Síndrome de Cowden, MEN 2B y Birt-Hogg-Dubé: lesiones cutáneas y mucosas que anuncian cáncer de mama, tiroides y riñón
Sobre las fichas «Cowden Syndrome», «Multiple Endocrine Neoplasia Type IIb» y «Birt-Hogg-Dube Syndrome» (capítulo 5, Disorders With Malignant Potential) · Joel L. Spitz, 2004
Tres síndromes de predisposición tumoral se delatan antes en la piel y en la boca que en ningún otro órgano: el de Cowden, hoy incluido en el síndrome de tumores hamartomatosos por PTEN, la neoplasia endocrina múltiple tipo 2B y el de Birt-Hogg-Dubé. Esta lectura enseña a reconocer triquilemomas, neuromas mucosos y fibrofoliculomas, resume qué cáncer anuncia cada uno y a qué edad, y concreta la vigilancia que proponen las guías europeas vigentes a octubre de 2026.
Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 14 min de lectura.
En 20 segundos
- El síndrome de Cowden es la forma del adulto del síndrome de tumores hamartomatosos por PTEN: triquilemomas faciales, queratosis acrales, papilomas orales y macrocefalia preceden al cáncer de mama, tiroides y endometrio.
- En la mujer con variante patogénica de PTEN, el riesgo de cáncer de mama a los 60 años es del 54 al 76 %; la guía europea de 2026 propone resonancia mamaria anual desde los 25 años y una valoración dermatológica basal a los 30.
- La MEN 2B se debe casi siempre a la variante p.Met918Thr de RET, de novo en más del 90 %: neuromas en labios y lengua, hábito marfanoide, estreñimiento y llanto sin lágrimas anuncian un carcinoma medular que solo cura la tiroidectomía muy precoz.
- El síndrome de Birt-Hogg-Dubé (FLCN) reúne fibrofoliculomas faciales del adulto, quistes pulmonares con neumotórax y carcinoma renal; la vigilancia del riñón empieza a los 20 años y dura toda la vida.
- En los tres, el dermatólogo puede ser el primero en sospechar: biopsiar la pápula, medir el perímetro cefálico, mirar la boca y preguntar por la familia basta para indicar el estudio genético.
Claves de la lectura
PTEN: un espectro y no solo un síndrome
La pérdida de función de PTEN deja activa la vía PI3K/AKT/mTOR. Lo que se llamaba síndrome de Cowden, síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba y otras entidades se agrupa hoy como síndrome de tumores hamartomatosos por PTEN (PHTS), porque comparten gen y riesgos y solo cambian la edad y el modo de presentación. El niño llega por macrocefalia, retraso del desarrollo o autismo; el adulto, por lesiones mucocutáneas o por cáncer. La macrocefalia, presente en el 94 % de los pacientes, es el signo más constante. La herencia es autosómica dominante y la vigilancia no depende de la etiqueta clínica.
Lo que se ve en la piel y en la boca
Los triquilemomas son pápulas del color de la piel, a veces verrugosas, centradas en la cara y alrededor de los orificios. Se acompañan de queratosis acrales en el dorso de manos y pies, hoyuelos y queratosis palmoplantares, fibromas escleróticos, lipomas y, en el varón, máculas pigmentadas del glande. En la boca, las pápulas confluyen en un empedrado de encías y lengua: en una cohorte neerlandesa, el 94 % de los adultos tenía hipertrofia gingival y el 88 %, papilomas orales. Estas lesiones suelen preceder al cáncer en años, y ahí reside su valor.
Riesgos de cáncer: revisados a la baja, pero altos
Las primeras series, sesgadas hacia los casos con cáncer, daban cifras muy elevadas. En una cohorte europea de 455 adultos, el riesgo a los 60 años fue del 54,3 al 75,8 % para el cáncer de mama en la mujer, del 6,4 al 22,1 % para el de endometrio y del 8,9 al 20,5 % para el de tiroides, mientras que el colorrectal, el renal y el melanoma quedaron por debajo del 10 % cada uno. El riesgo global fue muy superior en la mujer (68,4 al 86,3 %) que en el varón (16,4 al 20,8 %), y el de mama fue mayor con las variantes truncantes.
