Bloom, Rothmund-Thomson, Cockayne y tricotiodistrofia | Genodermatosis · Lectura clínica

Lectura clínica · Cáncer hereditario y reparación del ADN

Síndromes de Bloom, Rothmund-Thomson y Cockayne y tricotiodistrofia: por qué unos predisponen al cáncer y otros no, y qué vigilar en cada uno

Sobre las fichas «Bloom Syndrome», «Rothmund-Thomson Syndrome», «Cockayne Syndrome» y «Trichothiodystrophy» (capítulo 8, Disorders With Photosensitivity) · Joel L. Spitz, 2004

Un lactante pequeño con eritema en las mejillas, otro con poiquilodermia que respeta el tronco, un niño que deja de crecer y se quema tras el cristal del coche y un recién nacido con membrana colodión y pelo quebradizo comparten capítulo en la obra, pero no pronóstico. Esta lectura separa los dos síndromes que predisponen al cáncer (Bloom y Rothmund-Thomson) de los dos que no lo hacen (Cockayne y tricotiodistrofia) y concreta qué pedir, qué vigilar y qué evitar en cada uno.

BLM y cáncer antes de los 40RECQL4 truncante y osteosarcomaMetronidazol contraindicadoPelo en cola de tigreFotosensibilidad sin cáncer

Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 14 min de lectura.

Decisiones esenciales

En 20 segundos

Los cuatro cuadros son autosómicos recesivos y combinan talla baja con fotosensibilidad variable, pero pertenecen a dos familias: las helicasas RecQ, con cáncer precoz (Bloom, Rothmund-Thomson), y la reparación acoplada a la transcripción, sin aumento de cáncer (Cockayne, tricotiodistrofia).
Síndrome de Bloom (BLM): retraso de crecimiento desde la vida fetal, eritema telangiectásico de mejillas y nariz, manchas café con leche e inmunodeficiencia. El 83 % ha tenido algún cáncer a los 40 años: colonoscopia anual desde los 10 a 12 años y quimioterapia con dosis reducidas.
Síndrome de Rothmund-Thomson: eritema facial entre los 3 y los 6 meses que se extiende a las extremidades, respeta el tronco y deja poiquilodermia. Con RECQL4 (tipo 2) hay defectos óseos y osteosarcoma en cerca del 30 %, a una mediana de 9 a 10 años; con ANAPC1 (tipo 1), cataratas juveniles.
Síndrome de Cockayne (ERCC6, ERCC8): el perímetro cefálico y el crecimiento se detienen entre el primer y el segundo año; manos y pies fríos, sordera, cataratas y retinopatía. No aumenta el cáncer cutáneo. El metronidazol está contraindicado: provoca insuficiencia hepática aguda.
Tricotiodistrofia: pelo corto y quebradizo con bandas en cola de tigre en todos los tallos bajo luz polarizada, ictiosis (a menudo bebé colodión), retraso del desarrollo e infecciones. Solo cerca de la mitad es fotosensible y no hay más cáncer, pero la mortalidad infantil es alta.

Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

Dos familias moleculares bajo un mismo capítulo

La obra reunía los cuatro cuadros por la fotosensibilidad; hoy se ordenan por el mecanismo. Bloom y la forma principal de Rothmund-Thomson se deben a helicasas RecQ (BLM y RECQL4), que protegen el genoma durante la replicación: su pérdida produce inestabilidad cromosómica y cáncer en la infancia o la juventud. Cockayne y la tricotiodistrofia fotosensible afectan a la reparación por escisión acoplada a la transcripción y al factor TFIIH: predominan el fallo de crecimiento y el daño neurológico, sin más tumores. Ante un niño pequeño y fotosensible, la primera pregunta es a cuál de las dos familias pertenece.

Por qué la misma vía da cáncer en unos y no en otros

El xeroderma pigmentoso multiplica por más de 1.000 el cáncer cutáneo; Cockayne y la tricotiodistrofia, con defectos de la misma vía y a veces del mismo gen (ERCC2), tienen un riesgo normal. En el xeroderma, las proteínas de reparación quedan retenidas sobre el daño no reparado, lo que podría bloquear la síntesis translesión y favorecer las mutaciones; en la tricotiodistrofia, un TFIIH escaso e inestable no se acumula en la lesión y domina el defecto de transcripción. En Cockayne, la explicación más aceptada es que la reparación global del genoma se conserva y la célula que no reanuda la transcripción muere en lugar de transformarse.

Bloom: el crecimiento avisa antes que la piel

El dato más constante es un retraso de crecimiento proporcionado que empieza antes de nacer, con microcefalia. El eritema telangiectásico de mejillas y nariz llega después, con las primeras exposiciones al sol, y puede ser discreto o faltar. Se suman manchas café con leche, dificultades de alimentación, inmunodeficiencia, diabetes e infertilidad. De las 290 personas del registro internacional, el 53 % ha tenido cáncer y un tercio de ellas, más de uno; la incidencia acumulada es del 83 % a los 40 años y la mediana de supervivencia, de 36,2 años. Predominan leucemias y linfomas y, entre los tumores sólidos, colon, mama y orofaringe.

Rothmund-Thomson: cara y extremidades, no el tronco

El eritema con edema, a veces con ampollas, aparece en las mejillas en el primer año, de forma característica entre los 3 y los 6 meses, se extiende a las caras extensoras de las extremidades y a las nalgas y respeta el tronco. Con el tiempo se convierte en una poiquilodermia permanente, con atrofia, telangiectasias y pigmentación reticulada. Lo acompañan pelo, cejas y pestañas escasos, talla baja, alteraciones dentales y ungueales y defectos del radio y del pulgar. Una poiquilodermia que empieza en las extremidades, afecta al tronco o llega después de los 2 años obliga a pensar en otra enfermedad.

