Queratodermias palmoplantares difusas y mal de Meleda: leer el patrón, llegar al gen y saber qué esperar del tratamiento
Sobre las fichas «Diffuse Palmoplantar Keratoderma» y «Mal de Meleda» (capítulo 1, Disorders of Cornification) · Joel L. Spitz, 2004
Una palma gruesa, amarillenta y bien delimitada desde la primera infancia admite muchos apellidos y pocos tratamientos. Esta lectura enseña a leer el patrón, a preguntar si la queratosis rebasa el borde palmoplantar y si la piel se blanquea con el agua, y a traducir esas respuestas en un gen: KRT9, KRT1, AQP5, SERPINB7 o SLURP1. Con el gen llegan el consejo genético, el pronóstico y la decisión de pautar o no un retinoide oral.
Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 13 min de lectura.
En 20 segundos
- Ante una queratodermia palmoplantar difusa de inicio en la infancia, tres preguntas ordenan el diagnóstico: si rebasa el borde palmoplantar (transgrediens), si empeora con los años (progrediens) y si la piel se vuelve blanca y esponjosa al mojarse.
- La forma epidermolítica (KRT9 y, con menos frecuencia, KRT1) es la dominante clásica europea: placa cérea y gruesa, de borde eritematoso neto, que no sube al dorso; en Irlanda del Norte su prevalencia fue de 4,4 por 100.000.
- Las formas no epidermolíticas se reparten entre KRT1 (dominante), AQP5 (tipo Bothnia, dominante, con blanqueamiento al mojarse y sobreinfección frecuente) y SERPINB7 (tipo Nagashima, recesiva, leve, roja y transgrediens, la más común en Asia oriental).
- El mal de Meleda (SLURP1) es recesivo, transgrediens y progresivo: guante y calcetín con maceración y mal olor, eritema perioral, uñas alteradas y riesgo de bandas constrictivas y contracturas.
- El tratamiento es mecánico y queratolítico, con control del sudor y de los dermatofitos. El retinoide oral ayuda en Meleda y en formas no epidermolíticas, pero puede dejar erosionada la piel con epidermólisis; ninguna terapia dirigida está autorizada a octubre de 2026.
Claves de la lectura
Primero el patrón, después el gen
Las queratodermias hereditarias se ordenan por la forma de la lesión (difusa, focal, estriada o punteada) y por lo que las acompaña: aisladas, con otros signos cutáneos o sindrómicas. Esa lectura clínica sigue siendo el punto de partida, pero ya no basta para poner nombre: fenotipos idénticos responden a genes distintos y un mismo gen da cuadros diferentes. La clasificación internacional de 2025 nombra cada entidad por su gen y deja los epónimos como sinónimos históricos.
Epidermolítica quiere decir frágil
La queratina 9 solo se expresa en los queratinocitos suprabasales de palmas y plantas, lo que explica que la enfermedad no salga de ellas. Casi todas las variantes se concentran en el motivo que inicia la hélice del dominio central, con R162W como cambio recurrente, y actúan por efecto dominante negativo sobre el filamento. El resultado es un queratinocito que se rompe con la carga: hiperqueratosis epidermolítica en la biopsia y, en la clínica, fisuras y ampollas tras el roce.
Unna-Thost, un epónimo que nombraba otra cosa
Durante un siglo se llamó así a la queratodermia difusa «sin epidermólisis». Al reexaminar a los descendientes de la familia de Thost se encontró epidermólisis y la variante R162W de KRT9, y en la familia de Vörner, la variante N160I del mismo gen: eran la misma enfermedad. La forma dominante sin epidermólisis existe, pero corresponde a otros genes, como KRT1 y AQP5. El epónimo ha dejado de ser un diagnóstico.
El agua como prueba clínica
En los tipos Bothnia y Nagashima, la piel afecta se vuelve blanca, esponjosa y translúcida al mojarse. En el primero, las variantes de AQP5 alteran un canal de agua presente en la capa granulosa palmar; en el segundo, falta un inhibidor de proteasas (SERPINB7) y el estrato córneo pierde cohesión y deja entrar el agua. El signo se reproduce en la consulta con un recipiente de agua y orienta el estudio genético mejor que la biopsia.
