Goltz, proteinosis lipoidea y aplasia cutis | Genodermatosis · Lectura clínica

Lectura clínica · Tejido conectivo y envejecimiento prematuro

Hipoplasia dérmica focal, proteinosis lipoidea y aplasia cutis congénita: tres defectos del tejido dérmico y qué buscar debajo de cada uno

Sobre las fichas «Focal Dermal Hypoplasia», «Lipoid Proteinosis» y «Aplasia Cutis Congenita» (capítulo 4, Disorders of Connective Tissue) · Joel L. Spitz, 2004

La obra reúne tres cuadros que en consulta se parecen poco: una niña con bandas atróficas y hernias de grasa que siguen las líneas de Blaschko, un lactante ronco que años después tendrá pápulas en rosario en los párpados y un recién nacido con una zona del cuero cabelludo sin piel. La lectura explica el gen y la herencia de los dos primeros y ordena la aplasia cutis por sus causas, porque de ellas depende que haga falta imagen, estudio de un síndrome o cirugía.

PORCN y mosaicismoECM1: ronquera y párpadosClasificación de FriedenSigno del collarete de peloMetimazol y aplasia cutis

Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 13 min de lectura.

Decisiones esenciales

En 20 segundos

La hipoplasia dérmica focal (síndrome de Goltz) se debe a variantes en PORCN (Xp11.23), con herencia dominante ligada al X: nueve de cada diez pacientes son mujeres y los varones vivos son mosaicos. Bandas de atrofia con herniación grasa en las líneas de Blaschko, papilomas periorificiales, defectos de manos y pies, colobomas y esmalte alterado.
En el Goltz, un estudio genético negativo en sangre no descarta el diagnóstico: el mosaicismo puede obligar a analizar el ADN de la piel afectada.
La proteinosis lipoidea es autosómica recesiva (ECM1): ronquera desde la lactancia, cicatrices varioliformes, pápulas en rosario en el borde palpebral y, en parte de los pacientes, calcificaciones de la amígdala cerebral con epilepsia temporal.
La aplasia cutis congénita tiene causas muy distintas, que los nueve grupos de Frieden ordenan por localización y asociaciones. La lesión pequeña y aislada del vértex cura con medidas conservadoras y deja una cicatriz sin pelo.
Collarete de pelo, mancha vascular, nódulo, localización en la línea media o gran tamaño obligan a pedir imagen antes de biopsiar u operar; los defectos extensos con hueso, duramadre o seno sagital expuestos necesitan cobertura quirúrgica precoz.

Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

PORCN y la vía Wnt explican una enfermedad en parches

PORCN codifica una aciltransferasa del retículo endoplásmico imprescindible para que las proteínas Wnt se secreten. Como el gen está en el cromosoma X, cada mujer afectada es un mosaico funcional: las células que expresan el alelo mutado dibujan las bandas de piel atrófica y las que expresan el normal, la piel sana. En el varón la variante germinal es letal; los varones vivos tienen un mosaicismo poscigótico o un cariotipo 47,XXY. La obra situaba el locus en Xp22.31 y daba el mecanismo por desconocido: el gen se identificó en 2007, en Xp11.23.

El Goltz se diagnostica mirando ojos, manos, dientes y talla

Las series del simposio internacional de 2013 pusieron cifras al fenotipo: alteraciones oftalmológicas en el 77 % (coloboma coriorretiniano en el 61 %, de iris en el 50 %, microftalmía en el 44 %), sindactilia y ectrodactilia en el 68 % cada una, hipoplasia del esmalte en el 78 % con surcos verticales en el 68 %, talla baja en el 65 % y bajo peso en el 77 %. Un dato inesperado fue que el 87 % había sido amigdalectomizado por apnea obstructiva del sueño. La valoración inicial es, por tanto, multidisciplinar.

Si la sangre es normal, se estudia la piel

Las variantes de PORCN son puntuales o pequeñas en la mayoría de los casos esporádicos y deleciones grandes en algunos familiares, de modo que el estudio debe incluir el análisis del número de copias. Cuatro mujeres con cuadro típico tenían la variante solo en el ADN de la piel lesional y no en sangre periférica: el mosaicismo poscigótico es más frecuente de lo que se pensaba, y quien lo porta puede transmitir la enfermedad a sus hijas si alcanza a las gónadas. En Dinamarca la prevalencia estimada es de 1,2 a 1,6 casos por millón.

ECM1: una glicoproteína, dos enfermedades

La proteína 1 de la matriz extracelular se une al perlecano, a la fibulina y a la metaloproteinasa 9, y participa en la organización de la dermis. Su pérdida de función por variantes bialélicas causa la proteinosis lipoidea, con depósito de material hialino positivo para PAS y reduplicación de las membranas basales alrededor de los vasos y en la unión dermoepidérmica; los autoanticuerpos frente a la misma proteína se asocian al liquen escleroso. Los exones 6 y 7 son los que con más frecuencia albergan las variantes, y el genotipo no predice la afectación neurológica: una misma variante da cuadros distintos dentro de una familia.

La ronquera precede en años a la piel

La ronquera estuvo presente en los 154 casos de un metaanálisis de datos individuales y fue el primer síntoma en el 68,8 %, con inicio a una edad media de 19 meses; aun así, el diagnóstico llegó de media a los 15 años. La piel avisa después: vesículas y costras en la infancia que dejan cicatrices varioliformes, pápulas céreas, engrosamiento difuso y la hilera de pápulas del borde palpebral, presente en el 60,9 % de una serie turca de 41 pacientes. Un niño ronco con cicatrices en la cara merece una laringoscopia y un estudio de ECM1.

