Acrodermatitis enteropática, enfermedad de Wilson y hemocromatosis: zinc, cobre y hierro leídos en la piel y en los efectos de su tratamiento
Sobre las fichas «Wilson Disease», «Acrodermatitis Enteropathica» y «Hemochromatosis» (capítulo 11, Disorders of Metabolism) · Joel L. Spitz, 2004
Tres metales y tres maneras de llegar a la consulta: el lactante que al destete se llena de placas erosivas alrededor de la boca, el ano y los dedos; el paciente con enfermedad de Wilson cuya piel apenas dice nada hasta que la penicilamina altera sus fibras elásticas, y el adulto de piel gris bronceada con la ferritina alta. Esta lectura explica cómo confirmar cada cuadro, qué dosis de zinc pautar, qué dermatosis vigilar con los quelantes y por qué toda porfiria cutánea tarda obliga a estudiar el gen HFE.
Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 13 min de lectura.
En 20 segundos
- La acrodermatitis enteropática (SLC39A4, transportador ZIP4) empieza al destete, o a las pocas semanas si el lactante toma fórmula: dermatitis periorificial y acral erosiva, alopecia y diarrea, con zinc y fosfatasa alcalina bajos.
- Se trata con zinc oral de por vida, de 1 a 3 mg/kg al día de zinc elemento; la respuesta en pocos días confirma el déficit, pero no distingue la forma hereditaria de las adquiridas.
- El déficit transitorio neonatal es el mismo cuadro durante la lactancia materna exclusiva, por una leche pobre en zinc (variantes maternas de SLC30A2), y se resuelve con la alimentación complementaria.
- La enfermedad de Wilson (ATP7B) tiene pocos signos cutáneos propios; lo que llega al dermatólogo son los efectos de la penicilamina: elastosis perforante serpiginosa, piel laxa o de aspecto de seudoxantoma elástico y pénfigo.
- La hemocromatosis (HFE, homocigosis p.Cys282Tyr) oscurece la piel con un tono gris bronce por melanina, reduce el vello y aplana las uñas; se sospecha con saturación de transferrina y ferritina elevadas y se trata con flebotomías.
- Toda porfiria cutánea tarda obliga a pedir ferritina, saturación de transferrina y genotipo de HFE.
Claves de la lectura
Tres metales, tres transportadores, tres formas de enfermar
El zinc entra por el intestino gracias al transportador ZIP4 (SLC39A4): sin él aparece un déficit que la piel acusa antes que ningún otro órgano. El cobre sale por la bilis gracias a ATP7B: su fallo lo acumula en el hígado, el cerebro y la córnea, y la piel casi no participa hasta que llega el tratamiento. El hierro se absorbe sin freno cuando las variantes de HFE reducen la hepcidina, y la piel se oscurece. Las tres enfermedades son autosómicas recesivas y las tres tienen un tratamiento sencillo y de por vida que cambia el pronóstico si se inicia antes del daño de órgano.
La tríada del destete rara vez llega completa
La leche materna aporta el zinc en una forma más biodisponible, de modo que el lactante con acrodermatitis enteropática enferma al destete, o a las pocas semanas de vida si toma fórmula. Las lesiones son placas eritematosas, primero eccematosas o vesiculoampollosas y después erosivas y costrosas, de borde neto, alrededor de la boca, la nariz, los ojos y el ano y en manos, pies y pliegues, con paroniquia. Se suman alopecia, diarrea, irritabilidad, fotofobia y fallo de medro, además de sobreinfección por Candida y Staphylococcus aureus. Dermatitis, alopecia y diarrea no siempre coinciden, y hay casos con solo la piel.
Zinc y fosfatasa alcalina: útiles, con trampas
El diagnóstico se apoya en un zinc plasmático bajo y en una fosfatasa alcalina baja, enzima que depende del zinc. Ambos tienen límites: la hipoalbuminemia y la inflamación bajan el zinc sin déficit real, la hemólisis y los tubos no aptos para oligoelementos lo suben, y en una revisión de 231 casos pediátricos solo se documentó zinc bajo en el 75,9 %. Por eso una clínica típica con zinc normal no excluye la enfermedad y justifica la prueba terapéutica y el estudio de SLC39A4, que además separa la forma hereditaria, de por vida, de las transitorias y adquiridas.