Transgrediens y recesiva suelen ir juntas
La extensión del eritema y la queratosis al dorso de manos y pies, a las muñecas y al tendón de Aquiles, con padres sanos y a menudo consanguíneos, señala a las formas recesivas: mal de Meleda y tipo Nagashima. Las separa la evolución. Nagashima es fina, estable y no deforma; Meleda engrosa con los años y puede terminar en bandas constrictivas y contracturas. En ambas hay variantes fundadoras que explican su concentración geográfica.
SLURP1: una queratodermia inflamatoria
SLURP-1 es una proteína secretada de la familia Ly-6/uPAR que potencia el receptor nicotínico alfa 7 de los queratinocitos. Se le atribuye un papel en la homeostasis epidérmica y en el freno de la liberación de TNF-alfa por los macrófagos, lo que encaja con el componente eritematoso del cuadro, el eritema perioral y las placas a distancia. También se ha descrito una activación deficiente de linfocitos T en homocigotos y casos de melanoma sobre la piel afecta.
El dermatofito forma parte del cuadro
En la serie sueca de Norrbotten hubo dermatofitosis en el 36 % de los pacientes con queratodermia hereditaria; en un estudio de campo de 29 casos de mal de Meleda se aislaron levaduras en el 62 % y dermatofitos en el 21 %, y en 234 pacientes chinos con tipo Nagashima, onicomicosis en el 40 % y tiña del pie en el 30 %. En el estudio sueco, la descamación, las fisuras y las vesículas del borde se interpretaron como signos de infección y no de la enfermedad de base.
El retinoide oral no sirve igual para todos
La revisión europea de tratamientos solo encontró series pequeñas y casos aislados: los retinoides orales son la opción sistémica más eficaz, pero no en todas las formas y con tolerancia variable. Donde hay epidermólisis, el adelgazamiento rápido deja una piel erosionada y dolorosa; en una serie nórdica de ictiosis epidermolítica, ninguno de los pacientes con variantes de KRT1 y palmas afectas obtuvo beneficio. En España, la indicación no figura en la ficha técnica de la acitretina.
Gen por gen: clínica, estudio y tratamiento
Primero las cinco queratodermias difusas que conviene reconocer; después, cómo orientar el estudio de cualquier queratodermia hereditaria y, por último, el tratamiento por escalones.
Las queratodermias difusas, gen por gen
Queratodermia palmoplantar epidermolítica
KRT9 (17q21), KRT1 (12q13) · autosómica dominante- Inicio
- Primeros meses de vida, por lo general antes del año. Los casos por mutación nueva son poco habituales: casi siempre hay un progenitor afecto.
- Piel
- Hiperqueratosis gruesa, cérea y amarillenta que ocupa toda la palma y la planta, con borde eritematoso neto y sin extensión al dorso. Fisuras dolorosas y ampollas ocasionales tras la fricción.
- Signos asociados
- Queratosis en almohadilla sobre las articulaciones de los dedos y uñas en vidrio de reloj en parte de las familias; hiperhidrosis variable.
- Histología
- Hiperqueratosis epidermolítica: vacuolización de las capas espinosa alta y granulosa con gránulos de queratohialina gruesos e irregulares. Puede ser focal.
- Confirmación
- Secuenciación de KRT9, cuyas variantes se agrupan en el segmento 1A del dominio central; si es negativa, KRT1.
- Curso
- Estable durante toda la vida y sin repercusión sobre la supervivencia; el dolor depende de las fisuras y de la carga.
Queratodermia difusa no epidermolítica por KRT1
KRT1 (12q13) · autosómica dominante- Qué es
- Una de las entidades que quedaron bajo la etiqueta «Unna-Thost». La primera variante se localizó en el subdominio variable V1 de la queratina 1, fuera de la región que estabiliza el filamento.
- Piel
- Difusa, cérea y de borde neto, como la epidermolítica, pero sin fragilidad ni ampollas.
- Histología
- Hiperqueratosis ortoqueratósica con acantosis, sin epidermólisis.
- Matiz
- Otras variantes de KRT1 producen ictiosis epidermolítica generalizada con palmas y plantas siempre afectas: el gen no predice por sí solo el fenotipo.
