Angioedema hereditario: reconocer el edema bradicinérgico sin habones, confirmarlo con C4 y C1 inhibidor y tratarlo con los fármacos de 2026
Sobre la ficha «Hereditary Angioedema» (capítulo 9, Disorders With Immunodeficiency) · Joel L. Spitz, 2004
Un angioedema que no pica, no se acompaña de habones, tarda un día en alcanzar su máximo y no cede con antihistamínicos, corticoides ni adrenalina no es una urticaria: es bradicinérgico hasta que se demuestre lo contrario. Esta lectura explica cómo reconocer el angioedema hereditario y su eritema marginado, qué pedir al laboratorio, qué prescripciones lo agravan, cómo preparar una cirugía dermatológica u odontológica y qué ha cambiado con los tratamientos orales y la profilaxis de larga duración.
Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 13 min de lectura.
En 20 segundos
- El angioedema hereditario es bradicinérgico: edema asimétrico, no pruriginoso y sin habones, que crece durante las primeras 24 horas y cede en los dos o tres días siguientes, con crisis abdominales y riesgo de edema laríngeo.
- La causa habitual es el déficit de C1 inhibidor por variantes de SERPING1, de herencia autosómica dominante y hasta en una cuarta parte de novo; hay formas con C1 inhibidor normal por F12, PLG y otros genes.
- No responde a antihistamínicos, corticoides ni adrenalina. El eritema marginado que precede a muchas crisis se confunde con urticaria y retrasa el diagnóstico.
- Laboratorio: C4, bajo entre crisis en el 90-95 % de los pacientes, y C1 inhibidor antigénico y funcional; un C1q bajo orienta a la forma adquirida.
- Crisis: icatibant subcutáneo, C1 inhibidor intravenoso o sebetralstat oral. Profilaxis a largo plazo: lanadelumab, berotralstat, C1 inhibidor subcutáneo, garadacimab o donidalorsén.
- Hay que evitar IECA y estrógenos, y cubrir con C1 inhibidor las extracciones dentales y los procedimientos de cabeza y cuello.
Claves de la lectura
Bradicinina, no histamina ni complemento
El C1 inhibidor frena, además del complemento, la calicreína plasmática y el factor XII activado. Cuando falta, el sistema de contacto genera bradicinina sin control y esta, a través de su receptor B2, aumenta la permeabilidad del endotelio. La obra, de 2004, daba aún por desconocido el mecanismo del edema. De ahí salen las reglas prácticas: no intervienen los mastocitos, no hay habones ni prurito, y antihistamínicos, corticoides y adrenalina no modifican la crisis y solo retrasan el tratamiento eficaz.
Cómo es el edema
Es un edema circunscrito, asimétrico, del color de la piel, sin fóvea ni prurito, en cara, labios, extremidades o genitales. Empieza de media a los 11 años y la mitad de los pacientes tiene su primera crisis antes de los 10. Entre el 70 y el 90 % sufre crisis abdominales, con dolor cólico y vómitos que simulan un abdomen quirúrgico. El edema laríngeo supone menos del 1 % de las crisis, pero alrededor de la mitad de los pacientes lo padece alguna vez. Sin tratamiento, las crisis se repiten cada una o dos semanas.
El eritema marginado, un pródromo con trampa
Un eritema serpiginoso o anular, plano y no pruriginoso, en tronco o extremidades, precede o acompaña a muchas crisis y es especialmente frecuente en niños. En el centro nacional danés lo refería el 56 % de 87 pacientes, y la mitad contaba que se había interpretado como urticaria, lo que se asoció a un mayor retraso diagnóstico. No es un habón: no se eleva, no pica y no desaparece con antihistamínicos. Reconocerlo permite al paciente anticipar la crisis y al dermatólogo pedir el complemento.
El laboratorio, en orden
El C4 está bajo entre crisis en el 90 al 95 % de los pacientes con déficit de C1 inhibidor y casi siempre durante ellas. El C1 inhibidor antigénico está reducido en el tipo 1 (más del 85 % de los casos) y es normal o alto en el tipo 2, que solo se detecta con la actividad funcional, típicamente inferior al 50 %. La guía de 2025 acepta la prueba funcional como única determinación inicial si el laboratorio es fiable. Un resultado discordante con la clínica se repite en uno a tres meses. CH50 y C3 no aportan nada.