La dosis se calcula en zinc elemento
La dosis eficaz más usada en niños es de 1 a 3 mg/kg al día de zinc elemento, repartida en una a tres tomas. Las sales no son equivalentes: el sulfato heptahidratado aporta en torno al 23 % de zinc elemento, el acetato dihidratado cerca del 30 % y el gluconato alrededor del 14 %. La irritabilidad y la diarrea ceden en uno o dos días y la piel en una o dos semanas. En la forma hereditaria el tratamiento es indefinido, con ajustes al alza en los estirones, el embarazo y la lactancia, y control periódico de zinc, cobre y hemograma, porque el exceso de zinc bloquea la absorción de cobre.
No todo déficit de zinc del lactante es hereditario
El déficit transitorio neonatal produce el mismo cuadro en lactantes con lactancia materna exclusiva, a menudo prematuros, porque la leche es pobre en zinc. La causa son variantes de SLC30A2 en la madre, gen del transportador ZnT2 de la glándula mamaria, con herencia dominante; suplementar a la madre no corrige la leche. Se trata al niño con zinc y se resuelve con la alimentación complementaria, sin recaer. En niños mayores y adultos, el déficit adquirido aparece con nutrición parenteral sin zinc, malabsorción, cirugía bariátrica, alcoholismo o dietas muy restrictivas.
Enfermedad de Wilson: la piel dice poco; la córnea, más
La enfermedad de Wilson se presenta con hepatopatía en niños y jóvenes o con un cuadro neurológico o psiquiátrico algo más tarde. El anillo de Kayser-Fleischer, casi constante en la forma neurológica y presente en cerca de la mitad de las hepáticas, exige lámpara de hendidura. En la piel solo hay signos discretos: en 37 niños, el 70 % tenía algún hallazgo y el más frecuente era la xerosis; se describen también hiperpigmentación pretibial y, rara vez, lúnulas azules. El diagnóstico combina ceruloplasmina baja, cobre urinario elevado, cobre intercambiable relativo y estudio de ATP7B.
Penicilamina: cuatro familias de dermatosis
La penicilamina altera el entrecruzamiento del colágeno y de la elastina y actúa como hapteno. Sus efectos cutáneos se agrupan en cuatro: reacciones de hipersensibilidad precoces (exantema, urticaria); dermopatías por alteración de las fibras elásticas, como la elastosis perforante serpiginosa, el seudo-seudoxantoma elástico y la cutis laxa adquirida; enfermedades autoinmunes, sobre todo pénfigo foliáceo o eritematoso y cuadros lúpicos, y un grupo misceláneo. Las elásticas aparecen tras años de dosis altas, propias del Wilson y de la cistinuria, y la histología muestra fibras «en zarza» también en la piel sana y en las arterias.
Hemocromatosis: bronce por melanina, diagnóstico por analítica
El tono gris bronce generalizado, más marcado en zonas fotoexpuestas, pliegues, cicatrices y genitales, se debe sobre todo a melanina; el hierro se deposita en torno a las glándulas ecrinas. Se añaden sequedad de aspecto ictiosiforme, coiloniquia y pérdida del vello corporal. Hoy la mayoría se diagnostica antes de esa fase, por una saturación de transferrina y una ferritina elevadas en un homocigoto para p.Cys282Tyr. La penetrancia es incompleta: en el Biobanco del Reino Unido, a los 80 años se había diagnosticado al 56 % de los varones homocigotos y al 41 % de las mujeres.
Enfermedad por enfermedad: piel, analítica y tratamiento
Primero las tres enfermedades y las dos formas no hereditarias del déficit de zinc; después las dermatosis por penicilamina y, por último, el tratamiento.
