Ictiosis, queratodermias y dermatosis acantolíticas: qué queda de la escalera de Fitzpatrick’s Therapeutics en España
Sobre Fitzpatrick’s Therapeutics · Kwatra, Kim, Goh y Kang, 2023
Cinco capítulos de Fitzpatrick’s Therapeutics sobre trastornos de la queratinización y dermatosis acantolíticas comparten un rasgo: casi todo lo que proponen es uso fuera de ficha técnica apoyado en series cortas. Esta lectura reconstruye cada escalera contra las fichas técnicas españolas, la guía europea de ictiosis y el consenso ERN-Skin de 2026 sobre la enfermedad de Darier. Señala además lo que ha cambiado desde 2023: ensayos negativos de opciones que la obra daba por prometedoras y un ensayo aleatorizado que simplifica la estatina tópica en la poroqueratosis.
Obra de referencia: Kwatra SG, Kim N, Goh CL, Kang S (eds.), Fitzpatrick’s Therapeutics: A Clinician’s Guide to Dermatologic Treatment (McGraw Hill, 2023). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 25 min de lectura.
En 20 segundos
- En España la única molécula con indicación específica en todo este bloque es la acitretina, y solo para la ictiosis congénita grave y la enfermedad de Darier grave. Queratodermias, Hailey-Hailey, Grover, poroqueratosis y queratosis pilar se tratan fuera de ficha técnica, con fórmulas magistrales o con cosméticos.
- La base de cualquier ictiosis sigue siendo el emoliente con queratolítico ajustado a edad y subtipo: la guía europea contraindica el ácido salicílico antes de los 2 años y desaconseja la urea al 10 % o más antes del año salvo en áreas limitadas.
- Los biológicos no son un escalón general de la ictiosis: el ensayo aleatorizado con secukinumab fue negativo y en la mayor serie internacional solo respondieron de forma notable las formas eritrodérmicas.
- En la enfermedad de Darier el primer sistémico es el retinoide oral; en la de Hailey-Hailey el control pasa por pliegues secos, antimicrobianos y antiinflamatorio tópico, y después por toxina botulínica o naltrexona a dosis bajas.
- En la poroqueratosis actínica superficial diseminada, la estatina tópica al 2 % en fórmula magistral funciona igual sin colesterol; conviene advertir de que lo habitual es una respuesta parcial.
- Antes de prescribir un retinoide oral a una mujer en edad fértil hay que elegir molécula: la acitretina obliga a anticoncepción hasta 3 años después de suspender; isotretinoína y alitretinoína, 1 mes, pero sin indicación en estas entidades.
- Varias opciones que la obra enumera no existen como medicamento en España: tazaroteno (autorización revocada), 5-fluorouracilo al 5 %, isotretinoína tópica, cantaridina y gentamicina cutánea en monoterapia.
Claves de la lectura
Una sola indicación autorizada en todo el bloque
La ficha técnica española de la acitretina recoge cuatro indicaciones: psoriasis grave y generalizada refractaria, psoriasis pustulosa palmoplantar, ictiosis congénita grave y enfermedad de Darier grave. Nada más de lo que maneja la obra está autorizado para estas enfermedades. Queratodermias, Hailey-Hailey, Grover y poroqueratosis se tratan fuera de ficha técnica aunque se use la misma acitretina, y eso obliga a justificarlo en la historia y a informar al paciente. La obra, pensada para Estados Unidos, no hace esta distinción y presenta todas las opciones en el mismo plano.
El retinoide oral se elige por el horizonte reproductivo
Con acitretina, la anticoncepción debe mantenerse hasta 3 años después de terminar, sin donar sangre en ese periodo, y las mujeres fértiles deben evitar el alcohol durante el tratamiento y los 2 meses siguientes. Con isotretinoína y alitretinoína basta 1 mes tras suspender, pero ninguna tiene indicación aquí: la primera está autorizada en acné grave y la segunda en eccema crónico grave de manos. La guía europea de ictiosis reserva estas alternativas precisamente para mujeres que contemplan un embarazo futuro. El programa de prevención de embarazo de la EMA es común a los tres.
Queratolíticos: mandan la edad y el subtipo
La guía europea de ictiosis contraindica de forma estricta el ácido salicílico en menores de 2 años y desaconseja la urea al 10 % o más antes del año, salvo una aplicación diaria en áreas limitadas. También pide evitar queratolíticos en cara, pliegues y fisuras. La obra añade dos matices útiles: muchos pacientes con ictiosis vulgar no los toleran y no deben usarse cuando la barrera está más dañada. Las concentraciones altas en oclusión tienen sentido en plantas y en escama muy gruesa, no en superficies extensas de un niño.
Biológicos en ictiosis: fenotipo eritrodérmico o nada
El único ensayo aleatorizado, con secukinumab en 20 adultos con cuatro subtipos, no redujo la gravedad frente a placebo a las 16 semanas. En la serie multicéntrica internacional de 98 pacientes tratados al menos 3 meses respondió el 46 % y solo el 18 % de forma notable, siempre en formas eritrodérmicas; en síndrome de Netherton y eritrodermia ictiosiforme congénita los inhibidores de IL-12/23 y del receptor de IL-4 tendieron a ser los más eficaces. La literatura de casos comunicaba un 86 % de respondedores, lo que indica sesgo de publicación.
Darier y Hailey-Hailey no comparten escalera
La obra las tabula juntas, pero la respuesta al tratamiento las separa. En Darier el consenso europeo de 2026 sitúa los retinoides orales como primera línea sistémica, con efecto suspensivo. En Hailey-Hailey la propia obra no propone retinoides y el esfuerzo se dirige a la maceración y la sobreinfección de los pliegues. Lo que sí comparten es el papel del sudor, y por eso la toxina botulínica tiene datos prospectivos en ambas. La naltrexona a dosis bajas, útil en series de Hailey-Hailey, dio resultados variables en Darier.
Poroqueratosis: tratar el campo y vigilar el carcinoma
La estatina tópica ha desplazado a los tratamientos destructivos en la forma actínica superficial diseminada porque actúa sobre la vía del mevalonato, se tolera bien y puede aplicarse en áreas amplias. El ensayo aleatorizado mostró una reducción de la gravedad cercana al 50 % a las 12 semanas con lovastatina al 2 %, con o sin colesterol. La expectativa realista es una mejoría parcial y recaída al suspender. Las revisiones recientes cifran la transformación maligna entre el 7,5 % y el 11 % de los casos, de modo que el seguimiento clínico no se sustituye por ningún tópico.
