Neurofibromatosis, esclerosis tuberosa, Gorlin, Cowden y otros síndromes tumorales: del signo cutáneo al gen, la vigilancia y el fármaco dirigido
Sobre las secciones «Tumor syndromes» · «Neurocutaneous syndromes» (capítulo 4, Pediatric Dermatology) · Alikhan y Hocker, 2.ª ed., 2024
Una mancha café con leche, una pápula facial o un quiste pueden ser la primera pista de un síndrome con riesgo tumoral. Esta lectura ordena los síndromes neurocutáneos y tumorales hereditarios por lo que el dermatólogo ve, actualiza los criterios (NF1 en 2021, schwannomatosis en 2022) y resume la vigilancia europea por órgano y los fármacos dirigidos ya autorizados.
Obra de referencia: Ali Alikhan y Thomas L. H. Hocker (eds.), Review of Dermatology, 2.ª ed. (Elsevier, 2024). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 19 min de lectura.
En 20 segundos
- La NF1 se diagnostica desde 2021 con criterios revisados: se suman las anomalías coroideas y la variante patogénica en NF1, al menos un hallazgo pigmentario debe ser bilateral y el antecedente familiar solo cuenta si el afecto es un progenitor.
- Seis manchas café con leche con efélides no bastan para afirmar una NF1 en un niño pequeño: el síndrome de Legius (SPRED1) da el mismo cuadro pigmentario sin neurofibromas, y solo la genética los separa.
- Un neurofibroma plexiforme que duele o crece deprisa es un tumor maligno de la vaina nerviosa periférica mientras no se demuestre lo contrario; los plexiformes sintomáticos e inoperables cuentan con dos inhibidores de MEK autorizados en la Unión Europea.
- Las pápulas faciales múltiples se resuelven con biopsia: angiofibroma (esclerosis tuberosa, MEN1), tricolemoma (Cowden), fibrofoliculoma (Birt-Hogg-Dubé), tricoepitelioma (Brooke-Spiegler) o neoplasia sebácea (Muir-Torre) llevan a vigilancias distintas.
- En el síndrome de Gorlin el gen cambia la conducta: PTCH1 obliga a vigilar queratoquistes mandibulares y SUFU, el meduloblastoma; en ambos la radioterapia está relativamente contraindicada.
Claves de la lectura
Los criterios de NF1 que recoge el libro ya no son los vigentes
Los criterios revisados mantienen las seis o más manchas café con leche (> 5 mm antes de la pubertad, > 15 mm después), las efélides axilares o inguinales, los neurofibromas (dos de cualquier tipo o uno plexiforme), el glioma de vía óptica y la lesión ósea distintiva. Añaden dos o más anomalías coroideas como alternativa a los nódulos de Lisch y la variante patogénica heterocigota en NF1. Bastan dos criterios, o uno solo si un progenitor está afecto.
Solo pigmento en un niño: NF1, Legius o mosaico
Las manchas aparecen en el lactante y las efélides antes de la pubertad; los neurofibromas cutáneos esperan a la adolescencia. Durante años el niño solo tiene pigmento, y ese cuadro es el mismo en el síndrome de Legius. Por eso el consenso exige que al menos un hallazgo pigmentario sea bilateral (la distribución segmentaria orienta a mosaico) y define el Legius por la variante en SPRED1. Sin genética, el diagnóstico del niño pequeño es provisional.
El plexiforme marca el pronóstico y ahora tiene tratamiento
El neurofibroma plexiforme se palpa como un saco de cordones bajo una piel pigmentada o pilosa, se considera congénito y afecta a uno de cada cuatro pacientes. Su riesgo es la transformación en tumor maligno de la vaina nerviosa periférica (TMVNP), en torno al 10 %, que se anuncia con dolor o crecimiento rápido. En los sintomáticos e inoperables, selumetinib y mirdametinib reducen el volumen tumoral; ninguno está indicado en el TMVNP ni en los neurofibromas cutáneos.
