Protoporfiria eritropoyética y enfermedad de Günther: del dolor al sol sin lesiones a la fotomutilación, y qué puede tratarse en 2026
Sobre las fichas «Erythropoietic Protoporphyria» y «Congenital Erythropoietic Porphyria» (capítulo 7, Disorders of Porphyrin Metabolism) · Joel L. Spitz, 2004
Un niño que llora al sol con la piel intacta, o un adulto con una «alergia solar» que no mejora con ningún fotoprotector, pueden pasar más de diez años sin diagnóstico. Esta lectura explica cómo reconocer la protoporfiria eritropoyética y su variante ligada al X, qué análisis la confirma y cuáles la dejan escapar, qué vigilar en hígado, hierro y vitamina D y en qué punto están la afamelanotida y los fármacos orales. En el otro extremo, la porfiria eritropoyética congénita obliga a plantear pronto el trasplante.
Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 13 min de lectura.
En 20 segundos
- La protoporfiria eritropoyética duele antes de verse: quemazón, hormigueo y dolor intenso en dorso de manos y cara a los pocos minutos de exposición, sin ampollas y a menudo sin ningún signo. Empieza en la primera infancia y se diagnostica con años de retraso.
- Casi todos los pacientes combinan una variante patogénica de FECH con el alelo hipomórfico c.315-48C en el otro cromosoma; entre el 2 y el 10 % tiene una protoporfiria ligada al X por ganancia de función de ALAS2.
- Se confirma con protoporfirina eritrocitaria total y fraccionada (libre de metal y unida a zinc), en muestra protegida de la luz. Las porfirinas en orina son normales y pedirlas no sirve.
- El seguimiento anual incluye perfil hepático, hemograma con ferritina y vitamina D: entre el 1 y el 5 % desarrolla una hepatopatía protoporfírica grave.
- La afamelanotida en implante es el único tratamiento autorizado en la Unión Europea, y solo en adultos; dersimelagón y bitopertina, orales, siguen sin autorización a octubre de 2026.
- La porfiria eritropoyética congénita (UROS, recesiva) suma fotosensibilidad ampollosa mutilante, eritrodoncia y hemólisis; el trasplante de progenitores hematopoyéticos es el único tratamiento curativo.
Claves de la lectura
Una fototoxicidad que no se ve
La protoporfirina que sale de los eritrocitos se activa con luz visible azul y violeta y lesiona el endotelio de la dermis. El resultado es un dolor urente a los pocos minutos de exposición (mediana de 20 minutos en la serie británica), seguido horas después de edema y eritema que tardan unos tres días en resolverse. No hay ampollas y, con frecuencia, tampoco nada que enseñar en la consulta. El dolor apenas responde a los analgésicos y la evitación de la luz se convierte pronto en una conducta aprendida.
Herencia recesiva con apariencia dominante
La obra la describía como dominante. En realidad, en el 97,9 % de las familias francesas con herencia de apariencia dominante el paciente había recibido una variante patogénica de FECH de un progenitor y el alelo de baja expresión c.315-48C del otro. La frecuencia de ese alelo es del 11 % en población francesa, del 43 % en la japonesa y menor del 1 % en África occidental, lo que explica la distribución geográfica de la enfermedad; en 180 controles españoles fue del 5,2 %. La homocigosis para el alelo hipomórfico, sin variante patogénica, no causa enfermedad.
El análisis que confirma y los que despistan
El diagnóstico se hace con la protoporfirina eritrocitaria total y su fraccionamiento: en la forma por FECH más del 90 % es libre de metal y en la ligada al X lo es entre el 50 y el 85 %. Una elevación discreta, inferior a tres veces el límite alto y sobre todo unida a zinc, corresponde a ferropenia o a intoxicación por plomo. Las porfirinas en orina son normales porque la protoporfirina no es hidrosoluble, las plasmáticas pueden serlo y la biopsia no aporta. La muestra se protege de la luz y se envía a un laboratorio que fraccione de verdad.
Una década de etiquetas equivocadas
La serie británica situó la mediana de inicio en 1 año y la del diagnóstico en 12. Entretanto, el paciente acumula diagnósticos de alergia solar, dermatitis o trastorno funcional, porque la exploración es normal. El problema es también de infradiagnóstico: los datos genéticos del UK Biobank estiman una prevalencia en torno a 1 por 17.000, frente a la de 1 por 109.000 calculada con los casos diagnosticados en Europa. Todo dolor inmediato al sol sin lesiones merece el análisis, aunque el paciente sea ya adulto.
