Desmosomas, hemidesmosomas y fibrillas de anclaje: qué proteína falla en cada ampolla, queratodermia o hipotricosis y cómo demostrarlo
Sobre el capítulo 15, «Adhesión epidérmica y dermoepidérmica» (Bruckner-Tuderman y Payne) · Dermatología de Fitzpatrick, 9.ª ed., 2019
Casi todas las enfermedades ampollosas autoinmunes y hereditarias, varias queratodermias, algunas hipotricosis congénitas y una miocardiopatía que causa muerte súbita en jóvenes dependen de un puñado de proteínas que sujetan la queratina a la célula vecina o a la dermis. Esta lectura las recorre de la superficie a la dermis papilar y enlaza cada fallo —mutación, autoanticuerpo o proteasa— con el plano de la ampolla, la prueba que lo demuestra y el tratamiento dirigido, con actualización a octubre de 2026.
Obra de referencia: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS (eds.), Fitzpatrick’s Dermatology, 9.ª ed. (McGraw-Hill Education, 2019). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 20 min de lectura.
En 20 segundos
- La epidermis ancla su queratina con dos uniones: el desmosoma, entre queratinocitos, y el hemidesmosoma, entre el queratinocito basal y la membrana basal. Se parecen al microscopio electrónico, pero no comparten moléculas, solo una familia (las plaquinas).
- Cada proteína de adhesión puede fallar por mutación, autoanticuerpo o proteólisis. La desmogleína 1 reúne las tres vías: queratodermia estriada, pénfigo foliáceo, impétigo ampolloso, piel escaldada estafilocócica y síndrome de Netherton.
- La altura del despegamiento orienta a la molécula: superficial con desmogleína 1, suprabasal con desmogleína 3, dentro de la célula basal con queratinas 5/14 o plectina, en la lámina lúcida con laminina 332 o colágeno XVII y bajo la lámina densa, con cicatriz, con colágeno VII.
- Las proteínas de la placa desmosómica sostienen también el miocardio. Queratodermia palmoplantar con pelo lanoso obliga a pensar en placoglobina o desmoplaquina y a buscar una miocardiopatía arritmogénica antes de que dé síntomas.
- La unión dermoepidérmica es una cadena continua: queratina → plectina y BP230 → integrina α6β4 y colágeno XVII → laminina 332 → colágeno VII → colágeno I dérmico. Basta un eslabón roto para separar epidermis y dermis.
- Adherir no es solo pegar: desmosomas, integrinas y matriz transmiten señales que regulan proliferación, polaridad, supervivencia y células madre. Por eso sus defectos producen además hipotricosis, poiquilodermia, inflamación o cáncer cutáneo.
- Desde 2019 el mapa molecular se ha vuelto terapéutico: reposición génica de COL7A1 en la epidermólisis ampollosa distrófica, rituximab de primera línea en el pénfigo y bloqueo de IL-4/IL-13 en el penfigoide ampolloso.
Claves de la lectura
Gen, anticuerpo y proteasa: tres maneras de romper la misma proteína
La desmogleína 1 es el mejor ejemplo. La toxina exfoliativa estafilocócica la corta entre su tercer y cuarto dominio extracelular (impétigo ampolloso, piel escaldada); las serina proteasas hiperactivas del síndrome de Netherton la degradan; los autoanticuerpos del pénfigo foliáceo ocupan sus dos primeros dominios, los que establecen la adhesión; y perder una copia del gen produce queratodermia estriada en las zonas de fricción. Las tres primeras comparten diana y, por tanto, despegamiento superficial sin lesiones mucosas; lo que cambia es el tratamiento: antibiótico, cuidado de barrera o inmunosupresión.
