Histiocitosis de células de Langerhans y no Langerhans: leer el inmunofenotipo, estadificar y saber qué lesión cutánea obliga a buscar enfermedad sistémica
Sobre la sección «Granulomatous/histiocytic disorders» (capítulo 3, General Dermatology) · Alikhan y Hocker, 2.ª ed., 2024
Las histiocitosis son raras, pero casi todas pasan primero por la consulta de dermatología y se parecen entre sí más de lo que conviene. Esta lectura las ordena por lo que cambia la conducta: tres tinciones que clasifican, la extensión que marca el pronóstico de la histiocitosis de células de Langerhans y los cuadros cutáneos que exigen buscar hipófisis, hueso, articulaciones o neoplasia.
Obra de referencia: Ali Alikhan y Thomas L. H. Hocker (eds.), Review of Dermatology, 2.ª ed. (Elsevier, 2024). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 19 min de lectura.
En 20 segundos
- Tres tinciones clasifican el grupo: CD1a y langerina (CD207) positivas definen la histiocitosis de células de Langerhans (HCL); CD68 o CD163 con CD1a y langerina negativas, las restantes; S100 positiva con emperipolesis señala la enfermedad de Rosai-Dorfman.
- La HCL es una neoplasia mieloide clonal: la mutación BRAF V600E aparece en torno a la mitad de los casos y la mayoría de los demás activa la misma vía MAPK por otra alteración, de modo que el genotipo forma parte del diagnóstico.
- En el lactante, una «dermatitis seborreica» con petequias, costras y erosiones en pliegues que no cede con el tratamiento habitual se biopsia, y una HCL confirmada se estadifica siempre porque la piel rara vez es el único órgano.
- El xantogranuloma juvenil cutáneo aislado se observa y regresa en años; la revisión oftalmológica sistemática rinde poco y se reserva al menor de 2 años con lesiones múltiples o a cualquier niño con síntomas oculares.
- Nódulos periungueales con artritis erosiva (reticulohistiocitosis multicéntrica), xantomas flexurales con poliuria (xantoma diseminado) o placas xantelasmoides con dolor óseo (Erdheim-Chester) obligan a estudio sistémico antes de pensar en el tratamiento de la piel.
Claves de la lectura
Tres tinciones ordenan todo el grupo
La morfología confunde: histiocitos espumosos, células de Touton y eosinófilos se repiten de una entidad a otra. El panel mínimo es CD1a y langerina para la HCL, CD68 o CD163 para el linaje macrofágico y S100. Todas las no Langerhans son CD68 positivas y langerina negativas; S100 solo marca la enfermedad de Rosai-Dorfman y la histiocitosis de células indeterminadas, y esta última es además CD1a positiva. El factor XIIIa es variable en la familia del xantogranuloma e intenso en Erdheim-Chester.
La HCL es una neoplasia mieloide, no un trastorno reactivo
La célula proliferante no es la célula de Langerhans epidérmica madura, sino un precursor mieloide que adquiere su fenotipo. La clonalidad y las mutaciones activadoras de la vía RAS-RAF-MEK-ERK la sitúan entre las neoplasias hematológicas. Consecuencia práctica: el informe debe incluir BRAF V600E, por inmunohistoquímica con el clon VE1 o por técnica molecular, y si es negativo conviene secuenciar el resto de la vía, porque el resultado orienta el tratamiento dirigido.
La piel avisa, pero el pronóstico lo marca la extensión
El hueso es el órgano más afectado, con el cráneo a la cabeza; después vienen piel, hipófisis, hígado, bazo, médula ósea y pulmón. En el niño, la afectación de los órganos de riesgo (hígado, bazo y sistema hematopoyético) baja la supervivencia a 5 años al 70–80 %, frente a cifras cercanas al 100 % en las formas de un solo sistema o multisistémicas sin esos órganos. La secuela más frecuente es la diabetes insípida, seguida de las ortopédicas, la hipoacusia y la neurodegeneración.
Estadificar siempre, y de forma distinta en el niño y en el adulto
En el niño, el estudio clásico combina hemograma, bioquímica hepática, iones, serie ósea, radiografía de tórax y ecografía de hígado y bazo, con biopsia de médula ósea si se sospecha enfermedad multisistémica. En el adulto, el consenso internacional de 2022 prefiere la PET-TC con fluorodesoxiglucosa de cuerpo entero, añade tomografía de alta resolución si se sospecha afectación pulmonar y reserva la médula ósea para las citopenias no explicadas.
