Complejo esclerosis tuberosa

Lectura clínica · Pigmentación y neurocutáneos

Complejo esclerosis tuberosa: lesiones cutáneas por edades, criterios de 2021, sirolimus tópico y vigilancia multidisciplinar

Sobre la ficha «Tuberous Sclerosis» (capítulo 2, Disorders of Pigmentation) · Joel L. Spitz, 2004

El complejo esclerosis tuberosa se diagnostica muchas veces por la piel: las máculas hipomelanóticas están desde los primeros meses y los angiofibromas faciales asoman antes de la edad escolar. Esta lectura ordena las lesiones por edades, repasa los criterios de 2021 y el calendario de vigilancia de cada órgano, y se detiene en lo que más ha cambiado para el dermatólogo: los inhibidores de mTOR, con un gel de sirolimus al 0,2 % ya autorizado por la EMA, y su encaje con el láser y la cirugía.

Lesiones cutáneas por edadesCriterios de 2021Sirolimus tópico al 0,2 %Láser y cirugía: cuándoVigilancia por órganos y TAND

Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 13 min de lectura.

Decisiones esenciales

En 20 segundos

El complejo esclerosis tuberosa afecta a cerca de 1 de cada 6.000 a 10.000 nacidos, es autosómico dominante por variantes en TSC1 o TSC2 que dejan sin freno a mTORC1, y unos dos tercios de los casos son de novo.
Las máculas hipomelanóticas son el signo más precoz: tres o más de al menos 5 mm son criterio mayor, y se buscan con luz de Wood en todo lactante con espasmos, crisis o rabdomioma cardiaco.
El diagnóstico definitivo pide dos criterios mayores, o uno mayor y dos menores, o una variante patogénica de TSC1 o TSC2; cuatro de los once criterios mayores se ven en la piel.
El sirolimus tópico es la primera línea del angiofibroma facial plano o poco elevado; el gel al 0,2 % está autorizado por la EMA desde los 6 años, y las lesiones fibrosas o prominentes siguen pidiendo láser o cirugía.
La vigilancia es multidisciplinar y de por vida: cerebro, riñón, pulmón, corazón, ojo, boca y piel tienen calendario propio, y los trastornos neuropsiquiátricos asociados (TAND) se criban al menos una vez al año.

Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

Dos genes y una sola vía sin freno

La hamartina (TSC1, 9q34) y la tuberina (TSC2, 16p13.3) forman un complejo que inhibe mTORC1. Cuando una célula pierde el segundo alelo, la vía queda activa y crece un hamartoma; por eso un mismo grupo de fármacos, los inhibidores de mTOR, actúa sobre el cerebro, el riñón, el pulmón y la piel. La herencia es autosómica dominante, aunque unos dos tercios de los casos son de novo. Las variantes de TSC2 son más frecuentes y, en conjunto, más graves, y la deleción contigua de TSC2 y PKD1 añade una poliquistosis renal de inicio precoz.

La piel sigue un calendario

Las máculas hipomelanóticas están al nacer o aparecen en los primeros meses: en una serie de 106 niños las tenía el 97,2 %. Los angiofibromas faciales comienzan hacia los 3 o 4 años, aumentan durante la adolescencia y se estabilizan en el adulto. La placa de piel de zapa se hace evidente en la primera década, y los fibromas ungueales son los más tardíos, propios de la adolescencia y de la edad adulta. La ausencia de lesiones no descarta el diagnóstico en un lactante, y conviene reexplorar la piel a cada edad.

Criterios de 2021: cuatro de los mayores están en la piel

El diagnóstico es definitivo con dos criterios mayores, o uno mayor y dos menores, y posible con uno mayor o dos menores. Son mayores cutáneos tres o más máculas hipomelanóticas de al menos 5 mm, tres o más angiofibromas o una placa fibrosa cefálica, dos o más fibromas ungueales y la placa de piel de zapa. Son menores las lesiones en confeti, tres o más hoyuelos del esmalte y dos o más fibromas intraorales. La revisión de 2021 solo precisó el criterio cortical y recuperó las lesiones óseas escleróticas como criterio menor.

