Inmunidad innata y adaptativa de la piel: qué eje inflamatorio mueve cada dermatosis, qué citocina bloquea cada fármaco y cómo leer complemento y HLA
Sobre la sección «Immunology» (capítulo 1, Basic Science) · Alikhan y Hocker, 2.ª ed., 2024
Casi todos los fármacos dirigidos que prescribe hoy el dermatólogo bloquean una citocina, un receptor o una cinasa concretos, y elegirlos exige saber qué eje inflamatorio sostiene cada enfermedad. Esta lectura ordena la inmunología cutánea por decisiones: qué sensor dispara la respuesta, qué linfocito la mantiene, qué diana la apaga y cómo interpretar complemento, inmunoglobulinas, HLA y tipos de hipersensibilidad.
Obra de referencia: Ali Alikhan y Thomas L. H. Hocker (eds.), Review of Dermatology, 2.ª ed. (Elsevier, 2024). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 20 min de lectura.
En 20 segundos
- La inmunidad innata reconoce patrones conservados con receptores heredados (tipo Toll, NOD) y responde de inmediato, sin memoria específica; la adaptativa recombina los receptores de linfocitos T y B, tarda días y deja memoria, parte de ella residente en la piel.
- Tres ejes efectores explican la mayoría de las dermatosis inflamatorias: tipo 1 (IFN-γ y linfocitos CD8: granulomas, vitíligo, alopecia areata), tipo 2 (IL-4, IL-13, IL-31: dermatitis atópica, prurigo nodular) y tipo 3 (IL-23 → IL-17: psoriasis).
- La vía JAK-STAT transmite la señal de los interferones y de IL-4, IL-13, IL-31, IL-22, IL-12 e IL-23, pero no la de TNF, IL-1, IL-17 ni IL-36; saberlo predice en qué enfermedades tiene sentido un inhibidor de JAK.
- El complemento llega a C3 por tres vías: el déficit de los primeros componentes clásicos (C1q, C2, C4) predispone a lupus, el de properdina o C5-C9 a infección por Neisseria y el de C1 inhibidor a angioedema hereditario; la IgG4 no lo activa.
- El HLA de clase I presenta péptidos endógenos a los CD8 y el de clase II, exógenos a los CD4; sus alelos marcan riesgo (HLA-C*06:02 en psoriasis, DQ2 en dermatitis herpetiforme), y la hipersensibilidad, que eran cuatro tipos, se clasifica desde 2023 en nueve.
Claves de la lectura
Pensar en ejes, no en células sueltas
Cada eje efector tiene un linfocito colaborador (Th1, Th2, Th17), un equivalente innato sin receptor T (células linfoides innatas ILC1, ILC2 e ILC3), un factor de transcripción (T-bet, GATA3, RORγt) y unas citocinas firma. Los ejes se frenan entre sí: el IFN-γ inhibe a Th2 y la IL-10 de Th2 a Th1. Eso ayuda a entender que al bloquear uno pueda aflorar otro, como las erupciones psoriasiformes descritas con el bloqueo de IL-4 e IL-13.
Los péptidos antimicrobianos separan psoriasis de dermatitis atópica
Catelicidina LL-37 y β-defensinas están muy elevadas en psoriasis y rosácea y se inducen poco en la dermatitis atópica, donde el entorno Th2 las frena. La consecuencia es clínica: la placa psoriásica casi nunca se impetiginiza y el eccema atópico se coloniza por Staphylococcus aureus y se complica con eccema herpético. En la psoriasis, además, LL-37 unida a ADN propio activa el receptor tipo Toll 9 (TLR9) y enciende el interferón de tipo I.
JAK-STAT transmite muchas citocinas, pero no IL-17 ni TNF
Usan esta vía los interferones y las interleucinas 2, 4, 6, 12, 13, 15, 22, 23 y 31. Por eso los inhibidores de JAK funcionan en dermatitis atópica (IL-4, IL-13, IL-31), alopecia areata y vitíligo (IFN-γ, IL-15). TNF, IL-1, IL-17 e IL-36 señalizan por NF-κB: en la psoriasis, la inhibición útil es la de TYK2, aguas arriba, que corta la señal de IL-23, IL-12 e interferón de tipo I.