Un C1 inhibidor normal no descarta la enfermedad
Desde el año 2000 se conocen familias con la misma clínica y complemento normal. La guía de 2025 reconoce variantes en F12, PLG, ANGPT1, KNG1, MYOF, HS3ST6, CPN1 y DAB2IP, además de los casos sin gen identificado. La forma por F12 aparece casi siempre en mujeres tras la pubertad y se desencadena o empeora con anticonceptivos con estrógenos, embarazo o terapia hormonal; la de PLG afecta de forma característica a la lengua. Aquí el diagnóstico es genético, lo orienta la historia familiar y un resultado negativo no lo excluye.
Lo que el dermatólogo puede desencadenar
Tres decisiones habituales en dermatología agravan la enfermedad. Los anticonceptivos combinados, incluidos los que se pautan con isotretinoína o por hiperandrogenismo, deben sustituirse por métodos sin estrógenos. Los IECA están contraindicados, y las gliptinas y el sacubitrilo también pueden inducir angioedema bradicinérgico. Y cualquier traumatismo de cabeza y cuello, sea una exéresis en el labio, una intervención en la cavidad oral o la manipulación de la vía aérea, puede provocar una crisis en las 48 horas siguientes.
La asfixia es evitable si hay diagnóstico
En una cohorte alemana de 728 pacientes de 182 familias, 70 de los 214 fallecidos habían muerto asfixiados por un edema laríngeo: 63 no estaban diagnosticados y solo 7 lo estaban. En las crisis mortales, la disnea tardó unas horas en aparecer, pero desde ella hasta la pérdida de conciencia pasaron 41 minutos de media. El registro español de 2005 encontró un retraso diagnóstico medio de 13,1 años. Cada paciente diagnosticado debe tener en casa medicación para dos crisis y saber que una crisis de vía aérea se trata y, además, se acude a urgencias.
El objetivo es una vida normal
Las guías han pasado de tratar crisis a prevenirlas. La profilaxis a largo plazo se individualiza con un enfoque por objetivos, que son el control completo de la enfermedad y la normalización de la vida, y se revisa al menos una vez al año con cuestionarios validados como la prueba de control del angioedema. Las opciones de primera línea son inyectables quincenales o mensuales y un oral diario; los andrógenos atenuados quedan como segunda línea. Aun así, la guía de 2025 estima que solo la mitad de los pacientes recibe profilaxis.
Forma por forma: clínica, laboratorio y tratamiento
Primero los cuatro angioedemas mediados por bradicinina que hay que saber separar; después las situaciones que cambian el manejo y, por último, el tratamiento por escalones.
Cuatro angioedemas mediados por bradicinina
Angioedema hereditario con déficit de C1 inhibidor
SERPING1 (11q12.1) · AD, penetrancia alta- Tipos
- Tipo 1, con C1 inhibidor bajo en cantidad y función (más del 85 %); tipo 2, con proteína normal o alta pero disfuncional. La guía de 2025 los unifica porque se manejan igual.
- Herencia
- SERPING1 es el gen que la obra denominaba C1INH. Riesgo del 50 % para cada hijo; hasta el 25 % de los casos son de novo y solo en torno al 5 % de los portadores permanece asintomático.
- Piel
- Edema asimétrico sin habones ni prurito en cara, extremidades y genitales; eritema marginado como pródromo.
- Mucosas
- Crisis abdominales en el 70-90 %; edema laríngeo al menos una vez en cerca de la mitad de los pacientes.
- Desencadenantes
- Traumatismos, procedimientos dentales y quirúrgicos, infecciones, estrés, estrógenos e IECA; la mayoría de las crisis son espontáneas.
- Laboratorio
- C4 bajo; C1 inhibidor antigénico y funcional; C1q normal. El estudio genético se reserva para el menor de un año y los casos dudosos.
Angioedema hereditario con C1 inhibidor normal
F12, PLG y otros seis genes · AD- Quién
- Predominio femenino marcado en la forma por F12, con inicio tras la pubertad; penetrancia incompleta.
- Clínica
- Como la del déficit de C1 inhibidor, con más afectación de cara y lengua. La dependencia de los estrógenos es muy variable.
- Laboratorio
- C4 y C1 inhibidor normales. Diagnóstico genético; un estudio negativo no excluye la enfermedad.