La genética confirma, pero no descarta

Una variante patogénica de TSC1 o TSC2 basta por sí sola para el diagnóstico, lo que permite confirmar a un lactante con un único signo. El estudio convencional es negativo en una parte de los pacientes con enfermedad segura, y la explicación más frecuente es el mosaicismo, presente en el 10 al 15 % de los diagnosticados. En una cohorte de 95 personas con mosaico, la variante no se detectaba en sangre en el 18 % de los casos analizados. Un resultado negativo en sangre no excluye la enfermedad, y un angiofibroma puede ser la mejor muestra.

Sirolimus tópico, primera línea del angiofibroma plano

Dos ensayos aleatorizados lo sustentan. Con una formulación al 1 % aplicada una vez al día durante seis meses, mejoró el 81,8 % de los pacientes, frente al 65,5 % con el 0,1 % y el 25,5 % con vehículo, sin absorción sistémica medible. Con gel al 0,2 % dos veces al día, la respuesta a las 12 semanas fue del 60 % frente al 0 % con placebo, y en la extensión a más de un año respondió el 78,2 %. La mejoría se centra en el eritema y en las pápulas pequeñas, llega pronto y se pierde al suspender el tratamiento, de modo que hay que plantearlo como una terapia continuada.

Lo que el tópico no resuelve: láser y cirugía

Las lesiones fibrosas, grandes o prominentes responden poco al sirolimus tópico y necesitan un procedimiento. El láser vascular reduce el eritema de las lesiones planas con poco riesgo de cicatriz, aunque exige varias sesiones y su efecto es transitorio. Los láseres ablativos, la electrocirugía y el afeitado aplanan las pápulas, con riesgo de discromía, cicatriz y recidiva. Una revisión sistemática de 47 artículos y 217 pacientes no encontró ningún láser superior a los demás; la elección depende del componente dominante, vascular o fibroso.

Everolimus trata el órgano que lo indica y la piel mejora de paso

Everolimus redujo al menos a la mitad el volumen del astrocitoma subependimario de células gigantes en el 35 % de los pacientes y el de los angiomiolipomas renales en el 42 %, frente a ninguno con placebo. En esos mismos ensayos, las lesiones cutáneas mejoraron en el 42 % y el 26 % de los tratados. No se indica por vía oral solo para la piel, salvo situaciones excepcionales, pero conviene saber si el paciente va a recibirlo antes de planificar un láser o una cirugía, porque retrasa la cicatrización. Aftas, estomatitis y erupción acneiforme son sus efectos más visibles.

Vigilancia de por vida, órgano por órgano

Las recomendaciones internacionales de 2021 proponen resonancia cerebral cada 1 a 3 años hasta los 25, resonancia abdominal con la misma cadencia durante toda la vida, función renal y presión arterial al menos anuales, tomografía torácica de alta resolución en la mujer desde los 18 años y ecocardiograma periódico en el niño hasta que los rabdomiomas regresan. La piel se revisa cada año y la boca, cada seis meses. El lactante necesita electroencefalogramas seriados, y los trastornos neuropsiquiátricos asociados se criban al menos una vez al año.

Repaso organizado

Lesión por lesión, órgano por órgano y escalón por escalón

Primero la enfermedad y sus lesiones cutáneas, una a una; después lo que hay que vigilar en cada órgano y, por último, el tratamiento de la piel por escalones.

La enfermedad y sus lesiones cutáneas

TSC1 (9q34) o TSC2 (16p13.3) · autosómica dominante

Inicio: Prenatal o neonatal por rabdomiomas cardiacos; primer año por espasmos infantiles o crisis focales; a cualquier edad por la piel.
Piel: Máculas hipomelanóticas, angiofibromas faciales, placa fibrosa cefálica, placa de piel de zapa y fibromas ungueales.
Sistema nervioso: Túberes corticales, nódulos subependimarios y astrocitoma subependimario de células gigantes. Epilepsia en el 83,5 % de los 2.093 pacientes del registro TOSCA, diagnosticada en los dos primeros años en el 78 % de ellos.
Riñón y pulmón: Angiomiolipomas renales (47,2 % en TOSCA) y quistes; linfangioleiomiomatosis, casi exclusiva de la mujer adulta.
Corazón y ojo: Rabdomiomas cardiacos, que regresan de forma espontánea; hamartomas retinianos y parches acrómicos de la retina.
Diagnóstico: Criterios clínicos de 2021 o variante patogénica de TSC1 o TSC2. La variante no se identifica en una parte de los casos, a menudo por mosaicismo.
Pronóstico: Lo marcan la epilepsia, el neurodesarrollo y las complicaciones renales y pulmonares; la expresión varía mucho incluso dentro de una familia.

