Metabolopatías hereditarias, progerias y defectos de reparación del ADN: pistas cutáneas que orientan el estudio y tratamientos ya disponibles
Sobre las secciones «Inherited metabolic and nutritional disorders» · «Premature aging syndromes and DNA repair disorders» (capítulo 4, Pediatric Dermatology) · Alikhan y Hocker, 2.ª ed., 2024
Son enfermedades raras, pero la piel suele dar la primera pista y varias tienen ya un tratamiento que cambia el pronóstico. Esta lectura ordena las metabolopatías hereditarias con expresión cutánea y los síndromes de envejecimiento prematuro y de reparación del ADN por el signo que las delata, el tumor que obliga a vigilar y lo que hoy puede ofrecerse en Europa.
Obra de referencia: Ali Alikhan y Thomas L. H. Hocker (eds.), Review of Dermatology, 2.ª ed. (Elsevier, 2024). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 18 min de lectura.
En 20 segundos
- Dermatitis periorificial y acral erosiva con diarrea y alopecia en un lactante es déficit de zinc hasta demostrar lo contrario; si el zinc es normal, hay que pensar en déficit de biotinidasa, fibrosis quística u otra metabolopatía.
- En la fotosensibilidad de inicio precoz, la pregunta que cambia el seguimiento es si hay riesgo de cáncer cutáneo: sí en el xeroderma pigmentoso, no en el síndrome de Cockayne ni en la tricotiodistrofia.
- Las helicasas RecQ dan tres cuadros con tumor propio: Bloom (leucemias, linfomas y carcinomas precoces), Rothmund-Thomson (osteosarcoma) y Werner (sarcomas y cáncer de tiroides en el adulto joven).
- Varias de estas enfermedades tienen tratamiento específico autorizado en la UE: lonafarnib en la progeria, nitisinona en la alcaptonuria del adulto, sepiapterina en la fenilcetonuria y terapia enzimática o migalastat en la enfermedad de Fabry.
- El dermatólogo rara vez trata la enfermedad de base, pero suele ser quien la reconoce: angioqueratomas en la zona del bañador, ocronosis auricular, livedo con cristalino luxado, poiquilodermia facial del lactante o placas esclerodermiformes al año de vida.
Claves de la lectura
La tríada del zinc no dice la causa: hay que buscarla
Dermatitis periorificial y acral, diarrea y alopecia definen el déficit de zinc, no su origen. La forma genética (SLC39A4) se manifiesta de forma clásica al dejar la lactancia materna y exige suplemento de por vida; la adquirida se ve en prematuros, con leche materna pobre en zinc o con malabsorción, y es transitoria. Zinc y fosfatasa alcalina bajos apoyan el diagnóstico; la respuesta en pocos días al zinc oral lo confirma.
Fotosensibilidad precoz: clasificar por riesgo de cáncer
Xeroderma pigmentoso, Cockayne y tricotiodistrofia comparten defectos de la reparación por escisión de nucleótidos, pero solo el primero multiplica el cáncer cutáneo: falla la reparación global del genoma y se acumulan mutaciones por ultravioleta. En los otros dos el fallo afecta a la transcripción y el problema es neurológico y de crecimiento. Efélides antes de los 2 años orientan a xeroderma pigmentoso; su ausencia, con caquexia y microcefalia, a Cockayne.
RecQ: tres helicasas, tres vigilancias tumorales
BLM, RECQL4 y WRN mantienen la estabilidad del genoma. Bloom combina eritema malar fotosensible, talla muy baja e inmunodeficiencia, con leucemias, linfomas y carcinomas desde la juventud; Rothmund-Thomson, poiquilodermia del lactante y defectos radiales, con osteosarcoma en la adolescencia; Werner, envejecimiento del adulto joven con sarcomas y cáncer de tiroides.