El mapa de expresión de las cadherinas predice dónde aparece la lesión
Desmogleína 1, desmogleína 4 y desmocolina 1 dominan en las capas altas; desmogleínas 2 y 3 y desmocolinas 2 y 3, en las basales y suprabasales. DSG1 y DSG3 se restringen a epitelios escamosos estratificados (piel y orofaringe); DSG2 y DSC2 son las isoformas del miocardio y de los epitelios simples; DSG4 se concentra en el folículo. De ahí que el anticuerpo anti-DSG3 erosione la mucosa oral en plano suprabasal, que las mutaciones de DSG2 o DSC2 den miocardiopatía, por lo general sin clínica cutánea —otras isoformas compensan en la epidermis— y que las de DSG4 se limiten al pelo.
Queratodermia con pelo lanoso es un signo cardiológico mientras no se demuestre lo contrario
Placoglobina y desmoplaquina forman la placa que engancha las cadherinas a los filamentos intermedios en epidermis, folículo y miocardio. Su defecto recesivo produce la tríada de queratodermia palmoplantar, pelo lanoso y miocardiopatía: de ventrículo derecho en la enfermedad de Naxos (placoglobina) y de ventrículo izquierdo en el síndrome de Carvajal (desmoplaquina). La piel y el pelo avisan antes que el corazón, que puede debutar entre la infancia tardía y la adolescencia. La haploinsuficiencia de desmoplaquina puede quedarse en queratodermia estriada, pero sus variantes truncantes también causan miocardiopatía dominante. La placofilina 2, limitada a la capa basal, es la causa más frecuente de la forma dominante puramente cardiaca.
El hemidesmosoma reúne los antígenos del penfigoide y los genes de la epidermólisis
En la placa interna, BP230 y plectina sujetan la queratina; atraviesan la membrana la integrina α6β4 y el colágeno XVII (BP180), cuyo ectodominio se proyecta hacia la laminina 332. Cada pieza es diana genética y autoinmune. Queratinas 5/14, BP230 y plectina dan epidermólisis simple; α6β4, epidermólisis de unión con atresia pilórica; el colágeno XVII, epidermólisis de unión y, como autoantígeno, penfigoide ampolloso, gestacional y de mucosas y dermatosis IgA lineal. Los antígenos IgA de 120 y 97 kDa no son proteínas distintas: son el ectodominio que las proteasas ADAM liberan de la superficie celular y un producto de su degradación.
La laminina 332 es el puente y el colágeno VII, el ancla: ninguno tiene sustituto
La laminina 332 une por un extremo la integrina α6β4 y el colágeno XVII y por el otro el dominio NC-1 del colágeno VII; la ausencia de cualquiera de sus cadenas (α3, β3 o γ2) causa la epidermólisis de unión más grave. El colágeno VII se dimeriza en antiparalelo y forma fibrillas que salen de la lámina densa y atrapan fibras de colágeno I, a las que se unen con firmeza. Las cerca de mil mutaciones descritas en COL7A1 producen epidermólisis distrófica, dominante o recesiva; los anticuerpos contra NC-1, epidermólisis ampollosa adquirida y lupus ampolloso. El despegamiento bajo la lámina densa explica la cicatriz.
Hay un segundo anclaje, ligado a la actina, y su fallo da cuadros multisistémicos
Entre los hemidesmosomas, la integrina α3β1 reconoce el complejo laminina 332–311 y se conecta al citoesqueleto de actina mediante kindlina-1, talina y vinculina, como en una adhesión focal. Sin kindlina-1 aparece el síndrome de Kindler: ampollas en la infancia, poiquilodermia progresiva, fotosensibilidad y cáncer cutáneo. Las mutaciones de la integrina α3 asocian enfermedad pulmonar intersticial, síndrome nefrótico y fragilidad cutánea; la falta de la tetraspanina CD151, nefritis, sordera, ampollas pretibiales y β-talasemia menor. Fragilidad cutánea con afectación de riñón, pulmón u oído debe dirigir el estudio genético hacia este eje.
