Cutis laxa, seudoxantoma elástico y síndrome de Buschke-Ollendorff: tres enfermedades de la fibra elástica y qué órgano revisar en cada una
Sobre las fichas «Cutis Laxa», «Pseudoxanthoma Elasticum» y «Buschke-Ollendorff Syndrome» (capítulo 4, Disorders of Connective Tissue) · Joel L. Spitz, 2004
Piel que cuelga y no vuelve a su sitio, pápulas amarillentas en el cuello y nódulos firmes en el tronco: tres maneras de enfermar la fibra elástica con consecuencias muy distintas. En la cutis laxa hereditaria el gen anticipa si habrá enfisema, aneurismas o divertículos; en el seudoxantoma elástico la piel avisa años antes de la pérdida de visión central y de la claudicación; en el síndrome de Buschke-Ollendorff, reconocer el cuadro evita estudios oncológicos innecesarios. La lectura ordena qué pedir en cada caso.
Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 13 min de lectura.
En 20 segundos
- La cutis laxa hereditaria es un grupo de enfermedades con piel redundante que no recupera su forma, y el gen predice el órgano en riesgo: ELN (aorta y enfisema), FBLN5 y LTBP4 (enfisema grave), EFEMP2 (aneurismas y tortuosidad arterial), ATP6V0A2 y PYCR1 (neurodesarrollo).
- Una cutis laxa que aparece en la infancia tardía o en el adulto es adquirida hasta que se demuestre lo contrario: hay que buscar una dermatosis inflamatoria previa, fármacos y, la causa que no debe escaparse, una gammapatía monoclonal.
- El seudoxantoma elástico (ABCC6, autosómico recesivo) es una enfermedad metabólica: el hígado no libera ATP, falta pirofosfato inorgánico en el plasma y las fibras elásticas se calcifican en la piel, la membrana de Bruch y las arterias.
- Las pápulas amarillentas del cuello obligan a pedir fondo de ojo, índice tobillo-brazo y control estricto del riesgo vascular; la neovascularización coroidea se trata con anti-VEGF y el etidronato frenó la calcificación arterial en un ensayo.
- El síndrome de Buschke-Ollendorff (LEMD3, autosómico dominante) une nevus de tejido conectivo y osteopoiquilia; es benigno, y una radiografía de manos, rodillas o pelvis lo confirma y evita que las lesiones óseas se tomen por metástasis.
Claves de la lectura
Una fibra, tres maneras de enfermar
La fibra elástica se ensambla depositando elastina sobre un andamio de microfibrillas con ayuda de las fibulinas 4 y 5 y de LTBP4, y se estabiliza con enlaces que forma la lisil oxidasa, dependiente del cobre. En la cutis laxa la fibra falta o se ensambla mal, por defectos de sus componentes, del tráfico en el aparato de Golgi, del metabolismo mitocondrial de la prolina o del transporte de cobre. En el seudoxantoma elástico la fibra se forma bien y después se calcifica. En el síndrome de Buschke-Ollendorff hay acúmulos focales de tejido conectivo, sin fragilidad ni calcificación.
En la cutis laxa hereditaria, el gen predice el órgano
La obra consideraba la forma dominante por ELN casi solo cutánea, pero en la mayor serie, con 20 pacientes, había hernias inguinales en el 51 %, dilatación de la raíz aórtica en el 55 % y enfisema en el 37 %. En las recesivas de tipo 1, FBLN5 y LTBP4 causan enfisema grave y precoz sin tortuosidad arterial, con más afectación digestiva y urinaria en LTBP4, mientras que EFEMP2 se expresa como aneurismas, tortuosidad y estenosis arteriales. ATP6V0A2 y PYCR1 definen las formas con afectación neurológica. El panel genético, por tanto, ordena el seguimiento.
Si aparece tarde, es adquirida hasta demostrar lo contrario
Una revisión de 2024 reunió 110 casos de cutis laxa adquirida, con una edad media de 36 años. Se asociaba a enfermedades inflamatorias en el 43 % y a neoplasias, sobre todo hematológicas, en el 27 %; en casi tres cuartas partes de los casos con neoplasia, la piel se adelantó una media de 2,4 años al diagnóstico del tumor. Un 10 % se relacionó con fármacos. En el niño, la forma posinflamatoria tras una dermatosis neutrofílica se conoce como síndrome de Marshall. La elastólisis puede alcanzar el pulmón y la aorta.