Esclerosis tuberosa: la piel aporta cuatro criterios mayores
Máculas hipomelanóticas (tres o más de al menos 5 mm), angiofibromas faciales (tres o más) o placa fibrosa cefálica, fibromas ungueales (dos o más) y placa de piel de zapa son criterios mayores; las lesiones «en confeti», los hoyuelos del esmalte y los fibromas intraorales, menores. Dos mayores, o uno mayor y dos menores, dan el diagnóstico definitivo, igual que una variante patogénica en TSC1 o TSC2. La mácula hipomelanótica es el primer signo cutáneo.
Gorlin: vigilar según el gen y evitar la radiación
La guía europea pide exploración cutánea anual hasta el primer carcinoma basocelular y cada 3–6 meses después. Con variante en PTCH1, ortopantomografía cada 2 años desde los 8 años por los queratoquistes; con SUFU no se han descrito queratoquistes, pero el riesgo de meduloblastoma es unas 20 veces mayor y se vigila con resonancia cerebral hasta los 5 años. La radioterapia está relativamente contraindicada y se evita la imagen con radiación sin consecuencia terapéutica.
Una pápula facial biopsiada decide qué órgano se vigila
Tricolemomas, queratosis acrales y papilomatosis oral «en empedrado» apuntan a PTEN (mama, tiroides, endometrio); fibrofoliculomas y tricodiscomas, a FLCN (quistes pulmonares, neumotórax, carcinoma renal); cilindromas, espiradenomas y tricoepiteliomas, a CYLD. En la clínica todos son pápulas pequeñas del color de la piel en la cara de un adulto joven. La histología de una o dos lesiones orienta el estudio genético y el órgano que hay que seguir.
Neoplasia sebácea: inmunohistoquímica y pregunta por la familia
El síndrome de Muir-Torre es la variante del síndrome de Lynch con neoplasias cutáneas. En una revisión sistemática de 961 casos predominaron el adenoma sebáceo (43 %), el carcinoma sebáceo (27 %), el queratoacantoma (16 %) y el sebaceoma (13 %), con MSH2 como genotipo más frecuente (72 %). La inmunohistoquímica de las proteínas reparadoras en el tumor cutáneo concordó con el genotipo en el 95 %: es la puerta de entrada a la consulta de genética.
Síndrome por síndrome: gen, pista cutánea, riesgo y vigilancia
Agrupados por la lesión que lleva al paciente a la consulta de dermatología y no por el orden del libro. En cada uno, lo que confirma el diagnóstico y lo que hay que vigilar fuera de la piel.
Manchas café con leche y tumores de la vaina nerviosa
Neurofibromatosis tipo 1
NF1 · AD · neurofibromina (freno de RAS)- Genética
- Autosómica dominante; la mitad de los casos son mutaciones de novo. Supone el 90 % de las neurofibromatosis, con una incidencia cercana a 1 de cada 3.000. Existen formas en mosaico o segmentarias.
- Piel por edades
- Manchas café con leche en el lactante, efélides axilares o inguinales (signo de Crowe) antes de la pubertad y neurofibromas cutáneos desde la adolescencia. El neurofibroma se invagina a la presión («signo del ojal»). Hay nevus anémico hasta en la mitad de los pacientes.
- Ojo y hueso
- Nódulos de Lisch en más del 90 % a los 10 años; glioma de vía óptica en la primera infancia, a veces con pubertad precoz. Displasia del ala del esfenoides, seudoartrosis tibial, escoliosis, macrocefalia y talla baja.
- Neurodesarrollo
- Dificultades de aprendizaje, déficit de atención y trastorno del espectro autista forman parte de la enfermedad y hay que preguntar por ellos.
- Otros riesgos
- Hipertensión por estenosis de la arteria renal (la causa habitual en el niño) o, rara vez, por feocromocitoma; vasculopatía cerebral tipo moyamoya; tumores glómicos. Con estenosis pulmonar se habla de síndrome de Watson.
- Seguimiento
- La red europea ERN GENTURIS publicó en 2023 una guía de vigilancia tumoral individualizada. Dolor o crecimiento rápido de un plexiforme exigen estudio preferente por sospecha de TMVNP.
Neurofibroma plexiforme: selumetinib y mirdametinib
Inhibidores de MEK · autorización condicional UE- Indicación europea
- Neurofibromas plexiformes sintomáticos e inoperables en la NF1: selumetinib en pacientes pediátricos y adultos desde los 3 años; mirdametinib desde los 2 años.