Aminoácidos: pigmento claro, livedo u ocronosis
Tres aminoacidopatías se reconocen por el color. La fenilcetonuria aclara piel y pelo y da eccema; la homocistinuria añade livedo, eritema malar y un hábito marfanoide con trombosis; la alcaptonuria oscurece cartílagos, esclerótica y orina. Las tres tienen tratamiento que modifica el curso: dieta y fármacos, piridoxina o betaína, y nitisinona, respectivamente.
Fabry: los angioqueratomas preceden al riñón y al corazón
Los angioqueratomas en la zona del bañador, la hipohidrosis y las acroparestesias aparecen en la infancia o la adolescencia, años antes de la proteinuria, la miocardiopatía y el ictus. Está ligada al X, pero las mujeres también enferman. Como los consensos piden tratar antes del daño orgánico, quien reconoce las lesiones adelanta el diagnóstico de toda una familia.
El cribado neonatal ayuda, pero no cierra el diagnóstico
La fenilcetonuria se detecta en la prueba del talón, y en 2022 el Ministerio de Sanidad propuso añadir a la cartera común el déficit de biotinidasa y la homocistinuria, entre otras. Aun así, un niño nacido en otro país, un cribado anterior a la ampliación o una forma parcial o tardía pueden llegar sin diagnóstico. Con clínica compatible, un cribado normal no exime de pedir la prueba.
Enfermedad por enfermedad: gen, pista cutánea, riesgo y tratamiento
Agrupadas por el motivo de consulta dermatológico y no por la vía metabólica: dermatitis periorificial y fotosensibilidad metabólica, pigmento y depósito, defectos de reparación con fotosensibilidad, inestabilidad cromosómica y envejecimiento prematuro.
Dermatitis periorificial y fotosensibilidad de origen metabólico
Acrodermatitis enteropática
SLC39A4 (ZIP4) · autosómica recesiva- Clínica
- Placas eccematosas erosivas, a veces vesiculopustulosas, periorificiales, del área del pañal y acras, con diarrea y alopecia; irritabilidad, fotofobia, estomatitis y fallo de medro.
- Estudio
- Zinc sérico bajo (< 70 µg/dL) y fosfatasa alcalina baja. La biopsia muestra palidez citoplasmática y balonización en la mitad alta de la epidermis.
- Forma adquirida
- Mismo cuadro por aporte insuficiente o malabsorción: prematuros, leche materna pobre en zinc, enfermedad inflamatoria intestinal, alcoholismo, anorexia.
- Tratamiento
- Zinc oral, de por vida en la forma genética, con respuesta rápida; en las series pediátricas la dosis eficaz más usada es de 1–3 mg/kg/día.
Déficit de biotinidasa y de holocarboxilasa sintetasa
BTD y HLCS · autosómicas recesivas- Piel
- Dermatitis periorificial o generalizada y alopecia, indistinguibles de las del déficit de zinc.
- Extracutáneo
- Convulsiones, hipotonía, ataxia, retraso del desarrollo y cetoacidosis; hipoacusia neurosensorial y atrofia óptica en el déficit de biotinidasa. El de holocarboxilasa sintetasa debuta antes, en el lactante pequeño, y es más grave.
- Tratamiento
- Biotina libre oral de por vida: 5–10 mg/día en el déficit profundo de biotinidasa; el de holocarboxilasa sintetasa precisa dosis más altas.
Enfermedad de Hartnup
SLC6A19 · autosómica recesiva- Clínica
- Fotodermatitis pelagroide en la infancia (eritema, ampollas, costras y cicatriz en cara, cuello, dorso de manos y piernas) por falta de triptófano al fallar el transportador de aminoácidos neutros. Sin tratamiento, ataxia cerebelosa y convulsiones.
- Tratamiento
- Fotoprotección y nicotinamida oral.
Pigmento, vasos y depósito: lo que la piel delata
Fenilcetonuria
PAH · autosómica recesiva- Piel
- Hipopigmentación difusa con pelo rubio y ojos claros (la fenilalanina en exceso inhibe la tirosinasa), dermatitis eccematosa, fotosensibilidad y placas esclerodermiformes en tronco y muslos.
