Epidermólisis ampollosa hereditaria, Darier, Hailey-Hailey, Grover y ampollas no autoinmunes: del plano de separación al gen y al tratamiento
Sobre la sección «Blistering diseases» (capítulo 3, General Dermatology) y «Epidermolysis bullosa» (capítulo 4, Pediatric Dermatology) · Alikhan y Hocker, 2.ª ed., 2024
Una ampolla con inmunofluorescencia negativa no es un diagnóstico: detrás puede haber una epidermólisis ampollosa, una acantólisis por fallo de una bomba de calcio o una lesión mecánica o metabólica. Esta lectura ordena la epidermólisis ampollosa por plano de separación y gen, sitúa los dos medicamentos con indicación europea y repasa Darier, Hailey-Hailey, Grover y las ampollas adquiridas no autoinmunes.
Obra de referencia: Ali Alikhan y Thomas L. H. Hocker (eds.), Review of Dermatology, 2.ª ed. (Elsevier, 2024). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 20 min de lectura.
En 20 segundos
- La epidermólisis ampollosa (EB) se clasifica por el plano en que se separa la piel: capa basal (simple), lámina lúcida (juntural), bajo la lámina densa (distrófica) o varios a la vez (Kindler). El gen y la variante afinan después el pronóstico y el consejo genético.
- En la EB distrófica recesiva grave el carcinoma epidermoide es la principal causa de muerte: aparece en adultos jóvenes sobre heridas crónicas, y toda herida que no cura, crece o duele más se biopsia.
- Dos medicamentos tienen indicación europea: el gel de extracto de corteza de abedul, para heridas de espesor parcial en EB distrófica y juntural desde los 6 meses, y el beremagén geperpavec, terapia génica tópica semanal para heridas de EB distrófica con mutación en COL7A1. Ninguno corrige la fragilidad de la piel no tratada.
- Darier (ATP2A2; áreas seborreicas, uñas y paladar) y Hailey-Hailey (ATP2C1; pliegues, sin mucosas) son acantólisis hereditarias con inmunofluorescencia negativa. Los retinoides orales funcionan en la primera y poco en la segunda.
- Una ampolla tensa, sin inflamación y con inmunofluorescencia directa negativa en un diabético con neuropatía, tras un coma, sobre edema o sobre una cicatriz reciente suele curar sola: lo que hay que hacer es descartar penfigoide, porfiria, fármacos e infección.
Claves de la lectura
El plano de la ampolla es la primera pregunta
El nivel de separación anticipa la evolución. Si la piel se rompe dentro de la capa basal (EB simple), cura sin cicatriz. Si lo hace en la lámina lúcida (juntural), el defecto afecta también al esmalte dental y a otras mucosas. Si se separa bajo la lámina densa (distrófica), cada ampolla deja cicatriz atrófica y quistes de milio. Por eso la biopsia de una ampolla recién inducida, con mapeo antigénico, orienta antes de que llegue la genética.
Sin gen no hay consejo genético ni terapia dirigida
La clínica no distingue una EB distrófica dominante de una recesiva intermedia, y el riesgo de recurrencia en la familia es muy distinto. Además, la primera terapia génica autorizada exige mutación demostrada en COL7A1. El estudio genético ha dejado de ser un complemento opcional: identifica gen, variante y herencia, y condiciona el acceso a tratamientos. La microscopia electrónica queda en segundo plano.
Distrófica recesiva grave: cada herida crónica es sospechosa
El carcinoma epidermoide de la EB no depende del sol: nace del ciclo de herida y cicatriz. En una revisión de 157 casos la mediana de edad al diagnóstico fue de 30 años, con tumores en su mayoría bien diferenciados (64 %) que, pese a ello, se comportan de forma agresiva. La cirugía es la base; en los casos con dato, la mediana de supervivencia con cirugía sola fue de 2 años, y los anti-EGFR y la inmunoterapia se reservan para cuando se agota.
Darier y Hailey-Hailey: dos bombas de calcio, dos mapas
ATP2A2 codifica la bomba del retículo endoplásmico (SERCA2); ATP2C1, la del aparato de Golgi (SPCA1). En ambas el calcio mal almacenado impide procesar las proteínas de adhesión y el queratinocito se suelta. Darier dibuja áreas seborreicas, palmas, uñas y paladar, con mucha disqueratosis. Hailey-Hailey se queda en los pliegues, respeta las mucosas y casi no tiene disqueratosis. Las dos son dominantes, de penetrancia completa y expresión variable.
