Síndrome de Netherton, eritroqueratodermia variabilis y síndrome KID: barrera rota, conexinas y lo que no debe aplicarse sobre esa piel
Sobre las fichas «Netherton Syndrome», «Erythrokeratoderma Variabilis» y «KID Syndrome» (capítulo 1, Disorders of Cornification) · Joel L. Spitz, 2004
Tres enfermedades que se confunden con procesos mucho más comunes. El síndrome de Netherton pasa por dermatitis atópica grave hasta que alguien mira el pelo, y su barrera deja pasar a la sangre lo que se aplica sobre la piel. La eritroqueratodermia variabilis se toma por psoriasis o por un eritema figurado. El síndrome KID empieza como una queratodermia con sordera y acaba amenazando la córnea y la vida. Esta lectura ordena cómo reconocerlas, qué conviene evitar y qué ofrecen hoy los retinoides y los biológicos.
Obra de referencia: Joel L. Spitz, Genodermatoses: A Clinical Guide to Genetic Skin Disorders, 2.ª ed. (Lippincott Williams & Wilkins, 2004). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 14 min de lectura.
En 20 segundos
- El síndrome de Netherton (SPINK5, recesivo) reúne eritrodermia desde el nacimiento o las primeras semanas, pelo en bambú y una diátesis atópica intensa con IgE muy alta: sin el inhibidor LEKTI, las proteasas de la epidermis desmontan la capa córnea antes de tiempo.
- La permeabilidad de esa piel tiene dos consecuencias medibles: hipernatremia y fallo de medro en el lactante, y paso a la sangre de los fármacos tópicos, con niveles de tacrolimus en rango de trasplante y síndrome de Cushing descrito con hidrocortisona al 1 %.
- La eritroqueratodermia variabilis, hoy unida a la forma simétrica progresiva bajo las siglas EKVP, se debe sobre todo a variantes dominantes de conexinas (GJB3, GJB4, GJA1) y combina placas hiperqueratósicas fijas con eritemas figurados fugaces.
- El síndrome KID (GJB2, dominante) no es una ictiosis, sino una displasia ectodérmica con eritroqueratodermia, sordera neurosensorial y queratitis vascularizante, que predispone a candidiasis crónica, infecciones bacterianas y carcinoma epidermoide.
- Ningún fármaco tiene autorización específica. En el síndrome de Netherton, las inmunoglobulinas y los biológicos se usan fuera de ficha técnica con respuestas parciales, y varios ensayos con fármacos dirigidos seguían abiertos en octubre de 2026.
Claves de la lectura
Netherton: proteasas sin freno
LEKTI, la proteína codificada por SPINK5, inhibe las serina-proteasas que separan los corneocitos en la descamación normal. Sin ella, la actividad proteolítica de tipo tripsina y quimotripsina aumenta y degrada de forma prematura la desmogleína 1 y la desmocolina 1 de los corneodesmosomas: la capa córnea se desprende y la barrera queda abierta. En un estudio de 15 pacientes, los 6 con actividad proteásica normal o con LEKTI residual conservaban esas cadherinas y tenían una enfermedad más leve, lo que apunta a una relación entre la degradación y la gravedad.
El lactante: eritrodermia, sodio y calorías
La presentación habitual es una eritrodermia descamativa congénita o de las primeras semanas, sin membrana colodión, que se complica con deshidratación hipernatrémica, hipotermia, infecciones y fallo de medro. Es una de las causas principales de eritrodermia neonatal, junto con las demás ictiosis y las inmunodeficiencias primarias, y el diagnóstico suele retrasarse meses. La histología más frecuente es una hiperplasia psoriasiforme poco específica; por eso, en la mayor serie de biopsias, la inmunohistoquímica de LEKTI se considera imprescindible.
Dos caras cutáneas y un pelo que delata
Con los años se dibujan dos fenotipos: una eritrodermia descamativa persistente y la ictiosis lineal circunfleja, con placas policíclicas migratorias de doble borde descamativo, a menudo sobre un fondo de eccema liquenificado en las flexuras. El pelo es corto, escaso y quebradizo por la tricorrexis invaginata, la invaginación del tallo distal en el proximal que da el aspecto de caña de bambú. Las cejas concentran más lesiones que el cuero cabelludo, y la tricoscopia permite buscarlas sin arrancar pelos.