El gen separa el osteosarcoma de las cataratas

RECQL4 explica alrededor de dos tercios de los casos y define el tipo 2: anomalías esqueléticas y osteosarcoma, con una prevalencia cercana al 30 %, una mediana de 9 a 10 años y una probabilidad estimada del 50 % a los 20 años. En la cohorte que estableció la correlación, los 11 pacientes con osteosarcoma portaban variantes truncantes, y sin ellas no hubo ningún tumor en 100 años-persona. El tipo 1, con cataratas juveniles y sin ese riesgo, se debe a ANAPC1, identificado en 2019. Variantes de DNA2 y CRIPT causan cuadros parecidos, y los síndromes RAPADILINO y de Baller-Gerold son alélicos de RECQL4.

Cockayne no es un problema de piel

Al nacer, el peso y el perímetro cefálico suelen ser normales; entre el primer y el segundo año se detiene el crecimiento de la cabeza y, poco después, el de la talla y el peso. La fotosensibilidad falta en casi una cuarta parte y no predice la supervivencia. Orientan más las manos y los pies fríos (88 %), la hipoacusia bilateral (84 % a los 10 años), las cataratas (cerca de la mitad, casi siempre antes de los 4 años), el temblor y las contracturas. Fallo de crecimiento posnatal y microcefalia con dos de esos signos reconocen en torno al 90 % de los casos. Las cataratas antes de los 3 años anuncian peor pronóstico.

Metronidazol: una contraindicación absoluta

En el estudio de historia natural del síndrome de Cockayne se identificaron 8 casos de insuficiencia hepática aguda tras metronidazol, el 8 % de la cohorte; 3 fueron mortales, entre 6 y 11 días después de la primera dosis, y no se encontró a ningún paciente que lo hubiera tomado sin efectos graves. Después se han publicado casos tras pautas corrientes por gastroenteritis o por infecciones dentales. La contraindicación debe constar en la historia y en los informes que lleva la familia, y los antibióticos de la misma clase se evitan o se usan con control hepático estrecho. Se ha descrito una hepatitis similar en el solapamiento de xeroderma y tricotiodistrofia.

En la tricotiodistrofia el diagnóstico está en el pelo

Con el microscopio de luz polarizada y girando la platina, todos los tallos muestran bandas alternantes claras y oscuras (cola de tigre), además de tricosquisis y superficie irregular. En el estudio que estandarizó la prueba, el patrón apareció en todos los cabellos de los pacientes y en ninguno de 173 controles. El análisis de aminoácidos confirma el déficit de azufre. El resto del cuadro varía: retraso del desarrollo (86 %), talla baja (73 %), ictiosis (65 %) y fotosensibilidad (42 %) en la revisión de 112 casos. En el recién nacido el patrón puede no ser evidente todavía y conviene repetir el examen.

Repaso organizado

Enfermedad por enfermedad: qué se ve, qué se vigila y qué se evita

Primero los cuatro cuadros, con sus pistas cutáneas y extracutáneas; después lo que hay que vigilar en cada uno y, por último, el manejo común, lo que conviene evitar y lo que está en investigación.

Los cuatro cuadros de la lectura

Síndrome de Bloom

BLM (15q26.1) · autosómica recesiva

Inicio: Prenatal: recién nacido pequeño para la edad gestacional, con microcefalia y talla baja proporcionada que persisten. La erupción aparece en los dos primeros años, tras las primeras exposiciones solares.
Piel: Eritema telangiectásico fotosensible en mejillas y dorso nasal, a veces en párpados, orejas, antebrazos y dorso de las manos; queilitis; manchas café con leche y máculas hipopigmentadas.
Fuera de la piel: Cara estrecha con nariz prominente y voz aguda; dificultades de alimentación en el lactante; infecciones respiratorias y digestivas por déficit de inmunoglobulinas; enfermedad pulmonar crónica; resistencia a la insulina, diabetes e hipotiroidismo; fertilidad reducida.
Cáncer: Leucemias y linfomas (un tercio de los tumores) desde la infancia; después, carcinomas de colon, mama, orofaringe y piel. Tumor de Wilms en el 3 %. Con frecuencia, varios tumores en una misma persona.
Diagnóstico: Secuenciación de BLM. El intercambio de cromátidas hermanas, unas diez veces superior al normal, apoya el diagnóstico, pero también aumenta en cuadros similares por TOP3A o RMI1.
Pronóstico: Mediana de supervivencia de 36,2 años en el registro, condicionada por el cáncer.

Síndrome de Rothmund-Thomson

RECQL4 (8q24.3), ANAPC1 (2q13) · recesiva

Inicio: Eritema y edema de mejillas entre los 3 y los 6 meses.
Piel: Extensión a las caras extensoras de las extremidades y a las nalgas, con el tronco respetado; después, poiquilodermia fija. Fotosensibilidad variable. Tras la pubertad, queratosis acrales e hiperqueratosis palmoplantar, con riesgo de carcinoma epidermoide.
Pelo, uñas y dientes: Cabello, cejas y pestañas escasos o ausentes; uñas distróficas; dientes pequeños o malformados y caries precoz.
Hueso: Talla baja, manos y pies pequeños, hipoplasia o ausencia del pulgar y del radio, defectos de osificación de la rótula, osteopenia y fracturas. En 21 de 28 pacientes con serie ósea había al menos una anomalía relevante, a menudo sin expresión clínica.
Ojo: Cataratas juveniles bilaterales en el tipo 1 (ANAPC1).
Cáncer: En el tipo 2, osteosarcoma (fémur y tibia sobre todo) y, más tarde, carcinomas cutáneos en torno al 5 %. Casos aislados de síndrome mielodisplásico.
Diagnóstico: Clínico por la cronología y la distribución de la poiquilodermia, confirmado con secuenciación de RECQL4 (con estudio de intrones o de ARN si solo aparece una variante) y de ANAPC1.
Pronóstico: Esperanza de vida conservada si no aparece un tumor; supervivencia del osteosarcoma similar a la del esporádico.

