Xeroderma pigmentoso y otros síndromes de reparación del ADN: de la pista cutánea al gen y a la vigilancia oncológica de por vida
Sobre el capítulo 130, «Trastornos hereditarios de inestabilidad del genoma y de reparación del ADN» (DiGiovanna, Rünger y Kraemer) · Dermatología de Fitzpatrick, 9.ª ed., 2019
Lentigos en un lactante que apenas ha visto el sol, pelo que se quiebra con fiebre, poiquilodermia facial precoz o la tríada uña-boca-cuello: la piel suele ser el primer órgano que delata un defecto en el mantenimiento del ADN. Esta lectura ordena estos síndromes por la pista clínica, el gen que conviene pedir y el órgano que hay que vigilar, y se actualiza a octubre de 2026 con inmunoterapia, terapia génica y nuevos criterios de cribado.
Obra de referencia: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS (eds.), Fitzpatrick’s Dermatology, 9.ª ed. (McGraw-Hill Education, 2019). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 19 min de lectura.
En 20 segundos
- El denominador común es un fenotipo mutador: la célula acumula lesiones del ADN que no repara o no tolera, y por eso casi todos estos síndromes combinan signos cutáneos precoces con cáncer a edad anómala.
- En el xeroderma pigmentoso la inestabilidad solo aparece tras el daño: sin radiación ultravioleta no hay tumores. De ahí que la fotoprotección integral sea el tratamiento que más cambia la supervivencia.
- Un mismo gen puede dar enfermedades opuestas: según qué función de XPD (ERCC2) se pierda, reparación o transcripción, el paciente tendrá xeroderma con cáncer, tricotiodistrofia sin cáncer o un síndrome mixto.
- Las helicasas RecQ explican tres fenotipos distintos: BLM (Bloom, eritema malar y cáncer variado), WRN (Werner, progeria del adulto) y RECQL4 (Rothmund-Thomson, poiquilodermia infantil y osteosarcoma).
- En la disqueratosis congénita y la anemia de Fanconi la piel avisa, pero mata la médula ósea; ambas exigen hematología, cribado de carcinoma epidermoide mucoso y prudencia extrema con radioterapia y fármacos genotóxicos.
- La reparación de bases mal apareadas falla en el síndrome de Muir-Torre: un tumor sebáceo puede ser la puerta de entrada al diagnóstico de un síndrome de Lynch y a la colonoscopia de toda una familia.
- Desde 2019 han cambiado tres cosas: la inmunoterapia anti-PD-1 rescata cánceres avanzados en el xeroderma, la terapia génica sin acondicionamiento frena la aplasia en la anemia de Fanconi y los trastornos teloméricos se reconocen ya en adultos sin la tríada clásica.
Claves de la lectura
La distribución fotoexpuesta con nalgas respetadas es la firma del xeroderma pigmentoso
Los lentigos aparecen hacia el primer o segundo año en cara, cuello y dorso de manos, y faltan en nalgas y axilas; con los años se suma poiquilodermia, piel seca y apergaminada y queratosis actínicas infantiles. Solo la mitad de los pacientes se quema con exposiciones mínimas: la otra mitad broncea y a veces llega al diagnóstico con el primer carcinoma. Por eso la ausencia de quemaduras llamativas no descarta el xeroderma en un niño con lentigos profusos en zonas expuestas. El diferencial que la obra señala es el complejo de Carney, cuyos lentigos no se limitan a la piel fotoexpuesta y no se acompañan de atrofia ni telangiectasias.
El riesgo de cáncer cutáneo es tan extremo que la vigilancia empieza en la primera infancia
Según la serie de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos que resume la obra, los menores de 20 años con xeroderma tienen un riesgo más de 10 000 veces superior de carcinoma basocelular, epidermoide o melanoma; el primer cáncer no melanoma aparece hacia los 8 años, más de cinco décadas antes que en la población general. Además, los tumores internos se multiplican por 10 a 20, con predilección por el carcinoma epidermoide de la punta de la lengua. Esto justifica revisiones cada 3–6 meses y fotografía corporal seriada.