Zinc, cobre y hierro
Acrodermatitis enteropática
SLC39A4 (8q24.3) · autosómica recesiva- Frecuencia
- En torno a 1 de cada 500.000 nacimientos.
- Inicio
- Al destete en el lactante amamantado; a los pocos días o semanas en el alimentado con fórmula.
- Piel
- Placas eritematosas erosivas y costrosas, de borde neto, periorificiales, acrales y en el área del pañal; vesículas, ampollas o pústulas al inicio y sobreinfección frecuente.
- Pelo y uñas
- Alopecia difusa de cuero cabelludo, cejas y pestañas; paroniquia y distrofia ungueal.
- Fuera de la piel
- Diarrea, irritabilidad o apatía, fotofobia, fallo de medro e infecciones de repetición.
- Diagnóstico
- Zinc plasmático y fosfatasa alcalina bajos, respuesta al suplemento y estudio de SLC39A4.
- Pronóstico
- Excelente con zinc de por vida; sin tratamiento, la forma clásica era letal en la infancia.
Déficit transitorio neonatal de zinc
SLC30A2 materno (1p36.11) · dominante- Quién
- Lactante con lactancia materna exclusiva, con frecuencia prematuro, entre el segundo y el sexto mes.
- Mecanismo
- La glándula mamaria no secreta zinc suficiente a la leche; el intestino del niño lo absorbe con normalidad.
- Diagnóstico
- Zinc bajo en el niño y en la leche, con zinc plasmático materno normal. El estudio de SLC30A2 se hace en la madre, porque el niño puede no haber heredado la variante.
- Evolución
- Remite con zinc oral y no recae tras el destete. La madre debe saberlo para futuras lactancias.
Déficit adquirido de zinc
Niños y adultos- Causas
- Prematuridad, nutrición parenteral sin oligoelementos, enfermedad inflamatoria intestinal, celiaquía, fibrosis quística, cirugía bariátrica, alcoholismo, anorexia y dietas restrictivas.
- Piel
- El mismo patrón periorificial y acral, a veces psoriasiforme o ampolloso, con queilitis angular, alopecia y retraso de la cicatrización.
- Conducta
- Zinc y albúmina, búsqueda de otros déficits asociados y tratamiento de la causa; el suplemento puede retirarse cuando esta se corrige.
Enfermedad de Wilson
ATP7B (13q14.3) · autosómica recesiva- Frecuencia
- En torno a 1 de cada 30.000 personas.
- Inicio
- De la infancia a la edad adulta: hepatopatía en los más jóvenes y cuadros neurológicos o psiquiátricos después.
- Piel y uñas
- Xerosis, hiperpigmentación pretibial, lúnulas azules y los estigmas cutáneos de la hepatopatía crónica.
- Ojo
- Anillo de Kayser-Fleischer, pardo dorado, en la periferia de la córnea; catarata «en girasol», rara.
- Fuera de la piel
- Hepatitis, cirrosis, fallo hepático agudo con hemólisis, temblor, disartria, distonía y cambios de conducta.
- Diagnóstico
- Ceruloplasmina baja, cobre en orina de 24 horas elevado, cobre intercambiable relativo, cobre hepático y estudio de ATP7B, integrados en la puntuación de Leipzig.
Hemocromatosis relacionada con HFE
HFE (6p22.2) · autosómica recesiva- Genotipo
- Homocigosis p.Cys282Tyr en la gran mayoría; el heterocigoto compuesto con p.His63Asp rara vez acumula hierro sin otro factor añadido.
- Quién
- Varones a partir de la cuarta o quinta década; mujeres, más tarde, por las pérdidas menstruales.
- Piel, pelo y uñas
- Hiperpigmentación gris bronce, piel seca de aspecto ictiosiforme, vello corporal escaso y coiloniquia; prurito en algunos pacientes.
- Fuera de la piel
- Astenia, artropatía de la segunda y la tercera metacarpofalángicas, hepatopatía y carcinoma hepatocelular, diabetes, hipogonadismo y miocardiopatía.
