Queratodermias palmoplantares sindrómicas: cuándo mirar el esófago, el oído, la encía y la córnea, y qué intervención cambia el pronóstico
Sobre las fichas «Howel-Evans Syndrome», «Vohwinkel Syndrome», «Papillon-Lefevre Syndrome» y «Richner-Hanhart Syndrome» (capítulo 1, Disorders of Cornification) · Joel L. Spitz, 2004
Cuatro queratodermias en las que la piel es lo de menos: una anuncia un carcinoma de esófago, otra una hipoacusia y la pérdida de dedos, la tercera una periodontitis que deja al niño sin dientes y la cuarta una queratitis tratada durante años como herpética. Esta lectura ordena qué órgano explorar ante cada patrón palmoplantar, qué gen confirma la sospecha y qué intervención (endoscopia, audiometría, periodoncia o dieta) cambia de verdad el pronóstico.
Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 14 min de lectura.
En 20 segundos
- La tilosis con cáncer de esófago (Howel-Evans; RHBDF2, dominante) es una queratodermia focal de zonas de apoyo que aparece hacia los 7 u 8 años; en la familia de Liverpool el riesgo de carcinoma epidermoide de esófago se calculó en el 95 % a los 65 años, y la vigilancia es una gastroscopia anual con biopsias.
- El síndrome de Vohwinkel clásico (GJB2, dominante) suma queratodermia en panal, queratosis en estrella de mar, bandas constrictivas e hipoacusia neurosensorial; la queratodermia por loricrina comparte el panal y las bandas, pero cambia la sordera por una descamación leve generalizada.
- El síndrome de Papillon-Lefèvre (CTSC, recesivo) une queratodermia roja transgrediens y periodontitis que destruye las dos denticiones: el tratamiento periodontal intensivo y precoz puede conservar dientes definitivos, y el retinoide oral mejora la piel.
- La tirosinemia tipo II (Richner-Hanhart; TAT, recesiva) empieza por el ojo: queratitis seudodendrítica bilateral que no responde a antivíricos, seguida de queratosis focales dolorosas. La dieta baja en tirosina y fenilalanina resuelve ojos y piel y, iniciada pronto, protege el neurodesarrollo.
- El síndrome de Olmsted (TRPV3) entra en el diferencial de toda queratodermia mutilante con placas periorificiales y dolor, y es la primera en la que un fármaco dirigido, erlotinib fuera de ficha técnica, ha logrado remisiones.
Claves de la lectura
La palma abre la consulta; el pronóstico está en otro órgano
Las queratodermias sindrómicas se reconocen por lo que las acompaña: sordera, lesiones mucosas, miocardiopatía, errores congénitos del metabolismo o afectación de órganos internos. El dermatólogo suele ser el primero en verlas y el que puede adelantar años el diagnóstico si pregunta por el oído, mira la boca y explora el pelo. La combinación de queratodermia y pelo lanoso, propia de las enfermedades desmosómicas, obliga además a estudio cardiológico aunque no pertenezca a las cuatro entidades de esta lectura.
iRHOM2 enlaza la palma con el esófago
RHBDF2 codifica iRhom2, una proteína romboide sin actividad proteolítica. Las variantes de la tilosis son cambios de sentido agrupados en tres codones contiguos (186, 188 y 189) y se comportan como ganancia de función: en los queratinocitos de los pacientes la señal del receptor del factor de crecimiento epidérmico está desregulada, con más proliferación y migración, y aumenta la queratina 16, la queratina de respuesta a la carga. La misma región cromosómica se había implicado en el carcinoma esofágico esporádico.
Un riesgo de cáncer que justifica un programa
El carcinoma de esófago de la tilosis no es más precoz que el esporádico: aparece desde mediados de la sexta década y puede no dar síntomas al principio. En la familia de Liverpool, cinco de los seis carcinomas de los últimos cuarenta años se detectaron por endoscopia y se operaron; cuatro de esos cinco estaban en estadio 1 y los pacientes seguían vivos más de ocho años después. Ese resultado sostiene la gastroscopia anual con biopsias en los portadores.
