Disqueratosis congénita y trastornos de los telómeros: de la tríada de uñas, piel y boca al fallo medular, el pulmón y el cáncer
Sobre la ficha «Dyskeratosis Congenita» (capítulo 5, Disorders With Malignant Potential) · Joel L. Spitz, 2004
Unas uñas que se astillan, una pigmentación en red en el cuello y una placa blanca en la lengua de un niño o de un adulto joven no son tres problemas menores: son la cara visible de un defecto en el mantenimiento de los telómeros que puede terminar en aplasia medular, fibrosis pulmonar, cirrosis o carcinoma epidermoide. Esta lectura ordena los genes y las formas de herencia, explica cómo se confirma el diagnóstico con la longitud telomérica y concreta qué le corresponde vigilar al dermatólogo.
Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 13 min de lectura.
En 20 segundos
- La disqueratosis congénita es el prototipo de los trastornos de la biología de los telómeros: variantes germinales en casi una veintena de genes acortan los telómeros y agotan antes de tiempo los tejidos que más se renuevan.
- La tríada clásica (uñas distróficas, pigmentación reticulada de cuello y tórax y leucoplasia oral) se instaura por etapas en la primera década y falta en muchos adultos, que debutan con citopenias, fibrosis pulmonar o hepatopatía.
- El diagnóstico se apoya en una longitud telomérica de los linfocitos inferior al percentil 1 para la edad, medida por citometría de flujo con hibridación in situ fluorescente (flow-FISH), y se completa con el estudio genético.
- La herencia orienta el pronóstico: las formas ligadas al X, las recesivas y las debidas a TINF2 comienzan en la infancia con fallo medular grave; las dominantes por TERT, TERC, RTEL1 o PARN se expresan en el adulto.
- El carcinoma epidermoide de cabeza y cuello es el tumor sólido más frecuente y su riesgo crece tras un trasplante: la boca se revisa cada seis meses y la piel, una vez al año.
Claves de la lectura
Una enfermedad de los telómeros, no solo de la piel
Descrita a comienzos del siglo XX como una genodermatosis (síndrome de Zinsser-Engman-Cole), hoy se entiende como un fallo en el mantenimiento de los extremos de los cromosomas. Los genes implicados codifican la telomerasa y sus cofactores (TERT, TERC, DKC1, NOP10, NHP2, NAF1), su transporte nuclear (WRAP53), el complejo protector shelterina (TINF2, ACD, POT1) y la replicación o el procesamiento del telómero (RTEL1, CTC1, STN1, PARN, ZCCHC8). Uñas, epidermis, mucosa oral y médula ósea comparten una renovación celular intensa: por eso son las primeras en acusar unos telómeros críticamente cortos.
La herencia predice la edad y el órgano
En la cohorte del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos, con 231 personas y una mediana de seguimiento de 5,2 años, el fallo medular grave, la hepatopatía avanzada y las telangiectasias digestivas predominaron en las formas ligadas al X, recesivas y por TINF2, mientras que la fibrosis pulmonar apareció sobre todo en adultos con formas dominantes. La mediana de supervivencia global fue de 52,8 años, significativamente mejor con herencia dominante. Con TINF2, la mitad había necesitado un trasplante o había fallecido a los 15 años.
Anticipación, portadores silentes y rescate somático
En las familias con variantes de TERT o TERC cada generación hereda, además de la variante, unos telómeros más cortos: la enfermedad empieza antes y es más grave en los hijos que en los padres. A la vez, hay portadores sin síntomas durante décadas. En las células de la sangre puede producirse una reversión espontánea de la variante que normaliza el hemograma y complica el estudio genético en leucocitos, un fenómeno descrito en 6 pacientes de 4 familias con variantes de TERC. De ahí que el familiar aparentemente sano se estudie antes de aceptarlo como donante.
La tríada llega por etapas y no siempre completa
Los cambios ungueales y cutáneos suelen preceder a la leucoplasia y a las citopenias, pero el orden no es fijo. En la serie multicéntrica española de 14 pacientes diagnosticados en la infancia, todos tenían alteraciones hematológicas en el momento del diagnóstico y 9 desarrollaron signos mucocutáneos durante la primera década. En una cohorte estudiada de forma sistemática por odontólogos, el 65 % presentaba leucoplasia oral. En el adulto con formas dominantes la tríada puede faltar por completo y los telómeros situarse entre los percentiles 1 y 10.