- Sin tratamiento
- Discapacidad intelectual, epilepsia, microcefalia y orina con olor a ratón.
- Tratamiento
- Dieta restringida en fenilalanina, sin aspartamo, en una unidad de metabolopatías; sapropterina en respondedores y, desde 2025, sepiapterina autorizada en la UE.
Homocistinuria clásica
CBS · autosómica recesiva- Piel
- Piel y pelo claros, pelo frágil, eritema malar, livedo reticular y úlceras en las piernas.
- Extracutáneo
- Hábito marfanoide, miopía y cristalino luxado hacia abajo, discapacidad intelectual y trombosis venosa y arterial, que marca el pronóstico.
- Estudio
- Homocisteína total plasmática elevada, con metionina alta y cisteína baja.
- Tratamiento
- Probar la piridoxina (responde aproximadamente la mitad), con ácido fólico y vitamina B12; en no respondedores, dieta pobre en metionina y betaína. La guía europea propone mantener la homocisteína total por debajo de 100 µmol/L.
Alcaptonuria
HGD · autosómica recesiva- Piel y mucosas
- Ocronosis: pigmento gris azulado en el cartílago auricular, la nariz y la esclerótica; sudor y cerumen oscuros. La orina se oscurece al alcalinizarla.
- Sistémico
- Artropatía grave de columna y grandes articulaciones, con calcificación de los discos intervertebrales, y valvulopatía aórtica y mitral.
- Tratamiento
- Nitisinona 10 mg/día en adultos, indicación recogida en la ficha técnica europea, con vigilancia de la tirosina plasmática y de la córnea.
Enfermedad de Fabry
GLA · ligada al cromosoma X- Piel
- Angioqueratomas puntiformes agrupados entre el ombligo y las rodillas (angioqueratoma corporal difuso) e hipohidrosis.
- Otras pistas
- Acroparestesias desde la infancia, córnea verticilada, proteinuria, miocardiopatía hipertrófica e ictus en adultos jóvenes. En las mujeres la gravedad va de la ausencia de síntomas al fenotipo clásico.
- Estudio
- Actividad de α-galactosidasa A en el varón; en la mujer puede ser normal y hace falta el estudio del gen GLA.
- Tratamiento
- Terapia enzimática intravenosa (agalsidasa alfa o beta; pegunigalsidasa alfa en adultos) o migalastat oral si la variante es susceptible, antes de que haya daño orgánico significativo.
Déficit de prolidasa
PEPD · autosómica recesiva- Clínica
- Úlceras graves y progresivas en las piernas, con telangiectasias difusas, fotosensibilidad y dermatitis eccematosa.
- Asociaciones
- Facies peculiar (hipertelorismo, ptosis, nariz picuda), discapacidad intelectual e infecciones de repetición. Pensar en él ante úlceras de pierna sin causa vascular en un paciente joven.
Fotosensibilidad por defecto en la reparación por escisión de nucleótidos
Xeroderma pigmentoso
XPA–XPG y POLH (variante) · autosómica recesiva- Inicio
- A partir de los 6 meses: eritema persistente, descamación y efélides en zonas expuestas. Solo en torno a la mitad de los pacientes se quema de forma exagerada: las efélides precoces pesan más que la quemadura.
- Evolución
- Poiquilodermia y, después, carcinomas basocelulares, carcinomas epidermoides y melanomas: el riesgo antes de los 20 años es del orden de 1.000 veces el poblacional y el primer tumor aparece de media hacia los 8 años.
- Ojos y sistema nervioso
- Fotofobia, conjuntivitis y ectropión. Neurodegeneración progresiva (hipoacusia, hiporreflexia, ataxia, deterioro cognitivo) en el 20–30 %, sobre todo en los grupos XPA y XPD; la variante no la presenta.
