Liquen plano

⚠️ Actualización científica liquen plano 2025-2026: baricitinib JCI, JAKi tópicos, transformación maligna 5,98% · DermRX 06/2026

• Baricitinib en LP cutáneo y mucoso — ensayo fase II (JCI, 2024): En un ensayo fase II con 12 pacientes con LP cutáneo refractario, baricitinib 2 mg/día oral durante 16 semanas logró respuesta (PGA ≥50% de reducción) en el 83,3% de los pacientes (IC 95%: 51,6–97,9%), con mejoría observable ya en la semana 1 (37,5% de pacientes) y en el 100% en la semana 12. El recuento medio de lesiones corporales, la BSA afectada y el prurito NRS disminuyeron significativamente (p<0,003). Los datos traslacionales identificaron una población oligoclonal de células T CD8+/CXCL13+ como marcador inmunológico clave. Aunque la dosis utilizada fue 2 mg (no 4 mg como en alopecia areata o dermatitis atópica), el perfil de seguridad fue excelente. Las series más recientes exploratorias de 2025 extienden su uso a LP mucosal y LP multivariant. J Clin Invest 2024 (Billi et al.) | eScholarship 2024 (Min et al., baricitinib + ruxolitinib tópico en LP multivariant)
• Tofacitinib oral 5–10 mg/día en LP erosivo oral, genital y cutáneo: Evidencia creciente en series 2024–2025 avala tofacitinib (JAK1/3) a dosis de 5 mg dos veces al día como opción eficaz en LP erosivo refractario. Gowda et al. (IJD, dic. 2024) documentaron mejoría drástica al mes y resolución casi completa a los 3 meses con tofacitinib 5 mg/12 h en pacientes con LP oral erosivo refractario a corticoides, acitretina, metotrexato, micofenolato y ciclosporina. Goodarzi et al. (2024) describieron 6 casos de LP erosivo tratados con 10 mg/día, con puntuación de satisfacción media 9,16/10. Una cohorte reciente de 2025 con 23 mujeres con LP erosivo vulvovaginal (incluidas 6 con LP oral concurrente) tratadas con tofacitinib 5 mg/12 h mostró respuestas sostenidas. Sin efectos adversos graves registrados en estos seguimientos cortos; precaución con el perfil de seguridad cardiovascular/trombótico de la ficha técnica. Gowda et al., Int J Dermatol 2024 | Goodarzi et al., 2024 (PMC) | Serie EVLP 2025 tofacitinib (PMC)
• Ruxolitinib crema 1,5% en LP cutáneo y oral — series exploratorias 2024–2025: Ruxolitinib crema 1,5% (JAK1/2 tópico, aprobado por FDA para dermatitis atópica leve-moderada y vitíligo) ha mostrado eficacia exploratoria en LP cutáneo. Un estudio fase II prospectivo (Brumfiel et al., JID 2022) en 12 pacientes demostró reducción media de 50 lesiones (p<0,001) y mejoría de la puntuación mCAILS (p=0,016), con supresión de genes estimulados por interferón. En 2024, Min et al. publicaron el primer caso de LP multivariant (cutáneo + vulvovaginal) con respuesta de las lesiones erosivas orales al ruxolitinib tópico oral. La revisión sistemática de 2026 (Shanshal y Uthayakumar, Ann Dermatol) —que analiza 13 estudios con 118 pacientes— confirma el perfil favorable y la tolerabilidad, aunque la evidencia sigue siendo de baja certeza; se necesitan ensayos controlados con vehículo. No aprobado en España para LP (uso off-label). Brumfiel et al., JID 2022 | Min et al. 2024 (ruxolitinib tópico en LP oral erosivo) | Di Lernia et al., Exp Dermatol 2025 (revisión off-label ruxolitinib)