Síndrome de Cockayne

ERCC6 (10q11.23), ERCC8 (5q12.1) · recesiva

Inicio: Recién nacido de aspecto normal; el crecimiento se frena entre el primer y el segundo año. Las formas graves son congénitas (espectro cerebro-óculo-facio-esquelético) y las leves se reconocen en la adolescencia o en el adulto.
Piel: Quemadura tras exposiciones breves en tres de cada cuatro, a veces a través del cristal; máculas pigmentadas en zonas expuestas, sin tumores; edema acral cianótico y extremidades frías; pelo fino y distrofia ungueal.
Aspecto: Pérdida progresiva de la grasa subcutánea, con ojos hundidos y nariz afilada; microcefalia, talla muy baja y postura en flexión con contracturas.
Neurosensorial: Hipoacusia bilateral, cataratas, retinopatía pigmentaria en sal y pimienta (43 %), temblor (66 %), neuropatía desmielinizante, calcificación de los ganglios basales e hipomielinización, con deterioro progresivo.
Otros órganos: Reflujo y dificultades de alimentación, transaminasas elevadas (63 % de los analizados), hipertensión, proteinuria e insuficiencia renal, caries (46 %) y diabetes en los mayores.
Genética: ERCC6 (CSB) en torno al 70 % y ERCC8 (CSA) en casi todos los demás. El síndrome de sensibilidad al ultravioleta es el extremo leve: solo fotosensibilidad.
Pronóstico: Edad media de muerte de 5, 16 y 30 años en las formas grave, moderada y leve.

Tricotiodistrofia

ERCC2, ERCC3, GTF2H5, MPLKIP y otros · recesiva

Inicio: Gestación complicada y recién nacido de bajo peso, a menudo con membrana colodión.
Pelo y uñas: Cabello, cejas y pestañas cortos, escasos y quebradizos, con tricosquisis y bandas en cola de tigre; en algunos pacientes el pelo se cae con la fiebre. Uñas frágiles y distróficas.
Piel: Ictiosis de intensidad variable tras desprenderse la membrana; fotosensibilidad en cerca de la mitad, sin daño actínico crónico ni aumento de cáncer; eccema en una minoría.
Desarrollo: Retraso del desarrollo o discapacidad intelectual, microcefalia, hipomielinización y ataxia.
Otros órganos: Talla y peso bajos, cataratas infantiles (más de la mitad), microcórnea y nistagmo, infecciones de repetición (46 %), anemia, hipogonadismo y osteosclerosis central con osteopenia periférica.
Formas: Fotosensibles por genes de TFIIH (ERCC2 la más frecuente, ERCC3, GTF2H5) y no fotosensibles (MPLKIP, GTF2E2, RNF113A ligada al X, aminoacil-ARNt sintetasas, DBR1).
Pronóstico: Del pelo frágil aislado a formas graves: mortalidad 20 veces superior a la esperada antes de los 10 años, sobre todo por infecciones.

Qué vigilar en cada síndrome

Vigilancia en el síndrome de Bloom

Colonoscopia anual desde los 10-12 años

Revisión clínica: Al menos anual desde el diagnóstico, con educación de la familia sobre los síntomas de leucemia, linfoma y tumor de Wilms (masa abdominal, hematuria).
Colon: Colonoscopia anual y sangre oculta inmunoquímica cada 6 meses desde los 10 a 12 años; el intervalo puede ampliarse antes de los 16 si la primera exploración es normal.
Lo que se ha retirado: La actualización de 2024 ya no recomienda resonancia de cuerpo entero periódica para detectar linfoma ni ecografía renal sistemática para el tumor de Wilms.
Piel: Exploración anual y fotoprotección desde el diagnóstico.
Mama: El cáncer de mama es de los tumores sólidos más frecuentes y aparece en mujeres jóvenes: la vigilancia de la edad adulta sigue el protocolo del registro de 2018.
Endocrino e inmunidad: Crecimiento y nutrición, glucemia por la resistencia a la insulina, función tiroidea e inmunoglobulinas si hay infecciones.

Vigilancia en el síndrome de Rothmund-Thomson

Serie ósea basal antes de los 5 años

Hueso: Serie ósea basal antes de los 5 años para conocer las displasias benignas; educación sobre dolor óseo, cojera o tumefacción, y radiografía sin demora si aparecen.
Resonancia: La de cuerpo entero es una opción que se discute con la familia: beneficio incierto, falsos positivos por las anomalías óseas y necesidad de anestesia en los pequeños.
Revisiones anuales: Exploración física, oftalmológica y dermatológica.
Metabolismo óseo: Densidad mineral reducida y más fracturas en los portadores de variantes de RECQL4: valorar su estudio y tratamiento.
Radiación: Radiografías y tomografías solo cuando aporten, tras comentar las alternativas con la familia.
Familiares: Los portadores heterocigotos no tienen más cáncer que la población: 3 de 123 familiares en el registro internacional.

Seguimiento en el síndrome de Cockayne

Calidad de vida, sin cribado tumoral

Coordinación: Un pediatra de referencia que coordine la atención. No hace falta seguimiento dermatológico sistemático: basta la consulta ante fotosensibilidad marcada, xerosis o prurito.
Cada año: Función hepática y presión arterial (también en cada ingreso), audición, visión y revisión dental.
Riñón: Proteinuria, filtrado y ácido úrico: en una cohorte, el 69 % de los pacientes estudiados tenía enfermedad renal o hipertensión.
Nutrición: Guiarse por el estado clínico y no por las curvas de crecimiento; la pérdida de grasa no se corrige aumentando las calorías. Sonda o gastrostomía si falla la deglución.
Sedación: Respuesta exagerada a sedantes y opioides y acceso venoso difícil (70 %): planificar con anestesia.
Audición: Audífonos y, en casos seleccionados, implante coclear.