- Tratamiento
- Fotoprotección estricta de por vida, revisión dermatológica y oftalmológica frecuente y tratamiento precoz de cada lesión. Isotretinoína o nicotinamida orales como quimioprevención, fuera de ficha técnica. En el carcinoma epidermoide avanzado, anti-PD-1.
Síndrome de Cockayne
ERCC6 (CSB) y ERCC8 (CSA) · autosómica recesiva- Piel
- Fotosensibilidad con eritema telangiectásico facial, sin efélides ni poiquilodermia y sin aumento del cáncer cutáneo.
- Fenotipo
- Fallo de crecimiento posnatal con caquexia, microcefalia, cara afilada con ojos hundidos y orejas grandes, contracturas y cifosis.
- Neurosensorial
- Desmielinización progresiva, calcificación de los ganglios basales, hipoacusia neurosensorial, retinopatía en «sal y pimienta» y cataratas; las cataratas precoces son el principal marcador de mal pronóstico.
- Precaución
- Evitar el metronidazol: se han descrito hepatitis graves.
Inestabilidad cromosómica: helicasas RecQ y ATM
Síndrome de Bloom
BLM (RECQL3) · autosómica recesiva- Piel
- Eritema telangiectásico fotosensible en alas de mariposa desde la primera infancia, queilitis, manchas café con leche y máculas hipopigmentadas.
- Fenotipo
- Retraso de crecimiento pre- y posnatal, cara estrecha, voz aguda, varones estériles, resistencia a la insulina e IgA e IgM bajas con infecciones respiratorias y digestivas de repetición.
- Cáncer
- Leucemias y linfomas en edades tempranas y carcinomas (colorrectal, mama, orofaringe) después. En el registro internacional la incidencia acumulada de cáncer a los 40 años es del 83 % y la mediana de supervivencia, de 36 años.
- Estudio
- Aumento característico de los intercambios entre cromátidas hermanas y confirmación genética.
Síndrome de Rothmund-Thomson
RECQL4 o ANAPC1 · autosómica recesiva- Piel
- Eritema, edema y ampollas en las mejillas en el primer año, que se extienden a superficies extensoras y nalgas y dejan poiquilodermia. Queratosis verrugosas acras, pelo, cejas y pestañas escasos y uñas distróficas; fotosensibilidad en un tercio.
- Fenotipo
- Talla baja, defectos del eje radial (pulgares, radio), cataratas juveniles, anomalías dentales e hipogonadismo.
- Cáncer
- Osteosarcoma en la infancia y la adolescencia, concentrado en los portadores de variantes bialélicas en RECQL4 (unos dos tercios de los pacientes), y carcinoma epidermoide cutáneo en el adulto joven.
- Seguimiento
- Fotoprotección, revisión cutánea periódica y umbral bajo para radiografiar cualquier dolor óseo, cojera o tumefacción.
Síndrome de Werner
WRN (RECQL2) · autosómica recesiva- Piel
- En la tercera y la cuarta décadas: canicie y alopecia precoces, piel atrófica y esclerodermiforme en cara y zonas acras, pigmentación moteada, telangiectasias, calcinosis y úlceras hiperqueratósicas sobre prominencias óseas y en las piernas.
- Sistémico
- Talla baja, cataratas subcapsulares posteriores, diabetes de tipo 2, hipogonadismo, osteoporosis y aterosclerosis.
- Cáncer y pronóstico
- Sarcomas, carcinoma de tiroides, de mama u ovario y cáncer cutáneo. La muerte, por neoplasia o evento cardiovascular, se produce de media hacia los 55 años.
Ataxia-telangiectasia
ATM · autosómica recesiva- Clínica
- Ataxia cerebelosa progresiva de inicio en la primera infancia y, después, telangiectasias en la conjuntiva bulbar y en la piel; granulomas cutáneos crónicos no infecciosos. Infecciones sinopulmonares por inmunodeficiencia variable.
