Enfermedad de Darier: confirmar con manos y uñas, preguntar por la salud mental y escalar el tratamiento según el consenso de 2026
Sobre la ficha «Darier Disease» (capítulo 1, Disorders of Cornification) · Joel L. Spitz, 2004
Pápulas queratósicas, pardas y malolientes en áreas seborreicas que empeoran cada verano: reconocer la enfermedad de Darier rara vez es difícil; manejarla, sí. Esta lectura repasa cómo confirmarla en las manos, las uñas y la biopsia, qué significan las formas segmentarias para el consejo genético, qué comorbilidad neuropsiquiátrica hay que preguntar siempre y cómo se ordenan hoy los tratamientos, del antiséptico al retinoide oral y a los biológicos fuera de ficha técnica.
Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 13 min de lectura.
En 20 segundos
- La enfermedad de Darier es una acantólisis hereditaria por variantes de ATP2A2, que codifica la bomba de calcio SERCA2 del retículo endoplásmico. Es autosómica dominante, de expresión muy variable, y empieza casi siempre entre los 6 y los 20 años.
- El diagnóstico es clínico: pápulas queratósicas pardas en áreas seborreicas y pliegues, signos acrales en el 96 % (bandas ungueales rojas y blancas con muesca en V, depresiones palmares, pápulas en el dorso de las manos) y disqueratosis acantolítica en la biopsia.
- Calor, sudor, radiación ultravioleta, fricción y litio la empeoran; la sobreinfección por Staphylococcus aureus y la erupción variceliforme de Kaposi por herpes simple son las complicaciones que hay que anticipar.
- No es solo cutánea: en un centenar de pacientes, la mitad había tenido un trastorno del ánimo y el 13 % un intento de suicidio; los registros suecos añaden más trastorno bipolar, esquizofrenia, discapacidad intelectual, epilepsia e insuficiencia cardiaca.
- El consenso europeo de 2026 escalona el tratamiento: evitar desencadenantes y antisépticos; corticoides, retinoides e inhibidores de calcineurina tópicos; retinoide oral en formas moderadas o graves, y procedimientos ablativos o biológicos fuera de ficha técnica en las resistentes.
Claves de la lectura
Una bomba de calcio, no una queratina
SERCA2 devuelve el calcio del citosol al retículo endoplásmico. La pérdida de una copia funcional de ATP2A2 altera esa reserva y, con ella, el tráfico de la desmoplaquina hacia el desmosoma: los queratinocitos se sueltan (acantólisis) y cornifican de forma prematura (disqueratosis). La isoforma SERCA2b predomina en la epidermis, que además no expresa la bomba SERCA3 con la que otros tejidos compensan, lo que ayuda a entender por qué un gen de expresión universal da una enfermedad sobre todo cutánea.
La lesión necesita un segundo empujón
La piel no lesional de los pacientes tiñe para SERCA2 igual que la de los controles: el alelo sano compensa hasta que un factor añadido lo desborda. Ese factor es casi siempre externo (calor, humedad, radiación ultravioleta, irritación mecánica) o farmacológico, como el litio. En las placas que no remiten nunca el mecanismo es otro: las once lesiones persistentes estudiadas en una serie tenían una segunda variante somática de ATP2A2, ausente en las lesiones transitorias y en la piel sana.
Las manos y las uñas confirman antes que la biopsia
En la serie clásica de 163 pacientes, el 96 % tenía signos acrales, el 13 % lesiones de la mucosa oral y el 6 % formas hipertróficas de los pliegues. Las bandas longitudinales rojas y blancas con muesca distal en V son casi patognomónicas. En una serie reciente de 26 pacientes, los cambios ungueales fueron el primer signo de la enfermedad en el 20 % y la exploración de las uñas no constaba en una cuarta parte de las historias: mirarlas es el gesto diagnóstico más rentable.
Mosaicismo: dos formas segmentarias con distinto consejo
En el tipo 1 la variante aparece tras la fecundación en un embrión sano: bandas a lo largo de las líneas de Blaschko sobre una piel por lo demás normal, con la variante presente en la lesión y ausente en la sangre. En el tipo 2, una persona con la variante germinal pierde además el alelo sano en un clon: una banda más intensa y precoz sobre la enfermedad difusa, o que la anuncia. En el tipo 1 el riesgo para la descendencia depende de que el mosaico alcance las gónadas; en un varón estudiado, el alelo mutado estaba en el 14 % del ADN del semen.
