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Antiangiogénicos en dermatología: betabloqueantes, sirolimus, talidomida y anti-VEGF, con lo que hay que vigilar en cada uno

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Lectura clínica · Antiangiogénicos en dermatología

Antiangiogénicos en dermatología: betabloqueantes, sirolimus, talidomida y anti-VEGF, con lo que hay que vigilar en cada uno

Sobre el capítulo 195, «Agentes antiangiogénicos» (da Costa, Bonner y Arbiser) · Dermatología de Fitzpatrick, 9.ª ed., 2019

Bajo la etiqueta de «antiangiogénicos» conviven fármacos que el dermatólogo prescribe a diario, como el propranolol en el hemangioma infantil o el imiquimod, con otros que solo verá en pacientes oncológicos o con anomalías vasculares complejas. Esta lectura los ordena por la decisión clínica: a quién, qué pedir antes, qué toxicidad no se puede pasar por alto y qué ha cambiado, con la evidencia actualizada a octubre de 2026.

Hemangioma infantilInhibidores de mTORTalidomida y teratogeniaToxicidad anti-VEGFAnomalías vasculares

Obra de referencia: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS (eds.), Fitzpatrick’s Dermatology, 9.ª ed. (McGraw-Hill Education, 2019). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 19 min de lectura.

Ideas esenciales

En 20 segundos

  • La obra distingue antiangiogénicos directos, que actúan sobre el endotelio normal, e indirectos, que frenan las señales proangiogénicas del tumor (EGFR, HER2, proteasoma). La distinción explica por qué la toxicidad de unos es vascular y la de otros, cutánea o sistémica.
  • El propranolol oral es el tratamiento sistémico de elección del hemangioma infantil de riesgo; la ventana útil es corta porque el crecimiento máximo ocurre entre el primer y el tercer mes, y eso obliga a derivar pronto.
  • El sirolimus ha pasado de inmunosupresor del trasplante a fármaco central en las malformaciones linfáticas, venosas y combinadas y en el hemangioendotelioma kaposiforme; su vigilancia es la de un inmunosupresor: mucositis, citopenias, lípidos, neumonitis e infecciones.
  • La talidomida exige un programa de prevención del embarazo con doble anticoncepción y pruebas seriadas, preservativo en varones aunque estén vasectomizados y vigilancia de la neuropatía, que puede no revertir.
  • Los anti-VEGF sistémicos, como el bevacizumab, comparten un perfil de clase: hipertensión, proteinuria, hemorragia, trombosis arterial y mala cicatrización. Cualquier cirugía programada debe coordinarse con el oncólogo.
  • Desde 2019 la novedad práctica es la medicina de precisión vascular: sirolimus tópico en angiofibromas, alpelisib en el espectro PROS y antiangiogénicos sistémicos para la hemorragia de la telangiectasia hemorrágica hereditaria.
Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

1

La toxicidad se predice por la diana, no por el nombre de «antiangiogénico»

Bloquear el VEGF o su receptor altera la homeostasis del endotelio sano: de ahí la hipertensión, la proteinuria, la hemorragia, los eventos arteriales y la dehiscencia de heridas. Bloquear EGFR, en cambio, afecta al queratinocito y al folículo, y produce erupción acneiforme, paroniquia, xerosis y fisuras. Inhibir mTOR suma inmunosupresión y trastornos metabólicos. Por eso, ante un paciente que recibe cualquiera de ellos, la primera pregunta útil es qué vía bloquea; la respuesta anticipa qué hay que explorar y qué analítica pedir.

2

En el hemangioma infantil la urgencia es el calendario, no el fármaco

La guía de la Academia Americana de Pediatría de 2019 sitúa el crecimiento más rápido entre el primer y el tercer mes y lo da por terminado hacia el quinto en la mayoría. Las lesiones faciales extensas, periorbitarias, de vía aérea, hepáticas, ulceradas o con posibles anomalías asociadas deben valorarse idealmente antes del mes de vida. En esas lesiones, esperar a la involución puede dejar cambios cutáneos permanentes, y la guía habla por eso de una ventana de oportunidad para tratar que se cierra con la fase de crecimiento.