Atopia segura, inmunodeficiencia en discusión
En la cohorte neerlandesa de 14 pacientes todos tenían síntomas atópicos: alergia alimentaria en 13, rinoconjuntivitis en 10 y asma en 7; 12 habían sufrido infecciones cutáneas recurrentes, sobre todo en la infancia. Los anticuerpos frente al neumococo eran bajos en 10 de 11, pero las inmunoglobulinas y las subpoblaciones linfocitarias eran normales, y los autores no hallaron una inmunodeficiencia sistémica relevante: atribuyen las infecciones a la barrera y la sensibilización, a la entrada de alérgenos por la piel.
Absorción percutánea: niveles medidos y daño documentado
Tres pacientes tratados con pomada de tacrolimus al 0,1 % dos veces al día alcanzaron niveles en sangre dentro o por encima del rango valle de los trasplantados, aunque sin toxicidad clínica. Un niño de 11 años desarrolló un síndrome de Cushing tras más de un año de hidrocortisona al 1 % en toda la superficie. La regla práctica es tratar áreas pequeñas, en tandas cortas y con la menor potencia posible, registrar los gramos consumidos y medir niveles si se usa un inhibidor de la calcineurina. Un niño con «dermatitis atópica» que no responde puede tener esta enfermedad.
Eritroqueratodermia: placas fijas y eritemas que cambian
La enfermedad tiene dos componentes independientes. Las placas hiperqueratósicas, parduzcas, de contorno geográfico, son fijas y simétricas en superficies extensoras, nalgas y cara. Los eritemas figurados, bien delimitados, cambian de forma y de sitio en horas o días y pueden desencadenarse por la temperatura, el roce o las emociones. Cerca de la mitad de los pacientes tiene queratodermia palmoplantar. Los genes son GJB3, GJB4 y GJA1, que codifican las conexinas 31, 30.3 y 43, y la herencia es casi siempre dominante.
KID: tres epitelios de origen ectodérmico
La conexina 26 se expresa en la epidermis, la córnea y la cóclea, y las variantes dominantes de GJB2 alteran los tres. En la revisión de 61 pacientes había sordera neurosensorial en el 90 %, eritroqueratodermia en el 89 %, queratitis vascularizante en el 79 %, alopecia en el 79 % e hiperqueratosis reticulada de palmas y plantas en el 41 %. En una serie de 14 casos de 11 familias, el 86 % llevaba la variante p.Asp50Asn y en el 64 % de las familias el caso era esporádico; dos hermanos afectados con padres sanos apuntaron a un mosaicismo germinal.
KID: infecciones y cáncer marcan el seguimiento
La candidiasis mucocutánea crónica y la sobreinfección bacteriana de las placas son habituales y exigen tratamientos enérgicos y repetidos. El carcinoma epidermoide de piel, sobre todo acral, y de mucosas aparece en torno al 15 % de los pacientes, a veces precedido por tumores triquilemales. La variante p.Ser17Phe se ha asociado a una afectación cutánea más grave y a carcinoma de lengua. En el otro extremo, las variantes p.Gly45Glu y p.Ala88Val causan una forma del lactante con infecciones graves e insuficiencia respiratoria que ha sido mortal en todos los casos publicados.
Tres enfermedades, sus complicaciones y su tratamiento
Primero las entidades y sus variantes genéticas; después las complicaciones que conviene anticipar y, al final, el tratamiento, con lo que está en investigación.
Las entidades
Síndrome de Netherton
SPINK5 (5q32) · autosómica recesiva- Nombre de 2025
- SPINK5-sEDD; junto con la ictiosis ligada al X, el trastorno sindrómico de la diferenciación epidérmica más frecuente.
- Piel
- Eritrodermia descamativa desde el nacimiento o las primeras semanas; más tarde, eritrodermia persistente o ictiosis lineal circunfleja, con eccema flexural y prurito intenso.