Máculas hipomelanóticas

Criterio mayor: 3 o más, de al menos 5 mm

Aspecto: Blanco mate, sin llegar a la acromía; lanceoladas («en hoja de fresno»), poligonales u ovaladas, sobre todo en el tronco y las nalgas.
Cuándo: Desde el nacimiento o los primeros meses; estables durante décadas y menos visibles en la vejez.
Cómo buscarlas: Luz de Wood en una habitación oscura, imprescindible en la piel clara.
Trampa: Una o dos máculas aisladas aparecen en el 1,6 al 4,7 % de los niños sanos, y cerca de una quinta parte de los pacientes que las tienen muestra solo una o dos.

Angiofibromas faciales y placa fibrosa cefálica

Criterio mayor: 3 o más, o una placa

Aspecto: Pápulas lisas, rosadas o rojizas, de pocos milímetros, simétricas en surcos nasogenianos, mejillas, nariz y mentón.
Cuándo: Hacia los 3 o 4 años; aumentan en número y tamaño durante la adolescencia. Los tenía el 57,3 % del registro TOSCA.
Placa cefálica: Placa firme, del color de la piel o parduzca, en la frente, la mejilla o el cuero cabelludo; puede estar presente al nacer y adelantar el diagnóstico.
Repercusión: Sangran con el roce, se sobreinfectan y son la lesión que más pesa en la vida social del paciente.

Placa de piel de zapa

Criterio mayor

Aspecto: Placa firme, de superficie irregular «en piel de naranja», del color de la piel o algo parduzca; es un nevus de tejido conectivo.
Dónde y cuándo: Región lumbosacra, glúteos o dorso; se hace evidente en la primera década.
Variante: Colagenomas pequeños, múltiples y dispersos, sin una placa mayor.
Diferencial: Ante colagenomas múltiples sin otros signos, pensar en colagenoma cutáneo familiar, MEN1, síndrome de Birt-Hogg-Dubé y, si son fibromas escleróticos, síndrome de Cowden.

Fibromas ungueales

Criterio mayor: 2 o más

Aspecto: Pápulas o nódulos rosados o del color de la piel que nacen del pliegue proximal o bajo la lámina (tumores de Koenen); más frecuentes en los pies.
Cuándo: Adolescencia y edad adulta; es el signo cutáneo más tardío.
Molestias: Dolor con el calzado, sangrado y distrofia de la lámina.
Tratamiento: Exéresis quirúrgica o láser ablativo si dan síntomas; la recidiva es frecuente.

Signos menores de piel y boca

Criterios menores

Lesiones en confeti: Máculas hipopigmentadas de 1 a 3 mm, numerosas, en antebrazos y piernas.
Hoyuelos del esmalte: Tres o más, en dientes temporales o definitivos.
Fibromas intraorales: Dos o más, en la encía, la mucosa yugal o labial y la lengua.
Sin valor diagnóstico: Acrocordones y una o dos manchas café con leche, frecuentes también en la población general.

Vigilancia por órganos

Sistema nervioso y neurodesarrollo

Resonancia cada 1 a 3 años hasta los 25

Lactante: Electroencefalograma cada 6 semanas hasta los 12 meses y cada 3 meses hasta los 24; enseñar a la familia a reconocer espasmos y crisis focales. Vigabatrina como primera línea en los espasmos infantiles.
Astrocitoma subependimario: Cirugía si da síntomas agudos; cirugía o inhibidor de mTOR si crece sin síntomas.
Crisis refractarias: Everolimus y cannabidiol están autorizados como tratamiento añadido desde los 2 años.
TAND: Cribado al menos anual con la lista de comprobación específica y evaluación formal en las etapas clave del desarrollo. En TOSCA, el 54,9 % de los evaluados tenía discapacidad intelectual.

Riñón y pulmón

De por vida

Riñón: Resonancia abdominal cada 1 a 3 años; filtrado glomerular y presión arterial al menos anuales. Inhibidor de mTOR como primera línea en el angiomiolipoma asintomático mayor de 3 cm que crece; embolización en la hemorragia aguda, evitando la nefrectomía.
Pulmón: Tomografía de alta resolución basal en la mujer desde los 18 años y en el varón con síntomas; si es normal, se repite cada 5 a 7 años hasta la menopausia. Evitar el tabaco y los estrógenos.