Conexina 26: un aminoácido decide entre sordera y síndrome
Las variantes de pérdida de función de GJB2, como 35delG, son la causa más común de sordera no sindrómica y no dan enfermedad cutánea. Las que causan piel y oído a la vez son siempre sustituciones de un solo aminoácido, con alteración o ganancia de función del canal. Cada sustitución tiende a producir un cuadro: p.Asp66His, el Vohwinkel clásico; otras, queratodermia con sordera sin mutilación, el síndrome de Bart-Pumphrey o el síndrome KID.
Loricrina: una proteína mutante que acaba en el núcleo
La loricrina es el componente mayoritario de la envoltura cornificada. Las variantes patogénicas son inserciones que desplazan el marco de lectura del extremo C-terminal, rico en glicina; la proteína resultante se acumula en el núcleo del queratinocito. El fenotipo no se limita a las palmas: hay familias en las que los niños nacen como bebé colodión y se diagnostican de eritrodermia ictiosiforme antes de que aparezcan la queratodermia y las bandas constrictivas.
Sin catepsina C no hay proteasas en el neutrófilo
La catepsina C activa las proteasas de serina del neutrófilo. En el síndrome de Papillon-Lefèvre, la elastasa, la catepsina G y la proteinasa 3 faltan en los neutrófilos maduros, que no forman trampas extracelulares ni procesan la catelicidina a LL-37. Aun así, los pacientes no se comportan como inmunodeficientes graves: el daño se concentra en el periodonto y solo una minoría sufre abscesos profundos. Un inhibidor farmacológico de la misma enzima, brensocatib, produce hiperqueratosis como efecto adverso.
En la tirosinemia tipo II el ojo llega antes que la piel
En una serie de nueve pacientes, todos debutaron con signos oculares y solo tres tenían lesiones cutáneas en ese momento. La queratitis es bilateral, seudodendrítica y rebelde a los antivíricos, y se toma por herpética. El cribado neonatal puede ser negativo. La actualización de 143 pacientes de 106 familias confirma que la dieta mejora siempre ojos y piel, mientras que la afectación neurológica establecida persiste: el diagnóstico tiene que llegar antes que el retraso del desarrollo.
Olmsted y la entrada de los inhibidores de EGFR
Las variantes de ganancia de función de TRPV3 abren de forma constitutiva un canal catiónico del queratinocito y transactivan el receptor del factor de crecimiento epidérmico. Bloquearlo con erlotinib hizo desaparecer la hiperqueratosis y el dolor en tres meses en tres adolescentes, con dosis inferiores a las oncológicas y respuesta mantenida un año; en otra serie de cuatro niños, erlotinib, solo o tras sirolimus, casi resolvió la queratodermia. Es un uso fuera de ficha técnica que ha abierto el camino a otras queratodermias dolorosas.
Enfermedad por enfermedad: clínica, seguimiento y tratamiento
Primero las entidades, con la queratodermia por loricrina separada del Vohwinkel clásico; después el seguimiento por órgano y, por último, el tratamiento por escalones.
Las entidades, una a una
Tilosis con cáncer de esófago (Howel-Evans)
RHBDF2 (17q25.1) · autosómica dominante- Inicio
- Queratodermia hacia los 7 u 8 años, a veces en la pubertad, con penetrancia cutánea completa. El carcinoma, desde mediados de la sexta década.
- Piel
- Hiperqueratosis focal sobre los puntos de apoyo y de roce, más en plantas que en palmas, sin extensión al dorso. Fisuras y tiña del pie como complicaciones.
- Mucosas
- Leucoqueratosis oral y, en el esófago, lesiones blanquecinas polipoides de 2 a 5 mm repartidas por toda la mucosa.
- Esófago
- Carcinoma epidermoide con riesgo acumulado del 95 % a los 65 años en la familia de Liverpool. Disfagia, odinofagia y pérdida de peso son tardías.
- Diagnóstico
- Historia familiar, patrón focal y secuenciación de RHBDF2.
- Frecuencia
- Inferior a un caso por millón; familias descritas en el Reino Unido, Estados Unidos, Alemania y Finlandia, entre otros países.
Síndrome de Vohwinkel clásico
GJB2 (13q12) · autosómica dominante- Inicio
- Lactancia o primera infancia; los surcos constrictivos aparecen más tarde, desde la segunda infancia.