- Pelo
- Corto, ralo y frágil. Tricorrexis invaginata (pelo en bambú), con extremos «en tee de golf» en la tricoscopia; también pili torti y tricorrexis nudosa.
- Atopia
- IgE muy elevada, eosinofilia, alergia alimentaria con riesgo de anafilaxia, rinoconjuntivitis y asma.
- Histología
- Hiperplasia psoriasiforme; ausencia de LEKTI en la inmunohistoquímica.
- Genotipo
- Las variantes que truncan pronto la proteína se asocian a formas graves; las que conservan LEKTI residual, a formas más leves.
- Curso
- Mortalidad apreciable en el primer año; después tiende a atenuarse, con brotes.
Eritroqueratodermia variabilis et progressiva
GJB3, GJB4 (1p34), GJA1 · dominante- Nombre
- EKVP: reúne la eritroqueratodermia variabilis de la obra y la eritroqueratodermia simétrica progresiva.
- Inicio
- Al nacer o en el primer año.
- Eritemas
- Manchas rojas de borde neto y contorno geográfico que cambian en horas o días; a veces con quemazón.
- Placas
- Hiperqueratosis parduzca, fija y simétrica, en superficies extensoras, nalgas y cara; puede generalizarse.
- Palmas y plantas
- Queratodermia en cerca del 50 %.
- Estado general
- Conservado; el pelo y los dientes son normales.
- GJA1
- Variantes de novo de la conexina 43 dan formas graves y progresivas, sin los signos de la displasia oculodentodigital, que se debe al mismo gen.
Síndrome KID
GJB2 (13q12) · autosómica dominante- Acrónimo
- Queratitis, ictiosis y sordera, aunque la piel es una eritroqueratodermia y no una ictiosis.
- Piel
- Engrosada, de aspecto coriáceo, con placas eritematosas e hiperqueratósicas bien delimitadas en cara y extremidades e hiperqueratosis folicular.
- Palmas y plantas
- Queratodermia de superficie reticulada o punteada.
- Anejos
- Alopecia de cuero cabelludo, cejas y pestañas; uñas distróficas.
- Oído
- Sordera neurosensorial congénita, por lo general profunda.
- Ojo
- Queratitis vascularizante progresiva, con fotofobia y pérdida visual; puede faltar en los primeros años.
- Herencia
- La mayoría de los casos son esporádicos por variante de novo, casi siempre p.Asp50Asn.
Formas recesivas y otros genes
AP1B1, KDSR · autosómicas recesivas- KIDAR (AP1B1)
- Ictiosis con eritrodermia, queratodermia, sordera progresiva y fotofobia, con fallo de medro, retraso del desarrollo y trombocitopenia. Junto con el mosaicismo germinal de GJB2, explica los casos que se interpretaban como síndrome KID recesivo.
- KDSR
- Eritroqueratodermia recesiva con placas gruesas en cara y genitales y piel roja y engrosada en manos y pies.
- TRPM4
- Variantes de ganancia de función en una forma dominante de eritroqueratodermia simétrica progresiva.
- Genes de ictiosis
- Se ha descrito un fenotipo similar a la eritroqueratodermia variabilis en pacientes con variantes de NIPAL4 y de otros genes de ictiosis recesiva.
Complicaciones que conviene anticipar
Lactante con síndrome de Netherton
Primeros meses- Riesgos
- Deshidratación hipernatrémica, hipotermia, pérdida calórica con fallo de medro, infecciones cutáneas y sepsis.
- Controles
- Peso, sodio y temperatura seriados; aporte hipercalórico, por sonda si hace falta.
- Diagnóstico
- Examen del pelo y de las cejas, repetido si es negativo; biopsia con inmunohistoquímica de LEKTI y estudio de SPINK5.
- Diferencial
- Hemograma con subpoblaciones linfocitarias e inmunoglobulinas para no pasar por alto una inmunodeficiencia.
Alergia e infecciones en el síndrome de Netherton
Toda la vida- Alergia
- Valoración por alergología, estudio de sensibilización a alimentos y plan de actuación ante la anafilaxia.
