Incontinentia pigmenti y mosaicismo pigmentario: lesiones en las líneas de Blaschko, de la urgencia de retina del neonato al estudio genético en piel
Sobre las fichas «Hypomelanosis of Ito» y «Incontinentia Pigmenti» (capítulo 2, Disorders of Pigmentation) · Joel L. Spitz, 2004
Las lesiones que siguen las líneas de Blaschko en un lactante plantean dos preguntas distintas. Si son vesículas y después verrugas y remolinos pardos en una niña, se trata de una incontinentia pigmenti, y la prioridad es el fondo de ojo en las primeras semanas. Si son bandas claras u oscuras sin fase inflamatoria, lo que antes se llamaba hipomelanosis de Ito es un mosaicismo pigmentario, un signo y no una enfermedad, y la tarea es decidir a quién estudiar y en qué tejido.
Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 13 min de lectura.
En 20 segundos
- La incontinentia pigmenti es una genodermatosis dominante ligada al X por pérdida de función de IKBKG (antes NEMO); la deleción de los exones 4 a 10 explica en torno al 80 % de los casos y es letal en el varón, salvo mosaicismo o cariotipo 47,XXY.
- La piel evoluciona en cuatro estadios que se solapan y siguen las líneas de Blaschko: vesículas con eosinofilia, lesiones verrugosas, hiperpigmentación en remolinos y, más tarde, bandas claras, atróficas y sin pelo.
- El pronóstico lo marcan el ojo y el sistema nervioso: retinopatía isquémica con riesgo de desprendimiento en los primeros meses y daño cerebral neonatal en cerca de un tercio. El fondo de ojo, idealmente con angiografía, no admite espera.
- La hipomelanosis de Ito no es una entidad: es un fenotipo de mosaicismo pigmentario, con causas cromosómicas y monogénicas (MTOR, RHOA y TFE3, entre otras) que se buscan en la piel afecta y no solo en sangre.
- En el mosaicismo pigmentario, la afectación neurológica es mucho menos frecuente en las series dermatológicas (en torno al 15 %) que en las neurológicas clásicas, y aumenta cuando se combinan patrones o hay muchas zonas afectadas.
Claves de la lectura
Por qué las lesiones siguen las líneas de Blaschko
En la niña con incontinentia pigmenti, cada célula inactiva al azar uno de sus dos cromosomas X. Las que dejan activo el X con IKBKG mutado no pueden activar NF-κB, quedan indefensas frente a la apoptosis y son eliminadas en torno al nacimiento: esa muerte celular en bandas es el estadio vesiculoso, y explica el sesgo extremo de la inactivación del X que se encuentra después. Las líneas de Blaschko dibujan el recorrido de los clones epidérmicos durante el desarrollo; aparecen tanto en este mosaicismo funcional como en el mosaicismo genómico de los trastornos pigmentarios.
Cuatro estadios que no siempre se ven
El estadio I (eritema, vesículas y pústulas lineales en extremidades y tronco) aparece en las primeras semanas en la gran mayoría de las pacientes (el 90 % en una serie europea) y puede reactivarse más adelante. El II, verrugoso, predomina en la zona distal de las extremidades. El III, la hiperpigmentación en remolinos que da nombre a la enfermedad, se atenúa con los años. El IV, bandas hipopigmentadas, atróficas y sin pelo en las piernas, es constante en la mujer adulta, se ha visto ya al año de vida y a menudo es el único signo en una madre que nunca fue diagnosticada.
Criterios actuales: la piel como criterio mayor
Los criterios de 1993 se actualizaron dos décadas después. El criterio mayor es cualquiera de los estadios cutáneos típicos; los menores son las anomalías dentales, oculares, del sistema nervioso central, del pelo, de las uñas, del paladar y de la mama o el pezón, los abortos repetidos de fetos varones y la histología compatible. La presencia de una variante típica de IKBKG o de una familiar afecta se tiene en cuenta y reduce lo que se exige a la clínica. En la práctica, una recién nacida con vesículas lineales y eosinofilia tiene una incontinentia pigmenti mientras no se demuestre otra cosa.
IKBKG: una deleción recurrente y un pseudogén que complica el estudio
La deleción de los exones 4 a 10 se produce por recombinación entre secuencias repetidas y supone entre el 72 y el 90 % de las variantes identificadas según las series; el resto son pequeñas inserciones, deleciones y cambios puntuales. El gen tiene al lado un pseudogén casi idéntico, de modo que un panel o un exoma convencionales pueden dar un falso negativo: la deleción se busca con una técnica específica (PCR de largo alcance o MLPA) y, en casos sin resolver, la secuenciación de lecturas largas ha rescatado el diagnóstico. En torno a un 20 % de los pacientes con diagnóstico clínico queda sin variante identificada.