Corazón, ojo y boca

Según la edad

Corazón: Ecocardiograma cada 1 a 3 años en el niño asintomático hasta comprobar la regresión de los rabdomiomas; electrocardiograma cada 3 a 5 años a cualquier edad.
Ojo: Fondo de ojo con dilatación al diagnóstico y revisión anual si hay lesiones retinianas o síntomas visuales.
Boca: Revisión dental cada 6 meses desde el primer año de vida y radiografía panorámica hacia los 6 o 7 años, por los quistes óseos mandibulares.

Piel

Exploración anual

Qué revisar: Lesiones que cambian deprisa, sangran, duelen, interfieren con la función o condicionan la vida social; conviene documentarlas con fotografías.
Fotoprotección: Diaria desde la infancia: las máculas sin pigmento se queman y la radiación ultravioleta interviene en la aparición de los angiofibromas.
Anticipar: Explicar a la familia qué lesiones aparecerán a cada edad y que hay tratamiento antes de que deformen la cara.

Tratamiento de la piel por escalones

Sirolimus tópico

Gel al 0,2 %: EMA, desde los 6 años

Pauta: Dos veces al día; hasta 600 mg de gel diarios de los 6 a los 11 años y 800 mg desde los 12. Si no hay efecto a las 12 semanas, se suspende.
Qué esperar: Menos eritema y aplanamiento de las pápulas pequeñas desde el primer mes; respuesta menor en las lesiones fibrosas, en la placa de piel de zapa y en los fibromas ungueales.
Tolerancia: Irritación, sequedad, acné y prurito en la zona tratada, casi siempre leves, sin absorción sistémica medible en los ensayos. La ficha técnica pide evitar la exposición solar.
Acceso: Comprobar disponibilidad y condiciones de financiación en España del gel comercial. La alternativa es la fórmula magistral, del 0,1 al 1 % según el centro; una liposomal al 0,4 % obtuvo éxito terapéutico en 8 de 11 pacientes en un estudio multicéntrico español.

Láser y cirugía

Lesiones fibrosas o prominentes

Láser vascular: Colorante pulsado, KTP o Nd:YAG para el componente eritematoso de las lesiones planas, cerca de la edad escolar; requiere varias sesiones y su efecto es transitorio.
Ablación: CO2 o Er:YAG, electrocirugía, afeitado o dermoabrasión para las pápulas fibrosas, mejor al final de la adolescencia, cuando recidivan menos. Riesgo de discromía, cicatriz y textura irregular.
Otras lesiones: Placa cefálica, fibromas ungueales y fibromas gingivales: exéresis o láser ablativo si dan síntomas o deforman.
Con mTOR sistémico: Programar la cirugía mayor antes de iniciarlo o acordar una pausa con el equipo prescriptor.

Inhibidores de mTOR sistémicos

Everolimus: indicación extracutánea

Indicaciones: Astrocitoma subependimario no quirúrgico, angiomiolipoma renal del adulto con riesgo de complicaciones y crisis refractarias, con ajuste por concentraciones en sangre. Sirolimus oral se emplea en la linfangioleiomiomatosis.
Efecto en la piel: Respuesta cutánea en el 42 % y el 26 % de los tratados en los ensayos de astrocitoma y de angiomiolipoma, frente al 11 % y el 0 % con placebo.
Vigilancia: Estomatitis y aftas, erupción acneiforme, infecciones, dislipemia, citopenias y proteinuria; hemograma, perfil lipídico, función renal y concentraciones valle periódicos.
Solo por la piel: Excepcional: angiofibromas con hemorragias repetidas u obstrucción nasal que no pueden resolverse con cirugía.

En investigación

Sin autorización

Mantenimiento tópico: No hay pauta validada: con crema al 1 %, 6 de 7 pacientes que pasaron a tres aplicaciones semanales tras el blanqueamiento completo recayeron en 7 meses.
Otras lesiones cutáneas: El gel al 0,2 % mejoró placas cefálicas (66,7 %) y máculas hipomelanóticas (72,2 %) en un ensayo abierto a largo plazo; son usos no incluidos en la indicación europea.
Prevención de la epilepsia: Vigabatrina ante el primer registro epileptiforme: redujo las crisis clínicas en un ensayo (razón de probabilidades 0,21) y no mejoró la cognición a los 24 meses en otro.