Vigilancia del PHTS según la guía europea de 2026
La actualización de la red ERN GENTURIS propone resonancia mamaria anual desde los 25 años, con mamografía a partir de los 40; ecografía tiroidea de inicio entre los 10 y los 18 años; colonoscopia basal entre los 35 y los 40; una prueba de imagen renal basal a esa misma edad, y una valoración dermatológica basal a los 30 años, con seguimiento según el riesgo individual de melanoma. Para el endometrio ofrece información sobre los síntomas de alarma y opciones individualizadas desde los 35 a 40 años. Solo el cribado mamario cuenta con pruebas razonables de beneficio.
MEN 2B: un fenotipo que casi nunca se hereda
Casi todos los casos se deben a la variante p.Met918Thr de RET y más del 90 % son de novo, de modo que no hay antecedentes que alerten. El fenotipo clásico, con labios gruesos, neuromas en lengua y párpados y hábito marfanoide, está presente en menos del 20 % durante el primer año de vida. Lo que sí aparece pronto es el llanto sin lágrimas (86 %) y el estreñimiento (61 %), expresión de la ganglioneuromatosis intestinal. Con el tiempo, el 96 % muestra signos orales y el 91 %, oculares, y todos desarrollan carcinoma medular de tiroides.
Tiroidectomía en el primer año: la ventana de curación
En la serie internacional de 345 portadores, la tiroidectomía antes del año de vida logró la remisión en 15 de 18 niños (83 %), frente al 15 % cuando se hizo más tarde; el 21 % de la cohorte había fallecido, a una mediana de 25 años, y la mitad tuvo feocromocitoma bilateral antes de los 28. Como el cribado familiar rara vez es posible, el diagnóstico depende de quien vea al niño: cuando se llegó por los signos no endocrinos, la edad media fue de 5,3 años frente a 17,6 y la curación bioquímica, del 58 % frente al 0 %.
Birt-Hogg-Dubé: pápulas, quistes pulmonares y riñón
Los fibrofoliculomas y tricodiscomas son pápulas cupuliformes, blanquecinas o del color de la piel, de 2 a 4 mm, en nariz, mejillas, cuello y parte alta del tronco. Aparecen en la edad adulta y, a los 70 años, las presenta el 87 % de los varones y el 78 % de las mujeres con la variante. Los quistes pulmonares, de predominio basal, afectan a más del 80 %, y el riesgo vital de neumotórax es del 24 al 48 %. El carcinoma renal alcanza el 19 al 21 % a los 70 años, con una mediana de 46 años al diagnóstico, y a menudo es bilateral o multifocal.
Vigilar el riñón y tratar las pápulas sin prometer curación
La guía europea de 2024 recomienda una prueba de imagen renal cada uno o dos años, de preferencia resonancia anual, desde los 20 años y durante toda la vida; los tumores se siguen hasta que el mayor alcanza 3 cm y entonces se tratan con técnicas conservadoras de nefronas. Basta una tomografía torácica de baja dosis al diagnóstico. No se aconseja cribado específico de melanoma ni de cáncer colorrectal. Las pápulas se tratan con afeitado, electrocirugía o láser ablativo, con recidiva frecuente, y la rapamicina tópica no fue eficaz en el único ensayo controlado.
Síndrome por síndrome: signos, vigilancia y manejo
Primero los tres síndromes lado a lado; después el calendario de vigilancia de cada uno y, por último, lo que puede hacerse con las lesiones y con el tumor.
Los tres síndromes de la lectura
Síndrome de Cowden (PHTS)
PTEN (10q23.31) · autosómica dominante- Inicio
- Macrocefalia desde la infancia; lesiones mucocutáneas en la segunda y tercera décadas; cáncer desde los 30 años, a veces antes.
- Piel
- Triquilemomas faciales, queratosis acrales, hoyuelos y queratosis palmoplantares, fibromas escleróticos, lipomas, neuromas mucocutáneos y máculas pigmentadas del glande.
- Boca
- Pápulas confluentes «en empedrado» en encías, lengua y mucosa yugal; hipertrofia gingival y paladar ojival.
- Cabeza y sistema nervioso
- Macrocefalia; trastorno del espectro autista y retraso del desarrollo; gangliocitoma displásico del cerebelo (enfermedad de Lhermitte-Duclos) en el adulto.