- Infecciones
- Cutáneas y recurrentes, por Staphylococcus aureus sobre todo; cultivo y tratamiento dirigido, con antisépticos de mantenimiento.
- Vacunas
- Calendario completo: en adultos con la enfermedad la respuesta a vacunas conjugadas y de ARN mensajero fue normal.
- Piel del adulto
- Lesiones papilomatosas en pliegues y región anogenital y carcinomas cutáneos, con detección de papilomavirus en varios casos.
Absorción percutánea
Riesgo yatrogénico- Tacrolimus
- Niveles sanguíneos en rango de trasplante con la pomada al 0,1 %. Con pimecrolimus al 1 %, la absorción fue detectable pero baja en un estudio exploratorio.
- Corticoides
- Síndrome de Cushing incluso con hidrocortisona al 1 %. Se ha comunicado un desenlace mortal en una adulta tras años de uso masivo de un corticoide potente.
- Queratolíticos
- Irritan y empeoran la dermatitis; el ácido salicílico añade riesgo de toxicidad sistémica.
- Reglas
- Superficies limitadas, tandas cortas, potencia baja y registro de los gramos consumidos.
Ojo y oído en el síndrome KID
Oftalmología y otorrinolaringología- Córnea
- Defectos epiteliales recurrentes, ojo seco, triquiasis y vascularización superficial y profunda con cicatrices. Revisión oftalmológica desde el diagnóstico, aunque el niño no tenga síntomas.
- Audición
- Potenciales evocados en el periodo neonatal. Los audífonos rinden poco por la descamación del conducto y las otitis.
- Implante coclear
- En 13 pacientes y 17 oídos, la ganancia media fue de 45 dB; hubo infección posoperatoria en el 30,8 % y dehiscencia superficial de la herida en el 15,4 %.
Infecciones y carcinoma en el síndrome KID
Revisión periódica- Hongos
- Candidiasis mucocutánea crónica, a veces vegetante.
- Bacterias
- Sobreinfección de las placas hiperqueratósicas y nódulos inflamatorios, descritos en 6 de 14 pacientes.
- Tumores
- Carcinoma epidermoide en torno al 15 %, en piel acral y en mucosa oral; tumores triquilemales que pueden precederlo.
- Conducta
- Exploración de piel, uñas y boca en cada visita, cultivo de las lesiones exudativas y biopsia de toda lesión verrugosa o ulcerada que persista.
Tratamiento
Netherton: cuidados y tratamiento tópico
Emoliente como base- Base
- Emolientes sencillos varias veces al día, baños cortos y antisépticos suaves.
- Brotes eccematosos
- Corticoide de baja potencia en áreas limitadas y durante pocos días.
- Inhibidores de la calcineurina
- Solo en superficies pequeñas y con determinación de niveles en sangre.
- Evitar
- Queratolíticos, oclusión de superficies extensas y fórmulas con varios principios activos.
Netherton: sistémicos y biológicos
Fuera de ficha técnica- Revisión sistemática
- 48 pacientes y 15 tratamientos. Con retinoides, la piel empeoró en 4 de 15 casos y mejoró en 6; con inmunoglobulinas mejoró en 13 de 15 y con biológicos, en 18 de 21. Certeza muy baja.
- Secukinumab
- En 4 pacientes, la puntuación de gravedad bajó entre un 44 % y un 88 % a los 3 meses; hubo candidiasis ungueal en 2 y una erupción eccematosa palmoplantar en otros 2.
- Práctica real
- En la serie internacional de 98 pacientes con ictiosis, el 30 % con síndrome de Netherton, respondió el 46 %; en esta enfermedad, los inhibidores de IL-12/23 y del receptor de IL-4 tendieron a ser los más eficaces.
- Inmunoglobulinas
- Opción en lactantes y niños graves, con infecciones o fallo de medro.
- Aviso
- La respuesta puede perderse con el tiempo; conviene fijar objetivos y plazo antes de empezar.
Eritroqueratodermia: tratamiento
Retinoide a dosis baja- Tópico
- Emolientes y queratolíticos, con mejoría parcial de la hiperqueratosis.
