosis sin epidermólisis.
- Gen
- KRT10 o KRT1 frente a HRAS, FGFR3, PIK3CA y otros.
- Descendencia
- Riesgo de ictiosis epidermolítica generalizada frente a un riesgo solo teórico, el de transmitir en la línea germinal una variante que ahí causa un síndrome grave.
Nevus sebáceo aislado frente a síndrome de Schimmelpenning
- Extensión
- Placa única de pocos centímetros frente a nevus extenso, lineal o en varias bandas, de predominio cefálico.
- Signos de alarma
- Crisis epilépticas, retraso del desarrollo, asimetría craneofacial, lesiones oculares, deformidades o dolor óseo.
- Estudio
- Ninguno en el nevus aislado. En el extenso: valoración neurológica y oftalmológica, resonancia cerebral según la clínica y fosfato sérico repetido durante la infancia.
- Tumores
- Sobre el nevus, casi siempre benignos y en la edad adulta; en el síndrome se han descrito además tumores extracutáneos.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.
Si un recién nacido presenta eritrodermia, ampollas fláccidas y zonas denudadas, y su madre tiene desde la infancia una banda verrugosa en un brazo
Sospecharía una ictiosis epidermolítica transmitida por una madre con un nevus epidermolítico. Ingresaría al niño en la unidad neonatal con cuidados de piel frágil, control hidroelectrolítico y cultivos, y solicitaría biopsia y estudio de KRT1 y KRT10. A la madre le propondría una biopsia de su lesión para confirmar la epidermólisis y buscar en ella la misma variante, y remitiría a la familia a consejo genético.
Si un adolescente con ictiosis epidermolítica por KRT1 y queratodermia plantar dolorosa pide el retinoide oral que le ha ido bien a otro paciente
Le explicaría que en las formas por KRT1 el retinoide rinde menos y puede aumentar las ampollas. Si quisiera probarlo, pactaría un ensayo con dosis muy baja y subida lenta, un objetivo concreto y una fecha de revisión para retirarlo si no ayuda. En paralelo reforzaría el cuidado de las plantas (desbridamiento suave, emoliente, plantillas de descarga) y la analgesia.
Si una mujer de 28 años con un nevus epidérmico lineal extenso en el tronco pregunta si puede transmitirlo a sus hijos
Tomaría una biopsia de la lesión. Si mostrara hiperqueratosis epidermolítica, pediría el estudio de KRT1 y KRT10 en ese tejido y la derivaría a consejo genético, explicándole que el riesgo de tener un hijo con ictiosis generalizada existe, no puede cuantificarse y no se descarta con un análisis de sangre. Si no hubiera epidermólisis, le diría que el riesgo para la descendencia es muy bajo.
Si un lactante de 4 meses tiene un nevus sebáceo lineal que recorre frente, párpado y cuero cabelludo, y ha presentado un episodio de movimientos anómalos
Lo consideraría un posible síndrome de Schimmelpenning. Solicitaría valoración preferente por neuropediatría, con electroencefalograma y resonancia cerebral, y por oftalmología, y pediría fosfato, calcio y fosfatasa alcalina, que repetiría a lo largo de la infancia. Propondría además estudiar HRAS y KRAS en una biopsia del nevus para confirmar el diagnóstico.
Si un niño de 5 años con un nevus epidérmico extenso y un nevus melanocítico moteado empieza a cojear y tiene las piernas arqueadas
Pensaría en una hipofosfatemia cutáneo-esquelética. Pediría fosfato, calcio, fosfatasa alcalina, parathormona, 25-hidroxivitamina D, reabsorción tubular de fosfato y FGF23, además de radiografías, y lo remitiría a endocrinología pediátrica para iniciar fosfato y calcitriol. No propondría extirpar el nevus con ese fin.
Si un adulto con ictiosis epidermolítica consulta por un brote de ampollas dolorosas y mal olor en axilas e ingles
Tomaría un cultivo antes de tratar, pautaría lavados antisépticos y un antibiótico dirigido según el resultado, y revisaría qué ha cambiado: una subida de la dosis de acitretina, un queratolítico nuevo o más calor y sudor. Resuelto el brote, propondría una rutina de mantenimiento con antiséptico diluido y ropa transpirable, y preguntaría de forma expresa por el efecto del olor en su vida social y laboral.