- Diagnóstico
- En un homocigoto p.Cys282Tyr, saturación de transferrina superior al 45 % con ferritina superior a 200 µg/L en la mujer, o superior al 50 % y a 300 µg/L en el varón y en la mujer posmenopáusica.
- Otras formas
- Variantes de HJV, HAMP, TFR2 o SLC40A1, mucho menos frecuentes y a veces de inicio juvenil.
Dermatosis por penicilamina
Reacciones precoces de hipersensibilidad
Primeras semanas- Clínica
- Exantema morbiliforme o urticaria, a veces con fiebre y adenopatías.
- Conducta
- Avisar al equipo que trata la enfermedad de Wilson: según la gravedad, se suspende y se reintroduce de forma gradual o se cambia de quelante.
Elastosis perforante serpiginosa
Tras años de tratamiento- Clínica
- Pápulas queratósicas de pocos milímetros dispuestas en arcos y anillos, con centro atrófico, en cuello, axilas, flexuras antecubitales y antebrazos.
- Histología
- Canales transepidérmicos que eliminan fibras elásticas gruesas, con yemas laterales «en zarza», presentes también en la piel no lesional.
- Conducta
- Se estima en torno al 1 % de los tratados. Plantear el cambio a trientina o a zinc; los tratamientos locales dan resultados irregulares y la regresión tras la retirada es lenta.
Dermopatía elástica y degenerativa
Seudo-seudoxantoma elástico y cutis laxa- Clínica
- Pápulas amarillentas en «piel de gallina» en cuello y axilas, pliegues redundantes, lesiones de tipo anetodermia y, en zonas de presión, fragilidad con ampollas hemorrágicas y quistes de milio.
- Alcance
- La misma alteración elástica se ha demostrado en arterias y en otros tejidos: la piel avisa de un daño que puede ser sistémico.
- Conducta
- No hay calcificación de las fibras ni variantes de ABCC6. Reducir la dosis o cambiar de fármaco de acuerdo con hepatología.
Pénfigo y otras enfermedades autoinmunes
Tardías y no dependientes de la dosis- Clínica
- Pénfigo foliáceo o eritematoso sobre todo; también cuadros lúpicos.
- Contexto
- Más frecuentes cuando la penicilamina se usa en enfermedades autoinmunes que en la enfermedad de Wilson.
- Conducta
- Biopsia con inmunofluorescencia directa y retirada del fármaco; la mayoría remite, pero algunos casos siguen un curso crónico.
Tratamiento
Zinc en la acrodermatitis enteropática
1 a 3 mg/kg al día de zinc elemento- Sales
- Sulfato, acetato o gluconato, con el cálculo siempre en zinc elemento; mejor separado de cereales y legumbres, cuyos fitatos reducen la absorción.
- Respuesta
- Mejoría del ánimo y de la diarrea en 24 a 48 horas, reepitelización en una o dos semanas y recuperación del pelo en semanas.
- Seguimiento
- Zinc, cobre y hemograma periódicos; aumento de la dosis en los estirones, el embarazo y la lactancia.
- Déficit adquirido
- Suelen bastar dosis menores; vía intravenosa si hay malabsorción grave.
Enfermedad de Wilson
Quelantes, zinc y trasplante- Quelantes
- Penicilamina o trientina, de elección cuando hay hepatopatía significativa. La trientina tetrahidrocloruro fue no inferior a la penicilamina en el mantenimiento.
- Sales de zinc
- Bloquean la absorción intestinal de cobre; opción de mantenimiento y en pacientes presintomáticos.
- Trasplante hepático
- Fallo hepático agudo y cirrosis descompensada que no responde al tratamiento médico.
- Para el dermatólogo
- Ninguna dermatosis justifica suspender el tratamiento sin sustituirlo: la interrupción puede precipitar un fallo hepático.
Hemocromatosis
Flebotomías- Inducción
- Extracciones periódicas hasta alcanzar una ferritina inferior a 50 µg/L.