Lo que la obra da por disponible y aquí no lo está
El gel de tazaroteno, que estuvo autorizado para psoriasis, figura en CIMA con la autorización revocada desde mayo de 2022. No hay ninguna isotretinoína tópica registrada. El 5-fluorouracilo cutáneo se limita a una crema al 4 % para queratosis actínica y a soluciones al 0,5 % con ácido salicílico. La gentamicina cutánea solo existe combinada con corticoide. La naltrexona se comercializa en comprimidos de 50 mg, por lo que las dosis bajas requieren fórmula magistral. No consta en CIMA ningún medicamento con cantaridina. El calcipotriol en monoterapia sí está disponible en crema.
Cómo lo plantean los autores
Cómo ordena la obra cada entidad, qué tiene de propio su planteamiento y dónde ha quedado superado o no encaja en España.
Ictiosis
- Escalera que proponen
- Baño frecuente, humidificación y emolientes como base; humectantes y queratolíticos (α-hidroxiácidos, ácido salicílico, urea, propilenglicol) según el grosor de la escama; tazaroteno, calcipotriol o N-acetilcisteína tópicos como refuerzo; retinoide oral cuando lo tópico no basta; biológicos para los fenotipos inflamatorios, y exfoliación mecánica como complemento.
- Lo propio de este capítulo
- Asigna cada opción a subtipos concretos y advierte de que los queratolíticos se toleran mal en la ictiosis vulgar y deben evitarse cuando la barrera es peor (Netherton, ictiosis arlequín, ictiosis con confeti). Detalla la vigilancia del retinoide prolongado en niños: crecimiento, oftalmología y hueso.
- Dónde se queda corta
- Presenta secukinumab, ustekinumab y dupilumab con pautas pediátricas por peso y apoya su nivel de evidencia en un ensayo aleatorizado cuyo resultado fue negativo. Marcas y presentaciones son estadounidenses, y da por abiertos los ensayos de isotretinoína tópica, que acabaron fracasando en fase 3.
- Evidencia que maneja
- Ensayos aleatorizados para urea, α-hidroxiácidos, propilenglicol, calcipotriol y retinoides orales; series y opinión de expertos para el resto.
Queratodermias palmoplantares hereditarias
- Escalera que proponen
- Descarga mecánica, desbridado y emolientes; queratolíticos en oclusión; calcipotriol, corticoide o retinoide tópicos; retinoide oral como primera línea sistémica y, según el subtipo, sirolimus, erlotinib, rosuvastatina, toxina botulínica, cirugía con injerto o láser de CO2.
- Lo propio de este capítulo
- Se organiza por genotipo: gentamicina tópica para la queratodermia de Nagashima con mutación sin sentido, erlotinib para el síndrome de Olmsted, anticolinérgicos e iontoforesis para la acuagénica, dieta para la tirosinemia tipo II. Avisa de que el retinoide oral puede provocar ampollas y más dolor en la paquioniquia congénita y en la forma epidermolítica.
- Dónde se queda corta
- Mantiene el sirolimus tópico y el ARN de interferencia intralesional como opciones para la paquioniquia congénita; el ensayo de fase 3 con rapamicina tópica no alcanzó su objetivo en 2023 y el promotor abandonó el desarrollo. Ningún fármaco tiene indicación en estas entidades y la clasificación ha pasado en 2025 a una nomenclatura basada en el gen.
- Evidencia que maneja
- Series de casos casi sin excepción; solo atribuye un ensayo aleatorizado a la gentamicina tópica y al ARN de interferencia intralesional.
Queratosis pilar
- Escalera que proponen
- Explicar que es benigna y que el tratamiento mejora pero no erradica; evitar productos irritantes y usar emolientes; añadir queratolíticos si no basta; retinoide tópico para la aspereza; corticoide suave o inhibidor de calcineurina cuando predominan eritema o picor, y láseres para pacientes motivados.
- Lo propio de este capítulo
- Es el más prudente del bloque: pide ajustar expectativas, tener en cuenta edad, motivación y tolerancia, y reconoce que el coste y la falta de permanencia limitan los procedimientos. Recuerda que persiste en la vida adulta en al menos un tercio de los pacientes.
- Dónde se queda corta
- No jerarquiza entre queratolíticos ni entre láseres. La revisión sistemática de 2025 sitúa a los ácidos láctico y glicólico como tópicos preferentes y al Nd:YAG como el láser con resultados más constantes. En España los queratolíticos son cosméticos o fórmulas y el tazaroteno no está comercializado.
Enfermedad de Darier
- Escalera que proponen
- La obra reúne las tres dermatosis acantolíticas en un solo esquema. Para la enfermedad localizada: emolientes, corticoide, inhibidores de calcineurina, retinoides tópicos y 5-fluorouracilo. Para la generalizada: acitretina o isotretinoína, con doxiciclina, ciclosporina, vitamina A o corticoide oral como alternativas, y láser, electrocirugía, dermoabrasión o terapia fotodinámica para lesiones rebeldes.
- Lo propio de este capítulo
- Reconoce de entrada que faltan ensayos y fija objetivos realistas: reducir la inflamación, aliviar síntomas y prevenir la sobreinfección.
- Dónde se queda corta
- No señala que la acitretina sí tiene indicación en Darier grave ni recoge el consenso ERN-Skin de 2026, que añade antisepsia regular, evitación de desencadenantes y cautelas propias (ampollas hemorrágicas acras con acitretina, sobreinfección herpética). La vitamina A a dosis altas y el corticoide oral que mantiene la obra no figuran entre los sistémicos que revisa el texto principal del consenso.
Enfermedad de Hailey-Hailey
- Escalera que proponen
- Óxido de zinc, antibióticos tópicos, corticoide e inhibidores de calcineurina; después doxiciclina, ciclosporina o metotrexato; naltrexona y glicopirrolato oral como opciones específicas, y toxina botulínica o ablación para los pliegues rebeldes. No propone retinoides orales en esta entidad.
- Lo propio de este capítulo
- Integra el control del sudor (anticolinérgico, toxina botulínica) como parte del tratamiento.
- Dónde se queda corta
- Da para la naltrexona un intervalo que llega a la dosis completa de 50 mg, cuando la experiencia publicada en Hailey-Hailey es con dosis bajas. No recoge dupilumab, apremilast ni inhibidores de JAK, que hoy ocupan la discusión de los casos refractarios con series cortas. En CIMA la única solución oral de glicopirronio figura como no comercializada.
Enfermedad de Grover
- Escalera que proponen
- Emolientes, corticoide y antibiótico tópicos, retinoide o análogo de la vitamina D tópicos; corticoide oral, acitretina o isotretinoína en formas extensas; metotrexato, etanercept o fototerapia en las refractarias.