Si los padres de una niña de 9 años piden extirpar un nevus sebáceo de 2 cm del cuero cabelludo por miedo al cáncer
Les explicaría que los tumores que aparecen sobre el nevus son en su mayoría benignos y que los malignos son raros y casi exclusivos de la edad adulta. Les ofrecería dos opciones razonables: revisar la lesión de forma periódica y extirparla en la adolescencia con anestesia local, o adelantar la cirugía si cambia de aspecto o si la familia lo prefiere una vez conocidos estos datos.
Perlas de examen y de consulta
◆Un patrón histológico, no una enfermedad
La hiperqueratosis epidermolítica aparece también en lesiones solitarias, como el acantoma epidermolítico, o como hallazgo casual junto a otra lesión. El informe solo adquiere valor diagnóstico cuando la clínica es una ictiosis o un nevus lineal.
◆La biopsia sin epidermólisis no cierra la puerta
Se han publicado familias con variantes clásicas de KRT1 o KRT10 y una biopsia sin cambios epidermolíticos. Si la historia de ampollas neonatales e hiperqueratosis flexural encaja, el estudio genético se solicita igualmente.
◆Explorar a los padres con la piel descubierta
Ante un niño con ictiosis epidermolítica aparentemente esporádica, una banda verrugosa discreta en un progenitor cambia el riesgo de recurrencia de casi nulo a elevado. Hay casos en los que el mosaicismo del progenitor se diagnosticó a raíz del hijo.
◆Un fosfato normal en el recién nacido no tranquiliza
En el nevus epidérmico extenso, la hipofosfatemia aparece durante la infancia y no al nacer. La determinación se repite en los primeros años y siempre que haya retraso de la marcha, dolor óseo, deformidad o fracturas con traumatismos leves.
◆El tumor lleva la variante del nevus
Los 8 tumores secundarios analizados sobre nevus sebáceos tenían la misma variante de HRAS que el nevus. Es un argumento a favor de que la mutación predispone al tumor.
◆FGFR3 en mosaico: un aviso reproductivo teórico
La variante p.Arg248Cys de FGFR3, la habitual en los nevus queratinocíticos por este gen, causa una displasia tanatofórica cuando está en la línea germinal. Se ha detectado en sangre en pacientes con nevus sistematizados, de modo que el mosaicismo gonadal no puede excluirse.
◆Antes del confeti, las orejas y las mamilas
En una eritrodermia ictiosiforme sin diagnóstico genético, unos pabellones auriculares y unas mamilas hipoplásicos y una hipertricosis que progresa orientan a la ictiosis con confeti años antes de que aparezcan las manchas de piel sana.
◆Mosaico RAS extenso y tumores fuera de la piel
En niños con síndrome de Schimmelpenning se han comunicado rabdomiosarcomas y otros tumores. Una masa de partes blandas o un síntoma neurológico nuevo en un paciente con un nevus organoide extenso se estudian sin demora.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.
Actualización DermRXLa «hiperqueratosis epidermolítica» pasa a ser un patrón histológico
El consenso de Sorèze sustituyó ese nombre por el de ictiosis epidermolítica, dentro del grupo de las ictiosis queratinopáticas, junto a la forma superficial y a la de Curth-Macklin; el término antiguo queda como descriptor de la biopsia. En 2025, la clasificación de los trastornos de la diferenciación epidérmica propone nombrarlas por el gen (KRT2-nEDD para la forma superficial, por ejemplo) y retirar términos como «ictiosis» e «hystrix» por peyorativos.
Fuente: Oji V, et al. J Am Acad Dermatol. 2010;63(4):607-41. PMID: 20643494. Akiyama M, et al. Br J Dermatol. 2025;193(4):619-641. PMID: 40308026.Actualización DermRXDe dos queratinas a un espectro con reversión espontánea
La obra recogía solo las variantes dominantes de las queratinas 1 y 10. Se han añadido la forma superficial por KRT2, las formas recesivas por pérdida de queratina 10 y la ictiosis con confeti, en la que miles de clones de piel sana surgen por recombinación mitótica. Esta última, con una prevalencia inferior a 1 por millón, es un ejemplo llamativo de mosaicismo revertiente.
Fuente: Rothnagel JA, et al. Nat Genet. 1994;7(4):485-90. PMID: 7524919. Choate KA, et al. Science. 2010;330(6000):94-7. PMID: 20798280. Guerra L, et al. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:115. PMID: 26381864.Actualización DermRXGenotipo, fenotipo y carga de enfermedad
La obra señalaba que la gravedad dependía de la posición de la variante en la proteína. Hoy se sabe además que KRT1 se asocia a queratodermia palmoplantar y a peor respuesta a los retinoides, y la cohorte alemana de 2024 ha puesto cifras al dolor, al prurito y al tiempo de cuidados.