Primero los telómeros, después los genes
La citometría de flujo con hibridación in situ mide la longitud telomérica en subpoblaciones de leucocitos. En el estudio que la validó, un valor inferior al percentil 1 en linfocitos totales alcanzó una sensibilidad y una especificidad superiores al 90 % para separar la enfermedad de otros fallos medulares. Una longitud por encima del percentil 50 excluyó la presencia de una variante relevante con un valor predictivo negativo del 100 %. La PCR cuantitativa correlaciona peor con el método de referencia y da más falsos positivos, por lo que no sirve para decidir en un paciente concreto.
Un cáncer que recuerda al de la inmunodepresión
El riesgo global de cáncer triplica el de la población general, pero el exceso se concentra en pocos tumores: carcinoma epidermoide de cabeza y cuello, anogenital y cutáneo, además de mielodisplasia y leucemia mieloide. En las formas recesivas y ligadas al X el riesgo de carcinoma de cabeza y cuello es 276 veces el esperado y la mediana de edad al primer cáncer, de 36,7 años. Los tumores no muestran más inestabilidad cromosómica de la habitual: lo que falla es la vigilancia inmunitaria por linfocitos T, y de ahí el parecido con el paciente trasplantado.
Pulmón, hígado y vasos: el daño que no se ve
La fibrosis pulmonar, la hepatopatía con hipertensión portal, las malformaciones arteriovenosas pulmonares y las ectasias vasculares digestivas explican buena parte de la mortalidad no hematológica. En 58 pacientes evaluados de forma prospectiva, el 72,4 % tenía alguna alteración hepática basal y el 17,2 % progresó a hepatopatía clínicamente significativa con hipertensión portal en seis años. Una función pulmonar basal alterada elevó al 55 % la incidencia acumulada de enfermedad pulmonar a los 20 años, frente al 17 % cuando las pruebas eran normales.
Trasplantar con la menor toxicidad posible
El trasplante de progenitores hematopoyéticos corrige la médula, no el resto de los órganos, y los acondicionamientos mieloablativos clásicos dañan pulmón e hígado. Una revisión sistemática de 109 trasplantados encontró una supervivencia del 57 % a 5 años y del 23 % a 10 años. Con acondicionamiento de intensidad reducida y sin irradiación, una serie prospectiva reciente comunica una supervivencia global del 80 % a 4 años. Los andrógenos, fuera de ficha técnica, son la alternativa cuando no hay donante adecuado o la citopenia es moderada.
Formas clínicas, vigilancia por órganos y tratamiento
Primero las formas clínicas según la herencia; después lo que se revisa en cada órgano y, por último, las opciones de tratamiento por escalones.
Formas clínicas según la herencia
Forma clásica ligada al X
DKC1 (Xq28) · recesiva ligada al X- Inicio
- Primera década, en varones. Uñas y piel suelen preceder a las citopenias, aunque el fallo medular puede ser la primera manifestación.
- Uñas
- Estrías longitudinales, adelgazamiento y fisuras distales que progresan durante años hasta el pterigión y la anoniquia.
- Piel
- Pigmentación reticulada gris parduzca en cuello, parte alta del tórax y raíz de los miembros, con atrofia, hipopigmentación moteada y telangiectasias (poiquilodermia). Hiperqueratosis e hiperhidrosis palmoplantar y pérdida de los dermatoglifos.
- Mucosas
- Leucoplasia de lengua y mucosa yugal, lesiones liquenoides o erosivas y úlceras linguales persistentes. Puede haber placas en esófago, uretra, ano y genitales.
- Pelo
- Canicie precoz, alopecia difusa y pestañas escasas.
- Fuera de la piel
- Fallo medular, epífora por estenosis del conducto lagrimal, raíces dentarias cortas y caries, estenosis esofágica o uretral y necrosis avascular.
- Mujeres portadoras
- Suelen estar sanas por inactivación sesgada del cromosoma X; de forma excepcional presentan la enfermedad completa o una pigmentación en mosaico.
