Enfermedad de Hailey-Hailey
Sobre Treatment of Skin Disease · Lebwohl et al.
En la enfermedad de Hailey-Hailey no se cura nada: se gestiona la fricción, se corta el brote en las primeras horas y se elige el ahorrador de corticoide que el pliegue tolera. La tercera línea del capítulo es larga porque ninguna opción funciona lo bastante.
Obra de referencia: Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl et al.. Contenido editorial propio de DermRX elaborado a partir de su lectura.
En 20 segundos
- Trate el brote al primer signo: corticoide tópico junto con antimicrobiano al notar el picor, antes de que aparezca la erosión.
- El enemigo es mecánico: fricción, calor y humedad. Ropa holgada, aire acondicionado y apósitos absorbentes en el pliegue valen tanto como la receta.
- Si la respuesta tópica es mala, haga pruebas epicutáneas: la dermatitis alérgica de contacto sobreañadida es frecuente y explica muchos fracasos.
- El corticoide en pliegue tiene fecha de caducidad: pase pronto a tacrolimus 0,1 % o a calcitriol pomada para no atrofiar la piel.
- La naltrexona a dosis baja tiene tasas de remisión descritas en torno al 80 %, pero en España solo existe como fórmula magistral.
Claves de la lectura
Por qué el capítulo apila tantas opciones en tercera línea
La tercera línea del extracto reúne casi veinte intervenciones, de la dermoabrasión al cloruro de magnesio oral pasando por la liraglutida. Leído como catálogo desanima; leído como información sobre el estado del conocimiento, dice algo preciso: ninguna funciona lo suficiente como para desplazar a las demás, y casi todas descansan en casos aislados. La conclusión práctica no es probar la lista de arriba abajo, sino invertir el esfuerzo donde sí hay retorno: la gestión mecánica del pliegue, el tratamiento precoz del brote y el ahorro de corticoide. Escalar sin haber hecho eso primero es escalar sobre arena.
La frase más útil del capítulo está en las notas, no en la tabla
El capítulo señala que la combinación de corticoide tópico con un antimicrobiano aplicada al primer signo de brote sirvió en 86 de cada 100 enfermos de una serie que reunió a 58. Esa es la instrucción que hay que traducir a la consulta. El paciente conoce su propio pródromo, casi siempre picor o escozor en un punto concreto del pliegue, y tiene que salir de la consulta con el producto en casa y la orden de aplicarlo ese mismo día, no cuando aparezca la erosión. Un plan de rescate escrito reduce más brotes que cualquier sistémico de tercera línea.
El corticoide funciona y por eso hay que limitarlo
El capítulo recomienda la menor potencia eficaz y admite a la vez que los de potencia media-alta son los que suelen funcionar. Esa tensión es real y hay que resolverla con una estrategia temporal, no con una elección única. Lo razonable es usar potencia suficiente durante días contados para cortar el brote y pasar de inmediato a un ahorrador. El pliegue es la zona donde la atrofia aparece antes, y en una enfermedad que va a durar décadas la cuenta se paga siempre. El propio capítulo insiste en extremar la precaución con el uso prolongado en pliegues.
El patch test no es una excentricidad, es parte del algoritmo
Cuando la respuesta al tratamiento tópico es pobre, el capítulo indica plantear pruebas epicutáneas, porque en estos enfermos la sensibilización de contacto termina apareciendo a menudo. Tiene sentido fisiopatológico: piel erosionada, meses de exposición a corticoides, antibióticos tópicos, conservantes y apósitos. En la práctica, muchos casos etiquetados de refractarios son sensibilizaciones a la neomicina, al propilenglicol o a un conservante del vehículo. Antes de saltar a ciclosporina o a un biológico, conviene descartar que se esté tratando una dermatitis de contacto con más de lo mismo.
La base genética explica por qué nada cura
La enfermedad depende de una mutación en ATP2C1, que codifica la ATPasa de calcio y manganeso de la vía secretora del aparato de Golgi. El defecto es de manejo del calcio intracelular en el queratinocito, no una inflamación primaria, y por eso ninguna diana inmunológica lo corrige de raíz. Ese dato ordena las expectativas de la consulta: el objetivo es controlar síntomas y espaciar recurrencias, no curar. Decirlo con claridad en la primera visita evita el peregrinaje por tratamientos sucesivos y permite construir un plan de años en lugar de una sucesión de rescates.