Fuente: Virtanen M, et al. Acta Derm Venereol. 2001;81(3):163-70. PMID: 11558869. Frommherz L, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025;39(5):1028-1037. PMID: 38741524.Actualización DermRXLos síndromes del nevus epidérmico se definen por el gen
La obra afirmaba que el síndrome incluía muchas enfermedades con un fenotipo de mosaico, sin más genes conocidos que las queratinas. Entre 2006 y 2013 se identificaron variantes poscigóticas de FGFR3, PIK3CA y RAS en los nevus queratinocíticos, de HRAS y KRAS en el nevus sebáceo y el síndrome de Schimmelpenning, y de HRAS en la facomatosis pigmentoqueratósica. Son, en su mayoría, RASopatías en mosaico.
Fuente: Hafner C, et al. J Clin Invest. 2006;116(8):2201-2207. PMID: 16841094. Hafner C, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104(33):13450-4. PMID: 17673550. Hafner C, et al. J Med Genet. 2012;49(4):249-53. PMID: 22499344. Groesser L, et al. Nat Genet. 2012;44(7):783-7. PMID: 22683711. Groesser L, et al. J Invest Dermatol. 2013;133(8):1998-2003. PMID: 23337891.Actualización DermRXEl nevus inflamatorio lineal, de entidad a descriptor
La obra lo presentaba como la variante más frecuente. El estudio del exoma en la piel afectada muestra que bajo esa etiqueta hay trastornos distintos (CARD14, KRT10, HRAS, poroqueratosis lineal por PMVK, nevus del síndrome CHILD por NSDHL), algunos con tratamiento dirigido. Ante un nevus inflamatorio que no responde, el paso siguiente es genético.
Fuente: Atzmony L, et al. Pediatr Dermatol. 2022;39(6):903-907. PMID: 35853659.Actualización DermRXDel «raquitismo resistente a la vitamina D» al FGF23
La obra citaba el raquitismo entre los hallazgos esqueléticos y recogía la opción de extirpar el nevus. La revisión de 56 casos de hipofosfatemia cutáneo-esquelética mostró que el trastorno está mediado por FGF23, que no es congénito y que faltan datos convincentes a favor de la exéresis. El burosumab, anticuerpo frente a FGF23 autorizado para la hipofosfatemia ligada al X, normalizó el metabolismo del fosfato en dos pacientes, un niño y un adulto; en este síndrome su uso es fuera de ficha técnica.
Fuente: Ovejero D, et al. Osteoporos Int. 2016;27(12):3615-3626. PMID: 27497815. Sugarman J, et al. Bone. 2022;166:116598. PMID: 36341949.Actualización DermRXTratamientos dirigidos: primeros casos y primeros ensayos
El trametinib, inhibidor de MEK, normalizó la fosfatemia y redujo el nevus en un niño con hipofosfatemia cutáneo-esquelética por NRAS que no respondía al fosfato, a lo largo de 15 meses de tratamiento. En las queratinopatías está registrado un ensayo de fase I/II con erlotinib oral a dosis bajas en 44 adultos y, en los nevus epidérmicos, un estudio piloto con sirolimus tópico al 0,2 %; a octubre de 2026 ninguno había empezado a reclutar.
Fuente: Carli D, et al. Genes Chromosomes Cancer. 2022;61(12):740-746. PMID: 35999193. ClinicalTrials.gov, NCT06545695. Registro del ensayo. ClinicalTrials.gov, NCT07813533. Registro del ensayo.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Joel L. Spitz. Epidermolytic Hyperkeratosis; Epidermal Nevus Syndrome (capítulo 1, Disorders of Cornification; perlas clínicas de Leonard Milstone, William Rizzo y Gabrielle Richard). En: Spitz JL. Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders. 2.ª ed. Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins; 2004.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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- Akiyama M, Choate K, Hernández-Martín Á, Aldwin-Easton M, Bodemer C, Gostyński A, et al. Nonsyndromic epidermal differentiation disorders: a new classification toward pathogenesis-based therapy. Br J Dermatol. 2025;193(4):619-641. PMID: 40308026.
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