Epidermólisis ampollosa simple: subtipos sin epónimos, genes con riesgo extracutáneo y estudio del recién nacido con ampollas
Sobre la ficha «Epidermolysis Bullosa Simplex» (capítulo 6, Epidermolysis Bullosa) · Joel L. Spitz, 2004
Es la forma más frecuente de epidermólisis ampollosa y la que más veces llega a una consulta general, casi siempre como ampollas plantares que empeoran cada verano. Esta lectura explica los subtipos con la nomenclatura de 2020, los genes que añaden riesgo fuera de la piel y, como puerta de entrada a las tres lecturas del grupo, el abordaje diagnóstico común: el recién nacido con ampollas, la biopsia para mapeo por inmunofluorescencia y el panel genético.
Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 13 min de lectura.
En 20 segundos
- La epidermólisis ampollosa simple (EBS) es la forma más frecuente de epidermólisis ampollosa hereditaria, entre la mitad y el 70 % de los casos según la fuente: el clivaje es intraepidérmico, en el queratinocito basal, y las ampollas curan sin cicatriz.
- Tres de cada cuatro casos se explican por variantes dominantes en KRT5 o KRT14. Desde 2020 los subtipos se nombran localizada, intermedia y grave, sin epónimos.
- Ante un recién nacido con ampollas se descarta primero la infección y se contacta con un centro de referencia: biopsia de una ampolla reciente o inducida para mapeo por inmunofluorescencia y sangre para panel genético. El aspecto de los primeros días no permite dar un pronóstico.
- Hay genes que obligan a mirar fuera de la piel: PLEC (distrofia muscular, atresia pilórica), KLHL24 (miocardiopatía dilatada y arritmias) y CD151 (nefropatía).
- No existe fármaco autorizado para la EBS. El tratamiento es calzado y control del sudor, drenaje de las ampollas, cuidado de la queratodermia y analgesia; la toxina botulínica plantar se usa fuera de ficha técnica y la diacereína tópica acumula un ensayo positivo y otro negativo.
Claves de la lectura
La clasificación de 2020 nombra por plano, gravedad y gen
El consenso internacional de 2020 mantiene los cuatro tipos clásicos según el plano de clivaje (simple, juntural, distrófica y de Kindler) y suprime los epónimos: la EBS localizada sustituye a Weber-Cockayne, la intermedia a Koebner y la grave a Dowling-Meara. Además sitúa la epidermólisis ampollosa como prototipo de un grupo mayor, los trastornos genéticos con fragilidad cutánea, que incluye las pieles exfoliativas, los trastornos erosivos, los hiperqueratósicos y los del tejido conectivo, con las mismas necesidades asistenciales.
Queratinas basales: la posición de la variante predice la gravedad
Las queratinas 5 y 14 forman el armazón de filamentos intermedios del queratinocito basal. Las variantes que alteran los extremos del dominio helicoidal, muy conservados, impiden el ensamblaje, producen agregados de tonofilamentos y dan la forma grave; las situadas en otras regiones suelen causar la forma localizada. En la mayor serie con confirmación tisular, 57 de 76 probandos (75 %) tenían una variante en KRT5 o KRT14 y en el 37 % era de novo. La primera serie española identificó la variante causal en 18 de 21 familias, con el mismo patrón.
Los genes no queratínicos cambian el seguimiento
PLEC, de herencia recesiva, asocia ampollas leves con una distrofia muscular que debuta a una mediana de 9,5 años o, con otras variantes, con atresia pilórica. KLHL24, dominante, causa una EBS con erosiones congénitas que curan con cicatriz y, en la mayoría de los pacientes descritos, miocardiopatía dilatada con arritmias, a veces ya en la infancia. DST y EXPH5 dan formas recesivas leves y CD151 añade nefropatía. El informe genético decide, por tanto, a qué otros especialistas se deriva al paciente.
Recién nacido con ampollas: tratar lo tratable y no pronosticar a ojo
Las ampollas o erosiones congénitas obligan a excluir herpes neonatal, impétigo ampolloso y síndrome de la piel escaldada, y a tratarlos de forma empírica si hay duda. Descartada la infección, la extensión inicial no distingue una EBS grave, que mejorará con los años, de una forma juntural grave de curso letal. La guía de laboratorio de 2020 recomienda remitir cuanto antes a un centro diagnóstico: el mapeo por inmunofluorescencia ofrece el plano de clivaje en horas y orienta el manejo mientras llega el resultado genético.