El ojo es la urgencia
La retinopatía es una vasculopatía oclusiva: retina periférica avascular, neovasos y, sin tratamiento, desprendimiento traccional. En 35 pacientes jóvenes, la angiografía con fluoresceína detectó enfermedad en el 74 % frente al 51 % de la oftalmoscopia. En una cohorte seguida 9,3 años de mediana se desprendió el 22 % de los ojos: la mayoría de los traccionales antes de los 2,5 años, con un segundo pico regmatógeno en adultas. La guía de consenso de 2026 pide un examen de retina completo y precoz, idealmente con angiografía de campo amplio, y orienta el tratamiento a la regresión de los neovasos y a evitar desprendimientos tardíos.
El cerebro se daña en el periodo neonatal
En una revisión de 1.393 casos, el 30 % tenía afectación del sistema nervioso central: convulsiones, déficit motor, discapacidad intelectual y microcefalia. El daño es precoz, microvascular e inflamatorio (infartos fuera de los territorios arteriales, lesiones de la sustancia blanca, hemorragias) y se concentra en los primeros meses; no se han descrito debuts neurológicos en la adolescencia ni en la edad adulta. Por eso la exploración neurológica forma parte de la primera visita, y una convulsión, la letargia o la mala succión justifican una resonancia urgente con secuencias de difusión y de susceptibilidad.
«Hipomelanosis de Ito» es una descripción, no un diagnóstico
Desde 1994 se insiste en abandonar el término: la hipopigmentación en bandas y remolinos es un signo de mosaicismo, con causas muy distintas en cada paciente. Hoy se habla de mosaicismo pigmentario y se describe con tres datos: el tipo de lesión (hipopigmentada, hiperpigmentada o ambas), el patrón (líneas de Blaschko en bandas estrechas o anchas, filoide, en damero o en bloques) y la extensión. La hipermelanosis nevoide lineal y en remolinos es su equivalente hiperpigmentado, y el nevus depigmentosus, su forma localizada. El patrón filoide se asocia de forma estrecha a anomalías del cromosoma 13.
A quién estudiar y en qué tejido
En la mayor serie clásica, 76 niños españoles vistos en neurología, el 57 % tenía discapacidad intelectual y el 49 % epilepsia; en una cohorte dermatológica de 150 niños, solo el 14,8 % presentaba alteraciones neurológicas, más probables cuando coexistían patrones lineales y en bloque o había cuatro o más zonas afectadas. El estudio se decide con ese filtro. Si hay retraso del desarrollo, epilepsia, macrocefalia, asimetría o dismorfia, se pide array y exoma en ADN de piel afecta junto con sangre: las variantes de MTOR faltaban en sangre en la mitad de los casos, y varias aneuploidías en mosaico solo se detectaron en fibroblastos.
Entidad por entidad y órgano por órgano
Primero las entidades y los patrones; después el cribado por órgano en la incontinentia pigmenti y, por último, el manejo por escalones.
Las entidades
Incontinentia pigmenti
IKBKG (Xq28) · dominante ligada al X- Frecuencia
- Prevalencia al nacimiento de 2,37 por 100.000 en Dinamarca (1 por 42.194), el doble de lo estimado antes; el 95 % de los pacientes son mujeres.
- Piel
- Cuatro estadios en las líneas de Blaschko: vesiculoso, verrugoso, hiperpigmentado e hipopigmentado y atrófico.
- Anejos
- Alopecia cicatricial del vértex, pelo ralo, distrofia ungueal y, en la edad adulta, tumores subungueales dolorosos.
- Analítica
- Eosinofilia en el periodo neonatal (93,75 % de 32 recién nacidos en una serie), a menudo con trombocitosis.
- Histología
- Estadio I: espongiosis eosinofílica con queratinocitos disqueratósicos. Estadio IV: epidermis algo atrófica con células apoptóticas aisladas y ausencia de folículos y de glándulas sudoríparas.
- Diagnóstico
- Clínico, con confirmación de la deleción de los exones 4 a 10 por una técnica específica.
Incontinentia pigmenti en el varón
Mosaicismo poscigótico o 47,XXY- Mecanismo
- La variante en hemicigosis es letal intraútero. Los varones afectos son mosaicos poscigóticos o tienen un síndrome de Klinefelter.
- Clínica
- Como en la niña, con inicio unilateral en el 15 %; en una revisión de 42 casos hubo afectación neurológica en el 30 % y ocular en el 35 %.
- Estudio
- Cariotipo y búsqueda de la deleción en sangre y en piel afecta: en 9 niños franceses se demostró el mosaicismo en sangre en 6 de 8 y en piel en 2 de 3.
- Consejo
- Con mosaicismo germinal, el varón puede transmitir la enfermedad a sus hijas; se han documentado dos familias, con la mayor carga de variante en el semen.
- No confundir
- Las variantes hipomorfas de IKBKG causan en el varón displasia ectodérmica con inmunodeficiencia: hipohidrosis, dientes cónicos, pelo ralo, dermatitis rebelde e infecciones graves, con una madre que puede tener signos leves de incontinentia pigmenti.