- Tratamiento
- Retirada de estrógenos; ácido tranexámico o progestágenos como profilaxis; icatibant o C1 inhibidor en las crisis. La evidencia procede de series y de opinión de expertos.
Angioedema adquirido por déficit de C1 inhibidor
No hereditario · adultos- Quién
- Adultos sin antecedentes familiares, casi siempre mayores de 40 años. Diez veces menos frecuente que la forma hereditaria.
- Asociaciones
- Gammapatía monoclonal, linfoma y otros síndromes linfoproliferativos B, y enfermedades autoinmunes. En la serie española de 50 pacientes había un trastorno hematológico en la mitad.
- Laboratorio
- C4 y C1 inhibidor bajos como en la forma hereditaria, con C1q reducido en torno al 75 % y anticuerpos frente al C1 inhibidor en el 50-60 %.
- Conducta
- Estudio hematológico y seguimiento, porque el angioedema puede preceder a la enfermedad de base. El ácido tranexámico es útil como profilaxis.
Angioedema por IECA
Farmacológico · complemento normal- Quién
- Puede aparecer en cualquier momento del tratamiento, incluso tras años. Es la causa más frecuente de angioedema bradicinérgico en urgencias.
- Clínica
- Cara, labios, lengua y vía aérea alta; sin habones.
- Laboratorio
- Complemento normal. Conviene determinar C4 y C1 inhibidor, porque el fármaco puede desenmascarar un déficit.
- Conducta
- Retirada definitiva del IECA. Antihistamínicos y corticoides no han demostrado eficacia, y los fármacos del angioedema hereditario, usados fuera de ficha técnica, han dado resultados discordantes.
Situaciones que cambian el manejo
Cirugía dermatológica y odontológica
Profilaxis a corto plazo- Riesgo
- Sin profilaxis, el 21,5 % de 577 extracciones dentales se siguió de edema facial o laríngeo, frente al 12,5 % con C1 inhibidor previo. Las crisis aparecen sobre todo en las primeras 48 horas.
- Pauta
- C1 inhibidor plasmático intravenoso en las seis horas previas (1.000 UI en adultos y de 15 a 30 UI/kg en niños, según ficha técnica) ante procedimientos de cabeza y cuello, de la cavidad oral o con manipulación de la vía aérea.
- Siempre
- Tratamiento a demanda disponible en la sala y en casa, porque la profilaxis no elimina el riesgo. En cirugía menor de tronco o extremidades, la decisión se individualiza con el especialista que sigue al paciente.
Embarazo, parto y lactancia
C1 inhibidor plasmático- Curso
- Variable e impredecible. El C1 inhibidor baja de forma fisiológica en la gestación y puede dar falsos positivos.
- Tratamiento
- El concentrado plasmático de C1 inhibidor es la opción para las crisis y para la profilaxis; los andrógenos están contraindicados y el ácido tranexámico es la alternativa.
- Parto
- El parto vaginal rara vez desencadena crisis; vigilancia durante 72 horas con tratamiento a demanda disponible, y profilaxis antes de cesárea o parto instrumental.
Infancia
Diagnóstico y fármacos por edad- Diagnóstico
- Antes del año, el C1 inhibidor es bajo de forma fisiológica: se confirma con el estudio genético de la variante familiar. Hay que estudiar a todos los hijos de un afecto.
- Clínica
- El dolor abdominal recurrente y el eritema marginado son presentaciones habituales.
- Fármacos
- C1 inhibidor a cualquier edad; icatibant y lanadelumab desde los 2 años; sebetralstat, berotralstat, garadacimab y donidalorsén desde los 12. Los andrógenos no se usan en niños ni adolescentes.
Fármacos que evitar
Revisar en cada visita- Evitar siempre
- IECA y estrógenos (anticonceptivos combinados y terapia hormonal).
- Con precaución
- Gliptinas y sacubitrilo; el papel de los antagonistas del receptor de angiotensina II es discutido.
- Alternativas
- Anticoncepción con progestágeno solo, dispositivo intrauterino o métodos de barrera; otros grupos de antihipertensivos.
Tratamiento por escalones
Tratamiento a demanda
En toda crisis y cuanto antes- Icatibant
- Antagonista del receptor B2 de la bradicinina; 30 mg por vía subcutánea en adultos, autoadministrable, y dosis por peso desde los 2 años.
- C1 inhibidor
- Concentrado plasmático intravenoso a 20 UI/kg, o C1 inhibidor recombinante.