- Mantenimiento
- Ferritina por debajo de 100 µg/L, con extracciones espaciadas de por vida.
- Efecto en la piel
- La pigmentación se aclara de forma gradual con la depleción de hierro.
- Familia
- Estudio del hierro y genotipo a los hermanos y, a partir de los 18 años, a los hijos.
Porfiria cutánea tarda con variantes de HFE
Hierro antes que antipalúdicos- Estudio
- Ferritina, saturación de transferrina y genotipo de HFE en todo paciente, además de virus de la hepatitis C, VIH, alcohol y estrógenos.
- Tratamiento
- Flebotomías como primera opción en el homocigoto p.Cys282Tyr, en quien los antipalúdicos a dosis bajas no fueron eficaces en una serie alemana.
En investigación
Sin autorización- Rusfertida
- Mimético de la hepcidina, subcutáneo y semanal: en un ensayo de fase 2 con 16 pacientes en mantenimiento, 15 no precisaron flebotomías durante las 24 semanas de tratamiento.
- Enfermedad de Wilson
- Tiomolibdato de colina, evaluado en estudios de fase 2, y terapia génica con vectores adenoasociados, en ensayos.
Contrastes que cambian la conducta
Cinco comparaciones para distinguir lo hereditario de lo adquirido y el signo de la enfermedad del efecto del fármaco.
Acrodermatitis enteropática frente a déficit transitorio neonatal de zinc
- Momento
- Enteropática: al dejar el pecho. Transitorio: mientras el niño toma solo pecho.
- Leche materna
- Normal frente a pobre en zinc.
- Gen
- Dos variantes de SLC39A4 en el niño frente a una variante de SLC30A2 en la madre.
- Duración
- Zinc de por vida frente a zinc hasta completar la alimentación complementaria.
- Conducta
- Ante la duda, estudio genético antes de retirar el suplemento; si se retira, con control clínico y analítico.
Acrodermatitis enteropática frente a dermatitis atópica, seborreica y candidiasis del pañal
- Distribución
- Simultánea en boca, ano y dedos en el déficit de zinc; mejillas y zonas de extensión en la atópica; cuero cabelludo y pliegues en la seborreica.
- Lesión
- Placa erosiva y costrosa de borde neto frente a eccema mal delimitado o eritema con pústulas satélite.
- Estado general
- Irritabilidad, diarrea y pérdida de peso frente a un lactante contento.
- Respuesta
- Fracaso de corticoides, antifúngicos y antibióticos en el déficit de zinc.
Elastosis perforante por penicilamina frente a formas idiopática y reactiva
- Idiopática
- Niños y adultos jóvenes sanos, con lesiones limitadas.
- Reactiva
- Síndrome de Down, síndrome de Ehlers-Danlos, osteogénesis imperfecta y otras enfermedades hereditarias del tejido conjuntivo.
- Por penicilamina
- Antecedente de años de tratamiento, lesiones más extensas y fibras elásticas «en zarza» en la histología.
- Conducta
- Preguntar por fármacos antes de buscar un síndrome.
Hiperpigmentación de la hemocromatosis frente a enfermedad de Addison y otras causas
- Addison
- Tono pardo con acentuación en pliegues palmares, mucosa oral y cicatrices recientes; hipotensión e hiponatremia.
- Hemocromatosis
- Gris bronce o metálico, difuso, con mucosas poco afectadas; ferritina y saturación de transferrina altas.
- Argiria y fármacos
- Gris azulado en zonas fotoexpuestas, con lúnulas azules en la argiria; minociclina, amiodarona y antipalúdicos entre los fármacos.
- Porfiria cutánea tarda
- Pigmentación facial con hipertricosis malar, fragilidad y ampollas en el dorso de las manos.
- Conducta
- Ferritina, saturación de transferrina, cortisol y, según el caso, porfirinas, antes de atribuir el color al sol.
Enfermedad de Wilson frente a enfermedad de Menkes
- Gen
- ATP7B, autosómica recesiva, frente a ATP7A, ligada al X.