- Laboratorio
- α-fetoproteína sérica elevada, hipogammaglobulinemia en parte de los pacientes y roturas cromosómicas aumentadas tras radiación ionizante.
- Riesgo
- Neoplasias hematológicas en las dos primeras décadas y tumores sólidos después. La radiosensibilidad obliga a limitar la radiación diagnóstica y a adaptar cualquier radioterapia.
Lámina nuclear y telómeros
Progeria de Hutchinson-Gilford
LMNA c.1824C>T de novo · dominante- Mecanismo
- La variante crea un sitio de empalme anómalo y produce progerina, una lamina A farnesilada de forma permanente que desorganiza la envoltura nuclear.
- Primeros signos
- Entre los 6 y los 18 meses: placas esclerodermiformes en la parte baja del tronco y los muslos, fallo de medro, cianosis perioral y discromía.
- Fenotipo
- Alopecia de cuero cabelludo, cejas y pestañas, piel atrófica con venas prominentes, lipodistrofia, micrognatia, nariz picuda, voz aguda y osteólisis de las falanges distales. Inteligencia normal.
- Pronóstico y tratamiento
- Aterosclerosis acelerada; sin tratamiento la muerte ocurre de media hacia los 13 años. Lonafarnib oral, inhibidor de la farnesiltransferasa, está autorizado en la UE a partir de los 12 meses de edad y se asocia a menor mortalidad.
Disqueratosis congénita
Genes de telómeros (DKC1, TERT, TERC…) · herencia variable- Tríada
- Pigmentación reticulada en el cuello y la parte alta del tórax, distrofia ungueal y leucoplasia oral. Muchos pacientes con el mismo defecto nunca la completan.
- Riesgos
- Fallo medular, fibrosis pulmonar, hepatopatía, estenosis de conductos lagrimales, esófago y uretra, y cáncer, en especial carcinoma epidermoide de cabeza y cuello.
- Estudio
- Longitud telomérica muy corta para la edad y panel genético: al menos 18 genes, con herencia ligada al X, dominante o recesiva. Derivar a hematología y biopsiar toda leucoplasia que cambie.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro parejas que comparten el signo guía y se separan por un dato que cambia el estudio o la vigilancia.
Acrodermatitis enteropática frente a déficit de biotinidasa
- Lo común
- Dermatitis periorificial erosiva y alopecia en un lactante.
- A favor del zinc
- Lesiones acras y del área del pañal, diarrea, inicio al dejar la lactancia materna; zinc y fosfatasa alcalina bajos.
- A favor de la biotina
- Convulsiones, hipotonía, acidosis láctica o cetoacidosis e hipoacusia, con zinc normal.
- Conducta
- Con clínica neurológica, pedir ambos estudios a la vez.
Xeroderma pigmentoso frente a Cockayne y tricotiodistrofia
- Vía dañada
- Reparación global del genoma en el xeroderma pigmentoso; reparación acoplada a la transcripción en Cockayne; complejo TFIIH en la tricotiodistrofia fotosensible.
- Pigmento
- Efélides, lentigos y poiquilodermia solo en el xeroderma pigmentoso.
- Cáncer cutáneo
- Muy aumentado en el xeroderma pigmentoso; no aumentado en Cockayne ni en la tricotiodistrofia.
- Dato propio
- Cockayne: caquexia, microcefalia, retinopatía e hipoacusia. Tricotiodistrofia: ictiosis y pelo frágil con bandas en «cola de tigre» con luz polarizada.
Progeria de Hutchinson-Gilford frente a síndrome de Werner
- Edad
- Lactante de 6 a 18 meses frente a adulto en la tercera o la cuarta década.
- Genética
- Variante dominante de novo en LMNA frente a variantes bialélicas en WRN.
- Cáncer
- No forma parte de la progeria; en Werner hay sarcomas y carcinoma de tiroides.
