Terapias moleculares dirigidas en dermatología: de la diana a la toxicidad cutánea que hay que reconocer, prevenir y no confundir
Sobre el capítulo 194, «Terapias moleculares dirigidas» (Miller, Reddy y Tsao) · Dermatología de Fitzpatrick, 9.ª ed., 2019
BRAF, MEK, Smoothened, EGFR, KIT y las desacetilasas de histonas son dianas que el dermatólogo encuentra por dos caminos: como prescriptor en el carcinoma basocelular avanzado y el linfoma cutáneo, y como consultor ante la erupción, la paroniquia o el queratoacantoma que amenazan la adherencia de un paciente oncológico. Esta lectura ordena cada clase por su diana, su firma cutánea y su riesgo fetal, y se actualiza a octubre de 2026 con las guías europeas y los ensayos posteriores.
Obra de referencia: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS (eds.), Fitzpatrick’s Dermatology, 9.ª ed. (McGraw-Hill Education, 2019). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 19 min de lectura.
En 20 segundos
- La toxicidad cutánea de estos fármacos es predecible por la diana: bloquear EGFR o MEK en el queratinocito y el folículo da erupción papulopustular, xerosis y paroniquia; bloquear BRAF en células sin la mutación activa paradójicamente la vía y genera proliferaciones escamosas.
- Los inhibidores de BRAF en monoterapia producen papilomas, queratoacantomas y carcinomas epidermoides en una proporción alta de pacientes; añadir un inhibidor de MEK reduce esas lesiones, y la vigilancia dermatológica periódica forma parte del tratamiento.
- La erupción papulopustular por inhibidores de EGFR aparece en las primeras 1–2 semanas, se asocia a mejor respuesta tumoral y se previene en parte con tetraciclinas orales profilácticas; el objetivo es mantener el antineoplásico, no retirarlo.
- Vismodegib y sonidegib inhiben Smoothened en el carcinoma basocelular localmente avanzado o metastásico; son teratógenos con advertencia de toxicidad embriofetal, exigen anticoncepción prolongada tras la última dosis y causan espasmos musculares, disgeusia y alopecia que motivan abandonos.
- El imatinib actúa sobre la fusión COL1A1-PDGFB del dermatofibrosarcoma protuberans y sobre KIT en algunos melanomas mucosos y acrales; su espectro cutáneo va del edema periorbitario y la discromía a dermatosis neutrofílicas, DRESS y pustulosis exantemática.
- Desde 2019 la inmunoterapia anti-PD-1 ha desplazado a los anti-EGFR en el carcinoma epidermoide cutáneo avanzado y ocupa la segunda línea del basocelular tras Hedgehog; en el melanoma con BRAF mutado la combinación de puntos de control suele preceder a BRAF/MEK.
Claves de la lectura
La firma cutánea se deduce de la vía: EGFR y MEK comparten fenotipo
EGFR mantiene la proliferación ordenada del queratinocito basal y del folículo; MEK es su efector descendente en la cascada RAS-RAF-MEK-ERK. Por eso anticuerpos como cetuximab o panitumumab, inhibidores de tirosina cinasa como erlotinib o afatinib e inhibidores de MEK como trametinib producen el mismo cuadro: pápulas y pústulas foliculares en zonas seborreicas, xerosis con prurito, paroniquia con granulomas piogénicos periungueales y cambios del pelo con tricomegalia. Reconocer el mecanismo común permite aplicar a los inhibidores de MEK la experiencia acumulada con los anti-EGFR.
Los inhibidores de BRAF activan la vía donde BRAF no está mutado
Vemurafenib y dabrafenib bloquean BRAF V600 en el melanoma, pero en queratinocitos con BRAF normal aumentan de forma paradójica la señal que pasa por MEK. El resultado son papilomas verrugosos, queratosis hiperqueratósicas, queratoacantomas y carcinomas epidermoides bien diferenciados, además de queratodermia en zonas de presión, enfermedad de Grover y nevos eruptivos. La obra recoge carcinomas o queratoacantomas en uno de cada cuatro pacientes con vemurafenib en monoterapia; la combinación con cobimetinib o trametinib atenúa estas lesiones porque frena el paso que la activación paradójica necesita.