Antagonistas opioides: el hallazgo terapéutico más interesante de la década
La naltrexona a dosis baja se formula entre 1 y 5 miligramos y actúa bloqueando transitoriamente el receptor opioide, con desplazamiento hacia el receptor kappa, reducción de mediadores inflamatorios y antagonismo del receptor tipo Toll 4. Las revisiones acumulan una tasa de remisión en esta enfermedad en torno al 80 % sin efectos adversos graves, y se han publicado remisiones completas en dos semanas con naloxona intravenosa. Es la vía que más ha cambiado el pronóstico del paciente refractario, y a la vez la que más depende de la formulación magistral y del bolsillo del paciente.
Arsenal terapéutico
Posologías orientativas para el adulto salvo indicación en contra. Comprobar siempre la ficha técnica vigente antes de prescribir.
Cortar el brote en el pliegue
Corticoide tópico de potencia media-alta en crema o loción
Aplicación una o dos veces al día sobre la zona afectada, en capa fina y sin extender a piel sana del pliegue.- Duración
- Tandas cortas de 5 a 10 días para cortar el brote; no mantener en el pliegue más allá de lo necesario.
- Cuándo considerarlo
- Al primer signo de brote, idealmente cuando el paciente nota picor o escozor y antes de que aparezca la erosión.
- Limitaciones
- Atrofia, estrías y telangiectasias en pliegue con uso prolongado, y riesgo de sobreinfección enmascarada. Off-label en esta enfermedad, como todo lo demás.
- Monitorización
- Revisar la piel del pliegue en cada visita buscando adelgazamiento y estrías; contabilizar los gramos consumidos al mes.
Mupirocina 2 % pomada
Aplicación dos o tres veces al día sobre las erosiones y fisuras, asociada al corticoide.- Duración
- 7 a 10 días por tanda; no usarla como profilaxis continua.
- Cuándo considerarlo
- Componente bacteriano evidente: exudado, mal olor, costras melicéricas o dolor desproporcionado.
- Limitaciones
- Uso prolongado o repetido selecciona resistencias, incluido Staphylococcus aureus resistente a mupirocina. No sustituye al antibiótico oral cuando hay celulitis.
- Monitorización
- Cultivo si hay recidivas frecuentes o mala respuesta, para documentar el germen y su sensibilidad.
Ketoconazol 2 % crema
Una o dos aplicaciones al día sobre el pliegue.- Duración
- 2 a 4 semanas por tanda.
- Cuándo considerarlo
- Maceración, sobreinfección por levaduras o pliegue húmedo que no seca pese a las medidas físicas.
- Limitaciones
- No modifica la enfermedad de base. Irritación del pliegue erosionado si el vehículo es alcohólico.
- Monitorización
- Reevaluar a las 2 semanas; si la maceración persiste, revisar las medidas de secado antes de repetir.
Ahorradores de corticoide
Tacrolimus 0,1 % pomada (Protopic y genéricos)
Aplicación en capa fina dos veces al día sobre el pliegue afectado.- Duración
- Uso prolongado como mantenimiento, con reevaluación cada 3 a 6 meses.
- Cuándo considerarlo
- En cuanto el brote está controlado con corticoide, para relevarlo y evitar la atrofia del pliegue.
- Limitaciones
- Indicación autorizada solo en dermatitis atópica: off-label aquí. Escozor y sensación de quemazón los primeros días, especialmente sobre erosión. Evitar la exposición solar intensa sobre la zona.
- Monitorización
- Advertir del ardor inicial y de que suele ceder en una semana. Revisión a las 4 semanas.
Calcitriol pomada 3 microgramos/g (Silkis)
Aplicación dos veces al día sobre el pliegue, sin superar la superficie corporal indicada en ficha técnica.- Duración
- Semanas a meses como mantenimiento, con controles de calcemia si la superficie tratada es amplia.