- Cáncer
- Mama, tiroides y endometrio como riesgos principales; riñón, colon y melanoma en menor medida.
- Otros órganos
- Bocio multinodular y adenomas tiroideos, pólipos hamartomatosos, acantosis glucogénica del esófago, malformaciones vasculares y lipomatosis testicular.
- Diagnóstico
- Variante patogénica de PTEN. Los criterios clínicos revisados de 2013 seleccionan a quién estudiar: las lesiones mucocutáneas múltiples y la macrocefalia son criterios mayores.
Neoplasia endocrina múltiple tipo 2B
RET (10q11.21) · autosómica dominante- Inicio
- Lactante: llanto sin lágrimas, estreñimiento y dificultades de alimentación. Infancia: labios gruesos y neuromas.
- Mucosas
- Neuromas en la punta y los bordes de la lengua, labios engrosados y evertidos; también en encías, paladar y mucosa nasal.
- Ojo
- Neuromas conjuntivales, párpados engrosados y evertidos y nervios corneales visibles con lámpara de hendidura.
- Hábito
- Marfanoide: extremidades largas, laxitud articular, pie cavo, cifoescoliosis y cara alargada.
- Digestivo
- Ganglioneuromatosis intestinal, con estreñimiento desde el nacimiento, distensión y megacolon que simula una enfermedad de Hirschsprung.
- Endocrino
- Carcinoma medular de tiroides en todos los portadores, desde el primer año, y feocromocitoma en la mitad. No hay hiperparatiroidismo, a diferencia de la MEN 2A.
- Diagnóstico
- Estudio de RET: p.Met918Thr en más del 95 % de los casos y p.Ala883Phe en el resto. Calcitonina y antígeno carcinoembrionario para estadificar.
- Pronóstico
- Depende de la edad de la tiroidectomía; diagnosticado por los síntomas del tumor, casi nunca es curable.
Síndrome de Birt-Hogg-Dubé
FLCN (17p11.2) · autosómica dominante- Inicio
- Pápulas faciales a partir de la tercera o cuarta década; primer neumotórax a una mediana de 34 años; el tumor renal puede ser el primer signo.
- Piel
- Fibrofoliculomas y tricodiscomas, indistinguibles en la clínica; fibromas perifoliculares, variantes comedonianas y quísticas y acrocordones.
- Pulmón
- Quistes múltiples de predominio basal; neumotórax espontáneo, a menudo recurrente. Un tercio de quienes tienen quistes nunca ha tenido neumotórax.
- Riñón
- Carcinoma híbrido oncocítico y cromófobo, cromófobo, de células claras o papilar, y oncocitomas; bilateral o multifocal.
- Diagnóstico
- Variante patogénica de FLCN, detectable en el 88 al 96 % de los casos clínicos; si es negativa, buscar variantes estructurales o en PRDM10. La biopsia de una pápula sigue siendo la vía más directa para el dermatólogo.
- Pronóstico
- Bueno si el tumor renal se trata antes de superar los 3 cm; la función pulmonar suele conservarse.
Vigilancia síndrome a síndrome
PHTS: mama, tiroides y endometrio
Guía europea de 2026- Mama
- Resonancia anual desde los 25 años y mamografía cada uno o dos años a partir de los 40; la mastectomía reductora de riesgo se discute de forma individual.
- Tiroides
- Ecografía de inicio entre los 10 y los 18 años, no antes de los 10; los intervalos pueden espaciarse si no hay hallazgos sospechosos.
- Endometrio
- Educación sobre el sangrado anómalo; desde los 35 a 40 años se ofrecen, como opciones individuales, la ecografía transvaginal con biopsia o la histerectomía reductora de riesgo, sin beneficio demostrado del cribado.
PHTS: colon, riñón y piel
Guía europea de 2026- Colon
- Colonoscopia basal entre los 35 y los 40 años; intervalos posteriores según el número, el tamaño y la histología de los pólipos.
- Riñón
- Prueba de imagen basal a los 35 a 40 años, de preferencia resonancia, en lugar de la ecografía periódica que proponía la guía de 2020.
- Piel
- Valoración dermatológica basal a los 30 años; el seguimiento depende del fototipo, del número de nevus y de los antecedentes.