Uno de cada cuatro pacientes con xeroderma se deteriora neurológicamente: hay que cribarlo
La neurodegeneración por pérdida neuronal primaria se concentra en grupos como XP-A, XP-D y algunos XP-B, XP-F o XP-G, y puede empezar en la infancia o retrasarse hasta la segunda década. La obra propone un cribado sencillo: reflejos osteotendinosos y audiometría periódica, porque la hiporreflexia y la hipoacusia neurosensorial, que empieza por las frecuencias altas, son signos tempranos de afectación neurológica. Esta afectación acorta la vida: la mediana de edad al fallecer fue de 29 años con neurodegeneración y de 37 sin ella.
Fotosensibilidad sin lentigos profusos ni cáncer: pensar en Cockayne o tricotiodistrofia
La paradoja de la vía de reparación por escisión de nucleótidos es que su fallo solo produce cáncer en el xeroderma. En el síndrome de Cockayne hay quemadura fácil, pero la clave es el niño caquéctico, con ojos hundidos, microcefalia, retinopatía en sal y pimienta, cataratas, sordera y calcificaciones de los ganglios basales. En la tricotiodistrofia, el pelo frágil y corto con bandas en cola de tigre a la luz polarizada manda. Ninguno de los dos tiene mayor incidencia de cáncer cutáneo, y la tricotiodistrofia no desarrolla poiquilodermia.
El pelo puede hacer el diagnóstico de tricotiodistrofia en la consulta
Un mechón cortado y examinado con microscopio óptico muestra superficie ondulada, tricosquisis y fracturas tipo tricorrexis nudosa; con filtros polarizados aparecen bandas claras y oscuras alternas. El análisis de aminoácidos confirma el déficit de cisteína y cistina. El estudio genético (ERCC2, ERCC3, GTF2H5, GTF2E2, TTDN1, RNF113A) apoya, pero un resultado negativo no descarta: no todos los genes causales se conocen. El niño típico es sociable, de baja talla, con ictiosis o antecedente de colodión e infecciones recurrentes.
Algunos fármacos habituales son peligrosos en los defectos de reparación del ADN
El metronidazol se asoció en el síndrome de Cockayne a insuficiencia hepática aguda, con tres muertes en ocho pacientes, y los autores citados por la obra lo consideran contraindicado; después se ha descrito también hepatotoxicidad grave en un adulto con xeroderma. Las células de xeroderma son hipersensibles a psoralenos, cisplatino y carcinógenos del tabaco. En la anemia de Fanconi, el cisplatino y la radioterapia se toleran mal, y la ataxia-telangiectasia aumenta la toxicidad aguda de la radioterapia.
La piel orienta, pero el gen confirma y define la vigilancia de cada órgano
Cada síndrome tiene su prueba funcional: síntesis de ADN no programada tras ultravioleta en el xeroderma, intercambios de cromátidas hermanas y cromosomas cuadrirradiales en el Bloom, roturas cromosómicas con mitomicina C o diepoxibutano y ausencia de monoubiquitinación de FANCD2 en la anemia de Fanconi, y longitud telomérica en la disqueratosis congénita. Hoy la secuenciación de paneles o del exoma suele ser la primera prueba; identificar el gen permite el consejo genético, el diagnóstico prenatal y un plan de cribado por órganos.
Vía por vía: qué mecanismo falla, qué fenotipo produce y qué hay que vigilar
Agrupamos los síndromes por la maquinaria que se rompe, porque esa vía explica a la vez la pista cutánea, el tipo de cáncer y los tratamientos que conviene evitar.
Reparación por escisión de nucleótidos y tolerancia al daño ultravioleta
Xeroderma pigmentoso
XPA–XPG · autosómico recesivo- Mecanismo
- Siete grupos de complementación (XP-A a XP-G) no retiran los fotoproductos voluminosos; el más frecuente en Europa y Estados Unidos es XP-C, y en Japón XP-A, con una mutación fundadora.