- Pauta
- Selumetinib, dos tomas diarias separadas unas 12 horas (25 mg/m² por toma en el ensayo KOMET). Mirdametinib, dos tomas diarias en ciclos de 3 semanas con 1 de descanso (2 mg/m² por toma, máximo 4 mg, en el ensayo ReNeu). La dosis se ajusta según ficha técnica.
- Qué esperar
- Respuesta objetiva en el 20 % de los adultos con selumetinib frente al 5 % con placebo; con mirdametinib, 41 % en adultos y 52 % en niños en un ensayo sin grupo control.
- Toxicidad
- Erupción acneiforme, paroniquia, xerosis, diarrea, náuseas, vómitos y elevación de la creatina-cinasa.
Síndrome de Legius
SPRED1 · AD- Clínica
- Manchas café con leche múltiples, con o sin efélides flexurales, y dificultades de aprendizaje. Faltan los neurofibromas, los nódulos de Lisch, el glioma óptico y las lesiones óseas.
- Criterio
- Seis o más manchas de distribución bilateral sin otro criterio de NF1 salvo las efélides, más variante patogénica heterocigota en SPRED1. Si un progenitor está afecto, basta uno de los dos.
Schwannomatosis relacionada con NF2 (antes NF2)
NF2 · AD · merlina- Inicio
- Segunda o tercera década, más tarde que la NF1.
- Piel
- Tumores escasos, sobre todo subcutáneos y con pigmento o pelo en superficie; manchas café con leche en un tercio de los pacientes, casi siempre una o dos.
- Neurológico y ocular
- Schwannomas vestibulares bilaterales (hipoacusia, acúfenos, inestabilidad), meningiomas y ependimomas; catarata subcapsular posterior juvenil. Los tumores del sistema nervioso central son la principal causa de muerte.
- Consejo
- Por la afectación vestibular, no deben nadar solos.
Vía mTOR y vía Hedgehog: dos síndromes con diana terapéutica
Complejo esclerosis tuberosa
TSC1 (hamartina) o TSC2 (tuberina) · AD- Genética
- El complejo hamartina-tuberina frena la vía mTOR. TSC2 es el gen implicado con más frecuencia y es contiguo al de la poliquistosis renal. Hay formas en mosaico.
- Piel por edades
- Máculas hipomelanóticas y lesiones en confeti en el lactante; angiofibromas faciales, placa de piel de zapa y placa fibrosa cefálica antes de la pubertad; fibromas ungueales (tumores de Koenen) en la adolescencia. La piel está afectada en el 90 %.
- Sistémico
- Túberes corticales, nódulos subependimarios y astrocitoma subependimario de células gigantes (SEGA); epilepsia y espasmos infantiles; rabdomiomas cardiacos que suelen involucionar; angiomiolipomas y quistes renales; linfangioleiomiomatosis en la mujer adulta.
- Pronóstico
- Las complicaciones de la epilepsia son la primera causa de muerte; la enfermedad renal (hemorragia de un angiomiolipoma, insuficiencia renal), la segunda.
- Angiofibromas
- Sirolimus tópico en gel, autorizado en la UE desde los 6 años: dos aplicaciones diarias y suspender si no hay respuesta a las 12 semanas. Láser de colorante pulsado, láser ablativo o exéresis como alternativas.
- mTOR sistémico
- Everolimus o sirolimus orales para el SEGA y los angiomiolipomas, en manos de neurología y nefrología.
Síndrome de Gorlin (carcinoma basocelular nevoide)
PTCH1 (50–70 %) o SUFU (≈ 4 %) · AD- Criterios mayores
- Carcinoma basocelular antes de los 30 años o más de cinco, dos o más hoyuelos palmoplantares, queratoquiste odontogénico, calcificación de la hoz del cerebro y familiar de primer grado afecto. Diagnóstico con dos mayores, uno mayor y dos menores, o uno mayor con confirmación molecular.
- Criterios menores
- Macrocefalia, anomalías costales y vertebrales, labio o paladar hendido, meduloblastoma en los primeros 3 años, fibroma ovárico o cardiaco y anomalías oculares.