Xantogranuloma juvenil: casi siempre basta con observar
Uno o pocos nódulos rosados que viran a amarillo anaranjado en la cabeza, el cuello o el tronco de un lactante, con regresión espontánea en 3 a 6 años. Lo que cambia la conducta es poco frecuente: afectación del iris, con riesgo de hipema y glaucoma, sobre todo en menores de 2 años con lesiones múltiples; lesiones viscerales excepcionales; y la coincidencia con neurofibromatosis tipo 1, que obliga a tener presente la leucemia mielomonocítica juvenil.
No Langerhans del adulto: la piel como puerta a lo sistémico
Tres cuadros se reconocen por la piel y se pronostican por lo que hay detrás. La reticulohistiocitosis multicéntrica asocia artritis destructiva y, en una cuarta parte de los casos o más, una neoplasia o una enfermedad autoinmune. El xantoma diseminado suma xantomas mucosos de la vía aérea y diabetes insípida con lípidos normales. La enfermedad de Erdheim-Chester da lesiones xantelasmoides en una minoría, pero afecta a hueso, retroperitoneo, corazón y sistema nervioso central.
Terapia dirigida: eficaz, no curativa y fuera de ficha técnica
Los inhibidores de BRAF y de MEK consiguen respuestas rápidas en la gran mayoría de las histiocitosis con activación de la vía MAPK, con independencia del diagnóstico histológico. No erradican el clon: la enfermedad suele reaparecer al suspenderlos o al reducir la dosis, y casi siempre vuelve a responder al reintroducirlos. En la Unión Europea, vemurafenib y cobimetinib solo tienen indicación en melanoma; su uso en histiocitosis es fuera de ficha técnica y corresponde a centros con experiencia.
La linfohistiocitosis hemofagocítica es un síndrome, no un tumor
Comparte nombre con el grupo, pero es una hiperinflamación por activación descontrolada de linfocitos T y macrófagos: fiebre persistente, citopenias, coagulopatía, hepatitis y ferritina muy elevada. Puede ser genética (defectos de citotoxicidad, a menudo en lactantes) o secundaria a infección, neoplasia, sobre todo linfoma, o enfermedad reumática, donde se denomina síndrome de activación macrofágica. Para el dermatólogo importa reconocerla y no demorar la ferritina.
Entidad por entidad: fenotipo, clínica, estudio y conducta
Agrupadas por la pregunta que plantean en consulta: la histiocitosis de células de Langerhans y su extensión, la familia del xantogranuloma que se resuelve sola, las formas cutáneas que anuncian enfermedad sistémica y los cuadros agresivos.
Histiocitosis de células de Langerhans
Biología e inmunofenotipo
CD1a+, langerina+, S100+; BRAF V600E en la mitad- Histología
- Células de núcleo reniforme con hendiduras en dermis papilar, con epidermotropismo, eosinófilos y linfocitos T reguladores. Pueden verse células gigantes multinucleadas.
- Inmunohistoquímica
- CD1a de membrana y langerina citoplasmática, S100, CD68 con patrón punteado paranuclear y ciclina D1 difusa. Factor XIIIa y CD163 negativos.
- Ultraestructura
- Gránulos de Birbeck; la langerina es su equivalente inmunohistoquímico y hace innecesaria la microscopia electrónica.
- Genética
- BRAF V600E en el 50–60 %; el resto suele tener mutaciones de MAP2K1 u otras alteraciones de la vía MAPK. BRAF V600E se asocia a más afectación hipofisaria y neurológica.
Clínica cutánea
Lactante: cuero cabelludo y pliegues- Lactante
- Pápulas eritematosas o parduscas con costra y componente petequial en cuero cabelludo, tronco, cara e ingles, que simulan una dermatitis seborreica. Pueden aparecer pústulas, vesículas o nódulos.
- Otras formas
- Erupción purpúrica, lesiones xantomatosas o hipopigmentadas, y úlceras de mucosa oral y genital. En el adulto predominan pliegues, región anogenital y encías.
- Forma congénita cutánea
- Lesión única o pápulas y nódulos diseminados al nacer que pueden regresar solos en semanas o meses. El aspecto de la piel no predice la extensión: se estadifica y se sigue igual.