El complemento se interpreta por lo que falta
Las tres vías confluyen en C3 y terminan en el complejo de ataque a la membrana. Si faltan los primeros componentes de la vía clásica (C1q, C2, C4) no se eliminan inmunocomplejos ni restos apoptóticos y aparece lupus; si faltan properdina o C5-C9, infecciones por Neisseria; si falta C1 inhibidor, angioedema por bradicinina. Un C4 bajo con C3 normal obliga a pensar en un déficit de C1 inhibidor o de un componente precoz de la vía clásica.
Isotipo y subclase predicen el mecanismo de daño
IgM, IgG1 e IgG3 fijan complemento; IgG4 no, y aun así es patógena en el pénfigo porque la acantólisis no depende del complemento. La IgA lo activa poco y recluta neutrófilos: dermatitis herpetiforme, dermatosis IgA lineal y vasculitis IgA comparten ese infiltrado. La IgE solo necesita un mastocito con FcεRI. Y solo la IgG cruza la placenta, de modo que es la única que transfiere enfermedad al recién nacido.
El HLA señala riesgo y a veces evita una toxicodermia
Las asociaciones con enfermedad (HLA-C*06:02 y psoriasis precoz, B51 y Behçet, DR4 o DR14 y pénfigo vulgar) son probabilísticas y no sirven como prueba diagnóstica; la excepción práctica es el valor de exclusión de DQ2 y DQ8 en la dermatitis herpetiforme. Donde el HLA sí cambia la conducta es antes de prescribir: ciertos alelos de clase I predicen reacciones graves a abacavir, carbamazepina o alopurinol.
Hipersensibilidad: importa el mecanismo, no el número
Los cuatro tipos de Gell y Coombs siguen siendo la base: IgE, anticuerpo contra célula o tejido, inmunocomplejos y linfocitos T. Una misma enfermedad combina varios (el lupus, II y III; la urticaria crónica, IgE autorreactiva o IgG anti-FcεRI) y la clasificación europea de 2023 añade mecanismos ajenos a la inmunidad adaptativa, como el defecto de barrera. Nombrar el efector (eosinófilo, neutrófilo, CD8) orienta mejor el tratamiento que el número romano.
Del sensor a la diana: las piezas de la inmunidad cutánea y la enfermedad que explica cada una
Ordenado en el sentido de la respuesta: sensores y efectores innatos, presentación antigénica, ejes T con sus citocinas diana y, por último, anticuerpos, HLA de riesgo e hipersensibilidad.
Sensores y efectores innatos
Receptores tipo Toll (TLR)
Superficie frente a endosoma- Superficie
- TLR2 (con TLR1 o TLR6) reconoce lipopéptidos, ácido lipoteicoico y peptidoglucano y es el receptor que activa Cutibacterium acnes; TLR4, el lipopolisacárido; TLR5, la flagelina.
- Endosoma
- TLR3 (ARN bicatenario), TLR7 y TLR8 (ARN monocatenario) y TLR9 (ADN con CpG no metilado) detectan ácidos nucleicos e inducen interferón de tipo I.
- Señal
- Todos usan el adaptador MyD88 salvo TLR3, que usa TRIF; TLR4 usa ambos. El resultado es NF-κB e interferón de tipo I. Variantes activadoras de IRF5 se asocian a lupus eritematoso sistémico (LES).
- En la consulta
- Imiquimod es un agonista de TLR7 que induce interferón α: la inflamación local y el cuadro seudogripal son su mecanismo de acción, no una alergia.
Péptidos antimicrobianos
Catelicidina LL-37 y β-defensinas- Qué son
- Péptidos catiónicos de queratinocitos, sebocitos, glándulas sudoríparas y neutrófilos que rompen la membrana microbiana sin acción enzimática. TLR2 y la vitamina D activa regulan su síntesis.
- Enfermedad
- Muy elevados en psoriasis y rosácea; en la dermatitis atópica su inducción queda parcialmente frenada.
- Puente
- LL-37 unida a ADN propio activa TLR9 en la célula dendrítica plasmocitoide: interferón de tipo I y arranque del eje Th17.
Complemento
Tres vías, un C3- Vías
- Clásica: C1q se une al Fc de IgM o IgG fijada al antígeno (IgG3 > IgG1 > IgG2; IgG4 no). Alternativa: superficies microbianas, sin anticuerpo. De las lectinas: lectina de unión a manosa.