El seudoxantoma elástico es una enfermedad metabólica
ABCC6 se expresa sobre todo en el hepatocito y media la salida de ATP, que fuera de la célula se convierte en pirofosfato inorgánico, el principal inhibidor circulante de la calcificación. Sin transportador funcional, el pirofosfato plasmático cae a cerca de la mitad y las fibras elásticas de la dermis media, de la membrana de Bruch y de las arterias se mineralizan lentamente. Con un método nuevo, un valor inferior a 1,2 µmol/L identificó la enfermedad con una sensibilidad del 83 % y una especificidad del 91 %; la cifra no se correlaciona bien con la gravedad.
La piel avisa primero; el ojo y las arterias marcan el pronóstico
Las pápulas amarillentas de la nuca y las caras laterales del cuello son casi siempre el primer signo y suelen notarse en la segunda década. Después llegan las estrías angioides y la neovascularización coroidea, que en una cohorte alemana obligó a iniciar anti-VEGF a una mediana de 52,8 años. En el registro neerlandés, la mitad de 285 pacientes tenía enfermedad arterial periférica y el riesgo de ictus fue 4,8 veces el de la población general, con predominio de la enfermedad de pequeño vaso. Las complicaciones cardiacas son menos frecuentes de lo que se creía.
No todo lo que parece seudoxantoma es ABCC6
Las variantes de GGCX dan lesiones idénticas con una laxitud mucho más extensa, que alcanza tronco y extremidades, y déficit de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K. Las de ENPP1 causan la calcificación arterial generalizada de la infancia, y los dos genes se solapan: niños con ENPP1 desarrollan lesiones de seudoxantoma y lactantes con ABCC6 sufren calcificación arterial grave. Entre los cuadros adquiridos están los de la beta-talasemia y la drepanocitosis, los de la penicilamina, sin calcio en la biopsia, y la elastólisis dérmica papilar de la mujer posmenopáusica.
Lo que hoy se puede tratar
El ojo es lo más agradecido: los anti-VEGF intravítreos conservan la visión si se empieza antes de que la exudación alcance la fóvea. En las arterias se controlan los factores de riesgo clásicos y se evita el tabaco. Existe, además, un primer fármaco dirigido al mecanismo: en el ensayo TEMP, con 74 pacientes, el etidronato cíclico no modificó la variable principal de imagen, pero redujo la calcificación arterial (4 % menos frente a 8 % más con placebo) y hubo menos eventos de neovascularización subretiniana (1 frente a 9), efecto ocular que un análisis posterior no confirmó. Su uso es fuera de ficha técnica.
Buschke-Ollendorff: un diagnóstico que ahorra pruebas
LEMD3 codifica una proteína de la membrana nuclear interna que frena la señal de BMP y de TGF-beta; su pérdida de función aumenta el depósito de matriz en la dermis y en el hueso. En la revisión de 164 casos, el 54 % tenía lesiones cutáneas y óseas, el 24 % solo cutáneas y el 20 % solo óseas, y había antecedentes familiares en el 92 %. Las opacidades redondeadas de la osteopoiquilia son asintomáticas y no predisponen a fracturas, pero en una radiografía o una tomografía hechas por otro motivo pueden tomarse por metástasis osteoblásticas.
Tres enfermedades, del gen al órgano
Primero las tres entidades de la obra; después los subtipos de cutis laxa por gen, lo que hay que revisar en el seudoxantoma elástico y el tratamiento por escalones.
Las tres enfermedades de la obra
Cutis laxa hereditaria
ELN, FBLN5, LTBP4 y otros · AD, AR o ligada al X- Inicio
- Nacimiento o primeros meses en las formas recesivas; desde el nacimiento hasta la edad adulta en la dominante.