El herpes es la urgencia de las acantolíticas
La piel acantolítica es terreno para estafilococo, cándida y, sobre todo, virus del herpes simple. Un brote que empeora de golpe, duele más de lo que pica y muestra erosiones redondas, monomorfas y en sacabocados es una erupción variceliforme de Kaposi mientras no se demuestre lo contrario, tanto en Darier como en Hailey-Hailey. Se confirma con PCR y se trata con antiviral sistémico sin esperar el resultado.
Grover: adquirida, del tronco y no siempre transitoria
La dermatosis acantolítica transitoria afecta sobre todo a varones de mediana edad o mayores, con pápulas y papulovesículas pruriginosas en el tronco tras calor, sudor, encamamiento o xerosis. Solo el 42 % de los casos publicados remite de forma espontánea, entre una semana y ocho meses. Las formas extensas o atípicas se asocian a neoplasia, quimioterapia o trasplante, y obligan a revisar fármacos y contexto.
Ampolla tensa con IFD negativa: manda el contexto
Diabetes de larga evolución con neuropatía, coma reciente, anasarca, roce repetido o una quemadura ya epitelizada explican ampollas poco inflamatorias, con escaso infiltrado e inmunofluorescencia directa negativa. Casi todas son subepidérmicas; la de fricción es intraepidérmica alta. Curan solas en días o semanas. La biopsia con inmunofluorescencia se reserva para lo que pica, recurre, tiene base eritematosa o no encaja.
Enfermedad por enfermedad: de la fragilidad hereditaria a la ampolla adquirida
Primero la epidermólisis ampollosa, ordenada por plano de separación, y lo que hoy puede ofrecerse. Después las acantolíticas, hereditarias y adquirida, y las ampollas no autoinmunes que se explican por el contexto.
Epidermólisis ampollosa: cuatro planos de separación
EB simple
Capa basal · KRT5 y KRT14 · dominante- Plano y genes
- Separación dentro de la capa basal. Casi siempre KRT5 o KRT14, con herencia autosómica dominante. Es la forma más frecuente y cura sin cicatriz.
- Localizada
- Ampollas en palmas y, sobre todo, plantas, de inicio entre el nacimiento y la adolescencia, que empeoran con calor, sudor y calzado.
- Grave
- Ampollas generalizadas desde el nacimiento que tras los primeros meses se agrupan en arcos de aspecto herpetiforme (antigua Dowling-Meara); puede dejar algún milio.
- Variantes
- Con pigmentación moteada de tronco y miembros. Con distrofia muscular: PLEC, autosómica recesiva, ampollas al nacer y debilidad muscular que puede tardar años. Las variantes de KLHL24 asocian miocardiopatía dilatada.
EB juntural
Lámina lúcida · laminina 332 · recesiva- Plano y genes
- LAMA3, LAMB3 y LAMC2 (laminina 332) y COL17A1 (colágeno XVII). Herencia autosómica recesiva; es la forma menos frecuente.
- Grave
- Variantes con codón de parada prematuro en la laminina 332 y hemidesmosomas ausentes o rudimentarios. Ampollas generalizadas con predilección perioral, por pabellones auriculares y nalgas. La mortalidad se concentra en los dos primeros años por fallo de medro, sepsis y obstrucción de la vía aérea.
- Intermedia
- Ampollas y afectación oral neonatales que mejoran con la edad y curan con cicatriz atrófica; incluye los casos por COL17A1.
- Con atresia pilórica
- ITGA6 o ITGB4 (integrina α6β4): ampollas extensas, a menudo con grandes áreas de ausencia congénita de piel.
- Pista común
- Hipoplasia y punteado del esmalte dental en todas las formas.
EB distrófica dominante
Bajo la lámina densa · COL7A1 · dominante- Clínica
- Ampollas sobre superficies de extensión de las articulaciones que curan con cicatriz atrófica y quistes de milio, y tienden a mejorar con los años.
- Variantes
- Pápulas albopapuloides del tronco, que surgen sin ampolla previa. Formas mínimas con distrofia ungueal aislada. La dermólisis ampollosa transitoria del recién nacido se considera una forma frustrada.
- Trampa
- Las recesivas intermedias se solapan con las dominantes: la herencia no se deduce de la exploración.