3

Los efectos adversos del propranolol son los de su farmacología β

Las complicaciones relevantes en el lactante son predecibles: hipoglucemia, sobre todo con ayuno o vómitos; broncoespasmo, por el bloqueo β2; bradicardia e hipotensión; y trastornos del sueño. La obra enumera como contraindicaciones la enfermedad respiratoria obstructiva, la hipoglucemia, la bradicardia, la hipotensión, la insuficiencia cardiaca y el feocromocitoma. En la práctica clínica habitual, esto se traduce en instrucciones claras a la familia: administrar con tomas, suspender si el niño no come o tiene sibilancias y consultar ante letargia, palidez o sudoración.

4

El sirolimus actúa en el nudo PI3K-AKT-mTOR, que muchas anomalías vasculares tienen activado

Según la obra, el sirolimus forma complejo con FKBP12, inhibe mTOR, reduce HIF-1α y la respuesta endotelial al VEGF y al bFGF, y con exposición prolongada frena también mTORC2 y la activación de Akt. Muchas malformaciones venosas, linfáticas y síndromes de sobrecrecimiento tienen mutaciones que activan esa misma vía. Esa coincidencia explica su eficacia en lesiones de bajo flujo y su respuesta menor en las malformaciones arteriovenosas, y justifica los inhibidores más proximales, como el alpelisib frente a PI3Kα.

5

La talidomida es eficaz y muy tóxica: se prescribe solo en enfermedad grave y refractaria

La obra la considera de primera línea en el eritema nudoso leproso y recoge usos fuera de indicación en aftosis grave, lupus cutáneo, sarcoma de Kaposi y otras dermatosis refractarias. Su teratogenia está ligada a la unión a cereblón. Antes de iniciarla se descarta embarazo con una prueba sensible en las 24 horas previas y se exige doble anticoncepción desde un mes antes hasta un mes después. La neuropatía sensitiva distal puede ser permanente, por lo que se documenta la conducción nerviosa basal y se repite periódicamente.

6

El bevacizumab obliga a pensar en la herida quirúrgica antes de operar

La obra advierte que la incisión debe estar completamente cicatrizada antes de iniciar el anticuerpo y que el fármaco debe suspenderse al menos 28 días antes de una cirugía programada. Para el dermatólogo quirúrgico esto significa que una extirpación en un paciente con bevacizumab no es un acto menor: hay que coordinar fechas con oncología, prever dehiscencia y hemorragia, y controlar la tensión arterial, que la obra recomienda medir cada dos o tres semanas durante el tratamiento.

7

El imiquimod es el antiangiogénico tópico cotidiano y su reacción local forma parte del efecto

Según la obra, activa TLR7 y aumenta interferones e IL-12, que a su vez frenan la angiogénesis; también reduce bFGF y la metaloproteinasa 9. Los datos que recoge la obra sitúan el eritema en el 97 % de los tratados y la erosión o ulceración en el 54 %. No debe aplicarse bajo oclusión, puede necesitar pausas de unos días si la reacción limita la vida diaria y obliga a descartar sobreinfección. Las heridas recientes deben cicatrizar antes de empezar, y su seguridad en inmunodeprimidos no está establecida.

Repaso organizado

Fármaco por fármaco: para qué se usa, qué pedir antes y qué vigilar

Los grupos siguen la frecuencia con que el dermatólogo prescribe o hereda cada fármaco: primero el hemangioma, después las anomalías vasculares, luego la oncología y por último los inmunomoduladores y tópicos.

Hemangioma infantil: betabloqueantes e interferón

Propranolol oral

Betabloqueante no selectivo · oral
Usar en
Hemangioma infantil de riesgo por localización, tamaño, ulceración o anomalías asociadas; la guía de 2019 lo elige como tratamiento sistémico de primera línea.
Mecanismo
Bloqueo β1 y β2 del endotelio del hemangioma, con descenso de HIF-1α y del VEGF plasmático según los estudios que cita la obra.
Vigilar
Hipoglucemia, broncoespasmo, bradicardia, hipotensión y alteraciones del sueño; contraindicado en asma no controlada, insuficiencia cardiaca y feocromocitoma.
Dato
Según la guía estadounidense, la pauta habitual es de 2–3 mg/kg/día durante al menos seis meses, a menudo hasta el año de edad.