- Piel
- Queratodermia difusa con superficie en panal de abeja y placas queratósicas en estrella de mar sobre nudillos, dorso de manos y pies, codos y rodillas.
- Dedos
- Bandas constrictivas (seudoainhum) que pueden terminar en autoamputación, con predilección por el quinto dedo.
- Oído
- Hipoacusia neurosensorial de grado moderado, que puede detectarse ya en el cribado auditivo neonatal.
- Diagnóstico
- Secuenciación de GJB2: p.Asp66His es la variante recurrente, hallada en familias británica, española e italiana no emparentadas. Audiometría y radiografía de manos y pies si hay surcos.
Queratodermia por loricrina
LORICRIN (1q21) · autosómica dominante- Inicio
- Puede nacer como bebé colodión o con eritrodermia ictiosiforme; la queratodermia se define en los primeros años.
- Piel
- Panal de abeja palmoplantar y bandas constrictivas, con una descamación fina y generalizada que le valió el nombre de variante ictiosiforme.
- Oído
- Audición normal: es el dato que la separa del Vohwinkel clásico en la consulta.
- Histología
- Hiperqueratosis con paraqueratosis y capa granulosa conservada; la loricrina mutante se detecta en los núcleos retenidos.
- Espectro
- El mismo gen explica una forma de eritroqueratodermia simétrica progresiva.
Síndrome de Papillon-Lefèvre
CTSC (11q14) · autosómica recesiva- Frecuencia
- De 1 a 4 casos por millón, con consanguinidad frecuente.
- Inicio
- Entre el primer y el cuarto año; el enrojecimiento de palmas y plantas suele preceder a la queratosis.
- Piel
- Queratodermia difusa, roja y bien delimitada, mayor en plantas, que sube al dorso y al tendón de Aquiles; placas psoriasiformes en codos y rodillas; hiperhidrosis y mal olor.
- Boca
- Gingivitis y periodontitis agresiva desde la erupción de los dientes de leche, que se pierden entre los 2 y los 4 años; el proceso se repite con la dentición definitiva en la adolescencia.
- Infecciones
- Piodermitis y, en una minoría, abscesos profundos (hepático, del psoas o de partes blandas) que pueden ser la forma de presentación.
- Diagnóstico
- Variantes bialélicas de CTSC con actividad de catepsina C casi nula; los portadores tienen una actividad reducida.
- Variantes
- El síndrome de Haim-Munk es alélico. Hay pacientes con queratodermia sin periodontitis y familias con periodontitis prepuberal sin piel.
Tirosinemia tipo II (Richner-Hanhart)
TAT (16q22) · autosómica recesiva- Inicio
- Primer año de vida, casi siempre por el ojo; la piel puede tardar meses o años.
- Ojo
- Fotofobia, lagrimeo y dolor, con lesiones corneales seudodendríticas bilaterales que tiñen poco con fluoresceína y no responden a antivíricos. Sin tratamiento, úlceras, neovascularización y cicatrices.
- Piel
- Pápulas y placas hiperqueratósicas focales y dolorosas en zonas de apoyo plantar, eminencias tenar e hipotenar y yemas de los dedos; a veces ampollas y erosiones.
- Sistema nervioso
- Discapacidad intelectual o retraso del desarrollo de grado variable en parte de los pacientes.
- Diagnóstico
- Tirosina plasmática elevada y metabolitos de la tirosina en orina; confirmación con la secuenciación de TAT.
- Pronóstico
- La dieta resuelve las lesiones oculares y cutáneas en semanas; la afectación neurológica establecida no revierte.
Seguimiento por órgano
Esófago y boca
Tilosis- Qué se busca
- Displasia y carcinoma epidermoide de esófago en fase asintomática; lesiones orales precursoras.
- Conducta
- Gastroscopia anual con biopsia de toda lesión sospechosa y biopsias de los cuatro cuadrantes en los tercios superior, medio e inferior. Consejo sobre tabaco, alcohol y dieta, y educación sobre síntomas de alarma.
- Familia
- Estudio genético en cascada: solo los portadores de la variante entran en el programa.
Oído
Vohwinkel clásico y otras formas por GJB2- Qué se busca
- Hipoacusia neurosensorial, que condiciona el lenguaje si no se detecta.