Seguimiento en la tricotiodistrofia

Infecciones, ojos, caderas y crecimiento

Infecciones: Primera causa de muerte en la infancia: estudio de inmunoglobulinas y neutrófilos y tratamiento precoz de cada episodio.
Ojo: Exploración temprana por cataratas, microcórnea, nistagmo y ojo seco; el 65 % necesita corrección óptica.
Caderas: Dolor o rechazo de la marcha entre los 5 y los 12 años en portadores de ERCC2: imagen por riesgo de necrosis avascular.
Crecimiento: Talla y peso muy por debajo de la media sin malabsorción ni desnutrición: evitar estudios y suplementos innecesarios.
Desarrollo: Atención temprana y apoyo escolar; neuroimagen si hay regresión o ataxia.
Nuevos embarazos: Si el feto está afectado, riesgo de preeclampsia, síndrome HELLP y parto prematuro: seguimiento obstétrico de alto riesgo.

Manejo por escalones

Fotoprotección y cuidado de la piel

Común a los cuatro cuadros

Fotoprotección: Ropa, sombrero, gafas y fotoprotector de amplio espectro, ajustados a la intensidad: medidas simples si solo hay quemadura fácil y evitación solar con láminas filtrantes en el coche si el niño se quema en días nublados o tras el cristal.
Vitamina D: Vigilar y suplementar cuando la evitación solar es estricta.
Telangiectasias: El láser de colorante pulsado mejora el componente telangiectásico de la poiquilodermia.
Ictiosis: Emolientes y queratolíticos suaves; el recién nacido con membrana colodión se maneja como en las ictiosis congénitas.
Eccema: Tratamiento habitual de la dermatitis atópica; hay casos aislados de tricotiodistrofia tratados con dupilumab, fuera de ficha técnica por la edad o la indicación, con mejoría de la piel y del pelo.
Lesiones del adulto: Biopsia y extirpación precoz de las queratosis acrales sospechosas en el síndrome de Rothmund-Thomson.

Lo que conviene evitar

Seguridad del paciente

Metronidazol: Contraindicado en el síndrome de Cockayne; evitarlo también en la tricotiodistrofia y en los solapamientos con xeroderma. Cautela con los demás nitroimidazoles.
Radiación ionizante: Reducir al mínimo las radiografías y tomografías en Bloom y Rothmund-Thomson, y evitar la radioterapia en Bloom siempre que exista alternativa.
Quimioterapia: En Bloom, dosis reducidas y pautas sin alquilantes cuando sea posible; en Rothmund-Thomson, dosis completas con vigilancia de la mucositis por doxorubicina.
Sedantes y opioides: Dosis prudentes y observación prolongada en el síndrome de Cockayne.
Etiquetas sin gen: No dar por definitivo un diagnóstico clínico antiguo: la vigilancia depende del gen.

Cuando aparece un tumor

Oncología adaptada al síndrome

Bloom: La curación es posible, con toxicidad: de 9 niños franceses con cáncer, 6 recibieron poliquimioterapia, a menudo con reducción de dosis; hubo aplasias prolongadas, sepsis y una muerte tóxica, y 5 alcanzaron la remisión.
Rothmund-Thomson: El osteosarcoma responde como el esporádico a la quimioterapia convencional y la cirugía; 5 de 12 pacientes necesitaron ajustes de dosis, sobre todo por mucositis.
Carcinomas cutáneos: Cirugía; la radioterapia se reserva para cuando no hay otra opción.
Diagnóstico inverso: Ante un osteosarcoma infantil con alteraciones cutáneas o esqueléticas, o un cáncer precoz con talla baja, estudiar RECQL4 y BLM antes de planificar el tratamiento.

Diagnóstico genético y consejo

Secuenciación como primera prueba

Prueba: Panel o exoma que incluya BLM, RECQL4, ANAPC1, USB1, ERCC6, ERCC8, los genes de TFIIH y los de la tricotiodistrofia no fotosensible, sobre ADN de sangre o de muestra bucal. Los estudios funcionales en fibroblastos quedan para los resultados dudosos.
Pelo: Microscopía con luz polarizada en todo niño con pelo frágil y retraso del desarrollo o ictiosis: orienta el estudio en minutos.
Herencia: Recesiva, con un 25 % de recurrencia, salvo la tricotiodistrofia por RNF113A, ligada al X.
Reproducción: Diagnóstico prenatal y preimplantacional posibles una vez identificadas las variantes familiares.
Portadores: Sin vigilancia oncológica en la infancia para los heterocigotos. La variante fundadora asquenazí de BLM está en 1 de cada 100 personas de ese origen.

En investigación

Sin tratamientos dirigidos autorizados

Cockayne: Terapia génica con un vector adenoasociado que aporta el gen CSA: en ratones recién nacidos prolongó la vida, aunque persistieron alteraciones neurológicas y hepáticas (2026). A octubre de 2026 no consta ningún ensayo de terapia génica registrado en ClinicalTrials.gov.
Tricotiodistrofia: Oligonucleótidos antisentido diseñados para estabilizar TFIIH en células con variantes de GTF2H5, en fase preclínica (2025).
Rothmund-Thomson: Modelos celulares derivados de pacientes que relacionan RECQL4 con la función mitocondrial y la senescencia, sin ensayos terapéuticos.
Bloom: Hematopoyesis clonal más frecuente en pacientes y portadores, en estudio como posible marcador de riesgo.

Segunda mirada

Contrastes que resuelven la duda

Cinco comparaciones para el lactante con eritema facial, el niño con poiquilodermia, el que se quema y no crece y el de pelo frágil.