- Piel
- Redundante, en pliegues que cuelgan y sin elasticidad de retorno; da un aspecto envejecido, con párpados y mejillas caídos. No hay fragilidad, hematomas ni cicatrización anómala.
- Fuera de la piel
- Voz grave, hernias, enfisema, dilatación aórtica o tortuosidad arterial y divertículos digestivos y vesicales, según el gen.
- Histología
- Fibras elásticas escasas, cortas y fragmentadas con las tinciones de orceína o de Verhoeff-van Gieson; la hematoxilina-eosina puede ser normal.
- Diagnóstico
- Clínico, con panel genético de cutis laxa. Añadir ecocardiografía, imagen de aorta y arterias, pruebas respiratorias y, según la sospecha, cobre y ceruloplasmina o isoelectroenfoque de transferrina.
- Pronóstico
- Desde una afectación solo cutánea hasta la muerte en la lactancia por insuficiencia respiratoria.
Seudoxantoma elástico
ABCC6 (16p13.11) · autosómica recesiva- Inicio
- Infancia tardía o adolescencia; el diagnóstico suele retrasarse hasta la segunda o la tercera década.
- Piel
- Pápulas amarillentas de pocos milímetros que confluyen en placas con aspecto de piel de gallina desplumada en caras laterales del cuello, axilas, fosas antecubitales y poplíteas, ingles y zona periumbilical; con los años, pliegues laxos.
- Ojo
- Piel de naranja retiniana, estrías angioides y, más tarde, neovascularización coroidea con pérdida de visión central.
- Arterias
- Calcificación de arterias de mediano calibre: claudicación, pulsos disminuidos, ictus y hemorragia digestiva alta.
- Diagnóstico
- Biopsia con fibras elásticas fragmentadas y calcificadas en la dermis media (von Kossa y tinción de elásticas), fondo de ojo y estudio de ABCC6.
- Pronóstico
- Esperanza de vida cercana a la normal; la carga es la pérdida de visión central y la enfermedad arterial.
Síndrome de Buschke-Ollendorff
LEMD3 (12q14.3) · autosómica dominante- Inicio
- Las lesiones cutáneas aparecen en la infancia; las óseas se hacen visibles con el crecimiento y pueden faltar en el niño pequeño.
- Piel
- Dermatofibrosis lenticular diseminada: pápulas firmes del color de la piel o amarillentas, simétricas en tronco, nalgas y extremidades, o placas agrupadas asimétricas. Son nevus de tejido conectivo.
- Hueso
- Osteopoiquilia: focos escleróticos redondos u ovalados de pocos milímetros en epífisis y metáfisis, carpo, tarso y pelvis, simétricos y asintomáticos.
- Histología
- Aumento de fibras elásticas gruesas y entrelazadas (elastoma) o de colágeno, sin fragmentación ni calcio.
- Diagnóstico
- Clínica más radiografía de manos, rodillas o pelvis del paciente y de sus padres; el estudio de LEMD3 es opcional y puede ser negativo.
- Pronóstico
- Benigno, con esperanza de vida normal. Rara vez se asocia melorreostosis, con dolor y rigidez de una extremidad.
Cutis laxa: del gen al órgano
Dominante
ELN (7q11.23); rara vez FBLN5 · AD- Piel
- Laxitud generalizada con facies característica, de intensidad variable dentro de la misma familia.
- Órganos
- Hernias inguinales, dilatación de la raíz aórtica y enfisema en una parte relevante de los pacientes; se ha descrito válvula aórtica bicúspide.
- Seguimiento
- Ecocardiografía y pruebas respiratorias periódicas; evitar el tabaco.
Recesiva de tipo 1: pulmón y arterias
FBLN5 (1A) · EFEMP2 (1B) · LTBP4 (1C)- FBLN5 y LTBP4
- Enfisema grave desde la lactancia, hernias y divertículos; en LTBP4 se añaden traqueomalacia, hernia diafragmática y malformaciones digestivas y urinarias, con mortalidad infantil elevada.
- EFEMP2
- Aneurismas aórticos, tortuosidad y estenosis arteriales, a veces con fracturas y aracnodactilia; la piel puede ser poco llamativa.