- Cuándo considerarlo
- Alternativa a tacrolimus cuando este no se tolera por escozor, o combinado con él en pauta alterna.
- Limitaciones
- Indicación autorizada en psoriasis en placas leve o moderada: en Hailey-Hailey es off-label. Riesgo de hipercalcemia si se abusa de la cantidad o de la superficie tratada.
- Monitorización
- Calcio sérico si se aplica sobre superficie extensa o de forma prolongada. Contar los tubos consumidos.
Sistémicos de manejo ambulatorio
Doxiciclina 50 o 100 mg (Proderma, Vibracina, Doxiclat y genéricos)
50 a 100 mg al día en una toma, con abundante agua y sin acostarse en la hora siguiente.- Duración
- Meses; en la serie que recoge el capítulo hubo seguimiento de hasta 4 años con brotes leves.
- Cuándo considerarlo
- Primer sistémico en el paciente que no controla con tópicos, por su efecto antiinflamatorio y antibacteriano combinado.
- Limitaciones
- Off-label. Fotosensibilidad, esofagitis si se toma tumbado y alteración digestiva. No usar en embarazo ni en menores de 8 años.
- Monitorización
- Advertir de la fotoprotección estricta, sobre todo en verano y en pacientes que ya evitan el calor por la enfermedad.
Prednisona comprimidos
0,5 mg/kg/día en dosis matinal única, con descenso rápido.- Duración
- Ciclos cortos de días, nunca mantenimiento.
- Cuándo considerarlo
- Brote extenso, muy doloroso o incapacitante, mientras se organiza el tratamiento de fondo.
- Limitaciones
- El propio capítulo advierte del brote de rebote al retirarlo y de la dependencia a largo plazo. Off-label.
- Monitorización
- Glucemia y tensión arterial si se repiten los ciclos. Planificar el tratamiento de continuación antes de empezar el descenso.
Ciclosporina (Sandimmun Neoral y genéricos)
2,5 a 3,5 mg/kg/día repartidos en dos tomas, manteniéndose por debajo de 5 mg/kg.- Duración
- Cursos de meses; se han descrito remisiones duraderas combinando 2,5 mg/kg/día con tacrolimus tópico de mantenimiento.
- Cuándo considerarlo
- Enfermedad extensa y refractaria en la que se necesita control rápido y el paciente no es candidato a retinoide.
- Limitaciones
- Off-label en esta indicación. Hipertensión, nefrotoxicidad, hipertricosis, hiperplasia gingival e interacciones numerosas. No es un tratamiento indefinido.
- Monitorización
- Tensión arterial y creatinina antes de empezar, a las 2 semanas y luego mensualmente; magnesio, potasio, ácido úrico y perfil lipídico.
Metotrexato semanal
15 mg una vez por semana, por vía oral o subcutánea, con ácido fólico 5 mg en un día distinto.- Duración
- Tratamiento de fondo prolongado mientras haya respuesta y tolerancia.
- Cuándo considerarlo
- Paciente que necesita un ahorrador de corticoide a largo plazo y en el que la ciclosporina está contraindicada o ya se ha agotado.
- Limitaciones
- Off-label. Hepatotoxicidad, mielosupresión y teratogenia, con anticoncepción obligada en ambos sexos. Interacción grave con trimetoprim.
- Monitorización
- Hemograma, transaminasas y creatinina a las 2 y 4 semanas y después cada 8 a 12 semanas. Serologías virales y cribado previo.
Acitretina 10 o 25 mg cápsulas (Neotigason, Acitretina IFC)
25 mg al día en una toma con la comida principal.- Duración
- Al menos 6 meses; la mejoría descrita en la literatura aparece en ese plazo.
- Cuándo considerarlo
- Varón o mujer sin deseo gestacional, con enfermedad hiperqueratósica y vegetante en pliegues.
- Limitaciones
- Medicamento de diagnóstico hospitalario en España. Teratógeno con obligación de evitar el embarazo durante 3 años tras suspenderlo y prohibición de donar sangre. Xerosis, queilitis, alopecia e hiperlipidemia.
- Monitorización
- Prueba de embarazo y anticoncepción documentadas, perfil lipídico y transaminasas basales y cada 4 a 8 semanas.
