Herencia, mosaicismo y radiación ultravioleta: cómo leer un árbol familiar, una lesión en líneas de Blaschko y el daño solar que acaba en cáncer
Sobre las secciones «Genetics» · «Ultraviolet light» (capítulo 1, Basic Science) · Alikhan y Hocker, 2.ª ed., 2024
Dos bloques de ciencia básica que se usan a diario sin nombrarlos: el patrón de herencia que decide el consejo genético y el fotón que explica eritema, bronceado, vitamina D y carcinoma. Esta lectura los ordena por lo que se confunde en la consulta (penetrancia y expresividad, Blaschko y dermatoma, UVB y UVA) y los actualiza con el marco europeo a octubre de 2026.
Obra de referencia: Ali Alikhan y Thomas L. H. Hocker (eds.), Review of Dermatology, 2.ª ed. (Elsevier, 2024). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 20 min de lectura.
En 20 segundos
- El patrón de herencia se deduce del árbol: transmisión vertical con paso de varón a varón (autosómica dominante), hermanos afectados de padres sanos (recesiva), varones afectados por línea materna (recesiva ligada al X) o mujeres afectadas con abortos de varones (dominante ligada al X).
- Penetrancia es si la enfermedad aparece o no; expresividad, con qué gravedad. La primera explica el salto de generación; la segunda, que un mismo genotipo dé una neurofibromatosis leve y otra grave en la misma familia.
- Una lesión que sigue las líneas de Blaschko indica mosaicismo: una mutación poscigótica o, en la mujer, la inactivación de un cromosoma X. Se estudia en piel afectada, no en sangre, y solo se transmite si alcanza la línea germinal.
- El UVB (280–320 nm) quema, engrosa la epidermis, sintetiza vitamina D y daña el ADN de forma directa; el UVA (320–400 nm) llega a la dermis, pigmenta de inmediato, atraviesa el vidrio y daña por oxidación y también por dímeros.
- La firma ultravioleta es la transición C→T (y CC→TT) en sitios dipirimidínicos; la corrige la reparación por escisión de nucleótidos. Cuando esta falla (xeroderma pigmentoso) o la exposición crónica la desborda, se acumulan mutaciones en TP53, NOTCH o PTCH1 y aparece el cáncer.
Claves de la lectura
El árbol familiar sigue siendo la primera prueba genética
Antes de pedir un panel conviene dibujar tres generaciones. La transmisión de varón a varón descarta la herencia ligada al X; la consanguinidad y los hermanos afectados con padres sanos apuntan a recesiva; las mujeres afectadas con abortos repetidos de varones, a dominante ligada al X letal en el varón. Un caso aislado no excluye nada: puede ser recesivo, una mutación de novo o un mosaico.
Penetrancia y expresividad responden a preguntas distintas
La penetrancia es de todo o nada y se expresa como probabilidad: qué proporción de portadores manifiesta la enfermedad, a veces solo a partir de cierta edad, como en Darier o Hailey-Hailey. La expresividad describe la gravedad entre quienes ya la manifiestan. El riesgo de heredar la variante no cambia, pero un progenitor con cuadro leve no permite prometer un hijo con cuadro leve.
El mosaico cutáneo es un diagnóstico genético a simple vista
Dos poblaciones celulares genéticamente distintas en un mismo individuo dibujan patrones reconocibles: bandas de Blaschko finas o anchas, damero, filoide o grandes placas que no respetan la línea media. El patrón orienta al tipo celular y al momento de la mutación. La extensión cutánea, en cambio, no predice si las gónadas participan, y esa es la pregunta que importa a quien quiere tener hijos.
Segmentario tipo 1 y tipo 2: banda aislada o banda sobre lo difuso
En el tipo 1 un embrión sano adquiere una mutación dominante y la enfermedad queda confinada a un segmento, con el resto de la piel normal. En el tipo 2 un embrión ya heterocigoto pierde el alelo sano en un clon: aparece una banda precoz y mucho más intensa sobre la enfermedad difusa habitual. Darier, Hailey-Hailey y neurofibromatosis tipo 1 son los ejemplos que conviene tener presentes.
La longitud de onda decide profundidad, diana y efecto
A mayor longitud de onda, mayor penetración y menor energía por fotón. El UVB se absorbe casi por completo en la epidermis, donde el ADN es su cromóforo principal; el UVA alcanza la dermis y actúa sobre todo a través de especies reactivas de oxígeno. Solo produce efecto la radiación absorbida: por eso el espectro de acción de una respuesta remite al espectro de absorción de su cromóforo.
