Xeroderma pigmentoso: quién se quema y quién no, qué gen anuncia neurodegeneración o tumores internos y cómo se protege y se trata hoy
Sobre la ficha «Xeroderma Pigmentosum» (capítulo 5, Disorders With Malignant Potential) · Joel L. Spitz, 2004
El xeroderma pigmentoso ya no cabe en la imagen del lactante que se quema: la mitad de los pacientes nunca tuvo una quemadura anómala y son ellos quienes más cáncer acumulan. Esta lectura ordena la enfermedad por grupos de complementación, explica qué anuncia cada gen en la piel, el ojo, el sistema nervioso y los órganos internos, cómo se confirma hoy por secuenciación y cómo se organizan la fotoprotección medible, la vigilancia trimestral, la quimioprevención y la inmunoterapia de los tumores avanzados.
Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 13 min de lectura.
En 20 segundos
- El xeroderma pigmentoso es autosómico recesivo y reúne defectos de la reparación por escisión de nucleótidos (XPA, ERCC3, XPC, ERCC2, DDB2, ERCC4, ERCC5) y de la polimerasa eta (POLH, forma variante). En Europa occidental nacen 2,3 casos por millón; en Japón, 1 de cada 22.000.
- Solo la mitad se quema de forma exagerada: los grupos A, B, D, F y G. Los grupos C, E y variante tienen una quemadura normal, se reconocen por lentigos y xerosis precoces en zonas expuestas y son los que más cáncer cutáneo acumulan.
- Antes de los 20 años el riesgo de carcinoma basocelular o epidermoide se multiplica por 10.000 y el de melanoma por 2.000; la mediana de edad al primer carcinoma fue de 9 años.
- La neurodegeneración afecta a entre una cuarta parte y más de un tercio de los pacientes según la cohorte, sobre todo en los grupos A, D y G, y no se frena con la fotoprotección. El grupo C añade un exceso de tumores internos.
- El manejo combina fotoprotección total comprobada con medidor de ultravioleta, vitamina D, revisión dermatológica cada 3 meses y oftalmológica y oral al menos dos veces al año. Los tumores avanzados responden a los anti-PD-1; la nicotinamida no se ha ensayado en esta enfermedad.
Claves de la lectura
Dos ramas de reparación y una polimerasa de reserva
La reparación por escisión de nucleótidos elimina los dímeros que la radiación ultravioleta crea en el ADN. Una rama vigila todo el genoma y la inician XPC y DDB2; la otra, acoplada a la transcripción, solo actúa sobre los genes activos. XPA, las helicasas ERCC2 y ERCC3 y las endonucleasas ERCC4 y ERCC5 intervienen en ambas. La polimerasa eta, codificada por POLH, no repara: copia el ADN dañado sin introducir errores. La rama que falla explica quién se quema, quién tiene cáncer y quién se deteriora neurológicamente.
La quemadura exagerada solo define a la mitad
En 60 pacientes de la unidad nacional británica, la puntuación de quemadura fue anormal en los grupos A, D, F y G e indistinguible de la de los controles en los grupos C, E y variante, que conservan la reparación acoplada a la transcripción. La consecuencia práctica es que cerca de la mitad de los pacientes llega sin antecedente de quemaduras graves: su signo guía son los lentigos y la xerosis de la cara y el dorso de las manos antes de los 2 años, que se toman por pecas.
Quien no se quema acumula más cáncer
Parece una paradoja y no lo es. En la cohorte de los Institutos Nacionales de Salud estadounidenses, los pacientes que se quemaban con una exposición mínima tuvieron menos cáncer cutáneo, probablemente porque se les protegió desde muy pronto. En los 89 pacientes británicos estudiados a fondo, el cáncer de piel fue más frecuente en los grupos C, E y variante, que se diagnostican tarde y cumplen peor la fotoprotección, y mucho menos en los grupos F y G.
Cáncer cutáneo: cifras que obligan a actuar en la infancia
En 106 pacientes seguidos durante casi cuatro décadas, el riesgo de carcinoma basocelular o epidermoide antes de los 20 años fue 10.000 veces el de la población general, y el de melanoma, 2.000 veces. La mediana de edad al primer carcinoma fue de 9 años y la del primer melanoma, de 22, un orden inverso al habitual. El cáncer de piel causó un tercio de las muertes, por delante de la neurodegeneración (31 %) y de los tumores internos (17 %).