Opciones de ámbito hospitalario
Toxina botulínica tipo A (Botox 50, 100 y 200 unidades)
Dosis dependiente de la región tratada, en el rango de 50 a 500 unidades por localización descrito en la literatura, en cuadrícula sobre el pliegue afectado.- Duración
- Efecto de meses; se repite cuando reaparece la sudoración y con ella los brotes.
- Cuándo considerarlo
- Pliegue en el que la humedad es el desencadenante dominante y las medidas físicas no bastan, sobre todo axila e ingle.
- Limitaciones
- Medicamento de uso hospitalario en España. Las indicaciones autorizadas incluyen la hiperhidrosis axilar primaria grave, no esta enfermedad: es off-label. Dolor de la infiltración y necesidad de repetir.
- Monitorización
- Fotografía y registro de la superficie tratada y de las unidades por sesión; evaluar la reducción de brotes, no solo la sudoración.
Upadacitinib 15 mg (Rinvoq)
15 mg al día por vía oral, que es la pauta descrita en el caso publicado.- Duración
- Mejoría marcada descrita a las 3 semanas y sostenida a las 12; sin datos de duración a más largo plazo.
- Cuándo considerarlo
- Enfermedad refractaria a todo lo anterior, en decisión individualizada y con el paciente informado de que la evidencia es un caso.
- Limitaciones
- Medicamento de diagnóstico hospitalario, sin indicación autorizada en esta enfermedad. Advertencias de clase sobre eventos cardiovasculares, tromboembolismo, infecciones graves y neoplasias, especialmente en mayores de 65 años y fumadores.
- Monitorización
- Cribado de tuberculosis y serologías virales, perfil lipídico, hemograma y transaminasas según protocolo de la clase; valoración del riesgo cardiovascular antes de iniciar.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX a partir de la integración de la lectura con guías y fichas técnicas actuales.
Si el paciente reconoce el picor que precede al brote
Entréguele un plan de rescate escrito: corticoide tópico junto con antimicrobiano ese mismo día, sin esperar a la erosión. Es la intervención con mejor rendimiento de toda la enfermedad.
Si los brotes se concentran en verano o con el ejercicio
Trabaje primero la mecánica: ropa holgada de algodón, evitar ambientes calurosos, aire acondicionado si es posible y apósitos absorbentes en el pliegue para reducir humedad.
Si lleva meses de corticoide tópico y el pliegue está brillante o con estrías
Detenga el corticoide y releve con tacrolimus 0,1 % pomada dos veces al día, avisando del escozor de los primeros días. La atrofia del pliegue no se recupera.
Si el tacrolimus escuece demasiado sobre la erosión
Cambie a calcitriol pomada 3 microgramos por gramo dos veces al día, o alterne ambos. Es producto de farmacia, no fórmula magistral, aunque el uso sea off-label.
Si la respuesta al tratamiento tópico es mala pese a buen cumplimiento
Pida pruebas epicutáneas antes de escalar. La dermatitis alérgica de contacto sobreañadida es frecuente y muchos refractarios son sensibilizaciones al vehículo o al antibiótico tópico.
Si hay exudado, mal olor y dolor desproporcionado
Tome cultivo y trate la sobreinfección. Antes de asumir que la enfermedad se ha descontrolado, descarte impetiginización, herpes simple sobreañadido y celulitis.
Si necesita un primer sistémico ambulatorio
Doxiciclina 50 a 100 mg al día durante meses, con fotoprotección estricta. Es la opción que el capítulo sitúa en primer lugar para quien no responde a tópicos.
Si el brote es extenso e incapacitante
Prednisona 0,5 mg/kg/día en ciclo corto, pero con el tratamiento de continuación ya decidido antes de empezar a bajar: el rebote al retirar es la regla.
Si el desencadenante dominante es la sudoración del pliegue
Plantee toxina botulínica tipo A en cuadrícula sobre la zona. Es de uso hospitalario y off-label en esta enfermedad, pero ataca el mecanismo en lugar de la inflamación.
Si ha agotado tópicos, doxiciclina y un inmunosupresor clásico
Valore naltrexona a dosis baja por fórmula magistral y explique la barrera: no hay ninguna presentación española por debajo de 10 mg y el coste corre a cargo del paciente.