El hígado es el órgano que mata
La protoporfirina se elimina por la bilis. Forma cálculos en cerca de una cuarta parte de los pacientes y, en el 1 al 5 %, cristaliza en los canalículos y desencadena una hepatopatía colestásica que puede evolucionar con rapidez a insuficiencia hepática. El riesgo es mayor con cifras altas de protoporfirina, en varones con la forma ligada al X y con dos variantes patogénicas de FECH. El trasplante hepático salva la vida, pero no cura: la enfermedad recidiva en el injerto en el 65 al 80 % de los casos, y solo el trasplante de progenitores hematopoyéticos corrige el origen.
Hierro y vitamina D: dos decisiones contraintuitivas
Entre el 30 y el 60 % de los pacientes tiene una anemia microcítica leve con ferritina baja. En la forma por FECH, dar hierro puede aumentar la protoporfirina y la fotosensibilidad: las guías lo reservan para la ferropenia sintomática o para una hemoglobina inferior a 10 g/dl con ferritina inferior a 10 µg/l, con control estrecho. En la ligada al X ocurre lo contrario y la reposición está indicada. La vitamina D es deficitaria en la mayoría, también bajo afamelanotida (71,8 % por debajo de 50 nmol/l en una cohorte de 230 pacientes), y debe suplementarse.
Lo que protege y lo que no
Los filtros orgánicos convencionales no cubren la luz visible y no sirven. Protegen la ropa opaca, los guantes, las láminas en las ventanillas y, de forma modesta, los fotoprotectores minerales con color. La afamelanotida, un análogo de la hormona estimulante de melanocitos alfa en implante subcutáneo de 16 mg cada dos meses, aumentó las horas de sol sin dolor en dos ensayos y, en la práctica clínica neerlandesa, añadió 6,1 horas semanales al aire libre con un 98 % de continuidad. El betacaroteno, la cisteína y la vitamina C no han demostrado eficacia.
Günther: una enfermedad de la médula que destruye la piel
El déficit de uroporfirinógeno III sintasa desvía la síntesis hacia porfirinas del isómero I, inútiles y fotoactivas, que se acumulan en eritroblastos, hueso, dientes y piel. La hemólisis estimula la eritropoyesis y esta, a su vez, la producción de porfirinas. El espectro va del hidrops fetal a formas leves del adulto, y el inicio precoz y la gravedad hematológica marcan el pronóstico. Por eso el tratamiento que cura es hematológico: de seis niños trasplantados en la serie europea, cinco seguían sin síntomas hasta 11,5 años después.
Enfermedad por enfermedad: clínica, seguimiento y tratamiento
Primero las tres porfirias eritropoyéticas; después lo que hay que vigilar en las protoporfirias fuera de la piel y, por último, el tratamiento por escalones, con lo que sigue en investigación.
Las tres porfirias eritropoyéticas
Protoporfiria eritropoyética
FECH (18q21.31) · AR con apariencia dominante- Inicio
- Primera infancia, por igual en ambos sexos. Las formas de comienzo en el adulto son excepcionales.
- Fototoxicidad
- Hormigueo, quemazón y prurito a los pocos minutos de exposición, seguidos de dolor intenso, edema y eritema en dorso de manos y cara, a veces con petequias. Sin ampollas, salvo exposiciones extremas.
- Signos crónicos
- Engrosamiento céreo de nudillos y dorso nasal, cicatrices superficiales en mejillas y surcos periorales. Pueden faltar por completo.
- Fuera de la piel
- Anemia microcítica leve, colelitiasis, déficit de vitamina D y, en el 1 al 5 %, hepatopatía grave.
- Diagnóstico
- Protoporfirina eritrocitaria total elevada, más del 90 % libre de metal. Orina normal; las porfirinas plasmáticas pueden serlo también.
- Genética y consejo
- Estudio de FECH con el alelo c.315-48C tras la confirmación bioquímica; en torno al 4 % queda sin variante identificada. El hijo de un afecto solo enferma si el otro progenitor aporta el alelo hipomórfico o una variante patogénica: conviene estudiar a la pareja.