- Pista
- Lentigos fotoexpuestos antes de los dos años, poiquilodermia, queilitis, fotofobia y queratitis; quemadura grave con mínima exposición en la mitad de los casos.
- Vigilar
- Piel cada 3–6 meses, superficie ocular (carcinoma y melanoma conjuntival), punta de la lengua, audición y reflejos; evitar tabaco activo y pasivo.
Variante del xeroderma pigmentoso
POLH · ADN polimerasa η- Mecanismo
- La escisión es normal, pero falla la polimerasa que copia sin errores sobre el dímero de pirimidinas durante la replicación (síntesis translesional).
- Clínica
- Indistinguible del xeroderma cutáneo, casi siempre sin afectación neurológica y con gravedad variable; suele diagnosticarse más tarde.
- Prueba
- La síntesis de ADN no programada tras ultravioleta es normal, de modo que exige estudio genético dirigido a POLH.
Síndrome de Cockayne
ERCC6 (CSB) y ERCC8 (CSA)- Mecanismo
- Solo falla la reparación acoplada a la transcripción; ERCC6 explica unos dos tercios de los casos y ERCC8 el tercio restante, con clínica superponible.
- Pista
- Fotosensibilidad sin la pigmentación lentiginosa del xeroderma ni cáncer, pérdida de grasa con aspecto caquéctico, ojos hundidos, retinopatía pigmentaria, cataratas, sordera y calcificación de ganglios basales.
- Pronóstico
- Las cataratas antes de los tres años se asociaron a menor supervivencia en la cohorte CoSyNH; el espectro va del síndrome COFS, el más grave, a la forma con fotosensibilidad aislada.
Tricotiodistrofia
ERCC2, ERCC3, GTF2H5 y otros- Mecanismo
- Mutaciones que alteran sobre todo la función transcripcional de TFIIH o de otros factores generales; hay una forma ligada al X por RNF113A.
- Pista
- Pelo corto y frágil con bandas en cola de tigre, colodión o eritrodermia neonatal, ictiosis, uñas frágiles, cataratas congénitas e infecciones; fotosensibilidad en la mitad, sin cáncer.
- Alerta
- Mortalidad superior al 20 % antes de los 10 años, sobre todo por infección; embarazos con preeclampsia o síndrome HELLP cuando el feto está afectado.
Helicasas RecQ: recombinación, replicación y telómeros
Síndrome de Bloom
BLM · hiperrecombinación- Pista
- Eritema telangiectásico malar desde las primeras semanas, ampollas y costras labiales con el sol, manchas café con leche junto a máculas despigmentadas y talla baja proporcionada.
- Prueba
- Intercambios de cromátidas hermanas multiplicados por diez y cromosomas cuadrirradiales en linfocitos; alelo fundador en judíos asquenazíes.
- Riesgo
- Cerca de una quinta parte desarrolla cánceres de todo tipo, la mitad antes de los 20 años; inmunodeficiencia, diabetes y fertilidad reducida.
Síndrome de Werner
WRN · progeria del adulto- Pista
- Normalidad hasta la adolescencia; después falta el estirón y aparecen canas, piel esclerodermiforme, úlceras de pierna, calcificaciones de partes blandas y cataratas precoces.
- Riesgo
- Sarcomas, carcinoma de tiroides, meningiomas, leucemias y melanomas acrales o mucosos; muerte por infarto o cáncer, habitualmente antes de los 50 años.
- Dato útil
- La calcificación del tendón de Aquiles en la radiografía simple aparece en tres de cada cuatro pacientes y se ha propuesto como criterio diagnóstico.
Síndrome de Rothmund-Thomson
RECQL4 en dos tercios- Pista
- Eritema y edema facial fotoinducidos en el lactante que evolucionan a poiquilodermia extendida a extremidades y nalgas; pelo escaso, uñas alteradas y defectos radiales.