Amígdala calcificada: epilepsia y algo más

Las calcificaciones bilaterales en forma de judía o de coma en la región temporal medial, a menudo limitadas a la amígdala, son más evidentes cuanto mayor es la duración de la enfermedad. En una serie turca, cuatro de siete pacientes con calcificaciones tenían epilepsia, sobre todo crisis focales con desconexión de origen temporal medial, a veces precedidas de aura epigástrica o sensación de ya visto, y tres evolucionaron a farmacorresistencia. Se suman alteraciones neuropsiquiátricas y un procesamiento anómalo del miedo. Preguntar por crisis y valorar la imagen cerebral forma parte del estudio.

En la aplasia cutis, el patrón señala la causa

La clasificación de Frieden agrupa los casos por localización y asociaciones. Una erosión o cicatriz aislada del vértex es el grupo 1, el más frecuente. Las lesiones estrelladas y simétricas en flancos y muslos remiten a la muerte de un gemelo al final del primer trimestre o al principio del segundo; un defecto en las piernas con ampollas, a una epidermólisis ampollosa; una lesión del cuero cabelludo con falanges cortas o cutis marmorata, a un síndrome de Adams-Oliver; y una lesión pequeña de la línea media en el hijo de una madre tratada por hipertiroidismo, al metimazol (tiamazol) o al carbimazol.

Cuándo pedir imagen y cuándo operar

En 90 casos, la localización en el vértex o la línea media, el collarete de pelo, la mancha vascular y el nódulo se asociaron a defecto craneal o cerebrovascular. Entre los niños con collarete o mechón de pelo estudiados con imagen, el 41 % tenía alteraciones; en la aplasia aislada de la cabeza, el 17,4 %, y solo uno de 69 precisó neurocirugía. La resonancia se reserva, pues, para las lesiones con marcadores y se hace antes de biopsiar. Las lesiones pequeñas curan con medidas conservadoras; las extensas, con duramadre o seno sagital expuestos, pueden sangrar de forma mortal y requieren cobertura precoz.

Repaso organizado

Tres entidades, los grupos de Frieden y lo que hay que vigilar

Primero las tres enfermedades lado a lado; después la aplasia cutis ordenada por los grupos de Frieden, lo que conviene vigilar fuera de la piel en el síndrome de Goltz y en la proteinosis lipoidea y, por último, el tratamiento.

Las tres entidades

Hipoplasia dérmica focal (síndrome de Goltz)

PORCN (Xp11.23) · dominante ligada al X

Inicio: Nacimiento, con zonas eritematosas y frágiles que evolucionan a atrofia.
Piel: Bandas y redes de atrofia con telangiectasias y discromía en las líneas de Blaschko; nódulos blandos amarillentos por herniación grasa; papilomas en labios, región perianal y genitales; erosiones puntiformes e hipohidrosis.
Pelo y uñas: Alopecia en placas y pelo fino; uñas con muesca en V, estrías longitudinales o tamaño reducido.
Extremidades y hueso: Sindactilia, ectrodactilia (mano o pie hendidos), dismetría de miembros y estrías verticales en las metáfisis de los huesos largos (osteopatía estriada).
Ojos y boca: Colobomas y microftalmía; esmalte hipoplásico con surcos verticales, dientes cónicos y maloclusión.
Diagnóstico: Clínico, con confirmación por secuenciación y estudio de deleciones de PORCN en sangre o, si es negativo, en piel afectada.
Pronóstico: Esperanza de vida conservada en la mayoría; la carga depende de las malformaciones.

Proteinosis lipoidea

ECM1 (1q21) · autosómica recesiva

Inicio: Llanto ronco en el lactante; lesiones cutáneas en los primeros años.
Piel: Fase vesiculocostrosa en la infancia que deja cicatrices varioliformes; después, pápulas céreas, engrosamiento amarillento y placas verrugosas en zonas de roce, como codos y rodillas.
Párpados: Hilera de pápulas perladas en el borde libre (blefarosis moniliforme).
Mucosas: Lengua infiltrada y poco móvil; depósitos en labios, faringe y laringe. Se ha descrito parotiditis de repetición por obstrucción del conducto de Stenon.
Sistema nervioso: Calcificaciones temporales mediales, epilepsia y alteraciones neuropsiquiátricas en parte de los pacientes.
Diagnóstico: Biopsia con depósito hialino positivo para PAS y estudio de ECM1.
Pronóstico: Esperanza de vida habitualmente normal; la morbilidad depende de la laringe y del sistema nervioso.

Aplasia cutis congénita

Heterogénea · esporádica, AD o AR

Qué es: Ausencia localizada de piel al nacer: erosión, úlcera, membrana brillante o cicatriz ya formada.
Dónde: Cuero cabelludo en el 70 a 80 % de las series, sobre todo cerca del vértex; única en la mayoría.
Profundidad: De la epidermis al hueso y la duramadre en los defectos grandes.
Histología: Cicatriz profunda con pérdida casi completa de los anejos y fibras elásticas fragmentadas: la alopecia es definitiva.
Evolución: Las lesiones pequeñas epitelizan en semanas.

Aplasia cutis: los nueve grupos de Frieden

Grupo 1: cuero cabelludo, sin otras anomalías

El más frecuente · AD o esporádico

Clínica: Una o pocas lesiones cerca del remolino del vértex.
Genética: Hay formas familiares dominantes. Las variantes dominantes negativas de KCTD1 y KCTD15 causan aplasia del cuero cabelludo porque alteran las suturas craneales de la línea media y la piel que las cubre, lo que explica la localización.
Conducta: Exploración completa y curas; imagen solo si hay marcadores de riesgo.

Grupo 2: con defectos de extremidades (Adams-Oliver)

NOTCH1, DLL4, DOCK6 y otros genes

Clínica: Aplasia del cuero cabelludo, a veces con defecto óseo, y defectos transversales terminales de dedos o miembros; cutis marmorata telangiectásica en el 19 %.
Asociaciones: Anomalías del sistema nervioso central y cardiopatía congénita en el 23 % cada una; hipertensión portal descrita.
Genética: Dominante (ARHGAP31, DLL4, NOTCH1, RBPJ) o recesiva (DOCK6, EOGT); el estudio encuentra la causa en torno al 30 % de los casos.
Conducta: Ecocardiograma, imagen cerebral y exploración de los progenitores.