El ojo es superficie expuesta
El 93 % de los 89 pacientes de la serie oftalmológica británica tenía afectación ocular y el 65 % refería fotofobia. Predominan la melanosis y la inyección conjuntival, las cicatrices corneales y los tumores del párpado y de la superficie ocular: el 11 % había necesitado tratamiento por un cáncer periocular. Los grupos sin quemadura sufren más daño de superficie; en los grupos con neurodegeneración aparecen pupilas poco reactivas y alteraciones de la motilidad ocular, que conviene buscar en cada revisión.
Neurodegeneración: otra enfermedad dentro de la enfermedad
En el seguimiento prospectivo de 93 pacientes británicos, el 38,7 % refería síntomas neurológicos, sobre todo en los grupos A, D y G y casi siempre después de los signos cutáneos y oculares. El cuadro combina ataxia cerebelosa, neuropatía axonal con hiporreflexia, hipoacusia neurosensorial, deterioro cognitivo y atrofia cerebral, y progresa de forma medible año tras año. No depende de la exposición solar ni se frena con la fotoprotección: se atribuye al daño endógeno del ADN que las neuronas no pueden reparar.
Si se evita el cáncer de piel, emergen los tumores internos
El análisis conjunto de cuatro cohortes, con 434 pacientes, encontró tumores internos en el 11,3 %: un riesgo 34 veces superior al de la población general y con medio siglo de adelanto. Los mayores excesos correspondieron al sistema nervioso central, a las neoplasias hematológicas, al tiroides y a los tumores ginecológicos, y el grupo C concentró el riesgo en los menores de 20 años. Por eso la actualización internacional de 2024 propone considerar hemograma una o dos veces al año y estudio medular anual en los pacientes con variantes de XPC.
Secuenciar primero; la prueba funcional, como apoyo
El diagnóstico clásico medía la síntesis no programada de ADN en fibroblastos irradiados y asignaba el grupo por complementación. Hoy se empieza por un panel de genes de la vía o por exoma, y la prueba funcional queda para interpretar variantes nuevas. Hay que conocer dos particularidades: en la forma variante la reparación por escisión es normal, y las variantes fundadoras permiten atajos. En el Magreb, una sola variante de XPC explicaba el 87 % de los casos del grupo C; en el País Vasco se ha descrito un efecto fundador para POLH.
Grupo por grupo, órgano por órgano y escalón por escalón
Primero los grupos de complementación, ordenados según tengan o no quemadura exagerada; después lo que se vigila en cada órgano y, por último, el manejo por escalones.
La enfermedad según el grupo de complementación
Grupo C (XP-C)
XPC (3p25.1) · autosómica recesiva- Frecuencia
- El más frecuente en Europa, Estados Unidos y el norte de África. La variante fundadora c.1643_1644delTG, con unos 1.250 años de antigüedad, explica la gran mayoría de los casos magrebíes; el 80 % de los pacientes franceses del grupo C procede del norte de África y la porta.
- Quemadura
- Normal. El primer signo son lentigos, xerosis y poiquilodermia precoces en zonas expuestas.
- Cáncer cutáneo
- Muy precoz y numeroso si no hay protección: carcinomas epidermoides y basocelulares desde la primera década y melanomas.
- Ojo
- El grupo con más daño de la superficie ocular: inyección y vasos conjuntivales tortuosos, cicatrices corneales y neoplasias.
- Sistema nervioso
- Sin la neurodegeneración clásica, aunque algunos pacientes muestran alteraciones sutiles en la exploración o en las pruebas complementarias.
- Tumores internos
- El grupo de mayor riesgo antes de los 20 años: tumores del sistema nervioso central, mielodisplasia y leucemia mieloide, tiroides y tumores ginecológicos.
Grupo E (XP-E)
DDB2 (11p11.2) · autosómica recesiva- Frecuencia
- Poco frecuente en la mayoría de las series.
- Quemadura
- Normal.
- Piel
- Lentigos y carcinomas múltiples con un cuadro de fondo leve, lo que retrasa el diagnóstico; junto con los grupos C y variante, de los que más cáncer cutáneo acumulan.
- Sistema nervioso
- Habitualmente indemne.
Forma variante (XP-V)
POLH (6p21.1) · autosómica recesiva- Defecto
- Falta la polimerasa eta, que copia el ADN dañado sin errores. La reparación por escisión es normal, de modo que la prueba funcional clásica puede no detectarla.