Atenolol

Betabloqueante β1 selectivo · oral
Usar en
Alternativa cuando el propranolol produce broncoespasmo, agitación o trastornos del sueño.
Eficacia
En metaanálisis, algo menos de respuesta completa que el propranolol, con menos efectos adversos globales.
Dato
Es hidrófilo y cardioselectivo; en el mismo metaanálisis, la agitación y la hiperreactividad bronquial fueron más frecuentes con propranolol.

Timolol tópico

Betabloqueante · tópico
Usar en
Hemangiomas pequeños, delgados y superficiales, según la guía de 2019; no sustituye al tratamiento oral en lesiones de riesgo.
Dato
Según la obra, los betabloqueantes, sistémicos o tópicos, dan mejores resultados a largo plazo que los corticoides, y la asociación de ambos acelera la respuesta.

Interferón α2b

Interferón de tipo I · subcutáneo
Historia
Primer antiangiogénico usado con éxito en humanos, en una hemangiomatosis pulmonar infantil; hoy desplazado por los betabloqueantes.
Evitar
En menores de un año por riesgo de diplejía espástica, ligado a la edad y al hipotiroidismo grave por enzimas que degradan la tiroxina.
Vigilar
Función tiroidea obligatoria en hemangiomas grandes, depresión y citopenias; la obra lo suspende con neutrófilos bajo 0,5 × 10⁹/l o plaquetas bajo 25 × 10⁹/l.

Anomalías vasculares: inhibidores de mTOR y de PI3K

Sirolimus oral

Inhibidor de mTORC1 · oral
Usar en
Malformaciones linfáticas, venosas y combinadas complicadas y hemangioendotelioma kaposiforme, indicaciones que la obra no recoge y que se deciden en unidades de anomalías vasculares.
Vigilar
Mucositis y aftas, trombocitopenia, hipercolesterolemia, neumonitis intersticial e infecciones; la obra añade angioedema, vasculitis y xerosis cutáneas.
Interacción
La obra señala interacciones por CYP3A4 con everolimus y temsirolimus; el sirolimus comparte esa vía: revisar cualquier inhibidor o inductor que se añada.
Dato
De los inmunosupresores del trasplante, es el de mayor actividad antiangiogénica; la obra lo propone para prevenir el carcinoma epidermoide y el linfoma en trasplantados.

Sirolimus tópico

Inhibidor de mTOR · tópico
Usar en
Angiofibromas faciales del complejo esclerosis tuberosa, con ensayos controlados y uso fuera de ficha según la revisión sistemática; en manchas en vino de Oporto, combinado con láser de colorante pulsado, la evidencia es mixta.
Vigilar
Irritación y prurito locales, en general leves; las pomadas y la aplicación una vez al día se toleran mejor según la revisión sistemática.

Everolimus y temsirolimus

Derivados de rapamicina · oral o intravenoso
Usar en
Indicaciones oncológicas y del complejo esclerosis tuberosa; en piel, la obra solo recoge un caso aislado de psoriasis con everolimus.
Vigilar
Neumonitis no infecciosa, estomatitis, hiperglucemia e hiperlipidemia, citopenias y toxicidad renal; interacciones por CYP3A4.

Alpelisib

Inhibidor de PI3Kα · oral
Usar en
Espectro de sobrecrecimiento asociado a PIK3CA grave, con variante patogénica confirmada; datos de uso compasivo.
Vigilar
Hiperglucemia y úlceras aftosas, las toxicidades más frecuentes en la serie EPIK-P1.

Oncología: anti-VEGF, multicinasa y anti-EGFR

Bevacizumab

Anti-VEGF-A · intravenoso
Vigilar
Tensión arterial cada dos o tres semanas según la obra, proteinuria, hemorragias, trombosis arterial, perforación digestiva y leucoencefalopatía posterior reversible.
Cirugía
Incisiones cicatrizadas antes de empezar y suspensión al menos 28 días antes de una cirugía programada.
Dato
Por vía sistémica se ha empleado en la hemorragia y la anemia de la telangiectasia hemorrágica hereditaria en un estudio multicéntrico retrospectivo.