Mosaicismo pigmentario hipopigmentado
Antes hipomelanosis de Ito · esporádico- Piel
- Bandas y remolinos hipopigmentados, uni o bilaterales, presentes al nacer o evidentes en el primer año, sin fase inflamatoria previa. La luz de Wood los delimita mejor.
- Asociaciones
- Epilepsia, discapacidad intelectual, macrocefalia o hemimegalencefalia, asimetría corporal, escoliosis y anomalías dentales y oculares.
- Causas
- Mosaicismo cromosómico (aneuploidías en mosaico, tetrasomía 12p, diploidía con triploidía, translocaciones desequilibradas) y variantes poscigóticas en MTOR o RHOA; también variantes germinales ligadas al X, como TFE3 o USP9X.
Mosaicismo pigmentario hiperpigmentado
Hipermelanosis nevoide lineal y en remolinos- Piel
- Bandas y remolinos pardos sin inflamación previa ni atrofia, que aparecen en las primeras semanas o meses.
- Riesgo
- Afectación extracutánea menos frecuente que en las formas hipopigmentadas: el 32 % frente al 73 % en los casos publicados, y el 83 % cuando coexisten ambos tonos.
- Variante
- La hiperpigmentación macular segmentaria tiene causas propias: variantes en mosaico de GNAS y, descritas en 2025, de NRAS, BRAF y PTPN11, que no se detectan en sangre.
Patrón filoide y otros patrones
El patrón orienta la causa- Filoide
- Máculas en forma de hoja, redondas u oblongas; ligado a anomalías en mosaico del cromosoma 13.
- En damero o en bloques
- Áreas cuadrangulares con límite neto en la línea media.
- Combinados
- La coexistencia de patrón lineal y en bloque se asocia a más alteraciones neurológicas.
Cribado por órgano en la incontinentia pigmenti
Retina
Primeras semanas de vida- Hallazgo
- Retina periférica avascular, tortuosidad vascular, neovasos, hemorragias y desprendimiento; alteraciones de la mácula en la tomografía.
- Conducta
- Examen por un oftalmólogo con experiencia en retina pediátrica en cuanto se sospecha el diagnóstico, con angiografía si es posible; revisiones frecuentes durante la lactancia y la primera infancia y seguimiento en la edad adulta si hubo retinopatía.
- Tratamiento
- Fotocoagulación con láser de la retina isquémica. Los fármacos anti-VEGF intravítreos se emplean fuera de ficha técnica y exigen vigilancia por la posibilidad de recidiva tardía.
Sistema nervioso central
Exploración en la primera visita- Hallazgo
- Convulsiones, encefalopatía neonatal, ictus y, como secuela, retraso motor y cognitivo.
- Conducta
- Resonancia urgente ante cualquier síntoma y seguimiento prolongado del neurodesarrollo, como pide el consenso europeo. La gravedad de la retina y la del cerebro tienden a ir juntas.
Dientes y boca
Odontopediatría desde la erupción dental- Hallazgo
- Anomalías en el 54 % de 1.286 casos: dientes cónicos o en clavija, hipodoncia y erupción retrasada; paladar ojival o fisurado.
- Conducta
- Estudio radiológico en la infancia, prótesis y ortodoncia. Los dientes de la madre son una pista diagnóstica.
Uñas, pelo y mama
En la adolescente y la adulta- Hallazgo
- Lesiones subungueales queratósicas y dolorosas, que aparecen de media más de 20 años después de las lesiones cutáneas, a menudo sobre un tumor y con capacidad destructiva; alopecia cicatricial; anomalías de la mama o el pezón.
- Conducta
- Radiografía del dedo y extirpación con estudio histológico.
Inmunidad y gestación
En la mujer adulta- Hallazgo
- Autoanticuerpos neutralizantes frente a interferones de tipo I en el 36 % de 131 pacientes, con predisposición a infecciones víricas graves. Abortos de repetición de fetos varones.
- Conducta
- Vacunación al día y umbral bajo ante una infección vírica de mala evolución. Consejo genético: en cada embarazo hay un 50 % de probabilidad de transmitir la variante, letal en el varón.
Manejo por escalones
Estadio vesiculoso
Cuidados locales- Cuidados
- Higiene suave, no romper las vesículas y antiséptico o antibiótico tópico solo si hay sobreinfección. Descartar herpes neonatal e impétigo ante la duda, sin retrasar por ello el estudio de retina.
- Fármacos
- Se han publicado casos aislados de resolución rápida con un corticoide tópico potente o con tacrolimus tópico, fuera de ficha técnica en el neonato; no hay ensayos.
Estudio de un mosaicismo pigmentario
Según el filtro clínico- Sin signos de alarma
- Exploración completa, perímetro cefálico, desarrollo y revisión periódica; no hacen falta pruebas.
- Con signos de alarma
- Array y exoma en piel afecta y en sangre; resonancia cerebral; oftalmología y valoración ortopédica.