- Quemadura
- Normal.
- Cáncer cutáneo
- En una serie de 23 pacientes de 21 a 86 años, el 87 % había tenido tumores cutáneos, el primero a una mediana de 21 años, con medianas de 13 basocelulares, 6 epidermoides y 5 melanomas por paciente.
- Sistema nervioso
- Sin neurodegeneración.
- España
- Una variante de empalme con efecto fundador se identificó en cuatro pacientes vascos no emparentados.
Grupo A (XP-A)
XPA (9q22.33) · autosómica recesiva- Frecuencia
- El grupo predominante en Japón y el segundo en la serie magrebí.
- Quemadura
- Exagerada y prolongada desde las primeras exposiciones del lactante, a veces con ampollas.
- Sistema nervioso
- Neurodegeneración frecuente y progresiva: ataxia, neuropatía, hipoacusia y deterioro cognitivo. La puntuación de ataxia aumentó 0,63 puntos por año en la cohorte británica.
- Matiz
- Las variantes que conservan algo de proteína dan formas leves y tardías: el pronóstico se lee en la variante, no en la letra del grupo.
Grupos D y B (XP-D, XP-B)
ERCC2 (19q13.32) y ERCC3 (2q14.3) · recesiva- Qué son
- Las dos helicasas del factor TFIIH, que interviene en la reparación y en la transcripción.
- Quemadura
- Exagerada.
- Sistema nervioso
- El grupo D reunió 16 de los 25 casos de neurodegeneración de la cohorte estadounidense y fue el de progresión más rápida en la británica (0,91 puntos de ataxia por año).
- Solapamientos
- Según la variante, los mismos genes causan el complejo xeroderma-Cockayne o la tricotiodistrofia fotosensible. El grupo B es excepcional.
Grupos F y G (XP-F, XP-G)
ERCC4 (16p13.12) y ERCC5 (13q33.1) · recesiva- Qué son
- Las dos endonucleasas que cortan la hebra dañada a cada lado de la lesión.
- Quemadura
- Exagerada.
- Cáncer cutáneo
- Mucho menos frecuente que en los demás grupos en la serie británica.
- Sistema nervioso
- El grupo G se asocia a neurodegeneración y aporta la mitad de los casos publicados de complejo xeroderma-Cockayne; en el F se han descrito formas neurológicas de inicio en el adulto.
- Matiz
- Otras variantes de ERCC4 causan anemia de Fanconi.
Qué se vigila en cada órgano
Piel, labios y boca
Cada 3 meses- Qué buscar
- Queratosis actínicas, queratoacantomas, carcinomas basocelulares y epidermoides, melanomas y, con menor frecuencia, sarcomas; en la boca, lesiones del labio y de la punta de la lengua.
- Cómo
- Exploración completa con dermatoscopia y fotografía seriada, y umbral bajo para biopsiar. Entre visitas, la familia aprende a revisar la piel.
- Desde cuándo
- Desde el diagnóstico: hay carcinomas documentados desde el primer año de vida.
Ojo y párpados
Al menos dos veces al año- Qué buscar
- Fotofobia, ojo seco, melanosis e inyección conjuntival, pinguéculas precoces, cicatrices corneales, ectropión y tumores del párpado y de la superficie ocular.
- Conducta
- Gafas con protección lateral, lágrimas artificiales y derivación preferente ante cualquier lesión elevada de la conjuntiva o del limbo.
Sistema nervioso y oído
Anual en los grupos de riesgo- Qué buscar
- Reflejos osteotendinosos, marcha, movimientos oculares y pupilas, con audiometría periódica: la hipoacusia neurosensorial acompaña al deterioro.
- Pruebas
- Si aparecen signos, resonancia cerebral y estudio de conducción nerviosa: atrofia cerebelosa y global y neuropatía axonal sensitiva o sensitivomotora.
- Pronóstico
- En la cohorte estadounidense, la mediana de edad al morir fue de 29 años con neurodegeneración y de 37 sin ella.
Tumores internos, sangre y hueso
Sobre todo en el grupo C- Sangre
- Con variantes de XPC, considerar hemograma una o dos veces al año y estudio de médula ósea anual por el riesgo de mielodisplasia y leucemia mieloide.
- Otros órganos
- Umbral bajo para la neuroimagen ante cefalea o focalidad, palpación tiroidea en cada revisión y control ginecológico desde la adolescencia.