El colágeno XVII también gobierna células madre: de la ampolla al envejecimiento
El ratón sin colágeno XVII no solo forma ampollas: encanece y pierde pelo, porque la proteína mantiene las células madre del folículo y de los melanocitos. Un trabajo posterior a la redacción del capítulo (Liu et al., Nature 2019) mostró, en ratón y en modelos tridimensionales, que las células madre epidérmicas compiten según su nivel de COL17A1: los clones que lo conservan desplazan a los que lo pierden por estrés genómico u oxidativo, y el agotamiento final de la proteína fragiliza los hemidesmosomas y envejece la piel. Mantener su expresión de forma forzada rescató el fenotipo.
Capa por capa: qué sujeta cada proteína y qué se ve cuando falla
De la superficie a la dermis papilar, en el orden en que una fuerza de cizalla atraviesa la piel.
Desmosoma: cadherinas transmembrana
Desmogleína 1
Capas altas · epitelio escamoso- Función
- Cadherina dependiente de calcio de los desmosomas superficiales; sus dominios extracelulares 1 y 2 forman la interfaz adhesiva con la célula vecina.
- Autoinmunidad
- Pénfigo foliáceo, pénfigo vulgar mucocutáneo, pénfigo paraneoplásico y algunos pénfigos IgA de tipo neutrofílico intraepidérmico.
- Proteólisis
- Toxina exfoliativa estafilocócica, que corta entre los dominios 3 y 4, y serina proteasas hiperactivas del síndrome de Netherton.
- Genética
- La haploinsuficiencia dominante causa queratodermia palmoplantar estriada en zonas de presión, a veces focal o difusa.
Desmogleína 3
Basal y suprabasal · mucosa oral- Autoinmunidad
- Diana del pénfigo vulgar mucoso y mucocutáneo y del paraneoplásico; los anticuerpos patógenos reconocen los dominios aminoterminales, implicados en la adhesión.
- Mecanismo
- El ratón sin la proteína reproduce las erosiones orales suprabasales: el anticuerpo equivale a una pérdida de función, a la que se suman señales intracelulares bloqueables en modelos animales.
Desmogleínas 2 y 4
Miocardio y folículo piloso- Desmogleína 2
- Isoforma de epitelios simples y miocardiocitos; sus mutaciones dominantes causan miocardiopatía arritmogénica sin fenotipo cutáneo.
- Desmogleína 4
- Abunda en el folículo; las mutaciones recesivas producen hipotricosis y moniletrix. La reactividad de los sueros de pénfigo es cruzada con la desmogleína 1.
Desmocolinas 1, 2 y 3
Pareja heterofílica de las desmogleínas- Desmocolina 1
- Capas altas de piel y mucosa oral; antígeno del pénfigo IgA de tipo dermatosis pustulosa subcórnea.
- Desmocolina 2
- Única desmocolina del tejido cardiaco; miocardiopatía arritmogénica dominante o recesiva, casi siempre sin clínica epidérmica; en una familia recesiva se añadían queratodermia leve y pelo lanoso.
- Desmocolina 3
- Capas bajas; hipotricosis recesiva descrita en una familia y anticuerpos en pénfigo vulgar, sobre todo con lesiones vegetantes.
Desmosoma: placa citoplasmática y corneodesmosoma
Placoglobina (γ-catenina)
Familia armadillo · todas las capas- Función
- Une las colas citoplasmáticas de desmogleínas y desmocolinas a la desmoplaquina; se asocia también a la cadherina E y puede modular la transcripción en el núcleo.
- Enfermedad
- Enfermedad de Naxos, recesiva: queratodermia difusa, pelo lanoso y miocardiopatía arritmogénica de ventrículo derecho. Hay formas solo cutáneas y una epidermólisis congénita letal.
Desmoplaquina
Plaquina · enlace con la queratina- Función
- El extremo amino mira a la placoglobina y el carboxilo sujeta la queratina. De sus dos isoformas, la I es imprescindible para la epidermis.