Grupos 3 y 4: con nevus o sobre malformaciones

Mosaicismo o disrafismo

Grupo 3: Aplasia del cuero cabelludo junto a un nevus epidérmico o sebáceo, con posible afectación ocular y neurológica; hoy se interpreta como una probable rasopatía en mosaico.
Grupo 4: La aplasia cubre un defecto de cierre: disrafismo craneal o espinal en la línea media dorsal, onfalocele o gastrosquisis en la pared abdominal.
Aplasia membranosa: Lesión ovalada, brillante o ampollosa, de la línea media, con collarete de pelo: se considera una forma menor de defecto del tubo neural.
Conducta: Resonancia antes de cualquier biopsia; en la región lumbosacra, estudio del canal medular.

Grupos 5 y 6: feto papiráceo y epidermólisis ampollosa

Tronco y extremidades

Grupo 5: Defectos bilaterales en forma de estrella o de banda en flancos, nalgas y muslos del gemelo que sobrevive a la muerte fetal del otro; también con infartos placentarios. Tratamiento conservador.
Grupo 6 (síndrome de Bart): Ausencia de piel en piernas y pies con ampollas y uñas alteradas; en una serie británica, el 12 % de los neonatos con epidermólisis ampollosa nació así.
Conducta: En el grupo 6, mapeo por inmunofluorescencia y panel genético: el pronóstico es el del tipo de epidermólisis.

Grupos 7 a 9: extremidades, teratógenos y síndromes

Buscar la causa

Grupo 7: Extremidades, sin ampollas; familiar o atribuida a un traumatismo intrauterino.
Grupo 8: Fármacos (metimazol o tiamazol, carbimazol) e infecciones intrauterinas (varicela, herpes simple).
Grupo 9: Síndromes malformativos: cromosomopatías como la trisomía 13 o la deleción 4p, displasias ectodérmicas, bridas amnióticas y la propia hipoplasia dérmica focal de esta lectura.
Antitiroideos: Lesión única, pequeña, de la línea media del cuero cabelludo tras la exposición en las primeras semanas; puede acompañarse de atresia de coanas o de esófago y de onfalocele.

Qué vigilar fuera de la piel

Goltz: ojo, hueso y boca

Valoración inicial multidisciplinar

Oftalmología: Colobomas de iris y coriorretinianos, microftalmía, nistagmo y estrabismo: exploración al diagnóstico.
Traumatología: Defectos de manos y pies y dismetría; radiografía de huesos largos. Se han descrito masa ósea baja con fracturas y tumor de células gigantes.
Odontología: Hipoplasia del esmalte, dientes cónicos, maloclusión, papilomas y lipomas orales; fisura labial o palatina en el 15 %.

Goltz: crecimiento, digestivo y vía aérea

Preguntar de forma activa

Crecimiento: Talla baja y bajo peso frecuentes; en una serie, 3 de 16 pacientes tenían datos de posible déficit de hormona del crecimiento.
Digestivo: Disfunción oromotora, reflujo, gastroparesia y estreñimiento; los papilomas esofágicos pueden causar disfagia y se han resuelto por vía endoscópica.
Vía aérea: Papilomas hipofaríngeos y apnea obstructiva del sueño: avisar a anestesia antes de cualquier cirugía.
Otros: Malformaciones renales y cardiacas, defectos de la pared abdominal y del diafragma.

Proteinosis lipoidea: laringe y sistema nervioso

Otorrinolaringología y neurología

Laringe: Depósitos amarillentos bilaterales en las cuerdas vocales con onda mucosa reducida; en la infancia puede haber dificultad respiratoria.
Neurología: Imagen cerebral y electroencefalograma si hay crisis, auras epigástricas, cefalea o síntomas psiquiátricos.
Boca: Lengua infiltrada con frenillo engrosado que limita la protrusión; higiene dental difícil.
Consejo genético: Riesgo del 25 % en cada embarazo de una pareja portadora; la consanguinidad es frecuente en las series.

Tratamiento

Hipoplasia dérmica focal

Sintomático y quirúrgico

Piel: Emolientes y cura de las erosiones; láser de colorante pulsado y láser de CO2 en casos publicados, con mejoría del aspecto de las lesiones.
Papilomas: Extirpación o ablación si sangran, duelen u obstruyen.
Extremidades: Cirugía ortopédica y de la mano según la función.
Seguimiento: Oftalmología, odontología, crecimiento y salud ósea.

Proteinosis lipoidea

Acitretina fuera de ficha técnica

Acitretina: Dosis bajas, con resultados dispares: mejoría en casos aislados y de la voz en dos niños, sin mejoría cutánea en los pacientes tratados de una serie turca.
Laringe: Microcirugía laríngea: en 46 pacientes, mejoría de la voz mantenida a los 2 años; inyección de grasa en la cuerda vocal como complemento en casos seleccionados.
Piel: Láser de CO2 en pápulas y placas; ciclos cortos de corticoide sistémico resolvieron las lesiones vesiculocostrosas en una serie.
Epilepsia: Tratamiento antiepiléptico convencional; la farmacorresistencia no es rara.

Aplasia cutis congénita

Conservador salvo defecto grande

Lesión pequeña: Cura húmeda con apósito no adherente y antiséptico o antibiótico tópico hasta la epitelización, que tarda semanas; conviene evitar que se forme una escara seca.
Cuándo operar: Defecto extenso, exposición de duramadre, de venas grandes o del seno sagital, o hemorragia. Una serie de Córdoba propuso la cirugía inicial por encima de 4 cm, pero el momento de operar sigue sin consenso.
Riesgos: Hemorragia del seno sagital, infección y trombosis; tres muertes por hemorragia en una serie de 22 casos.
Secuela: Alopecia cicatricial: extirpación o expansión tisular más adelante si es amplia.