EB distrófica recesiva grave
COL7A1 · sin fibrillas de anclaje · recesiva- Mecanismo
- Variantes con codón de parada prematuro que dejan la unión dermoepidérmica sin colágeno VII funcional ni fibrillas de anclaje.
- Piel y mucosas
- Ampollas mucocutáneas generalizadas desde el nacimiento, cicatrices atróficas y milios. La cicatrización repetida fusiona los espacios interdigitales, retrae las manos y estenosa el esófago.
- Carcinoma epidermoide
- Principal causa de muerte. Mediana de edad al diagnóstico de 30 años en los casos publicados, con casos desde la infancia; la mayoría, ulcerados y de 2 cm o más.
- Urgencias
- Disfagia aguda por ampollas o estenosis esofágica, obstrucción de la vía aérea, retención urinaria, sepsis y erosiones corneales.
EB de Kindler
Plano mixto · FERMT1 (kindlina-1) · recesiva- Clínica
- Ampollas acras neonatales que con los años ceden protagonismo a la fotosensibilidad, la poiquilodermia y una atrofia en papel de fumar del dorso de manos y pies.
- Laboratorio
- Tinción reducida o ausente de kindlina-1 y reduplicación de la lámina densa en la microscopia electrónica.
Epidermólisis ampollosa: diagnóstico y tratamiento
Estudio diagnóstico
Ampolla inducida · mapeo antigénico · genética- Biopsia
- Sobre una ampolla recién provocada por frotamiento, no sobre una antigua: la reepitelización falsea el plano.
- Mapeo antigénico
- La inmunofluorescencia con anticuerpos frente a las proteínas de la unión localiza el plano y muestra cuál falta. Es más accesible que la microscopia electrónica, patrón clásico.
- Genética
- Identifica gen, variante y herencia. Sin ella no hay consejo genético fiable ni indicación de terapias dirigidas a un gen.
- Epónimo retirado
- La ausencia congénita localizada de piel (antes «síndrome de Bart») puede acompañar a cualquier tipo de EB y no define ninguno.
Cuidados de base
Centro de referencia · equipo multidisciplinar- Marco
- La red europea ERN-Skin ha publicado pautas prácticas para ampollas y heridas, boca, dolor y prurito dirigidas al profesional no experto. El seguimiento corresponde a una unidad de referencia, también en el neonato.
- Vigilancia
- En la distrófica recesiva, exploración periódica de toda la superficie y biopsia de cualquier herida que no cura, crece, duele más o se vuelve hiperqueratósica.
Extracto de corteza de abedul (gel)
Autorizado en la UE en 2022 · desde 6 meses- Indicación
- Heridas de espesor parcial asociadas a EB distrófica y juntural en pacientes de 6 meses o más.
- Uso
- Capa de alrededor de 1 mm sobre la herida, o sobre el apósito, cubierta con apósito y renovada en cada cura hasta el cierre.
- Evidencia
- Ensayo EASE, 223 pacientes: cierre completo de la herida diana en 45 días en el 41,3 % frente al 28,9 % con gel de control, con tolerancia similar. No tiene indicación en la EB simple.
Beremagén geperpavec
Terapia génica tópica · autorizado en la UE en 2025- Indicación
- Vector herpético no replicativo que lleva COL7A1 a la herida. Indicado en heridas de pacientes con EB distrófica y mutaciones en COL7A1, desde el nacimiento.
- Uso
- Gel una vez por semana sobre las heridas hasta su cierre, con dosis semanal máxima según ficha técnica. Lo aplica un profesional sanitario o, tras formación, el paciente o su cuidador.
- Evidencia
- Ensayo GEM-3, 31 pacientes con heridas emparejadas: cierre completo a los 6 meses en el 67 % frente al 22 % con placebo. Efectos adversos: prurito y escalofríos.
Terapias sin indicación europea
En investigación o fuera de ficha técnica- Prademagén zamikeracel
- Láminas de queratinocitos autólogos corregidos con COL7A1 que se suturan sobre heridas crónicas extensas de EB distrófica recesiva. Ensayo VIITAL: curación de al menos el 50 % a las 24 semanas en el 81 % de las heridas tratadas frente al 16 % de las de control.
- Gentamicina
- En variantes sin sentido, la gentamicina intravenosa indujo expresión de laminina 332 o de colágeno VII en estudios piloto abiertos con muy pocos pacientes. Uso experimental.