La biopsia que sirve para el mapeo
Se toma un sacabocados de 4 a 6 mm, o un afeitado, que incluya piel perilesional y una pequeña parte de una ampolla de menos de 12 horas; si no la hay, se induce frotando la piel vecina hasta que enrojece. La muestra se congela de inmediato o se envía en medio de Michel; el formol destruye la mayoría de los antígenos. Frente al resultado genético, el mapeo alcanzó una sensibilidad del 97 % y una especificidad del 100 %, por un 71 % y un 81 % de la microscopia electrónica, que queda para centros con experiencia y casos no resueltos.
El estudio genético es parte del diagnóstico, no un complemento
La guía recomienda secuenciación masiva dirigida a los genes conocidos de epidermólisis ampollosa (21 en la versión de 2020) o exoma con filtrado, y estudio de los progenitores para fijar la herencia. Esto último importa en la EBS: una variante dominante de novo y una forma recesiva por KRT14 tienen riesgos de recurrencia muy distintos, y el mosaicismo parental es más frecuente de lo que se pensaba. El resultado abre el consejo genético, el diagnóstico prenatal o preimplantacional y el acceso a ensayos.
En el adulto, la enfermedad está en el pie
En una cohorte alemana de 157 pacientes con EBS confirmada, el 75,8 % tenía queratodermia plantar, de inicio a una edad media de 4,3 años, y su presencia se asociaba a infecciones locales, obesidad, dolor y necesidad de silla de ruedas. En una serie francesa de EBS localizada todos los pacientes referían dolor y en el 75 % tenía características neuropáticas, con poca respuesta a los analgésicos habituales. El calor y el sudor desencadenan las ampollas, de ahí el empeoramiento estival.
La inflamación como diana terapéutica
La EBS grave no es solo un problema mecánico: en la piel lesional hay infiltrado linfocitario, citocinas de la vía Th17 y activación de la interleucina 1β. De ahí los ensayos con diacereína tópica, que interfiere en esa vía, y con apremilast oral, que mejoró a tres adultos en una serie francesa. Ninguno está autorizado para esta indicación y los resultados de la diacereína son contradictorios, de modo que a octubre de 2026 siguen siendo opciones de ensayo clínico o de uso fuera de ficha técnica en centros expertos.
Subtipo por subtipo, estudio diagnóstico y tratamiento
Primero las formas por queratinas y las debidas a otros genes; después el abordaje diagnóstico que comparten todas las epidermólisis ampollosas y, por último, el tratamiento por escalones.
Subtipos por queratinas basales
EBS localizada
KRT5 (12q13) o KRT14 (17q21) · AD- Inicio
- Infancia tardía, adolescencia o juventud, cuando aumentan la marcha y el deporte; a veces en el lactante que empieza a gatear o a andar.
- Piel
- Ampollas en plantas y palmas tras la fricción, peores con calor y sudor, que curan sin cicatriz. Callosidades dolorosas e hiperhidrosis.
- Fuera de la piel
- Uñas y mucosas casi siempre normales.
- Diagnóstico
- Historia y antecedente familiar; panel genético para confirmar y aconsejar. En el adulto con cuadro típico la biopsia rara vez es necesaria.
- Pronóstico
- Esperanza de vida normal, con dolor y limitación de la marcha a menudo subestimados.
EBS intermedia
KRT5 o KRT14 · AD- Inicio
- Nacimiento o primeros meses.
- Piel
- Ampollas generalizadas, sin agrupación, con predominio en manos, pies y zonas de roce; pueden dejar discromía y algún quiste de milio.
- Fuera de la piel
- Erosiones orales leves en la lactancia; uñas poco afectadas.
- Curso
- Mejora con la edad y tiende a concentrarse en las zonas acras.
EBS grave
KRT5 o KRT14 · AD, a menudo de novo- Inicio
- Nacimiento, a veces con erosiones extensas.
- Piel
- Ampollas agrupadas en arcos o racimos (patrón herpetiforme) en tronco y raíz de miembros; queratodermia palmoplantar progresiva; milia y discromía posibles.
- Fuera de la piel
- Uñas distróficas que se desprenden, erosiones orales y laríngeas con ronquera, reflujo y dificultad para ganar peso en el lactante.
- Ultraestructura
- Clivaje en el queratinocito basal con agregados de tonofilamentos.
- Pronóstico
- Morbilidad alta en el primer año, con riesgo de sepsis e insuficiencia respiratoria; mejoría franca en la infancia y la vida adulta.
EBS con pigmentación moteada y con eritema circinado migratorio
KRT5 (p.Pro25Leu; c.1649del) · AD- Piel
- Ampollas acras leves desde la lactancia y, más tarde, máculas hiperpigmentadas e hipopigmentadas pequeñas en tronco y raíz de miembros.
- Asociados
- Distrofia ungueal progresiva y queratodermia punteada en algunos adultos.