- Clínica cutánea
- Los carcinomas empiezan en torno a la pubertad, son múltiples y pueden simular nevus, quistes de milio, acrocordones o queratosis seborreicas; predominan en zonas fotoexpuestas, sin respetar las cubiertas.
- Vigilancia
- Piel anual hasta el primer tumor y luego cada 3–6 meses; ortopantomografía cada 2 años desde los 8 años (anual tras el primer queratoquiste) si PTCH1; ecocardiograma al diagnóstico; resonancia cerebral cada 4 meses hasta los 3 años y semestral hasta los 5 solo si SUFU o genotipo no confirmado.
- Tratamiento
- El habitual del carcinoma basocelular, evitando la radioterapia. Vismodegib y sonidegib, inhibidores de Smoothened, pueden plantearse ante tumores múltiples; la indicación europea de vismodegib (150 mg al día) es el carcinoma basocelular metastásico sintomático o localmente avanzado no candidato a cirugía ni radioterapia en adultos.
Pápulas faciales y tumores anexiales que anuncian un cáncer visceral
Síndrome de Cowden y hamartomas por PTEN
PTEN · AD · inicio en la 2.ª–3.ª década- Piel y mucosas
- Tricolemomas faciales, queratosis acrales en dorso de manos y pies, queratosis puntiformes palmoplantares, fibromas escleróticos, lipomas y papilomas orales agrupados con aspecto «en empedrado».
- Extracutáneo
- Macrocefalia en más del 80 %; cáncer de mama, de tiroides (folicular) y de endometrio; pólipos hamartomatosos digestivos; trastornos del neurodesarrollo. El gangliocitoma displásico de cerebelo (Lhermitte-Duclos) es muy característico.
- Variante infantil
- Bannayan-Riley-Ruvalcaba: máculas pigmentadas en el glande, lipomas, macrocefalia y retraso del desarrollo.
- Vigilancia (2026)
- Resonancia mamaria anual desde los 25 años, ecografía tiroidea con inicio entre los 10 y los 18 años, colonoscopia y resonancia renal basal a los 35–40 años, y valoración dermatológica basal a los 30 por el riesgo de melanoma.
Síndrome de Birt-Hogg-Dubé
FLCN (foliculina) · AD · desde la 3.ª década- Piel
- Fibrofoliculomas y tricodiscomas: pápulas pequeñas, blanquecinas o del color de la piel, en la cara; acrocordones. Penetrancia cutánea del 87–97 % a los 70 años.
- Pulmón y riñón
- Quistes pulmonares con neumotórax espontáneo (riesgo acumulado del 24–48 %) y carcinoma renal (15–30 %).
- Vigilancia
- Resonancia renal cada 1–2 años, preferiblemente anual, desde los 20 años y de por vida; cirugía conservadora de nefronas cuando el tumor mayor alcanza los 3 cm. Colon: cribado poblacional. Desaconsejar el tabaco.
- Tratamiento cutáneo
- Afeitado, sacabocados, electrocirugía o láser ablativo mejoran la calidad de vida, pero no son curativos.
Síndrome de Brooke-Spiegler
CYLD (desubicuitinasa, frena NF-κB) · AD- Tumores
- Cilindromas en el cuero cabelludo, tricoepiteliomas faciales y espiradenomas dolorosos en cabeza y cuello; también carcinomas basocelulares múltiples.
- Riesgo
- Transformación maligna (cilindrocarcinoma, espiradenocarcinoma) y tumores de glándulas salivales, incluida la parótida.
Síndrome de Muir-Torre
Genes reparadores (MSH2 el más frecuente) · AD- Piel
- Adenoma sebáceo, sebaceoma, carcinoma sebáceo y queratoacantoma. También se describen carcinomas epidermoides y basocelulares, sin relación causal demostrada.
- Qué pedir
- Inmunohistoquímica de proteínas reparadoras (o inestabilidad de microsatélites) en el tumor cutáneo; un resultado alterado, sobre todo con antecedentes familiares de cáncer del espectro Lynch, justifica derivar a genética.