- Retinoide oral
- A dosis bajas puede ser útil cuando las placas limitan la vida diaria; como todo tratamiento crónico con retinoides, exige controles analíticos y anticoncepción.
- Forma por KDSR
- Resolución casi completa con isotretinoína en los 2 pacientes tratados.
- Medidas
- Evitar los desencadenantes identificados y ofrecer maquillaje corrector.
Síndrome KID: tratamiento
Multidisciplinar- Piel
- Emolientes, queratolíticos y antisépticos; antifúngicos y antibióticos según cultivo, a menudo en pautas largas.
- Retinoides
- La acitretina ha mejorado la hiperqueratosis en casos pediátricos, pero preocupa que agrave la afectación corneal: la decisión se toma con oftalmología.
- Ojo
- Lubricación intensiva y tratamiento precoz de los defectos epiteliales; la cirugía corneal da resultados irregulares.
- Tumores
- Exéresis quirúrgica con estudio histológico.
En investigación
Sin autorización- Spesolimab
- Anticuerpo frente al receptor de IL-36: el ensayo de fase II/III en el síndrome de Netherton, con 43 participantes, se dio por terminado antes de lo previsto.
- Otros productos
- QRX003 en loción (fase II/III con 30 participantes, sin reclutamiento activo) y BCX17725 por vía sistémica (fase I/Ib, en reclutamiento).
- Terapia génica
- Láminas epidérmicas autólogas corregidas con un vector lentivírico: un ensayo de fase I logró una corrección solo transitoria.
Contrastes frente a los diagnósticos más comunes
Cinco comparaciones para no tratar durante años una enfermedad que no es.
Síndrome de Netherton frente a dermatitis atópica grave del lactante
- Inicio
- Al nacer o en las primeras semanas frente a después del segundo mes.
- Distribución
- Eritrodermia que incluye el área del pañal frente a cara y superficies de extensión, con el pañal respetado.
- Pelo
- Corto, ralo y quebradizo, con cejas escasas, frente a normal.
- Crecimiento
- Fallo de medro e hipernatremia frente a un crecimiento conservado en la mayoría.
- Lo que decide
- Tricoscopia de cejas y cuero cabelludo, tinción de LEKTI en la biopsia y estudio de SPINK5. La IgE no ayuda: está elevada en ambos.
Síndrome de Netherton frente a inmunodeficiencias con eritrodermia e IgE alta
- Síndrome de Omenn
- Adenopatías, hepatoesplenomegalia, alopecia difusa, eosinofilia y ausencia de linfocitos B; infecciones graves desde el inicio.
- Síndromes de hiper-IgE
- Erupción pustulosa neonatal, abscesos, neumonías y rasgos faciales y esqueléticos propios.
- Dermatitis grave con alergias y desgaste metabólico
- Por déficit de desmogleína 1: queratodermia, hipotricosis y alergias alimentarias.
- Conducta
- Hemograma con subpoblaciones, inmunoglobulinas, examen del pelo y biopsia en toda eritrodermia del lactante con fallo de medro.
Ictiosis lineal circunfleja frente a eritroqueratodermia variabilis
- Lesión migratoria
- Placa serpiginosa con doble borde descamativo frente a mancha eritematosa lisa de borde neto.
- Lesión fija
- Eccema liquenificado en flexuras frente a placas hiperqueratósicas en superficies extensoras.
- Pelo y atopia
- Pelo en bambú, IgE alta y alergias frente a pelo normal y ausencia de atopia.
- Herencia
- Recesiva frente a dominante, con un progenitor afectado en muchos casos.
Eritroqueratodermia variabilis frente a psoriasis y eritemas figurados
- Edad
- Primer año de vida frente a inicio habitual más tardío.
- Curso de las lesiones
- Eritemas que cambian en horas o días junto a placas que no se mueven durante años; en la psoriasis las placas evolucionan en semanas y en el eritema anular centrífugo avanzan con lentitud.
- Signos acompañantes
- Sin piqueteado ungueal ni artritis.