- Variante con eritema
- Placas eritematosas anulares que migran, con ampollas en el borde, y dejan pigmentación; suelen resolverse hacia los 4 años.
- Clave
- Las dos formas pueden coincidir en una misma familia con la misma variante: se entienden como un espectro.
Subtipos por otros genes
EBS por plectina
PLEC (8q24) · AR; forma de Ogna, AD- Con distrofia muscular
- Ampollas generalizadas leves desde el nacimiento, uñas distróficas y debilidad muscular progresiva que aparece a una mediana de 9,5 años, a menudo con ptosis; la ronquera y las complicaciones respiratorias son frecuentes.
- Con atresia pilórica
- Erosiones extensas y obstrucción gástrica neonatal; pronóstico grave.
- Diagnóstico
- Plectina reducida o ausente en el mapeo; confirmación genética.
- Seguimiento
- Valoración neuromuscular y respiratoria periódicas.
EBS por KLHL24
KLHL24 (3q27) · AD, codón de inicio- Piel
- Erosiones y defectos cutáneos al nacer que curan con cicatriz atrófica y atrofodermia folicular; pocas ampollas después.
- Corazón
- Miocardiopatía dilatada en la mayoría de los casos publicados, con arritmias ventriculares y muerte súbita descritas desde la edad pediátrica.
- Mecanismo
- Ganancia de función: la ligasa mutada degrada en exceso la queratina 14 en la piel y la desmina en el miocardio.
- Conducta
- Estudio cardiológico desde el diagnóstico y de forma periódica; estudio de familiares.
EBS por DST, EXPH5 y CD151
DST, EXPH5, CD151 · AR- DST (distonina)
- Forma leve de predominio acral; 11 pacientes publicados hasta 2021.
- EXPH5 (exofilina 5)
- Fragilidad leve desde la lactancia, con ampollas inducidas por traumatismos; se ha descrito pigmentación moteada.
- CD151
- Fragilidad cutánea con nefropatía: análisis de orina y función renal en el seguimiento.
Abordaje diagnóstico común a toda epidermólisis ampollosa
Recién nacido con ampollas o erosiones
Primeras 24 a 48 horas- Descartar
- Herpes simple (PCR de lesión), impétigo ampolloso y piel escaldada estafilocócica (cultivo), sífilis congénita, incontinentia pigmenti, mastocitosis ampollosa, ictiosis epidermolítica y enfermedad ampollosa autoinmune materna.
- Medidas inmediatas
- Manipulación mínima, sin adhesivos ni pinzas; incubadora solo si hace falta por otro motivo, porque el calor y la humedad favorecen las ampollas; analgesia antes de las curas.
- Derivación
- Contacto precoz con la unidad de referencia. La guía neonatal de 2024 ordena la atención en cuatro áreas: diagnóstico y apoyo a los padres, manejo hospitalario, alimentación y planificación del alta.
- Qué evitar
- Dar un pronóstico por la extensión de las lesiones antes de conocer el tipo.
Biopsia y mapeo por inmunofluorescencia
Ampolla reciente o inducida- Muestra
- Sacabocados de 4 a 6 mm o afeitado, en zona no fotoexpuesta, en el borde de una ampolla de menos de 12 horas o inducida por frotamiento.
- Conservación
- Congelación inmediata o medio de Michel a temperatura ambiente; suero salino solo si llega al laboratorio en 1 a 3 días. Nunca formol.
- Lectura
- El plano de clivaje se deduce de a qué lado de la ampolla quedan la queratina 14, la laminina 332, el colágeno IV y el colágeno VII; además se valora qué proteína falta o está reducida.
- Tiempo
- Resultado en horas, antes que cualquier estudio genético.
Estudio genético
Panel de genes de EB o exoma- Qué pedir
- Secuenciación masiva dirigida o exoma con filtrado, en un laboratorio con experiencia; sangre del paciente y de ambos progenitores.
- Progenitores
- Distinguen una variante de novo de una heredada y detectan mosaicismos que modifican el riesgo de recurrencia.
- Para qué
- Subtipo y herencia, diagnóstico prenatal o preimplantacional, vigilancia de órganos y acceso a ensayos y terapias dirigidas.
- En España
- Hay recomendaciones de un grupo de expertos español y centros de referencia designados por el Ministerio de Sanidad para la epidermólisis ampollosa.
Tratamiento por escalones
Fricción, calor y sudor
Base del tratamiento- Calzado
- Zapato ancho, flexible y transpirable, plantillas blandas que repartan la presión y calcetines sin costuras que absorban la humedad.
- Sudor
- Antitranspirantes con sales de aluminio, polvos absorbentes y, fuera de ficha técnica, anticolinérgicos orales (glicopirronio u oxibutinina).