- Otros
- La diacereína tópica al 1 % no superó al vehículo en un ensayo aleatorizado en EB simple. Losartán y dupilumab solo cuentan con series pequeñas.
Acantolíticas: Darier, Hailey-Hailey y Grover
Enfermedad de Darier
ATP2A2 (SERCA2) · dominante · inicio puberal- Piel
- Pápulas queratósicas pardas, grasientas y malolientes en áreas seborreicas, que empeoran con calor, sudor, sol y roce. Depresiones puntiformes y pápulas queratósicas en las palmas. Curso crónico, sin remisión espontánea.
- Uñas y mucosa
- Bandas longitudinales rojas y blancas con muesca distal en V. Empedrado del paladar duro en la mitad de los pacientes.
- Asociaciones
- Mayor frecuencia de epilepsia, discapacidad intelectual, trastorno bipolar y depresión, y riesgo aumentado de carcinoma queratinocítico.
- Histología
- Hendidura suprabasal con disqueratosis: cuerpos redondos en el estrato espinoso y granos en el córneo.
- Tratamiento
- Evitar desencadenantes, antisépticos y emolientes; corticoides, retinoides o inhibidores de la calcineurina tópicos. Retinoides orales en formas moderadas o graves. Láser ablativo, crioterapia o terapia fotodinámica en placas rebeldes.
Enfermedad de Hailey-Hailey
ATP2C1 (SPCA1, Golgi) · dominante · pliegues- Clínica
- Vesículas flácidas fugaces y placas maceradas, fisuradas y erosivas, de borde circinado, en cuello lateral, axilas, pliegue submamario, ingles y región perianal. Sin lesiones mucosas.
- Curso
- Brotes con calor, sudor, roce, sol e infección superficial. Debut habitual entre la tercera y la cuarta década.
- Histología
- Acantólisis de casi todo el espesor, en «muro de ladrillos derruido», con hiperplasia psoriasiforme y pocas células disqueratósicas. Inmunofluorescencia directa negativa.
- Tratamiento
- Medidas contra roce y sudor; corticoides tópicos en tandas cortas, inhibidores de la calcineurina y antibióticos tópicos u orales. En casos rebeldes, toxina botulínica, naltrexona a dosis bajas, láser de CO2 o dermoabrasión, fuera de ficha técnica. Los retinoides rinden mucho menos que en Darier.
- Aviso
- El corticoide potente mantenido en pliegues se absorbe: hay descritos síndrome de Cushing e insuficiencia suprarrenal.
Enfermedad de Grover
Adquirida · tronco · varón de mediana edad- Quién
- Cuatro varones por cada mujer, con una media de 59 años. Pápulas y papulovesículas pruriginosas del tronco.
- Desencadenantes
- Calor y sudoración, aire frío y seco, insuficiencia renal, neoplasias y fármacos, sobre todo antineoplásicos. Con inhibidores de BRAF en monoterapia es un efecto adverso habitual.
- Histología
- Focos pequeños de acantólisis con disqueratosis variable, que remedan a Darier, Hailey-Hailey o pénfigo. Inmunofluorescencia directa negativa.
- Tratamiento
- Emolientes y corticoides tópicos (respuesta en torno al 70 % de los casos publicados), análogos de la vitamina D y antihistamínicos. Retinoides o corticoides orales como segunda línea. Dupilumab en casos resistentes, fuera de ficha técnica.
Ampollas adquiridas con inmunofluorescencia negativa
Ampollas del diabético
Subepidérmica · pies · cura en 2–6 semanas- Quién
- Diabetes de larga evolución con neuropatía, retinopatía o nefropatía.
- Clínica
- Ampollas tensas de aparición brusca, de 0,5 a varios centímetros, de contenido claro y sobre piel sin eritema. Pies, después piernas, manos y antebrazos.
- Estudio
- Ampolla subepidérmica con escaso infiltrado e inmunofluorescencia directa negativa.
- Conducta
- Resolución espontánea. Se aspira si molesta y se vigila la infección, porque asienta en un pie de riesgo.
Ampollas del coma
Zonas de presión · a las 48–72 horas- Contexto
- Coma por fármacos o tóxicos (barbitúricos más que benzodiacepinas, alcohol u opiáceos) o de causa no farmacológica. La presión mantenida necrosa la piel.