- Productos
- C3b opsoniza; C3a, C4a y C5a son anafilotoxinas, y C5a atrae neutrófilos y desgranula mastocitos; C5b-C9 forma el complejo de ataque a la membrana.
- Déficits
- C1q (el de mayor riesgo), C2 (el más frecuente) y C4: lupus. Properdina (ligado al X) y C5-C9: meningococo. C1 inhibidor: angioedema hereditario. El déficit de C2 da un lupus de inicio precoz, con mucha piel y curso sistémico leve.
Mastocito
KIT (CD117), FcεRI y MRGPRX2- Activación
- Entrecruzamiento de IgE sobre FcεRI, autoanticuerpos IgG anti-FcεRI, C5a, sustancia P y, sin IgE, fármacos como opiáceos, vancomicina, bloqueantes neuromusculares, polimixina B y medios de contraste.
- Mediadores
- Preformados: histamina, heparina, triptasa, quimasa. De nueva síntesis: prostaglandina D2, leucotrienos C4, D4 y E4, factor activador de plaquetas y citocinas (TNF, IL-4, IL-5, IL-13).
- Identificación
- Dermis papilar; Giemsa, azul de toluidina y Leder; expresa KIT, receptor del factor de células madre.
Neutrófilo, eosinófilo, NK y células linfoides innatas
Efectores sin receptor específico- Neutrófilo
- Primer efector en llegar, atraído por C5a, IL-8 y leucotrieno B4. Mata por estallido oxidativo (NADPH oxidasa, mieloperoxidasa) y por trampas extracelulares (NETosis), excesivas en el lupus.
- Eosinófilo
- Depende de IL-5 (Th2 e ILC2); libera proteína básica mayor y proteína catiónica, tóxicas para helmintos y para el tejido propio.
- NK e ILC
- La célula NK (CD56, CD16) destruye células que han perdido HLA de clase I. ILC1, ILC2 e ILC3 reproducen sin receptor T los programas Th1, Th2 y Th17.
Presentación antigénica y coestimulación
Células presentadoras de antígeno
Langerhans, dendríticas, macrófagos, B- Langerhans
- Reside en la epidermis, fagocita poco y presenta mucho: capta el antígeno, migra al ganglio y activa linfocitos T vírgenes. Marcadores: langerina (CD207), CD1a y S100.
- Plasmocitoide
- Gran productora de interferón de tipo I; ausente en la piel sana e implicada en lupus y psoriasis.
HLA de clase I y de clase II
Cromosoma 6, expresión codominante- Clase I
- HLA-A, B y C, con β2-microglobulina, en toda célula nucleada. Presenta péptidos citosólicos cortos (8–10 aminoácidos) a los linfocitos CD8.
- Clase II
- HLA-DP, DQ y DR, en células presentadoras (dendríticas, macrófagos, linfocitos B; no en plasmáticas). Presenta péptidos más largos, de material endocitado, a los linfocitos CD4.
- Notación
- La nomenclatura vigente separa los campos con dos puntos (HLA-C*06:02); las etiquetas serológicas (Cw6, DR4, DQ2) siguen en uso clínico.
Segunda señal y puntos de control
CD28, CTLA-4 y PD-1- Activar
- Señal 1: receptor T con péptido-HLA. Señal 2: CD28 con CD80/CD86 (B7), más CD40L–CD40 y LFA-1–ICAM-1. Sin segunda señal, anergia.
- Frenar
- CTLA-4 compite por B7 y PD-1 se une a PD-L1 en células presentadoras o tumorales. Ipilimumab (anti-CTLA-4), nivolumab y pembrolizumab (anti-PD-1) retiran el freno.
Ejes efectores T y sus citocinas diana
Eje tipo 1: Th1, CD8 e interferón γ
T-bet, STAT1 y STAT4- Programa
- IL-12 e IFN-γ inducen Th1; el IFN-γ activa macrófagos, induce HLA de clase I y II y organiza el granuloma. Los CD8 matan con perforina, granzima y ligando de Fas.
- Enfermedades
- Lepra tuberculoide, sarcoidosis, dermatitis alérgica de contacto y, por CD8 reclutados con CXCL9 y CXCL10, vitíligo y alopecia areata.