Marcadores cutáneos de poliposis y de neoplasia endocrina
Síndrome de Gardner (poliposis adenomatosa familiar)
APC (regula β-catenina) · AD- Piel y partes blandas
- Quistes epidermoides múltiples, a veces con cambios de pilomatricoma en la histología; fibromas, lipomas y tumores desmoides, localmente agresivos y en ocasiones posquirúrgicos.
- Hueso, dientes y ojo
- Osteomas de cráneo y mandíbula (80 %), odontomas y dientes supernumerarios; hipertrofia congénita del epitelio pigmentario de la retina (70 %).
- Riesgo y conducta
- Adenocarcinoma colorrectal prácticamente constante sin colectomía, que se plantea cuando aparecen los pólipos; carcinoma papilar de tiroides, hepatoblastoma y tumores cerebrales (variante de Turcot). Derivar a una unidad de poliposis.
Síndrome de Peutz-Jeghers
STK11 (LKB1) · AD- Piel
- Pigmentación mucocutánea perioral y oral desde la infancia; en un niño o adolescente con pigmentación perioral típica está justificado el estudio de STK11.
- Digestivo
- Pólipos hamartomatosos de intestino delgado, con riesgo de invaginación del 44 % a los 10 años. Endoscopia alta, colonoscopia y estudio de intestino delgado desde los 8 años; polipectomía electiva por encima de 15–20 mm.
- Cáncer
- Riesgo acumulado global del 55–85 %. Resonancia mamaria anual desde los 25–30 años y revisión ginecológica anual desde los 25.
Neoplasia endocrina múltiple tipo 1
MEN1 (menina) · AD- Piel
- Angiofibromas faciales, colagenomas, pápulas gingivales, máculas hipopigmentadas y manchas café con leche: un cuadro que imita a la esclerosis tuberosa.
- Endocrino
- Tumores de hipófisis (sobre todo prolactinoma), paratiroides y páncreas endocrino.
Neoplasia endocrina múltiple tipos 2A y 2B
RET · AD- MEN2A
- Amiloidosis liquenoide o macular, con o sin notalgia parestésica, junto a carcinoma medular de tiroides, feocromocitoma e hiperplasia paratiroidea.
- MEN2B
- Neuromas mucosos en lengua y labios, labios gruesos, hábito marfanoide, neuromas conjuntivales y ganglioneuromatosis intestinal. Carcinoma medular de tiroides casi constante y feocromocitoma, sin afectación paratiroidea.
- Conducta
- Los neuromas mucosos adelantan el diagnóstico de un carcinoma medular que es mortal si se detecta tarde: derivar a endocrinología sin demora.
Contrastes que resuelven la duda
Parejas y tríos que comparten signo cutáneo y difieren en gen, riesgo y seguimiento.
NF1 frente a síndrome de Legius
- Gen
- NF1 (neurofibromina) frente a SPRED1; ambos regulan la vía RAS.
- Pigmento
- Indistinguible: seis o más manchas café con leche y, en los dos, posibles efélides flexurales.
- Solo en la NF1
- Neurofibromas, nódulos de Lisch o anomalías coroideas, glioma de vía óptica y lesiones óseas distintivas.
- Cómo se resuelve
- Estudio genético de ambos genes; la clínica sola no los separa en el niño pequeño.
NF1 frente a schwannomatosis relacionada con NF2
- Manchas café con leche
- Seis o más frente a una o dos, presentes solo en un tercio.
- Tumor cutáneo
- Neurofibromas dérmicos numerosos frente a pocos tumores subcutáneos, con pelo o pigmento en superficie.
- Ojo
- Nódulos de Lisch frente a catarata subcapsular posterior juvenil.
- Tumor que define
- Plexiforme y glioma de vía óptica frente a schwannoma vestibular bilateral y meningiomas.
Angiofibromas faciales: esclerosis tuberosa frente a MEN1
- Lo común
- Angiofibromas, colagenomas o placa de piel de zapa, máculas hipopigmentadas y pápulas gingivales pueden verse en ambos.
- Orienta a esclerosis tuberosa
- Epilepsia, fibromas ungueales, lesiones en confeti, hoyuelos del esmalte.
- Orienta a MEN1
- Tumor de paratiroides, hipófisis o páncreas en el paciente o en la familia.