Del fotón a la mutación: fotoproducto, reparación y firma
El UVB une pirimidinas adyacentes en dímeros de ciclobutano y fotoproductos 6-4. La escisión de nucleótidos los retira; si la célula se divide antes, la lesión se fija como transición C→T o CC→TT, la huella que identifica al ultravioleta como causa. p53 detiene el ciclo para reparar o induce apoptosis (la célula de quemadura solar) y, además, pone en marcha el bronceado.
El cáncer cutáneo es selección clonal sobre piel ya mutada
La piel fotoexpuesta de aspecto normal es un mosaico adquirido de clones con mutaciones en los mismos genes que conducen el carcinoma epidermoide. A ese daño se suma la inmunosupresión local que induce la propia radiación. La prevención tiene por eso dos frentes: reducir la dosis acumulada y vigilar el campo, no solo la lesión.
Concepto por concepto: del árbol familiar al fotón
Primero la genética que decide el consejo al paciente (patrones, modificadores y mosaicismo) y después la fotobiología, de la física de la radiación a la mutación y al tumor.
Patrones de herencia y cómo reconocerlos en el árbol
Autosómica dominante
Riesgo de 1 de cada 2 · transmisión vertical- Árbol
- Afectados en generaciones sucesivas, ambos sexos por igual y transmisión de varón a varón posible. Un caso sin antecedentes suele deberse a una mutación de novo.
- Ejemplos
- Neurofibromatosis tipo 1, esclerosis tuberosa, Darier, Hailey-Hailey, síndrome de Gorlin y la mayoría de las queratinopatías.
- Matiz
- Penetrancia incompleta y expresividad variable son frecuentes: conviene explorar a los padres «sanos» antes de hablar de caso esporádico.
Autosómica recesiva
Riesgo de 1 de cada 4 · padres portadores sanos- Árbol
- Hermanos afectados con padres y descendencia sanos; suele verse en una sola generación.
- Factores
- La consanguinidad y las poblaciones aisladas aumentan la probabilidad de que ambos progenitores compartan la misma variante.
- Ejemplos
- Xeroderma pigmentoso, epidermólisis ampollosa distrófica recesiva, ictiosis congénitas autosómicas recesivas, albinismo oculocutáneo.
Recesiva ligada al X
Varones afectados · sin paso de varón a varón- Árbol
- La portadora transmite la enfermedad a la mitad de sus hijos varones. Todas las hijas de un varón afectado son portadoras y ninguno de sus hijos varones hereda la variante.
- Portadoras
- Pueden mostrar signos leves en mosaico por inactivación del X, como bandas con menos sudoración en la displasia ectodérmica hipohidrótica.
- Ejemplos
- Ictiosis ligada al X, displasia ectodérmica hipohidrótica, enfermedad de Fabry, enfermedad de Menkes.
Dominante ligada al X
Mujeres en mosaico · a menudo letal en el varón- Árbol
- Predominio casi exclusivo de mujeres y abortos espontáneos de fetos varones. La mujer afectada transmite la variante a la mitad de su descendencia.
- Piel
- Las lesiones siguen las líneas de Blaschko porque cada clon expresa uno de los dos cromosomas X.
- Ejemplos
- Incontinentia pigmenti (IKBKG), hipoplasia dérmica focal de Goltz (PORCN), síndrome CHILD (NSDHL), condrodisplasia punctata de Conradi-Hünermann (EBP).
- Varón vivo
- Obliga a pensar en un cariotipo 47,XXY o en un mosaicismo poscigótico.
Mitocondrial y poligénica
Fuera del esquema mendeliano- Mitocondrial
- Afecta a ambos sexos, pero solo la transmite la madre.
- Poligénica
- Psoriasis o dermatitis atópica se agregan en familias sin patrón reconocible: muchos alelos de efecto pequeño más ambiente. El riesgo que se comunica es empírico.
Conceptos que modifican el consejo genético
Penetrancia, expresividad y anticipación
Si aparece, cuánto y cuándo- Penetrancia
- Probabilidad de que el genotipo se manifieste; puede depender de la edad, como en Darier o Hailey-Hailey.