- Muestra
- Biopsia de piel afecta enviada en fresco, para cultivo de fibroblastos y extracción directa de ADN. Acordar antes con el laboratorio la técnica y la sensibilidad para mosaicismo de bajo grado.
Consejo genético
Madre, padre y hermanos- Incontinentia pigmenti
- Explorar la piel, los dientes y las uñas de la madre y estudiar IKBKG; tres de cada cuatro casos de un gran registro eran esporádicos. Diagnóstico prenatal y preimplantacional posibles.
- Mosaicismo
- Riesgo de recurrencia bajo en las formas poscigóticas; algunas variantes pueden transmitirse si alcanzan la línea germinal, y las ligadas al X se heredan.
En investigación
Sin terapias dirigidas autorizadas- MTOR
- Sirolimus, fuera de ficha técnica: experiencia limitada a casos aislados, sin mejoría conductual tras seis meses en el último publicado.
- Incontinentia pigmenti
- La conferencia internacional de 2025 fijó las prioridades para trasladar el conocimiento a tratamientos; a octubre de 2026 no hay ninguno autorizado.
Contrastes ante unas lesiones lineales
Cuatro comparaciones para no confundir una urgencia neonatal con una infección ni un signo cutáneo con un síndrome.
Incontinentia pigmenti frente a mosaicismo pigmentario
- Sexo
- Casi siempre niñas frente a ambos sexos por igual.
- Fase inflamatoria
- Vesículas y lesiones verrugosas previas frente a ausencia de inflamación.
- Evolución
- Hiperpigmentación que se atenúa y deja atrofia frente a lesiones estables.
- Pelo, uñas y dientes
- Afectados en la incontinentia pigmenti.
- Estudio
- IKBKG en sangre frente a estudio de mosaicismo en piel.
Estadio vesiculoso frente a infección neonatal
- Distribución
- Lineal en extremidades y tronco frente a agrupada o difusa.
- Estado general
- Bueno en la incontinentia pigmenti si no hay afectación neurológica.
- Analítica
- Eosinofilia marcada frente a reactantes de fase aguda.
- Pruebas
- PCR de virus del herpes simple y cultivo si hay duda; la biopsia muestra espongiosis eosinofílica.
- Error frecuente
- Tratar con aciclovir y antibióticos y no pedir el fondo de ojo.
Mosaicismo pigmentario frente a complejo esclerosis tuberosa
- Forma
- Bandas y remolinos frente a máculas lanceoladas o en confeti, sin patrón lineal.
- Otros signos
- Angiofibromas, placa de piel de zapa y fibromas ungueales orientan a esclerosis tuberosa.
- Genética
- Mosaicismo de MTOR u otras causas frente a TSC1 o TSC2.
- Lo que comparten
- Epilepsia y malformaciones corticales: la vía de mTOR es común, y la hipopigmentación se atribuye en ambos casos a un defecto de la melanogénesis.
Mosaicismo hipopigmentado frente a nevus depigmentosus y vitíligo segmentario
- Inicio
- Congénito o del primer año en los dos primeros; adquirido en el vitíligo.
- Color
- Hipopigmentación sin acromía completa frente al blanco tiza con leucotriquia del vitíligo.
- Extensión
- Varias zonas o un hemicuerpo frente a una lesión única o un solo segmento.
- Asociaciones
- Posibles cuando la afectación es extensa; excepcionales en el nevus depigmentosus aislado.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.
Si una recién nacida de 5 días tiene vesículas y pústulas en hileras en una pierna y un brazo, buen estado general y un 20 % de eosinófilos
Sospecharía una incontinentia pigmenti. Pediría la valoración de retina en días y no en semanas, haría una exploración neurológica, examinaría la piel, los dientes y las uñas de la madre y solicitaría la deleción de IKBKG; si hubiera dudas con un herpes, enviaría la PCR sin frenar lo anterior.
Si una lactante de 3 semanas con incontinentia pigmenti conocida presenta episodios de desviación de la mirada y está más dormida
Lo trataría como una urgencia neurológica: derivación el mismo día para resonancia con difusión y electroencefalograma, y aviso a oftalmología, porque retina y cerebro suelen dañarse juntos. La indicación de corticoides, apoyada solo en casos publicados, la dejaría a neuropediatría.
Si la madre de una niña con incontinentia pigmenti, de 31 años y con dos abortos previos, afirma que no tiene nada en la piel
Buscaría bandas claras y sin pelo en las pantorrillas, dientes cónicos o ausentes, distrofia ungueal y alopecia del vértex. Si quedaran dudas, biopsiaría una banda para comprobar la ausencia de anejos y pediría el estudio genético antes de otra gestación.
Si un lactante varón de 2 meses presenta lesiones vesiculosas y verrugosas lineales limitadas a una pierna
No descartaría una incontinentia pigmenti por ser varón. Pediría cariotipo y la deleción de IKBKG en sangre y en piel afecta, organizaría el mismo cribado de retina y neurológico que en una niña y anotaría el posible mosaicismo germinal para el consejo futuro.