Sorafenib y sunitinib

Inhibidores de VEGFR, PDGFR y otras cinasas · oral
Vigilar
Síndrome mano-pie, erupción, alopecia, hipertensión y citopenias; sunitinib puede causar insuficiencia suprarrenal y sorafenib, síndrome nefrótico.
Interacción
Ambos dependen del CYP3A4; sorafenib también de CYP2B6 y CYP2C8.

Cetuximab, panitumumab y erlotinib

Bloqueo de EGFR · intravenoso u oral
Mecanismo
Antiangiogénicos indirectos: al frenar EGFR reducen la producción tumoral de VEGF, bFGF e IL-8.
Vigilar
Foliculitis acneiforme, paroniquia, xerosis, fisuras y fotosensibilidad; con cetuximab, la erupción se asocia a mejor respuesta según la obra.
Otros
Reacciones a la infusión y alteraciones electrolíticas con los anticuerpos; con panitumumab, la obra cita fibrosis pulmonar.

Inmunomoduladores y tópicos

Talidomida

Modulador de cereblón · oral
Usar en
Eritema nudoso leproso moderado o grave; fuera de indicación, aftosis grave, lupus cutáneo refractario y otras dermatosis graves.
Antes
Prueba de embarazo sensible en las 24 horas previas, doble anticoncepción desde un mes antes, recuento de neutrófilos (no iniciar bajo 750/mm³) y conducción nerviosa basal; no empezar si ya hay neuropatía.
Vigilar
Neuropatía con estudios seriados (la obra suspende si la conducción cae un 40 %), neutropenia, somnolencia, bradicardia, hipotensión ortostática, SSJ/NET y convulsiones.
Embarazo
Contraindicada: embriopatía con focomelia; los varones usan preservativo aunque estén vasectomizados.

Pomalidomida y lenalidomida

Análogos de talidomida · oral
Usar en
Pomalidomida en la epistaxis de la telangiectasia hemorrágica hereditaria en ensayo; lenalidomida en lupus cutáneo refractario, con series pequeñas.
Vigilar
Neutropenia, estreñimiento y exantema; la teratogenia exige las mismas precauciones que la talidomida.

Imiquimod

Agonista de TLR7 · tópico
Usar en
Queratosis actínicas no hipertróficas de cara o cuero cabelludo, carcinoma basocelular superficial confirmado por biopsia de tronco, cuello o extremidades y condilomas externos.
Vigilar
Reacción local intensa, sobreinfección y fotosensibilidad; evitar la oclusión y esperar a que cicatricen las heridas recientes.

Becaplermina

PDGF-BB recombinante · proangiogénico tópico
Usar en
Úlcera neuropática diabética bien vascularizada que alcanza el tejido subcutáneo; fuera de indicación, hemangioma ulcerado, pioderma gangrenoso y necrobiosis lipoídica ulcerada.
Evitar
Cáncer conocido en la zona tratada y heridas cerradas por primera intención (el gel no es estéril); precaución con antecedentes de cáncer, por una señal de mortalidad oncológica con tres o más tubos que la obra no da por confirmada.
Vigilar
Reevaluar si la úlcera no se reduce un 30 % a las 10 semanas o no ha curado a las 20; alergia a parabenos o m-cresol.
Segunda mirada

Contrastes que resuelven la duda

Cuatro elecciones que se confunden en consulta y el dato que decide cada una.

Propranolol frente a atenolol en el hemangioma

Eficacia
El propranolol logra más respuestas completas en los metaanálisis y en el ensayo aleatorizado disponible.
Tolerancia
En el metaanálisis, el atenolol produce menos efectos adversos, con menos agitación e hiperreactividad bronquial; en el ensayo aleatorizado el perfil fue comparable.
Decide
Empezar con propranolol y reservar el atenolol para el lactante con broncoespasmo o trastornos del sueño que impidan seguir.

Sirolimus frente a alpelisib en las anomalías vasculares

Diana
El sirolimus actúa en mTOR, aguas abajo; el alpelisib, en PI3Kα, en el punto exacto de la mutación de PIK3CA.
Toxicidad
Mucositis, dislipemia, citopenias e infecciones con sirolimus; hiperglucemia y aftas con alpelisib.
Decide
El genotipo de la lesión y la experiencia del centro; ambos son decisiones de una unidad multidisciplinar de anomalías vasculares.