Protoporfiria ligada al X
ALAS2 (Xp11.21) · ligada al X- Qué es
- Variantes de ganancia de función en el último exón de ALAS2: se produce más protoporfirina de la que una ferroquelatasa normal puede convertir. Entre el 2 y el 10 % de las protoporfirias.
- Clínica
- Indistinguible de la forma por FECH. Los varones tienen cifras más altas de protoporfirina y más riesgo hepático; en las mujeres la gravedad depende de la inactivación del X.
- Diagnóstico
- Protoporfirina eritrocitaria elevada con el 50 al 85 % libre de metal y una fracción unida a zinc proporcionalmente alta; confirmación genética.
- Diferencia práctica
- La ferropenia empeora la enfermedad y la reposición de hierro está indicada.
Porfiria eritropoyética congénita
UROS (10q26.2) · AR; rara vez GATA1- Inicio
- Desde el hidrops fetal hasta formas leves del adulto; lo habitual es la lactancia, con orina rosada o rojiza en el pañal.
- Piel
- Fotosensibilidad con ampollas, erosiones e infección que curan con cicatrices, esclerosis e hipertricosis; con los años, mutilación de nariz, orejas y dedos y alopecia cicatricial.
- Dientes y ojos
- Eritrodoncia con fluorescencia roja a la luz de Wood; fotofobia, queratoconjuntivitis y cicatrices corneales.
- Sangre
- Anemia hemolítica de intensidad variable, esplenomegalia y trombocitopenia; dependencia transfusional en las formas graves.
- Diagnóstico
- Uroporfirina y coproporfirina del isómero I muy elevadas en orina, plasma y eritrocitos; coproporfirina I en heces. Estudio de UROS y, si es negativo, de GATA1.
- Pronóstico
- Lo marcan la edad de inicio y la afectación hematológica; el genotipo no siempre predice la gravedad.
Qué vigilar en las protoporfirias
Hígado y vía biliar
Analítica al diagnóstico y cada año- Hallazgo
- Transaminasas elevadas en hasta una cuarta parte de los pacientes, colelitiasis en el 23 al 26 % y hepatopatía protoporfírica en el 1 al 5 %.
- Conducta
- Perfil hepático anual, vacunación frente a hepatitis A y B y alcohol limitado. Sin ecografía de cribado ni colecistectomía en asintomáticos. Una subida clara de protoporfirina con transaminasas alteradas obliga a derivar sin demora.
Hierro y anemia
Hemograma y ferritina anuales- Hallazgo
- Anemia hipocroma y microcítica leve en el 30 al 60 %.
- Conducta
- En la forma por FECH, hierro solo si hay síntomas de ferropenia o hemoglobina inferior a 10 g/dl con ferritina inferior a 10 µg/l, vigilando fotosensibilidad y transaminasas. En la ligada al X, reposición.
Vitamina D y hueso
Cribado sistemático- Hallazgo
- Déficit en la mayoría por la evitación del sol, que la afamelanotida no corrige; densidad mineral ósea reducida.
- Conducta
- Determinación periódica de 25-hidroxivitamina D y suplemento de colecalciferol; valorar densitometría en adultos.
Quirófano, láser y embarazo
Antes de cualquier procedimiento- Cirugía
- Las intervenciones breves y la endoscopia no requieren cambios. En cirugía prolongada, y siempre en el trasplante hepático, filtros amarillos que bloqueen de 340 a 470 nm: sin ellos se han descrito quemaduras de piel y serosas en hasta una cuarta parte de los trasplantados.
- Láser y luz
- Se consideran seguros los dispositivos con longitud de onda fuera del intervalo de 350 a 650 nm, con una prueba previa en una zona pequeña. Ningún anestésico está contraindicado.
- Embarazo
- Seguimiento obstétrico habitual. La afamelanotida no se usa durante la gestación por falta de datos.
Tratamiento por escalones
Fotoprotección frente a la luz visible
Base del tratamiento- Qué sirve
- Evitar la exposición directa, ropa opaca, guantes y sombrero; láminas en las ventanillas del coche; fotoprotectores minerales con color (óxido de zinc, dióxido de titanio).
- Qué no sirve
- Los filtros sin color o no minerales. Analgésicos, corticoides y antihistamínicos tampoco alivian el episodio; solo el frío local da un alivio parcial.
