Citocinas y quimiocinas de la piel: del receptor y su vía de señal al biológico o la molécula pequeña que la bloquea
Sobre el capítulo 12, «Mediadores solubles del sistema inmunitario cutáneo: citocinas y quimiocinas» (Ho y Kupper) · Dermatología de Fitzpatrick, 9.ª ed., 2019
Casi todos los biológicos y todos los inhibidores de JAK que se prescriben en dermatología actúan sobre un punto concreto de la red de mediadores solubles. Esta lectura ordena citocinas y quimiocinas por el receptor que usan y la vía que encienden —NF-κB, JAK/STAT, Smad o proteínas G—, porque ese dato predice qué fármaco puede bloquearlas, qué deja intacto y qué efectos adversos cabe esperar. Se actualiza a octubre de 2026 con los ensayos y las guías posteriores a la obra.
Obra de referencia: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS (eds.), Fitzpatrick’s Dermatology, 9.ª ed. (McGraw-Hill Education, 2019). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 21 min de lectura.
En 20 segundos
- Las citocinas son pleiotrópicas y redundantes: una misma molécula produce efectos distintos según la célula diana y varias comparten un mismo efecto. Por eso se entienden mejor agrupadas por familia de receptor y vía de señal que estudiadas una a una.
- IL-1 y TNF, las citocinas primarias, usan receptores distintos pero convergen en NF-κB, entre cuyos genes diana están las propias IL-1β y TNF-α: un circuito de retroalimentación positiva que sostiene la inflamación.
- Interferones, IL-4, IL-13, IL-6, IL-12, IL-23, IL-31 e IL-22 señalizan por JAK/STAT. TNF, IL-1 e IL-17 no lo hacen, de modo que un inhibidor de JAK no los bloquea de forma directa.
- El queratinocito almacena IL-1α activa y la libera con el daño o con el simple estrés mecánico; el endotelio responde con moléculas de adhesión y llegan linfocitos T de memoria CLA+. Es la explicación propuesta para el fenómeno de Koebner.
- La psoriasis depende del eje IL-23 → Th17 → IL-17 e IL-22: la subunidad p40 es común a IL-12 e IL-23 y la p19 es exclusiva de IL-23. La dermatitis atópica depende de IL-4 e IL-13, que comparten la cadena IL-4Rα.
- Las quimiocinas deciden adónde va cada leucocito: activan sus integrinas para detenerlo sobre el endotelio y lo guían dentro del tejido. CLA, CCR4 y CCR10 llevan linfocitos T a la piel; CCR7 saca a las células dendríticas hacia el ganglio linfático.
- Tumores y virus aprovechan los mismos receptores: CXCR4, CCR7, CCR9 y CCR10 se han implicado en las metástasis del melanoma, CCR5 y CXCR4 son correceptores del VIH-1 y una mutación activadora de CXCR4 causa el síndrome WHIM.
Claves de la lectura
La familia del receptor predice la vía, y la vía predice qué fármaco puede bloquearla
Los receptores de la IL-1 y los de tipo Toll comparten el dominio TIR y, a través de MyD88, las cinasas IRAK y TRAF6, activan NF-κB; el receptor del TNF llega al mismo punto por TRAF2 y el de la IL-17 por Act1. Los receptores de clase I (hematopoyetinas) y de clase II (interferones e IL-10) carecen de actividad enzimática propia y dependen de las cinasas JAK. El TGF-β usa receptores con actividad serina/treonina cinasa y proteínas Smad; las quimiocinas, receptores de siete dominios transmembrana acoplados a proteínas G. Un inhibidor de JAK abarca muchas citocinas a la vez; un anticuerpo, una sola o las que compartan subunidad.
NF-κB se retroalimenta: IL-1β y TNF-α inducen su propia síntesis
En reposo, el heterodímero p50/p65 queda retenido en el citoplasma por la proteína inhibidora IκB. La señal activa el complejo de cinasas IKK, que fosforila a IκB; este se ubicuitina, lo degrada el proteasoma 26S y NF-κB entra en el núcleo. Entre sus genes diana figuran citocinas, quimiocinas, moléculas de adhesión, la óxido nítrico sintasa y la ciclooxigenasa, además de IL-1β y TNF-α. Productos bacterianos, virus, oxidantes y radiación ultravioleta activan la misma vía. Esa convergencia explica que bloquear una sola citocina primaria atenúe dermatosis muy distintas y que estímulos ambientales banales las reaviven.