La comorbilidad neuropsiquiátrica es parte del fenotipo
ATP2A2 se expresa en piel y cerebro. En 100 pacientes evaluados de forma sistemática, la prevalencia a lo largo de la vida fue del 50 % para los trastornos del ánimo, del 31 % para la ideación suicida y del 13 % para los intentos de suicidio, sin relación con la gravedad cutánea. En los registros suecos, el riesgo de trastorno bipolar fue 4,3 veces mayor, el de esquizofrenia 2,3 y el de discapacidad intelectual 6,2; los familiares de primer grado también tenían más trastorno bipolar.
Lo que añaden los registros: sistema nervioso, corazón y cáncer cutáneo
Con 935 pacientes y hasta cien controles por caso, la enfermedad se asoció a epilepsia (riesgo relativo 2,5), enfermedad de Parkinson y demencia vascular (2,1 cada una) e insuficiencia cardiaca (1,59), que además aparecía años antes que en los controles. Otro estudio nacional encontró más carcinoma queratinocítico (razón de riesgos 1,6), sobre todo basocelular, incluso al excluir a quienes recibían retinoides o inmunosupresores. Son asociaciones, no indicaciones de cribado formal, pero cambian la anamnesis.
Infección: bacterias, herpes y un microbioma desplazado
En 75 pacientes se aisló Staphylococcus aureus en el 68 % de las lesiones y en el 47 % de las fosas nasales, con más extensión y gravedad en los colonizados; el 40 % recordaba alguna infección bacteriana. Las lesiones están dominadas por estafilococos y pierden Cutibacterium. Sobre esa barrera rota, el virus del herpes simple puede diseminarse como erupción variceliforme de Kaposi, con fiebre, dolor y riesgo ocular: se trata con aciclovir intravenoso sin esperar a la confirmación.
Del retinoide a las vías de la inflamación
No hay ensayos controlados amplios. La revisión de 113 estudios asigna la mejor evidencia disponible a acitretina e isotretinoína orales y a retinoides y 5-fluorouracilo tópicos; el consenso europeo de 2026 reúne 68 recomendaciones sobre esa base. La novedad es el infiltrado Th17 de las lesiones: bloquear IL-17 o IL-23 mejoró a pacientes resistentes en series pequeñas, mientras que los fármacos de la vía tipo 2 alivian el prurito y poco más. La inhibición de MEK sigue en fase preclínica.
La enfermedad, sus variantes y el tratamiento por escalones
Primero la forma clásica y las variantes que comparten gen; después la comorbilidad y las complicaciones que conviene buscar y, por último, el tratamiento ordenado de menos a más.
La enfermedad y sus variantes
Enfermedad de Darier clásica
ATP2A2 (12q24.1) · autosómica dominante- Frecuencia
- En torno a 1 por 30.000 en el oeste de Escocia; el registro nacional sueco identificó 770 pacientes entre 2001 y 2020. El 14 % de los casos escoceses eran probables mutaciones nuevas.
- Inicio
- Entre los 6 y los 20 años en la mayoría, sin remisiones espontáneas.
- Piel
- Pápulas queratósicas firmes, pardas o del color de la piel, ásperas y de aspecto grasiento, que confluyen en placas en cara, cuero cabelludo, cuello, zona central del tronco y pliegues.
- Manos y pies
- Depresiones y queratosis punteadas palmoplantares y pápulas planas en el dorso, indistinguibles de la acroqueratosis verruciforme.
- Uñas
- Bandas longitudinales rojas y blancas, muesca distal en V, fragilidad e hiperqueratosis subungueal.
- Mucosas
- Pápulas blanquecinas en empedrado en el paladar y la mucosa yugal; menos veces, mucosa anogenital.
- Síntomas
- En una serie de 76 pacientes, prurito en el 91 %, mal olor en el 43 % y dolor en el 34 %.