La erupción papulopustular es un marcador de fármaco activo, no un motivo de retirada
Con cetuximab, erlotinib, gefitinib o afatinib la erupción surge en las primeras semanas y se asocia a mejor supervivencia en varias series. Panitumumab lleva advertencia destacada de toxicidad dermatológica: en su ensayo de registro la tuvo el 90 % de los pacientes y fue grave en el 15 %, con casos de enfermedad ampollosa mortal, abscesos y fascitis necrosante. La tarea del dermatólogo es graduar, tratar precozmente, vigilar la sobreinfección y sostener la dosis plena; afatinib, inhibidor irreversible, da paroniquia antes y con más frecuencia que los reversibles.
La teratogenia de los inhibidores de Hedgehog obliga a planificar desde la primera visita
La vía Hedgehog es vital en el desarrollo embrionario; vismodegib y sonidegib fueron teratógenos, embriotóxicos y fetotóxicos en animales. Según la obra, con vismodegib se exige prueba de embarazo en los siete días previos, se evita la gestación y la lactancia hasta 24 meses después de la última dosis, el varón usa preservativo durante el tratamiento y tres meses después, y nadie dona sangre durante 24 meses. Con sonidegib, de semivida cercana a 28 días, los plazos son 20 meses para la mujer y 8 para el varón.
Los efectos de clase de Hedgehog explican el abandono antes que la progresión
En el estudio de seguridad STEVIE casi todos los pacientes tuvieron algún efecto adverso y alrededor de un tercio interrumpió por toxicidad. Los espasmos musculares, la disgeusia, la pérdida de peso, la astenia y una alopecia que afecta a más de la mitad son la norma; con sonidegib se pide creatina cinasa basal y se interrumpe ante elevaciones de 2,5 a 10 veces el límite superior. En niños expuestos a vismodegib se ha descrito cierre prematuro de las epífisis, a veces progresivo tras suspenderlo, lo que desaconseja su uso pediátrico fuera de ensayo.
Imatinib y sus sucesores son multicinasa: piel inflamatoria, pigmento y edema
Imatinib inhibe BCR-ABL, KIT y PDGFR; en el dermatofibrosarcoma protuberans la fusión COL1A1-PDGFB genera un ligando que estimula de forma autocrina PDGFRβ, y bloquear ese receptor produce respuesta clínica. Su toxicidad cutánea es variada: edema periorbitario, alteraciones pigmentarias, exantema morbiliforme, erupción pitiriasiforme, pustulosis exantemática aguda, DRESS, exacerbación de psoriasis y seudoporfiria. Dasatinib suma dermatosis neutrofílicas, pápulas tipo queratosis pilar y milios; nilotinib exige vigilar el QT y los electrolitos, y ponatinib la oclusión vascular.
Los inhibidores de HDAC tratan el linfoma cutáneo con más toxicidad sistémica que cutánea
Vorinostat, oral, y romidepsina, intravenosa, restablecen la acetilación de histonas y proteínas no histonas e inducen diferenciación y apoptosis. En pacientes muy pretratados con linfoma cutáneo de linfocitos T, vorinostat obtuvo respuestas del 24–30 % y alivio del prurito en un tercio o más; romidepsina, del 34 %. Lo que limita su uso es la astenia, la diarrea, la disgeusia, la trombocitopenia, los cambios electrocardiográficos y la tromboembolia; vorinostat potencia el efecto de los cumarínicos y, junto con ácido valproico, puede causar hemorragia digestiva y trombocitopenia grave.
Clase por clase: diana, uso dermatológico, toxicidad cutánea y riesgo fetal
Agrupo por la vía que se bloquea, porque la vía predice la firma cutánea; dentro de cada grupo, lo que el dermatólogo prescribe precede a lo que solo ve como consultor.
Vía MAPK: BRAF y MEK
Inhibidores de BRAF
BRAF V600 · vemurafenib, dabrafenib · oral- Usar en
- Melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF V600 confirmada por prueba validada; hoy casi siempre combinados con un inhibidor de MEK.
- Vigilar
- Papilomas, queratoacantomas y carcinomas epidermoides por activación paradójica; queratodermia en zonas de presión, Grover, nevos eruptivos y nuevos melanomas primarios.
- Dato
- Vemurafenib da fotosensibilidad, uveítis y QT largo; dabrafenib, fiebre y hemólisis si hay déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
- Embarazo
- Daño fetal posible: anticoncepción eficaz y sin lactancia hasta dos semanas tras la última dosis, según la obra.