- Histología
- Ampolla subepidérmica pobre en células con necrosis de las glándulas sudoríparas, a veces con necrosis epidérmica.
- Evolución
- Curan solas en 1–2 semanas. Conviene buscar daño por presión en planos profundos.
Ampollas por fricción
Intraepidérmica, bajo la capa granulosa- Clínica
- Jóvenes activos, calzado nuevo, deporte o marcha militar. Mácula roja y después ampolla dolorosa, a veces de contenido hemático.
- Estudio y conducta
- Hendidura bajo la capa granulosa casi sin inflamación. Cura sola; drenarla alivia la presión.
- Alerta
- Ampollas plantares que recurren con el calor desde la infancia y con familiares afectos orientan a EB simple localizada.
Ampollas por edema y sobre cicatriz reciente
Subepidérmicas · resolución espontánea- Edema
- Ampollas tensas en piernas y pies con anasarca o edema reagudizado; edema dérmico masivo y espongiosis. Se trata la causa y se aplica compresión.
- Quemadura o injerto
- Ampollas tensas sobre la quemadura, el injerto o la zona donante ya epitelizados, de media a los 37 días, por fragilidad de la unión dermoepidérmica nueva.
Contrastes que resuelven la duda
Parejas que se confunden en la consulta o en el examen y el dato que las separa.
Darier frente a Hailey-Hailey
- Bomba
- Darier: SERCA2 del retículo endoplásmico (ATP2A2). Hailey-Hailey: SPCA1 del aparato de Golgi (ATP2C1).
- Mapa
- Darier: áreas seborreicas, palmas, uñas y paladar. Hailey-Hailey: pliegues y cuello lateral, sin mucosas.
- Histología
- Darier: acantólisis suprabasal focal con mucha disqueratosis. Hailey-Hailey: acantólisis extensa, poca disqueratosis e hiperplasia psoriasiforme.
- Retinoides orales
- Útiles en Darier; de escaso rendimiento en Hailey-Hailey, donde pesan las medidas físicas y los procedimientos.
Hailey-Hailey frente a pénfigo de los pliegues
- Inmunofluorescencia
- Negativa en Hailey-Hailey. En el pénfigo, IgG intercelular en la epidermis y anticuerpos circulantes frente a desmogleínas.
- Mucosas
- Respetadas en Hailey-Hailey; afectadas con frecuencia en el pénfigo vulgar y vegetante.
- Historia
- Brotes estivales durante años y familiares afectos en Hailey-Hailey; inicio reciente y progresivo en el pénfigo.
EB distrófica frente a epidermólisis ampollosa adquirida
- Causa
- Hereditaria por variantes en COL7A1 frente a autoanticuerpos IgG contra el mismo colágeno VII.
- Inicio
- Nacimiento o infancia frente a edad adulta.
- Inmunofluorescencia
- Negativa en la hereditaria, con colágeno VII reducido o ausente en el mapeo. En la adquirida, IgG lineal en el suelo de la piel separada.
Ampollas del diabético frente a penfigoide ampolloso
- Síntoma
- Indoloras y sin prurito frente a prurito intenso, a menudo previo a las ampollas.
- Base
- Piel normal y localización acra frente a placas urticariformes o eccematosas en flexuras y tronco.
- Laboratorio
- Inmunofluorescencia directa negativa frente a IgG y C3 lineales en la membrana basal.
- Trampa
- El diabético que toma una gliptina puede tener un penfigoide: si la ampolla pica o recurre, se biopsia.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico.
Si un recién nacido presenta ampollas y erosiones en zonas de roce y un área de ausencia congénita de piel en una pierna
Sospecharía una epidermólisis ampollosa sin intentar ponerle apellido por la clínica, que a esa edad no predice el tipo. Indicaría manipulación mínima y sin adhesivos, descartaría infección herpética y estafilocócica, y tomaría biopsia de una ampolla inducida para mapeo antigénico y muestra para estudio genético, en contacto con la unidad de referencia.
Si un adulto con EB distrófica recesiva consulta por una herida del dorso de la mano que no cierra desde hace meses y que duele más que las demás
Biopsiaría sin demora, en varios puntos si es extensa, para descartar un carcinoma epidermoide. No lo atribuiría a una herida crónica más: a esa edad y en ese contexto el tumor es probable y un informe de buena diferenciación no tranquiliza.