Síndrome de Bloom frente a síndrome de Rothmund-Thomson

Lesión: Eritema telangiectásico limitado a las zonas fotoexpuestas frente a poiquilodermia (atrofia, pigmentación reticulada y telangiectasias) que alcanza las nalgas y las extremidades.
Crecimiento: Retraso prenatal constante con microcefalia frente a talla baja de intensidad variable.
Pistas: Manchas café con leche, infecciones y voz aguda frente a alopecia de cejas y pestañas, pulgares hipoplásicos y cataratas.
Tumor: Leucemia, linfoma y carcinomas múltiples frente a osteosarcoma y carcinoma cutáneo.
Prueba: BLM, con intercambio de cromátidas elevado, frente a RECQL4 o ANAPC1, con serie ósea alterada.

Síndrome de Rothmund-Thomson frente a poiquilodermia con neutropenia

Gen: RECQL4 o ANAPC1 frente a USB1 (antes C16orf57), también recesivo.
Inicio: Mejillas, con extensión a las extremidades y tronco respetado, frente a extremidades en el primer año, con extensión centrípeta al tronco y la cara.
Pistas: Defectos del radio, alopecia y cataratas frente a neutropenia crónica, infecciones sinopulmonares, bronquiectasias, paquioniquia y queratodermia palmoplantar.
Riesgo: Osteosarcoma frente a mielodisplasia (12 de 77 pacientes publicados), leucemia mieloide aguda y carcinoma epidermoide cutáneo precoz.
Confusión: En una serie, tres de seis familias etiquetadas de Rothmund-Thomson tenían en realidad variantes de USB1.

Síndrome de Rothmund-Thomson frente a disqueratosis congénita y síndrome de Kindler

Edad: Lactante frente a escolar o adolescente en la disqueratosis; el síndrome de Kindler empieza con ampollas acrales en el periodo neonatal.
Distribución: Cara y extremidades frente a pigmentación reticulada del cuello y la parte alta del tórax (disqueratosis) y poiquilodermia difusa con atrofia en papel de fumar (Kindler).
Mucosas y uñas: Poco afectadas frente a leucoplasia oral y distrofia ungueal (disqueratosis) y gingivitis y estenosis mucosas (Kindler).
Estudio: RECQL4 y serie ósea frente a longitud telomérica y hemograma, y frente a FERMT1.

Síndrome de Cockayne frente a xeroderma pigmentoso

Piel: Quemadura fácil sin tumores frente a lentigos antes de los 2 años, xerosis, poiquilodermia y cáncer cutáneo desde la infancia.
Crecimiento: Detención posnatal con microcefalia y caquexia frente a crecimiento normal en la mayoría.
Sistema nervioso: Hipomielinización y calcificaciones frente a degeneración neuronal primaria en una parte de los pacientes.
Ojo: Cataratas y retinopatía frente a daño de la superficie ocular expuesta.
Solapamiento: El complejo xeroderma-Cockayne (ERCC5, ERCC2, ERCC3) suma la neurología del primero y los tumores del segundo; se trata en la lectura de xeroderma pigmentoso.

Tricotiodistrofia frente a síndrome de Netherton y otras displasias del tallo

Tallo: Tricosquisis y bandas en cola de tigre con luz polarizada frente a tricorrexis invaginada (pelo en bambú), que se busca mejor en las cejas.
Piel: Membrana colodión e ictiosis frente a eritrodermia neonatal y, después, ictiosis lineal circunfleja con atopia intensa.
Desarrollo: Retraso del desarrollo, microcefalia y cataratas frente a desarrollo neurológico habitualmente normal.
Gen: Genes de TFIIH o de la expresión génica frente a SPINK5.
Otras: El pelo frágil con azufre normal orienta a otras displasias (moniletrix, pili torti, enfermedad de Menkes), que se revisan en la lectura sobre displasias del tallo piloso.

Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.

Si un lactante de 5 meses presenta eritema y edema en las mejillas que se extienden a los brazos y las nalgas, y tiene los pulgares hipoplásicos

Sospecharía un síndrome de Rothmund-Thomson de tipo 2. Pediría la secuenciación de RECQL4 dentro de un panel de poiquilodermias, una serie ósea y una revisión oftalmológica, indicaría fotoprotección y explicaría a la familia los signos de alarma óseos (dolor, cojera, tumefacción) sin esperar al resultado.

Si un niño de 2 años, pequeño desde el nacimiento, tiene eritema telangiectásico en las mejillas, manchas café con leche e infecciones respiratorias repetidas

Pensaría en un síndrome de Bloom. Solicitaría la secuenciación de BLM y la cuantificación de inmunoglobulinas, lo derivaría a genética y a oncohematología pediátrica para organizar el seguimiento e insistiría en la fotoprotección y en reducir al mínimo las radiografías. No atribuiría la talla a un problema digestivo sin ese estudio.

Si una niña de 9 años con síndrome de Rothmund-Thomson por RECQL4 refiere dolor en la rodilla desde hace 3 semanas, sin traumatismo

No lo atribuiría al crecimiento. Pediría una radiografía ese mismo día y, si fuera dudosa o el dolor persistiera, una resonancia, con contacto directo con oncología pediátrica: es la edad mediana del osteosarcoma en este síndrome. Compararía con la serie ósea basal para no confundir una displasia conocida con un tumor.

Si un niño de 3 años que dejó de crecer hacia los 18 meses tiene microcefalia, manos frías y violáceas y se quema tras un paseo corto

Plantearía un síndrome de Cockayne aunque la piel parezca poco llamativa. Pediría la secuenciación de ERCC6 y ERCC8, audiometría, exploración oftalmológica con fondo de ojo, transaminasas y presión arterial, y dejaría anotada desde ese momento la contraindicación del metronidazol. Lo derivaría a neuropediatría y a genética.

Si un recién nacido prematuro con membrana colodión tiene el pelo escaso y quebradizo y su madre tuvo preeclampsia

Añadiría la tricotiodistrofia al diferencial del bebé colodión. Examinaría varios cabellos y pelos de las cejas con luz polarizada y repetiría el examen a los pocos meses si fuera negativo. Solicitaría un panel que incluyera ERCC2, ERCC3, GTF2H5 y MPLKIP junto a los genes de ictiosis congénita, y una valoración oftalmológica por las cataratas.