- Conducta
- Imagen vascular de cabeza a pelvis y valoración neumológica desde el diagnóstico.
Recesivas neurometabólicas y ligada al X
ATP6V0A2, PYCR1, ALDH18A1 · ATP7A- ATP6V0A2 (tipo 2A)
- Piel arrugada que mejora con la edad, fontanela de cierre tardío, retraso del desarrollo, epilepsia y defecto combinado de la glucosilación.
- PYCR1 y ALDH18A1
- Retraso del crecimiento intrauterino, cara triangular de aspecto progeroide, hipotonía y discapacidad intelectual; opacidad corneal o cataratas y movimientos atetoides en el síndrome de De Barsy.
- ATP7A
- Síndrome del cuerno occipital, en varones: exostosis occipitales, divertículos vesicales, hernias y laxitud cutánea y articular, con cobre y ceruloplasmina bajos.
Cutis laxa adquirida
Generalizada (tipo I) o posinflamatoria (tipo II)- Tipo I
- Adultos; laxitud que avanza de la cara y el cuello hacia el tronco, a veces tras una erupción urticariforme o una reacción a fármacos. Buscar gammapatía monoclonal y otras neoplasias hematológicas.
- Tipo II
- Niños; placas inflamatorias, a menudo un síndrome de Sweet, que dejan piel laxa al resolverse (síndrome de Marshall).
- Estudio
- Biopsia con tinción de elásticas, proteinograma con inmunofijación y cadenas ligeras, hemograma, alfa-1-antitripsina, revisión de fármacos y pruebas respiratorias; ecocardiografía si hay soplo o disnea.
Seudoxantoma elástico: qué revisar
Ojo
Oftalmología desde el diagnóstico- Hallazgos
- Piel de naranja en la retina temporal, estrías angioides que irradian desde la papila y lesiones en cola de cometa.
- Riesgo
- Neovascularización coroidea, con pérdida de visión central si no se trata a tiempo; hemorragias subretinianas tras traumatismos oculares leves.
- Conducta
- Revisión anual, rejilla de Amsler en casa y consulta urgente ante metamorfopsia; protección ocular y evitar deportes con riesgo de impacto.
Arterias, cerebro y tubo digestivo
Valoración vascular basal- Arterias
- Índice tobillo-brazo y pulsos: la enfermedad arterial periférica afecta a la mitad de los adultos y las revascularizaciones se reocluyen con frecuencia.
- Cerebro y corazón
- Más ictus isquémicos que en la población general; la cardiopatía isquémica es menos frecuente de lo que se creía.
- Digestivo
- Riesgo de hemorragia digestiva alta: prudencia con los antiinflamatorios y con los antiagregantes sin indicación clara.
Cuadros similares
Cuando ABCC6 es negativo o el cuadro no encaja- GGCX
- Pliegues laxos, gruesos y generalizados con déficit de los factores dependientes de la vitamina K: pedir tiempo de protrombina.
- ENPP1
- Calcificación arterial generalizada de la infancia y raquitismo hipofosfatémico; puede dar lesiones cutáneas y estrías angioides ya en la edad escolar.
- Adquiridos
- Beta-talasemia y drepanocitosis a partir de la segunda década, tratamiento prolongado con penicilamina y elastólisis dérmica papilar en mujeres mayores, limitada a la piel.
Tratamiento por escalones
Cutis laxa
Sintomático y por órganos- Piel
- Fotoprotección constante y, si el paciente lo solicita, cirugía plástica: la herida cicatriza bien, pero la redundancia tiende a reaparecer.
- Órganos
- Seguimiento neumológico y cardiovascular según el gen, abstención de tabaco y reparación de hernias y divertículos sintomáticos.
- Adquirida
- Tratar la enfermedad de base; la dapsona se ha usado en la fase inflamatoria. La laxitud establecida no revierte.
Seudoxantoma elástico: lo establecido
Ojo y riesgo vascular- Ojo
- Anti-VEGF intravítreos (ranibizumab, aflibercept) ante neovascularización activa, con inyecciones repetidas durante años.