Si la enfermedad está limitada a una sola zona y recidiva siempre en ella
Derive a cirugía para valorar escisión con cierre por segunda intención o injerto, advirtiendo de que las recidivas en los bordes y en zonas de fricción están descritas.
Si va a plantear un inhibidor de JAK
Deje constancia de que la evidencia es un caso publicado, complete el cribado infeccioso y valore el riesgo cardiovascular y neoplásico antes de iniciar.
Alternativas que merece la pena recordar
Opciones que pueden pasar desapercibidas y que en un escenario concreto resultan especialmente útiles.
Naltrexona a dosis baja
- Qué es
- Antagonista opioide formulado entre 1 y 5 miligramos, que bloquea transitoriamente el receptor opioide favoreciendo el receptor kappa sobre el mu, reduce mediadores inflamatorios y prurito y antagoniza el receptor tipo Toll 4.
- Cuándo puede ser útil
- Enfermedad refractaria a tópicos y a un sistémico clásico, en paciente que quiere evitar inmunosupresión y puede asumir el coste de la formulación.
- Evidencia
- Las revisiones clínicas recientes sitúan la tasa global de remisión en esta enfermedad en torno al 80 % sin efectos adversos graves, y se han descrito remisiones completas en dos semanas con naloxona intravenosa a 2 mg al día en dos pacientes con diagnóstico confirmado por biopsia.
- Cómo se utiliza
- Fórmula magistral en el rango descrito de 1,5 a 6,25 mg al día, en dosis única, con revisión a las 4 a 8 semanas.
- Limitación principal
- En España no existe ninguna presentación comercializada por debajo de 10 mg: obliga a fórmula magistral, con coste para el paciente, ausencia de financiación y variabilidad entre elaboradores. Faltan ensayos amplios y estudios de dosis.
Dapsona oral
- Qué es
- Sulfona con efecto antineutrofílico, clásica en dermatosis neutrofílicas y ampollosas, que el capítulo sitúa en segunda línea a 100-200 mg al día.
- Cuándo puede ser útil
- Refractariedad a tópicos y a doxiciclina, en paciente sin déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y sin anemia previa.
- Evidencia
- Nivel anecdótico en el propio capítulo, con la nota de un paciente mantenido con 50 mg en días alternos tras el aclaramiento.
- Cómo se utiliza
- Pautas descritas de 100 a 200 mg al día para el aclaramiento, con descenso posterior a la dosis mínima eficaz.
- Limitación principal
- En España el único registro de dapsona, Sulfona comprimidos de 100 mg, está autorizado pero no comercializado: solo se accede por la vía de medicamentos extranjeros, con trámite hospitalario. Hemólisis dosis dependiente, metahemoglobinemia y riesgo de síndrome de hipersensibilidad.
Ablación con láser de CO2
- Qué es
- Vaporización controlada del epitelio afectado del pliegue para que reepitelice desde anejos, con la idea de sustituir la piel enferma por una cicatriz que no expresa el defecto con la misma intensidad.
- Cuándo puede ser útil
- Enfermedad localizada y recidivante siempre en la misma zona, con fracaso del tratamiento médico y paciente informado del resultado estético.
- Evidencia
- Nivel anecdótico en el capítulo, en modo de onda continua con haz desenfocado; no hay comparación con tratamiento médico continuado.
- Cómo se utiliza
- Procedimiento en quirófano o en consulta con anestesia, con curas prolongadas de segunda intención y periodo de baja laboral.
- Limitación principal
- Doloroso, con cicatriz y discromía previsibles, y con recidiva descrita en los bordes de la zona tratada. Disponibilidad y financiación desiguales según el centro.
Escisión quirúrgica del pliegue afectado
- Qué es
- Extirpación del área enferma con cierre por segunda intención o con injerto, buscando una solución definitiva en enfermedad localizada.
- Cuándo puede ser útil
- Enfermedad refractaria y limitada a una zona, con impacto funcional mantenido pese a tratamiento médico completo.