Inhibidores de MEK
MEK1/2 · trametinib, cobimetinib · oral- Usar en
- Siempre asociados a un inhibidor de BRAF en el melanoma; trametinib también en monoterapia en los ensayos iniciales, con menor eficacia.
- Vigilar
- Erupción papulopustular en el 40–93 % con trametinib, paroniquia y xerosis; oclusión venosa retiniana, desprendimiento del epitelio pigmentario, miocardiopatía y elevación de creatina cinasa.
- Embarazo
- Trametinib: anticoncepción y sin lactancia hasta cuatro meses después; puede alterar la fertilidad. Cobimetinib: dos semanas.
Combinación BRAF + MEK
Doble bloqueo · dabrafenib-trametinib, vemurafenib-cobimetinib- Por qué
- Reduce la salida de la vía, retrasa la resistencia y mejora respuesta y supervivencia libre de progresión frente a la monoterapia.
- Piel
- Menos carcinomas epidermoides, queratoacantomas y alopecia que con el inhibidor de BRAF solo; aparecen en cambio efectos de clase de MEK.
- Límite
- La mayoría acaba progresando; un 20–25 % de melanomas tiene alteraciones de RAS o NF1 sin diana BRAF utilizable.
Inhibidores de MEK fuera del melanoma
MEK · selumetinib · oral pediátrico- Usar en
- Neurofibromas plexiformes inoperables sintomáticos de la neurofibromatosis tipo 1 en niños, con respuesta parcial en el 70 % del ensayo de fase II.
- Vigilar
- Erupción acneiforme, paroniquia, síntomas digestivos y creatina cinasa elevada asintomática: el dermatólogo es parte del seguimiento.
Receptores tirosina cinasa: EGFR, KIT y PDGFR
Anticuerpos anti-EGFR
Dominio extracelular · cetuximab, panitumumab · intravenoso- Usar en
- Oncología colorrectal con RAS no mutado y cabeza y cuello; en el carcinoma epidermoide cutáneo avanzado, cetuximab queda hoy como segunda línea.
- Vigilar
- Erupción papulopustular, xerosis, prurito, paroniquia, onicólisis, tricomegalia; hipomagnesemia y reacciones infusionales graves con cetuximab.
- Embarazo
- Posible daño fetal (letalidad embrionaria en monos con panitumumab); usar solo si el beneficio lo justifica y evitar la lactancia durante el tratamiento y unos dos meses después, según la obra.
Inhibidores de tirosina cinasa de EGFR
Dominio intracelular · erlotinib, gefitinib, afatinib, osimertinib · oral- Usar en
- Cáncer de pulmón no microcítico con deleción del exón 19 o L858R; osimertinib cubre además la resistencia T790M.
- Vigilar
- Afatinib, irreversible, da paroniquia más precoz y frecuente; todos pueden dar enfermedad pulmonar intersticial y queratitis.
- Interacción
- Los inhibidores de la bomba de protones reducen la absorción de erlotinib y gefitinib; fumar acelera la eliminación de erlotinib.
- Embarazo
- Daño fetal: osimertinib exige anticoncepción seis semanas a la mujer y cuatro meses al varón tras la última dosis, según la obra.
Imatinib
BCR-ABL, KIT, PDGFR · oral- Usar en
- Dermatofibrosarcoma protuberans irresecable o metastásico, mastocitosis sistémica agresiva sin mutación D816V de KIT, síndrome hipereosinofílico con FIP1L1-PDGFRA; fuera de ficha, melanoma con alteración de KIT.
- Vigilar
- Edema periorbitario, discromías, exantema, pustulosis exantemática, DRESS, psoriasis agravada, seudoporfiria; retención hídrica grave y citopenias.
- Interacción
- Sustrato e inhibidor moderado de CYP3A4: cuidado con sustratos de margen estrecho.
- Embarazo
- Teratógeno en roedores con anomalías comunicadas en humanos; anticoncepción muy eficaz y sin lactancia.
Dasatinib, nilotinib y ponatinib
BCR-ABL de segunda y tercera generación · oral- Usar en
- Leucemias con cromosoma Filadelfia resistentes o intolerantes a imatinib; ponatinib cubre la mutación T315I.
- Piel
- Dasatinib: dermatosis neutrofílicas, pápulas tipo queratosis pilar, pústulas y milios; nilotinib: exantema, prurito, xerosis y alopecia.