La epidermis es un depósito de IL-1α lista para usar; la IL-1β exige inflamasoma
IL-1α e IL-1β se sintetizan sin péptido señal y permanecen en el citoplasma. La forma α ya es activa y predomina en los queratinocitos; la β, propia de monocitos, macrófagos y células dendríticas, necesita que la caspasa 1 la escinda dentro del inflamasoma, igual que la IL-18. El sistema tiene frenos: el antagonista IL-1ra ocupa el receptor sin reclutar la proteína accesoria y el receptor de tipo 2 actúa como señuelo. Aun así, la IL-1 epidérmica supera a su antagonista. Anakinra y rilonacept imitan esos frenos, canakinumab neutraliza la IL-1β, y los tres son eficaces en los síndromes periódicos asociados a criopirina.
p40 pertenece a dos citocinas y p19 a una sola: en la psoriasis manda la IL-23
La IL-12 (p35 + p40) dirige la diferenciación Th1 mediante STAT4. La IL-23 (p19 + p40) hace proliferar a los linfocitos T de memoria y promueve el linaje Th17, que produce IL-17, IL-21 e IL-22. La IL-17 recluta neutrófilos e induce péptidos antimicrobianos; la IL-22 y las citocinas de la familia de la IL-20 provocan hiperplasia epidérmica. Ustekinumab, al unirse a p40, bloquea ambas ramas, pero la obra ya atribuía el beneficio sobre todo a la rama IL-23/Th17. El coste fisiológico de inhibir la IL-17 es previsible: la defensa frente a Candida albicans y Staphylococcus aureus depende de ese eje.
IL-4 e IL-13 comparten IL-4Rα; la IL-31 lleva el prurito por un receptor propio
El receptor de tipo I (IL-4Rα más la cadena γ común) solo reconoce IL-4 y predomina en células hematopoyéticas (linfocitos, células NK); el de tipo II (IL-4Rα más IL-13Rα1) reconoce IL-4 e IL-13 y está en queratinocitos y endotelio. Ambos convergen en STAT6. Bloquear IL-4Rα, como hace dupilumab, anula las dos citocinas. La TSLP epitelial prepara a las células dendríticas para inducir respuestas Th2, y la IL-5, con la eotaxina (CCL11) y su receptor CCR3, moviliza y recluta eosinófilos. La IL-31, de linfocitos Th2 y mastocitos, usa IL-31RA y OSMRβ, provoca prurito y reduce la expresión de filagrina.
Un linfocito entra en la piel si lleva la combinación correcta de adhesión y quimiocinas
El leucocito rueda sobre selectinas; una quimiocina fijada a los glucosaminoglucanos del endotelio activa sus integrinas (LFA-1, VLA-4), y estas lo anclan a ICAM-1 y VCAM-1 antes de la diapédesis. La selectina E, inducida por TNF-α, reconoce el antígeno CLA, presente en el 10–40 % de los linfocitos T de memoria. Estos expresan de forma preferente CCR4 y CCR10, cuyos ligandos CCL17 y CCL27 se producen en endotelio y epidermis. El patrón de receptores delata además el linaje: CXCR3 y CCR5 en Th1; CCR4, CCR3 y CCR8 en Th2; CCR6 en Th17.
Tumores y virus usan las mismas señales de tráfico que los leucocitos
Las células de melanoma expresan CCR7 y CXCR4, que los melanocitos normales no parecen tener: en modelos experimentales, el primero favorece la metástasis ganglionar y el segundo la pulmonar. CCR9 se asocia a metástasis en el intestino delgado y CCR10, activado por la CCL27 epidérmica, les da una señal de supervivencia en la piel. Las quimiocinas CXC con motivo ELR, como la IL-8, son angiogénicas; las que carecen de él suelen ser angiostáticas. El VIH-1 necesita CCR5 o CXCR4 además de CD4, y la deleción Δ32 de CCR5 en homocigosis confiere resistencia. El herpesvirus humano 8 codifica un receptor de quimiocinas constitutivamente activo y un homólogo de la IL-6.
Vía por vía: qué citocinas la usan, qué enfermedad producen y qué fármaco actúa ahí
El orden va de la señal intracelular al receptor de tráfico, porque lo que comparten los fármacos es la vía y no el nombre de la citocina.
Citocinas primarias y vía NF-κB
IL-1α e IL-1β
Receptor IL-1R1 · MyD88 · NF-κB- Origen
- IL-1α activa almacenada en queratinocitos; IL-1β en células mieloides, activada por la caspasa 1 del inflamasoma.