Queratodermia tipo Bothnia
AQP5 (12q13) · autosómica dominante- Dónde
- Norte de Suecia, donde alcanza una prevalencia del 0,55 %; hay familias descritas en otros países europeos y en China.
- Piel
- Hiperqueratosis difusa y uniforme, de grosor moderado, con borde bien marcado e hiperhidrosis.
- Agua
- Tras la inmersión, la piel afecta se vuelve blanca y esponjosa, con pápulas translúcidas. Se propone que la acuaporina 5 alterada conserva abierto el paso de agua.
- Infecciones
- Dermatofitosis en más de un tercio de la serie sueca y brotes de queratólisis punteada con mal olor por corinebacterias.
- Histología
- Ortoqueratosis sin epidermólisis en las biopsias de la serie de Norrbotten.
Queratodermia tipo Nagashima
SERPINB7 (18q21) · autosómica recesiva- Epidemiología
- La queratodermia hereditaria más frecuente en Asia oriental, con cifras de 1 a 3 por 10.000 en China y Japón. Una variante fundadora sin sentido, c.796C>T, supone unas tres cuartas partes de los alelos.
- Piel
- Eritema e hiperqueratosis leve y bien delimitada que suben al dorso de manos y pies y al tendón de Aquiles; codos y rodillas pueden participar. Hiperhidrosis y mal olor.
- Agua
- Blanqueamiento esponjoso al mojarse, igual que en el tipo Bothnia.
- Asociaciones
- En una serie china de 234 pacientes, eccema en el 37 %, onicomicosis en el 40 % y tiña del pie en el 30 %. En los niños predomina el pelado palmoplantar.
- Curso
- Leve y no progresivo, sin bandas constrictivas ni contracturas.
- Variante
- Las variantes bialélicas de SERPINA12, otro inhibidor de proteasas, dan un cuadro superponible.
Mal de Meleda
SLURP1 (8q24.3) · autosómica recesiva- Origen
- Descrito en la isla croata de Mljet; hoy se diagnostica sobre todo en familias consanguíneas del Magreb, Oriente Próximo y Turquía. Prevalencia estimada de 1 por 100.000.
- Inicio
- Poco después del nacimiento o en los primeros meses, con un eritema que precede al engrosamiento.
- Piel
- Queratodermia difusa en guante y calcetín, amarillenta sobre fondo rojo, que rebasa el borde y avanza con la edad. Maceración, fisuras, hiperhidrosis y mal olor.
- Fuera de palmas y plantas
- Eritema perioral y placas queratósicas o liquenoides en codos, rodillas y otras zonas de roce.
- Uñas y dedos
- Hiperqueratosis subungueal, coiloniquia y braquidactilia; bandas constrictivas (seudoainhum) y contracturas en flexión en las formas avanzadas.
- Histología
- Hiperqueratosis y acantosis sin epidermólisis, con infiltrado linfocitario perivascular.
- Variante
- La queratodermia tipo Gamborg-Nielsen del norte de Suecia es alélica: 14 pacientes eran homocigotos para c.43T>C.
Cómo orientar una queratodermia hereditaria
Patrón y límites
Primera mirada- Patrón
- Difuso (toda la superficie), focal (zonas de apoyo y de roce), estriado (bandas lineales en dedos y palmas) o punteado (pápulas queratósicas). Reduce la lista de genes antes de cualquier prueba.
- Límite
- Si la queratosis se detiene en el borde palmoplantar o lo rebasa hacia el dorso, las muñecas y el tendón de Aquiles.
- Tiempo
- Edad de inicio y evolución: las formas difusas hereditarias son visibles en la primera infancia; las que progresan con los años orientan a Meleda.
- Herencia
- Varias generaciones afectas apuntan a una forma dominante; padres sanos y consanguinidad, a una recesiva.
Pistas de síndrome
Preguntar y explorar- Pelo y corazón
- Queratodermia con pelo lanoso u otras anomalías del tallo piloso: es la combinación de las enfermedades desmosómicas con miocardiopatía arritmogénica y obliga a estudio cardiológico.
- Oído, encía y ojo
- Hipoacusia (conexinas), periodontitis precoz (catepsina C) y fotofobia con queratitis (tirosinemia tipo II).