- Enfermedad
- Las variantes heterocigotas producen queratodermia palmoplantar estriada o miocardiopatía dominante. En forma recesiva: síndrome de Carvajal, fragilidad cutánea con pelo lanoso y distrofia ungueal, y epidermólisis acantolítica letal cuando se pierde la cola que une la queratina. Autoantígeno del pénfigo paraneoplásico.
Placofilinas 1 y 2
Familia armadillo · estabilidad lateral- Placofilina 1
- Su pérdida recesiva causa displasia ectodérmica con fragilidad cutánea: participa en la morfogénesis además de en la adhesión.
- Placofilina 2
- Solo en la capa basal epidérmica; causa más frecuente de miocardiopatía arritmogénica dominante.
Envoplaquina, periplaquina y corneodesmosina
Capas altas y vaina radicular interna- Plaquinas
- Envoplaquina y periplaquina se incorporan al corneodesmosoma y son antígenos característicos del pénfigo paraneoplásico; en ratón, su ausencia combinada con la de involucrina altera descamación y barrera, no la cohesión.
- Corneodesmosina
- Glucoproteína secretada del corneodesmosoma y de la vaina radicular interna; su mutación heterocigota causa hipotricosis simple del cuero cabelludo.
Hemidesmosoma, filamentos de anclaje y adhesión focal
BP230 y plectina
Plaquinas de la placa interna- Función
- Enganchan las queratinas 5 y 14 de la célula basal a las proteínas transmembrana del hemidesmosoma.
- BP230
- Autoantígeno del penfigoide ampolloso; su ausencia causa epidermólisis ampollosa simple en ratón y en humanos.
- Plectina
- No se limita a la piel: sus mutaciones dan epidermólisis simple con distrofia muscular progresiva o, a veces, con atresia pilórica.
Colágeno XVII (BP180)
Colágeno transmembrana · NC16A- Estructura
- Extremo amino intracelular, unido a plectina, BP230 e integrina β4, y ectodominio colágeno que alcanza la laminina 332.
- Fragmentos
- Proteasas ADAM cortan en el dominio yuxtamembranoso y liberan un ectodominio de 120 kDa; su degradación ulterior genera el fragmento de 97 kDa.
- Enfermedad
- Epidermólisis de unión por mutación; penfigoide ampolloso, gestacional y de mucosas y dermatosis IgA lineal por autoanticuerpos.
Integrina α6β4 y CD151
Receptor de la laminina 332- Integrina α6β4
- Alta afinidad por la laminina 332 e imprescindible para integrar el hemidesmosoma; las mutaciones de α6 o β4 causan epidermólisis de unión con atresia pilórica.
- CD151
- Tetraspanina que estabiliza las integrinas α3β1 y α6β4 y porta el antígeno eritrocitario MER2; su falta asocia nefritis, sordera neurosensorial, ampollas pretibiales y β-talasemia menor.
Laminina 332
α3β3γ2 · antigua laminina 5- Función
- Núcleo del filamento de anclaje: los dominios globulares de la cadena α3 unen integrinas y el extremo opuesto, el colágeno VII.
- Enfermedad
- Las mutaciones nulas de α3, β3 o γ2 causan epidermólisis de unión grave. Antígeno de un subgrupo de penfigoide de mucosas.
Integrina α3β1 y kindlina-1
Adhesión focal · actina- Localización
- Entre hemidesmosomas, sobre el complejo laminina 332–311, junto con talina, vinculina y colágeno XIII.
- Kindlina-1
- Transmite la señal de las integrinas β1 que regula adhesión, migración y polaridad; su defecto causa el síndrome de Kindler.
- Integrina α3
- Sus mutaciones eliminan la membrana basal entre hemidesmosomas, no bajo ellos, con afectación de pulmón, riñón y piel.