- Conducta
- Audiometría al diagnóstico y de forma periódica; derivación a otorrinolaringología para audífonos y logopedia.
Encía, dientes e infecciones
Papillon-Lefèvre- Qué se busca
- Bolsas periodontales y movilidad dental desde la primera dentición; fiebre o dolor abdominal que sugieran un absceso profundo.
- Conducta
- Periodoncia desde la erupción de los primeros dientes: higiene supervisada, tratamiento mecánico y antibiótico, extracción de las piezas muy afectas y mantenimiento estricto.
- Resultado esperable
- En ocho pacientes seguidos una media de 22 años, solo dos conservaron dientes. En los casos publicados sobrevive el 84 % de los implantes, con riesgo alto de periimplantitis si no hay mantenimiento.
Ojo, tirosina y neurodesarrollo
Tirosinemia tipo II- Qué se busca
- Recaída de la queratitis, concentraciones de tirosina fuera de objetivo y retraso del desarrollo.
- Conducta
- Seguimiento conjunto por la unidad de metabolopatías, oftalmología y neuropediatría, con controles periódicos de tirosina plasmática y valoración del desarrollo.
Tratamiento por escalones
Cuidado tópico y mecánico
En todas- Cómo
- Emolientes, queratolíticos con urea o ácido salicílico, desbridamiento, calzado adaptado y tratamiento precoz de fisuras y sobreinfección.
- Matiz
- Alivia, pero no modifica la evolución de las bandas constrictivas ni de las lesiones dolorosas de la tirosinemia.
Retinoides orales
Fuera de ficha técnica- Dónde ayudan
- Tilosis, Papillon-Lefèvre, Vohwinkel y queratodermia por loricrina: adelgazan la queratodermia y pueden frenar las bandas constrictivas. En una encuesta de 17 pacientes con Papillon-Lefèvre, la mitad los había usado y los valoró como muy eficaces.
- Dosis
- Se busca la mínima eficaz; se ha comunicado buena respuesta con 10 mg diarios de acitretina en un niño con Papillon-Lefèvre.
- Límites
- Sequedad de mucosas, epistaxis, dislipemia y alteración hepática; en niños, vigilancia del crecimiento óseo; en mujeres en edad fértil, programa de prevención de embarazos.
Dieta baja en tirosina y fenilalanina
Tirosinemia tipo II- Cómo
- Restricción de proteínas naturales y fórmula exenta de ambos aminoácidos, pautada por la unidad de metabolopatías.
- Respuesta
- Mejoría de córnea y piel en torno a un mes en los casos publicados. La dieta empezada en la lactancia es la más eficaz para prevenir el deterioro cognitivo.
- Lo que no se hace
- Mantener antivíricos o pautar retinoide sin haber medido la tirosina.
Cirugía de las bandas constrictivas
Vohwinkel y loricrina- Cuándo
- Surco profundo con edema distal, dolor o compromiso vascular, sobre todo si el retinoide no lo ha detenido.
- Cómo
- Liberación de la banda con plastias o con injerto de piel total, en cirugía de la mano.
Terapia dirigida
Fuera de ficha técnica o en estudio- Erlotinib
- En el síndrome de Olmsted por TRPV3: remisión de la queratodermia y del dolor en series de tres y cuatro pacientes, con efectos adversos leves o moderados.
- Sirolimus oral
- Mejoró el eritema y las placas periorificiales en dos niños con Olmsted antes de pasar a erlotinib.
- Biológicos
- Casos aislados en Papillon-Lefèvre con inhibidores de la interleucina 23; sin estudios controlados.
Contrastes que resuelven la duda
Cinco comparaciones para no confundir estas queratodermias entre sí ni con sus imitadores más habituales.
Vohwinkel clásico frente a queratodermia por loricrina
- Lo común
- Herencia dominante, panal de abeja palmoplantar y bandas constrictivas.
- Oído
- Hipoacusia en el clásico; audición normal en la forma por loricrina.
- Resto de la piel
- Queratosis en estrella de mar en el clásico; descamación ictiosiforme generalizada en la otra.
- Nacimiento
- El antecedente de bebé colodión apunta a loricrina.