- Vascular
- Abstención de tabaco, control de lípidos, presión arterial y glucemia, y ejercicio supervisado en la claudicación; cirugía o angioplastia solo en la isquemia limitante.
- Dieta
- No hay base para restringir el calcio; los quelantes del fósforo no superaron al placebo en un ensayo.
- Piel
- Cirugía de los pliegues redundantes en casos seleccionados.
Seudoxantoma elástico: etidronato y fármacos en estudio
Fuera de ficha técnica o en ensayo- Etidronato
- Análogo estable del pirofosfato, en ciclos de 20 mg/kg al día durante 2 semanas de cada 12. Frenó la calcificación arterial en el ensayo TEMP y, en el seguimiento abierto, redujo su progresión anual del 11,7 al 5,3 %; la hiperfosfatemia transitoria es frecuente. Comprobar disponibilidad en España.
- En marcha
- Ensayo TEMP-PREVENT con etidronato en adultos de 18 a 55 años y ensayo PROPHECI con pirofosfato oral, con resultados previstos entre 2026 y 2027.
- Otros
- Lansoprazol elevó el pirofosfato plasmático en un ensayo cruzado español que completaron 20 pacientes. El inhibidor de la fosfatasa alcalina DS-1211b y la enzima ENPP1 recombinante INZ-701 han completado ensayos de fase II y de fase I/II, respectivamente, sin resultados publicados.
Síndrome de Buschke-Ollendorff
Tranquilizar e informar- Conducta
- Explicar la benignidad; no hace falta tratamiento y las lesiones cutáneas solo se extirpan por motivos estéticos.
- Documento
- Entregar un informe que mencione la osteopoiquilia para futuros estudios de imagen.
- Familia
- Explorar y, si procede, radiografiar a padres y hermanos; riesgo del 50 % para la descendencia.
- Melorreostosis
- Derivar a traumatología ante dolor, contractura o deformidad de una extremidad.
Contrastes para afinar el diagnóstico
Cinco comparaciones que separan la piel laxa de la hiperextensible, lo hereditario de lo adquirido y lo sistémico de lo limitado a la piel.
Cutis laxa frente a síndromes de Ehlers-Danlos
- Maniobra
- Al soltar el pellizco, la piel del Ehlers-Danlos vuelve de golpe; la de la cutis laxa tarda o se queda colgando.
- Fragilidad
- Hematomas, cicatrices atróficas y heridas que se abren en el Ehlers-Danlos; cicatrización normal en la cutis laxa.
- Articulaciones
- Hiperlaxitud marcada en el Ehlers-Danlos; discreta o ausente en la mayoría de las cutis laxas.
- Solapamiento
- La forma por ATP6V0A2 y el síndrome del cuerno occipital combinan piel laxa e hiperlaxitud y pueden pasar por un Ehlers-Danlos.
Cutis laxa hereditaria frente a adquirida
- Edad
- Congénita o de la primera infancia frente a inicio en la infancia tardía o en el adulto.
- Antecedente
- Familia afecta o consanguinidad frente a erupción inflamatoria previa, fármaco o enfermedad hematológica.
- Distribución
- Generalizada desde el principio frente a progresiva desde la cara o localizada sobre las placas previas.
- Estudio
- Panel genético frente a búsqueda de causa; si esta es negativa en un adulto, el panel también tiene sentido.
Seudoxantoma elástico frente a elastólisis dérmica papilar
- Quién
- Adolescente o adulto joven frente a mujer posmenopáusica.
- Biopsia
- Fibras elásticas calcificadas en la dermis media frente a pérdida de fibras en la dermis papilar, sin calcio.
- Ojo y arterias
- Afectados frente a normales.
- Conducta
- Estudio sistémico y genético frente a tranquilizar.
Seudoxantoma elástico frente a elastosis solar y xantomas
- Elastosis solar
- Nuca y zonas fotoexpuestas de personas mayores, con surcos romboidales y piel engrosada; respeta axilas e ingles.
- Xantomas
- Pápulas amarillas de aparición rápida con halo eritematoso en superficies de extensión y nalgas, o placas en párpados y pliegues palmares; el perfil lipídico resuelve la duda.