- Lo propio de este capítulo
- La separa de las dos genodermatosis como dermatosis adquirida, esporádica y propia de piel con daño solar, pero le aplica el mismo arsenal.
- Dónde se queda corta
- Sigue sin existir un solo ensayo. Lo nuevo desde 2023 es la descripción de activación inmunitaria de tipo 2 en las lesiones, con series de dupilumab en casos resistentes, y la identificación de la hiperactivación de ERK como motor de la acantólisis, lo que explica los casos inducidos por inhibidores de BRAF.
Poroqueratosis
- Escalera que proponen
- Tópicos destructivos o inmunomoduladores (5-fluorouracilo, imiquimod, cantaridina), moduladores de la queratinización (retinoides, análogos de la vitamina D, diclofenaco), crioterapia, láseres y exéresis según la variante; retinoide oral para formas recalcitrantes, muy sintomáticas o con riesgo alto de carcinoma escamoso.
- Lo propio de este capítulo
- Los autores declaran preferencias: colesterol con lovastatina al 2 % para la forma actínica superficial diseminada y 5-fluorouracilo con calcipotriol para la de Mibelli. Admiten que la terapia fotodinámica es en su mayor parte ineficaz.
- Dónde se queda corta
- El ensayo aleatorizado de 2023 no encontró ventaja al añadir colesterol a la lovastatina, y las revisiones sistemáticas de 2026 describen sobre todo respuestas parciales. El 5-fluorouracilo al 5 % y la cantaridina no existen como medicamento registrado en España.
Arsenal terapéutico
Arsenal reconstruido contra las fichas técnicas de CIMA-AEMPS, la EMA, la guía europea de ictiosis y el consenso ERN-Skin de Darier; las pautas que solo constan en la obra se atribuyen a ella.
Ictiosis: base tópica
Emolientes y humectantes
Medida general- Cuándo considerarlo
- En todas las ictiosis y a diario. La guía europea recomienda aplicarlos tantas veces como haga falta y al menos dos al día, junto con baño y retirada mecánica suave de la escama.
- Limitaciones
- Los ungüentos muy oclusivos en superficies amplias empeoran la tolerancia al calor. Los preparados con urea no deben aplicarse sobre piel inflamada, pliegues o erosiones.
- Qué vigilar
- Fisuras, sobreinfección y adherencia, que suele ser el factor limitante.
Urea, α-hidroxiácidos, ácido salicílico y propilenglicol
Fórmula magistral- Cuándo considerarlo
- Escama gruesa de la ictiosis lamelar, la ligada al X o la epidermolítica, y en palmas y plantas. En la ictiosis vulgar muchos pacientes no los toleran.
- Pauta
- La guía europea admite urea hasta el 20 % y hasta el 40 % en áreas localizadas muy gruesas. Las concentraciones y marcas que detalla la obra son estadounidenses; en España se resuelven con cosméticos o fórmula magistral.
- Limitaciones
- Ácido salicílico contraindicado en menores de 2 años; urea al 10 % o más desaconsejada antes del año salvo una aplicación diaria en áreas limitadas. La obra desaconseja queratolíticos en síndrome de Netherton, ictiosis arlequín e ictiosis con confeti.
- Monitorización
- Signos de salicilismo y de toxicidad por absorción de propilenglicol cuando la superficie tratada es grande, sobre todo en niños.
Tazaroteno tópico
No comercializado en España Fuera de ficha técnica- Cuándo considerarlo
- La obra lo propone en varias ictiosis y para ectropión, contracturas o pseudoainhum, diluido al inicio para mejorar la tolerancia.
- Limitaciones
- En CIMA el gel, que estuvo autorizado para psoriasis en placas leve a moderada, consta con la autorización revocada desde mayo de 2022. Contraindicado en el embarazo y en mujeres que lo planean.
- Evidencia
- Estudios abiertos pequeños y series.
Calcipotriol
Fuera de indicación Fuera de ficha técnica- Cuándo considerarlo
- Refuerzo en áreas limitadas de ictiosis con escama gruesa.
- Pauta
- No superar 100 g de crema a la semana, límite de la ficha técnica en psoriasis en placas que la guía europea traslada a la ictiosis.
- Limitaciones
- Ese tope lo hace inviable en enfermedad extensa. La ficha técnica no recoge experiencia en niños, advierte de hipercalcemia si se excede la dosis y pide no aplicarla en la cara.
N-acetilcisteína tópica
Fórmula magistral- Cuándo considerarlo
- Alternativa queratolítica en ictiosis lamelar y otras formas con escama adherente cuando urea y lactato no bastan.
- Pauta
- La obra propone N-acetilcisteína al 5-10 % en una base con urea al 5 %. No hay pauta contrastada en guías.
- Limitaciones
- Olor sulfuroso que compromete la adherencia; evidencia de series pequeñas.
Ictiosis: tratamiento sistémico
Acitretina
Autorizado- Cuándo considerarlo
- Ictiosis congénita grave que no se controla con tratamiento tópico. Es el retinoide de elección para tratamientos prolongados según la guía europea.
- Pauta
- La ficha técnica pide la dosis mínima eficaz, un mantenimiento lo más bajo posible (si se puede, menos de 10 mg/día) y fija un máximo de 30 mg/día en los trastornos de la queratinización; el mismo apartado admite tratamientos de más de 3 meses en la ictiosis congénita grave sin exceder 50 mg/día. La guía europea orienta a empezar bajo (10 mg/día en adultos), recuerda que la mayoría no necesita más de 0,5 mg/kg/día y pide mantener a los niños por debajo de 1 mg/kg/día; para ellos la ficha técnica da 0,5 mg/kg/día como dosis habitual y hasta 1 mg/kg/día solo durante periodos limitados, sin pasar de 35 mg/día.
- Limitaciones
- Teratógena y contraindicada en embarazo y lactancia: anticoncepción desde 4 semanas antes hasta 3 años después de suspender, sin donar sangre en ese periodo; la minipíldora de progestágeno no es un método válido. Contraindicada junto con tetraciclinas (hipertensión intracraneal), metotrexato (hepatotoxicidad) y vitamina A u otros retinoides, y en insuficiencia hepática o renal grave e hiperlipidemia crónica. En niños y adolescentes la ficha técnica no la recomienda salvo que el beneficio supere claramente al riesgo y las alternativas hayan fracasado; su apartado de contraindicaciones enumera además a los niños.
- Monitorización
- Función hepática antes, cada 1-2 semanas los dos primeros meses y después trimestral; lípidos en ayunas antes, al mes y cada 3 meses; radiografías periódicas en tratamientos largos; crecimiento y desarrollo óseo en niños.