- Rasgos propios
- Progeria: alopecia, venas del cuero cabelludo visibles e inteligencia normal. Werner: canicie, cataratas, diabetes y úlceras sobre prominencias óseas.
- Tratamiento
- Lonafarnib en la progeria; soporte y vigilancia tumoral en Werner.
Homocistinuria frente a síndrome de Marfan
- Lo común
- Hábito alto y delgado, aracnodactilia, pectus y miopía.
- Cristalino
- Se luxa hacia abajo en la homocistinuria y hacia arriba en el Marfan.
- Piel y vasos
- Livedo, eritema malar, pelo claro y trombosis en la homocistinuria; estrías y dilatación aórtica en el Marfan.
- Prueba
- Homocisteína total plasmática: sencilla y decisiva ante cualquier hábito marfanoide con discapacidad intelectual o trombosis.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico.
Si un lactante de 5 meses, que acaba de pasar de la lactancia materna a la fórmula, presenta placas erosivas periorales, perianales y en manos y pies, con diarrea e irritabilidad
Pediría zinc sérico y fosfatasa alcalina, iniciaría zinc oral a 1–3 mg/kg/día y lo revaluaría en pocos días. Con respuesta rápida mantendría el suplemento y solicitaría el estudio de SLC39A4; con zinc normal o sin respuesta, pediría actividad de biotinidasa y test del sudor.
Si un niño de 18 meses acumula efélides densas en cara y antebrazos y tuvo un eritema que duró semanas tras su primer verano
Sospecharía xeroderma pigmentoso aunque no hubiera quemaduras llamativas. Instauraría fotoprotección estricta desde ese día, lo remitiría a genética para estudio de los genes XP y pediría valoración oftalmológica y neurológica basal.
Si un varón de 24 años consulta por pápulas rojo oscuro, puntiformes, en región periumbilical, genitales y muslos, apenas suda y refiere quemazón en manos y pies desde niño
No las daría por angiomas. Pediría actividad de α-galactosidasa A, proteinuria y creatinina, y lo remitiría a la unidad de enfermedades lisosomales con estudio familiar; en sus familiares mujeres haría falta el estudio del gen GLA.
Si una niña de 14 meses llega remitida por «esclerodermia» en abdomen y muslos, con poco pelo, venas del cuero cabelludo muy visibles y peso estancado
No la diagnosticaría de morfea. Pediría el estudio de LMNA con la sospecha de progeria de Hutchinson-Gilford y, confirmada, la remitiría a un centro con experiencia para valorar lonafarnib.
Si un varón de 36 años, de talla baja, con canas desde los 20, cataratas operadas, diabetes y úlceras dolorosas en tobillos y talones, viene con la etiqueta de esclerosis sistémica
Dudaría del diagnóstico si faltan el fenómeno de Raynaud y los autoanticuerpos, y pediría el estudio de WRN. Confirmado un síndrome de Werner, organizaría la vigilancia tumoral y el control del riesgo cardiovascular.
Si un adolescente con poiquilodermia facial desde el primer año, pulgares hipoplásicos y pelo escaso refiere dolor en la rodilla desde hace tres semanas
Pediría una radiografía ese mismo día por el riesgo de osteosarcoma del síndrome de Rothmund-Thomson y, si no estuviera hecho, el estudio de RECQL4. No lo atribuiría a dolores de crecimiento.
Perlas de examen y de consulta
◆La orina que se oscurece
En la alcaptonuria la orina ennegrece al alcalinizarla. La ocronosis se busca en el cartílago de la oreja y en la esclerótica, donde el pigmento gris azulado se ve mejor.
◆Metronidazol vetado en Cockayne
Se han descrito hepatitis agudas graves tras pautas cortas de metronidazol en el síndrome de Cockayne. Conviene anotarlo como alerta en la historia.
◆Ataxia antes que telangiectasias
En la ataxia-telangiectasia el niño tropieza antes de que aparezcan los vasos conjuntivales. Una α-fetoproteína elevada apoya el diagnóstico, y la radiosensibilidad obliga a limitar la radiación.