- Uñas y dolor
- Uñas engrosadas y dolor plantar desproporcionado sugieren paquioniquia congénita.
- Familia
- Cáncer de esófago en varios parientes con queratodermia focal: tilosis por RHBDF2.
Estudio complementario
Hongos, biopsia y gen- Micología
- Examen directo y cultivo ante descamación, fisuras o vesículas en el borde, y siempre antes de escalar el tratamiento.
- Biopsia
- Separa las formas con epidermólisis y descarta psoriasis o eccema. Debe incluir todo el espesor de la epidermis.
- Genética
- Panel de secuenciación masiva de queratodermias o exoma. En una cohorte china de 424 pacientes, 328 de los 380 estudiados obtuvieron diagnóstico molecular.
- Consejo genético
- Riesgo del 50 % por hijo en las formas dominantes y del 25 % por embarazo en las recesivas.
Tratamiento por escalones
Cuidado mecánico y calzado
Base del tratamiento- Cómo
- Remojo en agua templada y reducción periódica de la queratosis con lima, fresa o bisturí, idealmente en podología; plantillas de descarga y calzado amplio.
- Matiz
- La fragilidad de las formas epidermolíticas pide un desbridamiento conservador y espaciado: tras una sesión agresiva aparecen ampollas y más dolor.
Queratolíticos tópicos
Según grosor y edad- Opciones
- Urea del 20 al 40 %, ácido salicílico del 5 al 10 %, propilenglicol y ácido láctico, solos o combinados, con oclusión nocturna en las zonas más gruesas.
- Seguridad
- El ácido salicílico se evita en niños pequeños y en superficies amplias o maceradas por el riesgo de absorción.
- Límite
- El efecto es transitorio y exige constancia; sobre fisuras escuecen y se abandonan.
Sudor, olor e infección
Tratar lo que macera- Hiperhidrosis
- Sales de aluminio, iontoforesis o toxina botulínica palmoplantar (fuera de ficha técnica): al reducir la maceración mejoran el olor y las fisuras.
- Hongos
- Antifúngico tópico o terbinafina oral cuando se confirma el dermatofito; las recaídas son la norma.
- Bacterias
- Antisépticos y antibiótico tópico si hay queratólisis punteada.
Retinoides orales
Fuera de ficha técnica- Papel
- Acitretina a dosis bajas en formas gruesas, dolorosas o con riesgo de bandas constrictivas, sobre todo en el mal de Meleda. La queratodermia palmoplantar no figura entre las indicaciones de la ficha técnica española.
- Cautela
- En las formas epidermolíticas se empieza, si se decide tratar, con la dosis mínima y se suspende ante erosiones o dolor.
- Antes de pautar
- Perfil hepático y lipídico; en mujeres en edad fértil, programa de prevención de embarazos, con anticoncepción hasta tres años después de la última dosis.
Cirugía
Casos seleccionados- Indicaciones
- Liberación de bandas constrictivas y de contracturas; escisión de la queratodermia palmar con injerto de piel total en el mal de Meleda grave.
- Resultado
- En un caso publicado no hubo recidiva sobre el injerto tras 29 años de seguimiento.
En investigación
Sin autorización- Gentamicina tópica
- Induce la lectura a través del codón de parada en el tipo Nagashima con variante sin sentido. Mejoró la hiperqueratosis en un estudio aleatorizado de lado frente a lado con 5 pacientes y, al 0,1 % durante 3 meses, en 10 niños; el sudor y el olor no cambiaron.
- Silenciamiento de KRT9
- ARN de interferencia específico de alelo, en fase preclínica.
- Inhibidores de EGFR
- Erlotinib oral, empleado en otras queratodermias; hay un ensayo de fase I/II en queratinopatías registrado y aún sin reclutar (NCT06545695).
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro comparaciones para etiquetar bien una queratodermia difusa antes de pedir el estudio genético o de pautar un retinoide.
Epidermolítica frente a no epidermolítica
- A simple vista
- No se distinguen con seguridad: ambas son difusas, céreas y de borde neto.