Isotretinoína oral y alitretinoína
Fuera de indicación Fuera de ficha técnica- Cuándo considerarlo
- Mujer que contempla un embarazo a medio plazo o intolerancia a la acitretina, que es el supuesto que recoge la guía europea.
- Limitaciones
- La isotretinoína solo está indicada en acné grave y no se recomienda en menores de 12 años; la alitretinoína, en eccema crónico grave de manos del adulto. La guía advierte de mayor riesgo esquelético con isotretinoína.
- Monitorización
- Programa de prevención de embarazo, con anticoncepción hasta 1 mes después de suspender; lípidos y función hepática. El programa estadounidense que cita la obra no aplica aquí.
Secukinumab, ustekinumab y dupilumab
Fuera de indicación Fuera de ficha técnica- Cuándo considerarlo
- Solo en formas eritrodérmicas graves y refractarias (síndrome de Netherton, eritrodermia ictiosiforme congénita), en centro de referencia.
- Evidencia
- Ensayo aleatorizado con secukinumab en adultos negativo. En la serie multicéntrica de 98 pacientes respondió el 46 %, y de forma notable el 18 %, todos con fenotipo eritrodérmico.
- Limitaciones
- Ninguno tiene indicación en ictiosis. Las pautas pediátricas por peso que ofrece la obra no proceden de ficha técnica para esta enfermedad.
Isotretinoína tópica al 0,05 % (TMB-001)
No autorizado en la UE- Qué es
- Pomada de isotretinoína desarrollada para la ictiosis congénita, que la obra citaba como ensayo en marcha.
- Evidencia
- Tras una fase 2b favorable, el ensayo de fase 3 ASCEND no mostró diferencia significativa frente al vehículo a las 12 semanas, con una respuesta al vehículo inesperadamente alta.
- Situación
- El promotor comunicó en agosto de 2024 que los resultados no permiten solicitar la autorización. No debe contarse con ella.
Queratodermias palmoplantares hereditarias
Descarga, desbridado y queratolíticos en oclusión
Medida general- Cuándo considerarlo
- En todas las formas: plantillas u ortesis, calcetines que evacuen el sudor, desbridado con piedra pómez o bisturí, emolientes y tratamiento de la sobreinfección bacteriana o fúngica.
- Pauta
- La obra propone ácido salicílico, urea, ácido láctico o propilenglicol a concentraciones altas, a menudo en oclusión. En España, fórmula magistral.
- Limitaciones
- Riesgo de salicilismo con aplicación extensa, sobre todo en lactantes. La maceración bajo oclusión favorece la sobreinfección.
Retinoides orales (acitretina, alitretinoína, isotretinoína)
Fuera de indicación Fuera de ficha técnica- Cuándo considerarlo
- Primera línea sistémica para los autores en queratodermias difusas o mutilantes (Vohwinkel, mal de Meleda, Papillon-Lefèvre, loricrina), donde además pueden frenar el pseudoainhum.
- Pauta
- La obra propone acitretina a 0,25-0,5 mg/kg/día. No hay pauta de ficha técnica porque las indicaciones de la acitretina no incluyen las queratodermias.
- Limitaciones
- En la paquioniquia congénita y en la forma epidermolítica pueden provocar ampollas y aumentar el dolor; en la paquioniquia solo se beneficia un subgrupo pequeño. Están contraindicados junto con tetraciclinas, que la obra propone para la periodontitis del síndrome de Papillon-Lefèvre.
- Monitorización
- La de cualquier retinoide oral; los autores revisan a los pacientes cada mes al principio y luego cada 3 meses.
Erlotinib
Fuera de indicación Fuera de ficha técnica- Cuándo considerarlo
- Síndrome de Olmsted por mutación de TRPV3 con queratodermia mutilante y dolor intenso, en centro de referencia.
- Evidencia
- Dos series de 3 y 4 pacientes publicadas en 2020 (en la segunda, a 2 mg/kg/día) y nuevos casos y series hasta 2025, con mejoría de la hiperqueratosis y del dolor.
- Limitaciones
- Autorizado en la UE solo para cáncer de pulmón no microcítico y de páncreas. Toxicidad cutánea propia de los inhibidores de EGFR.
Sirolimus tópico u oral
Fuera de indicación Fuera de ficha técnica- Cuándo considerarlo
- La obra lo propone en la paquioniquia congénita (tópico al 1 % u oral) y en el síndrome de Olmsted (oral con niveles).
- Evidencia
- El ensayo de fase 3 con rapamicina tópica al 3,9 % en paquioniquia congénita (87 pacientes, 24 semanas) no mostró efecto en la variable principal y el desarrollo se abandonó en julio de 2023.
- Limitaciones
- El gel de sirolimus autorizado en la UE lo está para angiofibromas faciales de la esclerosis tuberosa desde los 6 años. Por vía oral exige niveles y control analítico.
Queratosis pilar
Emolientes y queratolíticos suaves
Medida general- Cuándo considerarlo
- Primer paso en todos los pacientes y único en niños pequeños, junto con evitar jabones y productos que resequen.
- Pauta
- Ácido láctico o glicólico, lactato amónico, urea o ácido salicílico en emulsión, una o dos veces al día y de forma mantenida. La revisión sistemática de 2025 señala a los ácidos láctico y glicólico como los tópicos preferentes.
- Limitaciones
- Escozor e irritación; el efecto se pierde al suspender. En España son cosméticos o fórmulas, no medicamentos con indicación.
Tretinoína tópica
Fuera de indicación Fuera de ficha técnica- Cuándo considerarlo
- Aspereza persistente en adolescentes y adultos que toleran la irritación.
- Limitaciones
- Las cremas de tretinoína comercializadas están indicadas en acné y, la de 0,5 mg/g, también en fotoenvejecimiento, y contraindicadas en el embarazo o si se planea. El tazaroteno que cita la obra no está comercializado.
- Evidencia
- Ensayos pequeños con variables heterogéneas.
Tacrolimus tópico o corticoide suave en ciclos cortos
Fuera de indicación Fuera de ficha técnica- Cuándo considerarlo
- Variante rubra o brotes con eritema y picor.
- Limitaciones
- La pomada de tacrolimus solo está indicada en dermatitis atópica. El corticoide no modifica la queratosis y la obra advierte de foliculitis.
- Evidencia
- Un ensayo con inhibidores de calcineurina citado por la obra y opinión de expertos.
Láser (Nd:YAG, CO2 fraccionado, colorante pulsado)
Procedimiento- Cuándo considerarlo
- Adultos motivados con eritema o hiperpigmentación que no aceptan el resultado del tratamiento tópico.