- Gen
- GJB2 frente a LORICRIN, cada una con su consejo genético y su seguimiento.
Vohwinkel frente a síndrome de Olmsted
- Lo común
- Queratodermia mutilante con bandas constrictivas.
- Olmsted
- Placas queratósicas periorales, perianales y en pliegues, dolor y prurito intensos y alopecia frecuente.
- Herencia
- Casi siempre esporádico, por variantes nuevas de TRPV3; hay formas recesivas y una ligada al X por MBTPS2.
- Consecuencia
- Cambia el tratamiento: erlotinib es una opción real en Olmsted.
Papillon-Lefèvre frente a psoriasis palmoplantar del niño
- Lo común
- Placas rojas y descamativas en palmas, plantas, codos y rodillas.
- Lo que las separa
- Inicio antes de los 4 años, extensión al tendón de Aquiles, mal olor y, sobre todo, la encía.
- Riesgo
- El aspecto psoriasiforme ha retrasado el diagnóstico durante años en casos publicados.
- Conducta
- Explorar la boca y preguntar por dientes móviles o perdidos antes de etiquetar una psoriasis palmoplantar infantil.
Tirosinemia tipo II frente a queratitis herpética
- Lateralidad
- Bilateral, a veces de forma asincrónica; la herpética es casi siempre unilateral.
- Respuesta
- No mejora con aciclovir y la reacción en cadena de la polimerasa para herpes es negativa.
- Piel
- Queratosis dolorosas en yemas y plantas, que pueden faltar al principio.
- Prueba
- Tirosina plasmática, que orienta el diagnóstico sin necesidad de biopsia.
Tilosis hereditaria frente a queratodermia paraneoplásica
- Edad de inicio
- Infancia en la hereditaria; edad adulta, a la vez que la neoplasia o poco antes, en la adquirida.
- Familia
- Varias generaciones con queratodermia y cáncer de esófago frente a ausencia de antecedentes.
- Conducta
- En la primera, programa de vigilancia; en la segunda, búsqueda dirigida del tumor ante síntomas digestivos o respiratorios.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.
Si un niño de 9 años tiene callosidades gruesas en los puntos de apoyo plantares y su padre y su abuelo paternos murieron de cáncer de esófago a los 58 y a los 62 años
Pensaría en una tilosis con cáncer de esófago y pediría la secuenciación de RHBDF2. Con la variante identificada, ofrecería estudio en cascada a los familiares adultos y remitiría a los portadores a digestivo para gastroscopia anual con biopsias.
Si una niña que no superó el cribado auditivo neonatal presenta a los 2 años una queratodermia con superficie en panal
Solicitaría la secuenciación de GJB2 buscando una sustitución como p.Asp66His, coordinaría el seguimiento con otorrinolaringología y revisaría los dedos en cada visita para detectar surcos constrictivos a tiempo.
Si un adolescente con queratodermia en panal, descamación fina generalizada y audición normal tiene un surco profundo en el quinto dedo de la mano
Lo orientaría como queratodermia por loricrina, preguntaría por el antecedente de bebé colodión y pediría LORICRIN. Valoraría un retinoide oral a dosis bajas y lo derivaría a cirugía de la mano si el surco progresa o hay edema distal.
Si una niña de 4 años con queratodermia roja que sube al tendón de Aquiles tiene los dientes de leche móviles y las encías inflamadas
Sospecharía un síndrome de Papillon-Lefèvre. La remitiría a periodoncia sin esperar al estudio de CTSC, avisaría a los padres de que consulten ante fiebre o dolor abdominal y plantearía acitretina a dosis bajas si la queratodermia limita la marcha.
Si un lactante de 10 meses tratado dos veces con aciclovir por una «queratitis herpética» bilateral presenta ahora queratosis dolorosas en las yemas y las plantas
Pediría una tirosina plasmática ese mismo día y contactaría con la unidad de metabolopatías. No pautaría queratolíticos potentes ni retinoide: el tratamiento es la dieta, y cada semana cuenta para el neurodesarrollo.
Si un varón de 46 años con queratodermia focal desde la infancia y varios familiares con cáncer de esófago refiere disfagia desde hace un mes
No esperaría a la revisión programada. Solicitaría una gastroscopia preferente con biopsias y, si no estaba hecho, el estudio de RHBDF2 para ordenar la vigilancia del resto de la familia.