Talidomida frente a sus análogos

Neuropatía
Es el límite de la talidomida a largo plazo; con lenalidomida en lupus no se ha descrito, aunque pocas series hicieron electroneurograma.
Sangre
La neutropenia aparece con los tres y se vigila con hemograma seriado.
Decide
La talidomida sirve como inducción en lupus cutáneo grave con riesgo de cicatriz; para tratamientos largos, la neurotoxicidad pesa más.

Erupción acneiforme por anti-EGFR frente a acné

Morfología
Pápulas y pústulas foliculares sin comedones, en cara, escote y cuero cabelludo, tras iniciar el fármaco.
Pronóstico
Con cetuximab, la aparición de la erupción se asocia a mejor respuesta clínica según la obra.
Decide
El antecedente farmacológico: se trata para mantener el antineoplásico, no para retirarlo, y se coordina con oncología.
Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.

Si un lactante de 4 semanas tiene un hemangioma segmentario facial en placa que crece y afecta al párpado superior

Lo derivaría ese mismo día a una unidad con experiencia en anomalías vasculares. Pediría valoración oftalmológica y estudio de PHACE con resonancia de cabeza y cuello, ecocardiograma y exploración de aorta. Con la imagen arterial disponible, plantearía propranolol coordinado con pediatría (la obra lo sitúa a partir de las cinco semanas de vida), sin esperar a la evolución, porque el crecimiento rápido ocurre en las próximas semanas y la ambliopía puede instaurarse pronto.

Si un lactante con propranolol por un hemangioma nasal tiene gastroenteritis con vómitos y apenas come

Indicaría suspender temporalmente el propranolol mientras no tolere la alimentación, porque el ayuno y el bloqueo β enmascaran y favorecen la hipoglucemia. Explicaría a la familia los signos de alarma (letargia, sudoración, palidez, convulsión) y reanudaría la dosis habitual cuando coma con normalidad. Si además apareciesen sibilancias, valoraría el cambio a atenolol.

Si una niña con malformación linfática cervical tratada con sirolimus consulta por aftas dolorosas y fiebre

Pediría hemograma, bioquímica con perfil lipídico y niveles del fármaco, y exploraría foco respiratorio y cutáneo, porque las infecciones respiratorias son la complicación infecciosa más frecuente. Acordaría con la unidad que la sigue si conviene pausar el sirolimus mientras dure una infección relevante y si procede profilaxis frente a Pneumocystis, sobre todo si recibe corticoides o es lactante, el perfil de los casos graves descritos. La mucositis aislada se trata sin suspender.

Si una mujer de 32 años con lupus cutáneo discoide extenso, refractario a antipalúdicos y metotrexato semanal, pide probar talidomida

La plantearía solo como inducción y por tiempo limitado. Antes documentaría embarazo negativo, doble anticoncepción desde un mes antes, hemograma y electroneurograma basal, y no la iniciaría si ya hubiera neuropatía. Le explicaría que la neuropatía puede no revertir y que cualquier parestesia obliga a consultar. Revisaría la conducción periódicamente y retiraría el fármaco ante una caída relevante o síntomas sensitivos.

Si un paciente con cáncer colorrectal tratado con bevacizumab necesita la extirpación de un carcinoma basocelular nodular en la espalda

Coordinaría la fecha con oncología, porque la obra exige suspender el anticuerpo al menos 28 días antes de una cirugía programada y no reanudarlo hasta la cicatrización completa. Comprobaría la tensión arterial y la coagulación, planificaría una sutura sin tensión y confirmaría la cicatrización antes de que oncología reanude el fármaco. Si no se pudiera interrumpir, valoraría diferir la cirugía o una alternativa no quirúrgica.