- Consenso internacional de 2025
- Coincide en la resonancia mamaria desde los 25 años y propone ecografía tiroidea basal a los 12 años, repetida cada 3 a 5 años si no hay nódulos.
MEN 2B: tiroides y suprarrenal
RET p.Met918Thr: categoría de riesgo máximo- Tiroides
- Tiroidectomía total en el primer año de vida, incluso en los primeros meses, en un centro con experiencia pediátrica; calcitonina y antígeno carcinoembrionario en el seguimiento.
- Feocromocitoma
- Cribado bioquímico anual desde los 11 años y siempre antes de una cirugía o de un embarazo; suprarrenalectomía con preservación cortical cuando es posible.
- Familia
- Estudio de RET en los padres, aunque la variante casi siempre sea de novo, y consejo genético: cada hijo de un afectado tiene un riesgo del 50 %.
Birt-Hogg-Dubé: riñón y pulmón
Desde los 20 años, de por vida- Riñón
- Imagen cada 1 o 2 años, de preferencia resonancia anual; la ecografía es menos sensible para masas pequeñas. Tratamiento conservador de nefronas cuando el tumor mayor alcanza 3 cm.
- Pulmón
- Tomografía de alta resolución y baja dosis al diagnóstico; no se repite sin indicación clínica ni se piden pruebas funcionales en el asintomático. Desaconsejar el tabaco.
- Vuelos y buceo
- Riesgo de neumotórax del 0,63 % por vuelo y del 0,33 % por inmersión; quien vaya a pilotar o a bucear de forma habitual debe consultar antes.
- Familia
- Estudio en cascada de los familiares de primer grado; el estudio predictivo no se hace antes de los 18 años salvo que cambie el manejo.
Manejo por escalones
Ante la sospecha en la consulta
El dermatólogo como primer detector- Explorar
- Perímetro cefálico, boca, palmas y plantas, genitales y cuello; antecedentes personales y familiares de cáncer de mama, tiroides o riñón, de neumotórax y de pólipos.
- Biopsiar
- Una pápula facial representativa: triquilemoma, fibrofoliculoma, tricodiscoma y angiofibroma orientan a síndromes distintos.
- Derivar
- A genética clínica o a la unidad de cáncer hereditario, con el informe histológico y los antecedentes familiares.
Lesiones mucocutáneas del PHTS
Tratamiento sintomático- Triquilemomas y queratosis
- Afeitado, electrocoagulación, láser de CO2 o crioterapia en las lesiones que molestan; recidivan. Los retinoides orales, fuera de ficha técnica, dan una mejoría parcial que se pierde al suspenderlos.
- Papilomas orales
- Exéresis o láser si sangran, interfieren con la masticación o dificultan la higiene.
- Malformaciones vasculares
- Afectan a cerca de la mitad de los pacientes y se manejan en una unidad de anomalías vasculares. Sirolimus, fuera de ficha técnica, redujo el sobrecrecimiento y el dolor en dos pacientes de un estudio español.
Neuromas mucosos de la MEN 2B
No precisan tratamiento- Conducta
- Son benignos y rara vez molestan; se extirpan solo los que se muerden o interfieren con la oclusión.
- Lo que importa
- Un neuroma mucoso visto por primera vez es indicación de estudio de RET y de calcitonina sin demora.
Fibrofoliculomas y tricodiscomas
Procedimientos ablativos- Opciones
- Afeitado, exéresis en sacabocados, electrocirugía y láser ablativo de CO2 o Er:YAG; mejoran la calidad de vida, afectada en cerca de un tercio de los pacientes.
- Límite
- No hay ensayos comparativos. Tras el láser, la recidiva se describe entre los 3 y los 48 meses; con electrocirugía, la recidiva fue escasa a los 24 a 72 meses.
- Lo que no funciona
- Rapamicina tópica al 0,1 %: sin diferencias frente a placebo en un ensayo a doble ciego de 19 pacientes y 6 meses.
Carcinoma medular de tiroides avanzado
Selpercatinib: EMA, desde los 2 años- Indicación
- Carcinoma medular avanzado con variante de RET, en adultos y en niños desde los 2 años. Comprobar disponibilidad y condiciones de financiación en España.