- Diana
- IFN-γ señaliza por JAK1 y JAK2, e IL-15, que mantiene a los CD8 de memoria, por JAK1 y JAK3: fundamento de los inhibidores de JAK en alopecia areata y vitíligo.
Eje tipo 2: Th2, ILC2 y citocinas del prurito
GATA3 y STAT6- Programa
- IL-4 e IL-13 inducen el cambio de isotipo a IgE e IgG4 y la activación alternativa del macrófago; IL-5 activa eosinófilos; IL-31 es la citocina del prurito; TSLP (linfopoyetina estromal tímica), del queratinocito, lo inicia.
- Enfermedades
- Dermatitis atópica, prurigo nodular, lepra lepromatosa y síndrome de Sézary; defensa frente a helmintos.
- Dianas
- Dupilumab bloquea IL-4Rα, cadena común a los receptores de IL-4 e IL-13; tralokinumab y lebrikizumab, IL-13; nemolizumab, el receptor α de IL-31. La señal intracelular pasa por JAK1.
Eje tipo 3: IL-23, Th17 y Th22
RORγt y STAT3- Programa
- La IL-23 (p19 más p40) de las células dendríticas mantiene a los Th17, que secretan IL-17A, IL-17F e IL-22. IL-17 induce en el queratinocito quimiocinas de neutrófilos y péptidos antimicrobianos; IL-22, que también producen los Th22, causa acantosis.
- Función y precio
- Defiende frente a bacterias extracelulares y hongos: bloquear IL-17 predispone a candidiasis mucocutánea.
- Dianas
- Ustekinumab se une a p40 y bloquea IL-12 e IL-23; guselkumab, risankizumab y tildrakizumab, solo p19; secukinumab e ixekizumab, IL-17A; bimekizumab, IL-17A e IL-17F; brodalumab, el receptor. Deucravacitinib inhibe TYK2.
IL-36 e IL-1: inflamación neutrofílica de origen innato
Psoriasis pustulosa y autoinflamación- IL-36
- La produce el queratinocito, activa células dendríticas y está aumentada en la psoriasis pustulosa generalizada. Espesolimab bloquea su receptor; en la UE está autorizado para tratar y prevenir los brotes desde los 12 años.
- IL-1
- Induce fiebre, reactantes de fase aguda y diferenciación Th17. Está elevada en el déficit del antagonista del receptor de IL-1 (DIRA) y en las criopirinopatías; anakinra es una forma modificada de ese antagonista.
Interferón de tipo I y vía JAK-STAT
IFN-α/β, JAK1 y TYK2- Interferón I
- Estado antiviral, más HLA de clase I y activación de NK. Es la firma del lupus; anifrolumab bloquea su receptor.
- Quién usa JAK
- Interferones, IL-2, IL-4, IL-6, IL-12, IL-13, IL-15, IL-22, IL-23 e IL-31. No la usan TNF, IL-1, IL-17 ni IL-36.
- Parejas
- TYK2 se asocia a JAK1 o JAK2 (IL-12, IL-23, interferón I); JAK1 con JAK3 transmite las citocinas de cadena γ común (IL-2, IL-4, IL-15).
Linfocitos T reguladores y memoria residente
FOXP3; CD69 y CD103- Treg
- CD4 con FOXP3 y mucho CD25: consumen IL-2, expresan CTLA-4 y secretan IL-10. La mutación de FOXP3 causa el síndrome IPEX; variantes que afectan a su función se asocian a vitíligo y alopecia areata.
- Memoria residente
- Linfocitos T que no recirculan (CD69+, CD103+, sin CCR7) y permanecen en la piel curada. Explican la recidiva en la misma localización de psoriasis, vitíligo y exantema fijo medicamentoso.
Anticuerpos, HLA de riesgo e hipersensibilidad
Inmunoglobulinas y linfocito B
El isotipo lo fija la cadena pesada- IgM e IgG
- IgM: pentámero, primera en la respuesta primaria y la mejor activadora del complemento. IgG: opsoniza, media citotoxicidad dependiente de anticuerpo y es la única que cruza la placenta.
- IgA e IgE
- IgA: dímero en mucosas, fija poco complemento. IgE: unida a FcεRI de mastocitos y basófilos; hipersensibilidad inmediata y defensa frente a helmintos.