- Toxina botulínica plantar
- Fuera de ficha técnica. En una serie sueca de 14 pacientes (6 con EBS y 8 con paquioniquia congénita) y 76 sesiones, el 93 % refirió menos ampollas y dolor, con una duración media de 3 meses y sin pérdida de eficacia al repetir; requiere anestesia regional o general.
Ampollas, heridas y queratodermia
Cuidados locales- Ampolla
- Pinchar con aguja o lanceta estéril y vaciar, dejando el techo como cobertura.
- Herida
- Apósito no adherente de silicona; baños con ácido acético o lejía muy diluidos si hay colonización o mal olor; antibiótico tópico solo ante infección y en pauta corta.
- Queratodermia
- Desbridamiento mecánico por podología y queratolíticos (urea, ácido salicílico) con prudencia, porque la piel vecina se ampolla con facilidad.
- Tetraciclinas orales
- Se usan fuera de ficha técnica en algunos centros para reducir las ampollas, con evidencia escasa.
Dolor y prurito
Infratratados- Dolor
- Paracetamol como primer escalón; ante rasgos neuropáticos (quemazón, alodinia), gabapentinoides o amitriptilina y lidocaína tópica en parche.
- Curas
- Analgesia antes de cada cambio de apósito.
- Prurito
- Emolientes, baños antisépticos diluidos y, si altera el sueño, antihistamínico sedante.
- Peso y movilidad
- El dolor reduce la actividad: vigilar el sobrepeso y pautar ejercicio de bajo impacto.
En investigación
Sin autorización- Diacereína al 1 %
- Ensayo cruzado de fase 2/3 con 17 pacientes a favor; ensayo de 54 pacientes sin diferencias a las 8 semanas; un nuevo ensayo de fase 2/3 con 80 participantes no ha publicado resultados.
- Apremilast
- Mejoría de las ampollas en tres adultos con EBS grave; hay un ensayo abierto francés de fase 2 registrado (NCT06509984).
- Sirolimus tópico
- Reducción de la queratodermia plantar dolorosa en dos pacientes de un estudio piloto.
- Gentamicina
- Lectura a través de codones de parada en una paciente con EBS y distrofia muscular por PLEC: reexpresión de plectina en la piel durante al menos 5 meses.
Contrastes que resuelven la duda
Cinco comparaciones para no llamar epidermólisis ampollosa a lo que no lo es y para no adelantar el subtipo antes de tiempo.
EBS localizada frente a paquioniquia congénita
- Qué comparten
- Dolor plantar intenso, hiperhidrosis y ampollas bajo las callosidades; ambas son queratinopatías dominantes.
- Qué las separa
- En la paquioniquia, uñas engrosadas desde la infancia, leucoqueratosis oral y quistes; en la EBS, uñas normales y ampollas también en las palmas.
- Confirmación
- Panel genético: KRT5 o KRT14 frente a KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16 o KRT17.
- Consecuencia
- El manejo del pie es parecido; el consejo genético y el pronóstico ungueal, no.
EBS localizada frente a dishidrosis, tiña ampollosa y ampollas por fricción
- Historia
- Inicio en la infancia, recurrencia cada verano y familiares afectos apuntan a EBS.
- Lesión
- Ampolla tensa en zona de presión, dolorosa y poco pruriginosa, frente a vesículas profundas y pruriginosas en los laterales de los dedos (dishidrosis) o borde descamativo (tiña).
- Prueba
- Examen directo con hidróxido de potasio si hay descamación; panel genético si la historia es compatible.
Epidermólisis ampollosa frente a infección en el neonato
- Herpes neonatal
- Vesículas agrupadas sobre base eritematosa, con PCR positiva. En la EBS grave la agrupación es parecida, pero las lesiones siguen al roce y reaparecen.
- Estafilococo
- Ampollas fláccidas con costra melicérica o eritema doloroso con despegamiento superficial.
- Conducta
- Tomar muestras y tratar ante la duda; si el cuadro persiste, la biopsia para mapeo no debe esperar.
EBS grave frente a formas juntural y distrófica en el neonato
- Clínica
- Indistinguibles por la extensión. Orientan a EBS las ampollas agrupadas y la queratodermia posterior; a juntural, el tejido de granulación periungual y perioral y la voz ronca; a distrófica, los quistes de milio, la cicatriz y la pérdida ungueal precoz.
- Ausencia congénita de piel
- Posible en las piernas en cualquiera de los tres tipos.
- Decide
- El mapeo por inmunofluorescencia en horas y el panel genético después.
Epidermólisis ampollosa frente a otros trastornos con fragilidad cutánea
- Ictiosis epidermolítica
- Eritrodermia y despegamientos al nacer que dan paso a hiperqueratosis; variantes en KRT1 o KRT10.