- Vigilar
- Nilotinib, QT largo y muerte súbita con hipopotasemia o hipomagnesemia; ponatinib, oclusión arterial y venosa en al menos el 27 %.
Vía Hedgehog en el carcinoma basocelular
Vismodegib
Smoothened · oral diario- Usar en
- Carcinoma basocelular localmente avanzado o metastásico no tributario de cirugía ni radioterapia; en ERIVANCE respondió el 43 % de los localmente avanzados y el 30 % de los metastásicos.
- Antes
- Prueba de embarazo en los siete días previos; explicar alopecia, calambres y disgeusia, que causan muchas retiradas.
- Evitar
- Embarazo y lactancia hasta 24 meses tras la última dosis, donación de sangre 24 meses; uso pediátrico por cierre epifisario prematuro.
- Interacción
- Sustrato de la glucoproteína P: macrólidos y otros inhibidores pueden elevar sus niveles.
Sonidegib
Smoothened · oral diario en ayunas- Usar en
- Carcinoma basocelular localmente avanzado recidivado o no candidato a cirugía o radioterapia; en BOLT respondió el 43 % con 200 mg diarios.
- Antes
- Prueba de embarazo en mujeres con capacidad gestante, creatina cinasa y función renal basales en todos los pacientes, según la obra.
- Vigilar
- Creatina cinasa: interrumpir en la primera elevación de 2,5 a 10 veces el límite superior; metabolismo por CYP3A.
- Evitar
- Embarazo y lactancia 20 meses tras la última dosis; preservativo del varón 8 meses; donación de sangre 20 meses.
Anti-PD-1 tras Hedgehog
PD-1 · cemiplimab · intravenoso- Usar en
- Segunda línea del basocelular avanzado que progresa, no tolera o tiene contraindicación para los inhibidores de Hedgehog, según la guía europea de 2023.
- Dato
- Respuesta objetiva del 31 % en el basocelular localmente avanzado tras Hedgehog; toxicidad inmunomediada distinta de la de clase Hedgehog.
Epigenética y vía PI3K
Vorinostat
HDAC 1, 2, 3 y 6 · oral- Usar en
- Linfoma cutáneo de linfocitos T persistente o recidivante tras dos tratamientos sistémicos; considerado más allá de la segunda línea.
- Vigilar
- Astenia, diarrea, disgeusia, trombocitopenia, pérdida de peso; tromboembolia pulmonar y carcinoma epidermoide entre los efectos graves.
- Interacción
- INR prolongado con cumarínicos; hemorragia digestiva y trombocitopenia grave con ácido valproico.
Romidepsina
HDAC · intravenoso- Usar en
- Linfoma cutáneo de linfocitos T tras al menos un tratamiento sistémico, con respuestas en todos los estadios.
- Vigilar
- Infecciones, citopenias y cambios de la onda T; vigilancia cardiaca si hay QT largo congénito o fármacos que lo prolongan.
- Interacción
- Sustrato de CYP3A4: evitar inductores potentes y controlar con inhibidores potentes y cumarínicos.
Inhibidores de AKT y de ERK
Eje PI3K-AKT-mTOR y ERK · investigación- Fundamento
- La vía PI3K-AKT-mTOR se hiperactiva por PTEN inactivado o PIK3CA mutado; la reactivación de ERK es un mecanismo clave de resistencia a BRAF/MEK.
- Estado
- En la obra, solo ensayos de fase temprana en melanoma; la estrechez del margen terapéutico de los inhibidores de ERK es una preocupación.
Alpelisib
PI3Kα · oral- Usar en
- Manifestaciones graves del espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA que requieren tratamiento sistémico, desde los dos años, según la aprobación acelerada de la FDA de 2022.
- Vigilar
- Hiperglucemia, aftas o estomatitis y diarrea, los efectos más frecuentes en EPIK-P1 y en la revisión de la FDA.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro elecciones o lecturas que se confunden en consulta, con el dato que decide en cada una.
Vismodegib frente a sonidegib
- Indicación
- Vismodegib cubre el basocelular localmente avanzado y el metastásico; sonidegib, según la obra, el localmente avanzado recidivado o no candidato a cirugía o radioterapia.
- Farmacocinética
- Sonidegib se absorbe poco, aumenta con comidas grasas y tiene una semivida de unas cuatro semanas; se toma en ayunas y sus plazos de anticoncepción se miden en meses.