- Cambio de isotipo
- Requiere CD40L del linfocito T y citocinas: IL-4 e IL-13 llevan a IgE e IgG4; el eje Th1, a subclases que fijan complemento.
- Linfocito B
- Marcadores CD19, CD20 y CD79a. Rituximab elimina células CD20+, no las plasmáticas, que ya no lo expresan.
Alelos HLA asociados a dermatosis
Riesgo, no diagnóstico- Clase I
- HLA-C*06:02 (Cw6): psoriasis, sobre todo de inicio precoz. HLA-B27: artritis psoriásica y reactiva. HLA-B51: enfermedad de Behçet. HLA-A2: vitíligo.
- Clase II
- DQ2: dermatitis herpetiforme. DR4 y DR14, con DQB1*05: pénfigo vulgar. DR3: lupus cutáneo subagudo y sistémico. DR3 y DR4: penfigoide gestacional. DR4 y DQ7: alopecia areata total o universal.
Tipos de hipersensibilidad
De Gell y Coombs a EAACI 2023- I, II y III
- Tipo I: IgE y mastocito, en minutos (urticaria, anafilaxia). Tipo II: anticuerpos contra antígenos fijos en células o tejidos (pénfigo, penfigoides). Tipo III: inmunocomplejos y complemento (vasculitis de pequeño vaso, enfermedad del suero).
- IV
- Mediada por linfocitos T, en días: dermatitis alérgica de contacto, prueba de tuberculina, exantemas medicamentosos. Se subdivide según el programa efector.
- Ampliación
- La nomenclatura de 2023 de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica (EAACI) define IVa, IVb y IVc como respuestas T1, T2 y T3 y añade los tipos V (defecto de barrera epitelial), VI (disregulación inmunitaria de origen metabólico) y VII (respuesta directa a sustancias químicas).
Contrastes que ordenan la inmunología cutánea
Cuatro parejas que se confunden en el examen y que cambian la interpretación en la consulta.
Inmunidad innata frente a adaptativa
- Reconocimiento
- Innata: receptores heredados para patrones compartidos por grupos de microbios o por células dañadas. Adaptativa: receptores T y B generados por recombinación somática, específicos de un antígeno.
- Tiempo y memoria
- Innata: inmediata y sin memoria específica, aunque la reexposición puede reforzarla (inmunidad entrenada). Adaptativa: fase de latencia, expansión clonal y memoria duradera.
- Cuando falla
- El receptor T o B puede reconocer lo propio y, si falla la tolerancia, hay autoinmunidad con autoanticuerpos. Los defectos del inflamasoma o de IL-1 dan autoinflamación, sin autoanticuerpos.
Psoriasis (eje tipo 3) frente a dermatitis atópica (eje tipo 2)
- Citocinas
- Psoriasis: IL-23, IL-17A, IL-17F, IL-22 y TNF. Dermatitis atópica: IL-4, IL-13, IL-31 y TSLP, con IL-22 en la lesión crónica.
- Péptidos antimicrobianos
- Psoriasis: muy elevados. Dermatitis atópica: inducción insuficiente, con colonización por S. aureus y riesgo de eccema herpético.
- Genética
- Psoriasis: ganancia de señal NF-κB (CARD14, TNFAIP3), IL23R y HLA-C*06:02. Dermatitis atópica: variantes en IL-4, IL-13, sus receptores y TSLP, y CARD11 hipomorfo.
- Quimiocinas
- Psoriasis: CCL20 y CXCL8. Dermatitis atópica: CCL17, CCL18, CCL22 y CCL26.
Mastocito activado por IgE frente a activación directa
- Requisito
- Por IgE: sensibilización previa. Directa (receptor MRGPRX2 y otros): puede ocurrir en la primera exposición.
- Desencadenantes
- Por IgE: alérgeno que entrecruza IgE específica. Directa: opiáceos, vancomicina, bloqueantes neuromusculares, medios de contraste, sustancia P.
- Consecuencia
- El cuadro clínico puede ser idéntico, hasta la anafilaxia. La diferencia está en el estudio posterior y en la etiqueta: no toda reacción inmediata a un fármaco es una alergia mediada por IgE.