- Pistas
- Ampollas con la fricción y almohadillas en los nudillos sugieren epidermólisis; sudoración intensa y blanqueamiento con el agua, tipo Bothnia.
- Biopsia
- Vacuolización de las capas altas en la primera; ortoqueratosis compacta en la segunda.
- Consecuencia
- Decide qué gen se estudia primero y modera el entusiasmo por el retinoide oral cuando hay epidermólisis.
Mal de Meleda frente a tipo Nagashima
- Lo común
- Recesivas, rojas, transgrediens, con sudor y olor.
- Grosor
- Hiperqueratosis gruesa en Meleda; fina en Nagashima.
- Curso
- Meleda progresa y puede mutilar; Nagashima se mantiene estable.
- Origen
- Cuenca mediterránea y Oriente Próximo frente a Asia oriental.
- Tratamiento
- Acitretina y, a veces, cirugía en Meleda; emolientes y control de la tiña en Nagashima.
Queratodermia hereditaria frente a adquirida
- Edad
- La que aparece en la edad adulta sin familiares afectos es adquirida mientras no se demuestre lo contrario.
- Causas
- Fármacos, sobre todo inhibidores de BRAF y otros inhibidores de cinasas; hipotiroidismo, climaterio, psoriasis, eccema crónico, tiña y neoplasias.
- Conducta
- Revisar la medicación, pedir función tiroidea y examen micológico, y biopsiar antes de solicitar un panel genético.
Mal de Meleda frente a Papillon-Lefèvre y Olmsted
- Lo común
- Queratodermia roja y transgrediens de inicio precoz, con placas en codos y rodillas.
- Papillon-Lefèvre
- Periodontitis que destruye la dentición temporal y la definitiva, e infecciones piógenas.
- Olmsted
- Placas periorificiales, dolor y prurito intensos, alopecia y mutilación temprana.
- Estudio
- El panel incluye SLURP1, CTSC y TRPV3; mirar la boca del niño ahorra meses de retraso.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.
Si un lactante de 9 meses tiene palmas y plantas gruesas, amarillentas y de borde rojo neto, y su padre y su abuela paterna «tienen lo mismo»
Sospecharía una queratodermia epidermolítica por KRT9. Buscaría almohadillas en los nudillos del padre, pediría el estudio genético antes que la biopsia y explicaría el riesgo del 50 % en cada embarazo. Empezaría solo con emolientes y cuidado mecánico suave.
Si una niña de 6 años de origen chino presenta eritema y queratosis fina que suben al dorso de las manos y al tendón de Aquiles, y la piel se le pone blanca en la piscina
Pensaría en el tipo Nagashima. Reproduciría el blanqueamiento con agua en la consulta, pediría un panel que incluyera SERPINB7 y SERPINA12 y tranquilizaría a la familia sobre el curso, que no es progresivo. Trataría el eccema y vigilaría la tiña.
Si un varón de 34 años, hijo de primos hermanos, tiene una queratodermia en guante con maceración y mal olor desde la infancia y un surco constrictivo en el quinto dedo
Lo orientaría como mal de Meleda y confirmaría con SLURP1. Iniciaría acitretina a dosis bajas tras la analítica basal, lo remitiría a cirugía de la mano por la banda y revisaría toda la superficie afecta en busca de nódulos, úlceras o lesiones pigmentadas.
Si un paciente con queratodermia difusa dominante conocida acude por vesículas en el borde de la planta y fisuras nuevas
No lo atribuiría a un brote de su enfermedad. Tomaría escamas para examen directo y cultivo, trataría el dermatofito con terbinafina oral si se confirma y reforzaría el control del sudor para reducir las recaídas.
Si una mujer de 58 años sin antecedentes familiares desarrolla en pocos meses una queratodermia difusa dolorosa
Descartaría una forma adquirida antes de pensar en genética: repasaría los fármacos iniciados en el último año, pediría función tiroidea y examen micológico, tomaría una biopsia y exploraría de forma dirigida la posibilidad de una neoplasia.
Si un adulto con queratodermia epidermolítica confirmada pide acitretina porque a un conocido con otra queratodermia le ha ido bien
Explicaría que en su forma el retinoide adelgaza la placa a costa de dejar la piel frágil y dolorosa. Si aun así quisiera intentarlo, usaría la dosis más baja, revisaría al mes y suspendería ante erosiones; antes optimizaría el desbridamiento y los queratolíticos.