Lámina densa, fibrillas de anclaje y dermis
Colágeno IV, nidógenos y perlecano
Armazón común de toda membrana basal- Colágeno IV
- En la unión dermoepidérmica predomina la red α1–α2. La cadena α3, antígeno de Goodpasture e implicada en el síndrome de Alport, no está en la piel.
- Nidógenos
- Moléculas pequeñas que conectan las redes de laminina y de colágeno IV y estabilizan la lámina densa.
- Perlecano
- Proteoglucano de heparán sulfato que retiene factores de crecimiento y se une a la fibrilina 1 de las microfibrillas.
Colágeno VII
Fibrilla de anclaje · COL7A1- Estructura
- Triple hélice de 450 nm; el dominio NC-1 se fija a laminina 332 y colágeno IV, y los dímeros antiparalelos se agregan y quedan entrecruzados por la transglutaminasa tisular.
- Genética
- Epidermólisis ampollosa distrófica dominante y recesiva, con despegamiento bajo la lámina densa y cicatriz.
- Autoinmunidad
- Anticuerpos contra NC-1 en la epidermólisis ampollosa adquirida y en el lupus eritematoso sistémico ampolloso.
Microfibrillas, elastina y fibulinas
Sistema elástico de la dermis papilar- Fibrilina
- Microfibrillas de 10–12 nm que se insertan perpendiculares en la lámina basal y se continúan con el plexo elástico paralelo a la unión.
- Señalización
- Fibrilina y proteínas LTBP almacenan TGF-β latente y regulan su disponibilidad en la dermis.
- Enfermedad
- Los defectos de las fibulinas 4 y 5 causan formas de cutis laxa.
Matriz dérmica e integrinas β1
Colágeno: 75 % del peso seco- Fibras
- Colágenos I, III y V, con XII y XIV, forman las fibrillas estriadas; el colágeno VI se organiza en microfibrillas.
- Matriz amorfa
- El versicano forma grandes complejos con ácido hialurónico que retienen agua; decorina y biglucano regulan el ensamblaje del colágeno y unen TGF-β.
- Mecanosensación
- Las integrinas detectan la rigidez de la matriz y la traducen en señales, un mecanismo relevante en fibrosis y estroma tumoral.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro parejas que comparten molécula o aspecto y se separan por mecanismo, plano o consecuencia práctica.
Desmosoma frente a hemidesmosoma
- Qué une
- Queratinocito con queratinocito, frente a queratinocito basal con membrana basal.
- Transmembrana
- Cadherinas dependientes de calcio (desmogleínas y desmocolinas), frente a integrina α6β4 y colágeno XVII.
- Placa
- Placoglobina, placofilinas y desmoplaquina, frente a BP230 y plectina.
- Fallo
- Acantólisis intraepidérmica, queratodermia o hipotricosis, frente a ampolla intrabasal o subepidérmica.
Pénfigo foliáceo frente a piel escaldada estafilocócica
- Diana
- La misma: desmogleína 1, con despegamiento superficial y mucosas respetadas.
- Mecanismo
- IgG contra los dominios adhesivos 1 y 2, frente a una proteasa bacteriana que corta entre los dominios 3 y 4.
- Consecuencia
- Depósito intercelular en la inmunofluorescencia directa y tratamiento inmunosupresor, frente a inmunofluorescencia negativa y antibiótico antiestafilocócico.
Enfermedad de Naxos frente a síndrome de Carvajal
- Proteína
- Placoglobina frente a desmoplaquina; ambas recesivas.
- Piel y pelo
- Queratodermia palmoplantar y pelo lanoso en las dos (difusa en Naxos, descrita como estriada en las familias originales de Carvajal); preceden a la clínica cardiaca.
- Corazón
- Miocardiopatía arritmogénica de ventrículo derecho frente a afectación de predominio izquierdo.