Pápulas faciales del adulto joven: Cowden, Birt-Hogg-Dubé y Brooke-Spiegler
- Cowden
- Tricolemomas, con queratosis acrales, papilomatosis oral y macrocefalia. Vigilar mama, tiroides y endometrio.
- Birt-Hogg-Dubé
- Fibrofoliculomas y tricodiscomas blanquecinos; preguntar por neumotórax. Vigilar el riñón.
- Brooke-Spiegler
- Tricoepiteliomas, con cilindromas en el cuero cabelludo y espiradenomas dolorosos. Vigilar la transformación maligna y las glándulas salivales.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico.
Si un niño de 3 años trae siete manchas café con leche bilaterales y efélides axilares, sin otros hallazgos ni antecedentes familiares
Le diría a la familia que cumple criterios formales de NF1, pero que el síndrome de Legius produce el mismo cuadro. Pediría estudio genético de NF1 y SPRED1 y exploración oftalmológica, y no daría un pronóstico tumoral hasta tener el resultado.
Si un adolescente con NF1 tiene un plexiforme cervical inoperable que le produce dolor y limitación funcional
Plantearía en comité un inhibidor de MEK: selumetinib y mirdametinib tienen indicación europea en el plexiforme sintomático e inoperable. Le explicaría que el objetivo es reducir volumen y dolor, no curar, y le avisaría de la erupción acneiforme y la paroniquia.
Si una niña de 8 años con esclerosis tuberosa pide tratamiento para unos angiofibromas faciales cada vez más visibles
Prescribiría sirolimus tópico en gel, dentro de ficha técnica desde los 6 años, dos veces al día, y reevaluaría a las 12 semanas para suspenderlo si no hay respuesta. Reservaría el láser para las lesiones que no mejoren.
Si un paciente de 24 años consulta por su tercer carcinoma basocelular y le encuentro hoyuelos palmares
Diagnosticaría un síndrome de Gorlin por dos criterios mayores: pediría ortopantomografía, estudio de PTCH1 y SUFU y ecocardiograma, y lo citaría cada 3–6 meses. Dejaría escrito en la historia que la radioterapia está relativamente contraindicada.
Si el patólogo informa un adenoma sebáceo en la espalda de un varón de 52 años sin antecedentes conocidos
Pediría inmunohistoquímica de proteínas reparadoras sobre la pieza y preguntaría por cáncer colorrectal, de endometrio o de vía urinaria en la familia. Con pérdida de expresión lo derivaría a consejo genético por posible síndrome de Lynch, aunque no tenga tumores viscerales.
Si un varón de 40 años con pápulas blanquecinas en nariz y mejillas cuenta dos neumotórax espontáneos
Biopsiaría una pápula buscando un fibrofoliculoma y, si se confirma, pediría estudio de FLCN y resonancia renal. Le desaconsejaría fumar y avisaría a neumología.
Perlas de examen y de consulta
◆El signo de Crowe no es exclusivo de la NF1
Las efélides axilares o inguinales también cuentan en el síndrome de Legius: sumadas a las manchas café con leche no distinguen una entidad de la otra.
◆La mancha blanca llega antes que la pápula roja
En la esclerosis tuberosa la mácula hipomelanótica precede en años al angiofibroma. Tres o más de al menos 5 mm en un lactante valen por un criterio mayor.
◆Nevus anémico: frecuente, pero no es criterio
Aparece hasta en la mitad de los pacientes con NF1. El consenso de 2021 no lo incluyó por falta de datos sobre su sensibilidad y especificidad, y dejó fuera el xantogranuloma juvenil por ser transitorio.
◆Los hoyuelos palmares preceden a los carcinomas
En el síndrome de Gorlin los hoyuelos palmoplantares suelen estar presentes ya en la infancia, antes de que aparezca el primer carcinoma basocelular.
◆Un quiste epidermoide con sorpresa
Un quiste epidermoide con focos de pilomatricoma en la histología, o quistes múltiples en un joven con osteomas mandibulares, debe hacer pensar en una poliposis adenomatosa familiar.
◆Carcinomas basocelulares múltiples sin Gorlin
Bazex-Dupré-Christol, Rombo y xeroderma pigmentoso también cursan con carcinomas basocelulares múltiples; el síndrome de Brooke-Spiegler los añade a sus tumores anexiales.