- Expresividad
- Gravedad y órganos afectados entre quienes manifiestan la enfermedad; muy amplia en Darier y en la neurofibromatosis tipo 1.
- Anticipación
- Comienzo más precoz y curso más grave en cada generación; el modelo clásico es la enfermedad de Huntington.
Pérdida de heterocigosidad
Segundo golpe sobre un gen supresor- Mecanismo
- Quien hereda un alelo inactivo de un gen supresor conserva la función gracias al alelo sano; basta una mutación somática sobre este para que el clon quede sin proteína.
- Clínica
- Explica los tumores múltiples y precoces del síndrome de Gorlin (PTCH1) o de la leiomiomatosis hereditaria (FH) y, en el embrión, el mosaicismo segmentario tipo 2.
Heterogeneidad genética e informe de variantes
Un fenotipo, varios genes; un gen, varios fenotipos- De locus
- Fenotipos indistinguibles por genes diferentes: KRT5 o KRT14 en la epidermólisis ampollosa simple, TSC1 o TSC2 en la esclerosis tuberosa. Justifica pedir un panel.
- Informe
- Las variantes se clasifican en cinco categorías, de benigna a patogénica. Una variante de significado incierto no confirma el diagnóstico ni sirve para estudiar a familiares.
ARN reguladores y terapia génica
De la biología molecular a la ficha técnica- ARN pequeños
- El ARN de interferencia pequeño se empareja de forma exacta con su ARN mensajero y lo degrada; el microARN se une de forma imperfecta y frena la traducción. Ambos sirven para silenciar un transcrito nocivo; el ARN mensajero, para que la célula fabrique una proteína.
- Gen completo
- Beremagén geperpavec aporta COL7A1 con un vector de herpes simple tipo 1 no replicativo, en gel tópico semanal sobre las heridas; autorizado en la UE en 2025.
Mosaicismo cutáneo
Líneas de Blaschko y otros patrones
Mutación poscigótica o inactivación del X- Qué son
- Trayectos de migración de los clones epidérmicos durante el desarrollo: V en la espalda, S en el abdomen, espirales en el cuero cabelludo y bandas longitudinales en las extremidades.
- Otros patrones
- Bandas anchas, damero con corte neto en la línea media, filoide y placas grandes que no respetan la línea media, como el nevus melanocítico congénito gigante.
- Funcional
- En la mujer, la inactivación al azar de un cromosoma X produce el mismo dibujo sin mutación nueva, como en la incontinentia pigmenti o el síndrome de Goltz.
Segmentario tipo 1 y tipo 2
Dermatosis autosómicas dominantes- Tipo 1
- Mutación nueva en un embrión sano: enfermedad limitada a un segmento.
- Tipo 2
- Pérdida del alelo sano en un embrión heterocigoto: banda precoz y más grave sobre la enfermedad difusa.
Genes letales que sobreviven en mosaico
No se heredan como enfermedad completa- Concepto
- Variantes activadoras incompatibles con la vida si están en todas las células solo se observan en mosaico.
- Ejemplos
- GNAS en McCune-Albright, AKT1 en Proteus, GNAQ en Sturge-Weber, PIK3CA en los sobrecrecimientos segmentarios, HRAS o KRAS en el nevus sebáceo y NRAS en el nevus melanocítico congénito.
- Consecuencia
- El riesgo para hermanos y descendencia es prácticamente el poblacional; las vías activadas (RAS-MAPK, PI3K-AKT) son dianas de tratamientos dirigidos en estudio.
Mosaicismo gonadal y revertiente
El que se transmite y el que corrige- Gonadal
- Si el clon mutado incluye células germinales, el hijo hereda la variante en todas sus células: un nevus epidérmico con hiperqueratosis epidermolítica (KRT1 o KRT10) puede dar una ictiosis epidermolítica generalizada.
- Padres sanos
- El mosaicismo germinal de un progenitor explica la recurrencia en hermanos de una enfermedad dominante aparentemente de novo.
- Revertiente
- Una segunda mutación corrige la primera en un clon: islotes de piel sana en la epidermólisis ampollosa o máculas de piel normal en la ictiosis en confeti.
Estudio genético del mosaico
Piel afectada antes que sangre- Muestra
- Biopsia de piel lesional y, en paralelo, sangre o piel sana como control del propio paciente. En sangre la variante suele faltar o estar en proporción muy baja.