Si un paciente con cetuximab desarrolla en la segunda semana pápulas y pústulas en cara y tórax y quiere suspender el tratamiento

Le explicaría que es una toxicidad de clase esperable, que no es acné y que, según la obra, su aparición se asocia a mejor respuesta. Graduaría la extensión, revisaría uñas y pliegues periungueales y propondría tratamiento dermatológico para mantener el antineoplásico. Informaría a oncología, a quien corresponde decidir un ajuste de dosis si la afectación fuese grave.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆Hipotiroidismo de consumo en el hemangioma grande

La obra relaciona la diplejía espástica con interferón con la edad y con el hipotiroidismo grave por enzimas que degradan la tiroxina y que el propio hemangioma produce. La obra exige controlar la función tiroidea en todo hemangioma grande; como el problema depende del tumor, conviene recordarlo también fuera del interferón.

◆Becaplermina: el gel no es estéril

No debe aplicarse en heridas cerradas por primera intención. Si la úlcera diabética no se ha reducido un 30 % a las 10 semanas, o no ha cerrado a las 20, la obra recomienda replantear el tratamiento en lugar de prolongarlo.

◆Talidomida y CYP: poca interacción farmacocinética

Su metabolismo hepático es escaso y la obra considera improbable que altere fármacos que dependen del CYP, como los anticonceptivos orales, lo que no rebaja las exigencias anticonceptivas del programa. En cambio, potencia la sedación del alcohol y los barbitúricos: conviene tomarla por la noche.

◆Preservativo también tras vasectomía

La obra exige preservativo de látex a todos los varones tratados con talidomida, también a los vasectomizados. Es una norma sin excepciones del programa de prevención del embarazo y conviene explicarla antes de la primera receta, no después.

◆El sirolimus sirve dos veces al trasplantado

Es inmunosupresor y, según la obra, el de mayor actividad antiangiogénica entre los fármacos del trasplante, por lo que se ha propuesto para reducir el carcinoma epidermoide en receptores con muchos tumores. Esa decisión se toma con el equipo de trasplante.

◆Imiquimod: no ocluir y lavar a las horas

La obra indica retirarlo con agua y jabón tras unas ocho horas en queratosis y carcinoma superficial, no cubrirlo salvo con gasa o algodón y, en queratosis, no alargar el ciclo por dosis olvidadas. La reacción intensa se gestiona con pausas breves.

◆PHACE no excluye por sí solo el propranolol

Una cohorte retrospectiva de 76 lactantes con PHACE tratados con propranolol no registró ictus ni eventos cardiovasculares. La evaluación arterial previa sigue siendo necesaria para individualizar la pauta, pero el síndrome no es motivo para negar el fármaco.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre la obra (2019) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.

Actualización DermRXEl hemangioma infantil se trata antes y con más frecuencia

La obra remite la pauta a otro capítulo y se limita a citar el propranolol desde las cinco semanas de vida. La guía de la Academia Americana de Pediatría de 2019 fija el mensaje operativo: derivar o actuar idealmente antes del mes en las lesiones de riesgo, propranolol de 2 a 3 mg/kg/día durante al menos seis meses, a menudo hasta el año, y timolol tópico solo en lesiones pequeñas y superficiales. Una cohorte de 1701 pacientes de centros terciarios muestra que hoy se trata activamente al 68 %, frente al 38 % de una cohorte de 2002–2003, y que la categoría de riesgo de la guía predice esa decisión.

Fuente: Krowchuk DP, et al. Pediatrics. 2019;143(1):e20183475. PMID: 30584062. Fernandez Faith E, et al. J Am Acad Dermatol. 2025;93(5):1243-1250. PMID: 40659118.

Actualización DermRXPHACE tranquiliza sobre el propranolol, y el atenolol es una alternativa real

El capítulo ilustra un caso de PHACE tratado con propranolol, pero no aborda el temor al ictus isquémico. En una cohorte retrospectiva multicéntrica de 76 lactantes con PHACE no se registraron ictus, accidentes isquémicos transitorios ni eventos cardiovasculares. Respecto al betabloqueante, un metaanálisis de siete estudios encuentra más respuestas completas con propranolol, pero una odds de efectos adversos 2,7 veces mayor, con más agitación e hiperreactividad bronquial; en un ensayo aleatorizado con propranolol a 2 mg/kg/día frente a atenolol a 1 mg/kg/día, el aclaramiento completo fue de 22 de 30 frente a 13 de 25, con perfiles de seguridad comparables.