• Apremilast (inhibidor PDE4) en LP oral y cutáneo moderado-grave: Apremilast 20–30 mg dos veces al día (off-label) ha demostrado eficacia en LP moderado-grave refractario a corticoides tópicos. El estudio más reciente (Rafique et al., IJBR, mayo 2025) en 72 pacientes mostró mejoría ≥2 grados en PGA en el 65,3% a las 12 semanas, con mayor respuesta en enfermedad moderada vs. grave (73,1% vs. 54,8%, p=0,04). Los efectos adversos fueron leves (molestias GI 16,7%; cefalea 8,3%). Carmona-Rocha et al. (Pharmaceutics, 2025) revisan el uso off-label de inhibidores PDE4 (apremilast y roflumilast) en LP, aftas y otras dermatosis. Casos publicados también documentan el uso de apremilast triturado en suspensión («swish-and-spit») para LP oral erosivo refractario. No existen ECAs de alta calidad; se recomienda como opción de segunda-tercera línea, especialmente en LP oral sintomático. Rafique et al., IJBR 2025 | Carmona-Rocha et al., Pharmaceutics 2025 (revisión PDE4 en LP) | Thomas & Kim-Lim, JAAD CR 2023 (apremilast triturado en LP oral)
• Acitretina 25–50 mg/día en LP hipertrófico y generalizado — sigue vigente: La acitretina sigue siendo una opción sistémica de primera-segunda línea en LP generalizado y una de las pocas con evidencia controlada en LP hipertrófico, donde la hiperqueratosis responde a los retinoides. Un ECA reciente (Ullah et al., IJBR, 2025) comparó metotrexato 10 mg/semana vs. acitretina 50 mg/día en 124 pacientes con LP generalizado: la eficacia fue 77,4% vs. 56,5% (p=0,013), favorable a metotrexato. Un estudio anterior (Dev et al., JAMA Dermatol, 2023) mostró que acitretina oral + triamcinolona tópica superó a la triamcinolona sola en LP oral sintomático (ECA). Las dosis empleadas en la práctica oscilan entre 25 y 35 mg/día ajustados por peso y respuesta; en LP hipertrófico resistente se han usado dosis hasta 50 mg/día. Contraindicada en embarazo (prohibición de embarazo durante el tratamiento y 3 años después); monitorizar triglicéridos y transaminasas. Ullah et al., IJBR 2025 (metotrexato vs. acitretina en LP generalizado) | Dev et al., JAMA Dermatol 2023 (acitretina + TAC en LP oral, ECA)
• Hidroxicloroquina (HCQ) 200–400 mg/día en LP cutáneo no hiperqueratósico y LP mucosal: La dosis recomendada no debe superar 5 mg/kg/día (peso real) para minimizar el riesgo de toxicidad retiniana. Una cohorte retrospectiva publicada en 2025 (Solimani et al., Arch Dermatol Res) con amplia muestra de pacientes con LP mucosal tratados en un centro terciario encontró tasas de respuesta global del 78% para HCQ y del 71% para retinoides, con mejor perfil de tolerabilidad para HCQ (tasa de EA del 6% vs. 29% para retinoides); los autores concluyen que HCQ puede ser un tratamiento de primera línea para LP mucosal. Hollis et al. (JDIN, 2024) confirmaron en cohorte retrospectiva que HCQ, metotrexato, micofenolato y azatioprina son los sistémicos más utilizados en LP oral. Las guías EDF/EADV (S1, 2020) la sitúan en segunda-tercera línea para LP cutáneo y segunda línea para LP mucosal. Solimani et al., Arch Dermatol Res 2025 (HCQ en LP mucosal, cohorte amplia) | Hollis et al., JDIN 2024 (tolerabilidad de sistémicos en LP oral)
• Metotrexato (MTX) 7,5–15 mg/semana en LP grave como ahorrador de corticoides: Dos ECA publicados en 2025 aportan datos prospectivos sobre MTX en LP. Parwarish & Ghafoor (IJBR, 2025) —ECA con 50 casos, Karachi, dic. 2024 – mayo 2025— compararon MTX 7,5 mg/semana vs. betametasona oral en pulsos: ambas pautas redujeron el LPSI significativamente a las 8 semanas (MTX: –63,2±12,5% vs. betametasona: –58,7±10,3%; p=0,09), pero MTX mostró menor tasa de recidiva a 3 meses (8% vs. 12% de EA) y mejor tolerabilidad a largo plazo. Ullah et al. (IJBR, 2025) confirman superioridad del MTX 10 mg/semana sobre acitretina 50 mg/día en LP generalizado (77,4% vs. 56,5%, p=0,013). Khurana et al. (DPC, 2024) corroboran en cohorte retrospectiva la eficacia de MTX a dosis bajas en LP generalizado y recalcitrante. Monitorizar hemograma, función hepática y renal; administrar ácido fólico. Parwarish & Ghafoor, IJBR 2025 (MTX vs. betametasona en LP, ECA) | Ullah et al., IJBR 2025 (MTX vs. acitretina en LP generalizado, ECA) | Khurana et al., DPC 2024 (MTX en LP refractario, cohorte)