Segunda mirada

Contrastes que evitan el error

Cuatro comparaciones para la mancha blanca del lactante, las pápulas faciales del niño y los signos menores del adulto.

Mácula hipomelanótica frente a nevus acrómico y vitíligo

Tono con luz de Wood: Blanco apagado frente al blanco níveo y brillante del vitíligo.
Número: Varias y dispersas frente a una lesión única o segmentaria en el nevus acrómico.
Evolución: Congénitas y estables frente a adquiridas y progresivas en el vitíligo.
Al frotar: Enrojecen como la piel vecina, a diferencia del nevus anémico.
Contexto: Crisis, retraso del desarrollo o rabdomioma frente a un niño por lo demás sano.

Angiofibromas faciales frente a acné y rosácea

Edad: Entre el año y los 7 años frente a la pubertad o la edad adulta.
Lesión: Pápula lisa, firme y fija frente a comedones, pústulas y lesiones que van y vienen.
Distribución: Surcos nasogenianos, mejillas y mentón, con simetría, frente a la frente y la zona seborreica en el acné.
Pista: Persisten en el mismo punto cuando el resto del supuesto acné ha curado.

Esclerosis tuberosa frente a MEN1 y síndrome de Birt-Hogg-Dubé

Edad de las pápulas: Infancia frente a edad adulta.
Número y lugar: Numerosas y agrupadas en los surcos nasogenianos frente a escasas y dispersas en el MEN1.
Histología: Angiofibroma frente a fibrofoliculoma o tricodiscoma en el Birt-Hogg-Dubé, que también puede mostrar angiofibromas.
Acompañantes: Máculas hipomelanóticas y fibromas ungueales frente a colagenomas y lipomas (MEN1) o quistes pulmonares y tumores renales (Birt-Hogg-Dubé).
Conducta: Biopsia de una pápula y estudio genético dirigido cuando el inicio es tardío.

Lesiones en confeti frente a hipomelanosis guttata idiopática

Inicio: Infancia frente a edad media o avanzada.
Distribución: Asimétrica y también en zonas cubiertas frente a simétrica en la piel fotoexpuesta de antebrazos y piernas.
Valor: Criterio menor, de poca utilidad en el adulto, frente a hallazgo banal.

Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.

Si un lactante de 5 meses con espasmos tiene cuatro manchas blancas en el tronco

Exploraría toda la piel con luz de Wood y, con tres o más máculas de al menos 5 mm, comunicaría al neuropediatra que ya cumple un criterio mayor. Solicitaría el estudio genético y la valoración de corazón, riñón y retina.

Si un niño sano de 4 años tiene una sola mácula hipopigmentada lanceolada

Buscaría otras lesiones con luz de Wood y preguntaría por crisis y antecedentes familiares. Si todo fuera normal, tranquilizaría a la familia, porque una o dos máculas aisladas aparecen en niños sanos, y lo citaría para reexplorarlo sin pedir pruebas de imagen.

Si una niña de 6 años lleva un año en tratamiento por «acné» de las mejillas sin mejoría

Miraría las lesiones de cerca: pápulas rosadas, lisas, sin comedones, en surcos nasogenianos y mentón. Sospecharía angiofibromas, exploraría el resto de la piel, las uñas y los dientes y la derivaría para estudio.

Si los padres de un niño de 7 años con angiofibromas planos y eritematosos preguntan qué puede hacerse

Propondría sirolimus tópico dos veces al día con fotoprotección estricta y valoraría la respuesta con fotografías a las 12 semanas. Explicaría que mejora sobre todo el enrojecimiento, que la piel puede irritarse y que al suspenderlo las lesiones reaparecen.

Si un adulto con angiofibromas grandes y fibrosos va a empezar everolimus por angiomiolipomas renales

Coordinaría el calendario con nefrología. Una ablación extensa la haría antes de iniciar el fármaco, por el retraso de la cicatrización; si no hubiera prisa, esperaría a ver cuánto mejora la piel con el tratamiento sistémico antes de indicar un procedimiento.

Si una mujer de 28 años consulta por un fibroma periungueal doloroso y tiene pápulas faciales desde niña

Exploraría las demás uñas, la región lumbar, los dientes y la piel con luz de Wood. Si cumpliera dos criterios mayores, solicitaría estudio genético, resonancia cerebral y abdominal y tomografía torácica de alta resolución, y ofrecería consejo genético.