- Evidencia
- Las revisiones sistemáticas de 2020 y 2025 sitúan al Nd:YAG como el láser con resultados más constantes; el de CO2 es eficaz y el de Er:YAG se perfila con menos efectos adversos.
- Limitaciones
- Coste, discromía posinflamatoria y resultados no permanentes, como reconoce la propia obra.
Enfermedad de Darier
Antisépticos, emolientes y corticoide tópico en brotes
Medida general- Cuándo considerarlo
- En todos los pacientes. El consenso ERN-Skin recomienda antisépticos con octenidina o clorhexidina de forma regular, emolientes y queratolíticos, y corticoide de potencia media o alta durante los brotes, reservando los muy potentes para ciclos cortos.
- Limitaciones
- El antibiótico tópico debe limitarse a ciclos cortos por el riesgo de resistencias.
- Qué vigilar
- Empeoramiento rápido, dolor, vesiculopústulas o erosiones confluentes obligan a descartar sobreinfección, en particular por virus del herpes simple. Fiebre, adenopatías o malestar general apuntan a diseminación (erupción variceliforme de Kaposi, sepsis) y exigen valoración urgente.
Retinoides tópicos e inhibidores de calcineurina
Fuera de indicación Fuera de ficha técnica- Cuándo considerarlo
- Enfermedad localizada: retinoide tópico en lesiones queratósicas (el consenso cita adapaleno al 0,1 % una vez al día y tretinoína) y tacrolimus en pliegues, donde se prefiere por seguridad.
- Limitaciones
- Irritación inicial, que se atenúa con emolientes y fotoprotección. Los retinoides tópicos están contraindicados en el embarazo. El gel de isotretinoína y el tazaroteno que cita la obra no están disponibles en España.
- Evidencia
- Casos y series.
Acitretina
Autorizado- Cuándo considerarlo
- Darier grave, extenso o refractario al tratamiento tópico. Primera línea sistémica para el consenso europeo.
- Pauta
- Ficha técnica: inicio con 10 mg/día y aumento progresivo y prudente, porque pueden aparecer reacciones isomórficas; dosis mínima eficaz, mantenimiento lo más bajo posible (si se puede, menos de 10 mg/día) y máximo de 30 mg/día en los trastornos de la queratinización. La obra propone 10-30 mg/día.
- Limitaciones
- Efecto suspensivo, con recaída al retirar. Pueden aparecer ampollas hemorrágicas acras tras traumatismos. Anticoncepción hasta 3 años después de suspender. Contraindicada junto con tetraciclinas y vitamina A, que la obra enumera como alternativas en esta misma enfermedad, y junto con metotrexato.
- Monitorización
- La misma que en la ictiosis: función hepática, lípidos y, en tratamientos largos, control óseo.
Isotretinoína y alitretinoína
Fuera de indicación Fuera de ficha técnica- Cuándo considerarlo
- Mujer en edad fértil para quien los 3 años de anticoncepción tras la acitretina no son aceptables.
- Evidencia
- Isotretinoína: estudio abierto con 104 pacientes y mejoría en torno al 70 % en las primeras semanas. Alitretinoína: casos con 30 mg/día y recaída frecuente al reducir la dosis.
- Limitaciones
- Sin indicación en Darier. Anticoncepción hasta 1 mes después de suspender. Ambas están contraindicadas junto con tetraciclinas.
Doxiciclina, naltrexona a dosis bajas y fármacos dirigidos
Fuera de indicación Fuera de ficha técnica- Cuándo considerarlo
- Enfermedad refractaria o contraindicación de retinoides, de forma individualizada y preferiblemente en centro experto.
- Evidencia
- Doxiciclina 100 mg/día: dos casos. Naltrexona a dosis bajas: respuesta variable, nula en las formas graves de una serie de seis. Anti-IL-17 y anti-IL-23: respuestas heterogéneas y a menudo transitorias. En una serie de 2026, bimekizumab redujo la gravedad global y la superficie afectada a las 24 semanas, mientras que tres pacientes con dupilumab o lebrikizumab no mejoraron.
- Limitaciones
- Nada de esto está autorizado y la evidencia no permite ordenar las opciones. La doxiciclina no puede asociarse a un retinoide oral: las fichas técnicas de acitretina, isotretinoína y alitretinoína contraindican la combinación con tetraciclinas, por riesgo de hipertensión intracraneal.
Hailey-Hailey y Grover
Corticoide tópico con antimicrobiano; tacrolimus de mantenimiento
Fuera de indicación Fuera de ficha técnica- Cuándo considerarlo
- Base del Hailey-Hailey: brotes con corticoide de potencia media o alta y antimicrobiano según el cultivo, y tacrolimus para espaciar el corticoide en pliegues. En Grover, corticoide tópico y emolientes.
- Limitaciones
- Atrofia en pliegues con el corticoide prolongado. La pomada de tacrolimus solo está indicada en dermatitis atópica. El óxido de zinc al 40 % que propone la obra es una pasta barrera, no un medicamento.
- Evidencia
- Series y práctica habitual.
Doxiciclina
Fuera de indicación Fuera de ficha técnica- Cuándo considerarlo
- Hailey-Hailey con brotes repetidos y sobreinfección. La obra propone 100 mg una o dos veces al día.
- Limitaciones
- Fotosensibilidad y molestias digestivas; la obra recuerda evitarla en el embarazo y en niños pequeños. No debe asociarse a retinoides orales.
- Evidencia
- Series cortas.
Dupilumab
Fuera de indicación Fuera de ficha técnica- Cuándo considerarlo
- Grover resistente con prurito intenso y Hailey-Hailey refractario.
- Evidencia
- En Grover se ha descrito activación inmunitaria de tipo 2 en las lesiones y se publicó en 2025 un estudio retrospectivo en casos resistentes. En Hailey-Hailey hay una cohorte multicéntrica francesa y casos aislados. No hay ensayos controlados.
- Limitaciones
- La ficha técnica europea no incluye ninguna de estas indicaciones. En Darier las respuestas comunicadas son peores.
Inhibidores de JAK
Fuera de indicación Fuera de ficha técnica- Cuándo considerarlo
- Hailey-Hailey refractario a todo lo anterior.
- Evidencia
- Casos con upadacitinib 15 mg/día y abrocitinib 100 mg/día. Un preimpreso de 2026 describe reepitelización rápida con ruxolitinib tópico en nueve pacientes.
- Limitaciones
- Casos aislados y un trabajo sin revisión por pares. La crema de ruxolitinib está autorizada en la UE para vitíligo no segmentario con afectación facial desde los 12 años y dermatitis atópica moderada del adulto.
Retinoides orales en la enfermedad de Grover
Fuera de indicación Fuera de ficha técnica- Cuándo considerarlo
- Grover extenso o persistente que no cede con tratamiento tópico.