- Sebetralstat
- Inhibidor oral de la calicreína plasmática: un comprimido de 300 mg al primer síntoma y un segundo a partir de las tres horas si hace falta. Autorizado en la Unión Europea desde septiembre de 2025 a partir de los 12 años.
- Vía aérea
- El edema laríngeo se trata de inmediato y se deriva a un servicio de urgencias con capacidad de intubación.
- Acceso
- Comprobar disponibilidad y condiciones de financiación en España de las opciones más recientes.
Profilaxis a largo plazo de primera línea
Decisión compartida- Lanadelumab
- Anticuerpo frente a la calicreína plasmática; 300 mg subcutáneos cada dos semanas, ampliables a cada cuatro; desde los 2 años.
- Berotralstat
- Inhibidor oral de la calicreína; 150 mg al día con alimentos; desde los 12 años.
- C1 inhibidor subcutáneo
- 60 UI/kg dos veces por semana, en adolescentes y adultos.
- Garadacimab
- Anticuerpo frente al factor XII activado; 200 mg subcutáneos al mes tras una dosis de carga de 400 mg; desde los 12 años.
- Donidalorsén
- Oligonucleótido antisentido frente a la precalicreína; 80 mg subcutáneos al mes, espaciables a cada dos meses; desde los 12 años.
Segunda línea
Si no hay acceso a la primera- Andrógenos atenuados
- Danazol a la menor dosis eficaz, sin superar 200 mg al día: virilización, dislipemia y hepatotoxicidad, con riesgo de tumores hepáticos. Contraindicados en embarazo, infancia y adolescencia.
- Ácido tranexámico
- Eficacia modesta en el déficit de C1 inhibidor y mejor en las formas con C1 inhibidor normal.
- C1 inhibidor intravenoso
- Eficaz, pero exige acceso venoso y dosis frecuentes.
Seguimiento
Al menos una vez al año- Qué medir
- Número y gravedad de las crisis, uso de medicación a demanda y calidad de vida, con cuestionarios validados; la prueba de control del angioedema resume las últimas cuatro semanas.
- Qué entregar
- Plan de acción escrito, tarjeta identificativa, medicación para al menos dos crisis y adiestramiento en autoadministración.
- Familia
- Estudio en cascada de los familiares de primer grado.
En investigación
Sin autorización en la Unión Europea- Lonvoguran ziclumerán
- Edición in vivo de KLKB1 con CRISPR en dosis única intravenosa. En el ensayo de fase III HAELO (80 pacientes), la tasa mensual de crisis fue de 0,26 frente a 2,10 con placebo.
- Deucrictibant
- Antagonista oral del receptor B2, con ensayos de fase II positivos a demanda y en profilaxis publicados en 2026.
- Navenibart
- Anticuerpo frente a la calicreína de vida media prolongada, en fase III con administración cada tres o seis meses.
Cinco contrastes en la consulta de urticaria y angioedema
Lo que separa el angioedema hereditario de sus imitadores y sus formas entre sí.
Angioedema bradicinérgico frente a mastocitario
- Habones y prurito
- Ausentes en el bradicinérgico; presentes en la mayoría de los mastocitarios.
- Tiempo
- Progresión lenta durante horas y resolución en dos a cinco días, frente a instauración en minutos y resolución en uno o dos días.
- Respuesta
- Nula frente a buena con antihistamínicos, corticoides y adrenalina.
- Abdomen
- Las crisis de dolor cólico con vómitos apuntan a bradicinina.
- Matiz
- La urticaria crónica es frecuente y puede coexistir con un angioedema hereditario: unos habones aislados no lo excluyen si el resto encaja.
Hereditario frente a adquirido por déficit de C1 inhibidor
- Edad
- Infancia o adolescencia frente a edad adulta; en la serie española, solo el 8,7 % de los adquiridos tenía menos de 40 años.
- Familia
- Antecedentes en la mayoría de los hereditarios; ausentes en el adquirido.
- C1q
- Normal en el hereditario; bajo en tres de cada cuatro adquiridos.
- Enfermedad de base
- Ninguna frente a gammapatía, linfoma o autoinmunidad.
- Cara
- El adquirido afectó a la cara en el 91,3 % de los casos españoles y al abdomen solo en el 37 %.