- Riesgo
- Osteosarcoma en alrededor de un tercio, carcinoma epidermoide cutáneo en el 5 %; los casos sin mutación de RECQL4 podrían no tener mayor riesgo de osteosarcoma.
- Manejo
- Fotoprotección, revisión cutánea periódica, láser de colorante pulsado para el componente telangiectásico y cautela con radioterapia y quimioterapia.
Entrecruzamientos, roturas de doble cadena y telómeros: la médula ósea en riesgo
Anemia de Fanconi
Genes FANC · vía FA/BRCA- Pista
- Hiperpigmentación difusa acentuada en cuello, pliegues y tronco, manchas café con leche y máculas acrómicas, con aplasia o hipoplasia del pulgar o del radio.
- Prueba
- Roturas cromosómicas tras mitomicina C o diepoxibutano y ausencia de monoubiquitinación de FANCD2; FANCB se hereda ligado al X y FANCD1 es BRCA2.
- Riesgo
- Insuficiencia medular antes de los 10 años, leucemia mieloide aguda y, en quienes sobreviven, carcinoma epidermoide de cabeza y cuello y anogenital en adultos jóvenes.
Disqueratosis congénita
DKC1, TERC, TERT, TINF2…- Pista
- Pigmentación reticulada de cuello y tórax, distrofia ungueal progresiva hasta rudimentos y leucoplasia oral; también canas precoces, pérdida de dermatoglifos y epífora por estenosis lagrimal.
- Prueba
- Telómeros muy cortos en leucocitos, más cortos cuanto más grave la forma; DKC1 es ligado al X y TERC autosómico dominante.
- Riesgo
- La insuficiencia medular es la principal causa de muerte; además fibrosis pulmonar, estenosis esofágica o uretral y carcinomas epidermoides mucosos.
Ataxia-telangiectasia y afines
ATM, MRE11, NBN, ATR- Pista
- Telangiectasias oculares y cutáneas con ataxia cerebelosa en la ataxia-telangiectasia; manchas café con leche, vitíligo y microcefalia en el síndrome de rotura de Nijmegen.
- Riesgo
- Leucemias y linfomas, inmunodeficiencia e hipersensibilidad a la radiación ionizante, con más toxicidad aguda de la radioterapia.
- Portadores
- Los heterocigotos para ATM se han relacionado con mayor riesgo de cáncer de mama, ejemplo de que el portador sano no siempre es neutro.
Reparación de bases desapareadas y estrategia diagnóstica
Síndrome de Muir-Torre
MSH2, MLH1, MSH6, PMS2 · dominante- Pista
- Adenomas, epiteliomas o carcinomas sebáceos y queratoacantomas en un paciente o una familia con cáncer colorrectal, endometrial u otros del espectro de Lynch.
- Prueba
- Inmunohistoquímica de las proteínas reparadoras en el tumor sebáceo; en un metanálisis, el panel reducido de MSH6 y PMS2 rindió igual que el de cuatro anticuerpos.
- Cautela
- Muchos tumores sebáceos con pérdida de expresión son esporádicos; la confirmación requiere estudio en línea germinal y consejo genético.
Pruebas funcionales
Fibroblastos o linfocitos cultivados- Qué miden
- Supervivencia celular tras ultravioleta, reactivación de plásmidos dañados, síntesis de ADN no programada, roturas cromosómicas inducidas y longitud de telómeros.
- Cuándo
- Siguen siendo útiles cuando la genética no es concluyente, ante variantes de significado incierto o para orientar qué genes secuenciar.
Portadores heterocigotos
Varios por ciento de la población- Concepto
- Los padres de un niño afectado por un síndrome recesivo son portadores obligados y suelen estar sanos; cada nuevo embarazo tiene un riesgo de una entre cuatro.
- Riesgo
- Existen indicios epidemiológicos limitados de mayor riesgo de cáncer en algunos portadores; en el xeroderma, las pruebas celulares suelen ser normales.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro pares que se confunden en la consulta y el dato que los separa.