- Familia
- Antecedente en un progenitor en las formas heredadas.
- Prueba
- La biopsia es inespecífica; el diagnóstico es clínico y genético, con un panel que incluya conexinas y genes de ictiosis.
Síndrome KID frente a otras queratodermias con sordera
- Mismo gen, otros cuadros
- Las variantes dominantes de GJB2 causan también queratodermias palmoplantares con sordera sin queratitis ni infecciones.
- A favor de KID
- Eritroqueratodermia de cara y extremidades, alopecia, queratitis, candidiasis y tumores.
- KIDAR
- Herencia recesiva, sordera progresiva, fallo de medro, retraso del desarrollo y trombocitopenia; gen AP1B1.
- Por qué importa
- El pronóstico vital, el riesgo de carcinoma y el consejo genético son distintos en cada caso.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios construidos al integrar la lectura con guías, consensos y fichas técnicas vigentes. No sustituyen al juicio clínico ni a la valoración en una unidad de referencia.
Si un lactante de 3 meses con eritrodermia desde la primera semana y pelo ralo no gana peso y tiene un sodio de 152 mmol/L
Lo ingresaría para rehidratarlo de forma controlada y asegurar el aporte calórico. Sospecharía un síndrome de Netherton o una inmunodeficiencia: pediría hemograma con subpoblaciones linfocitarias, inmunoglobulinas e IgE, examinaría pelo y cejas, y solicitaría biopsia con tinción de LEKTI y estudio de SPINK5. En la piel usaría solo emolientes sencillos y evitaría los corticoides en superficies extensas.
Si un niño de 6 años etiquetado de dermatitis atópica grave no mejora con tacrolimus al 0,1 % aplicado en casi todo el cuerpo, y tiene el pelo corto y quebradizo
Revisaría el diagnóstico antes de escalar el tratamiento. Haría una tricoscopia de cejas y cuero cabelludo en busca de pelos en bambú y pediría el estudio de SPINK5. Mientras tanto limitaría el tacrolimus a áreas pequeñas y solicitaría sus niveles en sangre, con creatinina y presión arterial, porque en el síndrome de Netherton la absorción puede alcanzar el rango de un trasplantado.
Si una adolescente con síndrome de Netherton se aplica a diario desde hace años un corticoide potente en grandes superficies y presenta estrías, cara redondeada y talla detenida
Sospecharía un síndrome de Cushing yatrogénico con supresión suprarrenal. No retiraría el corticoide de golpe: coordinaría con endocrinología la valoración del eje y una pauta de descenso, con instrucciones para las situaciones de estrés. En paralelo plantearía en una unidad de referencia una alternativa sistémica fuera de ficha técnica que permita prescindir del corticoide.
Si un adulto con síndrome de Netherton eritrodérmico y prurito intenso pregunta si puede recibir un biológico
Le explicaría que la evidencia procede de series pequeñas, que responde en torno a la mitad de los pacientes y que el efecto puede perderse. Lo remitiría a una unidad de referencia para elegir el fármaco según predomine la descamación o el prurito, con un índice de gravedad y una escala de prurito basales y una revisión a los tres o seis meses para decidir si continuar. Dejaría constancia de que es un uso fuera de ficha técnica.
Si una niña de 4 años tiene placas parduzcas fijas en rodillas, codos y nalgas, y manchas rojas de contorno geográfico que cambian de sitio de un día para otro; su padre tiene lesiones parecidas
Pensaría en una eritroqueratodermia variabilis. Solicitaría un panel que incluyera GJB3, GJB4 y GJA1, explicaría que la herencia es dominante y que el estado general no se afecta, y empezaría con emolientes y queratolíticos suaves. Reservaría un retinoide oral a dosis baja para el caso de que las placas limitasen su vida, después de valorar con la familia que el tratamiento sería prolongado.
Si un recién nacido presenta piel roja y engrosada, sin cejas ni pestañas, y no supera el cribado auditivo
Sospecharía un síndrome KID. Pediría el estudio de GJB2, cuyo resultado ayuda además a dar un pronóstico, potenciales evocados auditivos y una valoración oftalmológica temprana. Tomaría cultivos de las lesiones exudativas, vigilaría de cerca las infecciones y la ganancia de peso, y lo remitiría a otorrinolaringología para planificar la rehabilitación auditiva.