- Frenos
- IL-1ra, antagonista puro que requiere gran exceso molar, e IL-1R2, receptor señuelo de membrana o soluble.
- Clínica
- Fenómeno de Koebner, salida de células de Langerhans en la hipersensibilidad de contacto, síndromes periódicos asociados a criopirina y gota.
- Fármacos
- Anakinra (IL-1ra recombinante), canakinumab (anti-IL-1β) y rilonacept (trampa con dominios de IL-1R1 e IL-1RAcP).
TNF-α
Trímero · TNFR1 y TNFR2- Biología
- Se sintetiza como proteína transmembrana y la metaloproteinasa TACE lo libera. No utiliza la vía JAK/STAT.
- Receptores
- TNFR1 (p55) concentra la mayoría de los efectos y posee dominio de muerte (TRADD, FADD, caspasa 8); TNFR2 (p75) carece de dominio de muerte y transmite señal inflamatoria por NF-κB.
- En la piel
- Los queratinocitos lo producen tras radiación ultravioleta, irritantes y sensibilizantes; reduce la cadherina E de las células de Langerhans y favorece su migración al ganglio.
- Fármacos
- Infliximab, adalimumab y etanercept. Cautelas: infección micobacteriana latente, empeoramiento de la esclerosis múltiple y linfoma cutáneo T tomado por psoriasis.
IL-17A e IL-17F
Receptor IL-17RA/IL-17RC · Act1- Función
- Reclutan neutrófilos e inducen péptidos antimicrobianos; defensa frente a bacterias extracelulares y hongos.
- Déficit
- Las mutaciones de STAT3 del síndrome de hiper-IgE impiden el desarrollo de Th17: infecciones cutáneas recurrentes por S. aureus y C. albicans.
- Fármacos
- Secukinumab e ixekizumab neutralizan IL-17A; brodalumab bloquea el receptor. La IL-17E (IL-25) es distinta: producto Th2 que señaliza por IL-17RB.
Citocinas que señalizan por JAK/STAT
Citocinas de cadena γ común
IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21 · JAK3- Clave
- La cadena γ común se asocia a JAK3; la pérdida de función de γc o de JAK3 causa inmunodeficiencia combinada grave sin linfocitos T ni células NK, y la de IL-7Rα, sin linfocitos T pero con células NK conservadas.
- IL-2 e IL-15
- La IL-2 expande linfocitos T activados y facilita su muerte inducida por activación; la IL-15, inducible por UVB en queratinocitos, mantiene linfocitos T CD8 de memoria y células NK.
- Fármaco
- Tofacitinib inhibe JAK1 y JAK3 y, en menor grado, JAK2; por eso atenúa la señal de toda esta familia.
IL-4 e IL-13
IL-4Rα compartida · STAT6- Receptores
- Tipo I (IL-4Rα + γc): solo IL-4, sobre todo en células hematopoyéticas (linfocitos, NK). Tipo II (IL-4Rα + IL-13Rα1): IL-4 e IL-13, en queratinocitos y endotelio.
- Efectos
- Diferenciación Th2 autoamplificada, cambio de clase de inmunoglobulinas y acción directa sobre células del tejido. IL-13Rα2 une IL-13 sin transmitir señal conocida.
- Fármaco
- Dupilumab (anti-IL-4Rα) bloquea ambas citocinas; ensayos SOLO 1 y SOLO 2 en dermatitis atópica.
IL-12 e IL-23
p40 común · TYK2 y JAK2- Estructura
- IL-12 = p35 + p40; IL-23 = p19 + p40. Comparten además la cadena de receptor IL-12Rβ1, asociada a TYK2.
- Función
- IL-12 → STAT4 → Th1 e IFN-γ, inmunidad frente a bacterias intracelulares. IL-23 → linfocitos T de memoria y linaje Th17.
- Parientes
- IL-27 (p28 + EBI3) interviene en el inicio de la respuesta Th1; IL-35 (p35 + EBI3), de linfocitos T reguladores, frena a los Th17.
- Fármaco
- Ustekinumab (anti-p40) fue superior a etanercept en el ensayo ACCEPT de psoriasis en placas.
Interferones
Tipos I, II y III · clase II- Tipo I
- IFN-α y β comparten receptor (TYK2 + JAK1); las células dendríticas plasmocitoides son su gran fuente. Antivirales, antiproliferativos, aumentan el MHC de clase I.
- IFN-γ
- De células NK y linfocitos T CD8 y Th1; receptor con JAK1 + JAK2 y STAT1. Activa macrófagos, potencia la presentación antigénica e induce CXCL9, CXCL10 y CXCL11.