- Cobre
- Exceso en hígado y cerebro frente a déficit sistémico por falta de absorción; la ceruloplasmina está baja en ambas.
- Edad
- Infancia tardía o edad adulta frente a los primeros meses de vida.
- Piel y pelo
- Casi normales frente a pelo ralo, claro y ensortijado (pili torti) y piel laxa y pálida.
- Tratamiento
- Retirar cobre con quelantes o zinc frente a aportarlo como histidinato de cobre parenteral, eficaz solo si se inicia en el periodo neonatal.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.
Si un lactante de 5 meses, tres semanas después de dejar el pecho, tiene placas erosivas y costrosas alrededor de la boca, el ano y los dedos, diarrea y llanto continuo
Extraería zinc plasmático, fosfatasa alcalina y albúmina en tubo para oligoelementos e iniciaría sin esperar zinc oral a 3 mg/kg al día de zinc elemento. Si la respuesta fuera rápida, pediría el estudio de SLC39A4 y explicaría a la familia que el tratamiento es para toda la vida.
Si un prematuro de 10 semanas con lactancia materna exclusiva presenta el mismo cuadro periorificial y acral
Pensaría en un déficit transitorio por leche pobre en zinc. Trataría al niño con zinc sin retirar el pecho, pediría el zinc en la leche y el estudio de SLC30A2 en la madre, y valoraría suspender el suplemento, con control, cuando la alimentación complementaria estuviera establecida.
Si una mujer de 34 años con un baipás gástrico, que da el pecho, consulta por placas erosivas periorales y perianales, queilitis angular y caída de pelo
Sospecharía un déficit adquirido de zinc agravado por la lactancia. Pediría zinc, albúmina, hemograma, hierro, cobre y vitaminas A, B12 y D, iniciaría zinc oral y la remitiría a nutrición, sin olvidar la valoración del lactante.
Si un hombre de 31 años con enfermedad de Wilson, tratado con penicilamina desde los 17, consulta por pápulas queratósicas en arcos a ambos lados del cuello
Haría una biopsia con tinción para fibras elásticas y, confirmada la elastosis perforante serpiginosa, escribiría a su hepatólogo para proponer el cambio a trientina o a zinc. Le insistiría en que no deje el tratamiento por su cuenta y exploraría axilas y flexuras en busca de piel laxa.
Si una mujer de 26 años con enfermedad de Wilson presenta, a los ocho meses de iniciar penicilamina, erosiones costrosas y ampollas flácidas en el tronco y el cuero cabelludo
Tomaría una biopsia para histología e inmunofluorescencia directa y pediría anticuerpos frente a desmogleínas pensando en un pénfigo inducido. Acordaría con hepatología la retirada de la penicilamina y su sustitución, y trataría el pénfigo según su extensión.
Si un hombre de 54 años consulta por un oscurecimiento grisáceo difuso de la piel, uñas en cuchara, pérdida del vello y dolor en los nudillos del segundo y el tercer dedo
Pediría saturación de transferrina, ferritina, glucemia, transaminasas y testosterona. Con una saturación superior al 50 % y la ferritina elevada solicitaría el genotipo de HFE y lo derivaría a digestivo para valorar el hígado e iniciar flebotomías.
Si se acaba de diagnosticar una porfiria cutánea tarda a una mujer de 48 años sin hepatitis C ni consumo de alcohol
Solicitaría ferritina, saturación de transferrina y genotipo de HFE, además de revisar la toma de estrógenos y la serología de VIH. Si fuera homocigota para p.Cys282Tyr, elegiría flebotomías antes que hidroxicloroquina y propondría el estudio de sus hermanos.
Perlas de examen y de consulta
◆El impétigo que no cura
Las placas costrosas periorales del déficit de zinc se sobreinfectan y pasan por un impétigo que no responde a dos tandas de antibiótico. La simetría, la afectación simultánea del área del pañal y de los dedos y la irritabilidad del niño obligan a pedir el zinc.