- Histología
- Disqueratosis acantolítica: hendidura suprabasal con vellosidades, cuerpos redondos en la capa espinosa y granos en la córnea, bajo una columna de hiperqueratosis y paraqueratosis.
- Confirmación
- Clínica, antecedentes familiares y biopsia; secuenciación de ATP2A2 cuando esté disponible. El estudio es negativo en una parte de los pacientes con diagnóstico clínico firme.
Darier segmentario de tipo 1
Mosaicismo poscigótico de ATP2A2- Clínica
- Pápulas queratósicas en bandas que siguen las líneas de Blaschko, por lo general unilaterales, con el resto de la piel y las uñas normales. Empeora con el sol y el calor, igual que la forma difusa.
- Nombre antiguo
- Nevus epidérmico disqueratósico acantolítico: la histología es idéntica a la de la enfermedad generalizada.
- Genética
- Variante presente en la piel afecta y ausente en la piel sana y en los leucocitos; el estudio se hace sobre biopsia lesional.
- Consejo
- El riesgo de transmitir la forma generalizada existe si el mosaico afecta a la línea germinal; en varones se ha propuesto estudiar el semen.
Darier segmentario de tipo 2
Variante germinal más pérdida del alelo sano- Clínica
- Una banda de afectación más intensa, a menudo de inicio en la infancia, superpuesta a la enfermedad difusa o anterior a ella.
- Frecuencia
- Excepcional: en 2000 se contaban más de 50 casos del tipo 1 y solo 4 del tipo 2.
- Implicación
- La persona es heterocigota en todas sus células: el riesgo para cada hijo es del 50 %.
Acroqueratosis verruciforme de Hopf
ATP2A2 · autosómica dominante (alélica)- Clínica
- Pápulas planas, verrugosas, del color de la piel en el dorso de manos y pies, de inicio temprano.
- Histología
- Hiperqueratosis y papilomatosis sin disqueratosis.
- Relación
- En una familia de seis generaciones se debía a p.Pro602Leu, una variante de ATP2A2 que anula el transporte de calcio; las mismas pápulas forman parte de la enfermedad de Darier.
Comorbilidad y complicaciones que hay que buscar
Salud mental y sistema nervioso
Preguntar en cada visita- Qué
- Depresión, trastorno bipolar, ideación suicida, dificultades de aprendizaje y epilepsia, con independencia de la extensión cutánea.
- Conducta
- Preguntar de forma explícita por el ánimo y las ideas de muerte, y derivar a salud mental con un umbral bajo. Antes de un retinoide oral, registrar el estado de ánimo basal.
Desencadenantes y fármacos
Anamnesis dirigida- Ambientales
- Calor, sudoración, humedad, exposición solar, ropa oclusiva y fricción.
- Litio
- Puede agravar la enfermedad de forma brusca; se ha comunicado mejoría rápida al retirarlo. Cualquier cambio se decide con psiquiatría.
Sobreinfección bacteriana
Staphylococcus aureus- Cuándo sospecharla
- Costras melicéricas, exudado, dolor, mal olor que aumenta o brote que no cede.
- Conducta
- Cultivo, antisépticos de forma regular y antibiótico sistémico guiado por antibiograma en las infecciones extensas.
Erupción variceliforme de Kaposi
Urgencia- Clínica
- Vesículas y pústulas dolorosas, monomorfas, que evolucionan a erosiones y se extienden en horas o días, con fiebre. La afectación periocular u ótica añade gravedad.
- Conducta
- Reacción en cadena de la polimerasa para herpes simple, ingreso y aciclovir intravenoso, con cobertura antiestafilocócica y valoración oftalmológica si hay lesiones perioculares.
Corazón y cáncer cutáneo
Datos de registro- Qué
- Más insuficiencia cardiaca, de inicio más temprano, y más carcinoma queratinocítico que en la población general.
- Conducta
- No hay cribado establecido. Conviene preguntar por disnea y edemas y mirar con atención las lesiones que se ulceran o no encajan, porque el carcinoma se camufla entre placas queratósicas y erosiones.
Tratamiento por escalones
Medidas generales y antisépticos
En todos los pacientes- Cómo
- Ropa holgada de algodón, ambiente fresco, fotoprotección y control del sudor; lavados antisépticos habituales y emolientes.