- Técnica
- Secuenciación de alta profundidad, avisando al laboratorio de que se busca un mosaico y del tipo celular afectado: un cultivo de fibroblastos pierde las variantes confinadas al queratinocito.
Radiación ultravioleta y respuesta normal de la piel
Espectro ultravioleta
UVC 200–280 · UVB 280–320 · UVA 320–400 nm- UVC
- Lo absorbe la capa de ozono y no alcanza la superficie terrestre.
- UVB
- Máximo al mediodía; unas 1.000 veces más eritematógeno que el UVA; no atraviesa el vidrio de ventana.
- UVA
- Constante desde la salida hasta la puesta del sol; UVA2 (320–340 nm) y UVA1 (340–400 nm); atraviesa el vidrio y llega a la dermis.
Cromóforos y espectros
Sin absorción no hay efecto- Cromóforos
- En la epidermis, ácidos nucleicos, proteínas, ácido urocánico y melanina; en la dermis, hemoglobina y porfirinas.
- Espectros
- El de absorción describe qué longitudes de onda capta una molécula; el de acción, cuáles producen un efecto biológico concreto.
Eritema, pigmentación y engrosamiento
Respuestas agudas y adaptativas- Eritema
- Sobre todo por UVB; la dosis eritematosa mínima se lee a las 16–24 horas.
- Pigmento inmediato
- Sobre todo por UVA: redistribución de melanina ya formada, sin síntesis nueva.
- Bronceado tardío
- Sobre todo por UVB: melanogénesis nueva, acompañada de engrosamiento del estrato córneo.
Síntesis de vitamina D
UVB sobre 7-deshidrocolesterol- Piel
- El UVB convierte el 7-deshidrocolesterol en previtamina D3, que se isomeriza por calor a vitamina D3.
- Hígado
- Hidroxilación a 25-hidroxivitamina D, la forma que se mide para valorar las reservas.
- Riñón
- Segunda hidroxilación a 1,25-dihidroxivitamina D, la forma activa.
Dosis, irradiancia, DEM y FPS
Dosis (J/cm²) = irradiancia (W/cm²) × tiempo (s)- Dosimetría
- La irradiancia es la potencia recibida por unidad de superficie; multiplicada por el tiempo de exposición da la dosis.
- DEM
- Dosis eritematosa mínima: la menor dosis que produce eritema; sirve para fijar la dosis inicial de fototerapia.
- FPS
- Factor de protección solar: cociente entre la dosis eritematosa mínima con fotoprotector y sin él. Mide protección frente al eritema, sobre todo frente al UVB.
Daño al ADN, reparación y cáncer
Fotoproductos y mutaciones firma
C→T y CC→TT en sitios dipirimidínicos- UVB
- Daño directo: dímeros de pirimidina de tipo ciclobutano y fotoproductos 6-4.
- UVA
- Daño oxidativo de bases por especies reactivas de oxígeno y, además, dímeros de ciclobutano, incluidos los que se forman en el melanocito horas después de la exposición.
- Firma
- La transición C→T en un sitio dipirimidínico, y sobre todo el doblete CC→TT, señala al ultravioleta como mutágeno de un tumor.
Reparación por escisión de nucleótidos
Su fallo define el xeroderma pigmentoso- Mecanismo
- Reconoce la distorsión de la hélice, corta la hebra a ambos lados de la lesión, retira el fragmento y lo resintetiza con la hebra complementaria como molde.
- Dos vías
- La global revisa todo el genoma; la acoplada a la transcripción, los genes activos. El defecto aislado de esta última (síndrome de Cockayne) da fotosensibilidad y neurodegeneración sin exceso de tumores.
- Variante XP
- Escisión normal y polimerasa de translesión (POLH) defectuosa. Las entidades se desarrollan en la lectura sobre trastornos de reparación del ADN.
p53, apoptosis y bronceado
El guardián del genoma también pigmenta- Daño reparable
- p53 detiene el ciclo celular y da tiempo a la reparación.
- Daño excesivo
- Induce apoptosis: los queratinocitos apoptóticos son las células de quemadura solar de la histología.
- Bronceado
- En el queratinocito p53 activa la proopiomelanocortina; la α-MSH resultante estimula MC1R en el melanocito y la síntesis de eumelanina. Las variantes de MC1R del fenotipo pelirrojo responden mal.