Epidermólisis ampollosa distrófica frente a epidermólisis ampollosa adquirida
- Diana
- Colágeno VII en ambas; el plano es sublámina densa y las dos tienden a curar con cicatriz.
- Mecanismo
- Mutaciones de COL7A1 que reducen o alteran las fibrillas de anclaje, frente a IgG contra el dominio NC-1.
- Abordaje
- Estudio genético y reposición del gen en las heridas, con ensayos de fase 3 favorables, frente a inmunofluorescencia, serología e inmunosupresión.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.
Si una mujer de 55 años presenta erosiones orales dolorosas de meses de evolución, sin lesiones cutáneas
Tomaría una biopsia perilesional para inmunofluorescencia directa y pediría anticuerpos anti-desmogleína 3 y 1. Un depósito intercelular con anti-DSG3 aislado encajaría con pénfigo vulgar mucoso, porque la mucosa oral depende de esa isoforma. Si el depósito fuera lineal en la membrana basal, orientaría el estudio hacia penfigoide de mucosas y buscaría anticuerpos frente a colágeno XVII y laminina 332.
Si un lactante febril tiene eritema doloroso y despegamiento superficial en pliegues, con mucosas intactas
Pensaría en piel escaldada estafilocócica: la toxina exfoliativa llega por vía sistémica y corta la desmogleína 1 en las capas altas. Buscaría el foco estafilocócico a distancia, lo ingresaría para antibiótico antiestafilocócico intravenoso y medidas de soporte y explicaría a la familia que un despegamiento tan superficial cura sin cicatriz. No esperaría depósitos en la inmunofluorescencia directa, a diferencia del pénfigo foliáceo.
Si un adulto joven consulta por queratodermia palmoplantar estriada y cuenta que un hermano murió de forma súbita
Exploraría el pelo y las uñas, pediría estudio genético que incluyera desmoplaquina, placoglobina y desmogleína 1 y lo remitiría a cardiología con electrocardiograma, Holter y resonancia cardiaca aunque estuviera asintomático: la miocardiopatía por desmoplaquina puede ser de predominio izquierdo y fibrosar antes de deprimir la función. Propondría además estudio familiar en cascada.
Si un recién nacido presenta ampollas y erosiones extensas tras roces mínimos
Evitaría adhesivos y fricción y, descartada una causa infecciosa (herpes, estafilococo), tomaría biopsia de una ampolla reciente para mapeo antigénico por inmunofluorescencia (queratina 14, plectina, colágeno XVII, laminina 332, colágeno VII), junto con un panel genético. Vigilaría vómitos y distensión abdominal por si hubiera atresia pilórica, ligada a integrina α6β4 o plectina, y aplazaría el pronóstico hasta conocer el gen.
Si un anciano tiene ampollas tensas y la inmunofluorescencia indirecta sobre piel separada con sal marca el lado dérmico
No lo etiquetaría de penfigoide ampolloso clásico, cuyo antígeno, el colágeno XVII, queda en el techo. Pediría anticuerpos frente a colágeno VII y laminina 332 y, en un laboratorio de referencia, frente a p200 (laminina γ1 o β4) para distinguir epidermólisis ampollosa adquirida, penfigoide anti-laminina 332 y penfigoide anti-p200. Si se confirmara anti-laminina 332, exploraría mucosas y buscaría una neoplasia asociada.
Si un adolescente con ampollas acrales desde la lactancia desarrolla atrofia cutánea moteada y se quema con exposiciones solares breves
Sospecharía un síndrome de Kindler, por defecto de kindlina-1 en el anclaje a la actina, y lo confirmaría con estudio genético. Insistiría en fotoprotección estricta, explicaría a la familia que la poiquilodermia es progresiva y programaría revisiones periódicas de la piel por el riesgo de cáncer cutáneo.
Perlas de examen y de consulta
◆Los «puentes intercelulares» son desmosomas
En la espongiosis el edema separa los queratinocitos, que quedan unidos solo por sus desmosomas. Lo que el patólogo llama puentes intercelulares fue, en el siglo XIX, la primera imagen de esta unión.