Segunda mirada

Contrastes que resuelven la duda

Cinco comparaciones con los diagnósticos que más se confunden con cada una de las tres entidades.

Síndrome de Goltz frente a incontinentia pigmenti

Qué comparten: Niñas con lesiones en las líneas de Blaschko, herencia dominante ligada al X y letalidad en el varón.
Qué las separa: En la incontinentia pigmenti, vesículas inflamatorias con eosinofilia que pasan a lesiones verrugosas y a hiperpigmentación en remolinos; en el Goltz, atrofia con hernias de grasa desde el nacimiento, papilomas y malformaciones de manos y pies.
Gen: IKBKG frente a PORCN.

Síndrome de Goltz frente a otros defectos lineales, atróficos o lipomatosos

Nevus lipomatoso superficial: Placa de nódulos blandos agrupados, sobre todo en la cintura pélvica, sin atrofia ni malformaciones.
Síndrome de Rothmund-Thomson: Eritema facial en los primeros meses que evoluciona a poiquilodermia en zonas fotoexpuestas, sin patrón blaschkoide.
Microftalmía con defectos cutáneos lineales: También dominante ligada al X y letal en el varón: defectos lineales en cara y cuello con microftalmía, sin hernias de grasa ni papilomas. Genes HCCS (Xp22), COX7B y NDUFB11.

Proteinosis lipoidea frente a protoporfiria eritropoyética

Qué comparten: Engrosamiento céreo y cicatrices en la cara, con depósito hialino positivo para PAS alrededor de los vasos.
Qué las separa: En la protoporfiria, dolor inmediato con el sol, lesiones limitadas a zonas expuestas y voz normal; en la proteinosis, ronquera, pápulas palpebrales y lesiones en zonas cubiertas y de roce.
Prueba: Protoporfirina eritrocitaria frente a estudio de ECM1.

Aplasia cutis frente a lesión obstétrica, nevus sebáceo y herpes

Lesión por electrodo o instrumental: Antecedente de monitorización o de parto instrumentado; costra hemorrágica de bordes irregulares.
Nevus sebáceo: Placa alopécica amarillo-anaranjada, lisa o aterciopelada, sin úlcera ni cicatriz.
Herpes neonatal: Vesículas agrupadas y erosiones que aparecen o progresan tras el nacimiento; PCR.

Aplasia membranosa frente a tejido neural heterotópico y encefalocele

Pistas: Nódulo o quiste parietal u occipital, en la línea media o cerca de ella, con collarete de pelo y mancha capilar; puede cambiar de tamaño con el llanto si hay comunicación.
Imagen: En 11 niños con nódulos neurales heterotópicos, casi todos tenían collarete y la imagen identificó un defecto óseo en cinco.
Conducta: Resonancia antes de tocar la lesión; extirpación por neurocirugía o cirugía plástica según el resultado.

Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.

Si un recién nacido tiene una úlcera de 1,5 cm cerca del remolino del vértex, sin otras anomalías

Diagnosticaría una aplasia cutis del grupo 1 por la clínica. Buscaría collarete de pelo, mancha vascular o nódulo, palparía el hueso, revisaría manos y pies y preguntaría por fármacos en el embarazo y por la pérdida de un gemelo. Sin marcadores de riesgo, indicaría cura húmeda con apósito no adherente y explicaría que quedará una pequeña cicatriz sin pelo.

Si la lesión es una membrana brillante de la línea media rodeada de un anillo de pelo oscuro y largo, con una mancha capilar

No la biopsiaría. Pediría una resonancia craneal para descartar comunicación intracraneal, defecto óseo o anomalía venosa, y remitiría al niño a neurocirugía con el resultado.

Si nace un niño con un defecto de 9 cm en el cuero cabelludo en el que se ve latir el seno sagital

Lo consideraría una urgencia: ingreso en neonatología, cobertura con apósito húmedo no adherente y aviso inmediato a neurocirugía y cirugía plástica para decidir la cobertura precoz. Mientras tanto evitaría que la herida se secara y vigilaría el sangrado y la infección.

Si la madre de un recién nacido con una aplasia cutis pequeña del cuero cabelludo tomó metimazol hasta la semana 8 por enfermedad de Graves

Atribuiría la lesión de forma probable al fármaco, exploraría al niño en busca de atresia de coanas o de esófago y de onfalocele, y lo notificaría a farmacovigilancia. Remitiría a la madre a endocrinología para planificar el tratamiento antitiroideo antes de una nueva gestación.

Si un lactante con aplasia cutis del vértex tiene además las falanges distales cortas y una cutis marmorata llamativa

Pensaría en un síndrome de Adams-Oliver. Solicitaría ecocardiograma e imagen cerebral, exploraría a los padres y pediría un panel con NOTCH1, DLL4, RBPJ, ARHGAP31, DOCK6 y EOGT, con consejo genético según el resultado.

Si una niña de 3 años tiene bandas atróficas con telangiectasias en un hemicuerpo, nódulos blandos amarillentos, sindactilia y papilomas en los labios

Haría el diagnóstico clínico de hipoplasia dérmica focal y pediría el estudio de PORCN en sangre con análisis de deleciones; si fuera negativo, lo repetiría en una biopsia de piel afectada. La derivaría a oftalmología, odontología y traumatología, y preguntaría por ronquidos, disfagia y crecimiento.

Si un niño de 5 años, hijo de primos, está ronco desde lactante y tiene cicatrices varioliformes en la cara y pápulas en fila en el borde de los párpados

Sospecharía una proteinosis lipoidea. Pediría laringoscopia, biopsia de una lesión con tinción de PAS y estudio de ECM1. Preguntaría por crisis, auras o desconexiones, valoraría una imagen cerebral, obligada si las hubiera, y ofrecería consejo genético a los padres.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆Estrías en las metáfisis

Las líneas verticales densas en las metáfisis de los huesos largos son frecuentes en el síndrome de Goltz y no dan síntomas. Tampoco son exclusivas: definen también la osteopatía estriada con esclerosis craneal, otra enfermedad ligada al X, por variantes de AMER1. La piel y las manos deciden entre ambas.