- Entorno
- Informe para el colegio y adaptación de horarios, patios y actividades al aire libre.
Afamelanotida
Implante de 16 mg cada 2 meses- Indicación
- Prevención de la fototoxicidad en adultos con protoporfiria eritropoyética. Autorizada en la Unión Europea desde diciembre de 2014 en circunstancias excepcionales.
- Pauta
- Implante subcutáneo antes y durante los meses de más luz; tres al año, con un máximo de cuatro. Solo en centros con experiencia y con registro de seguimiento.
- Seguridad
- Náuseas, cefalea y cansancio pasajeros, e hiperpigmentación. Exploración completa de la piel cada seis meses.
- Acceso
- Comprobar disponibilidad y condiciones de financiación en España. No está autorizada en menores de 18 años.
Lo que no ha demostrado eficacia
No recomendado- Fármacos
- Betacaroteno, cisteína, N-acetilcisteína, vitamina C y cimetidina, entre otros: los ensayos controlados no muestran beneficio o los datos son insuficientes.
- Fototerapia
- El endurecimiento con ultravioleta B de banda estrecha puede considerarse si no hay acceso a afamelanotida, con eficacia incierta.
Hepatopatía protoporfírica
Centro con experiencia- Fase inicial
- Retirar alcohol y hepatotóxicos; ácido ursodesoxicólico a 13-15 mg/kg al día, resinas y vitamina E, con una evidencia limitada a casos.
- Fase avanzada
- Recambio plasmático como puente y valoración de trasplante hepático, con supervivencias del 77-85 % al año y del 66-69 % a los cinco años. El trasplante de progenitores hematopoyéticos evita la recidiva en el injerto.
Enfermedad de Günther
Tratamiento multidisciplinar- Soporte
- Fotoprotección estricta de piel y ojos frente a la luz visible, cura de heridas, tratamiento de las infecciones y transfusiones cuando la hemólisis lo exige.
- Curativo
- Trasplante de progenitores hematopoyéticos en las formas con anemia hemolítica o trombocitopenia progresivas, cuanto antes.
- Ferrodepleción
- Flebotomías o quelantes para inducir una ferropenia leve, que reduce porfirinas, hemólisis y fotosensibilidad en casos seleccionados sin dependencia transfusional.
- Sin beneficio
- Carbón activado, esplenectomía e hipertransfusión crónica.
En investigación
Sin autorización- Dersimelagón
- Agonista oral del receptor de melanocortina 1. En fase II (102 pacientes), 100 y 300 mg al día prolongaron 53,8 y 62,5 minutos más que el placebo el tiempo hasta el primer síntoma. El ensayo de fase III INSPIRE (165 participantes de 12 a 75 años, con centros en Madrid y Valencia) concluyó en 2026; sus resultados no se han publicado y la solicitud de registro está en evaluación en Estados Unidos.
- Bitopertina
- Inhibidor oral del transportador de glicina 1 que reduce la síntesis de protoporfirina: descensos del 29,6 y del 49,8 % frente a placebo con 20 y 60 mg en el ensayo AURORA (75 pacientes). El ensayo de fase III APOLLO (183 participantes desde los 12 años) no tiene resultados publicados.
- Ciclopirox
- Chaperona farmacológica de la uroporfirinógeno III sintasa en modelos experimentales; un ensayo de fase I-II con solución oral en adultos con enfermedad de Günther está en reclutamiento.
Contrastes para el dolor al sol y para el lactante con ampollas
Cuatro comparaciones con las entidades que más retrasan el diagnóstico.
Protoporfiria eritropoyética frente a urticaria solar
- Tiempo
- Minutos en ambas.
- Lesión
- Habones pruriginosos que desaparecen en una o dos horas en la urticaria; dolor urente sin habones, con edema que dura días, en la protoporfiria.
- Respuesta
- Los antihistamínicos controlan muchas urticarias solares y no modifican la protoporfiria.
- Prueba
- Fototest con habón inmediato en la urticaria; protoporfirina eritrocitaria elevada en la protoporfiria.
Protoporfiria eritropoyética frente a erupción polimorfa lumínica
- Latencia
- Horas o días tras la exposición en la erupción polimorfa; minutos en la protoporfiria.
- Lesión
- Pápulas o placas pruriginosas bien visibles, que a menudo respetan la cara; en la protoporfiria, dolor con piel casi normal en cara y manos.