Formas recesivas y por TINF2
TINF2 (AD de novo) · NOP10, NHP2, WRAP53, CTC1 (AR)- Inicio
- Infancia temprana. Con TINF2 la mayoría desarrolla aplasia antes de los 10 años y los telómeros son los más cortos de todos los subtipos.
- Genes
- TINF2 explica en torno al 11 % de los casos y suele aparecer de novo. Las formas recesivas se deben a NOP10, NHP2, WRAP53, CTC1, ACD o STN1, o a variantes bialélicas de TERT, RTEL1 y PARN.
- Clínica
- Tríada frecuente, fallo medular grave, hepatopatía y sangrado digestivo por ectasias vasculares de estómago e intestino delgado.
- Pronóstico
- El peor del espectro, con una supervivencia similar a la de la forma ligada al X.
Formas dominantes del adulto
TERT, TERC, RTEL1, PARN · AD con anticipación- Inicio
- En el registro alemán de adultos, la mediana de edad fue de 20 años en la primera manifestación y de 34 en el diagnóstico.
- Presentación
- Citopenias o aplasia «idiopática», fibrosis pulmonar familiar, cirrosis criptogénica o canicie precoz; la tríada es incompleta o falta.
- Pista familiar
- Fibrosis pulmonar, hepatopatía o leucemia en generaciones sucesivas, cada vez a edad más temprana.
- Riesgos
- Fibrosis pulmonar (incidencia acumulada del 70 % a los 60 años en una cohorte) y neoplasias hematológicas (19 % a los 70 años).
Variantes graves de inicio precoz
Hoyeraal-Hreidarsson, Revesz y Coats plus- Hoyeraal-Hreidarsson
- Retraso del crecimiento intrauterino, hipoplasia cerebelosa, inmunodeficiencia y fallo medular en el lactante.
- Revesz
- Retinopatía exudativa bilateral, calcificaciones intracraneales y fallo medular precoz; suele deberse a TINF2.
- Coats plus
- Telangiectasias y exudados retinianos, calcificaciones y quistes cerebrales y sangrado digestivo; variantes bialélicas de CTC1 o STN1.
- Dato práctico
- Los signos cutáneos pueden ser mínimos cuando se plantea el diagnóstico: la tríada no es condición para sospecharlo.
Qué se vigila en cada órgano
Médula ósea
Hemograma al menos cada 6 meses- Hallazgo
- Cerca de la mitad de los pacientes desarrolla un fallo medular grave antes de los 40 años; es la primera causa de muerte. La mielodisplasia y la leucemia mieloide aumentan con la edad.
- Conducta
- Hemograma semestral y estudio medular anual, adaptados a la situación clínica y coordinados con hematología.
Boca, faringe y región anogenital
Odontología cada 6 meses · ORL anual- Hallazgo
- Leucoplasia y lesiones liquenoides con riesgo de carcinoma epidermoide, que aparece décadas antes que en la población general.
- Conducta
- Revisión odontológica semestral, exploración por otorrinolaringología cada año desde los 10 años y biopsia de toda lesión que cambie, se indure o se ulcere. Exploración anogenital y ginecológica periódica; no retrasar la vacunación frente al virus del papiloma humano.
Piel y uñas
Dermatología anual desde los 5 años- Hallazgo
- Carcinoma epidermoide cutáneo, daño actínico precoz y úlceras plantares sobre hiperqueratosis.
- Conducta
- Exploración cutánea completa cada año, fotoprotección desde el diagnóstico y cuidado ungueal conservador: la cirugía de la uña no modifica la distrofia.
Pulmón
Pruebas funcionales basales y seriadas- Hallazgo
- Fibrosis pulmonar, malformaciones arteriovenosas y síndrome hepatopulmonar. En una cohorte, 7 de 14 trasplantados desarrollaron enfermedad pulmonar una mediana de 4,7 años después del trasplante.
- Conducta
- Espirometría y difusión de monóxido de carbono basales y periódicas, y abstención absoluta de tabaco. La disnea con pruebas funcionales normales obliga a buscar un cortocircuito vascular.