◆Papilomas que no son verrugas

Los papilomas fibrovasculares del Goltz en labios, región perianal y genitales se confunden con verrugas víricas o condilomas. Reconocerlos evita tratamientos ineficaces y sospechas infundadas.

◆Pecas dentro de las bandas claras

Con los años aparecen máculas hiperpigmentadas de aspecto lentiginoso dentro de las zonas hipopigmentadas del Goltz, que además son fotosensibles. Es un hallazgo descrito en 2016 y justifica la fotoprotección de esas áreas.

◆Varón con Goltz: pensar en mosaico

Uno de cada diez pacientes publicados es varón. La distribución suele ser asimétrica y el estudio en sangre puede no detectar la variante. No transmiten la enfermedad a sus hijos varones, pero pueden hacerlo a sus hijas si el mosaicismo alcanza la línea germinal.

◆Trece años de retraso

En la proteinosis lipoidea, la ronquera por sí sola llevó al diagnóstico en el 14,3 % de los casos publicados y el retraso medio fue de 13,4 años. El dermatólogo suele ser quien une la voz con las cicatrices y los párpados.

◆La lengua que no sale

La infiltración de la lengua y del frenillo limita la protrusión. Pedir al niño que saque la lengua es una exploración de diez segundos que apoya el diagnóstico de proteinosis lipoidea ante una ronquera crónica, antes de cualquier biopsia.

◆Simetría en flancos y muslos

Las lesiones estrelladas y bilaterales del tronco en un recién nacido obligan a preguntar por un embarazo gemelar con muerte de uno de los fetos y a revisar la placenta. No necesitan cirugía precoz: una revisión de los casos publicados no encontró beneficio frente a las curas.

◆El pelo no vuelve

La cicatriz de la aplasia cutis ha perdido casi todos los folículos y no los recupera con la edad. Conviene decirlo en la primera visita y ofrecer, si la placa es grande, la corrección quirúrgica diferida; mientras tanto, protección solar de la cicatriz.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.

Actualización DermRXGoltz: del locus equivocado al gen PORCN

En 2004 la obra situaba el gen en Xp22.31, daba la patogenia por desconocida y esperaba el análisis de ADN para el futuro. En 2007 dos grupos identificaron PORCN, en Xp11.23, como el gen responsable, y los estudios posteriores explicaron la supervivencia de las mujeres por la inactivación sesgada del X y la de los varones por mosaicismo. Las variantes pequeñas predominan en los casos esporádicos y las deleciones grandes son más propias de los familiares. La región Xp22 que señalaba la obra alberga HCCS, uno de los genes del síndrome de microftalmía con defectos cutáneos lineales, que hoy es un diagnóstico diferencial.

Fuente: Wang X, et al. Nat Genet. 2007;39(7):836-8. PMID: 17546030. Grzeschik KH, et al. Nat Genet. 2007;39(7):833-5. PMID: 17546031. Bornholdt D, et al. Hum Mutat. 2009;30(5):E618-28. PMID: 19309688. Clements SE, et al. Br J Dermatol. 2009;160(5):1103-9. PMID: 19292719. Indrieri A, et al. Genes (Basel). 2021;12(2). PMID: 33670341.

Actualización DermRXGoltz: fenotipo cuantificado, mosaicismo y hueso

El simposio internacional de 2013 permitió examinar a 18 o 19 pacientes por especialidad y proponer criterios diagnósticos clínicos; de ahí proceden las frecuencias de las alteraciones oculares, orales, ortopédicas y digestivas. En 2018 se mostró que el mosaicismo poscigótico en mujeres es más frecuente de lo supuesto y puede dar un estudio negativo en sangre. La masa ósea baja se ha propuesto como rasgo infradiagnosticado a partir de un caso español, los papilomas esofágicos e hipofaríngeos se han reconocido como causa de disfagia y de dificultad en la intubación, y dos pacientes de A Coruña mejoraron con láser de colorante pulsado y de CO2.

Fuente: Fete TJ, et al. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2016;172C(1):3-6. PMID: 26834080. Bostwick B, et al. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2016;172C(1):9-20. PMID: 26853229. Heinz L, et al. Br J Dermatol. 2019;180(3):657-661. PMID: 30022487. Herlin LK, et al. Pediatr Dermatol. 2024;41(6):1106-1113. PMID: 39256944. Hsu SC, et al. Am J Med Genet A. 2019;179(4):628-633. PMID: 30693654. Ovejero D, et al. Osteoporos Int. 2025;36(3):555-559. PMID: 39847063. Ojemolon PE, et al. ACG Case Rep J. 2026;13(9):e02332. PMID: 42770161. Smith S, et al. Case Rep Anesthesiol. 2016;2016:4659891. PMID: 27721997. Martínez-Campayo N, et al. Dermatol Ther. 2022;35(5):e15371. PMID: 35141996.

Actualización DermRXProteinosis lipoidea: retraso diagnóstico, epilepsia y cirugía de la voz

La obra ya citaba ECM1, descrito en 2002. Lo nuevo es la magnitud del retraso diagnóstico (más de 13 años de media en 154 casos), la caracterización de la epilepsia y de las calcificaciones, más evidentes cuanto más larga es la evolución, y la constatación de que una misma variante da cuadros distintos dentro de una familia. La microcirugía laríngea tiene ya resultados a largo plazo: en 46 pacientes, mejoría de la voz en todos al año, estable a los dos años, con cierre glótico completo en el 71,7 %.