◆La muestra de zinc también cuenta
El zinc se contamina con los tapones de goma de los tubos convencionales y sube con la hemólisis; baja con la hipoalbuminemia y la inflamación. Pedirlo en tubo para oligoelementos, por la mañana y junto con albúmina y proteína C reactiva evita errores en los dos sentidos.
◆El zinc crónico puede vaciar el cobre
Años de zinc a dosis altas inducen un déficit de cobre que se manifiesta como anemia, neutropenia o mieloneuropatía. En la acrodermatitis enteropática conviene medir cobre y hemograma cada año y no aumentar la dosis sin motivo.
◆Recaída en el estirón o en el embarazo
Una adolescente con acrodermatitis enteropática bien controlada que vuelve a tener queilitis y lesiones acrales no ha dejado necesariamente el tratamiento: las necesidades de zinc aumentan con el crecimiento rápido, el embarazo y la lactancia, y la dosis debe revisarse.
◆Lúnulas azules sin cianosis
Una coloración azulada de las lúnulas con el resto de la uña normal aparece en la enfermedad de Wilson, en la argiria y con algunos fármacos. En una persona joven con transaminasas altas o temblor justifica pedir ceruloplasmina y una exploración con lámpara de hendidura.
◆Hermanos antes que hijos
La hemocromatosis por HFE es recesiva: cada hermano del paciente tiene un 25 % de probabilidad de compartir el genotipo, mientras que los hijos solo lo heredan si el otro progenitor es portador. El estudio familiar empieza por los hermanos.
◆Ferritina alta no equivale a hemocromatosis
La mayoría de las ferritinas elevadas se deben a síndrome metabólico, alcohol, inflamación o hepatopatía. Lo que separa la sobrecarga genética es una saturación de transferrina alta y persistente; sin ella, el genotipo de HFE rara vez aporta.
◆Marisco crudo y heridas en el mar
La sobrecarga de hierro favorece las infecciones graves de piel y partes blandas por Vibrio vulnificus. Un paciente con hemocromatosis debe saber que el marisco crudo y el baño en el mar con heridas abiertas tienen para él un riesgo que no tienen para los demás.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.
Actualización DermRXAcrodermatitis enteropática: más de treinta variantes y casos sin explicar
La obra ya recogía SLC39A4, identificado dos años antes. En 2009 se habían descrito 31 variantes repartidas por todo el gen, y también pacientes con clínica típica y una sola variante o ninguna, lo que apunta a alteraciones de la regulación del gen o a otros genes. En la práctica, un estudio genético negativo no retira el diagnóstico si la clínica y la respuesta al zinc son claras.
Fuente: Schmitt S, et al. Hum Mutat. 2009;30(6):926-33. PMID: 19370757.Actualización DermRXLa dosis de zinc, revisada en 231 niños
La obra indicaba un suplemento de por vida sin concretar la dosis. Una revisión de 2025 de 190 publicaciones con 231 pacientes menores de 18 años documentó zinc bajo en el 75,9 %; de los 174 tratados con zinc respondieron 159 (91,4 %) y la dosis eficaz más habitual fue de 1 a 3 mg/kg al día. El zinc fue a menudo ineficaz en las erupciones asociadas a enfermedades metabólicas, en las que hay que corregir el trastorno de base.
Fuente: Cui W, et al. Front Nutr. 2025;12:1590075. PMID: 40584104.Actualización DermRXEl déficit neonatal por leche materna tiene gen propio
Lo que la obra reunía bajo «otras causas de déficit de zinc» incluye hoy una entidad genética definida: el déficit transitorio neonatal por variantes maternas de SLC30A2. El análisis de 115 variantes de cambio de sentido en una base de datos de 60.706 personas identificó 14 claramente deletéreas y estimó que al menos 1 de cada 2.334 recién nacidos está en riesgo si recibe lactancia materna exclusiva.