Si una niña de 4 años sana, con desarrollo normal, tiene bandas hipopigmentadas en un costado y una pierna desde el primer año
Lo describiría como un mosaicismo pigmentario limitado. Exploraría toda la piel con luz de Wood, mediría el perímetro cefálico y revisaría el desarrollo y la simetría corporal; sin signos de alarma no pediría pruebas, la vería una vez al año y explicaría a la familia que el nombre describe la piel y no predice el cerebro.
Si un niño de 2 años con remolinos hipopigmentados extensos tiene macrocefalia, crisis epilépticas y retraso del lenguaje
Pediría una resonancia cerebral y tomaría una biopsia de piel afecta para array y exoma junto con sangre del niño y de sus padres, con atención a MTOR. Lo remitiría a neuropediatría y a oftalmología, y advertiría de que un estudio en sangre negativo no excluye la causa.
Si una mujer de 35 años con incontinentia pigmenti consulta por una lesión queratósica muy dolorosa bajo la uña del tercer dedo
Pensaría en un tumor subungueal de la incontinentia pigmenti antes que en una verruga. Pediría una radiografía del dedo, lo extirparía con estudio histológico y revisaría el resto de las uñas de manos y pies.
Perlas de examen y de consulta
◆Una madre sin signos no queda descartada
En una serie japonesa, la deleción de IKBKG se encontró en dos madres sin ningún síntoma. Las bandas claras y lampiñas de las pantorrillas, un diente cónico o una uña distrófica orientan cuando están, pero su ausencia no excluye que la madre sea portadora: el estudio genético se le ofrece siempre.
◆Eosinófilos y plaquetas
En 32 neonatos con incontinentia pigmenti, la proporción media de eosinófilos fue del 21 % y casi dos tercios tenían trombocitosis. Un recién nacido con vesículas, buen estado general y ese hemograma no tiene, en principio, una infección.
◆Unilateral en el varón
El 15 % de los varones publicados debutó con lesiones en un solo lado y solo el 15 % tenía documentado un estadio IV. Una incontinentia pigmenti limitada a un segmento en un niño es la expresión del mosaicismo, no un diagnóstico distinto.
◆Bandas sin pelo ni sudor
En el estadio IV, la biopsia mostró ausencia completa de folículos en 23 de 26 mujeres y de glándulas sudoríparas en 22, sin incontinencia de pigmento ni inflamación. Es el dato que permite diagnosticar a una adulta con lesiones mínimas.
◆Un panel negativo no descarta
El pseudogén de IKBKG hace que exomas y paneles convencionales pasen por alto la deleción recurrente: en tres familias con estudio clínico negativo, la secuenciación de lecturas largas encontró la variante. Conviene preguntar al laboratorio con qué técnica se ha buscado.
◆Infección vírica grave en una mujer joven
Una de cada tres mujeres con incontinentia pigmenti tiene autoanticuerpos frente a interferones de tipo I, con una proporción estable desde los 6 años. Explican infecciones víricas graves en pacientes por lo demás sanas.
◆La luz de Wood en la piel clara
En fototipos claros, el mosaicismo hipopigmentado puede pasar inadvertido hasta el primer verano. La luz de Wood delimita las bandas, ayuda a contar las zonas afectadas y permite elegir el punto de biopsia.
◆Hiperpigmentación segmentaria en bloque
Una mancha parda extensa con corte en la línea media no equivale a un síndrome de McCune-Albright: en 42 niños estudiados en piel se hallaron variantes en mosaico de GNAS en 3 y, en otros 5, causas nuevas (NRAS, BRAF, PTPN11 o una ganancia de 5p) que no se detectaban en sangre.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.
Actualización DermRXNEMO se llama IKBKG y los varones tienen explicación
La obra recogía el gen como NEMO y atribuía los varones supervivientes al síndrome de Klinefelter. Hoy se sabe que la deleción recurrente surge sobre todo en la línea germinal paterna y que el varón sobrevive por mosaicismo poscigótico, por un cariotipo 47,XXY o por alelos hipomorfos; si el mosaicismo alcanza la línea germinal, puede transmitir la enfermedad a una hija. En las series de varones destaca el inicio unilateral.
Fuente: Smahi A, et al. Nature. 2000;405(6785):466-72. PMID: 10839543. Aradhya S, et al. Hum Mol Genet. 2001;10(19):2171-9. PMID: 11590134. Kenwrick S, et al. Am J Hum Genet. 2001;69(6):1210-7. PMID: 11673821. Fusco F, et al. Pediatrics. 2017;140(3). PMID: 28794079. Ardelean D, et al. Pediatr Dermatol. 2006;23(6):523-7. PMID: 17155991. Chambelland A, et al. Ann Dermatol Venereol. 2020;147(3):188-193. PMID: 31982174.Actualización DermRXCriterios revisados, consenso europeo y series recientes
Los criterios de 1993 se revisaron dos décadas después para incorporar la genética y nuevos criterios menores, y la red europea de enfermedades cutáneas raras publicó en 2020 sus recomendaciones. Un estudio poblacional danés duplica la prevalencia estimada, y la serie española más completa reúne 13 niñas, con genética confirmada en 10 de 11 estudiadas, hallazgos en la neuroimagen en 6 y afectación dental en 7.