Xeroderma pigmentoso frente a protoporfiria y otras fotodermatosis infantiles
- Lesión
- El xeroderma deja lentigos, poiquilodermia y queratosis actínicas permanentes; la protoporfiria produce dolor quemante y edema con escasa lesión visible y sin lentigos.
- Prueba
- Porfirinas eritrocitarias y plasmáticas para las porfirias; estudio de reparación o genético para el xeroderma.
- Pronóstico
- Solo el xeroderma conlleva carcinomas y melanomas en la infancia.
Xeroderma pigmentoso frente a complejo de Carney
- Distribución
- Lentigos limitados a la piel expuesta en el xeroderma; en el complejo de Carney también en mucosas, labios y zonas cubiertas.
- Piel de fondo
- Atrofia, sequedad y telangiectasias en el xeroderma; piel por lo demás normal en el Carney.
- A qué derivar
- Oftalmología y neurología en el xeroderma; cardiología y endocrinología (mixomas, tumores endocrinos) en el Carney.
Síndrome de Cockayne frente a tricotiodistrofia
- Pelo
- Normal en el Cockayne; corto, frágil y con bandas en cola de tigre en la tricotiodistrofia.
- Ojo y cerebro
- Retinopatía pigmentaria y calcificaciones de ganglios basales en el Cockayne; cataratas congénitas y dismielinización sin calcificaciones en la tricotiodistrofia.
- Piel
- Pérdida de grasa subcutánea en el Cockayne; colodión, eritrodermia neonatal e ictiosis en la tricotiodistrofia.
Poiquilodermia de Rothmund-Thomson frente a disqueratosis congénita y Bloom
- Inicio
- Rothmund-Thomson: mejillas en el lactante, luego extremidades y nalgas. Disqueratosis: cuello y tórax en la primera década. Bloom: eritema malar telangiectásico sin atrofia marcada.
- Acompañantes
- Defectos radiales y osteosarcoma en el Rothmund-Thomson; uñas atróficas, leucoplasia y citopenias en la disqueratosis; talla baja proporcionada e inmunodeficiencia en el Bloom.
- Prueba
- RECQL4, longitud telomérica e intercambios de cromátidas hermanas, respectivamente.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.
Si un lactante de 14 meses tiene decenas de lentigos en mejillas, nariz y dorso de manos, con nalgas indemnes y piel seca, aunque los padres no recuerdan quemaduras
Sospecharía xeroderma pigmentoso pese a la ausencia de quemaduras, porque la mitad de los pacientes broncea con normalidad. Iniciaría desde ese día fotoprotección integral con ropa, filtro de amplio espectro y control de fuentes artificiales, y derivaría a genética para secuenciación de los genes de reparación. Solicitaría valoración oftalmológica y audiometría basal, y programaría revisiones cutáneas cada pocos meses con fotografía de referencia.
Si un adolescente con xeroderma pigmentoso conocido presenta un carcinoma epidermoide facial irresecable con adenopatías cervicales
Lo presentaría en un comité de tumores cutáneos planteando un anti-PD-1, porque las series de pacientes con xeroderma muestran respuestas en la gran mayoría y una toxicidad similar a la de la población general. Evitaría cirugías mutilantes como primera opción si hay alternativa. Explicaría que la respuesta no impide nuevos tumores y mantendría la vigilancia cutánea estrecha durante y después del tratamiento.
Si un niño con talla baja, microcefalia y ojos hundidos se quema con facilidad y tiene que recibir tratamiento antibiótico por una infección abdominal
Antes de prescribir pensaría en un síndrome de Cockayne y evitaría el metronidazol, que se ha asociado a insuficiencia hepática aguda mortal en esta enfermedad, y elegiría otro antibiótico de acuerdo con pediatría. Pediría fondo de ojo, audiometría y prueba de imagen cerebral buscando calcificaciones, y derivaría a genética para estudiar ERCC6 y ERCC8.