- Por qué
- Calor, fricción y carga bacteriana son los desencadenantes modificables: el consenso sitúa su control en la primera línea, antes que cualquier fármaco.
Tratamiento tópico
Enfermedad leve o localizada- Opciones
- Corticoides en ciclos cortos sobre lesiones inflamadas; retinoides (tretinoína, adapaleno, tazaroteno), que irritan y se introducen a días alternos; inhibidores de calcineurina en pliegues y cara.
- Otras
- 5-fluorouracilo, análogos de la vitamina D y diclofenaco sódico al 3 % en gel, este último con casos publicados por grupos españoles. Todas fuera de ficha técnica.
Retinoides orales
Enfermedad moderada o grave- Acitretina
- La opción con más respaldo y con indicación en la ficha técnica española para la enfermedad de Darier grave. Se ajusta a la dosis mínima eficaz y admite un uso intermitente.
- Isotretinoína y alitretinoína
- Alternativas fuera de ficha técnica, preferibles en la mujer que puede desear un embarazo: la anticoncepción se mantiene un mes tras la última dosis, frente a tres años con acitretina.
- Control
- Perfil hepático y lipídico, programa de prevención de embarazos y seguimiento del estado de ánimo.
Procedimientos
Lesiones localizadas resistentes- Ablación
- Láser de CO2 o de erbio, dermoabrasión o escisión en placas hipertróficas, con remisiones prolongadas en la zona tratada y riesgo de discromía y cicatriz.
- Toxina botulínica
- En pliegues, fuera de ficha técnica: en un estudio abierto con 30 pacientes (4 con Darier y 26 con Hailey-Hailey) fue eficaz en dos tercios durante el primer mes.
- Otros
- Láser de colorante pulsado y terapia fotodinámica, con resultados dispares.
Sistémicos alternativos y terapia dirigida
Fuera de ficha técnica- Doxiciclina y naltrexona
- Casos con respuesta a doxiciclina en monoterapia; la naltrexona a dosis bajas rinde menos que en Hailey-Hailey.
- Vía IL-17 e IL-23
- Bimekizumab redujo la valoración global del investigador de 3,6 a 1,8 a las 24 semanas en una serie retrospectiva; hay casos con secukinumab, guselkumab y ustekinumab.
- Otros
- Apremilast e inhibidores de JAK en casos aislados. Dupilumab mejora el prurito con poco efecto sobre las lesiones.
- En desarrollo
- Inhibidores de MEK y terapia génica tópica.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro comparaciones para separar la enfermedad de Darier de las otras acantólisis no autoinmunes y de sus imitadores.
Darier frente a Hailey-Hailey
- Gen
- ATP2A2 (bomba SERCA2 del retículo endoplásmico) frente a ATP2C1 (bomba SPCA1 del aparato de Golgi).
- Edad
- Adolescencia en Darier; tercera o cuarta década en Hailey-Hailey.
- Lesión
- Pápula queratósica en áreas seborreicas frente a placas erosivas, fisuradas y vegetantes limitadas a los pliegues.
- Uñas y palmas
- Alteradas en Darier; en Hailey-Hailey solo bandas blancas longitudinales, sin fragilidad.
- Biopsia
- Disqueratosis llamativa con cuerpos redondos y granos frente a acantólisis de todo el espesor con poca disqueratosis.
Darier frente a enfermedad de Grover
- Quién
- Grover es adquirida y afecta a adultos mayores, sobre todo varones, sin antecedentes familiares.
- Dónde
- Pápulas pruriginosas en el tronco, sin signos en uñas, palmas ni mucosas.
- Contexto
- Sudoración, radiación, neoplasias, trasplante y fármacos, entre ellos los inhibidores de BRAF.
- Biopsia
- Puede ser indistinguible; el diagnóstico es clínico y evolutivo.
- Vínculo
- Se han hallado variantes somáticas de ATP2A2 en 12 de 15 casos de Grover.
Darier frente a dermatitis seborreica y acné
- Tacto
- La pápula de Darier es áspera y firme, no una escama grasa sobre eritema ni un comedón.