◆La lámina lúcida puede ser un artefacto
Con fijación por alta presión la lámina densa aparece pegada a la célula basal y no se distingue un espacio claro: la lámina lúcida sería una retracción por deshidratación. El término se conserva porque ordena la localización de antígenos y ampollas.
◆Laminina 5 y laminina 332 son la misma molécula
La nomenclatura vigente nombra cada laminina por sus cadenas: α3β3γ2 es la 332 (antes laminina 5) y α1β1γ1, la 111. Dentro de la piel, la cadena γ2 solo existe en la laminina 332.
◆Goodpasture y Alport respetan la piel
La cadena α3 del colágeno IV está en glomérulo y pulmón, pero no en la unión dermoepidérmica, donde domina la red α1–α2. A la inversa, los colágenos VII y XVII faltan en las membranas basales glomerular y alveolar.
◆Dos copias perdidas de DSG1: de la queratodermia al SAM
Una variante heterocigota de DSG1 causa queratodermia estriada; las bialélicas de pérdida de función producen el síndrome SAM: dermatitis grave, alergias múltiples y desgaste metabólico. El mismo síndrome puede deberse a variantes de DSP y se han comunicado respuestas a acitretina y a biológicos (Yang et al., 2025).
◆Dientes neonatales, anoniquia y alopecia al nacer
Esa combinación, junto a un despegamiento cutáneo generalizado, señala la epidermólisis acantolítica letal: mutaciones heterocigotas compuestas que eliminan la cola de la desmoplaquina y dejan la queratina sin punto de anclaje en el desmosoma.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2019) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
Actualización DermRXLa epidermólisis ampollosa se integra desde 2020 en los «trastornos genéticos con fragilidad cutánea»
La obra ordena las genodermatosis de la adhesión por proteína y conserva epónimos como epidermólisis de unión de Herlitz y no Herlitz. El consenso internacional de 2020, del que es coautora una de las autoras del capítulo, introduce el concepto de trastornos genéticos con fragilidad cutánea: la epidermólisis ampollosa clásica es el prototipo y se crean categorías separadas para los cuadros en que la ampolla es secundaria o el despegamiento muy superficial (descamativos, erosivos, hiperqueratósicos y del tejido conjuntivo). Propone atenderlos bajo el mismo paraguas asistencial que la epidermólisis.
Fuente: Has C, et al. Br J Dermatol. 2020;183(4):614-627. PMID: 32017015.Actualización DermRXEl colágeno VII ya se repone en ensayos de fase 3: terapia génica tópica y láminas celulares autólogas
En 2019 estas terapias eran experimentales. En el ensayo de fase 3 GEM-3, beremagene geperpavec —vector tópico derivado del virus del herpes simple tipo 1 que aporta COL7A1— logró cierre completo a los 6 meses en el 67 % de las heridas frente al 22 % con placebo. En VIITAL, en la forma recesiva, las láminas celulares autólogas modificadas con COL7A1 (prademagene zamikeracel) alcanzaron al menos un 50 % de curación a las 24 semanas en el 81 % de las heridas crónicas frente al 16 % con el cuidado habitual. Losartán se toleró bien en un ensayo pediátrico abierto de fase 1/2, sin grupo control, con datos preliminares favorables.