Si un adulto con síndrome KID presenta en la planta una placa vegetante y dolorosa que no cura
Tomaría una biopsia amplia y profunda junto con cultivos para hongos y bacterias, porque el diferencial es entre un carcinoma epidermoide y una candidiasis vegetante con hiperplasia seudocarcinomatosa. Si el estudio mostrara infección sin tumor, la trataría y repetiría la biopsia si la lesión persistiera. Aprovecharía la visita para explorar la mucosa oral y el resto de la piel acral.
Perlas de examen y de consulta
◆El genotipo de SPINK5 también informa
Las variantes que truncan pronto la proteína en homocigosis se asocian a los fenotipos más graves, y las que permiten una expresión residual de LEKTI, a formas más leves. Conviene pedir el resultado completo y no solo la confirmación.
◆Las vacunas funcionan
En adultos con síndrome de Netherton, la respuesta a una vacuna conjugada y a una de ARN mensajero fue comparable a la de los controles. No hay motivo para retrasar el calendario vacunal por la sospecha de una inmunodeficiencia que no se ha demostrado.
◆Fenotipo y elección del biológico
En una serie pediátrica reciente, el secukinumab fue lo más eficaz sobre la descamación de la forma eritrodérmica y el dupilumab, sobre el prurito, aunque el efecto de este último fue transitorio. Son datos para orientar, no para protocolizar.
◆También hay carcinomas en el síndrome de Netherton
Se han descrito adultos con carcinomas cutáneos múltiples en zonas fotoexpuestas; en uno de ellos se detectó betapapilomavirus en la mayoría de los tumores. El adulto necesita exploración periódica de toda la piel y fotoprotección.
◆Eritroqueratodermia que resulta ser otra ictiosis
El patrón de placas fijas con eritemas migratorios se ha observado en pacientes con variantes de genes de ictiosis recesiva. Si el panel de conexinas es negativo, el estudio se amplía antes de dar un consejo genético.
◆Hemograma en la eritroqueratodermia recesiva
Las variantes de KDSR, además de la piel, se han asociado a trombocitopenia. Ante una eritroqueratodermia con padres sanos y lesiones gruesas en cara y genitales, el recuento de plaquetas es una prueba sencilla que orienta.
◆Nódulos inflamatorios en el síndrome KID
Seis de los 14 pacientes de una serie con estudio genético tenían nódulos inflamatorios, un hallazgo que no figuraba en las descripciones previas. Se cultivan y, si no curan, se biopsian.
◆Padres sanos no excluyen la recurrencia
En el síndrome KID se han documentado hermanos afectados con progenitores sin la variante en sangre, incluida una familia con la forma mortal del lactante. El consejo genético debe mencionar el mosaicismo germinal y la opción del diagnóstico prenatal.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2004) y octubre de 2026.
Actualización DermRXNombres y agrupaciones nuevos
La clasificación de 2025 nombra el síndrome de Netherton como SPINK5-sEDD y lo sitúa, con la ictiosis ligada al X, entre los trastornos sindrómicos más frecuentes. La eritroqueratodermia variabilis y la simétrica progresiva, que la obra separaba en el diagnóstico diferencial, se consideran hoy un mismo espectro, la eritroqueratodermia variabilis et progressiva.
Fuente: Paller AS, et al. Br J Dermatol. 2025;193(4):592-618. PMID: 40184496. Ishida-Yamamoto A. J Dermatol. 2016;43(3):280-5. PMID: 26945536.Actualización DermRXNetherton: del gen al mecanismo y a la biopsia
La obra presentaba LEKTI como un inhibidor que «podría» regular la inflamación. Dos años después se demostró que la hiperactividad de las proteasas degrada las cadherinas de los corneodesmosomas, y la inmunohistoquímica de LEKTI se ha convertido en la prueba de la biopsia: la serie de referencia reúne 80 biopsias de 67 pacientes.