Si un niño de 6 años con queratodermia mutilante, placas queratósicas alrededor de la boca y del ano y un dolor que le impide caminar no ha mejorado con acitretina
Pediría TRPV3 y MBTPS2 ante la sospecha de síndrome de Olmsted y lo remitiría a una unidad de referencia para valorar erlotinib fuera de ficha técnica, con oncología pediátrica en la monitorización y un plan de analgesia propio.
Perlas de examen y de consulta
◆Estrellas de mar en los nudillos
Las placas queratósicas de brazos radiados sobre los nudillos son tan propias del Vohwinkel clásico que verlas justifica pedir una audiometría aunque la familia no refiera sordera.
◆El quinto dedo, el primero
Las bandas constrictivas suelen empezar por el quinto dedo. Medir y fotografiar el surco en cada visita permite decidir el retinoide o la cirugía antes de que haya compromiso vascular.
◆Boca y esófago blancos en la tilosis
La leucoqueratosis oral y las pequeñas lesiones blancas polipoides del esófago forman parte del síndrome. Conviene que el informe endoscópico las describa, porque sobre ese fondo se busca la displasia.
◆El cordón umbilical que tarda en caer
En una encuesta de 17 pacientes con síndrome de Papillon-Lefèvre, cuatro referían retraso en la caída del cordón umbilical, un dato de la anamnesis neonatal que recuerda a otros defectos del neutrófilo.
◆Papillon-Lefèvre sin periodontitis
Se han descrito pacientes con variantes bialélicas de CTSC, queratodermia transgrediens y dentición intacta, uno de ellos tras años de higiene estricta. La ausencia de periodontitis no excluye el diagnóstico si el resto encaja.
◆Un fármaco que imita el síndrome
Brensocatib inhibe la misma enzima que falta en el síndrome de Papillon-Lefèvre. En su ensayo de fase III en bronquiectasias, con 1.721 pacientes, la hiperqueratosis fue más frecuente con el fármaco que con placebo: una queratodermia nueva en un adulto con bronquiectasias obliga a revisar la medicación.
◆Cribado neonatal normal
Se ha publicado una tirosinemia tipo II con cribado neonatal negativo. Ante una queratitis seudodendrítica bilateral del lactante, la tirosina plasmática se pide aunque el cribado constara como normal.
◆La variante de Gran Canaria
La mayor agrupación conocida de familias no emparentadas con la misma variante de TAT, p.Pro406Leu, procede de Gran Canaria. En España, un origen canario refuerza la sospecha ante queratitis infantil con queratosis plantares.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.
Actualización DermRXEl gen de la tilosis
En 2004 solo se conocía el locus en 17q25 y se había descartado la envoplaquina. En 2012 se identificaron variantes de cambio de sentido de RHBDF2 en familias británica, estadounidense y alemana, confirmadas después en una finlandesa; iRhom2 regula la queratina 16 y la señal del receptor del factor de crecimiento epidérmico.
Fuente: Blaydon DC, et al. Am J Hum Genet. 2012;90(2):340-6. PMID: 22265016. Saarinen S, et al. Fam Cancer. 2012;11(3):525-8. PMID: 22638770. Maruthappu T, et al. Nat Commun. 2017;8:14174. PMID: 28128203.Actualización DermRXVigilancia endoscópica con resultados
La obra recomendaba endoscopias periódicas sin datos de eficacia. La revisión del grupo de Liverpool fija el protocolo (gastroscopia anual con biopsias por cuadrantes en los tres tercios) y documenta que cinco de los seis carcinomas de cuarenta años de seguimiento se detectaron por endoscopia, cuatro en estadio 1.
Fuente: Ellis A, et al. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:126. PMID: 26419362.Actualización DermRXVohwinkel: dos enfermedades con nombre de gen
La obra ya separaba la forma con sordera de la variante con ictiosis. Hoy se sabe que las variantes cutáneas de la conexina 26 son sustituciones con ganancia de función, que la queratodermia por loricrina puede nacer como bebé colodión y que la clasificación de 2025 nombra ambas por su gen.