- Tipo III
- IFN-λ (IL-28A, IL-28B, IL-29): efectos parecidos a los de tipo I pero menos potentes; su receptor incluye IL-10Rβ.
- Fármaco
- Imiquimod, agonista de TLR7, desencadena IFN de tipo I local: verrugas genitales, carcinoma basocelular superficial y queratosis actínicas.
IL-6 e IL-31
gp130 frente a IL-31RA + OSMRβ- IL-6
- gp130, con JAK1, JAK2 y TYK2, activa STAT3. Respuesta de fase aguda y síntesis de inmunoglobulinas; elevada en la psoriasis. El herpesvirus humano 8 codifica un homólogo.
- IL-31
- Única de su familia que no usa gp130. Prurito y menor expresión de filagrina; su concentración sérica se correlaciona con la gravedad de la dermatitis atópica.
IL-10 y familia de la IL-20
IL-19, IL-20, IL-22, IL-24, IL-26- IL-10
- Reduce MHC de clase II, coestimulación y citocinas en células presentadoras. Los queratinocitos la liberan tras radiación ultravioleta: parte de la inmunosupresión fotoinducida.
- IL-22
- Receptor IL-22R + IL-10Rβ, de expresión preferente epitelial. Produce acantosis; la secretan linfocitos Th17 y Th22. Los anticuerpos anti-IL-22 decepcionaron en psoriasis.
- IL-26
- Catiónica y anfipática, se comporta como un péptido antimicrobiano frente a gramnegativos y S. aureus.
Fuera de NF-κB y JAK: Smad y AMP cíclico
TGF-β
Serina/treonina cinasa · Smad- Señal
- El receptor de tipo II une el ligando y fosforila al de tipo I, que activa proteínas Smad con destino nuclear.
- Inmunidad
- Necesario para los linfocitos T reguladores y las células de Langerhans: el ratón sin TGF-β1 carece de estas y desarrolla inflamación multiorgánica hacia los 20 días de vida.
- Fibrosis
- En fibroblastos aumenta colágeno e inhibidores tisulares de metaloproteinasas y reduce las metaloproteinasas; implicado en la esclerodermia.
Fosfodiesterasa 4
Degrada AMP cíclico- Mecanismo
- Presente en células dendríticas, neutrófilos, monocitos y queratinocitos; su actividad favorece la producción de TNF-α, IL-12, IL-23, CXCL9 y CXCL10.
- Fármaco
- Apremilast, eficaz frente a placebo en los ensayos ESTEEM 1 y 2; reduce varias citocinas a la vez sin bloquear ningún receptor.
Receptores de quimiocinas y tráfico celular
CLA, CCR4 y CCR10
Domiciliación cutánea de linfocitos T- Ligandos
- CLA ↔ selectina E; CCR4 ↔ CCL17 (TARC) y CCL22; CCR10 ↔ CCL27 (CTACK), constitutiva en la epidermis.
- Dermatitis atópica
- Aumentan los linfocitos CLA+ CCR4+ CCR10+ en sangre y piel; CCL17 y CCL27 séricas se correlacionan con la gravedad.
- Linfoma
- CCR4, CCR10 y CXCR4 participan en el tráfico o la supervivencia de los linfocitos T malignos en la piel.
CCR6 y CCL20
Marca de los linfocitos Th17- Psoriasis
- Linfocitos CLA+ CCR6+ y CCL20 abundan en la placa; el ratón sin CCR6 no desarrolla la inflamación psoriasiforme inducida por IL-23.
- Homeostasis
- La CCL20 de los queratinocitos atrae también precursores de células de Langerhans; la mayoría de los linfocitos T de la piel normal expresan CCR6.
CXCR1 y CXCR2 con IL-8 (CXCL8)
Neutrófilos y angiogénesis- Psoriasis
- Atrae neutrófilos a la epidermis (microabscesos de Munro) y, como quimiocina ELR+, podría contribuir a los capilares tortuosos de la dermis papilar.
- Pústulas
- Se han aislado linfocitos T productores de IL-8 en la pustulosis exantemática generalizada aguda, la psoriasis pustulosa y la enfermedad de Behçet.
- Melanoma
- Actúa como factor de crecimiento autocrino del tumor y su detección se asocia a diseminación metastásica.
CCR7 con CCL19 y CCL21
Puerta de entrada al ganglio- Células dendríticas
- Activadas por IL-1, TNF-α o daño, pierden cadherina E, expresan CCR7 y siguen la CCL21 del endotelio linfático hasta la zona T del ganglio.