• Sulfasalazina y micofenolato de mofetilo (MMF) como opciones de rescate: La sulfasalazina a dosis crecientes hasta 2,5 g/día (inicio 500 mg/12 h, incrementar 500 mg cada 3 días) cuenta con un ECA doble ciego que mostró 82,6% de mejoría de lesiones cutáneas vs. 9,6% placebo tras 6 semanas; también hay una serie de 20 pacientes con tasa de respuesta global del 100% (completa en 13, parcial en 7). Las guías EDF la incluyen como segunda línea en LP cutáneo y mucosal. El MMF (1,5–3 g/día) se usa como ahorrador de corticoides en LP erosivo recalcitrante oral y genital, especialmente cuando MTX o HCQ son ineficaces o están contraindicados; la cohorte de Hollis et al. (2024) lo sitúa entre los cuatro sistémicos más utilizados en LP oral. La durabilidad de estos tratamientos convencionales en LP oral es objeto de un estudio retrospectivo multicéntrico publicado en 2025 (Seifert et al.). Omidian et al. 2010 (ECA sulfasalazina en LP cutáneo, PubMed) | Bouloc et al. 2005 (serie 20 pacientes sulfasalazina en LP, PubMed) | Hollis et al., JDIN 2024 (MMF y sistémicos en LP oral)
• Tacrolimus tópico 0,1% pomada en LP oral y genital erosivo — eficacia y precaución carcinoma: El tacrolimus 0,1% (pomada) aplicado 2–3 veces/día es una alternativa eficaz a los corticoides tópicos en LP oral y genital erosivo, especialmente cuando existen efectos adversos de los corticoides (candidiasis oral, atrofia mucosa). La revisión sistemática y metaanálisis de Pinto et al. (APJCP, 2023) confirma su eficacia comparable a los corticoides. La FDA emitió en 2006 una advertencia de recuadro negro (boxed warning) por potencial riesgo neoplásico; sin embargo, los grandes estudios de cohortes (JOELLE, 2021; Tsai et al., JAMA Dermatol, 2020) no hallan asociación significativa con carcinoma espinocelular (CEC), aunque sí un ligero incremento de riesgo de linfoma no-Hodgkin a dosis altas. Dado que el LP oral erosivo per se es un trastorno potencialmente maligno, se recomienda: (1) usarlo como segunda línea tras fracaso de corticoides; (2) limitar la duración y la superficie aplicada; (3) seguimiento regular con biopsia de lesiones sospechosas; (4) informar al paciente del riesgo teórico. En LP genital, el tacrolimus 0,1% es una alternativa establecida a los corticoides ultrapotentes. Pinto et al., APJCP 2023 (meta-análisis tacrolimus en LP oral) | Chancellor, Cureus 2024 (rationale para ICT en LP oral) | Drucker et al., JAMA Dermatol 2021 (ICT y riesgo cáncer, meta-análisis)
• LP penfigoide y LP en hepatitis C — manejo específico 2025: El LP penfigoide (LPP) es una variante rara que combina características de LP y penfigoide bulloso (PB), con anticuerpos anti-BP180 positivos; su manejo incluye corticoides sistémicos ± dapsona ± ciclosporina A, y casos publicados en 2022–2025 documentan respuesta a dupilumab (IL-4Rα) y omalizumab (anti-IgE) en casos refractarios. En el LP asociado a hepatitis C (VHC), la erradicación viral con antivirales de acción directa (AAD: sofosbuvir/ledipasvir, daclatasvir/sofosbuvir, etc.) produce mejoría o resolución del LP oral y cutáneo en aproximadamente 4 de cada 6 pacientes en series publicadas. Múltiples casos documentan remisión del LP oral tras obtener respuesta virológica sostenida (SVR12) con AAD sin necesitar inmunosupresores adicionales. Se recomienda cribado de VHC en todo LP grave o refractario; si es positivo, tratar el VHC como primera medida. El interferon (ya obsoleto) podía empeorar o desencadenar LP; los AAD tienen un perfil mucho más favorable. Yamanaka et al., JAAD CR 2024 (LP penfigoide + omalizumab) | Song & Ch’en, JAAD CR 2022 (LP penfigoide + dupilumab) | Nagao et al. 2017 (LP oral + VHC: remisión con AAD) | Extrahepatic manifestations HCV y AAD, World J Hepatol 2020