Fuente: Descargues P, et al. J Invest Dermatol. 2006;126(7):1622-32. PMID: 16628198. Leclerc-Mercier S, et al. Am J Dermatopathol. 2016;38(2):83-91. PMID: 26825155.Actualización DermRX¿Inmunodeficiencia primaria o defecto de barrera?
Tras la obra se propuso clasificar el síndrome como una inmunodeficiencia primaria. La cohorte neerlandesa de 2020 no encontró un defecto sistémico clínicamente relevante y atribuye las infecciones y la alergia a la barrera. El debate sigue abierto.
Fuente: Stuvel K, et al. Allergy. 2020;75(7):1710-1720. PMID: 31975472.Actualización DermRXLa absorción percutánea, con datos
La obra desaconsejaba el tacrolimus por el riesgo de absorción. Hoy hay niveles medidos, casos de síndrome de Cushing con corticoides de baja potencia y un apartado específico para el síndrome de Netherton en la guía europea de ictiosis congénitas actualizada en 2024.
Fuente: Allen A, et al. Arch Dermatol. 2001;137(6):747-50. PMID: 11405764. Halverstam CP, et al. Pediatr Dermatol. 2007;24(1):42-5. PMID: 17300648. Mazereeuw-Hautier J, et al. Br J Dermatol. 2025;193(1):28-43. PMID: 40190069.Actualización DermRXBiológicos fuera de ficha técnica y ensayos dirigidos
La obra solo mencionaba tratamiento tópico y retinoides. La revisión sistemática de 2022 recoge mejoría con inmunoglobulinas y con biológicos en la mayoría de los casos publicados, con certeza muy baja, y la serie de práctica real, que incluye otras ictiosis, sitúa la respuesta en el 46 %. El ensayo de fase II/III con spesolimab se dio por terminado; QRX003 y BCX17725 siguen en estudio y no hay ningún fármaco autorizado.
Fuente: Nouwen AEM, et al. Front Immunol. 2023;13:864449. PMID: 35464459. Luchsinger I, et al. JAMA Dermatol. 2020;156(8):907-911. PMID: 32459284. Mazereeuw-Hautier J, et al. Br J Dermatol. 2025;192(2):327-334. PMID: 39470394. ClinicalTrials.gov, NCT05856526. Registro del ensayo. ClinicalTrials.gov, NCT05521438. Registro del ensayo. ClinicalTrials.gov, NCT06539507. Registro del ensayo.Actualización DermRXEritroqueratodermias: más genes que conexinas
La obra citaba GJB3 y GJB4. Se han añadido GJA1, con formas graves de novo, y genes ajenos a las uniones comunicantes: KDSR, de la síntesis de ceramidas, causa una forma recesiva que responde a la isotretinoína.
Fuente: Ishida-Yamamoto A. J Dermatol. 2016;43(3):280-5. PMID: 26945536. Boyden LM, et al. Am J Hum Genet. 2017;100(6):978-984. PMID: 28575652.Actualización DermRXKID: genética aclarada, pronóstico por variante e implante coclear
La obra hablaba de transmisión dominante y recesiva y de unos 30 casos. Hoy se sabe que el síndrome KID es dominante, con una variante recurrente, y que los casos de aparente herencia recesiva se explican por mosaicismo germinal o por otro gen, AP1B1. Dos variantes de GJB2 identifican la forma mortal del lactante, el riesgo de carcinoma epidermoide se sitúa en torno al 15 % y una revisión sistemática respalda el implante coclear, con atención especial a las complicaciones de la herida.
Fuente: Mazereeuw-Hautier J, et al. Br J Dermatol. 2007;156(5):1015-9. PMID: 17381453. Boyden LM, et al. Am J Hum Genet. 2019;105(5):1023-1029. PMID: 31630788. Lilly E, et al. J Am Acad Dermatol. 2018;80(3):617-625. PMID: 30287322. Coggshall K, et al. J Am Acad Dermatol. 2013;69(1):127-34. PMID: 23384797. Pearce AN, et al. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2025;197:112530. PMID: 40889428.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
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Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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