- Pauta
- La obra propone acitretina o isotretinoína con las mismas dosis que en Darier, sin pauta contrastada. Solo hay casos y series.
- Limitaciones
- Población mayor y polimedicada, en la que lípidos, función hepática y xerosis pesan más. La acitretina está contraindicada junto con metotrexato, que la obra reserva para las formas refractarias: no deben solaparse.
Poroqueratosis
Lovastatina o simvastatina tópica al 2 %
Fórmula magistral Fuera de ficha técnica- Cuándo considerarlo
- Primera opción en la forma actínica superficial diseminada y razonable en otras variantes cuando se quiere tratar un campo sin destruir.
- Pauta
- En el ensayo aleatorizado, crema de lovastatina al 2 % una o dos veces al día durante 12 semanas. Añadir colesterol al 2 % no aportó beneficio.
- Limitaciones
- Respuesta sobre todo parcial (68 % parcial y 16 % completa o casi completa en estudios no aleatorizados), recaída al suspender y formulación no estandarizada.
- Monitorización
- Dermatitis de contacto alérgica a la simvastatina. En el ensayo hubo mialgias en dos pacientes y una elevación de creatina cinasa, sin efectos graves.
5-fluorouracilo tópico
Fuera de indicación Fuera de ficha técnica- Cuándo considerarlo
- Lesiones localizadas (Mibelli, lineal). Los autores lo prefieren combinado con calcipotriol en la de Mibelli.
- Limitaciones
- En España solo hay una crema al 4 %, indicada en queratosis actínica de cara, orejas y cuero cabelludo, y soluciones al 0,5 % con ácido salicílico. El 5 % de la obra exige fórmula magistral. Produce inflamación, erosión y dolor.
- Qué vigilar
- Riesgo sistémico con barrera alterada, oclusión o déficit de dihidropirimidina deshidrogenasa; contraindicado con brivudina y en embarazo y lactancia.
Imiquimod
Fuera de indicación Fuera de ficha técnica- Cuándo considerarlo
- Lesiones aisladas de Mibelli o lineales en las que no se quiere cirugía.
- Limitaciones
- Indicado en queratosis actínica, carcinoma basocelular superficial pequeño y verrugas anogenitales. Reacción inflamatoria intensa, ulceración y posible cicatriz.
- Evidencia
- Casos y series.
Diclofenaco al 3 % en gel
Fuera de indicación Fuera de ficha técnica- Cuándo considerarlo
- Forma actínica superficial diseminada con síntomas leves cuando se busca un tópico bien tolerado.
- Limitaciones
- Indicado en queratosis actínica del adulto. La obra recoge un aclaramiento incompleto tras 12-24 semanas.
- Evidencia
- Un estudio experimental no aleatorizado, según la obra.
Crioterapia, láser y exéresis
Procedimiento- Cuándo considerarlo
- Lesiones únicas o escasas, sobre todo de Mibelli. Ante induración, ulceración o crecimiento conviene biopsiar o extirpar para descartar carcinoma.
- Limitaciones
- Cicatriz, discromía y recidiva. La terapia fotodinámica fue ineficaz en la mayoría de los casos, como admite la obra.
- Evidencia
- Casos y series pequeñas con múltiples dispositivos, sin comparaciones.
Acitretina
Fuera de indicación Fuera de ficha técnica- Cuándo considerarlo
- Formas extensas, muy sintomáticas o con riesgo alto de carcinoma escamoso, que es el supuesto de la obra.
- Pauta
- La obra propone 0,3-0,5 mg/kg/día (o 25-30 mg/día) durante 3-6 meses. No hay pauta contrastada.
- Limitaciones
- Recaída al suspender. La poroqueratosis no figura entre las indicaciones de la ficha técnica. Rigen las mismas contraindicaciones y el mismo plan de prevención de embarazo que en la ictiosis.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico.
Si un lactante con ictiosis congénita necesita algo más que emoliente.
Entonces evitar el ácido salicílico antes de los 2 años y la urea al 10 % o más antes del año salvo una vez al día en zonas limitadas, y aumentar la frecuencia de emoliente y baño.
Si una adolescente con ictiosis lamelar grave va a empezar un retinoide oral.
Entonces plantear acitretina a la dosis mínima eficaz solo si las alternativas han fracasado (la ficha técnica no la recomienda en niños y adolescentes salvo beneficio claramente superior al riesgo), dentro del programa de prevención de embarazo, explicar que la anticoncepción se mantiene 3 años tras suspender y, si prevé gestación a medio plazo, valorar isotretinoína fuera de ficha técnica.
Si un paciente con síndrome de Netherton o eritrodermia ictiosiforme mantiene eritema y prurito intensos.
Entonces derivar a un centro de referencia para valorar un biológico fuera de indicación y no intensificar los queratolíticos.
Si una queratodermia plantar dolorosa con uñas engrosadas hace sospechar paquioniquia congénita.
Entonces solicitar estudio genético, centrar el tratamiento en descarga, desbridado y dolor, y ser cauto con el retinoide oral porque puede provocar ampollas y más dolor.
Si los padres de un niño con queratosis pilar piden un tratamiento definitivo.
Entonces explicar que es benigna y persistente, pautar un emoliente con ácido láctico o urea a concentración tolerable y reservar retinoide tópico o láser para adolescentes o adultos motivados.
Si un Darier extenso empeora cada verano con maceración y mal olor.
Entonces reforzar antisepsia y control del sudor, tratar la sobreinfección antes de escalar e iniciar acitretina a 10 mg/día si el horizonte reproductivo lo permite, sin solaparla con tetraciclinas.
Si una placa de Darier se vuelve dolorosa de forma brusca, con vesiculopústulas o erosiones confluentes.
Entonces sospechar sobreinfección herpética o bacteriana, tomar muestras e iniciar el tratamiento antiinfeccioso sin esperar al resultado si la sospecha es firme; si hay fiebre, adenopatías, malestar general o extensión rápida, remitir a valoración hospitalaria urgente por el riesgo de erupción variceliforme de Kaposi y sepsis.
Si un Hailey-Hailey axilar e inguinal recae pese a corticoide y antimicrobianos tópicos.
Entonces plantear toxina botulínica A en los pliegues o naltrexona a dosis bajas en fórmula magistral, ambas fuera de indicación, antes de recurrir a inmunosupresores.
Si un varón mayor con pápulas pruriginosas en el tronco y biopsia de Grover no mejora con corticoide tópico.
Entonces revisar si recibe fármacos oncológicos como inhibidores de BRAF y valorar retinoide oral a dosis baja o dupilumab fuera de indicación.