Estudio de extensión y clasificación
Sistema único frente a multisistémica- Clasificación
- Unifocal, multifocal de un solo sistema o multisistémica (dos o más órganos). En pediatría se añade la presencia de órganos de riesgo: hígado, bazo y médula ósea.
- Niño
- Hemograma, perfil hepático, iones, serie ósea, radiografía de tórax y ecografía hepatoesplénica; médula ósea si se sospecha enfermedad multisistémica.
- Adulto
- PET-TC con fluorodesoxiglucosa desde el vértex hasta los pies, tomografía torácica de alta resolución si hay tabaquismo o clínica respiratoria y estudio hipofisario según síntomas.
- Mal pronóstico
- Órganos de riesgo afectados, BRAF V600E, lesiones craneofaciales y falta de respuesta a las 6 semanas de tratamiento.
Tratamiento según la extensión
Local si es limitada; sistémico si multisistémica- Piel limitada
- Observación o corticoide tópico potente. Si es extensa, metotrexato oral a dosis bajas o hidroxiurea; en casos refractarios, imiquimod, mostaza nitrogenada tópica, fototerapia o radioterapia.
- Lesión ósea única
- Curetaje, corticoide intralesional o radioterapia a dosis bajas; tras la biopsia algunas lesiones regresan sin más tratamiento.
- Multisistémica infantil
- Vinblastina con prednisona durante un año como esquema estándar; cladribina, citarabina o clofarabina en refractarios.
- Multisistémica del adulto
- Cladribina o citarabina como opciones preferentes; vinblastina con prednisona recae más y causa neuropatía. Inhibidores de BRAF o MEK si urge revertir un daño de órgano.
- Pulmonar aislada
- Propia del adulto fumador; abandonar el tabaco es el primer tratamiento y a veces el único necesario.
Familia del xantogranuloma: cutáneas y autolimitadas
Xantogranuloma juvenil
CD68+, factor XIIIa+, CD1a− y S100−- Edad
- Primeros 2 años de vida; tres de cada cuatro casos aparecen en el primer año y una parte ya está presente al nacer. En el adulto suele ser un nódulo solitario.
- Clínica
- Una o pocas pápulas o nódulos rosados que amarillean, en cabeza y cuello más que en tronco y extremidades. Las formas con lesiones numerosas son minoría.
- Histología
- Infiltrado dérmico denso y bien delimitado de histiocitos espumosos, células gigantes de Touton y eosinófilos.
- Ojo
- Afectación casi siempre unilateral, con el iris como localización principal: hipema, glaucoma y riesgo de ceguera. Más probable en menores de 2 años con lesiones múltiples.
- Evolución
- Regresión espontánea en 3 a 6 años. La afectación visceral es excepcional.
Histiocitosis cefálica benigna
Probable variante del xantogranuloma- Clínica
- Lactante menor de 1 año con numerosas máculas y pápulas pardo-rojizas en cara y cuello que pueden extenderse a la parte alta del tronco.
- Histología
- Similar al xantogranuloma, con pocos o ningún histiocito espumoso y sin células de Touton.
- Conducta
- Autolimitada, sin afectación mucosa ni interna: explicar y observar.
Histiocitosis de células indeterminadas
S100+, CD1a+, langerina−- Clave
- Pápulas eruptivas indistinguibles, por clínica e histología, de la forma cefálica benigna y de la histiocitosis eruptiva generalizada del adulto (brotes de cientos de pápulas axiales, autolimitada). La separa el inmunofenotipo: comparte S100 y CD1a con la HCL, pero carece de langerina y de gránulos de Birbeck.
- Curso
- Formas solitarias y generalizadas, a cualquier edad; se han descrito lesiones viscerales y óseas, con algún caso mortal, por lo que merece seguimiento.
Cutáneas que anuncian enfermedad sistémica
Xantoma diseminado
Piel, mucosas y diabetes insípida- Clínica
- Cientos de pápulas pardo-rojizas o amarillas que confluyen en placas de aspecto xantomatoso, simétricas, en flexuras e intertrigos. La mayoría empieza antes de los 25 años.
- Extracutáneo
- Xantomas en mucosa oral y vía aérea superior y diabetes insípida por infiltración hipofisaria. Lípidos normales; se ha asociado a gammapatía monoclonal.
- Conducta
- Curso crónico y sin tratamiento estándar. Vigilar disfonía y disnea, y derivar a un centro con experiencia en histiocitosis.