- Datos
- Frente a cabozantinib o vandetanib en primera línea, razón de riesgos de progresión o muerte de 0,28 y respuesta global del 69,4 % frente al 38,8 %, con menos suspensiones por toxicidad (4,7 % frente a 26,8 %).
- Matiz
- No sustituye a la tiroidectomía precoz, que sigue siendo el único tratamiento curativo.
En investigación
Sin autorización- Vía PI3K/AKT/mTOR en el PHTS
- Rapamicina y capivasertib, un inhibidor de AKT, frenaron el crecimiento de las malformaciones vasculares en un modelo murino. Hay un ensayo de fase II/III con everolimus registrado y pendiente de iniciar el reclutamiento (NCT07218575).
- Birt-Hogg-Dubé
- No existe tratamiento médico para los fibrofoliculomas ni para prevenir los tumores renales; se estudia el eje de la foliculina y el factor de transcripción TFEB como diana.
Contrastes que orientan el estudio genético
Cuatro comparaciones para no confundir las pápulas de la cara, los nódulos de la boca y los quistes del pulmón.
Triquilemoma frente a fibrofoliculoma y angiofibroma
- Aspecto
- Pápula queratósica o verrugosa frente a pápula lisa y blanquecina (fibrofoliculoma) o rosada y brillante (angiofibroma).
- Distribución
- Centrofacial y periorificial frente a nariz, mejillas, cuello y tronco alto, o surcos nasogenianos.
- Edad
- Adulto joven frente a mayores de 25 a 30 años, o primera infancia.
- Acompañantes
- Queratosis acrales y empedrado oral frente a acrocordones y quistes pulmonares, o máculas hipomelanóticas.
- Gen
- PTEN frente a FLCN, o TSC1 y TSC2.
Neuroma mucoso de la MEN 2B frente a papiloma oral del síndrome de Cowden
- Localización
- Punta y bordes de la lengua, labios y párpados frente a encías, dorso lingual y mucosa yugal.
- Aspecto
- Nódulos lisos, rosados y blandos frente a pápulas blanquecinas confluentes en empedrado.
- Edad
- Primera infancia frente a segunda o tercera década.
- Histología
- Haces nerviosos hiperplásicos frente a fibroma o papiloma inespecífico.
- Acompañantes
- Hábito marfanoide y estreñimiento frente a macrocefalia y queratosis acrales.
MEN 2B frente a síndrome de Marfan
- Hábito
- Extremidades largas y laxitud en ambos.
- Ojo
- Nervios corneales engrosados frente a subluxación del cristalino.
- Aorta
- Normal frente a dilatación de la raíz aórtica.
- Boca
- Neuromas y labios gruesos frente a paladar ojival sin neuromas.
- Consecuencia
- Tiroidectomía sin demora frente a vigilancia cardiovascular.
Quistes pulmonares del Birt-Hogg-Dubé frente a enfisema y linfangioleiomiomatosis
- Localización
- Basales frente a apicales en el enfisema y difusos en la linfangioleiomiomatosis.
- Paciente
- Ambos sexos, fume o no, frente a fumador o mujer joven.
- Piel
- Fibrofoliculomas frente a piel normal, o angiofibromas si hay esclerosis tuberosa.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.
Si una mujer de 34 años tiene pápulas verrugosas en la cara, queratosis en el dorso de las manos y un perímetro cefálico de 60 cm
Biopsiaría una pápula facial, exploraría encías y palmas y preguntaría por patología de mama y de tiroides. Con un triquilemoma confirmado, la derivaría a genética para estudio de PTEN y pediría que se valorase ya la resonancia mamaria y la ecografía tiroidea.
Si el patólogo informa un fibroma esclerótico en un adulto joven
Lo tomaría como una señal. Exploraría la boca, las manos y el perímetro cefálico y revisaría los antecedentes, porque un fibroma esclerótico, sobre todo si es múltiple, puede ser la primera pista de un síndrome por PTEN.
Si un lactante de 9 meses con estreñimiento desde el nacimiento tiene labios gruesos y pequeños nódulos en la punta de la lengua
Preguntaría si llora con lágrimas y solicitaría sin demora el estudio de RET y la calcitonina, avisando a endocrinología pediátrica. No esperaría a biopsiar la lengua: la ventana para una tiroidectomía curativa se cierra en torno al primer año.