Fuente: Guide SV, et al. N Engl J Med. 2022;387(24):2211-2219. PMID: 36516090. Tang JY, et al. Lancet. 2025;406(10499):163-173. PMID: 40570869. Kiritsi D, et al. EClinicalMedicine. 2024;77:102900. PMID: 39539991.Actualización DermRXPénfigo: rituximab en primera línea y un ensayo negativo con el bloqueo del receptor Fc neonatal
El capítulo presenta el pénfigo como pérdida de función de las desmogleínas por IgG. La guía europea de 2020 recoge que rituximab está aprobado como primera línea en el pénfigo vulgar moderado y grave en Europa y Estados Unidos. Reducir la IgG circulante no bastó en el ensayo de fase 3 ADDRESS: efgartigimod subcutáneo (bloqueo del receptor Fc neonatal) con prednisona bajó con rapidez la IgG total y los anticuerpos anti-desmogleína 1 y 3, pero en el pénfigo vulgar no aumentó la remisión completa con dosis mínima de corticoide a las 30 semanas (35,5 % frente a 30,3 % con placebo) ni mejoró el índice de actividad.
Fuente: Joly P, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(9):1900-1913. PMID: 32830877. Joly P, et al. Br J Dermatol. 2026. doi:10.1093/bjd/ljag199. PMID: 42723554.Actualización DermRXPenfigoide ampolloso: corticoide tópico potente como base y bloqueo de IL-4/IL-13
La obra se limita a situar BP180 y BP230 como antígenos. La guía europea de 2022 recomienda corticoides tópicos de alta potencia como pilar siempre que sea posible, prednisona oral a 0,5 mg/kg/día como alternativa e inmunosupresores si hay contraindicación o resistencia; considera controvertido el papel de doxiciclina y dapsona y ya apuntaba resultados prometedores con omalizumab y dupilumab. Una revisión de 2026 resume los ensayos aleatorizados recientes y destaca la aprobación de dupilumab por la FDA para el penfigoide ampolloso moderado o grave, y señala el fracaso de otros ensayos recientes en pénfigo y penfigoide ampolloso.
Fuente: Borradori L, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36(10):1689-1704. PMID: 35766904. Kasperkiewicz M, et al. Drugs. 2026;86(4):485-506. PMID: 41729378.Actualización DermRXUna laminina que el capítulo no recoge: la cadena β4, antígeno del penfigoide anti-p200
La obra cuenta tres cadenas β de laminina y no menciona el penfigoide anti-p200. En 2024 se identificó la laminina β4 como constituyente de la zona de la membrana basal, expresada sobre todo por queratinocitos, y como antígeno reconocido por todos los sueros anti-p200 analizados (n = 60); la laminina γ1 se había descrito como diana en el 70–90 %, y los autores piden confirmar el hallazgo en más sueros. Por otra parte, la guía europea S3 del penfigoide de mucosas cifra en un 10–25 % los pacientes con anticuerpos anti-laminina 332 y asocia neoplasias en el 25–30 % de ellos, lo que justifica determinarlos.
Fuente: Goletz S, et al. J Am Acad Dermatol. 2024;90(4):790-797. PMID: 37992812. Schmidt E, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(10):1926-1948. PMID: 34309078.Actualización DermRXLas desmosomopatías son cardiacas e inflamatorias, no solo queratodermias
La obra habla de miocardiopatía arritmogénica de ventrículo derecho y, en lo genético, vincula la desmogleína 1 solo con queratodermia. Una serie de 107 pacientes con variantes patogénicas de DSP definió la miocardiopatía por desmoplaquina: predominio izquierdo en el 55 %, fibrosis que precede a la disfunción sistólica, episodios de daño miocárdico agudo y criterios clásicos de ventrículo derecho poco sensibles. El documento internacional sobre Naxos y síndromes cardiocutáneos subraya que los signos cutáneos de la infancia preceden a los cardiacos. En la piel, las variantes bialélicas de DSG1 y algunas de DSP causan el síndrome SAM, con respuestas comunicadas a biológicos frente a IL-17, IL-12/23 e IL-4.
Fuente: Smith ED, et al. Circulation. 2020;141(23):1872-1884. PMID: 32372669. Protonotarios A, et al. JACC Adv. 2025;4(2):101547. PMID: 39877668. Yang J, et al. Exp Dermatol. 2025;34(4):e70097. PMID: 40207438.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
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Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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