- Linfocitos T
- Los vírgenes (CD45RA+, selectina L+, CCR7+) entran por las vénulas de endotelio alto; los de memoria efectora pierden CCR7 y selectina L.
- Melanoma
- En modelos murinos, la expresión tumoral de CCR7 facilita la invasión linfática y la metástasis ganglionar.
CCR5 y CXCR4
Correceptores del VIH-1- VIH-1
- CCR5 para las cepas con tropismo por macrófagos y CXCR4 para las de tropismo por linfocitos T; las células de Langerhans de la mucosa genital expresan CCR5.
- Genética
- Deleción Δ32 de CCR5 en homocigosis: resistencia a la infección por VIH-1 en personas por lo demás sanas. Mutación activadora de CXCR4: síndrome WHIM (verrugas, hipogammaglobulinemia, infecciones y mielocatexis).
- Fármaco
- Maraviroc, antagonista de CCR5 de molécula pequeña, se emplea en el tratamiento de la infección por VIH.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro parejas que se confunden y cuya diferencia tiene consecuencias terapéuticas.
IL-1α frente a IL-1β
- Célula
- IL-1α: queratinocitos y otros epitelios de barrera. IL-1β: monocitos, macrófagos, células de Langerhans y dendríticas.
- Activación
- IL-1α es activa tal como se sintetiza y sale con el daño celular. IL-1β requiere caspasa 1 e inflamasoma, y su liberación está regulada a varios niveles.
- Bloqueo
- Un anticuerpo anti-IL-1β deja intacta la IL-1α epidérmica; un antagonista del receptor IL-1R1 impide la señal de ambas.
Bloquear p40 frente a bloquear p19
- Citocinas
- Anti-p40: IL-12 e IL-23. Anti-p19: solo IL-23.
- Respuesta afectada
- Anti-p40: ramas Th1 (IL-12, STAT4, IFN-γ) y Th17. Anti-p19: rama Th17, con la vía de la IL-12 conservada.
Receptor de IL-4 de tipo I frente a tipo II
- Composición
- Tipo I: IL-4Rα + cadena γ común. Tipo II: IL-4Rα + IL-13Rα1.
- Ligandos y células
- Tipo I: solo IL-4, sobre todo en células hematopoyéticas (linfocitos, células NK). Tipo II: IL-4 e IL-13, en queratinocitos, endotelio y otras células no hematopoyéticas.
- Regulación
- IL-4 e IL-13 reducen la expresión de IL-4Rα e IL-13Rα1 en monocitos y la aumentan en queratinocitos, donde la señal tiende a amplificarse.
Anticuerpo frente a una citocina o inhibidor de JAK
- Alcance
- El anticuerpo neutraliza una citocina, o las que comparten subunidad o receptor. El inhibidor de JAK atenúa todas las que dependen de esa cinasa.
- Lo que no cubre
- El inhibidor de JAK no actúa de forma directa sobre TNF, IL-1 ni IL-17, que señalizan por NF-κB; el anticuerpo no toca las citocinas vecinas de la misma vía.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.
Si un paciente con psoriasis en placas presenta lesiones lineales nuevas sobre arañazos y en la cicatriz de una cirugía reciente
Le explicaría el mecanismo propuesto: el traumatismo libera la IL-1 almacenada en los queratinocitos, el endotelio responde atrayendo linfocitos T de memoria con afinidad cutánea y, si estos reconocen allí su antígeno, reproducen la placa. Lo interpretaría como signo de actividad, insistiría en evitar rascado y fricción, trataría el prurito y programaría los procedimientos electivos con la enfermedad controlada.
Si una paciente con placas eritematodescamativas de distribución atípica y sin respuesta a tópicos va a iniciar un anti-TNF con el diagnóstico de psoriasis
Antes de prescribirlo revisaría la morfología y tomaría biopsia ante cualquier duda, porque la obra recoge linfomas cutáneos T etiquetados como psoriasis que progresaron de forma fulminante con antagonistas del TNF. Cribaría la infección tuberculosa latente y preguntaría por enfermedad desmielinizante, ya que la esclerosis múltiple puede empeorar con estos fármacos.
Si un paciente con psoriasis tratado con un inhibidor de IL-17 consulta por placas blanquecinas en la mucosa oral y queilitis angular
Pensaría en candidiasis, porque la IL-17 recluta neutrófilos e induce péptidos antimicrobianos frente a hongos; es la misma susceptibilidad de quienes carecen de Th17 en el síndrome de hiper-IgE. Confirmaría con examen directo, trataría con un antifúngico y mantendría el biológico si el episodio fuera leve. Si recurriera, valoraría cambiar a una diana situada por encima, como la IL-23.