- Calendario
- La erupción polimorfa se atenúa a lo largo del verano; en la protoporfiria la tolerancia disminuye con las exposiciones repetidas.
- Quién
- Mujeres jóvenes frente a niños de ambos sexos.
Protoporfiria por FECH frente a ligada al X
- Protoporfirina
- Libre de metal en más del 90 % frente al 50 al 85 %.
- Herencia
- Recesiva con apariencia dominante frente a ligada al X: un varón afecto transmite la variante a todas sus hijas y a ningún hijo.
- Hierro
- Prudencia en la primera; reposición en la segunda.
- Hígado
- Riesgo mayor en los varones con la forma ligada al X, por sus cifras más altas de protoporfirina.
Enfermedad de Günther frente a epidermólisis ampollosa
- Distribución
- Zonas expuestas a la luz en la porfiria; zonas de roce y traumatismo, incluidas las cubiertas, en la epidermólisis.
- Orina y dientes
- Orina rojiza y eritrodoncia en la porfiria; normales en la epidermólisis.
- Pelo
- Hipertricosis de cara y extremidades en la porfiria.
- Laboratorio
- Porfirinas del isómero I y hemólisis frente a porfirinas normales.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.
Si un niño de 5 años llora y sacude las manos a los pocos minutos de jugar al sol, y en la consulta la piel es normal
Pediría protoporfirina eritrocitaria total y fraccionada, con la muestra protegida de la luz, sin esperar a ver lesiones. No solicitaría porfirinas en orina, que serán normales, y explicaría a la familia que la ausencia de signos es precisamente lo característico. Entretanto recomendaría ropa opaca y evitar el sol directo.
Si el laboratorio informa una «protoporfirina zinc» algo elevada en un niño con ferropenia y sin síntomas con el sol
No lo consideraría una protoporfiria: una elevación inferior a tres veces el límite alto y a expensas de la fracción unida a zinc corresponde a ferropenia o a exposición a plomo. Trataría la ferropenia y repetiría el estudio en un laboratorio que fraccione solo si la clínica fuera sugestiva.
Si un adulto con protoporfiria confirmada, que ha dejado de trabajar al aire libre, pregunta por la afamelanotida
Lo remitiría a un centro con experiencia en porfirias para valorar el implante, comprobando antes la disponibilidad y las condiciones de financiación en España. Le explicaría la pauta estacional, el oscurecimiento de la piel y la necesidad de una exploración cutánea completa cada seis meses.
Si en la revisión anual aparecen transaminasas elevadas y la protoporfirina eritrocitaria ha aumentado de forma clara
Lo interpretaría como una posible hepatopatía protoporfírica. Descartaría virus, alcohol y fármacos, pediría una ecografía, retiraría cualquier hepatotóxico y derivaría sin demora a hepatología con experiencia, porque el deterioro puede ser rápido.
Si una adolescente con protoporfiria tiene ferritina de 8 µg/l, hemoglobina de 11 g/dl y cansancio
Confirmaría primero si la variante es de FECH o de ALAS2. En la forma ligada al X repondría hierro. En la forma por FECH lo valoraría solo por los síntomas, a dosis prudentes, y revisaría fotosensibilidad, protoporfirina y transaminasas a las pocas semanas para retirarlo si empeoran.
Si un lactante mancha el pañal de color rosado, presenta ampollas en cara y manos y tiene anemia con reticulocitosis
Sospecharía una porfiria eritropoyética congénita. Pediría porfirinas con isómeros en orina y eritrocitos, protegería al niño de la luz, incluida la fototerapia, y lo derivaría a hematología pediátrica para estudiar UROS y GATA1 y valorar pronto el trasplante de progenitores hematopoyéticos.
Si un paciente con protoporfiria consulta antes de una depilación láser o de una terapia fotodinámica
Revisaría la longitud de onda del dispositivo: aceptaría los que emiten fuera del intervalo de 350 a 650 nm, con una prueba previa en una zona pequeña, y desaconsejaría la terapia fotodinámica con luz roja o azul y la luz pulsada con filtros dentro de ese intervalo.
Perlas de examen y de consulta
◆Cristal y viento
La luz que desencadena los síntomas atraviesa el cristal: el 92 % de los pacientes británicos no notaba protección tras una ventana y el 68 % empeoraba con el viento. El niño que se queja en el coche o en el pupitre junto a la ventana describe un síntoma real.