Fuente: Minić S, et al. Clin Genet. 2013;85(6):536-42. PMID: 23802866. Bodemer C, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(7):1415-1424. PMID: 32678511. Herlin LK, et al. Orphanet J Rare Dis. 2024;19(1):454. PMID: 39623400. Ocaña Jaramillo S, et al. An Pediatr (Engl Ed). 2019;92(1):3-12. PMID: 31109788. Cammarata-Scalisi F, et al. Actas Dermosifiliogr (Engl Ed). 2019;110(4):273-278. PMID: 30660327.Actualización DermRXLa retina tiene guía propia
La obra remitía al oftalmólogo en el momento del diagnóstico; ahora se concreta cómo. La conferencia internacional de 2025 dio lugar a una guía de consenso sobre cribado, clasificación y tratamiento de la retinopatía, con examen precoz y angiografía de campo amplio. El láser sobre la retina isquémica conserva buenos resultados años después; los anti-VEGF pueden seguirse de neovascularización tardía.
Fuente: Moon JY, et al. Ophthalmol Sci. 2026;6(8):101293. PMID: 42540435. Wilson R, et al. Am J Med Genet A. 2026;200(10):2384-2392. PMID: 42109079. Danford ID, et al. Ophthalmol Retina. 2022;6(12):1113-1121. PMID: 35691580. Chen CJ, et al. JAMA Ophthalmol. 2015;133(5):542-8. PMID: 25695859. Islam YFK, et al. Curr Opin Ophthalmol. 2022;33(6):525-531. PMID: 35819905.Actualización DermRXAutoanticuerpos frente a interferones
En 2024 se describió que el 36 % de 131 mujeres con incontinentia pigmenti tiene autoanticuerpos neutralizantes frente a interferones de tipo I, en relación con una displasia del timo, lo que explica infecciones víricas graves que antes no se asociaban a la enfermedad.
Fuente: Rosain J, et al. J Exp Med. 2024;221(11). PMID: 39352576.Actualización DermRXDiagnóstico molecular con trampas conocidas
Se ha caracterizado la arquitectura del locus, con su pseudogén y sus repeticiones, y se ha demostrado que la secuenciación de lecturas largas resuelve casos negativos con las técnicas habituales. Los pacientes sin variante identificada son con más frecuencia varones y tienen menos anomalías dentales y del pelo.
Fuente: Conte MI, et al. Hum Mutat. 2014;35(2):165-77. PMID: 24339369. Wojcik MH, et al. HGG Adv. 2025;6(3):100468. PMID: 40515401. Wang R, et al. J Am Acad Dermatol. 2019;81(5):1142-1149. PMID: 30905793.Actualización DermRXLa hipomelanosis de Ito deja de ser una entidad
La obra ya la atribuía a mosaicismo, aunque le dedicaba una ficha propia. Hoy el término se considera una descripción: hay una guía europea de mosaicismos cutáneos y, desde 2025, una clasificación de los trastornos pigmentarios en mosaico por patrón y tipo de lesión. Las series neurológicas clásicas sobrestimaban el riesgo: en una consulta de dermatología, las alteraciones neurológicas no llegaron al 15 %.
Fuente: Sybert VP. J Invest Dermatol. 1994;103(5 Suppl):141S-143S. PMID: 7963677. Pascual-Castroviejo I, et al. Brain Dev. 1998;20(1):36-43. PMID: 9533559. Kinsler VA, et al. Br J Dermatol. 2020;182(3):552-563. PMID: 30920652. Kinsler VA. Br J Dermatol. 2025;193(5):819-829. PMID: 40644317. Pagani K, et al. Pediatr Dermatol. 2023;40(3):446-451. PMID: 36813567.Actualización DermRXCausas monogénicas y estudio en varios tejidos
Entre 2016 y 2020 se identificaron causas monogénicas: variantes poscigóticas de MTOR y de RHOA y variantes de TFE3, ligado al X. Las de MTOR faltan en sangre en la mitad de los casos, y el estudio de varios tejidos dio el diagnóstico en 13 de 21 pacientes con retraso del desarrollo: la biopsia de piel forma ya parte del estudio. La hiperpigmentación segmentaria suma genes propios, y el sirolimus no ha demostrado eficacia en los pocos casos publicados.