Si el odontólogo de un adolescente con síndrome de Cockayne propone metronidazol para un absceso dental

Le explicaría que está contraindicado de forma absoluta por el riesgo de insuficiencia hepática aguda y que debe elegir otro antibiótico, evitando también los demás nitroimidazoles. Si ya lo hubiera tomado, pediría de inmediato transaminasas, bilirrubina y coagulación y lo remitiría al hospital ante cualquier alteración o ante ictericia, vómitos o somnolencia.

Si un niño de 4 años con una poiquilodermia que empezó en las piernas y subió al tronco tiene las uñas gruesas y neumonías de repetición

Dudaría del diagnóstico de Rothmund-Thomson. Pediría hemogramas seriados con recuento de neutrófilos y la secuenciación de USB1, pensando en una poiquilodermia con neutropenia, y lo derivaría a hematología, porque el riesgo y la vigilancia son hematológicos y cutáneos, no óseos.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆El niño sociable de pelo frágil

Los niños con tricotiodistrofia suelen tener un carácter extravertido, afectuoso y muy sociable que las familias y los clínicos reconocen enseguida. La excepción son las variantes de MPLKIP: en una cohorte de 36 pacientes, los tres mayores de ese grupo mostraban conductas autistas, y las convulsiones y el retraso de la edad ósea eran más frecuentes. El temperamento, sumado al pelo, orienta hacia el gen antes de recibir el estudio.

◆Manos frías, violáceas y algo hinchadas

En la exploración dermatológica sistemática de 16 pacientes con síndrome de Cockayne, tres de cada cuatro tenían edema acral cianótico, un signo que no se había descrito antes; 8 mostraban distrofia ungueal y 7, alteraciones del pelo. En un niño que ha dejado de crecer, unas manos frías, violáceas y edematosas valen más que la búsqueda de una fotosensibilidad que puede faltar.

◆Bloom leve en la consulta de adultos

No todos los pacientes se diagnostican en la infancia. Una mujer con variantes bialélicas de BLM se mantuvo sana hasta un cáncer de mama a los 38 años, y el síndrome se descubrió por el estudio germinal sistemático; otra, de 33 años, tenía cáncer de mama bilateral, lipodistrofia, hipertrigliceridemia grave y diabetes. Talla baja, tumores precoces o múltiples y diabetes con resistencia a la insulina justifican incluir BLM en el panel aunque la piel sea anodina.

◆Diagnósticos antiguos que merecen revisión

Las etiquetas clínicas anteriores a la era genética no siempre resisten. Un grupo de Barcelona publicó el caso de un varón de 55 años diagnosticado de síndrome de Bloom en la infancia por talla baja, eritema facial crónico y poiquilodermia: el estudio genético mostró dos variantes de RECQL4 y después desarrolló un osteosarcoma de calcáneo. Reclasificar cambia la vigilancia: del colon y la sangre al hueso y la piel.

◆El embarazo como pista retrospectiva

Las madres de niños con tricotiodistrofia por ERCC2 tuvieron preeclampsia, síndrome HELLP, parto prematuro o un recién nacido de bajo peso en 16 de 17 embarazos, frente a ninguno de los 17 embarazos de niños con xeroderma por el mismo gen. Un cribado bioquímico del segundo trimestre alterado, con gonadotropina coriónica elevada, es otro dato que conviene preguntar. Ante un recién nacido con membrana colodión, esta historia obstétrica inclina el diagnóstico hacia la tricotiodistrofia.

◆La cadera dolorosa de la tricotiodistrofia

En una cohorte de 37 pacientes seguidos durante casi dos décadas, 10 (27 %) desarrollaron una degeneración rápida de la cadera, con dolor, pérdida de la marcha y necrosis avascular, a una mediana de 8 años; todos tenían variantes de ERCC2 y en 7 se hizo bilateral. La cirugía apenas modificó la evolución. Preguntar por dolor inguinal o cojera y explorar las caderas en cada visita permite al menos adelantar la rehabilitación y el control del dolor.

◆El segundo osteosarcoma no es una recaída

En el síndrome de Rothmund-Thomson los osteosarcomas pueden ser multifocales o metacrónicos. Un hospital de Madrid comunicó el caso de una niña tratada a los 6 años de un osteosarcoma de fémur, que llevó al diagnóstico del síndrome, y que 10 años después desarrolló otro en el fémur contralateral, de nuevo con remisión completa. La vigilancia no termina con el alta oncológica. Y a la inversa: un osteosarcoma muy precoz obliga a mirar la piel, el pelo y los pulgares.

◆Hermanos con la misma variante y cursos distintos

En el síndrome de Cockayne la gravedad no se deduce del genotipo: se han descrito hermanos con la misma variante de ERCC8 y evolución dispar, y la discordancia entre hermanos no fue excepcional en la cohorte de historia natural. Por eso se desaconseja encasillar a cada niño en un tipo y se prefiere informar con los datos de su propia evolución. En una serie reciente, la edad de inicio pesó más que el gen: el comienzo antes del primer año se asoció a una progresión más rápida.

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Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.

Actualización DermRXBloom: del recuento de casos a la historia natural y la vigilancia

La obra cifraba las neoplasias en el 20 % y llamaba RecQL3 al gen. Hoy se denomina BLM y el registro internacional describe 290 personas: más de la mitad ha tenido cáncer, con una incidencia acumulada del 83 % a los 40 años y una mediana de supervivencia de 36,2 años. Las recomendaciones de supervisión de 2018 se revisaron en 2024: colonoscopia desde los 10 a 12 años y retirada de la resonancia de cuerpo entero y de la ecografía renal sistemáticas, por falta de datos que las respalden. El intercambio de cromátidas ha dejado de considerarse suficiente para el diagnóstico.