- Vitamina D
- La fotoprotección estricta conduce al déficit: se suplementa y se mide.
Manejo por escalones
Fotoprotección integral
Desde la sospecha, sin esperar al gen- Qué
- Protección frente a UVA y UVB dentro y fuera de casa: ropa de tejido tupido, guantes, sombrero con visera facial transparente, gafas con protección lateral y fotoprotector de índice alto en lo que quede descubierto.
- Medir
- Un medidor de ultravioleta localiza las fuentes en casa, en el colegio y en el coche (ventanas sin filtro, fluorescentes sin cubierta) y comprueba que las láminas de los cristales funcionan.
- Adherencia
- Es el punto débil, sobre todo en adultos que no se queman. En un ensayo aleatorizado británico con 16 pacientes, una intervención psicológica personalizada redujo la dosis de ultravioleta que llegaba a la cara.
- Entorno
- Informe para el colegio o el trabajo, apoyo psicológico y contacto con asociaciones de pacientes.
Lesiones premalignas y tumores localizados
Tratar pronto y ahorrar piel- Campo
- Crioterapia, 5-fluorouracilo e imiquimod para queratosis actínicas y carcinomas superficiales: permiten tratar áreas extensas y espaciar la cirugía.
- Cirugía
- Extirpación con el margen justo o cirugía micrográfica en la cara. Cada paciente afronta decenas de intervenciones a lo largo de su vida.
- Basocelulares múltiples
- Se han comunicado casos aislados tratados con vismodegib o sonidegib, uno de ellos español; fuera del tumor avanzado es un uso fuera de ficha técnica.
Quimioprevención
Evidencia propia muy escasa- Retinoides orales
- Isotretinoína a 2 mg/kg/día redujo los tumores un 63 % en 5 pacientes, con toxicidad en todos y un aumento de 8,5 veces al suspenderla. En la práctica se recurre a isotretinoína o acitretina a la dosis más baja tolerada, fuera de ficha técnica, y solo en pacientes con muchos tumores.
- Nicotinamida
- 500 mg cada 12 horas redujeron un 23 % los carcinomas nuevos en adultos inmunocompetentes de alto riesgo y no tuvieron efecto en receptores de trasplante. No hay ensayos en xeroderma: su uso es una extrapolación.
- Enzimas reparadoras tópicas
- Una loción de endonucleasa T4 en liposomas redujo las queratosis actínicas nuevas en un ensayo aleatorizado con 30 pacientes; el producto no llegó a autorizarse.
Tumor avanzado y líneas en investigación
Comité de tumores- Anti-PD-1
- Los 22 pacientes con tumores metastásicos o irresecables de una serie internacional respondieron a inhibidores de puntos de control, con una toxicidad similar a la de la población general; 8 desarrollaron cánceres cutáneos nuevos durante o después del tratamiento.
- Niños
- Hay respuestas completas en niños con carcinoma epidermoide avanzado. Cemiplimab está autorizado en la Unión Europea solo en adultos: en la edad pediátrica es un uso fuera de ficha técnica que se decide en comité.
- En investigación
- Afamelanotida en implante subcutáneo (dos ensayos de fase IIa con 6 pacientes cada uno, sin resultados publicados), melatonina oral en las formas con quemadura exagerada (ensayo japonés con protocolo publicado en 2023) y oligonucleótidos antisentido para variantes intrónicas de ERCC4, por ahora en células.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro comparaciones para el niño fotosensible, para el que tiene lentigos demasiado pronto y para ordenar la propia enfermedad.
Xeroderma con quemadura exagerada frente a xeroderma sin ella
- Grupos
- A, B, D, F y G frente a C, E y variante.
- Qué falla
- La reparación de todo el genoma y la acoplada a la transcripción frente a solo la primera (o la síntesis translesión en la forma variante).
- Presentación
- Quemadura intensa del lactante, que tarda semanas en curar, frente a lentigos y xerosis precoces sin quemaduras.
- Diagnóstico
- Temprano en el primer caso; tardío en el segundo, a veces en el adulto con muchos tumores.
- Riesgo dominante
- Neurodegeneración frente a cáncer cutáneo y ocular y, en el grupo C, tumores internos.
Xeroderma pigmentoso frente a síndrome de Cockayne y tricotiodistrofia
- Qué comparten
- Genes de la misma vía de reparación y fotosensibilidad.