- Piel exfoliativa
- Descamación superficial continua sin ampollas verdaderas.
- Formas adquiridas
- En el adulto sin antecedentes, la epidermólisis ampollosa adquirida y la porfiria cutánea tarda se descartan con inmunofluorescencia directa y porfirinas.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.
Si un recién nacido a término presenta erosiones en los pies y ampollas en las zonas de roce a las pocas horas de vida
Descartaría primero la infección con PCR de herpes simple y cultivo bacteriano, e iniciaría tratamiento empírico si hubiera duda. Indicaría manipulación mínima y sin adhesivos, y contactaría con el centro de referencia para biopsiar una ampolla inducida y extraer sangre para el panel genético. No daría un pronóstico hasta tener el mapeo.
Si una camarera de 24 años tiene cada verano ampollas dolorosas en las plantas desde la adolescencia y su padre «siempre tuvo los pies delicados»
Diagnosticaría una probable EBS localizada y pediría el panel genético para confirmarla. Revisaría calzado y calcetines, pautaría un antitranspirante, enseñaría a drenar las ampollas sin retirar el techo y ofrecería consejo genético: cada hijo tiene un 50 % de probabilidad de heredarla.
Si un adolescente con EBS localizada confirmada no puede hacer educación física por el dolor plantar pese al calzado adecuado y a los antitranspirantes
Propondría toxina botulínica plantar fuera de ficha técnica, con anestesia regional o general, explicando que el efecto dura unos tres meses. Valoraría además el componente neuropático del dolor y remitiría a podología para descargar las zonas de presión.
Si un lactante con EBS grave por KRT14 tiene ampollas agrupadas extensas, llanto ronco y no gana peso
Lo derivaría a la unidad de referencia para valoración conjunta con pediatría, nutrición y otorrinolaringología. Ajustaría la analgesia antes de las curas, vigilaría el estridor y los signos de infección, y explicaría a la familia que esta forma mejora de manera clara pasada la primera infancia.
Si el informe genético de un niño con erosiones congénitas que curaron con cicatriz muestra una variante en el codón de inicio de KLHL24
Pediría valoración por cardiología pediátrica con ecocardiograma, electrocardiograma y Holter, y mantendría el seguimiento periódico aunque el primer estudio fuera normal. Ofrecería el estudio genético y cardiológico a los padres.
Si un niño de 9 años con EBS por PLEC empieza con ptosis y se cansa al subir escaleras
Lo remitiría a una unidad de enfermedades neuromusculares y pediría valoración respiratoria. Informaría a la familia de que la debilidad forma parte de la enfermedad y no del desuso, y coordinaría la fisioterapia con el cuidado de la piel.
Si una pareja con un hijo afecto de EBS grave por una variante de novo en KRT5 pregunta por el riesgo en otro embarazo
Explicaría que el riesgo es bajo, pero no nulo, por la posibilidad de mosaicismo en uno de los progenitores. Solicitaría el estudio de ambos con una técnica de alta cobertura y los remitiría a consejo genético para valorar el diagnóstico prenatal o preimplantacional.
Perlas de examen y de consulta
◆Racimos que no son herpes
Las ampollas dispuestas en arco o en racimo sobre una base eritematosa, en un lactante con PCR de herpes negativa, son la firma de la EBS grave. Algunos de estos niños mejoran de forma transitoria durante los procesos febriles, al contrario que las demás formas, que empeoran con el calor.
◆Carcinoma basocelular en la forma grave
En el registro nacional estadounidense, el riesgo acumulado de carcinoma basocelular en la EBS grave alcanzó el 43,6 % a los 55 años. La exploración de toda la piel forma parte de la revisión del adulto, aunque las ampollas ya no sean el problema.
◆Mortalidad neonatal baja, pero real
El mismo registro estimó un riesgo acumulado de muerte del 2,8 % en el primer año de vida en la EBS grave, por sepsis e insuficiencia respiratoria. Un lactante con ampollas extensas, estridor o rechazo del alimento se maneja en un hospital con experiencia.
◆Pigmentación que no sigue a las ampollas
Las máculas pardas e hipopigmentadas del tronco en un niño con ampollas acras leves no son secuelas: indican la forma con pigmentación moteada, casi siempre por la variante p.Pro25Leu de KRT5, y cambian de aspecto con la edad.
◆Milia y cicatriz en una forma simple
La curación sin cicatriz es la regla, pero la EBS grave puede dejar quistes de milio y atrofia leve, y la forma por KLHL24 cura con cicatrices atróficas. Estos hallazgos no obligan a reclasificar el cuadro como distrófico si el mapeo sitúa el clivaje en la capa basal.