Fuente: Golan Y, et al. J Cell Mol Med. 2018;23(2):828-840. PMID: 30450693.Actualización DermRXEnfermedad de Wilson: guía europea de 2025 y un biomarcador nuevo
La obra confirmaba el diagnóstico con cobre radiactivo. La guía europea de 2025 lo basa en la puntuación de Leipzig y añade el cobre intercambiable relativo, que con un punto de corte del 14 % alcanzó una sensibilidad del 95,6 % y una especificidad del 99,8 % en 778 personas, 204 de ellas con la enfermedad. Mantiene los quelantes (penicilamina, trientina) como tratamiento de la hepatopatía significativa y las sales de zinc como alternativa.
Fuente: European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2025;82(4):690-728. PMID: 40089450. Djebrani-Oussedik N, et al. JHEP Rep. 2025;7(10):101537. PMID: 40980162.Actualización DermRXTrientina frente a penicilamina, con la piel como argumento
La obra advertía de los efectos adversos de la penicilamina sin detallarlos. Una revisión de 2013 los ordenó en hipersensibilidad aguda, dermopatías de las fibras elásticas, enfermedades autoinmunes y un grupo misceláneo, y otra de 2018 mostró que la alteración elástica alcanza la piel sana y tejidos extracutáneos. En el ensayo CHELATE, con 53 adultos estables, la trientina tetrahidrocloruro fue no inferior a la penicilamina en el mantenimiento. Está autorizada en la Unión Europea desde 2017 para pacientes de 5 años o más que no toleran la penicilamina.
Fuente: Ishak R, et al. Am J Clin Dermatol. 2013;14(3):223-33. PMID: 23605177. Montesu MA, et al. Eur J Dermatol. 2018;28(4):476-481. PMID: 30129530. Schilsky ML, et al. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022;7(12):1092-1102. PMID: 36183738. Agencia Europea de Medicamentos. Cuprior (trientina tetrahidrocloruro). Ficha de la EMA.Actualización DermRXHemocromatosis: nueva clasificación, guía europea y penetrancia real
La clasificación numerada por genes se sustituyó en 2022 por cuatro grupos: relacionada con HFE, no relacionada con HFE, digénica y sin base molecular definida; la enfermedad de la ferroportina quedó fuera. La guía europea de ese año fija los umbrales diagnósticos y los objetivos de ferritina. Frente al 1 por 333 de la obra, un estudio de 5.370 donantes de sangre españoles encontró homocigosis p.Cys282Tyr en 1 de cada 1.004. En el Biobanco del Reino Unido, el 20,3 % de los varones homocigotos desarrolló hepatopatía, frente al 8,3 % de quienes no tenían variantes.
Fuente: Girelli D, et al. Blood. 2022;139(20):3018-3029. PMID: 34601591. European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2022;77(2):479-502. PMID: 35662478. Sánchez M, et al. J Hepatol. 2003;38(6):745-50. PMID: 12763366. Lucas MR, et al. BMJ Open. 2024;14(3):e081926. PMID: 38479735.Actualización DermRXLa piel de la hemocromatosis, la porfiria cutánea tarda y un fármaco en estudio
Una revisión sistemática de 2024 reunió 148 pacientes con manifestaciones cutáneas: hiperpigmentación, hipertricosis, prurito rebelde y una asociación reiterada con la porfiria cutánea tarda. Un metaanálisis había cuantificado ese vínculo: razón de probabilidades de 48 para la homocigosis p.Cys282Tyr. En Barcelona, la variante resultó más frecuente en 99 pacientes con porfiria, sobre todo en los no infectados por el virus de la hepatitis C. La rusfertida, un mimético de la hepcidina, evitó las flebotomías en 15 de 16 pacientes de un ensayo de fase 2.
Fuente: Akbarialiabad H, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025;39(5):976-986. PMID: 38752605. Ellervik C, et al. Hepatology. 2007;46(4):1071-80. PMID: 17828789. Toll A, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006;20(10):1201-6. PMID: 17062032. Kowdley KV, et al. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8(12):1118-1128. PMID: 37863080.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
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Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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