Hígado, tubo digestivo y hueso
Perfil hepático periódico- Hallazgo
- Colestasis, hipertensión portal, ectasias vasculares con sangrado recurrente, estenosis esofágica y necrosis avascular o fracturas por traumatismo mínimo (18 % en una cohorte de 233 pacientes).
- Conducta
- Analítica hepática y ecografía periódicas, endoscopia ante ferropenia o melenas y resonancia ante dolor persistente de cadera u hombro.
Tratamiento por escalones
Medidas generales y lesiones mucocutáneas
En todos los pacientes- Qué hacer
- Fotoprotección, abstención de tabaco y alcohol, higiene oral estricta y emolientes con queratolíticos suaves en palmas y plantas.
- Leucoplasia
- Vigilancia con biopsias sin restricciones. La exéresis se reserva para la displasia y las lesiones sintomáticas; no hay tratamiento médico que la revierta de forma fiable.
- Úlceras plantares
- Descarga, cura en ambiente húmedo y biopsia si no cicatrizan. Los microinjertos en sello resolvieron una úlcera crónica en un caso pediátrico publicado por un grupo español.
Andrógenos
Danazol · fuera de ficha técnica- Evidencia
- En un ensayo de fase 1-2 con danazol 800 mg al día durante 24 meses, 19 de 24 pacientes evaluables tuvieron respuesta hematológica a los 3 meses y 11 de 12 ganaron longitud telomérica a los 2 años.
- Matices
- Una cohorte observacional no confirmó el alargamiento de los telómeros. Con decanoato de nandrolona hubo respuesta hematológica en el 63 % a los 24 meses.
- Vigilancia
- Transaminasas (elevadas en el 41 % con danazol), perfil lipídico, virilización y ecografía abdominal por el riesgo de peliosis.
Trasplante de progenitores hematopoyéticos
Acondicionamiento de intensidad reducida- Indicación
- Fallo medular grave, mielodisplasia o leucemia. Es el único tratamiento curativo de la médula.
- Cómo
- Regímenes sin irradiación y con mínima exposición a alquilantes, médula ósea como fuente preferente y donante emparentado solo tras excluir en él la enfermedad.
- Después
- El riesgo de carcinoma epidermoide, fibrosis pulmonar y hepatopatía persiste o aumenta: la vigilancia oral y cutánea no se relaja.
Trasplante de pulmón o de hígado
Casos seleccionados- Pulmón
- La Sociedad Internacional de Trasplante de Corazón y Pulmón publicó en 2026 un consenso específico sobre el síndrome de telómeros cortos.
- Hígado
- En una cohorte internacional de 83 pacientes con hepatopatía, 20 recibieron un trasplante con una supervivencia al año del 73 %; el diagnóstico no debe excluir por sí mismo la valoración.
En investigación
Sin autorización- Terapia celular
- EXG34217, células autólogas procesadas ex vivo para elongar los telómeros, en un ensayo de fase I/II en fallo medular leve o moderado (NCT04211714).
- Terapia génica
- Vectores lentivirales que restituyen la disquerina corrigen el defecto telomérico de progenitores hematopoyéticos humanos en modelos preclínicos desarrollados por un grupo español.
- Otras vías
- Nucleósidos (desoxicitidina y desoxitimidina) en un ensayo de fase 1 (NCT06817590). El ensayo aleatorizado de danazol en la fibrosis pulmonar por telómeros cortos se cerró antes de completarse.
Contrastes que evitan un diagnóstico erróneo
Cinco comparaciones con las entidades que más se confunden con la disqueratosis congénita en la consulta y en la planta de hematología.
Disqueratosis congénita frente a anemia de Fanconi
- Qué comparten
- Fallo medular hereditario, pigmentación cutánea anómala y un riesgo de carcinoma epidermoide de cabeza y cuello y anogenital cientos de veces superior al poblacional.
- Piel
- En la anemia de Fanconi predominan las manchas café con leche y las máculas hipopigmentadas; faltan la distrofia ungueal y la leucoplasia precoz.
- Malformaciones
- Los defectos del radio y del pulgar, la talla baja y las anomalías renales orientan a Fanconi.
- Prueba
- Roturas cromosómicas con diepoxibutano o mitomicina C frente a longitud telomérica. Un test de roturas negativo en un fallo medular obliga a medir telómeros: el reanálisis de exomas de un grupo español reclasificó así un caso como disqueratosis por TERT.