◆Gastrostomía y opioides también en la EBS
En la mayor encuesta internacional, con 214 personas con EBS, el 15 % de los menores de 10 años llevaba sonda de gastrostomía y el 12 % del total usaba opioides de forma regular. La etiqueta de forma leve no describe a los lactantes con EBS grave ni a los adultos con dolor plantar crónico.
◆Misma variante, distinta gravedad
La variabilidad dentro de una familia tiene base genética: en 2025 se comunicaron variantes en HMCN1, el gen de la hemicentina 1, que modifican la gravedad en portadores de una misma variante de KRT14. Conviene no extrapolar el pronóstico de un familiar a otro.
◆Un panel negativo no cierra el caso
Con la secuenciación convencional de KRT5 y KRT14 queda sin resolver hasta una cuarta parte de las EBS. Quedan los demás genes, las deleciones y variantes intrónicas que esa técnica no detecta y los diagnósticos alternativos con fragilidad cutánea; el mapeo recupera entonces su valor para orientar qué buscar.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.
Actualización DermRXDe los epónimos a una clasificación por gen
La obra describía tres cuadros con nombre propio (Weber-Cockayne, Koebner y Dowling-Meara) y contaba diez genes para todas las epidermólisis ampollosas. El consenso de 2014 introdujo la descripción por capas, del plano de clivaje a la variante, y el de 2020 suprimió los epónimos, reconoció 16 genes para la forma clásica y creó el marco de los trastornos genéticos con fragilidad cutánea.
Fuente: Has C, et al. Br J Dermatol. 2020;183(4):614-627. PMID: 32017015. Fine JD, et al. J Am Acad Dermatol. 2014;70(6):1103-26. PMID: 24690439. Bardhan A, et al. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):78. PMID: 32973163.Actualización DermRXEl mapeo antigénico y la secuenciación masiva sustituyen a la ultraestructura
En 2004 el estudio molecular dependía de conocer antes el gen candidato por microscopia electrónica e inmunohistoquímica. La guía internacional de laboratorio recomienda hoy mapeo por inmunofluorescencia y estudio genético en paralelo, con secuenciación masiva de todos los genes implicados; el grupo español de referencia publicó recomendaciones equivalentes tras más de diez años de experiencia diagnóstica.
Fuente: Has C, et al. Br J Dermatol. 2020;182(3):574-592. PMID: 31090061. Yiasemides E, et al. Am J Dermatopathol. 2006;28(5):387-94. PMID: 17012912. Sánchez-Jimeno C, et al. Actas Dermosifiliogr (Engl Ed). 2018;109(2):104-122. PMID: 29180129.Actualización DermRXKLHL24 y otros genes posteriores a la obra
La obra citaba la plectina como único gen no queratínico. Después se han añadido KLHL24, cuya variante en el codón de inicio degrada la queratina 14 y la desmina y explica la asociación con miocardiopatía dilatada y arritmias, además de DST, EXPH5 y CD151. El cribado cardiológico precoz en los portadores de variantes de KLHL24 es la consecuencia práctica. En 2025 se identificó además un gen modificador, HMCN1, que explica parte de la variabilidad de la gravedad entre portadores de una misma variante de KRT14.
Fuente: Vermeer MC, et al. J Clin Invest. 2021;131(17). PMID: 34292882. Cantarutti N, et al. JACC Case Rep. 2026;31(2):106127. PMID: 41258845. Ganani D, et al. Pediatr Dermatol. 2021;38(2):436-441. PMID: 33471381. Coulombe PA. J Exp Med. 2025;222(5). PMID: 39976599.Actualización DermRXMás frecuente de lo que estimaban los registros antiguos
Frente a los 10 a 30 casos por millón de nacidos vivos de la obra, la base de datos nacional de Inglaterra y Gales registra una incidencia de EBS de 32,5 por millón de nacidos vivos y una prevalencia de 17 por millón de habitantes; el registro neerlandés, con confirmación genética en el 90 % de los pacientes, da 17,5 y 11,9. Las formas leves siguen infradiagnosticadas.
Fuente: Petrof G, et al. Br J Dermatol. 2022;186(5):843-848. PMID: 34927719. Baardman R, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(4):995-1006. PMID: 33095945.Actualización DermRXLa carga de la enfermedad, medida
Tres estudios han puesto cifras a lo que la obra resumía como una enfermedad molesta con esperanza de vida normal: queratodermia plantar en tres de cada cuatro pacientes, dolor con rasgos neuropáticos en el 75 % de las formas localizadas y, en una encuesta internacional de 214 personas, dolor en el 74 %, prurito en el 55 % y dificultad para caminar en el 44 %.