Reticulohistiocitosis multicéntrica y reticulohistiocitoma
Mujer adulta; artritis destructiva- Piel
- Pápulas y nódulos pardo-rojizos o amarillentos en dorso de manos, región periungueal, codos y cabeza. Las pápulas periungueales alineadas dan la imagen en «cuentas de coral».
- Mucosas y articulaciones
- Nódulos orales o nasofaríngeos en un tercio o más. Poliartritis erosiva simétrica que puede evolucionar a artritis mutilante; fiebre, anemia y reactantes elevados.
- Histología
- Histiocitos mono y multinucleados de citoplasma amplio, granular y anfófilo, en «vidrio esmerilado», CD68 positivos.
- Asociaciones
- Neoplasia sólida en el 25–30 % de los casos y enfermedad autoinmune en una proporción similar: cribado oncológico acorde a edad y sexo.
- Tratamiento
- Corticoides, metotrexato, ciclofosfamida y bisfosfonatos son los más utilizados; biológicos en casos seleccionados. Todos fuera de indicación específica.
- Forma solitaria
- El reticulohistiocitoma es un nódulo amarillo-rojizo menor de 1 cm, sobre todo en la cabeza de adultos jóvenes, con la misma histología y sin artritis ni asociaciones. Regresa solo o se extirpa.
Enfermedad de Rosai-Dorfman
S100+, CD68+, CD1a−; emperipolesis- Forma clásica
- Niños y adultos jóvenes con adenopatías cervicales bilaterales masivas e indoloras, fiebre, pérdida de peso, velocidad de sedimentación alta e hipergammaglobulinemia policlonal.
- Piel
- Afectada en uno de cada diez casos sistémicos: pápulas o placas pardo-rojizas o xantomatosas, sobre todo en párpados y región malar. La forma solo cutánea predomina en mujeres de más edad y es benigna.
- Histología
- Infiltrado de toda la dermis de histiocitos muy grandes y pálidos con linfocitos y plasmáticas intactos en su citoplasma, y abundantes células plasmáticas. Expresan también OCT2.
- Conducta
- Observación o tratamiento local en la mayoría; sistémico en formas multifocales o refractarias, con estudio molecular de la vía MAPK si se va a tratar.
Enfermedad de Erdheim-Chester
CD68+, CD163+, factor XIIIa+; adulto- Piel
- Presente en una cuarta parte: placas y nódulos indurados amarillentos o pardo-rojizos en párpados y mitad superior del cuerpo, que pueden pasar por xantelasmas.
- Sistémico
- Lesiones óseas escleróticas, diabetes insípida central, exoftalmos, fibrosis perirrenal, pericarditis y afectación del sistema nervioso central.
- Histología
- Inflamación xantogranulomatosa de aspecto banal con fibrosis variable; CD1a y langerina negativas. Puede coexistir con HCL en el mismo paciente.
- Tratamiento
- La mayoría lo necesita. Vemurafenib si hay BRAF V600 e inhibidores de MEK en el resto, fuera de ficha técnica en la UE.
Formas agresivas e hiperinflamación
Neoplasias histiocíticas malignas
Sarcomas histiocítico y de Langerhans- Tipos
- Sarcoma histiocítico (CD68 y CD163), sarcoma de células de Langerhans (CD1a, langerina y S100, con atipia franca) y sarcoma de células dendríticas interdigitantes. La piel es una localización frecuente de los dos primeros.
- Conducta
- Mortalidad alta. Cirugía si la lesión es única; en enfermedad multifocal, perfil molecular amplio y PD-L1 para valorar terapia dirigida o inmunoterapia.
Linfohistiocitosis hemofagocítica
Urgencia: ferritina sin demora- Patrón clínico
- Fiebre, esplenomegalia, citopenias, ferritina elevada, hipertrigliceridemia o hipofibrinogenemia, citólisis hepática y afectación neurológica. La hemofagocitosis en médula apoya el diagnóstico, pero no es imprescindible.
- Causas
- Genéticas (defectos de la citotoxicidad; el albinismo parcial orienta a síndromes concretos) o secundarias a infección, con el virus de Epstein-Barr al frente, linfoma o enfermedad reumática.