Inmunosupresión por ultravioleta
Base de la fototerapia y del riesgo tumoral- Mecanismo
- Isomerización del ácido urocánico a su forma cis, depleción de células de Langerhans, liberación de IL-10 e inducción de linfocitos T reguladores.
- Consecuencia
- Explica el efecto terapéutico en las dermatosis inflamatorias y la tolerancia hacia los clones tumorales.
Fotocarcinogénesis por tumor
Exposición acumulada frente a intermitente- Carcinoma epidermoide
- Exposición crónica acumulada; mutaciones con firma ultravioleta en TP53 ya en la queratosis actínica, además de NOTCH y CDKN2A.
- Carcinoma basocelular
- Activación de la vía Hedgehog, casi siempre por pérdida de PTCH1; pesa más la exposición intermitente y la de la infancia.
- Melanoma
- Uno de los tumores con mayor carga mutacional, dominada por la firma ultravioleta; las quemaduras y la exposición intermitente intensa son el patrón de riesgo.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro parejas que se confunden en el examen y, sobre todo, al explicar un riesgo al paciente.
Penetrancia incompleta frente a expresividad variable
- Pregunta
- Penetrancia: ¿se manifiesta o no? Expresividad: ¿con qué gravedad y en qué órganos?
- Árbol
- La penetrancia incompleta produce saltos de generación con portadores obligados sanos; la expresividad variable, afectados en todas las generaciones con cuadros dispares.
- Consejo
- El riesgo de transmitir la variante es el mismo en ambos casos; cambia lo que se puede anticipar sobre el fenotipo del hijo.
Líneas de Blaschko frente a dermatoma
- Origen
- Blaschko: migración embrionaria de clones epidérmicos. Dermatoma: territorio de una raíz nerviosa sensitiva.
- Dibujo
- Blaschko traza una V en la espalda y una S en los flancos y no sigue nervios ni vasos; el dermatoma es una banda transversal en el tronco.
- Significado
- Blaschko indica mosaicismo; el dermatoma, herpes zóster u otra causa neural.
Mosaicismo segmentario tipo 1 frente a tipo 2
- Embrión de partida
- Tipo 1: sano. Tipo 2: heterocigoto para una variante dominante.
- Piel fuera de la banda
- Tipo 1: normal. Tipo 2: enfermedad difusa habitual.
- Gravedad e inicio
- Tipo 1: como la forma difusa. Tipo 2: más intensa y más precoz.
- Descendencia
- Tipo 1: solo hay riesgo si participan las gónadas, y el hijo tendría la forma generalizada. Tipo 2: 1 de cada 2, como cualquier heterocigoto.
UVB frente a UVA
- Penetración
- UVB: epidermis. UVA: hasta la dermis.
- Daño al ADN
- UVB: directo, por dímeros de pirimidina. UVA: oxidativo y, además, dímeros.
- Efecto visible
- UVB: eritema, bronceado tardío, engrosamiento epidérmico y vitamina D. UVA: pigmentación inmediata y fotoenvejecimiento.
- Exposición
- UVB: máximo al mediodía; lo frena el vidrio. UVA: constante durante el día; atraviesa el vidrio y predomina en las cabinas de bronceado.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico.
Si una lactante presenta lesiones vesiculosas y después verrugosas en bandas arremolinadas en tronco y extremidades, y su madre refiere dos abortos de fetos varones
Diagnosticaría una incontinentia pigmenti y explicaría la herencia dominante ligada al X. Exploraría a la madre en busca de lesiones residuales, pediría el estudio de IKBKG y derivaría a oftalmología y neuropediatría sin esperar al resultado.
Si un adulto joven con un nevus epidérmico lineal, cuya biopsia muestra hiperqueratosis epidermolítica, pregunta por el riesgo para sus hijos
Le explicaría que es un mosaico de KRT1 o KRT10 y que, si la mutación alcanza la línea germinal, un hijo podría nacer con ictiosis epidermolítica generalizada. No lo tranquilizaría por tener poca superficie afectada: la extensión no predice ese riesgo. Derivaría a consejo genético con estudio en piel lesional.
Si una pareja sana con un primer hijo afectado por una genodermatosis autosómica dominante, sin la variante en la sangre de ninguno de los dos, plantea un segundo embarazo
No diría que el riesgo es nulo: el mosaicismo germinal de un progenitor puede repetir la enfermedad. Lo describiría como bajo pero superior al poblacional y remitiría a genética clínica para valorar las opciones reproductivas.