Si un paciente con enfermedad de Darier acude por empeoramiento brusco, dolor, febrícula y erosiones redondas en sacabocados sobre las placas
Diagnosticaría una sobreinfección herpética hasta demostrar lo contrario. Tomaría PCR de virus del herpes simple y cultivo bacteriano, iniciaría antiviral sistémico sin esperar y suspendería los corticoides tópicos hasta controlarla.
Si una mujer de 40 años tiene placas maceradas y fisuradas en axilas e ingles que reaparecen cada verano, tratadas durante años como intertrigo candidiásico, y su padre tenía lo mismo
Pensaría en Hailey-Hailey. Pediría biopsia con inmunofluorescencia directa para separarlo del pénfigo, trataría la sobreinfección y pautaría corticoide tópico en tandas cortas con medidas contra el sudor y el roce. Si recae, plantearía toxina botulínica o láser de CO2.
Si un varón de 68 años encamado por un ingreso con fiebre desarrolla pápulas y papulovesículas muy pruriginosas en espalda y tórax
Diagnosticaría una enfermedad de Grover. Pautaría emolientes y un corticoide tópico, reduciría calor y oclusión, y revisaría la medicación, en particular antineoplásicos. No la daría por autolimitada: avisaría de que puede durar meses.
Si un diabético con neuropatía se despierta con una ampolla tensa de 4 cm en el borde del pie, sin eritema, dolor ni prurito
Lo atribuiría a una ampolla del diabético y la manejaría con drenaje aséptico, protección y revisión del pie. Pediría biopsia con inmunofluorescencia si pica, recurre, asienta sobre base eritematosa o el paciente toma una gliptina, y porfirinas si hay fragilidad en el dorso de las manos.
Perlas de examen y de consulta
◆Biopsiar la ampolla que uno provoca
En la sospecha de epidermólisis ampollosa el plano se lee en una ampolla recién inducida por frotamiento. Una ampolla antigua ya ha empezado a reepitelizar y sitúa la hendidura más alta de lo que está.
◆El esmalte delata a la juntural
Punteado e hipoplasia del esmalte acompañan a todas las formas de EB juntural. En un niño con fragilidad cutánea leve, mirar los dientes orienta el plano antes que la biopsia.
◆Uñas distróficas sin ampollas
La EB distrófica dominante puede reducirse a una distrofia ungueal heredada. Preguntar por ampollas en la infancia y por familiares con uñas iguales evita años de antifúngicos.
◆La uña de Darier se reconoce de lejos
Bandas longitudinales rojas y blancas que terminan en una muesca en V del borde libre. Junto con las depresiones palmares, sostienen el diagnóstico cuando la piel está casi limpia.
◆Un Darier en banda es un mosaico
Las lesiones que siguen las líneas de Blaschko traducen una mutación poscigótica de ATP2A2. Si la banda se superpone a una enfermedad generalizada, el segundo alelo se ha perdido en ese territorio.
◆Grover tras un inhibidor de BRAF
Los inhibidores de BRAF activan de forma paradójica la vía de ERK en el queratinocito y despegan sus uniones; añadir un inhibidor de MEK previene la erupción. El mismo mecanismo se ha demostrado en el Grover espontáneo y en Darier.
◆La glándula sudorípara necrosada señala el coma
Una ampolla subepidérmica sin infiltrado y con necrosis de las glándulas ecrinas, en una zona de apoyo, pertenece a un paciente que ha estado inconsciente dos o tres días antes.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2024) y octubre de 2026, y qué conviene leer en clave europea.
Actualización DermRXLa clasificación de consenso de 2020 simplifica los nombres
La obra emplea la nomenclatura anterior, con subtipos «generalizados» y la referencia a 2008 para Kindler. El consenso internacional de 2020 mantiene los cuatro tipos clásicos, nombra los subtipos por gravedad (localizada, intermedia, grave) e introduce el concepto más amplio de trastornos genéticos con fragilidad cutánea, que añade a la EB clásica los cuadros con descamación, erosiones, hiperqueratosis o defecto del tejido conectivo.
Fuente: Has C, et al. Br J Dermatol. 2020;183(4):614-627. PMID: 32017015.Actualización DermRXEl diagnóstico molecular deja de ser el último escalón
La obra presenta la microscopia electrónica como patrón y el estudio genético como paso opcional tras identificar el subtipo. La guía internacional de diagnóstico de laboratorio sitúa el mapeo por inmunofluorescencia y el estudio genético como base, y la indicación europea de la terapia génica tópica exige mutación en COL7A1, de modo que conocer el gen es ya un requisito terapéutico.