◆El cebado
El 85 % refiere que una exposición reduce la tolerancia de los días siguientes. Por eso el primer día de playa se soporta y el tercero no, y por eso muchas familias consultan por primera vez a la vuelta de las vacaciones.
◆Nudillos y surcos periorales
En invierno, cuando no hay edema ni eritema, la única huella puede ser un engrosamiento céreo de los nudillos y del dorso nasal, cicatrices superficiales en las mejillas o finos surcos radiales alrededor de la boca. Buscarlos convierte una anamnesis sospechosa en una petición de laboratorio.
◆Queratodermia palmar estacional
Una queratodermia de las palmas que aparece o empeora en los meses de luz, en un paciente con protoporfiria, señala la forma recesiva con dos variantes patogénicas de FECH. Conviene comunicarlo al laboratorio de genética.
◆Dolor al sol que empieza después de los 50
Una fotosensibilidad dolorosa de tipo protoporfiria que debuta en un adulto mayor no suele ser hereditaria: lo habitual es un clon mieloide con pérdida del locus de FECH en el cromosoma 18. Obliga a revisar el hemograma y a consultar con hematología.
◆Embarazo que alivia
En la serie británica, el 47 % de las mujeres que habían estado embarazadas notó mejoría de la fotosensibilidad durante la gestación. No hacen falta cambios en la fotoprotección ni en el seguimiento obstétrico.
◆Dientes a la luz de Wood
La eritrodoncia puede ser poco evidente a simple vista en las formas leves de la enfermedad de Günther. Iluminar los dientes con la luz de Wood en todo niño o adulto con fotosensibilidad ampollosa de comienzo infantil es una maniobra de segundos que orienta el estudio.
◆La fototerapia neonatal como desencadenante
Un recién nacido con ictericia hemolítica que desarrolla ampollas o eritema intenso bajo la lámpara de fototerapia puede tener una porfiria eritropoyética congénita. Hay que suspender la luz y pedir porfirinas antes de reanudarla.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.
Actualización DermRXDe dominante a recesiva con apariencia dominante
La obra daba la protoporfiria por autosómica dominante. Poco después se demostró que la enfermedad exige, además de la variante patogénica de FECH, el alelo hipomórfico c.315-48C en el otro cromosoma (el 97,9 % de las familias francesas de apariencia dominante, entre 173 estudiadas) y que un 4 % es recesiva en sentido estricto. En once pacientes españoles se confirmó el mismo mecanismo, con una frecuencia del alelo del 5,2 % en controles.
Fuente: Gouya L, et al. Am J Hum Genet. 2006;78(1):2-14. PMID: 16385445. Herrero C, et al. Arch Dermatol. 2007;143(9):1125-9. PMID: 17875872.Actualización DermRXUna porfiria nueva: la protoporfiria ligada al X
En 2008 se describieron ocho familias con deleciones en el extremo de ALAS2 que aumentan la actividad de la enzima y causan una protoporfiria con alta proporción de protoporfirina unida a zinc, sin anemia ni sobrecarga férrica. En la cohorte norteamericana supone el 9,7 % de los casos, y en los varones las cifras de protoporfirina duplican las de la forma por FECH (3.574 frente a 1.669 µg/dl).
Fuente: Whatley SD, et al. Am J Hum Genet. 2008;83(3):408-14. PMID: 18760763. Balwani M, et al. JAMA Dermatol. 2017;153(8):789-796. PMID: 28614581.Actualización DermRXEl betacaroteno pierde su sitio
La obra recogía el betacaroteno oral como tratamiento y le atribuía respuestas en tres de cada cuatro pacientes. La revisión sistemática de 2022, con 40 estudios y 18 modalidades terapéuticas, solo encontró un efecto moderado para los fotoprotectores inorgánicos y la afamelanotida, y ninguno para el betacaroteno, la cisteína, la N-acetilcisteína o la vitamina C. Las guías de consenso no lo recomiendan.