Si una poroqueratosis actínica superficial diseminada molesta por el aspecto y el picor.
Entonces pautar lovastatina o simvastatina al 2 % en fórmula magistral, sin colesterol, revaluar a las 12 semanas y mantener fotoprotección y revisión de las lesiones que se induren o ulceren.
Alternativas que merece la pena recordar
Opciones que pueden pasar desapercibidas y que en un escenario concreto resultan especialmente útiles.
Toxina botulínica A en pliegues (Hailey-Hailey y Darier intertriginoso)
- Qué es
- Inyección intradérmica para suprimir el sudor que macera los pliegues y desencadena los brotes.
- Cuándo puede ser útil
- Enfermedad de pliegues moderada o grave que recae con el tratamiento tópico.
- Evidencia
- Estudio abierto de 6 meses con 30 pacientes (26 con Hailey-Hailey y 4 con Darier): eficaz en dos tercios desde el primer mes, con recaída en el 37 % de los Hailey-Hailey, los más graves. Un ensayo controlado con placebo muy pequeño apunta en el mismo sentido.
- Limitación principal
- Uso fuera de indicación, efecto temporal e insuficiente como único tratamiento en los casos más graves.
Naltrexona a dosis bajas
- Qué es
- Antagonista opioide usado a 1-5 mg/día, muy por debajo de los 50 mg del comprimido comercializado, lo que obliga a fórmula magistral.
- Cuándo puede ser útil
- Hailey-Hailey refractario, sola o asociada a magnesio oral.
- Evidencia
- Series de casos y revisiones clínicas; en Darier la respuesta es variable.
- Limitación principal
- Sin ensayos. El comprimido de 50 mg está indicado en la deshabituación de alcohol y opioides, su ficha técnica pide control hepático y es incompatible con el uso de opioides.
Gentamicina tópica en queratodermias por mutación sin sentido
- Qué es
- Aminoglucósido que induce la lectura a través de un codón de parada prematuro y permite sintetizar proteína completa.
- Cuándo puede ser útil
- Queratodermia de Nagashima con mutación sin sentido de SERPINB7 confirmada, la forma hereditaria más frecuente en población de Asia oriental.
- Evidencia
- Ensayo doble ciego contralateral con 20 pacientes y 30 días: mejoró la hiperqueratosis y el mal olor, no el eritema. Un estudio pediátrico con pomada al 0,1 % durante 3 meses no registró efectos adversos.
- Limitación principal
- En España no hay gentamicina cutánea en monoterapia, solo combinada con corticoide, por lo que requiere fórmula magistral. Seguimientos cortos.
Láser ablativo en placas localizadas de Darier
- Qué es
- Ablación con láser de CO2 o de Er:YAG de placas hipertróficas o de pliegues rebeldes.
- Cuándo puede ser útil
- Lesiones localizadas resistentes, como complemento del tratamiento médico.
- Evidencia
- El consenso europeo recoge beneficio claro en el 83 % de los pacientes tratados con CO2 y remisiones de hasta 2 años, a partir de series.
- Limitación principal
- Discromía y cicatriz; más eritema y edema cuanto mayor es el área tratada.
Perlas terapéuticas
◆Tres años, no tres meses
La acitretina es el único retinoide oral con una ventana de anticoncepción de 3 años tras suspender, y la ficha técnica pide además evitar el alcohol durante el tratamiento y los 2 meses siguientes en mujeres fértiles. Conviene decirlo antes de la primera receta, no después.
◆Ampollas acras en un Darier con acitretina
El consenso europeo describe como efecto adverso propio de esta enfermedad la aparición de ampollas hemorrágicas en zonas acras tras traumatismos mecánicos. No es una sobreinfección ni una progresión: obliga a revisar la dosis.
◆La estatina tópica también sensibiliza
La revisión sistemática de 2026 recoge varios casos de dermatitis de contacto alérgica a la simvastatina confirmados con pruebas epicutáneas. Un eccema sobre las lesiones tratadas no debe interpretarse como respuesta inflamatoria terapéutica.
◆5-fluorouracilo en áreas extensas
La ficha técnica de la crema al 4 % advierte de mayor riesgo de toxicidad sistémica con barrera cutánea alterada, oclusión o déficit de dihidropirimidina deshidrogenasa. El consenso de Darier aconseja prudencia en superficies amplias y plantear el cribado de ese déficit.
◆Lo que funciona en Hailey-Hailey no se traslada sin más a Darier
La naltrexona a dosis bajas no tuvo efecto en las formas graves de Darier de una serie de seis pacientes, y en una serie alemana de 2026 los tres tratados con dupilumab o lebrikizumab empeoraron o no cambiaron.
Actualización DermRX
La obra se publicó en 2023; desde entonces se han actualizado la guía europea de ictiosis y la nomenclatura, ha aparecido el primer consenso europeo de Darier y varios ensayos han corregido expectativas, sin que conste ninguna autorización europea nueva para estas entidades.
Actualización DermRXGuía europea de ictiosis actualizada y nueva nomenclatura
La actualización de 2024 de la guía de ictiosis congénitas, publicada en 2025, incorpora por primera vez apartados sobre biológicos, inhibidores de JAK y terapias futuras. En paralelo, un grupo internacional ha propuesto sustituir «ictiosis» y los epónimos por «trastornos de la diferenciación epidérmica» nombrados por el gen, clasificación que alcanza también a las queratodermias, a Darier y a Hailey-Hailey. Los límites de edad de los queratolíticos que recoge esta lectura proceden de la edición de 2019 y conviene contrastarlos con el texto completo de la actualización.
Fuente: Mazereeuw-Hautier J, et al. Br J Dermatol. 2025;193(1):16-27. PMID 40156154; Sprecher E, et al. Br J Dermatol. 2025;193(3):364-380. PMID 40106577.Actualización DermRXBiológicos en ictiosis: de promesa general a indicación muy seleccionada
El ensayo aleatorizado con secukinumab en adultos no mejoró la gravedad frente a placebo. La serie retrospectiva internacional de 98 pacientes encontró un 46 % de respondedores y un 18 % de buenos respondedores, todos con ictiosis eritrodérmica, frente al 86 % de la literatura de casos. La obra los presentaba con pautas por peso y sin esta cautela.
Fuente: Lefferdink R, et al. Arch Dermatol Res. 2023;315(2):305-315. PMID 35218370; Mazereeuw-Hautier J, et al. Br J Dermatol. 2025;192(2):327-334. PMID 39470394.Actualización DermRXDos tópicos dirigidos que no superaron la fase 3
La pomada de isotretinoína al 0,05 % para ictiosis congénita no se diferenció del vehículo en el ensayo ASCEND (2024) y la rapamicina tópica al 3,9 % no mostró efecto sobre la variable principal en la paquioniquia congénita (2023). En el primer caso el promotor comunicó que los resultados no permiten solicitar la autorización; en el segundo, renunció a nuevos estudios en esta indicación. La obra citaba las dos líneas como opciones en estudio.