Fuente: Olsen GM, et al. JAMA Dermatol. 2020;156(2):186-190. PMID: 31825455. Chen T, et al. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2023;132(3):332-340. PMID: 35466712. Ashraf R, et al. Indian J Dermatol. 2023;68(2):148-155. PMID: 37275818.

Actualización DermRXEl sirolimus se ha convertido en el fármaco de las anomalías vasculares complicadas

La obra presenta el sirolimus como inmunosupresor del trasplante con usos cutáneos anecdóticos. Un ensayo prospectivo multicéntrico de fase II en 126 niños con anomalías vasculares complicadas obtuvo una reducción de volumen de al menos el 20 % en el 77,8 %, superior en malformaciones linfáticas, venosas, combinadas y hemangioendotelioma kaposiforme que en las arteriovenosas; la mucositis fue lo más frecuente y hubo tres neumonitis de grado 4 reversibles. En el hemangioendotelioma kaposiforme con fenómeno de Kasabach-Merritt, un ensayo aleatorizado logró respuesta plaquetaria a las cuatro semanas en 35 de 37 con sirolimus más prednisolona frente a 24 de 36 con sirolimus solo.

Fuente: Ji Y, et al. J Vasc Surg. 2021;74(5):1673-1681.e3. PMID: 34082006. Ji Y, et al. Blood. 2022;139(11):1619-1630. PMID: 35030255.

Actualización DermRXInfecciones con inhibidores de mTOR: raras pero graves en el lactante

El capítulo menciona genéricamente la mayor susceptibilidad a infecciones. Una revisión sistemática de 1182 pacientes con anomalías vasculares y sirolimus o everolimus recoge 316 infecciones, sobre todo respiratorias víricas; un tercio fueron de grado 3–4 y las seis muertes ocurrieron en menores de dos años. Los dos casos de neumonía por Pneumocystis se dieron en lactantes con hemangioendotelioma kaposiforme que recibían corticoides sin profilaxis. Una encuesta a 68 expertos, con división de criterios, y una revisión sistemática de 1189 casos estiman una prevalencia muy baja y consideran razonable el cotrimoxazol en el subgrupo con factores de riesgo, sin poder fijar una recomendación.

Fuente: Kalbfell R, et al. Pediatr Blood Cancer. 2024;71(1):e30758. PMID: 37933207. Navarro M, et al. Dermatology. 2023;239(6):942-951. PMID: 37793356.

Actualización DermRXDe mTOR a la diana genética: sirolimus tópico y alpelisib

La obra solo mencionaba ensayos en curso con sirolimus tópico. Una revisión sistemática de 71 estudios confirma su eficacia frente a placebo en angiofibromas faciales del complejo esclerosis tuberosa en varios ensayos controlados, sobre todo al 0,1 %, con evidencia mixta en manchas en vino de Oporto y solo casos aislados en otras anomalías vasculares. En el espectro de sobrecrecimiento por PIK3CA, la serie de uso compasivo EPIK-P1 con alpelisib, inhibidor de PI3Kα, documentó reducción de al menos un 20 % del volumen en 12 de 32 pacientes evaluables a las 24 semanas, con hiperglucemia y aftas como efectos más frecuentes.

Fuente: Canaud G, et al. Genet Med. 2023;25(12):100969. PMID: 37634128. Afzal UM, et al. Clin Exp Dermatol. 2024;50(1):1-11. PMID: 39018447.

Actualización DermRXAntiangiogénicos sistémicos en la telangiectasia hemorrágica hereditaria y límites de la talidomida

El capítulo no contempla esta enfermedad. En el estudio internacional InHIBIT-Bleed, 238 pacientes con bevacizumab intravenoso aumentaron la hemoglobina en 3,2 g/dl y redujeron la puntuación de epistaxis en 3,4 puntos, con hipertensión, cansancio y proteinuria como efectos más comunes. Un ensayo aleatorizado frente a placebo con pomalidomida, 4 mg/día durante 24 semanas, redujo de forma clínicamente relevante la epistaxis, con neutropenia, estreñimiento y exantema. En lupus cutáneo, una revisión cifra la polineuropatía por talidomida entre el 15 y el 80 %, frente al 0,5–25 % que recoge la obra para el conjunto de indicaciones, parcial o totalmente reversible en el 70 % al retirarla, y desaconseja su uso prolongado.