Fuente: Has C, et al. Br J Dermatol. 2020;182(3):574-592. PMID: 31090061. EMA. Vyjuvek: EPAR. 2025. Enlace a la fuente.Actualización DermRXPrimer medicamento europeo para las heridas de la EB
La obra no recoge ningún tratamiento específico. La Comisión Europea autorizó en junio de 2022 el gel de extracto de corteza de abedul para heridas de espesor parcial en EB distrófica y juntural desde los 6 meses, a partir del ensayo EASE (cierre de la herida diana en 45 días: 41,3 % frente a 28,9 %). El consenso europeo de manejo práctico sigue siendo el marco del cuidado de base.
Fuente: Kern JS, et al. Br J Dermatol. 2023;188(1):12-21. PMID: 36689495. EMA. Filsuvez: EPAR. 2022. Enlace a la fuente. Has C, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(12):2349-2360. PMID: 34545960.Actualización DermRXTerapia génica tópica para la EB distrófica, autorizada en la UE en 2025
El beremagén geperpavec recibió autorización europea en abril de 2025 para heridas de EB distrófica con mutación en COL7A1, desde el nacimiento, tras el ensayo GEM-3 (cierre completo a los 6 meses: 67 % frente a 22 %). Las láminas de queratinocitos autólogos corregidos (prademagén zamikeracel) cuentan con un ensayo de fase 3 positivo en Estados Unidos; no se ha localizado autorización europea al cierre de esta lectura.
Fuente: Guide SV, et al. N Engl J Med. 2022;387(24):2211-2219. PMID: 36516090. EMA. Vyjuvek: EPAR. 2025. Enlace a la fuente. Tang JY, et al. Lancet. 2025;406(10499):163-173. PMID: 40570869.Actualización DermRXDarier: primer consenso europeo y riesgo de cáncer cutáneo
La obra resume el tratamiento en retinoides sistémicos y medidas tópicas. El consenso de ERN-Skin de 2026 formula 68 recomendaciones: diagnóstico clínico apoyado en histología y, si es posible, estudio de ATP2A2; consejo genético; escalera terapéutica desde la evitación de desencadenantes hasta los retinoides orales, y atención neuropsiquiátrica, ocular, dental y obstétrica. Las terapias dirigidas siguen en evaluación. Un registro sueco de 770 pacientes halló mayor riesgo de carcinoma queratinocítico (razón de riesgos 1,6).
Fuente: Has C, et al. Dermatol Ther (Heidelb). 2026;16(9):4769-4800. PMID: 42455252. Inci R, et al. Orphanet J Rare Dis. 2024;19(1):463. PMID: 39681873.Actualización DermRXHailey-Hailey y Grover: más opciones, poca evidencia
La obra limita Hailey-Hailey a corticoides tópicos y láser de CO2. Una revisión sistemática de 2025 propone un algoritmo que añade toxina botulínica, naltrexona, apremilast y biológicos, y recuerda que no hay guías ni ensayos amplios. En Grover, una revisión de 317 casos sitúa los corticoides tópicos como primera línea, y en 2025 se ha descrito activación inmunitaria de tipo 2 con respuesta a dupilumab, siempre fuera de ficha técnica.
Fuente: Giannopoulou N, et al. J Cutan Med Surg. 2025;29(6):616-626. PMID: 40522330. Bellinato F, et al. J Dtsch Dermatol Ges. 2020;18(8):826-833. PMID: 32767513. Murphy MJ, et al. Br J Dermatol. 2025;192(5):939-941. PMID: 39775460.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Sección «Blistering diseases» (capítulo 3, General Dermatology) y «Epidermolysis bullosa» (capítulo 4, Pediatric Dermatology). En: Alikhan A, Hocker TLH, editores. Review of Dermatology. 2.ª ed. Filadelfia: Elsevier; 2024.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Has C, Bauer JW, Bodemer C, et al. Consensus reclassification of inherited epidermolysis bullosa and other disorders with skin fragility. Br J Dermatol. 2020;183(4):614-627. PMID: 32017015.
- Has C, Liu L, Bolling MC, et al. Clinical practice guidelines for laboratory diagnosis of epidermolysis bullosa. Br J Dermatol. 2020;182(3):574-592. PMID: 31090061.
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