Si un adolescente alto y delgado, remitido por «fibromas» en la lengua, tiene los párpados gruesos
No lo etiquetaría de Marfan sin mirar la boca y los ojos. Solicitaría estudio de RET, calcitonina y metanefrinas y lo derivaría con carácter urgente, porque a esa edad el carcinoma medular suele estar presente y antes de operar hay que descartar un feocromocitoma.
Si un varón de 45 años consulta por decenas de pápulas blanquecinas en nariz y mejillas, y su hermano ha tenido dos neumotórax
Biopsiaría una pápula con sacabocados y, ante un fibrofoliculoma, solicitaría estudio de FLCN, resonancia renal y tomografía torácica de baja dosis. Pondría en marcha el estudio de los familiares de primer grado.
Si una paciente con síndrome de Birt-Hogg-Dubé pregunta si una crema de rapamicina le quitará las pápulas
Le explicaría que el único ensayo controlado no mostró beneficio y que las opciones reales son el afeitado, la electrocirugía o el láser ablativo, con recidiva probable. Aprovecharía para comprobar que su resonancia renal está al día.
Si una mujer de 29 años portadora de una variante patogénica de PTEN acude por primera vez a dermatología
Haría una exploración completa con dermatoscopia de los nevus, fotografiaría las lesiones y pactaría el seguimiento según su fototipo y sus antecedentes. Comprobaría además que tiene en marcha la resonancia mamaria anual y la ecografía tiroidea.
Perlas de examen y de consulta
◆Perímetro cefálico también en el adulto
Medir la cabeza lleva diez segundos. En adultos con variante de PTEN, el perímetro medio fue de 60,0 cm en mujeres y de 62,8 cm en varones; junto a pápulas faciales u orales, una cabeza grande casi cierra la sospecha.
◆Encías que el paciente nunca ha mirado
El empedrado gingival y lingual es asintomático y no se refiere de forma espontánea. Hay que evertir los labios y pedir que saque la lengua; el odontólogo es a veces quien lo detecta primero.
◆Máculas pigmentadas del glande
En un niño con macrocefalia, lipomas o retraso del desarrollo, las máculas lentiginosas del pene apuntan a una variante de PTEN. Es un criterio mayor que casi nunca se busca.
◆Llanto sin lágrimas
No figura en ningún criterio diagnóstico, pero ningún control lo presentó en el estudio que lo describió. Junto a un estreñimiento rebelde desde el nacimiento, justifica mirar la lengua y pedir el estudio de RET.
◆Nervios corneales a la vista
El oftalmólogo puede apoyar la sospecha de MEN 2B en minutos: los nervios corneales engrosados se ven con lámpara de hendidura y acompañan a los neuromas de la conjuntiva y del borde palpebral.
◆Sacabocados mejor que afeitado
El fibrofoliculoma se reconoce por los cordones epiteliales que parten del infundíbulo y el estroma que los rodea. Una muestra superficial puede informarse como fibroma o angiofibroma y retrasar el diagnóstico.
◆Neumotórax en la familia
Cerca del 10 % de los neumotórax primarios tiene una causa genética, y el Birt-Hogg-Dubé es la más frecuente en las formas familiares. Cuando el neumotórax es el primer signo, el diagnóstico tarda una mediana de 6 años.
◆Portadores sin pápulas
En la población de un sistema sanitario, solo el 8,6 % de los portadores de variantes truncantes de FLCN tenía lesiones cutáneas registradas, frente al 65,7 % con quistes pulmonares. La piel normal no excluye el síndrome.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.
Actualización DermRXDel síndrome de Cowden al PHTS, con criterios revisados
La obra trataba el Cowden y el Bannayan-Riley-Ruvalcaba como entidades solapadas. Hoy forman un espectro definido por PTEN, y los criterios de 2013 retiraron la patología mamaria benigna y los miomas e incorporaron el autismo, el cáncer de colon y de riñón, la acantosis glucogénica del esófago, las máculas del pene, la lipomatosis testicular y las anomalías vasculares.
Fuente: Pilarski R, et al. J Natl Cancer Inst. 2013;105(21):1607-16. PMID: 24136893.Actualización DermRXRiesgos de cáncer recalculados
La obra no daba cifras. Tras estimaciones iniciales muy altas, una cohorte europea de 455 adultos, corregida por el sesgo de selección, sitúa el riesgo a los 60 años en el 54 al 76 % para el cáncer de mama, el 6 al 22 % para el de endometrio y el 9 al 21 % para el de tiroides, y por debajo del 10 % para colon, riñón y melanoma.