Si un adolescente con dermatitis atópica grave duerme mal por el prurito aunque el eccema visible ha mejorado
Explicaría a la familia que en el prurito interviene un mediador, la IL-31, que no coincide del todo con las citocinas que sostienen la inflamación visible y que además reduce la filagrina. Mediría prurito y sueño por separado con escalas numéricas, reforzaría la reparación de la barrera y valoraría, según guía y ficha técnica, un fármaco con efecto sobre esa señal: un inhibidor de JAK o el bloqueo de IL-31RA.
Si una mujer de 58 años, fumadora e hipertensa, con alopecia areata extensa pregunta por los inhibidores de JAK
Le presentaría el beneficio esperable según los ensayos y, a la vez, el dato de seguridad: en artritis reumatoide, en pacientes de 50 años o más con algún factor de riesgo cardiovascular, tofacitinib se asoció a más eventos cardiovasculares mayores, cánceres y herpes zóster que los anti-TNF. Estratificaría su riesgo cardiovascular y oncológico, cribaría infecciones latentes, revisaría la vacunación y decidiría con ella dosis y alternativas.
Si un adolescente tiene verrugas vulgares y genitales muy numerosas y refractarias, infecciones bacterianas de repetición y neutropenia
Sospecharía un síndrome WHIM y pediría hemograma con frotis, inmunoglobulinas y estudio genético de CXCR4, cuya mutación activadora, de herencia autosómica dominante, se asocia a neutropenia con mielocatexis. Lo derivaría a inmunología pediátrica, exploraría a los familiares de primer grado y coordinaría el tratamiento de las verrugas sabiendo que ya se ha ensayado un antagonista oral de CXCR4 en esta enfermedad.
Perlas de examen y de consulta
◆Solo p19 y p28 son exclusivas de una citocina
Las cuatro citocinas de la familia de la IL-12 se arman con cinco subunidades: IL-12 (p35 + p40), IL-23 (p19 + p40), IL-27 (p28 + EBI3) e IL-35 (p35 + EBI3). Solo p19 (IL-23) y p28 (IL-27) pertenecen a una única citocina; p35, p40 y EBI3 se repiten en dos.
◆El TGF-β no «transforma»: frena
Su nombre procede del ensayo con el que se aisló. En la mayoría de las células es antiproliferativo y en inmunidad actúa como regulador: en el ratón sin TGF-β1 fracasa el desarrollo de los linfocitos T reguladores y faltan las células de Langerhans epidérmicas.
◆IL-25 es IL-17E, pero no es una citocina Th17
Pertenece por estructura a la familia de la IL-17, pero la producen linfocitos Th2 y mastocitos, señaliza por IL-17RB, favorece la respuesta Th2 e inhibe a los Th17. No debe confundirse con IL-17A ni con IL-17F.
◆Imiquimod no es un antiviral directo
Es un agonista de TLR7, cuyo ligando natural es el ARN monocatenario. Hace que las células dendríticas plasmocitoides liberen interferón de tipo I en el lugar de aplicación; la inflamación local forma parte del mecanismo de acción.
◆Pústula estéril: busque la quimiocina de neutrófilos
En la pustulosis exantemática generalizada aguda, la psoriasis pustulosa y la enfermedad de Behçet se han aislado linfocitos T que secretan IL-8 (CXCL8). Podrían explicar epidermis llenas de neutrófilos sin infección y contribuir a los microabscesos de Munro de la psoriasis en placas.
◆«Nuocitos» y «células auxiliares naturales» son ILC2
La obra los cita como fuente innata y precoz de IL-13 frente a helmintos. La bibliografía actual los reúne bajo el nombre de células linfoides innatas de tipo 2 (ILC2), a las que también se atribuye un papel en la dermatitis atópica.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2019) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
Actualización DermRXDel anti-p40 al bloqueo selectivo de p19 y al de IL-17A más IL-17F
La obra presentaba los anti-p19 en fase III y el bloqueo de IL-17A como novedad. La guía EuroGuiDerm incluye ya guselkumab, risankizumab y tildrakizumab junto a secukinumab, ixekizumab y brodalumab. En la revisión Cochrane viva (204 ensayos, búsqueda hasta julio de 2024) los anti-IL-17 son la clase con mayor proporción de PASI 90 en la inducción, y bimekizumab, ixekizumab y risankizumab figuran entre los fármacos más eficaces. Bimekizumab, que neutraliza IL-17A e IL-17F, superó a secukinumab en PASI 100 a la semana 16 (61,7 % frente a 48,9 %), con más candidiasis oral (19,3 % frente a 3,0 %).