Fuente: Mirzaa GM, et al. JAMA Neurol. 2016;73(7):836-845. PMID: 27159400. Vabres P, et al. Nat Genet. 2019;51(10):1438-1441. PMID: 31570889. Lehalle D, et al. J Med Genet. 2020;57(12):808-819. PMID: 32409512. Carmignac V, et al. Genet Med. 2021;23(8):1484-1491. PMID: 33833411. Oliveira YG, et al. J Mol Diagn. 2025;27(12):1232-1241. PMID: 41052720. Kinsler VA, et al. Br J Dermatol. 2025;193(5):987-995. PMID: 40644320. Bonniaud B, et al. Eur J Med Genet. 2025;75:105012. PMID: 40127731.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Joel L. Spitz. Hypomelanosis of Ito; Incontinentia Pigmenti (capítulo 2, Disorders of Pigmentation; perlas clínicas de Seth Orlow, Amy Paller, Jean Bolognia y D. G. R. Evans). En: Spitz JL. Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders. 2.ª ed. Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins; 2004.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Bodemer C, Diociaiuti A, Hadj-Rabia S, Robert MP, Desguerre I, Manière MC, et al. Multidisciplinary consensus recommendations from a European network for the diagnosis and practical management of patients with incontinentia pigmenti. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(7):1415-1424. PMID: 32678511.
- Minić S, Trpinac D, Obradović M. Incontinentia pigmenti diagnostic criteria update. Clin Genet. 2013;85(6):536-42. PMID: 23802866.
- Moon JY, Abbott B, Berrocal A, Chen C, Chen X, Ferrone P, et al. Consensus Guidance for Screening, Classification, and Treatment of Retinopathy Associated with Incontinentia Pigmenti. Ophthalmol Sci. 2026;6(8):101293. PMID: 42540435.
- Herlin LK, Schmidt SAJ, Mogensen TH, Sommerlund M. Prevalence and clinical characteristics of incontinentia pigmenti: a nationwide population-based study. Orphanet J Rare Dis. 2024;19(1):454. PMID: 39623400.
- Smahi A, Courtois G, Vabres P, Yamaoka S, Heuertz S, Munnich A, et al. Genomic rearrangement in NEMO impairs NF-kappaB activation and is a cause of incontinentia pigmenti. The International Incontinentia Pigmenti (IP) Consortium. Nature. 2000;405(6785):466-72. PMID: 10839543.
- Aradhya S, Woffendin H, Jakins T, Bardaro T, Esposito T, Smahi A, et al. A recurrent deletion in the ubiquitously expressed NEMO (IKK-gamma) gene accounts for the vast majority of incontinentia pigmenti mutations. Hum Mol Genet. 2001;10(19):2171-9. PMID: 11590134.
- Conte MI, Pescatore A, Paciolla M, Esposito E, Miano MG, Lioi MB, et al. Insight into IKBKG/NEMO locus: report of new mutations and complex genomic rearrangements leading to incontinentia pigmenti disease. Hum Mutat. 2014;35(2):165-77. PMID: 24339369.
- Wojcik MH, Clark RD, Elias AF, Genetti CA, Madden JA, Simpson D, et al. Long-read sequencing is required for precision diagnosis of incontinentia pigmenti. HGG Adv. 2025;6(3):100468. PMID: 40515401.
- Danford ID, Scruggs BA, Capone A, Trese MT, Drenser KA, Thanos A, et al. The Prevalence of Retinal Disease and Associated CNS Disease in Young Patients with Incontinentia Pigmenti. Ophthalmol Retina. 2022;6(12):1113-1121. PMID: 35691580.
- Chen CJ, Han IC, Tian J, Muñoz B, Goldberg MF. Extended Follow-up of Treated and Untreated Retinopathy in Incontinentia Pigmenti: Analysis of Peripheral Vascular Changes and Incidence of Retinal Detachment. JAMA Ophthalmol. 2015;133(5):542-8. PMID: 25695859.
- Minić S, Trpinac D, Obradović M. Systematic review of central nervous system anomalies in incontinentia pigmenti. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:25. PMID: 23406512.
- Minić S, Trpinac D, Gabriel H, Gencik M, Obradović M. Dental and oral anomalies in incontinentia pigmenti: a systematic review. Clin Oral Investig. 2012;17(1):1-8. PMID: 22453515.
- Rosain J, Le Voyer T, Liu X, Gervais A, Polivka L, Cederholm A, et al. Incontinentia pigmenti underlies thymic dysplasia, autoantibodies to type I IFNs, and viral diseases. J Exp Med. 2024;221(11). PMID: 39352576.
- Ocaña Jaramillo S, Del Boz J, Vera Casaño Á. [Incontinentia pigmenti. A descriptive study of experience in two different hospitals]. An Pediatr (Engl Ed). 2019;92(1):3-12. PMID: 31109788.
- Kinsler VA, Boccara O, Fraitag S, Torrelo A, Vabres P, Diociaiuti A. Mosaic abnormalities of the skin: review and guidelines from the European Reference Network for rare skin diseases. Br J Dermatol. 2020;182(3):552-563. PMID: 30920652.
- Kromann AB, Ousager LB, Ali IKM, Aydemir N, Bygum A. Pigmentary mosaicism: a review of original literature and recommendations for future handling. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):39. PMID: 29506540.