- Seudoxantoma elástico
- Pliegues no fotoexpuestos de una persona joven, con mucosa labial afectada y fondo de ojo patológico.
Buschke-Ollendorff frente a otros nevus de tejido conectivo y frente a metástasis
- Esclerosis tuberosa
- Placa de piel de zapa lumbosacra acompañada de angiofibromas faciales, máculas hipomelanóticas y fibromas ungueales.
- Colagenomas
- Pápulas en la parte alta del tronco sin lesiones óseas; preguntar por cardiopatía familiar y por tumores endocrinos.
- Metástasis osteoblásticas
- Asimétricas, de tamaño variable, en esqueleto axial y con captación en la gammagrafía; la osteopoiquilia es simétrica, periarticular y no suele captar.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.
Si un lactante varón de 3 meses tiene la piel redundante en pliegues desde el nacimiento, llanto grave y una hernia inguinal
Lo trataría como una cutis laxa congénita con posible afectación de órganos. Solicitaría ecocardiografía con valoración de la aorta, radiografía de tórax y un panel genético de cutis laxa, añadiría cobre y ceruloplasmina por ser varón y un estudio de glucosilación, y lo derivaría a genética clínica y a neumología pediátrica sin esperar al resultado.
Si una mujer de 45 años nota que la piel de la cara y el cuello le cuelga cada vez más desde hace dos años, tras varios brotes de habones persistentes
Sospecharía una cutis laxa adquirida. Tomaría una biopsia con tinción de fibras elásticas y pediría hemograma, proteinograma con inmunofijación y cadenas ligeras libres, alfa-1-antitripsina y una revisión de fármacos. Repetiría el cribado hematológico en el seguimiento, porque la piel puede adelantarse años a la gammapatía, y preguntaría por disnea.
Si una adolescente de 16 años consulta por pápulas amarillentas confluentes en las caras laterales del cuello
Confirmaría el seudoxantoma elástico con una biopsia que incluya von Kossa y tinción de elásticas, pediría fondo de ojo y estudio de ABCC6 y establecería una línea de base vascular con pulsos, índice tobillo-brazo y perfil lipídico. Explicaría la herencia recesiva, ofrecería explorar a los hermanos e insistiría en no fumar y en proteger los ojos en el deporte.
Si un paciente con seudoxantoma elástico conocido refiere que desde hace una semana ve torcidas las líneas rectas con un ojo
Lo consideraría una urgencia oftalmológica y gestionaría la valoración en días, no en semanas: la metamorfopsia sugiere una neovascularización coroidea y el resultado visual con anti-VEGF es mejor si se trata antes de que la exudación alcance la fóvea.
Si ese paciente pregunta si existe «algo para frenar la calcificación»
Le explicaría que el etidronato frenó la calcificación arterial en un ensayo de 74 pacientes, que su uso es fuera de ficha técnica y que hay ensayos en marcha. Lo remitiría a una unidad con experiencia para valorarlo y, mientras tanto, reforzaría lo que sí está en su mano: tabaco, lípidos, presión arterial y revisiones oftalmológicas. No recomendaría una dieta pobre en calcio.
Si un niño de 8 años tiene desde pequeño pápulas firmes agrupadas en nalgas y zona lumbar, y a su padre le vieron hace años «unos puntos blancos» en una radiografía de la muñeca
Pensaría en un síndrome de Buschke-Ollendorff. Revisaría esa radiografía o pediría una de manos y rodillas al padre y, si procede, al niño; la biopsia y el estudio de LEMD3 serían opcionales. Explicaría la benignidad y entregaría un informe para que futuros radiólogos no interpreten la osteopoiquilia como metástasis.
Si una mujer de 62 años presenta pápulas amarillentas confluentes en el cuello desde hace pocos años, sin antecedentes familiares ni síntomas visuales
Antes de etiquetarla de seudoxantoma elástico tardío tomaría una biopsia: la pérdida de fibras elásticas en la dermis papilar sin calcio orienta a una elastólisis dérmica papilar, limitada a la piel. Aun así pediría un fondo de ojo; si es normal, la tranquilizaría y no solicitaría estudio vascular ni genético.