- Pistas
- Olor, empeoramiento estival y lesiones en el dorso de las manos y las uñas.
- Conducta
- Explorar manos y uñas y biopsiar ante una «dermatitis seborreica» que no responde.
Darier segmentario frente a otras dermatosis en bandas
- Edad
- El tipo 1 puede empezar en la edad adulta, a diferencia de la mayoría de los nevus epidérmicos.
- Comportamiento
- Fluctúa con el calor y el sol, y puede sobreinfectarse.
- Biopsia
- Disqueratosis acantolítica, que lo separa del nevus epidérmico verrugoso inflamatorio lineal, del liquen estriado y del herpes zóster.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.
Si un chico de 15 años consulta por pápulas pardas y ásperas en la frente, el cuero cabelludo y el escote que empeoraron tras un campamento de verano, y tiene bandas rojas y blancas en dos uñas
Haría el diagnóstico clínico y lo confirmaría con una biopsia. Exploraría a los padres, explicaría la herencia y empezaría por fotoprotección, lavados antisépticos y un retinoide tópico a días alternos. Preguntaría también por el ánimo y el rendimiento escolar.
Si una mujer de 30 años con enfermedad moderada necesita tratamiento sistémico y quiere quedarse embarazada dentro de dos años
Evitaría la acitretina, que obliga a tres años de anticoncepción tras suspenderla, y propondría isotretinoína o alitretinoína fuera de ficha técnica dentro del programa de prevención de embarazos. Ofrecería consejo genético: el riesgo para cada hijo es del 50 %.
Si un paciente con enfermedad de Darier conocida acude con fiebre y vesículas y erosiones dolorosas que se han extendido por la cara y el tronco en dos días
Lo trataría como una erupción variceliforme de Kaposi: tomaría muestra para herpes simple y cultivo bacteriano, indicaría ingreso con aciclovir intravenoso y cobertura antiestafilocócica, suspendería los corticoides tópicos y pediría valoración oftalmológica si hay lesiones perioculares.
Si una mujer de 45 años tiene desde los 35 una banda de pápulas queratósicas en el flanco izquierdo que empeora cada verano, con el resto de la piel y las uñas normales
Biopsiaría la banda pensando en una forma segmentaria de tipo 1. Explicaría que es un mosaico, que el riesgo de transmitir la forma generalizada es bajo pero no nulo, y la trataría como una enfermedad localizada con retinoide tópico o láser.
Si psiquiatría va a iniciar litio en un paciente con enfermedad de Darier y trastorno bipolar
Informaría al psiquiatra de que el litio puede agravar la enfermedad cutánea y pediría valorar alternativas. Si el litio fuera necesario, reforzaría las medidas generales y adelantaría la revisión para detectar pronto un brote.
Si un varón de 52 años mantiene placas hipertróficas y malolientes en ingles y axilas pese a la acitretina
Cultivaría las lesiones y trataría la sobreinfección. Después propondría toxina botulínica en los pliegues y, si persisten, ablación con láser de CO2; en una unidad de referencia valoraría un inhibidor de IL-17 fuera de ficha técnica.
Si un adulto con enfermedad leve comenta en la revisión que lleva meses sin ganas de nada
No lo atribuiría al impacto de la piel. Preguntaría de forma directa por ideas de suicidio, revisaría si toma un retinoide oral y lo derivaría a salud mental con el dato de que la enfermedad de Darier se asocia a trastornos del ánimo.
Perlas de examen y de consulta
◆Uñas en bastón de caramelo
La alternancia de bandas longitudinales rojas y blancas que terminan en una muesca en V es suficiente para sospechar el diagnóstico en un familiar que «no tiene nada en la piel».
◆Depresiones palmares a contraluz
Las pequeñas depresiones y queratosis punteadas de las palmas se ven mejor con luz tangencial. Buscarlas en los padres de un adolescente con lesiones dudosas ahorra biopsias.
◆El olor como síntoma
Casi la mitad de los pacientes refiere mal olor. Suele indicar sobrecrecimiento bacteriano en placas maceradas y mejora más con antisépticos y control del sudor que con cambios de retinoide.