Hereditario frente a angioedema por IECA
- Localización
- Cualquiera, con crisis abdominales, en el hereditario; cara, labios y lengua en el farmacológico.
- Laboratorio
- C4 y C1 inhibidor bajos frente a normales.
- Edad
- Inicio juvenil frente a adulto hipertenso o con insuficiencia cardiaca.
- Conducta
- Tratamiento específico y profilaxis frente a retirada del fármaco y de su clase.
Eritema marginado frente a urticaria
- Relieve
- Plano en el eritema marginado; elevado y edematoso en el habón.
- Prurito
- Ausente frente a intenso.
- Forma
- Anillos, arcos o un retículo eritematoso de trazo fino, sin edema.
- Respuesta
- Ninguna a los antihistamínicos.
- Significado
- Anuncia o acompaña a una crisis de angioedema; en un niño con familiar afecto, equivale a una indicación de estudio.
Déficit de C1 inhibidor frente a C1 inhibidor normal
- Quién
- Ambos sexos desde la infancia frente a mujeres tras la pubertad en la forma por F12.
- Estrógenos
- Agravan ambas; en la forma por F12 pueden ser el único desencadenante.
- Laboratorio
- C4 y C1 inhibidor bajos frente a normales.
- Confirmación
- Bioquímica frente a genética.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.
Si una mujer de 24 años consulta por una «urticaria» de labios y manos sin habones, que no mejora con antihistamínicos a dosis altas, y su madre tiene episodios parecidos
Pediría C4 y C1 inhibidor antigénico y funcional antes de escalar el tratamiento de la urticaria. Preguntaría por dolor abdominal recurrente, anticonceptivos con estrógenos e IECA, y la derivaría a alergología o a una unidad de referencia con un informe que mencione la sospecha de angioedema bradicinérgico.
Si el hijo de 8 meses de un paciente con angioedema hereditario presenta brotes de un eritema anular no pruriginoso en el tronco
Lo interpretaría como un eritema marginado. No me fiaría del complemento a esta edad, en la que el C1 inhibidor es bajo de forma fisiológica, y solicitaría el estudio genético de la variante familiar. Entregaría a los padres un plan de acción y los remitiría a la unidad que sigue al progenitor.
Si un paciente con déficit de C1 inhibidor bien controlado necesita la exéresis de un carcinoma en el labio inferior
Acordaría con su especialista una profilaxis con C1 inhibidor intravenoso en las seis horas previas, comprobaría que dispone de tratamiento a demanda para dos crisis y le indicaría vigilancia durante 48 horas, con instrucción de acudir a urgencias ante cualquier cambio de la voz o dificultad para tragar.
Si un varón de 68 años sin antecedentes familiares empieza con edemas faciales recurrentes sin habones y no toma IECA
Pediría C4, C1 inhibidor, C1q y anticuerpos frente al C1 inhibidor pensando en una forma adquirida, junto con hemograma, proteinograma e inmunofijación. Si se confirma, lo derivaría a hematología para descartar una gammapatía o un linfoma, aunque el primer estudio sea normal.
Si una paciente con angioedema hereditario va a iniciar isotretinoína y necesita anticoncepción
Descartaría los anticonceptivos combinados y cualquier preparado con estrógenos, y pactaría con ginecología un método con progestágeno solo o un dispositivo intrauterino. Dejaría constancia en el informe de la razón del cambio para que no se revierta en otra consulta.
Si un hipertenso tratado con enalapril desde hace tres años acude con edema de lengua sin habones
Retiraría el IECA de forma definitiva y lo haría constar como reacción adversa. No confiaría en antihistamínicos ni corticoides, vigilaría la vía aérea y, pasado el episodio, pediría C4 y C1 inhibidor, porque el fármaco puede desenmascarar un déficit. Advertiría de que puede haber recurrencias en las semanas siguientes.
Si un paciente tratado solo a demanda sigue con dos crisis al mes y puntúa 6 en la prueba de control del angioedema
Lo consideraría mal controlado, porque el punto de corte de buen control es 10. Propondría, junto con su especialista, una profilaxis a largo plazo de primera línea elegida según edad, vía preferida y acceso, y revisaría los desencadenantes evitables y la técnica de autoadministración.
Perlas de examen y de consulta
◆La anafilaxia que no respondió
Uno de cada cinco pacientes con angioedema hereditario ha sido tratado como una anafilaxia en urgencias. Un «choque alérgico» con edema facial, sin habones ni hipotensión, que no mejoró con adrenalina merece, pasado el episodio, una determinación de C4 y C1 inhibidor.