Si una niña de 8 años con manchas café con leche, hiperpigmentación difusa y un pulgar hipoplásico consulta por estas manchas y en la analítica tiene plaquetas bajas
Sospecharía anemia de Fanconi y derivaría de forma preferente a hematología pediátrica para estudio de fragilidad cromosómica con diepoxibutano o mitomicina C. Explicaría a la familia que el riesgo principal es medular y que, más adelante, el carcinoma epidermoide oral exige revisiones periódicas de la boca. Recordaría a otros especialistas la intolerancia a la radioterapia y a ciertos citostáticos.
Si un adulto de 40 años con fibrosis pulmonar, canas desde la adolescencia y uñas distróficas presenta una leucoplasia lingual persistente
Pensaría en un trastorno de biología telomérica de expresión tardía aunque falte la tríada clásica completa. Biopsiaría la leucoplasia por el riesgo de carcinoma epidermoide y solicitaría hemograma, longitud telomérica en leucocitos y panel de genes teloméricos. Coordinaría con neumología y hematología, ya que el diagnóstico condiciona un eventual trasplante y el estudio de familiares donantes.
Si un varón de 55 años presenta un segundo adenoma sebáceo en el tronco y tiene un hermano operado de cáncer de colon a los 45 años
Pediría inmunohistoquímica de las proteínas reparadoras en la pieza, pero no esperaría a su resultado para derivar a la unidad de consejo genético, porque la historia familiar ya obliga a descartar un síndrome de Lynch. Recomendaría colonoscopia y explicaría que la confirmación es germinal y que, si se confirma, la familia tendría acceso a cribado predictivo.
Perlas de examen y de consulta
◆Las nalgas son el control negativo del xeroderma
Un paciente con xeroderma tiene la piel de las nalgas casi normal mientras la cara está llena de lentigos y cicatrices. Si la pigmentación es igual en zonas cubiertas y expuestas, el diagnóstico probablemente es otro.
◆En el xeroderma, la radioterapia no está prohibida
La sensibilidad es a la radiación ultravioleta, no a los rayos X: según la obra, la mayoría de los pacientes con xeroderma responde a dosis completas de radioterapia sin toxicidad anómala. No ocurre lo mismo en la anemia de Fanconi ni en la ataxia-telangiectasia.
◆Las fuentes de luz artificial también cuentan
Las células del xeroderma son sensibles a UVA, UVB y UVC. Medir con un radiómetro la luz ultravioleta en casa, escuela o trabajo permite detectar lámparas halógenas u otras fuentes inesperadas que conviene eliminar.
◆Fiebre y pelo que se cae: piensa en tricotiodistrofia
Muchos niños con tricotiodistrofia pierden pelo de forma llamativa tras un episodio febril. Junto con un hemograma que imita un rasgo talasémico (VCM bajo y hemoglobina A2 alta), es una pista poco conocida.
◆Sin vitamina D cutánea hay que suplementar
Los niños protegidos del sol desde muy pequeños pueden tener 25-hidroxivitamina D baja e incluso fracturas. La obra recomienda medirla y suplementar por vía oral cuando esté baja, en lugar de relajar la fotoprotección.
◆La terapia fotodinámica no es inocua en el xeroderma
Aunque la crioterapia, el 5-fluorouracilo o el imiquimod son opciones para las queratosis actínicas, la obra pide cautela con la terapia fotodinámica, el láser y otras terapias basadas en luz, porque no se puede descartar una respuesta anómala.