- Evidencia
- Nivel anecdótico. El propio capítulo advierte de que la recidiva marginal, en el borde de lo intervenido y en los puntos sometidos a roce o traumatismo, está ampliamente descrita.
- Cómo se utiliza
- Cirugía programada tras control del brote, con planificación del cierre y curas prolongadas.
- Limitación principal
- Puede ser definitiva en la zona operada pero no cambia la enfermedad: los demás pliegues siguen igual. Morbilidad quirúrgica, tiempo de cicatrización largo y recidiva marginal frecuente.
Perlas terapéuticas
◆El plan de rescate va escrito y con el producto en casa
De nada sirve explicar en consulta que hay que tratar el brote pronto si el paciente tiene que pedir cita y recoger la receta cuando ya está erosionado. Entregue la pauta por escrito, asegúrese de que tiene el corticoide y el antimicrobiano en el botiquín y dígale que empiece el mismo día en que note el picor. Ese circuito ahorra más consultas que cualquier ajuste de dosis.
◆Cuente los tubos, no las impresiones
En una enfermedad crónica de pliegues, la cantidad mensual de corticoide tópico consumida es el mejor indicador de si el plan funciona. Si el paciente gasta más de un tubo al mes de forma sostenida, el corticoide ha dejado de ser rescate y se ha convertido en mantenimiento. Ese es el momento de relevar con tacrolimus o calcitriol, no seis meses después, cuando el pliegue ya está atrófico.
◆Un brote que huele mal no es solo un brote
El olor y el exudado indican colonización o infección bacteriana, y a veces herpes simple sobreañadido, que en esta enfermedad puede pasar desapercibido entre las erosiones. Un cultivo bacteriano y, si hay dolor desproporcionado o vesículas agrupadas, una reacción en cadena de la polimerasa para virus herpes, cambian el tratamiento y evitan escalar la inmunosupresión sobre una infección.
◆Los antibióticos tópicos sensibilizan
Un paciente que lleva años poniéndose antibiótico tópico sobre piel erosionada es un candidato ideal a sensibilizarse, y la clínica de la dermatitis de contacto se confunde con la de la enfermedad de base. Cuando el tratamiento tópico deja de funcionar sin explicación, pruebe primero a retirarlo todo durante dos semanas y luego haga pruebas epicutáneas con la batería estándar y con los propios productos del paciente.
◆La ropa y el aire acondicionado son prescripción
Fricción, calor y humedad son los tres desencadenantes reconocidos, y las medidas para reducirlos no son consejos genéricos sino parte del tratamiento. Ropa holgada de algodón, evitar prendas ajustadas en la cintura y el sujetador con costura sobre la zona afectada, secar el pliegue con secador de aire frío tras la ducha y usar apósitos absorbentes en el pliegue durante el verano cambian la frecuencia de los brotes.
◆Diga en la primera visita que no se cura
El defecto está en el gen ATP2C1 y en la bomba de calcio y manganeso del Golgi, no en una inflamación que se pueda apagar. Explicarlo pronto evita que el paciente interprete cada recaída como un fracaso médico y permite plantear un plan de años, con periodos buenos y malos, en lugar de una sucesión de tratamientos que se abandonan porque no curan.
◆La formulación magistral es aquí una herramienta, no un recurso
En genodermatosis raras la formulación permite ajustar dosis, reposicionar fármacos y adaptar el vehículo al pliegue, algo que ninguna especialidad comercial ofrece. En esta enfermedad concreta afecta a la naltrexona a dosis baja, al cinacalcet tópico y al cloruro de aluminio. Merece la pena tener una farmacia de referencia con la que trabajar y protocolos escritos, porque la variabilidad entre elaboradores es real.
Actualización DermRX
Lo que ha cambiado, lo que no está disponible en España y lo que conviene contextualizar antes de aplicarlo.
Actualización DermRXEl capítulo propone dapsona; en España está autorizada pero no se comercializa
En segunda línea el capítulo sitúa dapsona 100 a 200 mg al día para el aclaramiento. El registro español contiene un único producto con dapsona, Sulfona comprimidos de 100 mg de Esteve Pharmaceuticals, con autorización vigente pero sin comercialización, de modo que la consulta filtrando por medicamentos comercializados devuelve cero resultados. La consecuencia práctica es que en España la dapsona no es una segunda línea de consulta: exige tramitación como medicamento extranjero a través del servicio de farmacia, con plazos que no encajan con el manejo de un brote.