Perlas de examen y de consulta
◆El llanto grave del lactante con piel laxa
La laxitud de las cuerdas vocales da una voz ronca y grave desde los primeros meses. Indica que la elastólisis no se limita a la piel y adelanta la búsqueda de afectación pulmonar y vascular.
◆Pliegues en el mentón de una persona joven
Los surcos mentonianos horizontales u oblicuos muy marcados son frecuentes en pacientes jóvenes con seudoxantoma elástico y excepcionales en personas sanas de la misma edad. Se ven de frente, sin desvestir al paciente, y justifican mirar el cuello y las axilas.
◆El labio inferior por dentro
Las pápulas amarillentas de la mucosa labial inferior son un signo poco buscado del seudoxantoma elástico. Mirar la boca cuesta poco cuando las lesiones del cuello son dudosas.
◆La biopsia de una cicatriz
En un paciente con estrías angioides sin lesiones cutáneas visibles, la biopsia de una cicatriz antigua o de piel flexural aparentemente sana puede mostrar las fibras elásticas calcificadas y cerrar el diagnóstico sin esperar al estudio genético.
◆Estrías angioides sin seudoxantoma
También se ven en la enfermedad ósea de Paget y en las hemoglobinopatías, y se han descrito en síndromes de Ehlers-Danlos. Si la piel y ABCC6 son normales, el hemograma, el estudio de hemoglobinas y la fosfatasa alcalina orientan la causa.
◆Placa periumbilical en una mujer multípara
El seudoxantoma elástico perforante periumbilical es un cuadro adquirido y localizado, propio de mujeres con varios embarazos u obesidad: placa reticulada con pápulas queratósicas alrededor del ombligo. Con un fondo de ojo normal no obliga al estudio sistémico completo.
◆Una placa deprimida en lugar de pápulas
No todas las lesiones del síndrome de Buschke-Ollendorff son elevadas: en una familia española, dos afectados presentaban una placa deprimida e indurada con elastorrexis en la biopsia. Ante un nevus de tejido conectivo atípico, la radiografía sigue siendo la prueba que orienta.
◆Embarazo y cirugía en el seudoxantoma elástico
Dos temores heredados que los datos no sostienen: las revisiones no encuentran un exceso de complicaciones obstétricas y las series de cirugía plástica describen una cicatrización normal. Ninguno de los dos justifica un veto.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.
Actualización DermRXCutis laxa: de tres genes a una docena
La obra citaba ELN, FBLN5 y ATP7A. Desde entonces se han identificado EFEMP2, LTBP4, ATP6V0A2, PYCR1 y ALDH18A1, entre otros, y la clasificación se ordena por herencia y por órgano afectado. Dos series clínicas y moleculares mostraron que la forma dominante no es solo cutánea y que, en las recesivas de tipo 1, LTBP4 es más frecuente que FBLN5.
Fuente: Beyens A, et al. Clin Genet. 2021;99(1):53-66. PMID: 33058140. Hadj-Rabia S, et al. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:36. PMID: 23442826. Callewaert B, et al. Hum Mutat. 2013;34(1):111-21. PMID: 22829427.Actualización DermRXLa forma adquirida, sistematizada
Lo que la obra resumía como secuela de una erupción inflamatoria o de una reacción a fármacos es hoy un cuadro con asociaciones definidas: enfermedades inflamatorias en el 43 % y neoplasias en el 27 % de 110 casos revisados en 2024, con la piel por delante del diagnóstico del tumor en la mayoría de los casos asociados a neoplasia.
Fuente: Khodeir J, et al. Int J Dermatol. 2024;63(10):1334-1356. PMID: 38924070.Actualización DermRXSeudoxantoma elástico: del transportador sin función conocida al pirofosfato
En 2004 se conocía el gen, pero no su relación con el fenotipo. En 2014 se demostró que ABCC6 media la salida hepática de ATP, fuente principal del pirofosfato circulante, y que los pacientes tienen el pirofosfato plasmático muy reducido; en 2024 se propuso un punto de corte diagnóstico de 1,2 µmol/L. La herencia se considera autosómica recesiva y la prevalencia se estima entre 1 de cada 25.000 y 1 de cada 100.000.