Fuente: Hamada T, et al. Hum Mol Genet. 2002;11(7):833-40. PMID: 11929856. Chan I, et al. Exp Dermatol. 2007;16(11):881-90. PMID: 17927570. Cocchi C, et al. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2024;281(9):4555-4564. PMID: 38713291. Oguz Akarsu E, et al. Clin EEG Neurosci. 2017;49(3):192-196. PMID: 28434238. Appenzeller S, et al. J Neuroimaging. 2006;16(2):154-6. PMID: 16629738. Dinçsoy Bir F, et al. Mol Syndromol. 2025;16(4):327-334. PMID: 40771186. Youssefian L, et al. Exp Dermatol. 2015;24(3):220-2. PMID: 25529926. Liu X, et al. Laryngoscope. 2026. PMID: 42587374. Mcgrath JA. Handb Clin Neurol. 2015;132:317-22. PMID: 26564090.

Actualización DermRXAcitretina: series de casos con resultados dispares

La obra mencionaba retinoides y dimetilsulfóxido oral. Una revisión sistemática española de 2024 reunió 25 estudios y 44 pacientes y concluyó que la acitretina a dosis bajas podría ser útil con menos efectos adversos que otras opciones, sin ensayos controlados. Otras series matizan el entusiasmo: mejoró la voz pero no la piel en dos niños chinos, y no hubo mejoría cutánea en los pacientes tratados de una serie turca. Su uso es fuera de ficha técnica.

Fuente: Bueno-Molina RC, et al. Clin Exp Dermatol. 2024;49(6):547-555. PMID: 38308656. Luo XY, et al. J Dermatol. 2016;43(7):804-7. PMID: 26778481. An İ. Int J Dermatol. 2025;64(1):119-129. PMID: 38876475.

Actualización DermRXAplasia cutis: imagen selectiva y umbral para operar

La obra recogía la ecografía craneal casi sistemática. Tres series han afinado la indicación: los marcadores clínicos de afectación profunda en 90 casos, el 41 % de alteraciones en los niños con collarete o mechón de pelo y el 17,4 % en la aplasia aislada de la cabeza, con un valor predictivo negativo del 89,4 % para la ausencia de collarete. En el tratamiento, la cobertura precoz se reserva a los defectos grandes o con seno expuesto, y las formas asociadas a feto papiráceo se manejan con curas. La histología de 10 casos confirmó en 2020 que la lesión es una cicatriz profunda con pérdida casi completa de los anejos, lo que explica la alopecia definitiva.

Fuente: Patel DP, et al. Pediatr Dermatol. 2018;35(1):e59-e61. PMID: 29178194. Bessis D, et al. J Am Acad Dermatol. 2016;76(3):478-487. PMID: 27742172. Kuemmet TJ, et al. Pediatr Dermatol. 2020;37(3):455-460. PMID: 32053222. Rogers GF, et al. Plast Reconstr Surg. 2005;115(2):376-82. PMID: 15692339. Silberstein E, et al. Plast Reconstr Surg. 2014;134(5):766e-774e. PMID: 25347652. Betancourth-Alvarenga JE, et al. An Pediatr (Barc). 2015;83(5):341-5. PMID: 25804551. Morrow D, et al. Pediatr Dermatol. 2013;30(6):e208-13. PMID: 22472005. Gassenmaier M, et al. J Cutan Pathol. 2020;47(5):439-445. PMID: 31904134.

Actualización DermRXAdams-Oliver y los genes de la aplasia del cuero cabelludo

La obra no citaba ningún gen para la aplasia cutis. Hoy el síndrome de Adams-Oliver se asocia a seis (ARHGAP31, DLL4, NOTCH1, RBPJ, DOCK6 y EOGT), con NOTCH1 como el más frecuente (10 % de una cohorte europea de 194 familias), y la aplasia de la línea media del cuero cabelludo a variantes dominantes negativas de KCTD1 y KCTD15. La clasificación de Frieden sigue siendo válida con matices: el grupo 3 se interpreta como una probable rasopatía en mosaico y el 8 se divide en teratógenos e infecciones.

Fuente: Meester JAN, et al. Hum Mutat. 2018;39(9):1246-1261. PMID: 29924900. Hassed S, et al. Am J Med Genet A. 2017;173(3):790-800. PMID: 28160419. Marneros AG. J Invest Dermatol. 2024;144(11):2399-2405. PMID: 39023472. Sathishkumar D, et al. Clin Exp Dermatol. 2020;45(8):994-1002. PMID: 32501579. Yang MY, et al. Pediatr Int. 2020;62(7):804-809. PMID: 32037608.

Actualización DermRXAntitiroideos: riesgo medido en cohortes nacionales

La obra ya citaba el metimazol. El estudio danés con más de 800.000 nacidos encontró defectos congénitos en el 9,1 % de los expuestos a metimazol o carbimazol al inicio del embarazo frente al 5,7 % de los no expuestos, y una razón de probabilidades de 21,8 para el conjunto de aplasia cutis, atresia de coanas y de esófago, onfalocele y anomalías del conducto onfalomesentérico. La ampliación de la cohorte a 1,2 millones de nacidos confirmó el exceso de riesgo (9,6 % frente a 6,7 %) y no lo atribuyó a la disfunción tiroidea materna. Una revisión francesa reunió 59 casos de aplasia cutis, típicamente única, pequeña y de la línea media.

Fuente: Andersen SL, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(11):4373-81. PMID: 24151287. Sachs C, et al. Ann Dermatol Venereol. 2016;143(6-7):423-35. PMID: 27033749. Andersen SL, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(12):6040-6048. PMID: 31408173.

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Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Joel L. Spitz. Focal Dermal Hypoplasia; Lipoid Proteinosis; Aplasia Cutis Congenita (capítulo 4, Disorders of Connective Tissue; perlas clínicas de Jouni Uitto, Ilona Frieden, Kurt Hirschhorn y Judith Willner). En: Spitz JL. Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders. 2.ª ed. Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins; 2004.