- Control
- Sonidegib exige creatina cinasa basal y seriada; con ambos, prueba de embarazo previa y prohibición de donar sangre.
- Decide
- La extensión de la enfermedad, la tolerancia previa y la capacidad del paciente para cumplir los plazos reproductivos.
Erupción papulopustular por EGFR o MEK frente a acné vulgar
- Contexto
- Aparece de novo en un adulto a las 1–2 semanas de iniciar el fármaco, en cara, cuero cabelludo y tronco superior, con prurito y xerosis acompañantes.
- Significado
- Indica fármaco activo y se asocia a mejor respuesta; la retirada solo se plantea en grados graves y con el oncólogo.
- Tratamiento
- Tetraciclinas orales, mejor desde el inicio como profilaxis, corticoide tópico y emolientes; vigilar sobreinfección.
- Decide
- La cronología respecto al fármaco y el cortejo de xerosis, paroniquia y cambios del pelo.
Inhibidor de BRAF solo frente a BRAF + MEK
- Piel
- En monoterapia, papilomas en casi un tercio y carcinoma o queratoacantoma en una cuarta parte en la fase II de vemurafenib; con la combinación, mucho menos.
- Nuevo perfil
- La combinación añade fiebre con dabrafenib-trametinib, erupción papulopustular y toxicidad ocular y muscular de MEK.
- Decide
- Hoy la combinación es el estándar cuando se usa terapia dirigida; una proliferación escamosa abundante obliga a revisar si el paciente toma realmente ambos fármacos.
Inhibidor de Hedgehog frente a cemiplimab en el basocelular avanzado
- Posición
- Hedgehog es la primera línea sistémica del basocelular localmente avanzado o metastásico; cemiplimab, la segunda tras progresión, intolerancia o contraindicación.
- Toxicidad
- Hedgehog: calambres, disgeusia, alopecia y teratogenia; anti-PD-1: efectos inmunomediados como colitis, sin la carga reproductiva de clase.
- Decide
- Un comité multidisciplinar, la respuesta y tolerancia a Hedgehog y las comorbilidades autoinmunes del paciente.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y literatura vigentes. No proceden de la obra ni sustituyen al juicio clínico.
Si un paciente con cáncer colorrectal comienza cetuximab y a los diez días presenta pápulas y pústulas foliculares en cara y escote con prurito
Le explicaría que es un efecto de clase esperable y ligado a la actividad del fármaco. Graduaría la extensión, pautaría una tetraciclina oral, corticoide tópico y emolientes sin irritantes, y tomaría cultivo si aparecen costras o pústulas atípicas. Hablaría con oncología para mantener la dosis y, en futuros pacientes, propondría profilaxis desde el primer ciclo.
Si un paciente con melanoma en tratamiento con un inhibidor de BRAF consulta por varias pápulas queratósicas de crecimiento rápido en antebrazos y cara
Sospecharía queratoacantomas o carcinomas epidermoides por activación paradójica de la vía. Extirparía o biopsiaría las lesiones sin suspender el tratamiento, comprobaría que recibe el inhibidor de MEK asociado y fijaría revisiones cutáneas completas periódicas, incluida la búsqueda de nevos nuevos o cambiantes y de segundos melanomas, con fotoprotección estricta.
Si una mujer de 38 años con un carcinoma basocelular localmente avanzado de la órbita va a iniciar un inhibidor de Hedgehog
Antes de prescribir, pediría prueba de embarazo en la semana previa y acordaría anticoncepción eficaz durante el tratamiento y 24 meses después con vismodegib, o 20 con sonidegib, sin lactancia ni donación de sangre en ese plazo. Le anticiparía calambres, disgeusia, pérdida de peso y alopecia, y con sonidegib pediría creatina cinasa basal. La decisión pasaría por comité multidisciplinar.
Si un paciente con dabrafenib y trametinib acude por erupción acneiforme y comenta de pasada que ve borroso desde hace unos días
Trataría la erupción como la de los inhibidores de EGFR, pero no dejaría la queja visual para otro día: lo remitiría a oftalmología con carácter urgente, en el mismo día, porque los inhibidores de MEK pueden causar oclusión venosa retiniana y desprendimiento del epitelio pigmentario, y el inhibidor de BRAF, uveítis. Avisaría a la vez al oncólogo responsable para valorar la interrupción del inhibidor de MEK.