- Cockayne
- Fallo de crecimiento posnatal, microcefalia, sordera y retinopatía, sin lentigos ni cáncer cutáneo.
- Tricotiodistrofia
- Pelo frágil con bandas en cola de tigre bajo luz polarizada, ictiosis y retraso del desarrollo, sin aumento de cáncer.
- Solapamientos
- Existen el complejo xeroderma-Cockayne (ERCC5, ERCC2, ERCC3 y, rara vez, ERCC4) y el solapamiento con tricotiodistrofia (ERCC2).
- Dónde ampliar
- Ambos cuadros se desarrollan en la lectura de esta colección sobre Bloom, Rothmund-Thomson, Cockayne y tricotiodistrofia.
Xeroderma pigmentoso frente a protoporfiria eritropoyética
- Síntoma
- Quemadura visible, intensa y duradera frente a dolor urente a los pocos minutos de la exposición, con escasos signos.
- Piel con los años
- Lentigos, poiquilodermia y tumores en el xeroderma; piel engrosada y cérea en nudillos y nariz, con cicatrices superficiales, en la protoporfiria.
- Prueba
- Estudio genético de la vía de reparación frente a protoporfirina eritrocitaria.
Lentigos del xeroderma frente a efélides y lentiginosis hereditarias
- Edad
- Antes de los 2 años en el xeroderma; las efélides aparecen más tarde y en fototipos claros.
- Piel de fondo
- Xerosis, máculas hipopigmentadas, telangiectasias y atrofia intercaladas en el xeroderma; piel normal entre las efélides.
- Distribución
- Estricta de zonas expuestas en el xeroderma. En el síndrome de Peutz-Jeghers, el complejo de Carney o el síndrome de Noonan con lentigos múltiples, la pigmentación no depende del sol.
- Herencia
- Recesiva, con padres sanos y a menudo consanguíneos, frente a dominante en las lentiginosis sindrómicas.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.
Si un lactante de 9 meses presenta eritema intenso con ampollas en la cara tras un paseo corto en un día nublado, y la reacción tarda más de una semana en resolverse
Sospecharía un defecto de la reparación acoplada a la transcripción: xeroderma de los grupos A, D, F o G, o síndrome de Cockayne. Indicaría fotoprotección completa desde ese mismo día, sin esperar al resultado, pediría un panel de genes de reparación por escisión y valoraría crecimiento, perímetro cefálico, audición y desarrollo.
Si una niña de 3 años, hija de primos de origen marroquí, tiene lentigos, xerosis y fotofobia, pero nunca se ha quemado
Pensaría en el grupo C. Solicitaría primero la variante fundadora c.1643_1644delTG de XPC y, si fuera negativa, el panel completo. Derivaría a oftalmología, pediría un hemograma basal y organizaría el estudio de los hermanos antes de que acumulen exposición.
Si un varón de 30 años natural de Guipúzcoa acumula basocelulares y dos melanomas desde los 20, con lentigos faciales y sin antecedentes de quemaduras
Plantearía una forma variante. Pediría la secuenciación de POLH dentro del panel de reparación, porque la prueba funcional clásica puede ser normal, y explicaría que la herencia es recesiva. Pautaría revisiones trimestrales con dermatoscopia digital e insistiría en la fotoprotección: la exposición acumulada es el mejor predictor del número de tumores.
Si un adolescente de 14 años con xeroderma del grupo A, sin tumores gracias a una protección ejemplar, empieza a tropezar y a pedir que le repitan las cosas
No lo atribuiría a la edad. Exploraría reflejos, marcha y movimientos oculares, pediría una audiometría y lo remitiría a neurología para resonancia y estudio de conducción nerviosa. Explicaría a la familia que la afectación neurológica no depende del sol ni de que hayan hecho algo mal.
Si una paciente de 17 años con xeroderma del grupo C refiere cansancio y en el hemograma aparece una citopenia
Lo consideraría una alerta de mielodisplasia o leucemia hasta demostrar lo contrario y la derivaría a hematología de forma preferente para estudio de médula ósea. Aprovecharía la visita para palpar el tiroides y preguntar por cefalea y por alteraciones menstruales.
Si un niño de 8 años con xeroderma tiene un carcinoma epidermoide de la mejilla con adenopatías cervicales cuya resección exigiría una cirugía mutilante
Llevaría el caso al comité de tumores para proponer un anti-PD-1 antes que la cirugía, apoyándome en las series pediátricas publicadas. Dejaría constancia de que es un uso fuera de ficha técnica, tramitaría la autorización correspondiente y mantendría las revisiones cutáneas, porque durante la inmunoterapia siguen apareciendo tumores nuevos.