Si el informe de un panel de genodermatosis recoge una variante de significado incierto en un gen compatible con la clínica
No la daría por diagnóstica ni la usaría para estudiar a familiares sanos o tomar decisiones reproductivas. Pediría el estudio de segregación en los padres y consultaría de nuevo su clasificación pasado un tiempo.
Si un paciente inmunocompetente operado de varios carcinomas queratinocíticos en los últimos cinco años pregunta si puede tomar algo para prevenir más
Le propondría nicotinamida oral, 500 mg cada 12 horas, la pauta del ensayo de fase 3, dejando claro que no es una indicación autorizada y que no sustituye a la fotoprotección ni a las revisiones. No daría por demostrado el mismo beneficio en un trasplantado.
Si una paciente con lupus cutáneo y fotoprotección estricta pregunta si debe tomar vitamina D porque «no le da el sol»
Pediría una 25-hidroxivitamina D, porque pertenece al grupo en el que el cribado sí está justificado, y suplementaría si es baja. No relajaría la fotoprotección para sintetizarla ni extendería el cribado a personas sanas que usan fotoprotector a diario.
Perlas de examen y de consulta
◆Blaschko no es dermatoma
Una erupción lineal que dibuja una V sobre la columna o una S en el flanco no sigue ningún nervio. Ese dibujo es la huella de un clon embrionario y traslada el diagnóstico diferencial del herpes zóster al mosaicismo.
◆La portadora sin mosaico
El gen de la sulfatasa esteroidea escapa a la inactivación del X: la portadora de ictiosis ligada al X tiene la piel normal. La de displasia ectodérmica hipohidrótica, en cambio, puede mostrar bandas con menos sudor y menos vello.
◆El vidrio frena la quemadura, no el daño
El cristal de una ventana filtra el UVB y deja pasar el UVA. No hay eritema que avise, pero la pigmentación, el fotoenvejecimiento y las fotodermatosis mediadas por UVA siguen su curso.
◆La melanina tiene doble filo
Protege porque absorbe fotones, pero sus derivados, excitados por especies reactivas, transfieren energía al ADN y generan dímeros durante horas después de terminar la exposición.
◆No toda mutación del melanoma es solar
BRAF V600E es una transversión T→A, ajena a la firma ultravioleta; las mutaciones del promotor de TERT, en cambio, son transiciones C→T típicas.
◆El FPS no informa del UVA
Un número alto solo garantiza protección frente al eritema. En Europa la protección UVA debe ser al menos un tercio del FPS; conviene comprobar que el envase la declara.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2024) y octubre de 2026, y qué conviene leer en clave europea.
Actualización DermRXMosaicismo: del patrón clínico al mecanismo genético
La obra resuelve el mosaicismo en unas líneas: Blaschko y riesgo gonadal. El consenso de la Red Europea de Referencia de enfermedades cutáneas raras (ERN-Skin) lo redefine, propone clasificarlo por mecanismo genético y, por tanto, por su potencial de transmisión, y da pautas de toma de muestra. Es anterior al libro, pero es el marco europeo vigente y completa la clasificación clínica de Happle.
Fuente: Kinsler VA, et al. Br J Dermatol. 2019;182(3):552-563. PMID: 30920652. Happle R. Am J Med Genet A. 2015;170A(2):452-459. PMID: 26494396.Actualización DermRXTerapia génica tópica: ya con autorización europea
El libro presenta las terapias basadas en ácidos nucleicos como líneas en exploración. El 23 de abril de 2025 se autorizó en la UE beremagén geperpavec (Vyjuvek) para tratar las heridas de la epidermólisis ampollosa distrófica con mutaciones en COL7A1, desde el nacimiento. En el ensayo de fase 3 la cicatrización completa a los 6 meses fue del 67 % en las heridas tratadas frente al 22 % con placebo. La indicación exige, por tanto, el diagnóstico molecular.
Fuente: EMA. Vyjuvek (beremagén geperpavec), EPAR. 2025. Enlace a la fuente. Guide SV, et al. N Engl J Med. 2022;387(24):2211-2219. PMID: 36516090.Actualización DermRXNicotinamida: de un ensayo a la guía europea de 2026
La obra no menciona la quimioprevención al tratar el daño solar. La actualización de 2026 de la guía europea de carcinoma epidermoide incluye la nicotinamida oral entre las estrategias de prevención, junto a la fotoprotección. El ensayo de fase 3 en inmunocompetentes mostró un 23 % menos de carcinomas queratinocíticos con 500 mg cada 12 horas; el ensayo en trasplantados no encontró diferencias, y una cohorte de 2025 con más de 33.000 pacientes halló una reducción global del 14 %, mayor cuando se inicia tras el primer tumor.