- Herramientas
- Criterios HLH-2004 y HScore. En formas secundarias del adulto, cumplir 4 criterios o un HScore de 169 o más ofrecen el mejor rendimiento; ferritina ≥ 500 µg/L es un cribado sensible.
- Tratamiento
- Glucocorticoides, anakinra o inmunoglobulinas de forma empírica precoz; etopósido con dexametasona en formas primarias y en las graves por Epstein-Barr; trasplante en las genéticas. Emapalumab no está autorizado en la UE.
Contrastes que resuelven la duda
Parejas y tríos que se confunden en la clínica o en el informe de anatomía patológica, con el dato que los separa.
HCL del lactante frente a dermatitis seborreica
- HCL
- Pápulas con costra adherida, petequias o púrpura, erosiones en el fondo de los pliegues y falta de respuesta al tratamiento habitual. Puede haber adenopatías, hepatoesplenomegalia u otorrea.
- Dermatitis seborreica
- Escama grasa sobre eritema asalmonado, sin componente purpúrico ni erosivo, en un lactante sano que mejora en pocas semanas.
- Qué decide
- La biopsia con CD1a y langerina. La persistencia y la púrpura son motivo suficiente para hacerla.
Xantogranuloma juvenil frente a histiocitosis cefálica benigna
- Xantogranuloma
- Una o pocas lesiones nodulares, amarillas al madurar, con histiocitos espumosos y células de Touton. Posible afectación ocular.
- Cefálica benigna
- Muchas lesiones pequeñas, planas o apenas elevadas, pardo-rojizas, limitadas a cara y cuello; sin células de Touton ni afectación extracutánea.
- Qué decide
- El número y la morfología de las lesiones; ambas regresan y probablemente son extremos de un mismo espectro.
Las tres histiocitosis S100 positivas
- HCL
- CD1a y langerina positivas; núcleo reniforme, eosinófilos y epidermotropismo.
- Células indeterminadas
- CD1a positiva y langerina negativa; clínica de pápulas eruptivas.
- Rosai-Dorfman
- CD1a y langerina negativas; histiocitos grandes con emperipolesis, plasmáticas abundantes y OCT2 positivo.
Xantoma diseminado frente a Erdheim-Chester
- Xantoma diseminado
- Paciente joven, cientos de pápulas confluentes en flexuras, xantomas en mucosa oral y vía aérea. La piel domina el cuadro.
- Erdheim-Chester
- Adulto de mediana edad, lesiones xantelasmoides escasas en párpados, dolor óseo en piernas y afectación retroperitoneal, cardiaca o neurológica.
- Comparten
- Lípidos normales, histiocitos espumosos CD68 positivos y diabetes insípida: ante cualquiera de los dos se pregunta por poliuria.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico.
Si un lactante de 5 meses arrastra desde hace semanas una erupción costrosa con petequias en cuero cabelludo e ingles que no mejora con corticoides suaves ni antifúngicos
Biopsiaría una pápula pidiendo CD1a y langerina. Con el diagnóstico confirmado no trataría la piel por mi cuenta: solicitaría hemograma, perfil hepático e iones, y lo remitiría a oncohematología pediátrica para completar el estudio de extensión.
Si un niño de 10 meses presenta un único nódulo amarillo anaranjado de 6 mm en la mejilla, aparecido hace dos meses, sin otros hallazgos
Diagnosticaría un xantogranuloma juvenil por la clínica y solo biopsiaría si hubiera dudas. Explicaría que regresa solo en unos años, no pediría estudios ni revisión oftalmológica sistemática y dejaría instrucciones claras ante ojo rojo, cambio de color del iris o fotofobia.
Si un lactante varón de 8 meses tiene varios xantogranulomas grandes, más de seis manchas café con leche y un padre con neurofibromatosis tipo 1
Lo remitiría a oftalmología por la edad y el número de lesiones. Exploraría bazo y adenopatías, pediría un hemograma con fórmula y advertiría a su pediatra de que palidez, hematomas o esplenomegalia exigen descartar una leucemia mielomonocítica juvenil.
Si una mujer de 52 años consulta por pápulas firmes alineadas alrededor de las uñas y nódulos sobre los nudillos, con dolor y deformidad progresiva de las manos
Biopsiaría un nódulo buscando histiocitos de citoplasma en vidrio esmerilado. Pediría radiografías de manos, la derivaría a reumatología sin esperar y solicitaría el cribado de neoplasia que corresponda a su edad, además de autoinmunidad.