- Carmignac V, Mignot C, Blanchard E, Kuentz P, Aubriot-Lorton MH, Parker VER, et al. Clinical spectrum of MTOR-related hypomelanosis of Ito with neurodevelopmental abnormalities. Genet Med. 2021;23(8):1484-1491. PMID: 33833411.
- Pagani K, Plumptre I, Amin S, Lal K, Wiss K, Belazarian L. Low rates of neurological abnormalities in patients with pigmentary mosaicism: A retrospective cohort study from a tertiary dermatology center. Pediatr Dermatol. 2023;40(3):446-451. PMID: 36813567.
- Kenwrick S, Woffendin H, Jakins T, Shuttleworth SG, Mayer E, Greenhalgh L, et al. Survival of male patients with incontinentia pigmenti carrying a lethal mutation can be explained by somatic mosaicism or Klinefelter syndrome. Am J Hum Genet. 2001;69(6):1210-7. PMID: 11673821.
- Fusco F, Conte MI, Diociaiuti A, Bigoni S, Branda MF, Ferlini A, et al. Unusual Father-to-Daughter Transmission of Incontinentia Pigmenti Due to Mosaicism in IP Males. Pediatrics. 2017;140(3). PMID: 28794079.
- Ardelean D, Pope E. Incontinentia pigmenti in boys: a series and review of the literature. Pediatr Dermatol. 2006;23(6):523-7. PMID: 17155991.
- Chambelland A, Aubert H, Bourrat E, Morice-Picard F, Puzenat E, Lacour JP, et al. Incontinentia pigmenti in boys: Causes and consequences. Ann Dermatol Venereol. 2020;147(3):188-193. PMID: 31982174.
- Cammarata-Scalisi F, Fusco F, Ursini MV. Incontinentia Pigmenti. Actas Dermosifiliogr (Engl Ed). 2019;110(4):273-278. PMID: 30660327.
- Wilson R, Somani N, Arias N, Berrocal A, Chen C, Chen X, et al. Report From the International Conference on Incontinentia Pigmenti: Translating Discovery to Therapy. Am J Med Genet A. 2026;200(10):2384-2392. PMID: 42109079.
- Islam YFK, Khurshid SG. Incontinentia pigmenti and the eye. Curr Opin Ophthalmol. 2022;33(6):525-531. PMID: 35819905.
- Wang R, Lara-Corrales I, Kannu P, Pope E. Unraveling incontinentia pigmenti: A comparison of phenotype and genotype variants. J Am Acad Dermatol. 2019;81(5):1142-1149. PMID: 30905793.
- Sybert VP. Hypomelanosis of Ito: a description, not a diagnosis. J Invest Dermatol. 1994;103(5 Suppl):141S-143S. PMID: 7963677.
- Pascual-Castroviejo I, Roche C, Martinez-Bermejo A, Arcas J, Lopez-Martin V, Tendero A, et al. Hypomelanosis of ITO. A study of 76 infantile cases. Brain Dev. 1998;20(1):36-43. PMID: 9533559.
- Kinsler VA. Mosaic disorders affecting pigmentation – part 1: how to make a clinical diagnosis. Br J Dermatol. 2025;193(5):819-829. PMID: 40644317.
- Mirzaa GM, Campbell CD, Solovieff N, Goold C, Jansen LA, Menon S, et al. Association of MTOR Mutations With Developmental Brain Disorders, Including Megalencephaly, Focal Cortical Dysplasia, and Pigmentary Mosaicism. JAMA Neurol. 2016;73(7):836-845. PMID: 27159400.
- Vabres P, Sorlin A, Kholmanskikh SS, Demeer B, St-Onge J, Duffourd Y, et al. Postzygotic inactivating mutations of RHOA cause a mosaic neuroectodermal syndrome. Nat Genet. 2019;51(10):1438-1441. PMID: 31570889.
- Lehalle D, Vabres P, Sorlin A, Bierhals T, Avila M, Carmignac V, et al. mutations in the X-linkedgene cause intellectual disability with pigmentary mosaicism and storage disorder-like features. J Med Genet. 2020;57(12):808-819. PMID: 32409512.
- Oliveira YG, Montenegro MM, Almeida VT, Moura EA, Nascimento AM, Carvalho GFDS, et al. Clinical Utility of Multitissue Genomic Arrays in Diagnosing Pigmentary Mosaicism Associated with Neurodevelopmental Delay. J Mol Diagn. 2025;27(12):1232-1241. PMID: 41052720.
- Kinsler VA, Knöpfel N, Polubothu S. Segmental macular hyperpigmentation: new genes, new clinical implications. Br J Dermatol. 2025;193(5):987-995. PMID: 40644320.
- Bonniaud B, Luu M, Cormier C, Racine C, Espitalier A, Malbranche C, et al. Lack of behavioural improvement with sirolimus in a patient with MTOR-related macrocephaly with pigmentary mosaicism: A new case report. Eur J Med Genet. 2025;75:105012. PMID: 40127731.