Fuente: Stratigos AJ, et al. Eur J Cancer. 2026;243:116763. PMID: 42248744. Chen AC, et al. N Engl J Med. 2015;373(17):1618-26. PMID: 26488693. Allen NC, et al. N Engl J Med. 2023;388(9):804-812. PMID: 36856616. Breglio KF, et al. JAMA Dermatol. 2025;161(11):1140-1147. PMID: 40960808.Actualización DermRXVitamina D: ni cribado universal ni sol terapéutico
El libro describe la síntesis cutánea y el metabolito que se mide, sin indicar a quién medirlo. La guía de la Endocrine Society de 2024 desaconseja la determinación sistemática de 25-hidroxivitamina D y la suplementación empírica por encima de la ingesta de referencia en adultos sanos menores de 75 años. Un consenso internacional concluyó que el fotoprotector de uso diario no compromete el estado de vitamina D y reserva el cribado para quien precisa fotoprotección rigurosa.
Fuente: Demay MB, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2024;109(8):1907-1947. PMID: 38828931. Passeron T, et al. Br J Dermatol. 2019;181(5):916-931. PMID: 31069788.Actualización DermRXFotoprotección: marco europeo, UVA1 largo y luz visible
La obra define el factor de protección solar sin marco regulador y sin ir más allá del eritema. En la UE los fotoprotectores son cosméticos: la Recomendación 2006/647/CE pide una protección UVA de al menos un tercio del FPS, una longitud de onda crítica de 370 nm, categorías de baja a muy alta (FPS de 6 a 50+) y veta reclamos como «protección total». Las recomendaciones de expertos añaden que los fototipos oscuros necesitan cobertura frente a UVA y luz visible para evitar la hiperpigmentación.
Fuente: Comisión Europea. Recomendación 2006/647/CE sobre productos de protección solar. 2006. Enlace a la fuente. Passeron T, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(7):1460-1469. PMID: 33764577.Actualización DermRXEl UVA también produce dímeros y la piel sana ya está mutada
El texto atribuye al UVA un daño solo oxidativo. En melanocitos, el UVA genera dímeros de ciclobutano durante más de 3 horas tras la exposición por quimioexcitación de derivados de la melanina, incluidos los que originan la transición C→T. La secuenciación profunda de piel palpebral fotoexpuesta de aspecto normal encontró mutaciones bajo selección positiva en el 18–32 % de las células: el carcinoma parte de un campo ya mutado.
Fuente: Premi S, et al. Science. 2015;347(6224):842-7. PMID: 25700512. Martincorena I, et al. Science. 2015;348(6237):880-6. PMID: 25999502.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Secciones «Genetics» · «Ultraviolet light» (capítulo 1, Basic Science). En: Alikhan A, Hocker TLH, editores. Review of Dermatology. 2.ª ed. Filadelfia: Elsevier; 2024.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Kinsler VA, Boccara O, Fraitag S, Torrelo A, Vabres P, Diociaiuti A. Mosaic abnormalities of the skin: review and guidelines from the European Reference Network for rare skin diseases. Br J Dermatol. 2019;182(3):552-563. PMID: 30920652.
- Stratigos AJ, Dessinioti C, Garbe C, et al. European consensus-based interdisciplinary guideline for invasive cutaneous squamous cell carcinoma. Part 1: Diagnostics and prevention – Update 2026. Eur J Cancer. 2026;243:116763. PMID: 42248744.
- Demay MB, Pittas AG, Bikle DD, et al. Vitamin D for the Prevention of Disease: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2024;109(8):1907-1947. PMID: 38828931.
- Passeron T, Lim HW, Goh CL, et al. Photoprotection according to skin phototype and dermatoses: practical recommendations from an expert panel. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(7):1460-1469. PMID: 33764577.
- Passeron T, Bouillon R, Callender V, et al. Sunscreen photoprotection and vitamin D status. Br J Dermatol. 2019;181(5):916-931. PMID: 31069788.
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