Si un adulto de 35 años con xeroderma, operado de más de 30 carcinomas, pregunta si hay alguna pastilla que los frene
Comprobaría antes la fotoprotección real con un medidor de ultravioleta y trataría el campo con 5-fluorouracilo o imiquimod. Si el ritmo siguiera siendo alto, plantearía un retinoide oral a la dosis más baja tolerada, advirtiendo del rebote al suspenderlo y de que es un uso fuera de ficha técnica. Sobre la nicotinamida aclararía que la evidencia procede de otras poblaciones.
Perlas de examen y de consulta
◆La consulta también emite ultravioleta
Ni lámpara de Wood ni fototerapia, y atención a los fluorescentes sin difusor y a la ventana de la sala de espera. Citar al paciente a última hora, bajar las persianas y medir la sala con su propio medidor son gestos que la familia agradece y que enseñan a mirar del mismo modo el colegio y la casa.
◆Labio inferior y punta de la lengua
Son superficies que reciben sol y que nadie cubre con fotoprotector. El carcinoma epidermoide de la punta de la lengua en un niño o un adulto joven es casi una firma de la enfermedad, de modo que la boca forma parte de la exploración de cada visita.
◆Queratoacantoma en la infancia
Un queratoacantoma facial en un niño, a veces con cuerno cutáneo o sobre mucosa, debe hacer buscar lentigos y fotofobia. En el adulto, los queratoacantomas múltiples del tronco que curan dejando una cicatriz deprimida orientan, en cambio, hacia un síndrome de Muir-Torre.
◆Fototipos altos, diagnóstico más difícil
En la piel oscura los lentigos contrastan menos y las quemaduras pasan inadvertidas, pero el cáncer no se retrasa: en los niños de fototipo V y VI con xeroderma del grupo C descritos en Mayotte, la mediana de edad al primer tumor fue de 5,4 años. La fotofobia y las lesiones conjuntivales suelen ser la pista más temprana.
◆Cuándo se sale importa tanto como cómo se sale
Al medir la dosis de ultravioleta que llega a la cara, los adultos que se protegían peor recibían la misma dosis que los niños bien cuidados, sencillamente porque pasaban menos tiempo fuera en horas de luz. Reorganizar horarios (actividades al atardecer, turnos de tarde) protege tanto como la visera.
◆Envejecimiento prematuro más allá de la piel
Los nódulos tiroideos aparecen mucho antes que en la población general y la insuficiencia ovárica precoz está sobrerrepresentada. Preguntar por los ciclos menstruales y palpar el cuello forma parte de la revisión de la mujer joven con xeroderma.
◆Metronidazol, mejor evitarlo
La hepatotoxicidad grave por metronidazol, bien conocida en el síndrome de Cockayne, se ha comunicado también en un adulto con xeroderma y en una adolescente con solapamiento entre xeroderma y tricotiodistrofia. Si existe una alternativa antibiótica, conviene usarla y dejarlo anotado en la historia.
◆Mapas corporales y microscopía confocal
En una serie brasileña de 12 pacientes, el seguimiento con fotografía corporal total, dermatoscopia digital y confocal aumentó la proporción de melanomas finos o in situ y redujo las extirpaciones de lesiones melanocíticas benignas. En una piel cubierta de lentigos, comparar imágenes ahorra cirugía.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.
Actualización DermRXDe ocho grupos a nueve, con nomenclatura génica
La obra describía ocho grupos de complementación con los nombres de su época. Hoy se citan por el gen (XPA, ERCC3, XPC, ERCC2, DDB2, ERCC4, ERCC5 y POLH) y en 2025 se añadió un noveno grupo, XP-J, por variantes de GTF2H4, que codifica la subunidad p52 del factor TFIIH. La caracterización de la cohorte británica mostró, además, que el fenotipo depende de la variante concreta y no solo del grupo.
Fuente: Nakazawa Y, et al. J Clin Invest. 2025;135(22). PMID: 40924495. Fassihi H, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016;113(9):E1236-45. PMID: 26884178.Actualización DermRXLa quemadura deja de ser el signo cardinal
En 2004 la sensibilidad solar aguda del lactante encabezaba la descripción. En 2013 se demostró que los grupos C, E y variante tienen una respuesta normal al sol, y en 2016, que son los que más cáncer cutáneo presentan porque se diagnostican tarde y se protegen peor.