Fuente: Reich K, et al. N Engl J Med. 2021;385(2):142-152. PMID: 33891380. Sbidian E, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2025;8(8):CD011535. PMID: 40767824. Nast A, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(11):2461-2498. PMID: 33349983.Actualización DermRXInhibidores de JAK: ensayos de fase 3, mayor selectividad y una señal de seguridad
En alopecia areata, la obra solo citaba una cohorte con tofacitinib. Baricitinib (JAK1/JAK2) logró SALT ≤ 20 a las 36 semanas en el 38,8 % y el 35,9 % de los pacientes con 4 mg, frente al 6,2 % y el 3,3 % con placebo; ritlecitinib (JAK3 y cinasas TEC) 50 mg, en el 23 % frente al 2 % a las 24 semanas, desde los 12 años. Deucravacitinib, inhibidor alostérico de TYK2, superó a apremilast en psoriasis (PASI 75 a la semana 16: 58,4 % frente a 35,1 %). En artritis reumatoide, en pacientes de 50 años o más con riesgo cardiovascular, tofacitinib no demostró no inferioridad frente a anti-TNF en eventos cardiovasculares mayores ni en cáncer.
Fuente: Armstrong AW, et al. J Am Acad Dermatol. 2023;88(1):29-39. PMID: 35820547. King B, et al. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. PMID: 35334197. King B, et al. Lancet. 2023;401(10387):1518-1529. PMID: 37062298. Ytterberg SR, et al. N Engl J Med. 2022;386(4):316-326. PMID: 35081280.Actualización DermRXDermatitis atópica y prurigo: IL-13 selectiva, receptor de IL-31 y JAK en las guías
La obra describía dupilumab como fármaco en desarrollo y los primeros ensayos anti-IL-31. Lebrikizumab, anticuerpo anti-IL-13 que impide la formación del heterodímero IL-4Rα/IL-13Rα1, alcanzó IGA 0/1 a las 16 semanas en el 43,1 % y el 33,2 % de los pacientes (placebo: 12,7 % y 10,8 %), con más conjuntivitis. Nemolizumab, antagonista de IL-31RA, mejoró el prurito del prurigo nodular (respuesta en el 56,3 % frente al 20,9 %). La guía EuroGuiDerm de eccema atópico contempla dupilumab, tralokinumab, lebrikizumab y nemolizumab, además de los inhibidores de JAK abrocitinib, baricitinib y upadacitinib.
Fuente: Silverberg JI, et al. N Engl J Med. 2023;388(12):1080-1091. PMID: 36920778. Kwatra SG, et al. N Engl J Med. 2023;389(17):1579-1589. PMID: 37888917. Wollenberg A, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36(9):1409-1431. PMID: 35980214.Actualización DermRXLa IL-36, ausente del capítulo, interviene en la psoriasis pustulosa generalizada
De la familia de la IL-1, la obra solo desarrolla IL-1α, IL-1β e IL-18, y relaciona las pústulas estériles con linfocitos T productores de IL-8. Hoy se acepta que la señal de la IL-36 interviene en la patogenia de la psoriasis pustulosa generalizada. En el ensayo de fase 2 Effisayil 1, una dosis intravenosa de espesolimab, anticuerpo contra el receptor de IL-36, eliminó las pústulas visibles al cabo de una semana en el 54 % de los pacientes con brote, frente al 6 % con placebo. Se comunicaron infecciones y reacciones medicamentosas sistémicas, y los autores reclaman ensayos más largos.
Fuente: Bachelez H, et al. N Engl J Med. 2021;385(26):2431-2440. PMID: 34936739.Actualización DermRXEl interferón de tipo I pasa de fármaco a diana: bloqueo de su receptor en el lupus
En el capítulo los interferones de tipo I son agentes terapéuticos (IFN-α, imiquimod) y la inhibición de JAK se ensayaba en la vasculopatía asociada a STING. Anifrolumab, anticuerpo contra la subunidad 1 del receptor de interferón de tipo I, obtuvo en un ensayo de fase 3 (tras otro previo que no alcanzó su variable principal) respuesta BICLA en el 47,8 % de los pacientes con lupus eritematoso sistémico frente al 31,5 % con placebo, con beneficio significativo en la gravedad de la enfermedad cutánea y en la reducción de glucocorticoides. El herpes zóster apareció en el 7,2 % de los tratados, un efecto coherente con la función antiviral de la vía.