Fuente: Heerfordt IM, et al. Biomed Pharmacother. 2022;158:114132. PMID: 36525819. Dickey AK, et al. J Am Acad Dermatol. 2023;89(6):1227-1237. PMID: 36041558.Actualización DermRXPrimer fármaco autorizado: afamelanotida
En dos ensayos controlados, el implante de 16 mg aumentó el tiempo de exposición directa al sol sin dolor: medianas de 6,0 frente a 0,8 horas en nueve meses en el ensayo europeo y de 69,4 frente a 40,8 horas en seis meses en el estadounidense. La Unión Europea lo autorizó en diciembre de 2014 para adultos, en circunstancias excepcionales, y la solicitud de extensión a adolescentes se retiró en abril de 2024 por datos insuficientes.
Fuente: Langendonk JG, et al. N Engl J Med. 2015;373(1):48-59. PMID: 26132941. Wensink D, et al. JAMA Dermatol. 2020;156(5):570-575. PMID: 32186677. Agencia Europea de Medicamentos. Scenesse (afamelanotida): informe público europeo de evaluación. Ficha de la EMA. Agencia Europea de Medicamentos. Scenesse: retirada de la solicitud de extensión de indicación a adolescentes, abril de 2024. Nota de la EMA.Actualización DermRXGuías de consenso para la piel y para el hígado
Las primeras guías basadas en la evidencia para las protoporfirias y, por separado, para la hepatopatía protoporfírica concretan lo que la obra dejaba a criterio de cada médico: analítica hepática anual, vacunación frente a hepatitis A y B, criterios para el hierro, filtros de luz en la cirugía prolongada y cribado de vitamina D. Una cohorte de 230 pacientes mostró en 2024 que el déficit de vitamina D persiste bajo afamelanotida.
Fuente: Dickey AK, et al. J Am Acad Dermatol. 2023;89(6):1227-1237. PMID: 36041558. Levy C, et al. Hepatology. 2023;79(3):731-743. PMID: 37505211. Kluijver LG, et al. Br J Dermatol. 2024;191(3):357-364. PMID: 38634774.Actualización DermRXDos fármacos orales en fase III, ninguno autorizado
El dersimelagón prolongó en fase II el tiempo hasta el primer síntoma en 53,8 y 62,5 minutos frente a placebo; su ensayo de fase III concluyó en 2026 y la solicitud de registro se presentó a la FDA en junio de ese año. La bitopertina redujo la protoporfirina un 29,6 y un 49,8 % en el ensayo AURORA, pero la FDA no concedió en febrero de 2026 la aprobación acelerada basada en ese biomarcador y el promotor espera los resultados del ensayo APOLLO. Ninguno de los dos está autorizado en la Unión Europea a octubre de 2026.
Fuente: Balwani M, et al. N Engl J Med. 2023;388(15):1376-1385. PMID: 37043653. Yeung AK, et al. J Am Acad Dermatol. 2025;94(4):1167-1176. PMID: 41390126. ClinicalTrials.gov, NCT06144840 (INSPIRE, dersimelagón). Registro del ensayo. LEO Pharma. Comunicado de 18 de agosto de 2026 sobre la adquisición de dersimelagón y su solicitud de registro ante la FDA. Comunicado del promotor. ClinicalTrials.gov, NCT06910358 (APOLLO, bitopertina). Registro del ensayo. Disc Medicine. Comunicado de 13 de febrero de 2026 sobre la carta de respuesta completa de la FDA para bitopertina (formulario 8-K, SEC). Comunicado del promotor.Actualización DermRXGünther: trasplante precoz, ferrodepleción y chaperonas
La obra citaba el trasplante de médula como posibilidad para los casos graves. Hoy es el tratamiento curativo de referencia: en la serie europea de 29 casos, cinco de seis niños trasplantados seguían sin síntomas hasta 11,5 años después, mientras que el carbón activado, la esplenectomía y la hipertransfusión no aportaron beneficio. También se ha comprobado que la ferropenia inducida frena la producción de porfirinas: en una mujer de 49 años, las flebotomías redujeron las porfirinas urinarias un 83 % y la hemólisis cesó. El ciclopirox oral ha iniciado un ensayo en adultos.
Fuente: Katugampola RP, et al. Br J Dermatol. 2012;167(4):888-900. PMID: 22804244. Mirmiran A, et al. Haematologica. 2021;106(3):913-917. PMID: 31919078. To-Figueras J, et al. Liver Int. 2024;44(8):1842-1855. PMID: 38717058. ClinicalTrials.gov, NCT07024316 (ciclopirox oral en porfiria eritropoyética congénita). Registro del ensayo.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
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Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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