◆Cristales naranjas en el pañal
Los cristales de ácido úrico en el pañal de un lactante varón, antes de cualquier automutilación, son la pista más precoz del síndrome de Lesch-Nyhan.
◆Empedrado entre las escápulas
Pápulas de color marfil agrupadas en la espalda alta de un niño con facies tosca e hipertricosis son propias del síndrome de Hunter. Una melanocitosis dérmica extensa también debe hacer pensar en una mucopolisacaridosis.
◆Xeroderma variante: sin aviso neurológico
El xeroderma pigmentoso variante (POLH) no tiene afectación neurológica; el diagnóstico descansa solo en la piel: lentigos, poiquilodermia y carcinomas a una edad impropia.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2024) y octubre de 2026, y qué conviene leer en clave europea.
Actualización DermRXProgeria: lonafarnib tiene autorización europea
La obra describe la progeria sin tratamiento específico. Lonafarnib (Zokinvy) está autorizado en la UE desde julio de 2022, bajo circunstancias excepcionales, a partir de los 12 meses de edad en la progeria de Hutchinson-Gilford confirmada genéticamente y en las laminopatías progeroides con déficit de procesamiento. En la cohorte comparativa, el tratamiento se asoció a menor mortalidad tras una mediana de 2,2 años (6,3 % frente a 27 %; razón de riesgos 0,23).
Fuente: EMA. Zokinvy (lonafarnib), EPAR. 2022. Enlace a la fuente. Gordon LB, et al. JAMA. 2018;319(16):1687-1695. PMID: 29710166.Actualización DermRXAlcaptonuria: de enfermedad sin tratamiento a nitisinona en ficha técnica
El texto no recoge tratamiento alguno. El ensayo SONIA 2 mostró que la nitisinona, a 10 mg/día, reduce un 99,7 % la excreción urinaria de ácido homogentísico a los 12 meses y frena la progresión clínica a los 4 años. La ficha técnica europea de Orfadin incluye la alcaptonuria del adulto con esa dosis. El precio es la hipertirosinemia, con riesgo de queratopatía corneal, que exige control oftalmológico y dietético.
Fuente: EMA. Orfadin (nitisinona), EPAR. 2025. Enlace a la fuente. Ranganath LR, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(9):762-772. PMID: 32822600.Actualización DermRXFenilcetonuria: guía europea revisada y un fármaco nuevo
La obra se limita a la dieta y a evitar el aspartamo. La primera revisión de la guía europea (2025) actualiza las recomendaciones de 2017 y añade temas nuevos, hasta 87 enunciados, y la sepiapterina (Sephience) recibió la autorización en la UE en junio de 2025 para la hiperfenilalaninemia de adultos y niños con fenilcetonuria. Eccema o placas esclerodermiformes en un paciente mal controlado justifican remitirlo de nuevo a su unidad.
Fuente: van Wegberg AMJ, et al. Mol Genet Metab. 2025;145(2):109125. PMID: 40378670. EMA. Sephience (sepiapterina), EPAR. 2025. Enlace a la fuente.Actualización DermRXXeroderma pigmentoso: los anti-PD-1 cambian el carcinoma avanzado
El libro presenta la muerte por carcinoma epidermoide o melanoma como desenlace habitual. La carga mutacional muy alta de estos tumores los hace sensibles a la inmunoterapia: en los pacientes con xeroderma pigmentoso tratados con anti-PD-1 por carcinoma epidermoide inoperable o avanzado y publicados hasta 2025, niños incluidos, se describió regresión tumoral en todos, con una toxicidad similar a la de la población general. La base sigue siendo la fotoprotección estricta.