Fuente: Maestrini E, et al. Hum Mol Genet. 1999;8(7):1237-43. PMID: 10369869. Maestrini E, et al. Nat Genet. 1996;13(1):70-7. PMID: 8673107. Matsumoto K, et al. Br J Dermatol. 2001;145(4):657-60. PMID: 11703298. Lee JR, et al. Expert Rev Mol Med. 2009;11:e35. PMID: 19939300. Sprecher E, et al. Br J Dermatol. 2025;193(3):364-380. PMID: 40106577.Actualización DermRXPapillon-Lefèvre: del gen al neutrófilo
En 2004 se intuía un defecto de la inmunidad innata. Después se ha demostrado que faltan las proteasas de serina y la formación de trampas extracelulares, sin inmunodeficiencia grave. El inhibidor de la misma enzima, brensocatib, redujo las exacerbaciones de bronquiectasias en un ensayo de fase III y produjo hiperqueratosis.
Fuente: Sørensen OE, et al. J Clin Invest. 2014;124(10):4539-48. PMID: 25244098. Sanchez Klose FP, et al. PLoS One. 2021;16(12):e0261724. PMID: 34932608. Chalmers JD, et al. N Engl J Med. 2025;392(16):1569-1581. PMID: 40267423.Actualización DermRXDientes: lo que se consigue a largo plazo
La obra confiaba en que el tratamiento precoz salvara la dentición definitiva. Con seguimientos de 13 a 33 años, solo dos de ocho pacientes conservaron dientes; en una revisión sistemática, de 124 implantes colocados en 13 pacientes fracasó el 16 %. Hay casos con dentición intacta a los 18 años tras higiene estricta y antibióticos y, en una encuesta de 17 pacientes, la mitad había recibido retinoides orales.
Fuente: Nickles K, et al. J Clin Periodontol. 2013;40(8):789-98. PMID: 23829197. Nassani MZ, et al. J Contemp Dent Pract. 2021;22(1):93-100. PMID: 34002717. Umlauft J, et al. J Dermatol. 2021;48(4):537-541. PMID: 33580910. Alfaro-Sepúlveda D, et al. Australas J Dermatol. 2024;65(4):305-310. PMID: 38351550.Actualización DermRXTirosinemia tipo II: 143 pacientes y una variante canaria
Frente a los menos de 50 casos que citaba la obra, la actualización de 2017 reúne 143 individuos de 106 familias y 36 variantes de TAT, sin correlación entre genotipo y fenotipo, e incluye cinco pacientes de Gran Canaria con p.Pro406Leu. Se ha descrito además un caso con cribado neonatal negativo.
Fuente: Peña-Quintana L, et al. Clin Genet. 2017;92(3):306-317. PMID: 28255985. Macsai MS, et al. Am J Ophthalmol. 2001;132(4):522-7. PMID: 11589874. Gliagias V, et al. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;28:101701. PMID: 36118278.Actualización DermRXOlmsted: gen y primer tratamiento dirigido
En 2004 no se conocía el gen del síndrome de Olmsted. En 2012 se identificó TRPV3 y en 2020 dos series comunicaron la remisión de la queratodermia y del dolor con erlotinib oral, solo o tras sirolimus. No hay autorización para esta indicación.
Fuente: Lin Z, et al. Am J Hum Genet. 2012;90(3):558-64. PMID: 22405088. Greco C, et al. JAMA Dermatol. 2020;156(2):191-195. PMID: 31895432. Zhang A, et al. JAMA Dermatol. 2020;156(2):196-200. PMID: 31895414. Duchatelet S, et al. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:33. PMID: 25886873.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Joel L. Spitz. Howel-Evans Syndrome; Vohwinkel Syndrome; Papillon-Lefevre Syndrome; Richner-Hanhart Syndrome (capítulo 1, Disorders of Cornification; perlas clínicas de Leonard Milstone, William Rizzo y Gabrielle Richard). En: Spitz JL. Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders. 2.ª ed. Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins; 2004.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Guerra L, Castori M, Didona B, Castiglia D, Zambruno G. Hereditary palmoplantar keratodermas. Part II: syndromic palmoplantar keratodermas – Diagnostic algorithm and principles of therapy. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(6):899-925. PMID: 29397027.
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