Si una pareja con un hijo afecto de mal de Meleda pregunta por el riesgo en un nuevo embarazo
Informaría de un riesgo del 25 % por gestación y derivaría a consejo genético con las variantes de SLURP1 del niño identificadas, requisito para ofrecer estudio de portadores a los familiares y diagnóstico prenatal o preimplantacional.
Perlas de examen y de consulta
◆Almohadillas en los nudillos
En una serie alemana de 22 familias con la forma epidermolítica se describieron queratosis en almohadilla sobre las articulaciones de los dedos. Explorarlas en los padres ayuda cuando el niño todavía tiene pocas lesiones.
◆Vesículas en el borde
Las vesículas recidivantes a lo largo del margen de la placa se interpretaron en la serie sueca como una reacción eccematosa a la dermatofitosis. Son un motivo para tomar escamas, no para subir el corticoide.
◆El recipiente de agua
Sumergir la mano unos minutos y observar si la piel afecta se vuelve blanca y esponjosa es una prueba sin coste que separa los tipos Bothnia y Nagashima del resto de las queratodermias difusas.
◆El oficio cuenta
En los pacientes de la isla de Mljet la enfermedad fue más leve en quienes no hacían trabajo manual y mantenían un tratamiento sintomático continuo. La orientación laboral forma parte de la consulta del adolescente.
◆Pelado acral en el niño
En el tipo Nagashima el niño consulta por descamación en láminas de palmas y plantas más que por engrosamiento; la escama del adulto llega después. Ese pelado, con eritema que rebasa el borde, es la pista temprana.
◆Lesión nueva sobre queratodermia antigua
Sobre la piel afecta del mal de Meleda se han publicado melanomas acrales, algunos amelanóticos, y carcinomas epidermoides; en 2019 se contaban 10 casos previos de melanoma. Un nódulo, una úlcera o una mancha que cambia se biopsian sin demora.
◆Biopsia que no llega
La epidermólisis puede ser focal y una muestra pequeña o superficial la pasa por alto. La familia de Thost figuró un siglo como ejemplo de queratodermia sin epidermólisis hasta que se volvió a biopsiar. Si la clínica sugiere fragilidad y la biopsia no, pesa más el estudio de KRT9.
◆Atopia y SERPINB7
La coincidencia de tipo Nagashima y dermatitis atópica no es casual: una variante patogénica de SERPINB7 se identificó como factor de riesgo de dermatitis atópica en un estudio de asociación de genoma completo.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.
Actualización DermRXDel epónimo al gen
La obra ya dudaba de los epónimos y recogía una sola familia «tipo Unna» con variante de KRT1. El reexamen de las familias originales de Thost y de Vörner demostró que ambas tenían epidermólisis y variantes de KRT9, de modo que la forma epidermolítica es una sola enfermedad y «Unna-Thost» ha dejado de usarse como diagnóstico.
Fuente: Küster W, et al. Arch Dermatol Res. 2002;294(6):268-72. PMID: 12192490. Reis A, et al. Nat Genet. 1994;6(2):174-9. PMID: 7512862. Kimonis V, et al. J Invest Dermatol. 1994;103(6):764-9. PMID: 7528239. Küster W, et al. Hautarzt. 1995;46(10):705-10. PMID: 7499131.Actualización DermRXTres genes nuevos para las formas sin epidermólisis
En 2013 se identificaron AQP5 en la queratodermia dominante del norte de Suecia y SERPINB7 en la forma recesiva de Asia oriental; después se añadió SERPINA12, con un cuadro análogo. La obra anticipaba que aparecerían otras causas y no podía nombrarlas.
Fuente: Blaydon DC, et al. Am J Hum Genet. 2013;93(2):330-5. PMID: 23830519. Kubo A, et al. Am J Hum Genet. 2013;93(5):945-56. PMID: 24207119. Kubo A. J Dermatol. 2025;52(3):408-415. PMID: 39749860.Actualización DermRXClasificación génica de 2025 y diagnóstico por panel
Un grupo internacional ha propuesto reunir las más de 50 queratodermias hereditarias como trastornos de la diferenciación epidérmica palmoplantar (pEDD), nombrados por el gen causal y con un algoritmo diagnóstico. La obra ofrecía ligamiento o búsqueda gen a gen; hoy un panel de más de 50 genes o el exoma resuelven la mayoría de los casos: 328 de 380 en una cohorte china.