Si un paciente con leucemia mieloide crónica en tratamiento con dasatinib presenta fiebre y placas eritematoedematosas dolorosas en dorso de manos y cuello
Pensaría en una dermatosis neutrofílica inducida por el fármaco, descrita con dasatinib e imatinib, sin olvidar infección en un paciente con riesgo de mielosupresión. Biopsiaría para histología y cultivo, pediría hemograma completo y reactantes de fase aguda, y decidiría con hematología si basta un corticoide sistémico o conviene cambiar de inhibidor.
Si un niño con neurofibromatosis tipo 1 en tratamiento con selumetinib por un neurofibroma plexiforme desarrolla paroniquia dolorosa en varios dedos
Lo abordaría como la paroniquia de los inhibidores de EGFR: medidas antisépticas locales, corticoide tópico sobre el pliegue, evitar traumatismos y antibiótico si hay sobreinfección, con cultivo en ese caso. Revisaría también si hay erupción acneiforme y coordinaría con el oncólogo pediátrico, porque mantener el fármaco suele ser prioritario para el paciente.
Perlas de examen y de consulta
◆Antes de dabrafenib, pregunta por la G6PD
La obra recoge anemia hemolítica con dabrafenib en pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Ante una anemia brusca durante el tratamiento, es el primer dato que hay que buscar, y conviene conocerlo antes de empezar.
◆La erupción precoz por EGFR anuncia respuesta
La erupción papulopustular que surge en las dos primeras semanas con cetuximab, erlotinib, gefitinib o afatinib se ha asociado a mejor supervivencia. Retirar el fármaco por una erupción tratable puede costar más que la propia erupción.
◆Plazos reproductivos largos, pactados antes
Sonidegib tiene una semivida de unos 28 días; vismodegib, de unos 4 días en dosificación continua, conserva aun así en su ficha plazos de 24 meses. Sin gestación, lactancia ni donación de sangre durante 20 o 24 meses: hay que acordarlo antes de la primera dosis.
◆Vismodegib y epífisis no se llevan bien
Se ha descrito cierre prematuro de las epífisis en niños expuestos a vismodegib, a veces progresivo tras retirarlo. En un niño con síndrome de Gorlin, la prevención y la cirugía siguen siendo la base del tratamiento.
◆Valproato y vorinostat: dos inhibidores de HDAC
El ácido valproico también inhibe las desacetilasas de histonas. Combinado con vorinostat se han observado hemorragia digestiva y trombocitopenia grave; con cumarínicos, el INR se prolonga y debe controlarse estrechamente.
◆Erlotinib en fumadores rinde menos
Fumar acelera la eliminación de erlotinib y puede restarle eficacia; los inhibidores de la bomba de protones y los antiácidos reducen su absorción. Conviene revisar ambos hábitos en la anamnesis farmacológica.
◆Dermatofibrosarcoma: la diana es el ligando
En el dermatofibrosarcoma protuberans la fusión COL1A1-PDGFB produce en exceso el ligando que activa PDGFRβ. Bloquear el receptor con imatinib produce beneficio clínico cuando el tumor no es resecable o ha metastatizado.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2019) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
Actualización DermRXCarcinoma epidermoide cutáneo avanzado: el anti-PD-1 desplaza a los anti-EGFR
La obra presentaba cetuximab y panitumumab como opciones prometedoras pero con datos escasos y respuestas breves. La guía europea interdisciplinar actualizada en 2026 sitúa los anti-PD-1 como primera línea sistémica del carcinoma epidermoide localmente avanzado o metastásico no tributario de cirugía o radioterapia, con cemiplimab como fármaco aprobado por la EMA según esa guía. En segunda línea caben ensayos clínicos, cetuximab combinado con anti-PD-1, quimioterapia o radioterapia, y el cemiplimab adyuvante en alto riesgo debe discutirse en comité.
Fuente: Stratigos AJ, et al. Eur J Cancer. 2026;243:116764. PMID: 42263355.Actualización DermRXBasocelular avanzado: Hedgehog sigue en primera línea y cemiplimab en segunda
En 2019 no había alternativa sistémica establecida tras fracasar vismodegib o sonidegib. La guía europea de 2023 mantiene los inhibidores de Hedgehog para el basocelular localmente avanzado o metastásico y propone cemiplimab como segunda línea ante progresión, contraindicación o intolerancia, con decisión en comité multidisciplinar. En el ensayo de fase II que lo sustenta, el 31 % de los basocelulares localmente avanzados tratados tras Hedgehog respondió, un 6 % con respuesta completa, sin muertes relacionadas.