Fuente: Sethi M, et al. Br J Dermatol. 2013;169(6):1279-87. PMID: 23889214. Fassihi H, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016;113(9):E1236-45. PMID: 26884178.Actualización DermRXCáncer y neurodegeneración, medidos
Frente al riesgo «mil veces mayor» y al 20 % de afectación neurológica que recogía la obra, el seguimiento de 39 años de la cohorte estadounidense cifró el exceso en 10.000 veces para el carcinoma basocelular o epidermoide y en 2.000 para el melanoma antes de los 20 años, con neurodegeneración en el 24 %. El estudio prospectivo británico elevó los síntomas neurológicos al 38,7 % y midió su progresión con escalas de ataxia.
Fuente: Bradford PT, et al. J Med Genet. 2011;48(3):168-76. PMID: 21097776. Garcia-Moreno H, et al. Brain. 2023;146(12):5044-5059. PMID: 38040034.Actualización DermRXTumores internos y vigilancia actualizada en 2024
Con mejor fotoprotección y mayor supervivencia ha aflorado un exceso de tumores internos que la obra no mencionaba: 34 veces el riesgo poblacional en 434 pacientes de cuatro cohortes. La actualización de 2024 del taller internacional de predisposición al cáncer infantil mantiene la revisión dermatológica trimestral, añade la oftalmológica y oral dos veces al año y propone hemograma y estudio medular en portadores de variantes de XPC.
Fuente: Nikolaev S, et al. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):104. PMID: 35246173. Nakano Y, et al. Clin Cancer Res. 2024;30(22):5009-5020. PMID: 39264246.Actualización DermRXInmunoterapia anti-PD-1 para los tumores avanzados
No existía en 2004. La elevada carga mutacional de estos tumores anticipa la respuesta: en la serie retrospectiva de 22 pacientes respondieron todos, y una serie francesa de 2026, con 4 pacientes y 16 años de mediana de edad, comunicó regresiones completas. Cemiplimab está autorizado en la Unión Europea para el carcinoma epidermoide cutáneo avanzado del adulto; no hay indicación específica para el xeroderma ni indicación pediátrica.
Fuente: Fernandez ER, et al. Front Oncol. 2023;13:1282823. PMID: 37954081. Dumas M, et al. Ann Dermatol Venereol. 2026;153(2):103487. PMID: 42019254. Agencia Europea de Medicamentos. Libtayo (cemiplimab): informe público europeo de evaluación. Ficha de la EMA.Actualización DermRXQuimioprevención y fotoprotección sistémica: poca evidencia propia
La obra citaba la isotretinoína; el dato procede de 5 pacientes tratados con dosis altas en 1988. La nicotinamida redujo los carcinomas en adultos inmunocompetentes, pero no en receptores de trasplante, y no se ha ensayado en xeroderma. El único ensayo aleatorizado hecho en esta enfermedad, con una loción de endonucleasa T4, redujo las queratosis actínicas. Afamelanotida cuenta con dos ensayos de fase IIa registrados, sin resultados publicados.
Fuente: Kraemer KH, et al. N Engl J Med. 1988;318(25):1633-7. PMID: 3287161. Chen AC, et al. N Engl J Med. 2015;373(17):1618-26. PMID: 26488693. Allen NC, et al. N Engl J Med. 2023;388(9):804-812. PMID: 36856616. Yarosh D, et al. Lancet. 2001;357(9260):926-9. PMID: 11289350. ClinicalTrials.gov, NCT05159752. Registro del ensayo. ClinicalTrials.gov, NCT05370235. Registro del ensayo.Actualización DermRXSecuenciación y variantes fundadoras cercanas
El diagnóstico por complementación celular ha cedido el paso a los paneles de genes de reparación, que en 40 pacientes con sospecha de un trastorno de la vía identificaron la causa en 17. Una variante de XPC con efecto fundador domina en el Magreb y permite un estudio dirigido en las familias de ese origen; en el País Vasco se demostró un efecto fundador para una variante de empalme de POLH. Faltan series españolas amplias.
Fuente: Soufir N, et al. J Invest Dermatol. 2010;130(6):1537-42. PMID: 20054342. Calmels N, et al. Orphanet J Rare Dis. 2016;11:26. PMID: 27004399.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
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Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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