Si un adolescente con diagnóstico clínico seguro tiene un estudio genético en sangre negativo

No retiraría el diagnóstico. Explicaría que el mosaicismo es frecuente y plantearía con genética repetir el estudio con secuenciación profunda en un angiofibroma u otro tejido afecto, porque el resultado cambia el consejo a la familia.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆Poliosis que cuenta como mácula

Un mechón de pelo blanco en el cuero cabelludo, las cejas o las pestañas puede sumarse al recuento de máculas hipomelanóticas. En el lactante conviene separar el pelo y mirar también la cabeza.

◆Mácula que crece más que el niño

Una mancha hipopigmentada que se extiende de forma desproporcionada al crecimiento, o que aparece en la adolescencia o en la edad adulta, apunta a otro diagnóstico y no debe contarse como criterio.

◆Uña con surco y sin tumor

Un surco longitudinal de la lámina sin fibroma visible, o unas estrías rojas finas («cometas rojos»), puede ser la única huella ungueal en un adulto con pocas lesiones. Merece revisar las veinte uñas.

◆Un solo fibroma periungueal

El fibroqueratoma acral aislado existe en la población general y no cuenta como criterio. Aun así, hasta una cuarta parte de los pacientes con fibromas ungueales tiene solo uno, de modo que obliga a un repaso breve de piel y dientes.

◆Revelador de placa para ver el esmalte

Los hoyuelos del esmalte se aprecian mejor tras aplicar la solución reveladora de placa dental. Se buscan en la cara labial de los dientes anteriores, que debería ser lisa.

◆Encía engrosada por el antiepiléptico

El sobrecrecimiento gingival por fenitoína puede confundirse con fibromas intraorales en un paciente que además tiene crisis. Los hoyuelos del esmalte y los signos cutáneos inclinan hacia la enfermedad; en la duda, biopsia.

◆Placa grande con comedones y quistes

El hamartoma foliculoquístico y de colágeno es raro, pero muy sugestivo: una placa infiltrada de gran tamaño, con orificios foliculares dilatados y quistes, obliga a buscar el resto de la enfermedad.

◆Padres con piel aparentemente normal

Antes de dar un caso por esporádico conviene explorar a ambos progenitores con luz de Wood, sin olvidar uñas y dientes. Las formas leves y los mosaicos pasan inadvertidos durante décadas y cambian el consejo genético.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.

Actualización DermRXCriterios de 2012 y 2021, con criterio genético

La obra enumeraba los signos sin umbrales. Desde 2012 una variante patogénica de TSC1 o TSC2 basta para el diagnóstico y las lesiones cutáneas tienen número mínimo; la revisión de 2021 precisó el criterio cortical, recuperó las lesiones óseas escleróticas como criterio menor y subrayó el mosaicismo.

Fuente: Teng JM, et al. JAMA Dermatol. 2014;150(10):1095-101. PMID: 25029267. Northrup H, et al. Pediatr Neurol. 2021;123:50-66. PMID: 34399110.

Actualización DermRXInhibidores de mTOR por vía sistémica

En 2004 el tratamiento era quirúrgico y sintomático. Everolimus, autorizado en la Unión Europea desde 2011, se indica en el astrocitoma subependimario no quirúrgico, en el angiomiolipoma renal del adulto con riesgo de complicaciones y, como tratamiento añadido, en las crisis refractarias desde los 2 años.

Fuente: Franz DN, et al. Lancet. 2013;381(9861):125-32. PMID: 23158522. Bissler JJ, et al. Lancet. 2013;381(9869):817-24. PMID: 23312829. French JA, et al. Lancet. 2016;388(10056):2153-2163. PMID: 27613521. Agencia Europea de Medicamentos. Votubia (everolimus). Ficha de la EMA.

Actualización DermRXSirolimus tópico: de la fórmula magistral al medicamento autorizado

La obra solo ofrecía láser para el angiofibroma. Tras los ensayos con formulaciones al 1 % y al 0,2 %, la EMA autorizó en mayo de 2023 un gel de sirolimus de 2 mg/g para el angiofibroma facial desde los 6 años. En España conviene comprobar disponibilidad y financiación; la fórmula magistral sigue vigente, y un estudio español ha evaluado una liposomal al 0,4 %.