Fuente: Registro CIMA de la AEMPS, consulta por dapsona, septiembre de 2026; procedimiento de medicamentos extranjeros de la AEMPS.Actualización DermRXNaltrexona baja, glicopirrolato oral y afamelanotida: tres opciones que aquí no se recetan
El capítulo incluye naltrexona 1,5 a 6,25 mg al día, glicopirrolato 1 mg al día y afamelanotida 16 mg subcutánea. En España no existe ninguna presentación de naltrexona por debajo de 10 mg, de modo que esa pauta solo se consigue por fórmula magistral. Del glicopirronio solo hay formas inhaladas para enfermedad pulmonar obstructiva y una crema cutánea para hiperhidrosis, sin ninguna presentación oral de 1 mg. Y Scenesse, el implante de afamelanotida, está autorizado y clasificado como uso hospitalario, pero no comercializado. Tres opciones del catálogo internacional que aquí no llegan a la receta.
Fuente: Registro CIMA de la AEMPS, consultas por naltrexona, glicopirronio y Scenesse, septiembre de 2026.Actualización DermRXEl 5-fluorouracilo del capítulo está al 5 %; en España la crema disponible es al 4 %
El capítulo propone 5-fluorouracilo tópico en crema al 5 %, con pauta de tres aplicaciones semanales durante tres meses seguidas de aplicaciones semanales otros tres meses. En España no hay comercializada ninguna crema de fluorouracilo al 5 %: las presentaciones cutáneas son Tolak crema al 4 % y las soluciones Actikerall y Verrucutan, que asocian 5 mg/g de fluorouracilo con ácido salicílico y están pensadas para queratosis actínicas y verrugas. Trasladar la pauta exige asumir esa diferencia de concentración y de vehículo, y sigue siendo uso fuera de ficha técnica.
Fuente: Registro CIMA de la AEMPS, consulta por fluorouracilo comercializado, septiembre de 2026.Actualización DermRXLos antagonistas opioides consolidan su posición
El capítulo coloca la naltrexona en segunda línea con nivel C y sin desarrollar el mecanismo. Las revisiones clínicas publicadas en 2025 lo han ordenado: la dosis baja se formula entre 1 y 5 miligramos, bloquea transitoriamente el receptor opioide favoreciendo el receptor kappa sobre el mu, reduce mediadores inflamatorios y prurito y antagoniza el receptor tipo Toll 4 proinflamatorio. La tasa global de remisión descrita en esta enfermedad ronda el 80 % sin efectos adversos graves, y dos pacientes con enfermedad confirmada por biopsia alcanzaron remisión completa en dos semanas con naloxona intravenosa a 2 mg al día. Sigue faltando el ensayo que fije la dosis.
Fuente: Zhou MH, Elston DM, Morrison BW, Lipner SR. Journal of the American Academy of Dermatology, 2025; Zheng J et al. Journal of Dermatological Treatment, 2025.Actualización DermRXNuevo en 2026: inhibidores de JAK en la enfermedad refractaria
El capítulo cierra su tercera línea con la palabra biológicos, sin más detalle. En enero de 2026 se publicó el primer caso de enfermedad de Hailey-Hailey refractaria tratada con upadacitinib: varón de 38 años con dos años de evolución y fracaso de los esquemas convencionales, con mejoría marcada de la erupción a las tres semanas de tomar 15 mg diarios por vía oral y mejoría sostenida a las doce semanas, sin efectos adversos graves. Upadacitinib está comercializado en España con clasificación de diagnóstico hospitalario, pero sin indicación autorizada en esta enfermedad: es una posibilidad individualizada en refractarios, no una recomendación.
Fuente: Wu Z, Zhu Q, Yang X, Xie X, Zhang G. Frontiers in Immunology, 2026; ficha CIMA de Rinvoq.Prescripción práctica
Pautas de ejemplo para adulto. Ajustar a peso, función renal y hepática, comorbilidad y ficha técnica vigente.