Fuente: Peris K, et al. Eur J Cancer. 2023;192:113254. PMID: 37604067. Stratigos AJ, et al. Lancet Oncol. 2021;22(6):848-857. PMID: 34000246.Actualización DermRXMelanoma con BRAF mutado: primero inmunoterapia en la mayoría
La obra presentaba BRAF/MEK como eje del melanoma con BRAF mutado. En DREAMseq, empezar con nivolumab e ipilimumab y reservar dabrafenib-trametinib para la progresión dio una supervivencia a dos años del 71,8 % frente al 51,5 % con la secuencia inversa. La guía europea de 2024 recomienda anti-PD-1, solo o combinado, en primera línea; BRAF/MEK es alternativa en casos seleccionados, segunda línea tras resistencia primaria a la inmunoterapia y opción adyuvante en el estadio III resecado.
Fuente: Garbe C, et al. Eur J Cancer. 2025;215:115153. PMID: 39709737. Atkins MB, et al. J Clin Oncol. 2023;41(2):186-197. PMID: 36166727.Actualización DermRXErupción por EGFR: la profilaxis con tetraciclinas tiene respaldo metaanalítico
El capítulo describe la erupción y su valor pronóstico, pero no su prevención. Un metaanálisis de 13 estudios mostró que las tetraciclinas preventivas reducen casi dos tercios la erupción de grado 2–4, con una diferencia absoluta del 26 %. Una revisión posterior confirmó que los antibióticos orales son la única medida con eficacia significativa, con un 40 % menos de riesgo relativo de erupción de grado 2 o superior, mientras que antibióticos tópicos, crema de vitamina K1 y fotoprotector no alcanzaron significación; recomienda ofrecerlos al iniciar el tratamiento junto a emolientes.
Fuente: Petrelli F, et al. Br J Dermatol. 2016;175(6):1166-1174. PMID: 27214209. Gorji M, et al. Asia Pac J Clin Oncol. 2022;18(6):526-539. PMID: 35352492.Actualización DermRXLinfoma cutáneo: vorinostat ha sido superado en un ensayo de fase III
La obra situaba a vorinostat y romidepsina como opciones para enfermedad refractaria a partir de estudios de un solo brazo. En el ensayo aleatorizado MAVORIC, en micosis fungoide o síndrome de Sézary pretratados, mogamulizumab, anticuerpo anti-CCR4, prolongó la supervivencia libre de progresión frente a vorinostat, con medianas de 7,7 y 3,1 meses, y una tasa similar de efectos adversos de grado 3–4. Vorinostat queda así como el comparador frente al que se miden los fármacos nuevos.
Fuente: Kim YH, et al. Lancet Oncol. 2018;19(9):1192-1204. PMID: 30100375.Actualización DermRXInhibidores de vía en mosaicismos y genodermatosis: MEK y PI3K
El capítulo limitaba MEK al melanoma y PI3K-AKT a la investigación. Selumetinib produjo respuesta parcial confirmada en el 70 % de 50 niños con neurofibromas plexiformes inoperables de la neurofibromatosis tipo 1, con erupción acneiforme y paroniquia entre sus efectos frecuentes. Alpelisib, inhibidor de PI3Kα, redujo al menos un 20 % el volumen de lesión en 12 de 32 pacientes evaluables a las 24 semanas en la serie de uso compasivo EPIK-P1 de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA; según el resumen de la propia agencia, la FDA le concedió en 2022 aprobación acelerada desde los dos años; vigilar hiperglucemia y estomatitis.
Fuente: Gross AM, et al. N Engl J Med. 2020;382(15):1430-1442. PMID: 32187457. Canaud G, et al. Genet Med. 2023;25(12):100969. PMID: 37634128. Singh S, et al. Clin Cancer Res. 2024;30(1):23-28. PMID: 37624421.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Miller, Reddy y Tsao. Capítulo 194, «Terapias moleculares dirigidas». En: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS, editores. Fitzpatrick’s Dermatology. 9.ª ed. Nueva York: McGraw-Hill Education; 2019. Consultado en su edición en español (Dermatología de Fitzpatrick, 9e).
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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