◆Melanoma acral en Werner, no por el sol
En el síndrome de Werner los melanomas suelen ser acrales lentiginosos o mucosos y no se atribuyen a la radiación ultravioleta. La exploración debe incluir palmas, plantas, lechos ungueales y mucosas.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2019) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
Actualización DermRXLos anti-PD-1 han cambiado el pronóstico del cáncer avanzado en el xeroderma
La obra recogía cirugía, radioterapia, isotretinoína preventiva, imiquimod y vismodegib, este último sin datos en xeroderma. Una serie retrospectiva de 22 pacientes de Estados Unidos y Londres con tumores metastásicos o irresecables tratados con inhibidores de puntos de control describió regresión o remisión en todos, con efectos adversos similares a los de la población general, aunque ocho desarrollaron nuevos cánceres cutáneos durante o tras el tratamiento. Una revisión posterior describe la regresión completa con cemiplimab de un carcinoma epidermoide con metástasis ganglionares en un niño de 7 años y recoge otros casos pediátricos con respuesta.
Fuente: Fernandez ER, et al. Front Oncol. 2023;13:1282823. PMID: 37954081. Gambichler T, et al. J Dtsch Dermatol Ges. 2025;23(3):303-308. PMID: 40052589.Actualización DermRXTerapia génica sin acondicionamiento en la anemia de Fanconi del grupo A
En 2019 el único tratamiento de la insuficiencia medular era el trasplante alogénico, que aumenta el riesgo posterior de cáncer. El ensayo español FANCOLEN-1 reinfundió células CD34+ autólogas corregidas con un vector lentiviral portador de FANCA sin quimioterapia previa: cinco de ocho pacientes evaluables alcanzaron el injerto previsto a los dos años, sin episodios genotóxicos atribuibles. Una revisión sistemática de 2026 confirma el buen perfil de seguridad y mayor eficacia en niños pequeños sin aplasia avanzada, con un riesgo de sesgo alto en los estudios de fase I/II.
Fuente: Río P, et al. Lancet. 2024;404(10471):2584-2592. PMID: 39642902. Cano Reyes SE, et al. An Pediatr (Engl Ed). 2026;104(4):504176. PMID: 41991439.Actualización DermRXLa boca del paciente con anemia de Fanconi necesita un protocolo propio
La obra situaba los tumores sólidos de los supervivientes hacia la quinta década de la vida. Una revisión reciente cifra el riesgo de carcinoma epidermoide de cabeza y cuello en unas 500 veces el de la población general, con una mediana de aparición hacia los 30 años y supervivencia baja, y propone revisión oral cada seis meses sin lesiones, evaluación de toda lesión que persista más de tres semanas y citología por cepillado como herramienta de cribado. Una revisión sistemática de 112 casos de carcinoma oral o lesiones orales potencialmente malignas sitúa la lengua como localización más frecuente.
Fuente: Beddok A, et al. Cancer Lett. 2025;617:217529. PMID: 40054658. Santana NCM, et al. Oral Oncol. 2024;150:106699. PMID: 38309198.Actualización DermRXLa inmunohistoquímica del tumor sebáceo es sensible, pero poco específica para Muir-Torre
El capítulo vinculaba los tumores sebáceos a la reparación de bases desapareadas sin un algoritmo de cribado. Un metanálisis de 25 estudios estimó para la inmunohistoquímica una sensibilidad de 0,84 y una especificidad de 0,46: la mayoría de los tumores con pérdida de expresión no se debe al síndrome. En una serie francesa, empezar por la puntuación de riesgo de la Clínica Mayo y aplicar después la inmunohistoquímica resultó la estrategia más precisa y económica. La confirmación sigue siendo el estudio en línea germinal.
Fuente: Hulse J, et al. J Cutan Pathol. 2026;53(3):284-292. PMID: 41307363. Sinson H, et al. Dermatology. 2023;239(6):889-897. PMID: 37717564.Actualización DermRXDe la disqueratosis congénita a los trastornos de biología telomérica del adulto
La obra describía la disqueratosis como un síndrome infantil con tríada cutáneo-mucosa. Hoy se habla de trastornos de biología telomérica, con formas tardías sin tríada. El cribado del exoma de 491 adultos con inmunodeficiencia común variable encontró variantes posiblemente patógenas de genes teloméricos en un 0,5–1 %. Los portadores heterocigotos de RTEL1 debutan más tarde, sobre todo con fibrosis pulmonar o insuficiencia medular, y tienen mejor supervivencia que los bialélicos; muchas variantes publicadas siguen siendo de significado incierto.