- Al primer picor en el pliegue: corticoide tópico de potencia media-alta en crema, 1 o 2 aplicaciones al día durante 5 a 7 días.
- Si hay exudado, costra o mal olor, añadir mupirocina 2 % pomada 3 veces al día durante 7 días.
- Contactar con la consulta si a los 7 días no ha mejorado o si aparece fiebre.
Uso fuera de ficha técnica. El objetivo es empezar el mismo día del pródromo, no cuando ya hay erosión. Revisar el pliegue en consulta cada 3 meses buscando atrofia.
- Tacrolimus 0,1 % pomada: aplicar capa fina en el pliegue 2 veces al día.
- Alternativa si no se tolera por escozor: Silkis 3 microgramos/g pomada, 2 aplicaciones al día.
Ambos off-label en esta indicación. Advertir del ardor inicial del tacrolimus. Con calcitriol sobre superficie extensa, controlar calcio sérico.
- Doxiciclina 100 mg: 1 comprimido al día con abundante agua, sin acostarse en la hora siguiente.
- Fotoprotección estricta diaria mientras dure el tratamiento.
- Revisión a los 3 meses para valorar la reducción del número de brotes.
Off-label. Contraindicada en embarazo y en menores de 8 años. Suspender ante disfagia o dolor retroesternal.
- Ciclosporina en cápsulas: 2,5 a 3,5 mg/kg/día repartidos en 2 tomas, sin superar 5 mg/kg.
- Analítica basal con creatinina, iones, ácido úrico, perfil lipídico y hepático, y tensión arterial.
- Tacrolimus 0,1 % pomada de mantenimiento sobre los pliegues durante todo el tratamiento.
Off-label. Control de tensión arterial y creatinina a las 2 semanas y luego mensual. Revisar interacciones antes de añadir cualquier fármaco.
- Fórmula magistral: naltrexona 4,5 mg en cápsulas, 1 cápsula al día, 60 cápsulas.
- Revisión a las 8 semanas con fotografía comparativa de los pliegues afectados.
No existe presentación comercializada por debajo de 10 mg en España: obligada la fórmula magistral, sin financiación. Informar de que la evidencia procede de series y revisiones, no de ensayos.
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Referencias
Lectura de referencia
Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl et al.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Lectura de referencia: Treatment of Skin Disease: Comprehensive Therapeutic Strategies, Lebwohl MG, Heymann WR, Coulson IH, Murrell DF (eds.), Elsevier.
- Mathur M, Paudel S, Bhattarai N, Karki S, Regmi S. Hailey-Hailey disease: an updated review with a focus on therapeutic mechanisms. Health Science Reports 2025;8(7):e71061.
- Zhou MH, Elston DM, Morrison BW, Lipner SR. Low-dose naltrexone for treatment of dermatologic conditions: a clinical review. Journal of the American Academy of Dermatology 2025;94(1):200-207.
- Zheng J, Duan Z, Xu B, et al. Hailey-Hailey disease successfully treated with naloxone: 2 case reports and review of the literature on efficacy of opioid receptor antagonist. Journal of Dermatological Treatment 2025;36(1):2453597.
- Wu Z, Zhu Q, Yang X, Xie X, Zhang G. Upadacitinib successfully treats Hailey-Hailey disease: a case report and literature review. Frontiers in Immunology 2026;16:1676459.
- Oliveira BA, Torres A, Ricci-Júnior E, Almeida IF, Monteiro MSSB. Topical treatments for rare genetic dermatological diseases: a narrative review. Pharmaceuticals 2025;18(11):1762.
- Leiber KK, Parker RW. Therapeutic uses and efficacy of low-dose naltrexone: a scoping review. Cureus 2025;17(3):e81086.
- Registro CIMA de la AEMPS: consultas por dapsona, naltrexona, glicopirronio, afamelanotida, fluorouracilo, calcitriol, doxiciclina, acitretina, toxina botulínica tipo A y upadacitinib, septiembre de 2026.
- Ficha técnica de Silkis 3 microgramos/g pomada. Registro CIMA de la AEMPS.
- Procedimiento de acceso a medicamentos extranjeros. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.