Si un varón de 58 años presenta placas xantelasmoides induradas en ambos párpados, lípidos normales y dolor óseo en las piernas de meses de evolución
No lo daría por xantelasmas. Biopsiaría pidiendo CD68, CD163, factor XIIIa, CD1a y BRAF V600E, y si se confirma una enfermedad de Erdheim-Chester lo remitiría a hematología para estudio de imagen de cuerpo entero y tratamiento.
Si un paciente ingresado por un exantema febril empeora con fiebre mantenida, bicitopenia, transaminasas altas y fibrinógeno bajo
Pediría ferritina y triglicéridos ese mismo día y avisaría a hematología ante la sospecha de linfohistiocitosis hemofagocítica. Si hubiera lesiones sospechosas de linfoma las biopsiaría antes de iniciar corticoides, sin retrasar por ello el tratamiento.
Perlas de examen y de consulta
◆La langerina jubiló al microscopio electrónico
CD207 marca los gránulos de Birbeck. Con CD1a y langerina positivas en un contexto clínico compatible, el diagnóstico de HCL no necesita ultraestructura.
◆Un VE1 negativo no descarta BRAF
La sensibilidad de la inmunohistoquímica para BRAF V600E varía con la celularidad de la lesión. Un resultado negativo o dudoso se confirma con una técnica molecular sensible antes de darlo por bueno.
◆El hueso descalcificado con ácido engaña
La descalcificación ácida degrada el ADN y da falsos negativos de BRAF. Conviene avisar de que se reserve un fragmento sin descalcificar o se use EDTA.
◆Poliuria: la pregunta común a todo el grupo
La diabetes insípida es la secuela más frecuente de la HCL y forma parte del xantoma diseminado y de la enfermedad de Erdheim-Chester. Preguntar por sed y poliuria es obligado en cualquier histiocitosis.
◆Emperipolesis no es fagocitosis
En la enfermedad de Rosai-Dorfman los linfocitos y las plasmáticas atraviesan el citoplasma del histiocito sin ser destruidos. Ese hallazgo, con S100 positiva y CD1a negativa, es diagnóstico.
◆Dos histiocitosis en un mismo paciente
La HCL puede coexistir con Erdheim-Chester o con Rosai-Dorfman, a la vez o de forma sucesiva. Una recaída en localización o con aspecto atípicos merece nueva biopsia.
◆Ferritina: barata, rápida y sensible
Ante fiebre persistente con citopenias, la ferritina es la prueba que más pronto orienta hacia una linfohistiocitosis hemofagocítica. Su valor aislado es poco específico: se interpreta con el resto del patrón y en evolución.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2024) y octubre de 2026, y qué conviene leer en clave europea.
Actualización DermRXDe «Langerhans y no Langerhans» a neoplasias histiocíticas definidas por la vía MAPK
La obra mantiene la división clásica por célula de origen. La clasificación de la Histiocyte Society agrupa la HCL con Erdheim-Chester (grupo L) y separa Rosai-Dorfman (grupo R); la Clasificación de Consenso Internacional de 2022 reconoce ya la enfermedad de Rosai-Dorfman como neoplasia y añade la histiocitosis ALK positiva. En 2026, un consenso de la Histiocyte Society propone la denominación única «neoplasias histiocíticas malignas» para los sarcomas histiocítico, de Langerhans y de células interdigitantes, con un panel inmunofenotípico mínimo y perfil molecular amplio.
Fuente: Goyal G, et al. Blood. 2022;139(17):2601-2621. PMID: 35271698. Abla O, et al. Blood. 2018;131(26):2877-2890. PMID: 29720485. Goyal G, et al. Blood. 2026;148(3):275-288. PMID: 41915766. Ozkaya N, Jaffe ES. Adv Anat Pathol. 2025;32(4):272-283. PMID: 40329905.Actualización DermRXEn el adulto, PET-TC para estadificar y análogos de purinas antes que vinblastina
La obra describe el estudio y el tratamiento con el esquema pediátrico: serie ósea, radiografía de tórax, ecografía y vinblastina con prednisona. El consenso internacional de 2022 para adultos recomienda PET-TC con fluorodesoxiglucosa en todos los casos, no usa la categoría de órgano de riesgo, limita la biopsia de médula a las citopenias no explicadas y prefiere cladribina o citarabina cuando hace falta tratamiento sistémico. Para la piel extensa propone metotrexato oral a dosis bajas o hidroxiurea.