Fuente: Rolles B, et al. Clin Immunol. 2023;257:109837. PMID: 37944684. Thompson AS, et al. Am J Med Genet A. 2025;197(2):e63882. PMID: 39279436.Actualización DermRXNuevas alertas prácticas: metronidazol en el xeroderma y tendón de Aquiles en Werner
La contraindicación del metronidazol se limitaba en la obra al síndrome de Cockayne. Después se describió hepatitis aguda con insuficiencia hepática incipiente durante un tratamiento con metronidazol y ceftazidima en un adulto con xeroderma, que se recuperó al suspender los antibióticos, y los autores aconsejan tener presente este riesgo en otros defectos de la reparación del ADN. En el síndrome de Werner, la guía japonesa de 2020 encontró calcificación del tendón de Aquiles en el 76 % de 92 pacientes frente a menos del 1 % de los pies intervenidos de pacientes sin el síndrome, y propone incluirla entre los criterios diagnósticos.
Fuente: Taniguchi A, et al. Geriatr Gerontol Int. 2021;21(2):163-165. PMID: 33260264. Vanoli J, et al. Medicine (Baltimore). 2022;101(21):e29416. PMID: 35623073.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
DiGiovanna, Rünger y Kraemer. Capítulo 130, «Trastornos hereditarios de inestabilidad del genoma y de reparación del ADN». En: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS, editores. Fitzpatrick’s Dermatology. 9.ª ed. Nueva York: McGraw-Hill Education; 2019. Consultado en su edición en español (Dermatología de Fitzpatrick, 9e).
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Fernandez ER, Tamura D, Khan SG, et al. Retrospective study of efficacy and adverse events of immune checkpoint inhibitors in 22 xeroderma pigmentosum patients with metastatic or unresectable cancers. Front Oncol. 2023;13:1282823. PMID: 37954081.
- Gambichler T, Hyun J, Oellig F, et al. Immune checkpoint inhibitors for children with xeroderma pigmentosum and advanced cutaneous squamous cell carcinoma: a case presentation and brief review. J Dtsch Dermatol Ges. 2025;23(3):303-308. PMID: 40052589.
- Río P, Zubicaray J, Navarro S, et al. Haematopoietic gene therapy of non-conditioned patients with Fanconi anaemia-A: results from open-label phase 1/2 (FANCOLEN-1) and long-term clinical trials. Lancet. 2024;404(10471):2584-2592. PMID: 39642902.
- Cano Reyes SE, Rincón Fuerte C, Pantano Jiménez SC, et al. Efficacy and safety of gene therapy in pediatric patients with Fanconi anemia: a systematic review. An Pediatr (Engl Ed). 2026;104(4):504176. PMID: 41991439.
- Beddok A, Velleuer E, Sicre de Fontbrune F, et al. Strategies for early detection and detailed characterization of oral lesions and head and neck squamous cell carcinoma in Fanconi anemia patients. Cancer Lett. 2025;617:217529. PMID: 40054658.
- Santana NCM, de Sena ACVP, Rocha PADS, et al. Oral cancer and oral potentially malignant disorders in patients with Fanconi anemia: a systematic review. Oral Oncol. 2024;150:106699. PMID: 38309198.
- Hulse J, Swanson A, O’Donnell E, Fraga G. Diagnostic accuracy of immunohistochemistry testing on sebaceous gland neoplasms for Muir-Torre syndrome: a meta-analysis. J Cutan Pathol. 2026;53(3):284-292. PMID: 41307363.
- Sinson H, Karayan-Tapon L, Godet J, et al. Immunohistochemistry, molecular biology, and clinical scoring for the detection of Muir-Torre syndrome in cutaneous sebaceous tumors: which strategy? Dermatology. 2023;239(6):889-897. PMID: 37717564.
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