Fuente: Sugrañes TA, et al. Genet Med. 2022;24(7):1476-1484. PMID: 35420546. Cunniff C, et al. Am J Med Genet A. 2018;176(9):1872-1881. PMID: 30055079. Nakano Y, et al. Clin Cancer Res. 2024;30(22):5009-5020. PMID: 39264246.

Actualización DermRXRothmund-Thomson: dos tipos, cada uno con su gen

En 2004 se sabía que RECQL4 explicaba «algunos casos» y el cáncer se consideraba raro. Un año antes se había demostrado que el osteosarcoma se concentra en los portadores de variantes truncantes, y en 2019 se identificó ANAPC1 como causa del tipo 1, el de las cataratas juveniles. La actualización de 2024 fija la conducta: serie ósea basal antes de los 5 años, revisión clínica, ocular y dermatológica anual, resonancia de cuerpo entero solo como opción y quimioterapia a dosis plenas si aparece el tumor.

Fuente: Wang LL, et al. J Natl Cancer Inst. 2003;95(9):669-74. PMID: 12734318. Ajeawung NF, et al. Am J Hum Genet. 2019;105(3):625-630. PMID: 31303264. Nakano Y, et al. Clin Cancer Res. 2024;30(22):5009-5020. PMID: 39264246.

Actualización DermRXLa poiquilodermia con neutropenia ya no es Rothmund-Thomson

La obra no la mencionaba. Descrita en 1991 en población navajo, quedó separada del síndrome de Rothmund-Thomson al identificarse su gen, USB1, en 2010. En una serie de 44 pacientes remitidos por sospecha de Rothmund-Thomson o de cuadros afines, los autores concluyen que más de la mitad de los fenotipos puede deberse a genes distintos de RECQL4. La consecuencia práctica es pedir un panel de poiquilodermias en lugar de un gen aislado.

Fuente: Suter AA, et al. Mol Genet Genomic Med. 2016;4(3):359-66. PMID: 27247962. Larizza L, et al. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:2. PMID: 20113479.

Actualización DermRXCockayne: historia natural, recomendaciones y una contraindicación

La obra ofrecía un pronóstico general y un manejo basado en derivaciones. El estudio de historia natural de 102 pacientes (2015) aportó frecuencias, criterios de sospecha que reconocen en torno al 90 % de los casos, un calendario de revisiones y la secuenciación como primera prueba, por delante del estudio funcional en fibroblastos. El mismo grupo comunicó la hepatotoxicidad del metronidazol. La dermatología añadió en 2013 la descripción sistemática de la piel, con el edema acral cianótico como signo nuevo.

Fuente: Wilson BT, et al. Genet Med. 2016;18(5):483-93. PMID: 26204423. Wilson BT, et al. Pediatrics. 2015;136(3):e706-8. PMID: 26304821. Frouin E, et al. JAMA Dermatol. 2013;149(12):1414-8. PMID: 24154677.

Actualización DermRXTricotiodistrofia: de tres grupos de reparación a un trastorno de la expresión génica

En 2004 se conocían ERCC2 y ERCC3 y un grupo TTD-A sin gen. Hoy son once genes: los tres de TFIIH (el tercero es GTF2H5), cuatro aminoacil-ARNt sintetasas, GTF2E2, RNF113A, MPLKIP y, desde 2025, DBR1, causa de la forma leve conocida como síndrome de Sabinas. Las formas no fotosensibles reparan bien el ADN, lo que desplaza el concepto hacia un trastorno del metabolismo del ARN. Tampoco se sostiene la esperanza de vida normal que recogía la obra: la mortalidad antes de los 10 años es 20 veces la esperada.

Fuente: Khan SG, et al. J Invest Dermatol. 2026;146(2):432-441.e5. PMID: 40683339. Faghri S, et al. J Med Genet. 2008;45(10):609-21. PMID: 18603627.

Actualización DermRXLa paradoja del cáncer tiene explicación

La obra señalaba, sin poder explicarlo, que la tricotiodistrofia no aumenta el cáncer cutáneo pese a compartir gen con el xeroderma. En 2008 se demostró que en las células de xeroderma las proteínas de reparación persisten 24 horas sobre el daño no reparado, mientras que en la tricotiodistrofia el complejo TFIIH, escaso e inestable, apenas se recluta. La neuropatología también difiere: degeneración neuronal en el xeroderma e hipomielinización en Cockayne y en la tricotiodistrofia.

Fuente: Boyle J, et al. Hum Mutat. 2008;29(10):1194-208. PMID: 18470933. Kraemer KH, et al. Neuroscience. 2007;145(4):1388-96. PMID: 17276014.

Actualización DermRXEmbarazo, periodo neonatal y datos españoles

Nada decía la obra de la gestación. Una serie de 27 embarazos con feto afectado de tricotiodistrofia registró complicaciones en el 81 %: parto prematuro en el 56 %, preeclampsia en el 30 % y síndrome HELLP en el 11 %; dos tercios de los recién nacidos tenían membrana colodión. En España, un estudio con microscopía electrónica y microanálisis de casos españoles y mexicanos mostró que el déficit de azufre del tallo es discontinuo y se concentra junto a las fracturas, y un caso de Barcelona ilustra la reclasificación de un supuesto síndrome de Bloom como Rothmund-Thomson.

Fuente: Tamura D, et al. Prenat Diagn. 2011;31(11):1046-53. PMID: 21800331. Ferrando J, et al. Int J Trichology. 2012;4(3):158-63. PMID: 23180925. Marmolejo Castañeda DH, et al. Fam Cancer. 2023;22(1):99-102. PMID: 35781852.