Disqueratosis congénita frente a poiquilodermia con neutropenia
- Gen
- USB1 (antes C16orf57), con herencia autosómica recesiva.
- Piel
- Erupción de las extremidades en el primer año que progresa en sentido centrípeto y deja poiquilodermia; paquioniquia e hiperqueratosis palmoplantar.
- Sangre
- Neutropenia con infecciones respiratorias de repetición.
- Dato decisivo
- Telómeros de longitud normal. En el registro británico, 6 de 132 familias etiquetadas de disqueratosis sin gen conocido tenían variantes homocigotas de USB1.
Disqueratosis congénita frente a síndrome de Rothmund-Thomson
- Inicio
- Rothmund-Thomson: eritema de mejillas entre los 3 y los 6 meses que se extiende a miembros y nalgas. Disqueratosis: pigmentación del cuello en la edad escolar.
- Acompañantes
- Defectos del radio, cataratas juveniles y osteosarcoma frente a leucoplasia, fallo medular y fibrosis pulmonar.
- Estudio
- RECQL4 o ANAPC1 frente a longitud telomérica y panel de genes teloméricos.
Lesiones orales propias frente a enfermedad de injerto contra receptor
- Problema
- Tras el trasplante, las estrías blancas, las placas y las erosiones orales se atribuyen por defecto al injerto.
- Dato
- En una serie de 6 pacientes, 2 tenían lesiones liquenoides antes del trasplante y 4 después, sin que ninguno presentara enfermedad de injerto contra receptor.
- Conducta
- Biopsiar antes de intensificar la inmunosupresión: el diagnóstico alternativo que importa es la displasia o el carcinoma.
Disqueratosis congénita frente a los síndromes por KRT14
- Entidades
- Síndrome de Naegeli-Franceschetti-Jadassohn y dermatopatía pigmentosa reticular, alélicos y autosómicos dominantes.
- Signos propios
- Ausencia completa de dermatoglifos desde el nacimiento, sudoración anómala con intolerancia al calor, queratodermia palmoplantar y alteraciones dentales.
- Lo que falta
- No hay leucoplasia premaligna, fallo medular ni telómeros cortos.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.
Si un niño de 9 años con uñas que se astillan desde los 5 presenta pigmentación en red en el cuello y plaquetas bajas en una analítica
Sospecharía una disqueratosis congénita. Exploraría la boca, pediría un hemograma completo y la longitud telomérica en linfocitos por citometría de flujo con hibridación in situ, y lo remitiría a hematología pediátrica sin esperar al estudio genético.
Si un varón de 28 años que nunca ha fumado consulta por una placa blanca en el borde de la lengua y tiene canas desde los 18
Biopsiaría la placa, preguntaría por familiares con fibrosis pulmonar, cirrosis o aplasia y solicitaría hemograma, perfil hepático y longitud telomérica. Si los telómeros fueran cortos, pediría el panel de genes teloméricos y derivaría a neumología y hematología.
Si una paciente con disqueratosis trasplantada hace 8 años presenta una erosión lingual que no cura en tres semanas
Tomaría una biopsia sin demora y la remitiría a otorrinolaringología: el riesgo de carcinoma epidermoide de cabeza y cuello se dispara tras el trasplante y aparece en torno a los 30 años. No la atribuiría a enfermedad de injerto contra receptor sin histología.
Si el hermano sano de un paciente se ofrece como donante de médula
Recomendaría al equipo de trasplante que no lo aceptara hasta disponer de su longitud telomérica y del estudio de la variante familiar: los portadores silentes existen y un injerto con telómeros cortos puede fracasar.
Si un adulto con «traquioniquia de las veinte uñas» tiene además epífora y pigmentación reticulada en el escote
No daría por buena una distrofia ungueal idiopática. Buscaría leucoplasia, pediría hemograma y longitud telomérica y revisaría los antecedentes familiares de enfermedad pulmonar o hepática.
Si un paciente pregunta si el danazol que le propone su hematólogo mejorará también sus uñas y su piel
Explicaría que el danazol se utiliza fuera de ficha técnica para las citopenias, con respuesta hematológica en cerca de ocho de cada diez pacientes en el ensayo publicado, pero sin datos de beneficio sobre piel, uñas o mucosas. Insistiría en los controles hepáticos y lipídicos.