Fuente: Reimer-Taschenbrecker A, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(10):2097-2104. PMID: 33960018. Brun J, et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):119. PMID: 28659151. So JY, et al. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):270. PMID: 35841105.Actualización DermRXDiacereína tópica: un ensayo positivo, otro negativo y un tercero pendiente
Tras un piloto en 2013, un ensayo cruzado de fase 2/3 con 17 pacientes mostró una reducción de más del 40 % de las ampollas en el 86 % de los tratados frente al 14 % con placebo en el primer periodo. Un ensayo posterior con 54 pacientes no encontró diferencias a las 8 semanas en ninguno de los dos criterios principales. El ensayo EBShield de fase 2/3 (NCT06073132) no ha comunicado resultados a octubre de 2026.
Fuente: Wally V, et al. J Am Acad Dermatol. 2018;78(5):892-901.e7. PMID: 29410318. Teng J, et al. J Drugs Dermatol. 2023;22(6):599-604. PMID: 37276163. ClinicalTrials.gov, NCT06073132. Registro del ensayo.Actualización DermRXApremilast, sirolimus tópico y lectura a través del codón de parada
La demostración de una respuesta Th17 en la EBS grave llevó a probar apremilast, con mejoría en tres adultos. El análisis del transcriptoma de las ampollas señaló la vía mTOR y un piloto con sirolimus tópico redujo la queratodermia plantar en dos pacientes. En Madrid, la gentamicina intravenosa reindujo plectina en la piel de una paciente con EBS y distrofia muscular durante al menos cinco meses.
Fuente: Castela E, et al. Br J Dermatol. 2019;180(2):357-364. PMID: 29932457. Lee GH, et al. J Invest Dermatol. 2022;142(2):382-389. PMID: 34536484. Martínez-Santamaría L, et al. JAMA Dermatol. 2022;158(4):439-443. PMID: 35234827.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Joel L. Spitz. Epidermolysis Bullosa Simplex (capítulo 6, Epidermolysis Bullosa; perlas clínicas de Jouni Uitto). En: Spitz JL. Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders. 2.ª ed. Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins; 2004.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Has C, Bauer JW, Bodemer C, Bolling MC, Bruckner-Tuderman L, Diem A, et al. Consensus reclassification of inherited epidermolysis bullosa and other disorders with skin fragility. Br J Dermatol. 2020;183(4):614-627. PMID: 32017015.
- Has C, Liu L, Bolling MC, Charlesworth AV, El Hachem M, Escámez MJ, et al. Clinical practice guidelines for laboratory diagnosis of epidermolysis bullosa. Br J Dermatol. 2020;182(3):574-592. PMID: 31090061.
- Bardhan A, Bruckner-Tuderman L, Chapple ILC, Fine JD, Harper N, Has C, et al. Epidermolysis bullosa. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):78. PMID: 32973163.
- Bolling MC, Lemmink HH, Jansen GH, Jonkman MF. Mutations in KRT5 and KRT14 cause epidermolysis bullosa simplex in 75% of the patients. Br J Dermatol. 2011;164(3):637-44. PMID: 21375516.
- García M, Santiago JL, Terrón A, Hernández-Martín A, Vicente A, Fortuny C, et al. Two novel recessive mutations in KRT14 identified in a cohort of 21 Spanish families with epidermolysis bullosa simplex. Br J Dermatol. 2011;165(3):683-92. PMID: 21623745.
- Sánchez-Jimeno C, Escámez MJ, Ayuso C, Trujillo-Tiebas MJ, Del Río M, . Genetic diagnosis of epidermolysis bullosa: recommendations from an expert Spanish research group. Actas Dermosifiliogr (Engl Ed). 2018;109(2):104-122. PMID: 29180129.
- Saad R, Duipmans J, Yerlett N, Plevey K, McCuaig C, Woolfe W, et al. Neonatal epidermolysis bullosa: a clinical practice guideline. Br J Dermatol. 2024;190(5):636-656. PMID: 38175636.
- Yiasemides E, Walton J, Marr P, Villanueva EV, Murrell DF. A comparative study between transmission electron microscopy and immunofluorescence mapping in the diagnosis of epidermolysis bullosa. Am J Dermatopathol. 2006;28(5):387-94. PMID: 17012912.
- Petrof G, Papanikolaou M, Martinez AE, Mellerio JE, McGrath JA, Bardhan A, et al. The epidemiology of epidermolysis bullosa in England and Wales: data from the national epidermolysis bullosa database. Br J Dermatol. 2022;186(5):843-848. PMID: 34927719.
- Reimer-Taschenbrecker A, Hess M, Hotz A, Fischer J, Bruckner-Tuderman L, Has C. Plantar involvement correlates with obesity, pain and impaired mobility in epidermolysis bullosa simplex: a retrospective cohort study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(10):2097-2104. PMID: 33960018.