Fuente: Koenig MK, et al. JAMA Dermatol. 2018;154(7):773-780. PMID: 29800048. Wataya-Kaneda M, et al. JAMA Dermatol. 2018;154(7):781-788. PMID: 29800026. Wataya-Kaneda M, et al. Dermatol Ther (Heidelb). 2020;10(4):635-650. PMID: 32385845. Cortell-Fuster C, et al. Farm Hosp. 2024;49(2):79-85. PMID: 38851908. Agencia Europea de Medicamentos. Hyftor (sirolimus). Ficha de la EMA.

Actualización DermRXFotoprotección con fundamento molecular

En 2013 se demostró que la mitad de las mutaciones puntuales somáticas de los angiofibromas faciales, 7 de 14, lleva la firma de la radiación ultravioleta, nunca vista en la línea germinal. El dato convierte la fotoprotección en una medida preventiva, y no solo en un cuidado de las máculas sin pigmento.

Fuente: Tyburczy ME, et al. Hum Mol Genet. 2014;23(8):2023-9. PMID: 24271014.

Actualización DermRXMosaicismo y estudio en tejido

La secuenciación profunda ha mostrado que entre el 10 y el 15 % de los pacientes son mosaicos, con casi todas las manifestaciones menos frecuentes que en la forma germinal, y que analizar varias muestras, incluida la piel, recupera variantes que la sangre no detecta.

Fuente: Klonowska K, et al. Am J Hum Genet. 2023;110(6):979-988. PMID: 37141891.

Actualización DermRXTAND: nombre propio y cribado anual

La obra hablaba de retraso mental. Hoy los trastornos neuropsiquiátricos asociados se agrupan en siete conglomerados, del espectro autista a las dificultades escolares, y el consenso de 2023 recomienda cribarlos al menos una vez al año. En el registro TOSCA no se habían evaluado en el 30 al 50 % de los pacientes.

Fuente: de Vries PJ, et al. J Neurodev Disord. 2023;15(1):32. PMID: 37710171. Kingswood JC, et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):2. PMID: 28057044.

Actualización DermRXElectroencefalograma antes de la primera crisis

Las recomendaciones de 2021 incorporan el electroencefalograma seriado en el lactante sin crisis. Tratar con vigabatrina al aparecer actividad epileptiforme retrasó y redujo las crisis clínicas en EPISTOP, con 94 lactantes; un ensayo posterior controlado con placebo no halló beneficio cognitivo a los 24 meses, aunque sí menos espasmos.

Fuente: Northrup H, et al. Pediatr Neurol. 2021;123:50-66. PMID: 34399110. Kotulska K, et al. Ann Neurol. 2020;89(2):304-314. PMID: 33180985. Bebin EM, et al. Ann Neurol. 2023. PMID: 37638552.

Recursos relacionados

Conectar con DermRX

Máculas hipopigmentadas: opciones terapéuticas (Treatment of Skin Disease)→Hipopigmentación localizada y lineal: diagnóstico diferencial→Pistas extracutáneas de las genodermatosis→Genes que hay que saber en dermatología→Dientes y piel→Sirolimus: ficha del principio activo→Everolimus: ficha del principio activo→Fotoprotección→Macros de dermatología pediátrica→

Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Joel L. Spitz. Tuberous Sclerosis (capítulo 2, Disorders of Pigmentation; perlas clínicas de Seth Orlow, Amy Paller, Jean Bolognia y D. G. R. Evans). En: Spitz JL. Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders. 2.ª ed. Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins; 2004.

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

Northrup H, Aronow ME, Bebin EM, Bissler J, Darling TN, de Vries PJ, et al. Updated International Tuberous Sclerosis Complex Diagnostic Criteria and Surveillance and Management Recommendations. Pediatr Neurol. 2021;123:50-66. PMID: 34399110.
Teng JM, Cowen EW, Wataya-Kaneda M, Gosnell ES, Witman PM, Hebert AA, et al. Dermatologic and dental aspects of the 2012 International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Statements. JAMA Dermatol. 2014;150(10):1095-101. PMID: 25029267.
Jóźwiak S, Schwartz RA, Janniger CK, Michałowicz R, Chmielik J. Skin lesions in children with tuberous sclerosis complex: their prevalence, natural course, and diagnostic significance. Int J Dermatol. 1998;37(12):911-7. PMID: 9888331.
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