Fuente: Al-Samkari H, et al. Haematologica. 2021;106(8):2161-2169. PMID: 32675221. Al-Samkari H, et al. N Engl J Med. 2024;391(11):1015-1027. PMID: 39292928. Yuki EFN, et al. J Clin Rheumatol. 2021;27(6):248-259. PMID: 31693649.
Recursos relacionados

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Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

da Costa, Bonner y Arbiser. Capítulo 195, «Agentes antiangiogénicos». En: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS, editores. Fitzpatrick’s Dermatology. 9.ª ed. Nueva York: McGraw-Hill Education; 2019. Consultado en su edición en español (Dermatología de Fitzpatrick, 9e).

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

  1. Krowchuk DP, Frieden IJ, Mancini AJ, et al. Clinical practice guideline for the management of infantile hemangiomas. Pediatrics. 2019;143(1):e20183475. PMID: 30584062.
  2. Fernandez Faith E, Shah SD, Braun M, et al. Paradigm shift in the management of infantile hemangiomas in the beta-blocker era: a retrospective cohort study. J Am Acad Dermatol. 2025;93(5):1243-1250. PMID: 40659118.
  3. Olsen GM, Hansen LM, Stefanko NS, et al. Evaluating the safety of oral propranolol therapy in patients with PHACE syndrome. JAMA Dermatol. 2020;156(2):186-190. PMID: 31825455.
  4. Chen T, Gudipudi R, Nguyen SA, et al. Should propranolol remain the gold standard for treatment of infantile hemangioma? A systematic review and meta-analysis of propranolol versus atenolol. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2023;132(3):332-340. PMID: 35466712.
  5. Ashraf R, Mahajan R, Malik MA, et al. Comparing the effectiveness of propranolol versus atenolol in inducing clinical clearance in the treatment of infantile haemangioma: a randomised controlled trial. Indian J Dermatol. 2023;68(2):148-155. PMID: 37275818.
  6. Ji Y, Chen S, Yang K, et al. A prospective multicenter study of sirolimus for complicated vascular anomalies. J Vasc Surg. 2021;74(5):1673-1681.e3. PMID: 34082006.
  7. Ji Y, Chen S, Zhou J, et al. Sirolimus plus prednisolone vs sirolimus monotherapy for kaposiform hemangioendothelioma: a randomized clinical trial. Blood. 2022;139(11):1619-1630. PMID: 35030255.
  8. Kalbfell R, Cohen-Cutler S, Grisham E, et al. Infectious complications of vascular anomalies treated with sirolimus: a systematic review. Pediatr Blood Cancer. 2024;71(1):e30758. PMID: 37933207.
  9. Navarro M, Allemang-Trivalle A, Leducq S, et al. Indication for a Pneumocystis prophylaxis therapy in patients with vascular anomalies treated with PIK3/AKT/mTOR pathway inhibitors: experts’ opinion and systematic review from the literature. Dermatology. 2023;239(6):942-951. PMID: 37793356.
  10. Canaud G, Lopez Gutierrez JC, Irvine AD, et al. Alpelisib for treatment of patients with PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS). Genet Med. 2023;25(12):100969. PMID: 37634128.
  11. Afzal UM, Alazemi M, Ali O, et al. Topical sirolimus in dermatology: a systematic review. Clin Exp Dermatol. 2024;50(1):1-11. PMID: 39018447.
  12. Al-Samkari H, Kasthuri RS, Parambil JG, et al. An international, multicenter study of intravenous bevacizumab for bleeding in hereditary hemorrhagic telangiectasia: the InHIBIT-Bleed study. Haematologica. 2021;106(8):2161-2169. PMID: 32675221.
  13. Al-Samkari H, Kasthuri RS, Iyer VN, et al. Pomalidomide for epistaxis in hereditary hemorrhagic telangiectasia. N Engl J Med. 2024;391(11):1015-1027. PMID: 39292928.
  14. Yuki EFN, Silva CA, Aikawa NE, et al. Thalidomide and lenalidomide for refractory systemic/cutaneous lupus erythematosus treatment: a narrative review of literature for clinical practice. J Clin Rheumatol. 2021;27(6):248-259. PMID: 31693649.

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