Si un niño con disqueratosis e hiperqueratosis plantar desarrolla una úlcera crónica en el talón
Biopsiaría el borde para descartar un carcinoma epidermoide, pautaría descarga y cura húmeda y, si no cerrara, plantearía microinjertos en sello, que tienen un precedente favorable en la literatura pediátrica.
Perlas de examen y de consulta
◆Uñas que empeoran con los años
La distrofia ungueal de la disqueratosis no es estable: pasa de las estrías al adelgazamiento, a la fisura y al pterigión. Una «uña de liquen» que progresa en un niño con citopenias merece una mirada al cuello y a la lengua.
◆Canas en la adolescencia
La canicie antes de los 30 años en un paciente con citopenias o con familiares con fibrosis pulmonar orienta a un trastorno telomérico aunque la piel y las uñas sean normales.
◆El lagrimeo que no cede
La epífora por estenosis del conducto lagrimal acompaña a menudo a la tríada y puede dominar el cuadro del adulto, junto con queratosis actínicas y piel fotodañada a una edad impropia, como en un varón de 28 años con la forma ligada al X. Basta con preguntar por ella.
◆Úlceras linguales persistentes
En una serie de seis niños varones, todos presentaban erosiones o úlceras extensas y duraderas en la lengua y cinco no tenían la tríada completa. Una úlcera lingual crónica en un niño no es siempre una afta.
◆Leucoplasia en quien no fuma
Una leucoplasia oral en una persona joven sin tabaco ni alcohol obliga a pensar en un síndrome de fallo medular hereditario; unas raíces dentarias cortas en la ortopantomografía refuerzan la sospecha.
◆Histología poco expresiva
La biopsia de la piel pigmentada muestra atrofia epidérmica, melanófagos y telangiectasias, sin rasgos propios. Sirve para excluir otros diagnósticos, no para confirmar este: lo confirman los telómeros y el gen.
◆Radiación, la imprescindible
Estos pacientes toleran mal la quimioterapia y la radioterapia a dosis convencionales. Conviene limitar las tomografías a las necesarias y avisar al oncólogo del diagnóstico antes de planificar un tratamiento.
◆Embarazo que exige coordinación
En una cohorte de 39 mujeres con trastornos teloméricos, el 61 % de los embarazos terminó en recién nacido vivo, pero hubo preeclampsia en el 24 % de las gestantes y empeoramiento de las citopenias en el 40 %. El seguimiento conjunto con hematología y obstetricia de alto riesgo es obligado.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.
Actualización DermRXDe dos genes a una familia de enfermedades
La obra recogía DKC1 para la forma ligada al X y TERC para algunas familias dominantes. Después llegaron TERT, que explicó la anticipación, TINF2, primer componente de la shelterina implicado, y una larga lista de genes de replicación y procesamiento del telómero. La entidad se nombra hoy como trastorno de la biología de los telómeros y la disqueratosis clásica es solo su extremo pediátrico.
Fuente: Heiss NS, et al. Nat Genet. 1998;19(1):32-8. PMID: 9590285. Vulliamy T, et al. Nature. 2001;413(6854):432-5. PMID: 11574891. Armanios M, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102(44):15960-4. PMID: 16247010. Savage SA, et al. Am J Hum Genet. 2008;82(2):501-9. PMID: 18252230. Revy P, et al. Nat Rev Genet. 2022;24(2):86-108. PMID: 36151328.Actualización DermRXLa longitud telomérica como prueba diagnóstica
En 2004 el diagnóstico era clínico e histológico. Desde 2007 se dispone de la medida por citometría de flujo con hibridación in situ, con un umbral en el percentil 1 para la edad, y su utilidad se ha comprobado en la práctica hospitalaria: en una de cada cuatro aplasias idiopáticas estudiadas cambió el tratamiento o la elección del donante.