Fuente: Hendricks LAJ, et al. J Natl Cancer Inst. 2023;115(1):93-103. PMID: 36171661.Actualización DermRXGuías de vigilancia del PHTS: Europa 2020 y 2026, consenso de 2025
La obra remitía al internista. La guía europea de 2026 adelanta la resonancia mamaria a los 25 años (antes, 30), abre la ecografía tiroidea desde los 10 a 18 años, sustituye la ecografía renal periódica por una imagen basal y mantiene la valoración dermatológica basal a los 30. El consenso internacional de 2025 va en la misma línea.
Fuente: Tischkowitz M, et al. Eur J Hum Genet. 2020;28(10):1387-1393. PMID: 32533092. Hoogerbrugge N, et al. Eur J Hum Genet. 2026. PMID: 42463809. Dhawan A, et al. Clin Cancer Res. 2025;31(9):1754-1765. PMID: 39937242.Actualización DermRXMEN 2B: historia natural y tiroidectomía antes del año
La obra mencionaba el tratamiento en los primeros meses como opinión de algunos expertos. La guía de 2015 sitúa p.Met918Thr en la categoría de riesgo máximo y fija la tiroidectomía en el primer año; la serie internacional de 345 pacientes lo respalda, y dos estudios muestran que los signos no endocrinos permiten llegar a tiempo.
Fuente: Wells SA, et al. Thyroid. 2015;25(6):567-610. PMID: 25810047. Castinetti F, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(3):213-220. PMID: 30660595. Brauckhoff M, et al. Surgery. 2008;144(6):1044-50; discussion 1050-3. PMID: 19041016. Brauckhoff M, et al. Ann Surg. 2014;259(4):800-6. PMID: 23979292.Actualización DermRXInhibidores selectivos de RET
En 2004 no había tratamiento sistémico eficaz para el carcinoma medular avanzado. Selpercatinib, autorizado por la EMA en adultos y en niños desde los 2 años con carcinoma medular avanzado y variante de RET, superó a cabozantinib y vandetanib en primera línea en un ensayo de fase III con 291 pacientes.
Fuente: Hadoux J, et al. N Engl J Med. 2023;389(20):1851-1861. PMID: 37870969. Agencia Europea de Medicamentos. Retsevmo (selpercatinib). Ficha de la EMA.Actualización DermRXBirt-Hogg-Dubé: de la descripción a la guía europea de 2024
El gen FLCN se había identificado dos años antes de la obra y no existían pautas. Hoy se dispone de estimaciones de penetrancia en 204 familias y de una guía europea que fija la imagen renal desde los 20 años, de preferencia resonancia anual, la regla de los 3 cm y una única tomografía torácica al diagnóstico.
Fuente: Geilswijk M, et al. Eur J Hum Genet. 2024;32(12):1542-1550. PMID: 39085584. Bruinsma FJ, et al. J Med Genet. 2023;60(4):317-326. PMID: 36849229.Actualización DermRXMás frecuente, menos penetrante y sin tratamiento tópico
El cribado genómico de 135.990 personas halló variantes truncantes de FLCN en 1 de cada 3.234, muy por encima de la prevalencia clásica, y solo el 11,4 % de los portadores tenía un diagnóstico clínico previo. El único ensayo con rapamicina tópica fue negativo, y una revisión de 2025 confirma que la recidiva tras los procedimientos es habitual.
Fuente: Savatt JM, et al. Genet Med. 2022;24(9):1857-1866. PMID: 35639097. Gijezen LM, et al. PLoS One. 2014;9(6):e99071. PMID: 24910976. Fostier W, et al. Dermatol Surg. 2025;51(9):869-873. PMID: 40331668.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Joel L. Spitz. Cowden Syndrome; Multiple Endocrine Neoplasia Type IIb; Birt-Hogg-Dube Syndrome (capítulo 5, Disorders With Malignant Potential; perlas clínicas de Lawrence Eichenfield). En: Spitz JL. Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders. 2.ª ed. Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins; 2004.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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