Fuente: Jansen RS, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34(9):1985-9. PMID: 24969777. Rubera I, et al. Int J Mol Sci. 2024;25(12). PMID: 38928212. Germain DP. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):85. PMID: 28486967.Actualización DermRXUn espectro con ENPP1 y GGCX, y un consenso europeo en 2026
En 2006 se separó el cuadro por GGCX con déficit de factores de coagulación y en 2011 se demostró el solapamiento con la calcificación arterial generalizada de la infancia: de 92 probandos, tres con variantes de ENPP1 desarrollaron lesiones de seudoxantoma entre los 5 y los 8 años y 14 de los 28 sin variantes de ENPP1 tenían variantes de ABCC6. El consorcio REACT-PXE publicó en 2026 criterios diagnósticos revisados y señales de alarma.
Fuente: Vanakker OM, et al. J Invest Dermatol. 2007;127(3):581-7. PMID: 17110937. Nitschke Y, et al. Am J Hum Genet. 2012;90(1):25-39. PMID: 22209248. Martin L, et al. Ann Dermatol Venereol. 2026;153(1):103440. PMID: 41519013.Actualización DermRXOjo y arterias: del láser a los anti-VEGF y a las cohortes
La obra mencionaba el láser para las hemorragias retinianas. Los anti-VEGF son hoy el tratamiento de la neovascularización coroidea: en 53 pacientes seguidos una mediana de 77 meses se necesitaron 28 inyecciones de mediana. Los registros neerlandeses han medido la enfermedad vascular: arteriopatía periférica en el 50,9 % de 285 pacientes, con malos resultados de las revascularizaciones, y un riesgo de ictus 4,8 veces superior al poblacional en 381 pacientes.
Fuente: Raming K, et al. Am J Ophthalmol. 2024;265:127-136. PMID: 38614195. Verwer MC, et al. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2022;65(1):142-148. PMID: 35977696. Haverkamp M, et al. Int J Stroke. 2026:17474930261495889. PMID: 42803115.Actualización DermRXPrimeros ensayos dirigidos a la calcificación
El ensayo TEMP (2018) y su seguimiento abierto de seis años sitúan al etidronato como el primer fármaco que frena la calcificación arterial; un ensayo en adultos más jóvenes está en curso. Un ensayo cruzado español mostró que lansoprazol eleva el pirofosfato plasmático. El pirofosfato oral, un inhibidor de la fosfatasa alcalina y la enzima ENPP1 recombinante siguen en evaluación, sin resultados clínicos publicados a octubre de 2026.
Fuente: Kranenburg G, et al. J Am Coll Cardiol. 2018;71(10):1117-1126. PMID: 29519353. Harmsen IM, et al. J Clin Med. 2024;13(16). PMID: 39200754. Murcia Casas B, et al. Int J Mol Sci. 2023;24(5). PMID: 36902331. ClinicalTrials.gov, NCT05832580 (TEMP-PREVENT, etidronato). Registro del ensayo. ClinicalTrials.gov, NCT04868578 (PROPHECI, pirofosfato oral). Registro del ensayo. ClinicalTrials.gov, NCT05569252 (DS-1211b). Registro del ensayo. ClinicalTrials.gov, NCT05030831 (INZ-701). Registro del ensayo.Actualización DermRXBuschke-Ollendorff: un gen para la piel y el hueso
La obra daba el locus por desconocido. El mismo año de su publicación se identificaron las variantes de pérdida de función de LEMD3 como causa de la osteopoiquilia, del síndrome y de la melorreostosis familiar; la melorreostosis esporádica se debe, en cambio, a variantes somáticas activadoras. La revisión de 2016, con 164 casos, describió la expresividad variable y apuntó asociaciones con talla baja y retraso cognitivo que están por confirmar.
Fuente: Hellemans J, et al. Nat Genet. 2004;36(11):1213-8. PMID: 15489854. Pope V, et al. Br J Dermatol. 2016;174(4):723-9. PMID: 26708699.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
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Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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