- Brun J, Chiaverini C, Devos C, Leclerc-Mercier S, Mazereeuw J, Bourrat E, et al. Pain and quality of life evaluation in patients with localized epidermolysis bullosa simplex. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):119. PMID: 28659151.
- So JY, Fulchand S, Wong CY, Li S, Nazaroff J, Gorell ES, et al. A global, cross-sectional survey of patient-reported outcomes, disease burden, and quality of life in epidermolysis bullosa simplex. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):270. PMID: 35841105.
- Swartling C, Karlqvist M, Hymnelius K, Weis J, Vahlquist A. Botulinum toxin in the treatment of sweat-worsened foot problems in patients with epidermolysis bullosa simplex and pachyonychia congenita. Br J Dermatol. 2010;163(5):1072-6. PMID: 20618323.
- Teng J, Paller AS, Bruckner AL, Murrell DF, Mellerio JE, Bodemer C, et al. Diacerein 1% Ointment for the Treatment of Epidermolysis Bullosa Simplex: A Randomized, Controlled Trial. J Drugs Dermatol. 2023;22(6):599-604. PMID: 37276163.
- Wally V, Hovnanian A, Ly J, Buckova H, Brunner V, Lettner T, et al. Diacerein orphan drug development for epidermolysis bullosa simplex: A phase 2/3 randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial. J Am Acad Dermatol. 2018;78(5):892-901.e7. PMID: 29410318.
- Vermeer MC, Bolling MC, Bliley JM, Arevalo Gomez KF, Pavez-Giani MG, Kramer D, et al. Gain-of-function mutation in ubiquitin-ligase KLHL24 causes desmin degradation and dilatation in hiPSC-derived engineered heart tissues. J Clin Invest. 2021;131(17). PMID: 34292882.
- Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Li KP, Suchindran C. Epidermolysis bullosa and the risk of life-threatening cancers: the National EB Registry experience, 1986-2006. J Am Acad Dermatol. 2009;60(2):203-11. PMID: 19026465.
- Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C. Cause-specific risks of childhood death in inherited epidermolysis bullosa. J Pediatr. 2007;152(2):276-80. PMID: 18206702.
- Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RA, Bauer EA, Bauer JW, Has C, et al. Inherited epidermolysis bullosa: updated recommendations on diagnosis and classification. J Am Acad Dermatol. 2014;70(6):1103-26. PMID: 24690439.
- Cantarutti N, Di Marzio S, El Hachem M, Diociaiuti A, Ingrasciotta G, Cicenia M, et al. Epidermolysis Bullosa Related to the KLHL24 Gene: A Rare Pediatric Manifestation of Arrhythmogenic Cardiomyopathy. JACC Case Rep. 2026;31(2):106127. PMID: 41258845.
- Ganani D, Malovitski K, Sarig O, Gat A, Sprecher E, Samuelov L. Epidermolysis bullosa simplex due to bi-allelic DST mutations: Case series and review of the literature. Pediatr Dermatol. 2021;38(2):436-441. PMID: 33471381.
- Coulombe PA. A "second hit" impacts disease severity in a dominantly inherited genetic skin disorder. J Exp Med. 2025;222(5). PMID: 39976599.
- Baardman R, Yenamandra VK, Duipmans JC, Pasmooij AMG, Jonkman MF, van den Akker PC, et al. Novel insights into the epidemiology of epidermolysis bullosa (EB) from the Dutch EB Registry: EB more common than previously assumed?. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(4):995-1006. PMID: 33095945.
- Castela E, Tulic MK, Rozières A, Bourrat E, Nicolas JF, Kanitakis J, et al. Epidermolysis bullosa simplex generalized severe induces a T helper 17 response and is improved by apremilast treatment. Br J Dermatol. 2019;180(2):357-364. PMID: 29932457.
- Lee GH, Lekwuttikarn R, Tafoya E, Martin M, Sarin KY, Teng JM. Transcriptomic Repositioning Analysis Identifies mTOR Inhibitor as Potential Therapy for Epidermolysis Bullosa Simplex. J Invest Dermatol. 2022;142(2):382-389. PMID: 34536484.
- Martínez-Santamaría L, Maseda R, de Arriba MDC, Membrilla JA, Sigüenza AI, Mascías J, et al. Evaluation of Systemic Gentamicin as Translational Readthrough Therapy for a Patient With Epidermolysis Bullosa Simplex With Muscular Dystrophy Owing to PLEC1 Pathogenic Nonsense Variants. JAMA Dermatol. 2022;158(4):439-443. PMID: 35234827.