◆La cicatriz de la laparotomía
Las crisis abdominales llevan a apendicectomías y laparotomías exploradoras innecesarias. Ante un angioedema recurrente conviene preguntar por ingresos por dolor abdominal y mirar las cicatrices: una cirugía «en blanco» apoya el diagnóstico tanto como un antecedente familiar.
◆C4 normal en plena crisis
El C4 está descendido casi siempre durante una crisis por déficit de C1 inhibidor. Un C4 normal extraído con el edema presente hace muy improbable ese diagnóstico y obliga a pensar en un mecanismo mastocitario, en un fármaco o en una forma con C1 inhibidor normal.
◆Sin familia y con otro diagnóstico
Hasta una cuarta parte de los casos se debe a variantes de novo. En un estudio con más de 600 pacientes, casi la mitad había recibido antes un diagnóstico erróneo, con una mediana de 1,7 años de retraso añadido, y la probabilidad de error era casi un 60 % mayor sin antecedentes familiares.
◆Virilización como motivo de consulta
Acné, seborrea, hirsutismo o alopecia de patrón androgénico en una mujer con angioedema hereditario deben hacer preguntar por danazol. Es una oportunidad para proponer a su especialista el cambio a una profilaxis de primera línea.
◆El edema de cara es un aviso
El edema facial o de labios se considera un factor de riesgo de extensión a la laringe. No se observa: se trata de inmediato con la medicación a demanda y se vigilan la voz, la deglución y la respiración.
◆Hemoderivados y vacunas
Los concentrados plasmáticos de C1 inhibidor son seguros, pero en quien los recibe de forma regular se recomienda valorar la vacunación frente a hepatitis A y B. Las vacunas de la gripe y de la COVID-19 se consideran seguras y evitan infecciones que desencadenan crisis.
◆El colegio y los viajes
El tratamiento a demanda tiene que acompañar al niño: en el colegio, en las excursiones y cuando duerme fuera de casa. Profesores y cuidadores necesitan instrucciones escritas, y la autoadministración puede enseñarse desde los 8 años con un adulto adiestrado.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.
Actualización DermRXDel complemento a la bradicinina
La obra hablaba de activación incontrolada del complemento y daba por desconocido el mecanismo del edema. Hoy se sabe que el mediador es la bradicinina, generada por el sistema de contacto cuando falta el freno del C1 inhibidor, y todos los tratamientos nuevos actúan sobre esa vía. El consenso DANCE de 2024, con 91 expertos de 35 países, ordenó el angioedema en cinco tipos según el mecanismo y unificó las siglas.
Fuente: Reshef A, et al. J Allergy Clin Immunol. 2024;154(2):398-411.e1. PMID: 38670233. Vázquez DO, et al. World Allergy Organ J. 2026;19(5):101335. PMID: 42165046.Actualización DermRXAngioedema hereditario con C1 inhibidor normal
La obra solo conocía los tipos I y II. La forma con C1 inhibidor normal se describió en 2000 y desde entonces se han identificado variantes en F12, PLG, ANGPT1, KNG1, MYOF y HS3ST6, a las que la guía de 2025 añade CPN1 y DAB2IP; en algunas, el mediador podría no ser la bradicinina, sino una alteración de la señalización endotelial. El consenso internacional de 2025 reconoce que todas sus recomendaciones se basan en opinión de expertos.
Fuente: Zuraw BL, et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2025;68(1):24. PMID: 40053270. Vázquez DO, et al. World Allergy Organ J. 2026;19(5):101335. PMID: 42165046.Actualización DermRXLa crisis se trata con fármacos específicos, y ya hay uno oral
La obra proponía plasma fresco, antihistamínicos, adrenalina y corticoides. Los tres últimos se consideran ineficaces y el plasma queda como último recurso. El tratamiento actual es icatibant o C1 inhibidor y, desde 2025, sebetralstat: en el ensayo KONFIDENT, en el que 110 participantes trataron 264 crisis, el alivio comenzó a las 1,61 horas de mediana con 300 mg frente a 6,72 horas con placebo. La Unión Europea lo autorizó el 17 de septiembre de 2025 a partir de los 12 años.