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

Wang X, Reid Sutton V, Omar Peraza-Llanes J, Yu Z, Rosetta R, Kou YC, et al. Mutations in X-linked PORCN, a putative regulator of Wnt signaling, cause focal dermal hypoplasia. Nat Genet. 2007;39(7):836-8. PMID: 17546030.
Grzeschik KH, Bornholdt D, Oeffner F, König A, del Carmen Boente M, Enders H, et al. Deficiency of PORCN, a regulator of Wnt signaling, is associated with focal dermal hypoplasia. Nat Genet. 2007;39(7):833-5. PMID: 17546031.
Bostwick B, Fang P, Patel A, Sutton VR. Phenotypic and molecular characterization of focal dermal hypoplasia in 18 individuals. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2016;172C(1):9-20. PMID: 26853229.
Bree AF, Grange DK, Hicks MJ, Goltz RW. Dermatologic findings of focal dermal hypoplasia (Goltz syndrome). Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2016;172C(1):44-51. PMID: 26858134.
Gisseman JD, Herce HH. Ophthalmologic manifestations of focal dermal hypoplasia (Goltz syndrome): A case series of 18 patients. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2016;172C(1):59-63. PMID: 27001926.
Wright JT, Puranik CP, Farrington F. Oral phenotype and variation in focal dermal hypoplasia. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2016;172C(1):52-8. PMID: 26843121.
Smith A, Hunt TR. The orthopedic characterization of Goltz syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2016;172C(1):41-3. PMID: 26867035.
Motil KJ, Fete M, Fete TJ. Growth, nutritional, and gastrointestinal aspects of focal dermal hypoplasia (Goltz-Gorlin syndrome). Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2016;172C(1):29-33. PMID: 27001925.
Heinz L, Bourrat E, Vabres P, Thevenon J, Hotz A, Hörer S, et al. Mosaicism due to postzygotic mutations in women with focal dermal hypoplasia. Br J Dermatol. 2019;180(3):657-661. PMID: 30022487.
Hamada T, McLean WH, Ramsay M, Ashton GH, Nanda A, Jenkins T, et al. Lipoid proteinosis maps to 1q21 and is caused by mutations in the extracellular matrix protein 1 gene (ECM1). Hum Mol Genet. 2002;11(7):833-40. PMID: 11929856.
Cocchi C, Milanese A, Abdul-Messie L, Vestri AR, Longo L. Laryngeal features in Lipoid proteinosis: a systematic review and meta-analysis of individual participant data. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2024;281(9):4555-4564. PMID: 38713291.
Oguz Akarsu E, Dinçsoy Bir F, Baykal C, Taşdemir V, Kara B, Bebek N, et al. The Characteristics and Long-Term Course of Epilepsy in Lipoid Proteinosis: A Spectrum From Mild to Severe Seizures in Relation to ECM1 Mutations. Clin EEG Neurosci. 2017;49(3):192-196. PMID: 28434238.
An İ. Cutaneous findings and treatment responses of lipoid proteinosis patients. Int J Dermatol. 2025;64(1):119-129. PMID: 38876475.
Frieden IJ. Aplasia cutis congenita: a clinical review and proposal for classification. J Am Acad Dermatol. 1986;14(4):646-60. PMID: 3514708.
Humphrey SR, Hu X, Adamson K, Schaus A, Jensen JN, Drolet B. A practical approach to the evaluation and treatment of an infant with aplasia cutis congenita. J Perinatol. 2017;38(2):110-117. PMID: 29048413.
Patel DP, Castelo-Soccio L, Yan AC. Aplasia cutis congenita: Evaluation of signs suggesting extracutaneous involvement. Pediatr Dermatol. 2018;35(1):e59-e61. PMID: 29178194.
Kuemmet TJ, Miller JJ, Michalik D, Lew SM, Maheshwari M, Humphrey SR. Low risk of clinically important central nervous system dysraphism in a cohort study of 69 patients with isolated aplasia cutis congenita of the head. Pediatr Dermatol. 2020;37(3):455-460. PMID: 32053222.
Silberstein E, Pagkalos VA, Landau D, Berezovsky AB, Krieger Y, Shoham Y, et al. Aplasia cutis congenita: clinical management and a new classification system. Plast Reconstr Surg. 2014;134(5):766e-774e. PMID: 25347652.
Bornholdt D, Oeffner F, König A, Happle R, Alanay Y, Ascherman J, et al. PORCN mutations in focal dermal hypoplasia: coping with lethality. Hum Mutat. 2009;30(5):E618-28. PMID: 19309688.
Clements SE, Mellerio JE, Holden ST, McCauley J, McGrath JA. PORCN gene mutations and the protean nature of focal dermal hypoplasia. Br J Dermatol. 2009;160(5):1103-9. PMID: 19292719.
Indrieri A, Franco B. Linear Skin Defects with Multiple Congenital Anomalies (LSDMCA): An Unconventional Mitochondrial Disorder. Genes (Basel). 2021;12(2). PMID: 33670341.
Fete TJ, Fete M. International research symposium on Goltz syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2016;172C(1):3-6. PMID: 26834080.
Herlin LK, Herlin MK, Vinter H, Blechingberg J, Andersen BN, Kruse C, et al. Phenotypes, Genetics, and Estimated Prevalence of Focal Dermal Hypoplasia (Goltz Syndrome): A Single-Center Report. Pediatr Dermatol. 2024;41(6):1106-1113. PMID: 39256944.
Hsu SC, Bartz S, Pyle L, Fete M, Davis S, Ohman-Hanson R, et al. Growth failure in focal dermal hypoplasia. Am J Med Genet A. 2019;179(4):628-633. PMID: 30693654.