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Xeroderma pigmentoso: opciones terapéuticas (Treatment of Skin Disease)→Fotoprotección: farmacología clínica→Fotobiología y retinoides→Genes que hay que saber en dermatología→Pistas extracutáneas de las genodermatosis→Huesos, ojos y uñas→Dermatosis neonatales→Ictiosis adquirida y hereditaria: diagnóstico diferencial→Prescribir en niños→

Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Joel L. Spitz. Bloom Syndrome; Rothmund-Thomson Syndrome; Cockayne Syndrome; Trichothiodystrophy (capítulo 8, Disorders With Photosensitivity; perlas clínicas de Moise Levy, Kurt Hirschhorn, Judith Willner y Leonard Milstone). En: Spitz JL. Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders. 2.ª ed. Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins; 2004.

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

Nakano Y, Kuiper RP, Nichols KE, Porter CC, Lesmana H, Meade J, et al. Update on Recommendations for Cancer Screening and Surveillance in Children with Genomic Instability Disorders. Clin Cancer Res. 2024;30(22):5009-5020. PMID: 39264246.
Sugrañes TA, Flanagan M, Thomas C, Chang VY, Walsh M, Cunniff C. Age of first cancer diagnosis and survival in Bloom syndrome. Genet Med. 2022;24(7):1476-1484. PMID: 35420546.
Cunniff C, Djavid AR, Carrubba S, Cohen B, Ellis NA, Levy CF, et al. Health supervision for people with Bloom syndrome. Am J Med Genet A. 2018;176(9):1872-1881. PMID: 30055079.
Larizza L, Roversi G, Volpi L. Rothmund-Thomson syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:2. PMID: 20113479.
Wang LL, Gannavarapu A, Kozinetz CA, Levy ML, Lewis RA, Chintagumpala MM, et al. Association between osteosarcoma and deleterious mutations in the RECQL4 gene in Rothmund-Thomson syndrome. J Natl Cancer Inst. 2003;95(9):669-74. PMID: 12734318.
Ajeawung NF, Nguyen TTM, Lu L, Kucharski TJ, Rousseau J, Molidperee S, et al. Mutations in ANAPC1, Encoding a Scaffold Subunit of the Anaphase-Promoting Complex, Cause Rothmund-Thomson Syndrome Type 1. Am J Hum Genet. 2019;105(3):625-630. PMID: 31303264.
Suter AA, Itin P, Heinimann K, Ahmed M, Ashraf T, Fryssira H, et al. Rothmund-Thomson Syndrome: novel pathogenic mutations and frequencies of variants in the RECQL4 and USB1 (C16orf57) gene. Mol Genet Genomic Med. 2016;4(3):359-66. PMID: 27247962.
Marmolejo Castañeda DH, Cruellas Lapeña M, Carrasco López E, Aparicio Español G, Valverde Morales C, López-Fernández A, et al. A case of Rothmund-Thomson syndrome originally thought to be a case of Bloom syndrome. Fam Cancer. 2023;22(1):99-102. PMID: 35781852.
Wilson BT, Stark Z, Sutton RE, Danda S, Ekbote AV, Elsayed SM, et al. The Cockayne Syndrome Natural History (CoSyNH) study: clinical findings in 102 individuals and recommendations for care. Genet Med. 2016;18(5):483-93. PMID: 26204423.
Wilson BT, Strong A, O’Kelly S, Munkley J, Stark Z. Metronidazole Toxicity in Cockayne Syndrome: A Case Series. Pediatrics. 2015;136(3):e706-8. PMID: 26304821.
Frouin E, Laugel V, Durand M, Dollfus H, Lipsker D. Dermatologic findings in 16 patients with Cockayne syndrome and cerebro-oculo-facial-skeletal syndrome. JAMA Dermatol. 2013;149(12):1414-8. PMID: 24154677.
Faghri S, Tamura D, Kraemer KH, Digiovanna JJ. Trichothiodystrophy: a systematic review of 112 published cases characterises a wide spectrum of clinical manifestations. J Med Genet. 2008;45(10):609-21. PMID: 18603627.
Liang C, Kraemer KH, Morris A, Schiffmann R, Price VH, Menefee E, et al. Characterization of tiger-tail banding and hair shaft abnormalities in trichothiodystrophy. J Am Acad Dermatol. 2005;52(2):224-32. PMID: 15692466.
Khan SG, Baghoomian W, Kuschal-Tauzon C, Tamura D, Lee MP, DiGiovanna JJ, et al. RNA Lariat-Debranching Enzyme (DBR1) Variations in Sabinas Brittle Hair Syndrome Form of Trichothiodystrophy: A Trichothiodystrophy-Causing Gene. J Invest Dermatol. 2026;146(2):432-441.e5. PMID: 40683339.
Tamura D, Merideth M, DiGiovanna JJ, Zhou X, Tucker MA, Goldstein AM, et al. High-risk pregnancy and neonatal complications in the DNA repair and transcription disorder trichothiodystrophy: report of 27 affected pregnancies. Prenat Diagn. 2011;31(11):1046-53. PMID: 21800331.
Ferrando J, Mir-Bonafé JM, Cepeda-Valdés R, Domínguez A, Ocampo-Candiani J, García-Veigas J, et al. Further insights in trichothiodistrophy: a clinical, microscopic, and ultrastructural study of 20 cases and literature review. Int J Trichology. 2012;4(3):158-63. PMID: 23180925.
Boyle J, Ueda T, Oh KS, Imoto K, Tamura D, Jagdeo J, et al. Persistence of repair proteins at unrepaired DNA damage distinguishes diseases with ERCC2 (XPD) mutations: cancer-prone xeroderma pigmentosum vs. non-cancer-prone trichothiodystrophy. Hum Mutat. 2008;29(10):1194-208. PMID: 18470933.
Kraemer KH, Patronas NJ, Schiffmann R, Brooks BP, Tamura D, DiGiovanna JJ. Xeroderma pigmentosum, trichothiodystrophy and Cockayne syndrome: a complex genotype-phenotype relationship. Neuroscience. 2007;145(4):1388-96. PMID: 17276014.