◆Amiloidosis cutánea con apellido endocrino
La amiloidosis liquenoide o macular, con o sin notalgia parestésica, es el marcador cutáneo de MEN2A: ante agregación familiar conviene preguntar por carcinoma medular de tiroides.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2024) y octubre de 2026, y qué conviene leer en clave europea.
Actualización DermRXCriterios de NF1 y de Legius revisados por consenso internacional
La obra reproduce los criterios clásicos, con el familiar de primer grado afecto como criterio y sin la genética. El consenso de 2021 incorpora las anomalías coroideas y la variante patogénica en NF1, exige que un hallazgo pigmentario sea bilateral, limita el antecedente familiar al progenitor y define por primera vez criterios para el síndrome de Legius y para las formas en mosaico.
Fuente: Legius E, et al. Genet Med. 2021;23(8):1506-1513. PMID: 34012067.Actualización DermRXLa NF2 pasa a llamarse schwannomatosis relacionada con NF2
El libro mantiene «neurofibromatosis tipo 2» y cita la schwannomatosis como tercera entidad. Desde 2022 el término está retirado: el consenso agrupa las schwannomatosis según el gen, incorpora el estudio molecular y las formas en mosaico, y busca reducir el error diagnóstico con la NF1.
Fuente: Plotkin SR, et al. Genet Med. 2022;24(9):1967-1977. PMID: 35674741.Actualización DermRXInhibidores de MEK: de una mención FDA a dos fármacos en la UE
La obra cita selumetinib desde los 2 años (indicación estadounidense) y lo sitúa dentro del apartado de NF2, cuando es un tratamiento de la NF1. En la UE selumetinib tiene autorización condicional desde junio de 2021 a partir de los 3 años y su indicación incluye ya a los adultos; en el ensayo KOMET la respuesta fue del 20 % frente al 5 % con placebo. Mirdametinib recibió autorización condicional en julio de 2025 desde los 2 años, con respuestas del 41 % en adultos y del 52 % en niños en el ensayo ReNeu.
Fuente: Chen AP, et al. Lancet. 2025;405(10496):2217-2230. PMID: 40473450. Moertel CL, et al. J Clin Oncol. 2024;43(6):716-729. PMID: 39514826. EMA. Koselugo (selumetinib), EPAR. Consultado en 2026. Enlace a la fuente. EMA. Ezmekly (mirdametinib), EPAR. Consultado en 2026. Enlace a la fuente.Actualización DermRXEsclerosis tuberosa: sirolimus tópico autorizado y criterios de 2021
El libro cita la rapamicina tópica como una opción más. Desde mayo de 2023 existe en la UE un gel de sirolimus autorizado para el angiofibroma facial del complejo esclerosis tuberosa en adultos y niños desde los 6 años. Las recomendaciones internacionales de 2021 retocaron además dos criterios: «túberes corticales múltiples o líneas de migración radial» sustituye a «displasias corticales», y las lesiones óseas escleróticas vuelven como criterio menor.
Fuente: Northrup H, et al. Pediatr Neurol. 2021;123:50-66. PMID: 34399110. EMA. Hyftor (sirolimus), EPAR. Consultado en 2026. Enlace a la fuente.Actualización DermRXGorlin: vigilancia por genotipo y lectura europea de los fármacos
La obra presenta vismodegib y sonidegib sin matiz regulatorio ni de genotipo. La guía europea estratifica la vigilancia según PTCH1 o SUFU, considera relativamente contraindicada la radioterapia y admite los inhibidores de Hedgehog orales ante carcinomas múltiples. La ficha técnica europea de vismodegib no nombra el síndrome: su indicación es el carcinoma basocelular metastásico sintomático o localmente avanzado no candidato a cirugía ni radioterapia.