Fuente: Alter BP, et al. Blood. 2007;110(5):1439-47. PMID: 17468339. Alder JK, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018;115(10):E2358-E2365. PMID: 29463756. Ferreira MSV, et al. Ann N Y Acad Sci. 2019;1466(1):93-103. PMID: 31647584.Actualización DermRXHistoria natural por tipo de herencia
La obra situaba la muerte entre los 20 y los 40 años. Las cohortes actuales distinguen formas de inicio infantil (ligadas al X, recesivas y por TINF2) y formas dominantes del adulto, con una mediana de supervivencia global de 52,8 años. En España, una serie multicéntrica de 14 pacientes diagnosticados en la infancia registró fallo medular en 13 y 6 fallecimientos.
Fuente: Niewisch MR, et al. Blood. 2022;139(12):1807-1819. PMID: 34852175. Niewisch MR, et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2023;2023(1):563-572. PMID: 38066848. Uria-Oficialdegui ML, et al. Front Pediatr. 2023;11:1182476. PMID: 37593443.Actualización DermRXEl cáncer, con cifras y con mecanismo
El riesgo se ha cuantificado: unas tres veces el poblacional para cualquier cáncer y varios cientos de veces para el carcinoma epidermoide de cabeza y cuello en las formas recesivas y ligadas al X, con un incremento adicional tras el trasplante. El espectro tumoral y los estudios inmunológicos apuntan a un déficit de linfocitos T más que a inestabilidad cromosómica.
Fuente: Niewisch MR, et al. JAMA Netw Open. 2024;7(12):e2450111. PMID: 39661387. Alter BP, et al. Haematologica. 2017;103(1):30-39. PMID: 29051281. Schratz KE, et al. Cancer Cell. 2023;41(4):807-817.e6. PMID: 37037617. Savage SA. Semin Hematol. 2026;62(6):486-492. PMID: 41945014.Actualización DermRXAndrógenos: del uso empírico al ensayo
El danazol se evaluó de forma prospectiva en 27 pacientes y el decanoato de nandrolona en 17; ambos mejoraron las citopenias en la mayoría, con toxicidad hepática frecuente. El efecto sobre la longitud telomérica no se reprodujo en una cohorte observacional, de modo que no se recomiendan para manifestaciones no hematológicas.
Fuente: Townsley DM, et al. N Engl J Med. 2016;374(20):1922-31. PMID: 27192671. Clé DV, et al. Haematologica. 2023;108(5):1300-1312. PMID: 36579443. Khincha PP, et al. Blood Adv. 2018;2(11):1243-1249. PMID: 29853525. Khincha PP, et al. Br J Haematol. 2014;165(3):349-57. PMID: 24666134.Actualización DermRXTrasplante con menos toxicidad
La obra ya intuía que los acondicionamientos no mieloablativos irían mejor. La revisión sistemática de 2016 mostró el mal resultado histórico a largo plazo y las series recientes sin irradiación comunican una supervivencia a 4 años en torno al 80 %, con la toxicidad pulmonar y hepática tardía como problema pendiente.
Fuente: Barbaro P, et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2016;22(7):1152-1158. PMID: 26968789. Dimitrov M, et al. Transplant Cell Ther. 2024;30(10):1005.e1-1005.e17. PMID: 39002862. Koo J, et al. Semin Hematol. 2026;62(6):493-502. PMID: 41916788.Actualización DermRXVigilancia protocolizada y terapias en estudio
Las recomendaciones pediátricas internacionales de 2024 fijan revisiones odontológicas semestrales, otorrinolaringológicas anuales desde los 10 años y dermatológicas anuales desde los 5. La asociación Team Telomere mantiene una guía de diagnóstico y manejo, y hay un ensayo de terapia celular autóloga en marcha.
Fuente: Nakano Y, et al. Clin Cancer Res. 2024;30(22):5009-5020. PMID: 39264246. Courtwright AM, et al. J Heart Lung Transplant. 2026;45(2):e83-e103. PMID: 41504690. Team Telomere. Telomere Biology Disorders: Diagnosis and Management Guidelines. 2.ª ed. Guía de Team Telomere. ClinicalTrials.gov, NCT04211714. Registro del ensayo.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Joel L. Spitz. Dyskeratosis Congenita (capítulo 5, Disorders With Malignant Potential; perlas clínicas de Lawrence Eichenfield). En: Spitz JL. Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders. 2.ª ed. Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins; 2004.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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