Fuente: Riedl MA, et al. N Engl J Med. 2024;391(1):32-43. PMID: 38819658. Vázquez DO, et al. World Allergy Organ J. 2026;19(5):101335. PMID: 42165046. Agencia Europea de Medicamentos. Ekterly (sebetralstat): informe público europeo de evaluación. Ficha de la EMA.Actualización DermRXProfilaxis: de los andrógenos a los inhibidores de la calicreína
La obra basaba la prevención en danazol o estanozolol. El C1 inhibidor subcutáneo a 60 UI/kg redujo 3,51 crisis al mes frente a placebo; el lanadelumab dejó la tasa mensual en 0,26 frente a 1,97, y el berotralstat oral, en 1,31 frente a 2,35. Lanadelumab está autorizado en la Unión Europea desde 2018, hoy a partir de los 2 años, y berotralstat desde 2021, a partir de los 12.
Fuente: Longhurst H, et al. N Engl J Med. 2017;376(12):1131-1140. PMID: 28328347. Banerji A, et al. JAMA. 2018;320(20):2108-2121. PMID: 30480729. Zuraw B, et al. J Allergy Clin Immunol. 2021;148(1):164-172.e9. PMID: 33098856. Agencia Europea de Medicamentos. Takhzyro (lanadelumab): informe público europeo de evaluación. Ficha de la EMA. Agencia Europea de Medicamentos. Orladeyo (berotralstat): informe público europeo de evaluación. Ficha de la EMA.Actualización DermRXNuevas dianas: factor XII activado y precalicreína
El garadacimab, anticuerpo frente al factor XII activado de administración mensual, redujo las crisis un 87 % frente a placebo en el ensayo VANGUARD (64 pacientes) y se autorizó en la Unión Europea en febrero de 2025. El donidalorsén, oligonucleótido antisentido que reduce la precalicreína hepática, las redujo un 81 % con la pauta cada cuatro semanas y un 55 % cada ocho en el ensayo OASIS-HAE (90 pacientes), y se autorizó en enero de 2026. Ambos, desde los 12 años.
Fuente: Craig TJ, et al. Lancet. 2023;401(10382):1079-1090. PMID: 36868261. Riedl MA, et al. N Engl J Med. 2024;391(1):21-31. PMID: 38819395. Agencia Europea de Medicamentos. Andembry (garadacimab): informe público europeo de evaluación. Ficha de la EMA. Agencia Europea de Medicamentos. Dawnzera (donidalorsén): informe público europeo de evaluación. Ficha de la EMA.Actualización DermRXLa mortalidad depende del diagnóstico
La obra recogía una mortalidad del 10 al 30 % por obstrucción de la vía aérea. La cohorte alemana de 2012 precisó que la asfixia se concentra en los pacientes no diagnosticados (63 de 70 muertes) y que acorta la vida unos 31 años. En España, el registro de 2005 reunió 444 pacientes, con una prevalencia mínima de 1,09 por 100.000 habitantes, 13,1 años de retraso diagnóstico medio y 38 familiares fallecidos por la enfermedad.
Fuente: Bork K, et al. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(3):692-7. PMID: 22841766. Roche O, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005;94(4):498-503. PMID: 15875532.Actualización DermRXGuías por objetivos y edición génica en fase III
La guía internacional WAO/EAACI de 2021 y la de la WAO de 2025 fijan como meta el control completo y la normalización de la vida, con profilaxis individualizada y tratamiento a demanda al alcance de todos los pacientes. En España, al consenso de 2011 sobre angioedema mediado por bradicinina se sumó en 2023 otro con enfoque por objetivos: 45 recomendaciones validadas por 53 expertos. El siguiente paso puede ser una dosis única: la edición in vivo de KLKB1 con lonvoguran ziclumerán redujo las crisis un 87 % frente a placebo en el ensayo HAELO, y sigue sin autorización.
Fuente: Maurer M, et al. Allergy. 2022;77(7):1961-1990. PMID: 35006617. Vázquez DO, et al. World Allergy Organ J. 2026;19(5):101335. PMID: 42165046. Caballero T, et al. J Investig Allergol Clin Immunol. 2011;21(6):422-41; quiz 442-3. PMID: 21995176. Caballero T, et al. J Investig Allergol Clin Immunol. 2023;33(4):238-249. PMID: 36811842. Cohn DM, et al. N Engl J Med. 2026. PMID: 42294842.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
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