• Riesgo de transformación maligna en LP oral y genital erosivo — vigilancia y umbrales 2025: El LP oral (LPO) está clasificado por la OMS como trastorno potencialmente maligno (OPMD). El metaanálisis actualizado de González-Molés & Ramos-García (Cancers, 2024, búsqueda hasta nov. 2023) confirma que la tasa global de transformación maligna del LPO es probablemente mayor de lo previamente reportado, siendo significativamente superior en la variante erosiva-atrófica. Datos de cohortes: en la cohorte italiana de 3.173 pacientes con LPO (33 años de seguimiento; Gambino et al., Cancers, 2021), la tasa de transformación a CEC oral fue del 2,58%. Roberts et al. (BJOMS, 2024), en 1.920 pacientes, encontraron una tasa global del 1,39%, pero del 5,98% para el LPO erosivo, con una vía clínica más agresiva. Para el LP anogenital erosivo, la revisión sistemática de 2025 (Branyiczky et al., Int J Gynecol Cancer 2025) sobre LP anogenital y úlcera de Marjolin describe una prevalencia de CEC/displasia escamosa del 0,9–4,2% en cohortes de LP anogenital. Factores de riesgo: tabaco, alcohol, localización lingual, displasia epitelial, infección por VHC, larga evolución, morfología erosiva. Vigilancia recomendada: revisión al menos anual, biopsia de cualquier lesión sospechosa (área eritroplásica, ulceración no cicatrizante, induración). González-Molés & Ramos-García, Cancers 2024 (metaanálisis transformación maligna LPO) | Roberts et al., BJOMS 2024 (LP erosivo: transformación 5,98%) | Branyiczky et al. 2025 (LP anogenital y CEC)
• Algoritmo terapéutico EADV/EDF 2020 (S1) — escalada y T2T en LP: Las únicas guías europeas publicadas para LP son las EDF S1 Guidelines on the Management of Lichen Planus (EADV/EDF, julio 2020; Ioannides et al., JEADV), aún vigentes en 2025 sin actualización mayor publicada. La escalada para LP cutáneo: 1.ª línea: corticoides tópicos/intralesionales/sistémicos, acitretina, ciclosporina; 2.ª línea: calcineurina tópica, fototerapia NB-UVB/PUVA (±retinoides), sulfasalazina; 3.ª línea: HCQ, azatioprina, MTX, MMF, biológicos (anti-TNF, anti-IL-12/23), JAKi. Para LP oral/mucosal: 1.ª línea: corticoides tópicos ± intralesionales ± sistémicos, acitretina, ciclosporina; 2.ª línea: calcineurina tópica, HCQ, azatioprina, sulfasalazina, MMF, MTX, adalimumab/etanercept; 3.ª línea: ciclofosfamida, talidomida, antibióticos (metronidazol, TMP-SMX). Para LP genital erosivo: corticoides ultrapotentes tópicos + intravaginales (1.ª línea), luego sistémicos (MTX, HCQ, MMF, ciclosporina). Concepto treat-to-target (T2T): objetivo de control de síntomas y cicatrización, con revisiones a 2–3 meses y control anual en enfermedad estable. Los JAKi (tofacitinib, baricitinib, ruxolitinib tópico) y los biológicos IL-17/IL-23 se perfilan como próxima actualización, esperada en el congreso EADV 2025 (París). Ioannides et al., JEADV 2020 (Guías EDF/EADV S1 Lichen Planus — versión vigente) | Rosset et al., Antibodies 2025 (revisión terapias dirigidas en LP — panorama 2025) | Abduelmula et al. 2023 (revisión basada en evidencia sobre JAKi en LP)

Bloque de actualización científica generado a partir de auditoría DermRX junio 2026. Fuentes: EMA, AEMPS, FDA, EuroGuiDerm, EAACI.