Fuente: Gambichler T, et al. J Dtsch Dermatol Ges. 2025;23(3):303-308. PMID: 40052589. Leung AK, et al. Drugs Context. 2022;11:2022-2-5. PMID: 35520754.Actualización DermRXFabry: más opciones autorizadas y objetivos por órgano
El texto fuente no desarrolla la enfermedad de Fabry. La pegunigalsidasa alfa (Elfabrio) se autorizó en la UE en mayo de 2023 como terapia enzimática de larga duración para adultos, en infusión cada 2 o 4 semanas, y un consenso internacional de 2022 fija objetivos terapéuticos por órgano e insiste en iniciar el tratamiento específico antes del daño orgánico significativo.
Fuente: Germain DP, et al. Mol Genet Metab. 2022;137(1-2):49-61. PMID: 35926321. EMA. Elfabrio (pegunigalsidasa alfa), EPAR. 2023. Enlace a la fuente.Actualización DermRXDéficit de biotinidasa: la biotina se da por vía oral
La obra habla de reposición intravenosa de biotina. La referencia vigente (GeneReviews, actualizada en febrero de 2026) indica biotina libre oral de por vida, 5–10 mg/día en el déficit profundo y 2,5–10 mg/día en el parcial. Las lesiones cutáneas revierten, pero la hipoacusia neurosensorial y la atrofia óptica ya establecidas suelen persistir.
Fuente: Wolf B. Biotinidase Deficiency. GeneReviews. 2026. Enlace a la fuente.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Secciones «Inherited metabolic and nutritional disorders» · «Premature aging syndromes and DNA repair disorders» (capítulo 4, Pediatric Dermatology). En: Alikhan A, Hocker TLH, editores. Review of Dermatology. 2.ª ed. Filadelfia: Elsevier; 2024.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- van Wegberg AMJ, MacDonald A, Ahring K, et al. European guidelines on diagnosis and treatment of phenylketonuria: First revision. Mol Genet Metab. 2025;145(2):109125. PMID: 40378670.
- Morris AA, Kožich V, Santra S, et al. Guidelines for the diagnosis and management of cystathionine beta-synthase deficiency. J Inherit Metab Dis. 2016;40(1):49-74. PMID: 27778219.
- Germain DP, Altarescu G, Barriales-Villa R, et al. An expert consensus on practical clinical recommendations and guidance for patients with classic Fabry disease. Mol Genet Metab. 2022;137(1-2):49-61. PMID: 35926321.
- Cunniff C, Djavid AR, Carrubba S, et al. Health supervision for people with Bloom syndrome. Am J Med Genet A. 2018;176(9):1872-1881. PMID: 30055079.
- European Medicines Agency. Zokinvy (lonafarnib): informe público europeo de evaluación (EPAR). Autorización de 18 de julio de 2022. Enlace a la fuente.
- Gordon LB, Shappell H, Massaro J, et al. Association of Lonafarnib Treatment vs No Treatment With Mortality Rate in Patients With Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. JAMA. 2018;319(16):1687-1695. PMID: 29710166.
- European Medicines Agency. Orfadin (nitisinona): informe público europeo de evaluación (EPAR). Información del producto actualizada en julio de 2025. Enlace a la fuente.
- Ranganath LR, Psarelli EE, Arnoux JB, et al. Efficacy and safety of once-daily nitisinone for patients with alkaptonuria (SONIA 2): an international, multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(9):762-772. PMID: 32822600.
- European Medicines Agency. Sephience (sepiapterina): informe público europeo de evaluación (EPAR). Autorización de 19 de junio de 2025. Enlace a la fuente.
- Gambichler T, Hyun J, Oellig F, et al. Immune checkpoint inhibitors for children with xeroderma pigmentosum and advanced cutaneous squamous cell carcinoma: A case presentation and brief review. J Dtsch Dermatol Ges. 2025;23(3):303-308. PMID: 40052589.
- Leung AK, Barankin B, Lam JM, et al. Xeroderma pigmentosum: an updated review. Drugs Context. 2022;11:2022-2-5. PMID: 35520754.
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