Fuente: Morand EF, et al. N Engl J Med. 2020;382(3):211-221. PMID: 31851795.Actualización DermRXLos receptores de quimiocinas ya son dianas en el linfoma cutáneo T y en el síndrome WHIM
La obra citaba CCR4 en el tráfico de los linfocitos T malignos y solo maraviroc como fármaco disponible dirigido a un receptor de quimiocinas. Mogamulizumab, anticuerpo anti-CCR4, prolongó la supervivencia libre de progresión frente a vorinostat en micosis fungoide y síndrome de Sézary previamente tratados (mediana de 7,7 frente a 3,1 meses; ensayo MAVORIC). En el síndrome WHIM, mavorixafor, antagonista oral de CXCR4, aumentó las horas diarias con neutrófilos y linfocitos por encima del umbral y redujo un 60 % la tasa anual de infecciones respecto a placebo en un ensayo de fase 3 con 31 participantes.
Fuente: Kim YH, et al. Lancet Oncol. 2018;19(9):1192-1204. PMID: 30100375. Badolato R, et al. Blood. 2024;144(1):35-45. PMID: 38643510.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Ho y Kupper. Capítulo 12, «Mediadores solubles del sistema inmunitario cutáneo: citocinas y quimiocinas». En: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS, editores. Fitzpatrick’s Dermatology. 9.ª ed. Nueva York: McGraw-Hill Education; 2019. Consultado en su edición en español (Dermatología de Fitzpatrick, 9e).
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Reich K, Warren RB, Lebwohl M, et al. Bimekizumab versus Secukinumab in Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2021;385(2):142-152. PMID: 33891380.
- Sbidian E, Chaimani A, Guelimi R, et al. Systemic pharmacological treatments for chronic plaque psoriasis: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2025;8(8):CD011535. PMID: 40767824.
- Nast A, Smith C, Spuls PI, et al. EuroGuiDerm Guideline on the systemic treatment of Psoriasis vulgaris – Part 1: treatment and monitoring recommendations. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(11):2461-2498. PMID: 33349983.
- Armstrong AW, Gooderham M, Warren RB, et al. Deucravacitinib versus placebo and apremilast in moderate to severe plaque psoriasis: Efficacy and safety results from the 52-week, randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 3 POETYK PSO-1 trial. J Am Acad Dermatol. 2023;88(1):29-39. PMID: 35820547.
- King B, Ohyama M, Kwon O, et al. Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. PMID: 35334197.
- King B, Zhang X, Harcha WG, et al. Efficacy and safety of ritlecitinib in adults and adolescents with alopecia areata: a randomised, double-blind, multicentre, phase 2b-3 trial. Lancet. 2023;401(10387):1518-1529. PMID: 37062298.
- Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, et al. Cardiovascular and Cancer Risk with Tofacitinib in Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med. 2022;386(4):316-326. PMID: 35081280.
- Silverberg JI, Guttman-Yassky E, Thaçi D, et al. Two Phase 3 Trials of Lebrikizumab for Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis. N Engl J Med. 2023;388(12):1080-1091. PMID: 36920778.
- Kwatra SG, Yosipovitch G, Legat FJ, et al. Phase 3 Trial of Nemolizumab in Patients with Prurigo Nodularis. N Engl J Med. 2023;389(17):1579-1589. PMID: 37888917.
- Wollenberg A, Kinberger M, Arents B, et al. European guideline (EuroGuiDerm) on atopic eczema: part I – systemic therapy. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36(9):1409-1431. PMID: 35980214.
- Bachelez H, Choon SE, Marrakchi S, et al. Trial of Spesolimab for Generalized Pustular Psoriasis. N Engl J Med. 2021;385(26):2431-2440. PMID: 34936739.
- Morand EF, Furie R, Tanaka Y, et al. Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med. 2020;382(3):211-221. PMID: 31851795.
- Kim YH, Bagot M, Pinter-Brown L, et al. Mogamulizumab versus vorinostat in previously treated cutaneous T-cell lymphoma (MAVORIC): an international, open-label, randomised, controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(9):1192-1204. PMID: 30100375.
- Badolato R, Alsina L, Azar A, et al. A phase 3 randomized trial of mavorixafor, a CXCR4 antagonist, for WHIM syndrome. Blood. 2024;144(1):35-45. PMID: 38643510.