◆Picor casi constante
Nueve de cada diez pacientes tienen prurito, y la sensación de quemazón fue más frecuente en quienes tenían comorbilidad neuropsiquiátrica. Preguntar por el picor y tratarlo forma parte del plan.
◆La placa que nunca se va
Una lesión que persiste todo el año mientras las demás fluctúan puede llevar una segunda variante somática de ATP2A2. Es la candidata natural a un tratamiento ablativo, no a subir la dosis del retinoide.
◆Banda lineal en el hijo de un paciente
En un niño de familia afecta, una banda queratósica a lo largo de las líneas de Blaschko puede ser el anuncio de la enfermedad generalizada, que aparecerá años después.
◆Carcinoma escondido
El aumento del carcinoma queratinocítico se mantuvo al excluir retinoides e inmunosupresores. Una placa que sangra, se ulcera o crece de forma distinta al resto se biopsia aunque parezca una lesión más.
◆Dupilumab calma el picor, no las pápulas
En las series pequeñas publicadas, los inhibidores de la vía tipo 2 mejoraron el prurito con poco efecto sobre las lesiones, mientras que los de IL-17 e IL-23 dieron las respuestas cutáneas más claras.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.
Actualización DermRXMás frecuente y mejor descrita
La obra situaba la prevalencia entre 1 por 55.000 y 1 por 100.000. El estudio escocés la elevó a 1 por 30.000 y el registro sueco contó 770 pacientes en veinte años. Una serie reciente de 26 pacientes insiste en las uñas: primer signo de la enfermedad en el 20 % y sin explorar en una cuarta parte de las historias.
Fuente: Tavadia S, et al. Br J Dermatol. 2002;146(1):107-9. PMID: 11841374. Zagoras T, et al. Acta Derm Venereol. 2023;103:adv12404. PMID: 37615526. Zhou MH, et al. Skin Appendage Disord. 2025. PMID: 41383363.Actualización DermRXDe la anécdota a la comorbilidad medida
En 2004 se hablaba de esquizofrenia y retraso mental en algunas familias y de un posible exceso de depresión. Hoy hay cifras: trastornos del ánimo en el 50 % e intentos de suicidio en el 13 % de 100 pacientes, y riesgos de 4,3 para trastorno bipolar, 6,2 para discapacidad intelectual y 2,5 para epilepsia en los registros suecos.
Fuente: Gordon-Smith K, et al. Br J Dermatol. 2010;163(3):515-22. PMID: 20456342. Cederlöf M, et al. Bipolar Disord. 2014;17(3):340-4. PMID: 25213221. Cederlöf M, et al. Br J Dermatol. 2015;173(1):155-8. PMID: 25704118. Curman P, et al. Sci Rep. 2024;14(1):7109. PMID: 38531956. Xiong G, et al. J Clin Med. 2025;14(6). PMID: 40142630.Actualización DermRXCorazón y carcinoma cutáneo
La obra consideraba normal la esperanza de vida y no mencionaba comorbilidad orgánica. Los registros suecos describen más insuficiencia cardiaca (riesgo relativo 1,59), de inicio más precoz, y más carcinoma queratinocítico (razón de riesgos 1,6).
Fuente: Bachar-Wikstrom E, et al. Sci Rep. 2020;10(1):6886. PMID: 32327688. Inci R, et al. Orphanet J Rare Dis. 2024;19(1):463. PMID: 39681873.Actualización DermRXMosaicismo demostrado y segundo evento somático
En 2000 se probó que el nevus disqueratósico acantolítico es un mosaico de ATP2A2 y se definieron los tipos 1 y 2. En 2011 se cuantificó la variante en el semen de un paciente (14 %) y en 2024 se hallaron segundas variantes somáticas en las once lesiones persistentes estudiadas.
Fuente: Sakuntabhai A, et al. J Invest Dermatol. 2000;115(6):1144-7. PMID: 11121153. Itin PH, et al. Dermatology. 2000;200(3):254-7. PMID: 10828637. Harboe TL, et al. Dermatology. 2011;222(4):292-6. PMID: 21720150. Atzmony L, et al. JAMA Dermatol. 2024;160(5):518-524. PMID: 38536168.Actualización DermRXGrover comparte el gen
Una carta del año 2000 descartaba que la enfermedad de Grover tuviera alteraciones de ATP2A2. En 2023 se encontraron variantes somáticas dañinas del gen en 12 de 15 casos, y en 2024 se identificó la hiperactivación de ERK como mecanismo común a ambas enfermedades.