Fuente: Sprecher E, et al. Br J Dermatol. 2025;193(3):364-380. PMID: 40106577. Wang X, et al. Exp Dermatol. 2026;35(7):e70311. PMID: 42384829. Chassain K, et al. Ann Dermatol Venereol. 2019;146(2):125-130. PMID: 30581033.Actualización DermRXMeleda: de un locus a un mecanismo
En 2004 se conocía el gen. Después se ha establecido que SLURP-1 modula el receptor nicotínico alfa 7 del queratinocito, que el tipo Gamborg-Nielsen es alélico y que sobre la piel afecta pueden aparecer melanomas, lo que añade la vigilancia oncológica al seguimiento. La escisión con injerto de piel total cuenta con un caso sin recidiva a los 29 años.
Fuente: Chimienti F, et al. Hum Mol Genet. 2003;12(22):3017-24. PMID: 14506129. Zhao L, et al. Acta Derm Venereol. 2014;94(6):707-10. PMID: 24604124. Korbi M, et al. Ann Dermatol Venereol. 2019;146(11):730-736. PMID: 31582262. Marchac A, et al. Ann Chir Plast Esthet. 2008;54(2):152-5. PMID: 19042068.Actualización DermRXLa sobreinfección, con cifras
La obra consideraba incierto el significado de los cultivos positivos para hongos en el mal de Meleda. Los estudios de campo y las cohortes genotipadas lo han cuantificado: dermatofitosis en el 36 % de la queratodermia del norte de Suecia, levaduras en el 62 % y dermatofitos en el 21 % de 29 pacientes con Meleda, y onicomicosis en el 40 % del tipo Nagashima.
Fuente: Nielsen PG. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh). 1994;188:1-60. PMID: 9868488. Ergin C, et al. Scand J Infect Dis. 2002;34(10):753-5. PMID: 12477326. Liu J, et al. J Dermatol. 2023;50(3):375-382. PMID: 36317385.Actualización DermRXPrimer tratamiento guiado por la variante
La gentamicina tópica, que permite leer a través de un codón de parada prematuro, mejoró la hiperqueratosis del tipo Nagashima en un estudio aleatorizado de lado frente a lado con 5 pacientes y en otro con 10 niños. Es un uso fuera de ficha técnica y sin autorización para esta indicación.
Fuente: Ohguchi Y, et al. J Invest Dermatol. 2017;138(4):836-843. PMID: 29106929. Wang S, et al. Pediatr Investig. 2023;7(3):163-167. PMID: 37736370.Actualización DermRXRetinoides: evidencia escasa y ficha técnica
La revisión europea de 2020 solo halló series pequeñas: los retinoides orales son lo más eficaz, pero no en todas las formas. La ficha técnica española de la acitretina, revisada en julio de 2026, recoge psoriasis grave, ictiosis congénita grave y enfermedad de Darier grave, no las queratodermias.
Fuente: Bodemer C, et al. Br J Dermatol. 2021;184(3):393-400. PMID: 32307694. Virtanen M, et al. Acta Derm Venereol. 2001;81(3):163-70. PMID: 11558869. AEMPS. Ficha técnica de Neotigason 25 mg cápsulas duras (acitretina). Ficha técnica en CIMA.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Joel L. Spitz. Diffuse Palmoplantar Keratoderma; Mal de Meleda (capítulo 1, Disorders of Cornification; perlas clínicas de Leonard Milstone, William Rizzo y Gabrielle Richard). En: Spitz JL. Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders. 2.ª ed. Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins; 2004.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Sprecher E, Ishida-Yamamoto A, Schwartz J, Akiyama M, Aldwin-Easton M, Choate K, et al. Palmoplantar epidermal differentiation disorders: a new classification toward pathogenesis-based therapy. Br J Dermatol. 2025;193(3):364-380. PMID: 40106577.
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