Fuente: Verkouteren BJA, et al. Br J Dermatol. 2021;186(2):215-226. PMID: 34375441.Actualización DermRXGuías ERN GENTURIS para PTEN (2026) y Birt-Hogg-Dubé (2024)
El libro da un riesgo de cáncer de endometrio de hasta el 10 % en el síndrome de Cowden y no detalla la vigilancia. La guía europea de 2026 sitúa el riesgo acumulado a los 70 años en el 33 % para endometrio, el 60 % para mama, el 29 % para tiroides y el 12 % para melanoma, y revisa la vigilancia de mama, tiroides, endometrio, riñón, colon y piel. Para Birt-Hogg-Dubé, que la obra atribuye aún al «gen BHD» (hoy FLCN), la guía de 2024 fija resonancia renal periódica de por vida desde los 20 años.
Fuente: Hoogerbrugge N, et al. Eur J Hum Genet. 2026 (publicación electrónica). PMID: 42463809. Geilswijk M, et al. Eur J Hum Genet. 2024;32(12):1542-1550. PMID: 39085584.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Secciones «Tumor syndromes» · «Neurocutaneous syndromes» (capítulo 4, Pediatric Dermatology). En: Alikhan A, Hocker TLH, editores. Review of Dermatology. 2.ª ed. Filadelfia: Elsevier; 2024.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P, et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genet Med. 2021;23(8):1506-1513. PMID: 34012067.
- Plotkin SR, Messiaen L, Legius E, et al. Updated diagnostic criteria and nomenclature for neurofibromatosis type 2 and schwannomatosis: An international consensus recommendation. Genet Med. 2022;24(9):1967-1977. PMID: 35674741.
- Carton C, Evans DG, Blanco I, et al. ERN GENTURIS tumour surveillance guidelines for individuals with neurofibromatosis type 1. EClinicalMedicine. 2023;56:101818. PMID: 36684394.
- Northrup H, Aronow ME, Bebin EM, et al. Updated International Tuberous Sclerosis Complex Diagnostic Criteria and Surveillance and Management Recommendations. Pediatr Neurol. 2021;123:50-66. PMID: 34399110.
- Verkouteren BJA, Cosgun B, Reinders MGHC, et al. A guideline for the clinical management of basal cell naevus syndrome (Gorlin-Goltz syndrome). Br J Dermatol. 2021;186(2):215-226. PMID: 34375441.
- Hoogerbrugge N, Blatnik A, Lautrup CK, et al. ERN GENTURIS cancer surveillance guideline for individuals with PTEN hamartoma tumour syndrome (PHTS). Eur J Hum Genet. 2026 (publicación electrónica, 16 de julio). PMID: 42463809.
- Geilswijk M, Genuardi M, Woodward ER, et al. ERN GENTURIS clinical practice guidelines for the diagnosis, surveillance and management of people with Birt-Hogg-Dubé syndrome. Eur J Hum Genet. 2024;32(12):1542-1550. PMID: 39085584.
- Wagner A, Aretz S, Auranen A, et al. The Management of Peutz-Jeghers Syndrome: European Hereditary Tumour Group (EHTG) Guideline. J Clin Med. 2021;10(3):473. PMID: 33513864.
- Aziz S, O’Sullivan H, Heelan K, Alam A, McVeigh TP. Characterization of sebaceous and non-sebaceous cutaneous manifestations in patients with lynch syndrome: a systematic review. Fam Cancer. 2022;22(2):167-175. PMID: 36418753.
- Chen AP, Coyne GO, Wolters PL, et al. Efficacy and safety of selumetinib in adults with neurofibromatosis type 1 and symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas (KOMET): a multicentre, international, randomised, placebo-controlled, parallel, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2025;405(10496):2217-2230. PMID: 40473450.
- Moertel CL, Hirbe AC, Shuhaiber HH, et al. ReNeu: A Pivotal, Phase IIb Trial of Mirdametinib in Adults and Children With Symptomatic Neurofibromatosis Type 1-Associated Plexiform Neurofibroma. J Clin Oncol. 2024;43(6):716-729. PMID: 39514826.
- European Medicines Agency. Koselugo (selumetinib): informe público europeo de evaluación (EPAR). Consultado en octubre de 2026. Enlace a la fuente.
- European Medicines Agency. Ezmekly (mirdametinib): informe público europeo de evaluación (EPAR). Consultado en octubre de 2026. Enlace a la fuente.
- European Medicines Agency. Hyftor (sirolimus): informe público europeo de evaluación (EPAR). Consultado en octubre de 2026. Enlace a la fuente.