Ovejero D, Garcia-Giralt N, Patiño-Salazar JD, Rabionet R, Nogués X. Focal dermal hypoplasia: a probable underrecognized low bone mass disorder secondary to aberrant Wnt signaling. Osteoporos Int. 2025;36(3):555-559. PMID: 39847063.
Ojemolon PE, Gessessew H, Molla BA, Arshi J, Kim R, Sakaria S. Goltz Syndrome With Large Esophageal Squamous Papillomas-A Unique Cause of Dysphagia Amenable to Endoscopic Treatment. ACG Case Rep J. 2026;13(9):e02332. PMID: 42770161.
Smith S, Gadhok K, Guvakov D. An Unexpected Airway Complication in a Male Patient with Goltz Syndrome. Case Rep Anesthesiol. 2016;2016:4659891. PMID: 27721997.
Martínez-Campayo N, Rego-Campuzano I, Del Pozo J, Paradela S, Fernandez-Flores Á, Fonseca E. Novel uses of laser therapy in Goltz syndrome. Dermatol Ther. 2022;35(5):e15371. PMID: 35141996.
Chan I, Liu L, Hamada T, Sethuraman G, McGrath JA. The molecular basis of lipoid proteinosis: mutations in extracellular matrix protein 1. Exp Dermatol. 2007;16(11):881-90. PMID: 17927570.
Appenzeller S, Chaloult E, Velho P, de Souza EM, Araújo VZ, Cendes F, et al. Amygdalae calcifications associated with disease duration in lipoid proteinosis. J Neuroimaging. 2006;16(2):154-6. PMID: 16629738.
Dinçsoy Bir F, Uyguner ZO, Karaman B, Baykal C, Büyükbabani N, Tüysüz B, et al. Genotype-Phenotype Correlation in Lipoid Proteinosis: 15 Cases from Turkiye. Mol Syndromol. 2025;16(4):327-334. PMID: 40771186.
Youssefian L, Vahidnezhad H, Daneshpazhooh M, Abdollahzadeh S, Talari H, Khoshnevisan A, et al. Lipoid proteinosis: phenotypic heterogeneity in Iranian families with c.507delT mutation in ECM1. Exp Dermatol. 2015;24(3):220-2. PMID: 25529926.
Liu X, Lin Y, Cheng L, Li X, Hu R, Xu W. Clinical Characteristics of Lipoid Proteinosis and Long-Term Outcomes of Microlaryngosurgery. Laryngoscope. 2026. PMID: 42587374.
Mcgrath JA. Lipoid proteinosis. Handb Clin Neurol. 2015;132:317-22. PMID: 26564090.
Bueno-Molina RC, Hernández-Rodríguez JC, Cabrera-Fuentes R, Cabrera-Pérez R, Conejo-Mir Sánchez J, Pereyra-Rodríguez JJ. Advances in treatment for lipoid proteinosis (Urbach-Wiethe disease): a case report and systematic review. Clin Exp Dermatol. 2024;49(6):547-555. PMID: 38308656.
Luo XY, Li Q, Tan Q, Yang H, Xiang J, Miao JK, et al. Treatment of lipoid proteinosis with acitretin in two patients from two unrelated Chinese families with novel nonsense mutations of the ECM1 gene. J Dermatol. 2016;43(7):804-7. PMID: 26778481.
Bessis D, Bigorre M, Malissen N, Captier G, Chiaverini C, Abasq C, et al. The scalp hair collar and tuft signs: A retrospective multicenter study of 78 patients with a systematic review of the literature. J Am Acad Dermatol. 2016;76(3):478-487. PMID: 27742172.
Rogers GF, Mulliken JB, Kozakewich HP. Heterotopic neural nodules of the scalp. Plast Reconstr Surg. 2005;115(2):376-82. PMID: 15692339.
Betancourth-Alvarenga JE, Vázquez-Rueda F, Vargas-Cruz V, Paredes-Esteban RM, Ayala-Montoro J. [Surgical management of aplasia cutis congenita]. An Pediatr (Barc). 2015;83(5):341-5. PMID: 25804551.
Morrow D, Schelonka R, Krol A, Davies M, Kuang A. Type V aplasia cutis congenita: case report, review of the literature, and proposed treatment algorithm. Pediatr Dermatol. 2013;30(6):e208-13. PMID: 22472005.
Gassenmaier M, Bösmüller H, Metzler G. Aplasia cutis congenita of the scalp: Histopathologic features and clinicopathologic correlation in a case series. J Cutan Pathol. 2020;47(5):439-445. PMID: 31904134.
Meester JAN, Sukalo M, Schröder KC, Schanze D, Baynam G, Borck G, et al. Elucidating the genetic architecture of Adams-Oliver syndrome in a large European cohort. Hum Mutat. 2018;39(9):1246-1261. PMID: 29924900.
Hassed S, Li S, Mulvihill J, Aston C, Palmer S. Adams-Oliver syndrome review of the literature: Refining the diagnostic phenotype. Am J Med Genet A. 2017;173(3):790-800. PMID: 28160419.
Marneros AG. Aplasia Cutis Congenita Pathomechanisms Reveal Key Regulators of Skin and Skin Appendage Morphogenesis. J Invest Dermatol. 2024;144(11):2399-2405. PMID: 39023472.
Sathishkumar D, Ogboli M, Moss C. Classification of aplasia cutis congenita: a 25-year review of cases presenting to a tertiary paediatric dermatology department. Clin Exp Dermatol. 2020;45(8):994-1002. PMID: 32501579.
Yang MY, Ha DL, Kim HS, Ko HC, Kim BS, Kim MB. Aplasia cutis congenita in Korea: Single center experience and literature review. Pediatr Int. 2020;62(7):804-809. PMID: 32037608.
Andersen SL, Olsen J, Wu CS, Laurberg P. Birth defects after early pregnancy use of antithyroid drugs: a Danish nationwide study. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(11):4373-81. PMID: 24151287.
Sachs C, Tebacher-Alt M, Mark M, Cribier B, Lipsker D. [Aplasia cutis congenita and antithyroid drugs during pregnancy: Case series and literature review]. Ann Dermatol Venereol. 2016;143(6-7):423-35. PMID: 27033749.
Andersen SL, Knøsgaard L, Olsen J, Vestergaard P, Andersen S. Maternal Thyroid Function, Use of Antithyroid Drugs in Early Pregnancy, and Birth Defects. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(12):6040-6048. PMID: 31408173.