Hipersensibilidad tipo IV: Pichler frente a EAACI 2023
- Pichler, para fármacos
- IVa (Th1, macrófago), IVb (Th2, eosinófilo: reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos, DRESS), IVc (citotóxica: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica) y IVd (neutrófilo: pustulosis exantemática generalizada aguda).
- EAACI 2023
- IVa, IVb y IVc pasan a designar las respuestas T1, T2 y T3, y se añaden los tipos V, VI y VII.
- Precaución
- La etiqueta «IVc» significa cosas distintas en una y otra clasificación: conviene decir cuál se usa o, mejor, nombrar el efector.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico.
Si una paciente de 30 años consulta por episodios de angioedema de labios y manos, sin habones, que duran días y no ceden con antihistamínicos, y su padre los tuvo
Pediría C4 y C1 inhibidor (concentración y función) antes de etiquetarlo de alérgico. Sospecharía un angioedema por bradicinina, no esperaría respuesta a antihistamínicos ni a corticoides y la derivaría a una unidad con experiencia.
Si una joven presenta lupus cutáneo extenso desde la adolescencia, con poca afectación sistémica, y un hermano tiene el mismo cuadro
Pensaría en un déficit hereditario de los primeros componentes de la vía clásica, sobre todo C2. Pediría C3, C4 y actividad hemolítica total (CH50) y no atribuiría sin más un complemento persistentemente bajo al consumo por actividad.
Si un paciente con psoriasis bien controlada con un anti-IL-17 consulta por candidiasis oral de repetición
Lo atribuiría al bloqueo del eje que defiende frente a hongos, no a una inmunodeficiencia nueva. Trataría la candidiasis y mantendría el biológico; si recidivara, valoraría cambiar a un anti-IL-23.
Si un paciente recibe vancomicina intravenosa por primera vez y a los diez minutos presenta eritema pruriginoso en cuello y tronco
No lo registraría como alergia mediada por IgE: encaja con una desgranulación directa del mastocito, sin sensibilización previa. Detendría la infusión y, si fuera necesaria, la reanudaría más lenta; con hipotensión o broncoespasmo lo manejaría como anafilaxia, pediría triptasa y lo remitiría a alergología.
Si una mujer de 68 años, fumadora, con dermatitis atópica grave pide un inhibidor de JAK oral porque prefiere un comprimido
Aplicaría la restricción europea de 2023: a partir de los 65 años, en fumadores o con riesgo cardiovascular u oncológico, solo si no hay alternativa adecuada. Le propondría antes un biológico del eje tipo 2 y, si acabara recibiéndolo, usaría la dosis más baja eficaz y le revisaría la piel periódicamente.
Si un paciente con melanoma metastásico desarrolla una erupción liquenoide y máculas acrómicas a los tres meses de iniciar un anti-PD-1
Lo interpretaría como toxicidad inmunomediada por retirada del freno de los linfocitos T, la gradaría y trataría la erupción con corticoide tópico. No pediría suspender la inmunoterapia por una toxicidad cutánea leve y lo coordinaría con oncología.
Perlas de examen y de consulta
◆IL-17 y TNF no viajan por JAK
Los inhibidores de JAK no bloquean de forma directa IL-17, TNF, IL-1 ni IL-36. En la psoriasis, inhibir TYK2 actúa por encima: corta la señal de IL-23, IL-12 e interferón de tipo I.
◆p40 es compartida; p19, no
IL-12 es p35 más p40; IL-23 es p19 más p40. Un anti-p40 frena a la vez los ejes Th1 y Th17; un anti-p19 respeta la IL-12.
◆TLR3, la excepción
Es el único receptor tipo Toll que prescinde de MyD88. Los cuatro endosómicos (3, 7, 8 y 9) reconocen ácidos nucleicos; los de superficie, componentes de la envoltura bacteriana.
◆La IgG de la madre es la del recién nacido
Solo la IgG cruza la placenta: de ahí el lupus neonatal por anti-Ro y las ampollas transitorias del hijo de una madre con pénfigo o penfigoide gestacional.
◆Rituximab no toca la célula plasmática
Las plasmáticas no expresan CD20 ni HLA de clase II. Tras rituximab, los autoanticuerpos descienden a medida que se agotan las plasmáticas ya formadas, no de inmediato.