Fuente: Seli D, et al. JAMA Dermatol. 2023;159(7):745-749. PMID: 37195706. Simpson CL, et al. JCI Insight. 2024;9(21). PMID: 39325541.Actualización DermRXConsenso europeo, nueva nomenclatura y ficha técnica
La red europea ERN-Skin publicó en 2026 un consenso con 68 recomendaciones, y el grupo de trabajo internacional sobre la enfermedad, una revisión de referencia. La clasificación de 2025 la incluye entre los trastornos no sindrómicos de la diferenciación epidérmica. La ficha técnica española de la acitretina recoge la forma grave.
Fuente: Has C, et al. Dermatol Ther (Heidelb). 2026;16(9):4769-4800. PMID: 42455252. Labbouz S, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2026;40(10):1626-1647. PMID: 42223188. Akiyama M, et al. Br J Dermatol. 2025;193(4):619-641. PMID: 40308026. AEMPS. Ficha técnica de Neotigason 25 mg cápsulas duras (acitretina). Ficha técnica en CIMA.Actualización DermRXBiológicos, toxina botulínica e inhibición de MEK
La obra se detenía en retinoides, dermoabrasión y láser. Desde entonces se ha descrito el infiltrado Th17 con respuesta al bloqueo de IL-17 o IL-23 en tres pacientes, una serie de 15 tratados con biológicos en la que destacó bimekizumab y otra de seis con mejor respuesta a ustekinumab, la toxina botulínica en pliegues y la inhibición de MEK en modelos de epidermis humana.
Fuente: Ettinger M, et al. Nat Commun. 2023;14(1):7470. PMID: 37978298. Ranzinger DL, et al. Dermatol Ther (Heidelb). 2026. PMID: 42728531. Skarnvad Andersen A, et al. Skin Health Dis. 2026;6(4):593-599. PMID: 42539885. Dreyfus I, et al. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):93. PMID: 33602313. Zaver SA, et al. JCI Insight. 2023;8(18). PMID: 37561594.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Joel L. Spitz. Darier Disease (capítulo 1, Disorders of Cornification; perlas clínicas de Leonard Milstone, William Rizzo y Gabrielle Richard). En: Spitz JL. Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders. 2.ª ed. Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins; 2004.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Has C, di Calabria VR, Caproni M, Didona B, Fischer J, Gostynski A, et al. Consensus Recommendations for Management of Darier Disease: A Practical Approach. Dermatol Ther (Heidelb). 2026;16(9):4769-4800. PMID: 42455252.
- Labbouz S, Hovnanian A, Xiong G, Murrell DF, Mueller SM, Ezzedine K, et al. Darier disease-A review highlighting new insights from the Darier Disease International Task Force. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2026;40(10):1626-1647. PMID: 42223188.
- Sakuntabhai A, Ruiz-Perez V, Carter S, Jacobsen N, Burge S, Monk S, et al. Mutations in ATP2A2, encoding a Ca2+ pump, cause Darier disease. Nat Genet. 1999;21(3):271-7. PMID: 10080178.
- Burge SM, Wilkinson JD. Darier-White disease: a review of the clinical features in 163 patients. J Am Acad Dermatol. 1992;27(1):40-50. PMID: 1619075.
- Tavadia S, Mortimer E, Munro CS. Genetic epidemiology of Darier’s disease: a population study in the west of Scotland. Br J Dermatol. 2002;146(1):107-9. PMID: 11841374.
- Gordon-Smith K, Jones LA, Burge SM, Munro CS, Tavadia S, Craddock N. The neuropsychiatric phenotype in Darier disease. Br J Dermatol. 2010;163(3):515-22. PMID: 20456342.
- Cederlöf M, Bergen SE, Långström N, Larsson H, Boman M, Craddock N, et al. The association between Darier disease, bipolar disorder, and schizophrenia revisited: a population-based family study. Bipolar Disord. 2014;17(3):340-4. PMID: 25213221.
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