Fuente: Goyal G, et al. Blood. 2022;139(17):2601-2621. PMID: 35271698.Actualización DermRXInhibidores de BRAF y MEK: de «opción emergente» a práctica, pero fuera de ficha técnica en la UE
La obra los cita como opciones emergentes. Cobimetinib logró un 89 % de respuestas en un ensayo con 18 adultos con distintas histiocitosis, con independencia del genotipo. Una serie de 40 pacientes de Países Bajos y Bélgica recoge respuestas en el 93 % de las formas multisistémicas o con lesiones sólidas y en 2 de 8 casos de HCL neurodegenerativa; 10 perdieron la respuesta al reducir o interrumpir y 9 la recuperaron. En EE. UU. hay indicaciones aprobadas en histiocitosis; en la UE, las fichas técnicas de vemurafenib y cobimetinib solo recogen el melanoma.
Fuente: Diamond EL, et al. Nature. 2019;567(7749):521-524. PMID: 30867592. Kemps PG, et al. Blood Neoplasia. 2024;1(3):100023. PMID: 40453055. EMA. Zelboraf (vemurafenib), EPAR. Consultado en 2026. Enlace a la fuente. EMA. Cotellic (cobimetinib), EPAR. Consultado en 2026. Enlace a la fuente.Actualización DermRXXantogranuloma juvenil: cribado ocular selectivo y triple asociación matizada
La obra destaca el riesgo ocular y un riesgo de leucemia mielomonocítica juvenil más de 20 veces superior cuando coincide con neurofibromatosis tipo 1. Una revisión de 2.949 niños con xantogranuloma cutáneo cifra la afectación ocular en el 0,24 % y la sistémica en el 0,75 %, y considera de bajo rendimiento la revisión oftalmológica sistemática sin síntomas. Una revisión sistemática de 2023 concluye que la triple asociación es muy infrecuente y propone vigilar sobre todo a varones con neurofibromatosis familiar y xantogranulomas grandes o precoces.
Fuente: Samuelov L, et al. Pediatr Dermatol. 2018;35(3):329-335. PMID: 29488239. Meyer SN, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37(12):e1380-e1383. PMID: 37422708.Actualización DermRXReticulohistiocitosis multicéntrica: hay respuesta al tratamiento y la supervivencia es buena
La obra afirma que no existe tratamiento eficaz. En la serie de la Clínica Mayo (24 pacientes), tratada sobre todo con corticoides, metotrexato, ciclofosfamida y bisfosfonatos, 9 pacientes estaban sin síntomas al año y 12 habían mejorado de forma parcial; la supervivencia a 5 años fue del 85 %. El 25 % tenía una neoplasia y el 29 % una enfermedad autoinmune, lo que mantiene la indicación de cribado. Sigue sin haber un tratamiento que asegure una remisión sostenida.
Fuente: Sanchez-Alvarez C, et al. Rheumatology (Oxford). 2020;59(8):1898-1905. PMID: 31742640.Actualización DermRXLinfohistiocitosis hemofagocítica: actuar pronto y con criterios ajustados al adulto
El capítulo de la obra no desarrolla este síndrome. Los puntos a considerar de EULAR/ACR insisten en reconocer el patrón, medir ferritina de forma seriada, buscar a la vez causa genética, enfermedad predisponente y desencadenante, e iniciar inmunomodulación empírica con glucocorticoides, anakinra o inmunoglobulinas sin esperar al diagnóstico etiológico. Una validación multicéntrica de 2025 en formas secundarias sitúa el mejor punto de corte en 4 criterios HLH-2004 o un HScore de 169.
Fuente: Shakoory B, et al. Ann Rheum Dis. 2023;82(10):1271-1285. PMID: 37487610. Lachmann G, et al. J Intern Med. 2025;297(3):312-327. PMID: 39868852.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Sección «Granulomatous/histiocytic disorders» (capítulo 3, General Dermatology). En: Alikhan A, Hocker TLH, editores. Review of Dermatology. 2.ª ed. Filadelfia: Elsevier; 2024.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Goyal G, Tazi A, Go RS, et al. International expert consensus recommendations for the diagnosis and treatment of Langerhans cell histiocytosis in adults. Blood. 2022;139(17):2601-2621. PMID: 35271698.
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