◆HLA que predice toxicodermias
HLA-B*57:01 se asocia a la hipersensibilidad a abacavir, HLA-B*15:02 a las reacciones graves por carbamazepina, sobre todo en población asiática, y HLA-B*58:01 a las de alopurinol. Es el uso clínico más directo del HLA de clase I.
◆STAT3, bisagra entre Th17 y Th2
Su pérdida de función impide generar Th17 y desvía hacia Th2: candidiasis, abscesos estafilocócicos e IgE muy elevada en el síndrome de hiper-IgE.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2024) y octubre de 2026, y qué conviene leer en clave europea.
Actualización DermRXHipersensibilidad: de cuatro tipos a nueve (EAACI 2023)
El apartado de inmunología de la obra no desarrolla la clasificación de la hipersensibilidad, que en la docencia sigue siendo la de Gell y Coombs. El documento de posición de la EAACI la amplía a nueve tipos: I a III por anticuerpos, IVa a IVc por células (respuestas T1, T2 y T3), V y VI por mecanismos tisulares (defecto de barrera epitelial y disregulación inmunitaria de origen metabólico) y VII por respuesta directa a sustancias químicas, y admite formas mixtas. En paralelo ha ganado peso la activación del mastocito sin IgE a través de MRGPRX2, descrita con anestésicos, antibióticos y opiáceos.
Fuente: Jutel M, et al. Allergy. 2023;78(11):2851-2874. PMID: 37814905. Castells M, et al. Curr Allergy Asthma Rep. 2024;25(1):5. PMID: 39585499.Actualización DermRXEje tipo 2: ya hay diana europea para IL-13 y para IL-31
La obra solo cita dupilumab. La actualización de 2025 de la guía viva EuroGuiDerm de dermatitis atópica recoge como biológicos dupilumab, tralokinumab, lebrikizumab y nemolizumab, y como inhibidores de JAK abrocitinib, baricitinib y upadacitinib. Nemolizumab, antagonista del receptor α de IL-31, está autorizado en la UE desde febrero de 2025 en dermatitis atópica a partir de los 12 años y en prurigo nodular moderado o grave del adulto, en candidatos a tratamiento sistémico.
Fuente: Wollenberg A, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025;39(9):1537-1566. PMID: 40317496. EMA. Nemluvio (nemolizumab), EPAR. 2025. Enlace a la fuente.Actualización DermRXEje tipo 3: IL-17F, TYK2 e IL-36R en guías y fichas europeas
La obra enumera ustekinumab, tildrakizumab, secukinumab e ixekizumab con denominaciones y referencias regulatorias estadounidenses. La guía alemana S3 adaptada de EuroGuiDerm (2026) incorpora bimekizumab y deucravacitinib y da más relieve al inicio directo con biológicos o moléculas pequeñas dirigidas. Espesolimab, que la obra menciona para la psoriasis pustulosa, figura hoy en la información europea tanto para tratar los brotes como para prevenirlos, en adultos y adolescentes desde los 12 años.
Fuente: Nast A, et al. J Dtsch Dermatol Ges. 2026;24(1):122-137. PMID: 41531416. EMA. Spevigo (espesolimab), EPAR. 2022. Enlace a la fuente.Actualización DermRXInhibidores de JAK: de «potencial terapéutico» a indicación con restricciones
La obra los presenta como promesa. En la UE, ritlecitinib (JAK3 y cinasas TEC) está autorizado desde 2023 en alopecia areata grave a partir de los 12 años, y ruxolitinib en crema, en vitíligo no segmentario con afectación facial desde esa edad; el consenso internacional de vitíligo incluye ya los inhibidores de JAK tópicos. En 2023 la EMA limitó tofacitinib, baricitinib, upadacitinib, abrocitinib y filgotinib a pacientes sin alternativa adecuada si tienen 65 años o más, fuman o han fumado durante mucho tiempo o presentan riesgo cardiovascular u oncológico, con cautela ante factores de riesgo tromboembólico.