Fuente: Comunicado de Timber Pharmaceuticals/LEO Pharma de 21 de agosto de 2024 y comunicado de Palvella Therapeutics de 20 de julio de 2023 (consultados el 7 de octubre de 2026).Actualización DermRXPrimer consenso europeo sobre la enfermedad de Darier
ERN-Skin publicó en 2026 68 recomendaciones: evitación de desencadenantes, antisepsia regular, corticoide, retinoide o inhibidor de calcineurina tópicos, retinoides orales como primera línea sistémica y procedimientos físicos para lesiones localizadas. Considera en evaluación los inhibidores de JAK, IL-17, IL-23, IL-4/13 y MEK, y recomienda seguimiento multidisciplinar.
Fuente: Has C, et al. Dermatol Ther (Heidelb). 2026;16(9):4769-4800. PMID 42455252.Actualización DermRXPoroqueratosis: la estatina tópica no necesita colesterol
El ensayo aleatorizado en la forma actínica superficial diseminada mostró una reducción de la gravedad del 50,0 % con lovastatina y colesterol y del 51,4 % con lovastatina sola a las 12 semanas. La revisión sistemática de 2026 (33 estudios, 162 pacientes) confirma que no hay base para añadir colesterol y califica la certeza de baja. La preferencia de los autores por la combinación ha quedado superada.
Fuente: Santa Lucia G, et al. JAMA Dermatol. 2023;159(5):488-495. PMID 36947042; Shanshal M, et al. Skin Health Dis. 2026;6(4):383-392. PMID 42539922.Actualización DermRXAcantolíticas: señales con fármacos dirigidos, ninguna autorización
Se han publicado series con dupilumab en Grover y en Hailey-Hailey, casos con inhibidores de JAK en Hailey-Hailey y una serie con bimekizumab en Darier. La revisión de 2026 las sitúa como opciones emergentes para enfermedad refractaria. La ficha técnica europea de dupilumab, actualizada en agosto de 2026, no incluye ninguna de estas enfermedades.
Fuente: Zhou MH, et al. J Am Acad Dermatol. 2026;95(1):138-147. PMID 41730429; EMA, EPAR de Dupixent (consultado el 7 de octubre de 2026).Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Capítulos «Ichthyosis; Hereditary Palmoplantar Keratodermas; Keratosis Pilaris; Acantholytic Disorders of the Skin; Porokeratosis». En: Kwatra SG, Kim N, Goh CL, Kang S, editores. Fitzpatrick’s Therapeutics: A Clinician’s Guide to Dermatologic Treatment. Nueva York: McGraw Hill; 2023.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Mazereeuw-Hautier J, Paller AS, Dreyfus I, Sprecher E, O’Toole E, Bodemer C, et al. Management of congenital ichthyoses: guidelines of care: Part one: 2024 update. Br J Dermatol. 2025;193(1):16-27. PMID: 40156154.
- Mazereeuw-Hautier J, Vahlquist A, Traupe H, Bygum A, Amaro C, Aldwin M, et al. Management of congenital ichthyoses: European guidelines of care, part one. Br J Dermatol. 2019;180(2):272-281. PMID: 30216406.
- Mazereeuw-Hautier J, Granier Tournier C, Hernandez-Martin A, Milesi S, Texier H, Severino-Freire M, et al. Biologics in congenital ichthyosis: are they effective? Br J Dermatol. 2025;192(2):327-334. PMID: 39470394.
- Lefferdink R, Rangel SM, Chima M, Ibler E, Pavel AB, Kim H, et al. Secukinumab responses vary across the spectrum of congenital ichthyosis in adults. Arch Dermatol Res. 2023;315(2):305-315. PMID: 35218370.
- Sprecher E, Ishida-Yamamoto A, Schwartz J, Akiyama M, Aldwin-Easton M, Choate K, et al. Palmoplantar epidermal differentiation disorders: a new classification toward pathogenesis-based therapy. Br J Dermatol. 2025;193(3):364-380. PMID: 40106577.
- Greco C, Leclerc-Mercier S, Chaumon S, Doz F, Hadj-Rabia S, Molina T, et al. Use of Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor Erlotinib to Treat Palmoplantar Keratoderma in Patients With Olmsted Syndrome Caused by TRPV3 Mutations. JAMA Dermatol. 2020;156(2):191-195. PMID: 31895432.
- Li Y, Yu X, Pan C, Wang Y, Han J, Yao Z, et al. Effect of Gentamicin Ointment in Patients with Nagashima-type Palmoplantar Keratosis: A Double-blind Vehicle-controlled Study. Acta Derm Venereol. 2021;101(2):adv00392. PMID: 33554268.
- Beyron A. Keratosis pilaris: a systematic review of the literature and strategies for optimal treatment. Eur J Dermatol. 2025;35(5):387-393. PMID: 41277649.
- Has C, di Calabria VR, Caproni M, Didona B, Fischer J, Gostynski A, et al. Consensus Recommendations for Management of Darier Disease: A Practical Approach. Dermatol Ther (Heidelb). 2026;16(9):4769-4800. PMID: 42455252.
- Zhou MH, Stirrat TP, Edminister JR, Elston DM, Jorizzo J, Motaparthi K, et al. Acantholytic disorders: Update on pathophysiology, diagnosis, and management. J Am Acad Dermatol. 2026;95(1):138-147. PMID: 41730429.
- Dreyfus I, Maza A, Rodriguez L, Merlos M, Texier H, Rousseau V, et al. Botulinum toxin injections as an effective treatment for patients with intertriginous Hailey-Hailey or Darier disease: an open-label 6-month pilot interventional study. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):93. PMID: 33602313.
- Santa Lucia G, Snyder A, Lateef A, Drohan A, Gregoski MJ, Barton V, et al. Safety and Efficacy of Topical Lovastatin Plus Cholesterol Cream vs Topical Lovastatin Cream Alone for the Treatment of Disseminated Superficial Actinic Porokeratosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2023;159(5):488-495. PMID: 36947042.
- Shanshal M, Uthayakumar A, Moon E, Bala L. Efficacy and safety of topical statins for porokeratosis: a systematic review and practice-guided synthesis. Skin Health Dis. 2026;6(4):383-392. PMID: 42539922.
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Ficha técnica de Neotigason 10 mg cápsulas duras (acitretina). CIMA-AEMPS. Enlace.