Fuente: EMA. Inhibidores de JAK: arbitraje de seguridad. 2023. Enlace a la fuente. EMA. Litfulo (ritlecitinib), EPAR. 2023. Enlace a la fuente. EMA. Opzelura (ruxolitinib), EPAR. 2023. Enlace a la fuente. Seneschal J, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37(11):2185-2195. PMID: 37715487.Actualización DermRXInterferón de tipo I: de firma patogénica a diana terapéutica
La obra describe la célula dendrítica plasmocitoide y el interferón de tipo I en el lupus sin asociarles tratamiento. Anifrolumab, anticuerpo contra el receptor del interferón de tipo I, está autorizado en la UE desde 2022 como tratamiento añadido en el lupus eritematoso sistémico activo, moderado o grave, con autoanticuerpos. Las recomendaciones EULAR de 2023 lo sitúan, junto a belimumab, entre los biológicos que considerar pronto para controlar la enfermedad y reducir corticoides. El lupus exclusivamente cutáneo queda fuera de esa indicación.
Fuente: Fanouriakis A, et al. Ann Rheum Dis. 2024;83(1):15-29. PMID: 37827694. EMA. Saphnelo (anifrolumab), EPAR. 2022. Enlace a la fuente.Actualización DermRXMemoria residente: por qué la piel curada recae en el mismo sitio
La obra define los linfocitos T de memoria residentes por sus marcadores. Las revisiones recientes los sitúan como sustrato de la recidiva localizada en psoriasis, dermatitis atópica y vitíligo: persisten en la piel clínicamente curada, se reactivan con rapidez y resisten relativamente a los tratamientos convencionales. Se estudian como diana y como biomarcador de enfermedad residual; hoy es una línea de investigación, no un criterio de prescripción.
Fuente: De A, et al. Int J Dermatol. 2026;65(10):2028-2037. PMID: 42473984.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Sección «Immunology» (capítulo 1, Basic Science). En: Alikhan A, Hocker TLH, editores. Review of Dermatology. 2.ª ed. Filadelfia: Elsevier; 2024.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Jutel M, Agache I, Zemelka-Wiacek M, et al. Nomenclature of allergic diseases and hypersensitivity reactions: Adapted to modern needs: An EAACI position paper. Allergy. 2023;78(11):2851-2874. PMID: 37814905.
- Wollenberg A, Kinberger M, Arents B, et al. European Guideline (EuroGuiDerm) on atopic eczema: Living update. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025;39(9):1537-1566. PMID: 40317496.
- Nast A, Altenburg A, Augustin M, et al. S3 Guideline for the treatment of psoriasis vulgaris, adapted from EuroGuiDerm – part 1: Treatment recommendations and monitoring. J Dtsch Dermatol Ges. 2026;24(1):122-137. PMID: 41531416.
- Fanouriakis A, Kostopoulou M, Andersen J, et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2024;83(1):15-29. PMID: 37827694.
- Seneschal J, Speeckaert R, Taïeb A, et al. Worldwide expert recommendations for the diagnosis and management of vitiligo: Position statement from the international Vitiligo Task Force-Part 2: Specific treatment recommendations. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37(11):2185-2195. PMID: 37715487.
- Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Janus kinase inhibitors (JAKi): procedimiento de arbitraje del artículo 20; recomendación del PRAC, dictamen del CHMP y decisión de la Comisión Europea. 2023. Enlace a la fuente.
- Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Nemluvio (nemolizumab): informe público europeo de evaluación (EPAR). 2025. Enlace a la fuente.
- Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Spevigo (espesolimab): informe público europeo de evaluación (EPAR). Autorización inicial en 2022. Enlace a la fuente.
- Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Opzelura (ruxolitinib en crema): informe público europeo de evaluación (EPAR). Autorización inicial en 2023. Enlace a la fuente.
- Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Litfulo (ritlecitinib): informe público europeo de evaluación (EPAR). 2023. Enlace a la fuente.
- Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Saphnelo (anifrolumab): informe público europeo de evaluación (EPAR). 2022. Enlace a la fuente.
- De A, Chakraborty D, Desai S, et al. The Role of Tissue Resident Memory Cells in Immunodermatological Disorders. Int J Dermatol. 2026;65(10):2028-2037. PMID: 42473984.
- Castells M, Madden M, Oskeritzian CA. Mast Cells and Mas-related G Protein-coupled Receptor X2: Itching for Novel Pathophysiological Insights to Clinical Relevance. Curr Allergy Asthma Rep. 2024;25(1):5. PMID: 39585499.
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