💊 Tofacitinib (Xeljanz®)

Inhibidor oral selectivo de JAK1 y JAK3 (con actividad parcial sobre JAK2) que bloquea múltiples vías de señalización de citocinas inflamatorias, autoinmunes y pruritogénicas.
💡 Primer inhibidor JAK con aplicación dermatológica amplia y eficacia demostrada en alopecia areata, vitíligo, dermatitis atópica, lupus cutáneo, psoriasis, dermatomiositis y liquen plano pilaris.
Actúa de forma transversal sobre los ejes Th1/Th2/Th17, modulando el sistema inmune sin inmunosupresión profunda.

⚠️ El estudio ORAL-Surveillance (publicado NEJM 2022) comparó tofacitinib frente a anti-TNF en más de 4.000 pacientes con artritis reumatoide mayores de 50 años con factores de riesgo cardiovascular: detectó un mayor riesgo de eventos cardiovasculares mayores (MACE) y de neoplasias malignas (incluido cáncer de pulmón) con tofacitinib. Este hallazgo motivó la alerta FDA/EMA en 2022 y la restricción EMA Article 20 en enero de 2023. En dermatología, este perfil de riesgo obliga a una selección muy cuidadosa en pacientes ≥50 años con factores de riesgo cardiovascular. Ytterberg SR et al. N Engl J Med 2022;386:316–326 – ORAL Surveillance.

Nombre comercial: Xeljanz® (Pfizer)
Genérico disponible: ❌ No
Clase / diana: inhibidor selectivo de JAK1-JAK3, con menor efecto sobre JAK2 y TYK2
Formas: comprimidos 5 mg, 10 mg y formulación XR 11 mg (liberación prolongada, 1 toma/día)
Condición de uso: uso hospitalario con visado
Vida media: 3–4 h (inmediato) · 6–8 h (XR)
Metabolismo: hepático (CYP3A4, CYP2C19)
Eliminación: metabolismo hepático (≈70%) y excreción renal (≈30% como fármaco inalterado)

Xeljanz tiene indicaciones reumatológicas y en colitis ulcerosa según formulación y edad. No confundir artritis psoriásica con psoriasis cutánea: alopecia areata, vitíligo y otros usos cutáneos son fuera de ficha técnica.

Aprobadas (EMA / AEMPS)
• Artritis reumatoide activa refractaria a FAME
• Artritis psoriásica activa
• Colitis ulcerosa moderada-grave
• Espondilitis anquilosante
• Artritis idiopática juvenil (poliarticular y psoriásica juvenil)

Usos fuera de ficha técnica (off-label dermatología 2025)
Alopecia areata severa, totalis o universalis.
Alopecia de cejas, pestañas o barba.
Alopecia por injerto o postquimioterapia.
Vitíligo generalizado o segmentario (solo o con UVB-NB/excímer).
Dermatitis atópica moderada-grave refractaria a biológicos.
Prurigo nodular refractario.
Psoriasis en placas o pustulosa refractaria.
Psoriasis eritrodérmica (rescate hospitalario).
Lupus eritematoso cutáneo/subagudo o sistémico con predominio cutáneo.
Dermatomiositis y polimiositis refractarias.
Liquen plano (cutáneo, mucoso, hipertrófico).
Liquen plano pilaris y alopecia frontal fibrosante.
Hidradenitis supurativa (acné inversa) resistente.
Pitiriasis rubra pilaris inflamatoria.
Pioderma gangrenoso refractario.
Síndrome de Sweet.
Sarcoidosis cutánea granulomatosa.
EICH cutánea crónica (injerto contra huésped).
Liquen escleroatrófico anogenital refractario.
Granuloma anular diseminado.
Necrobiosis lipoídica ulcerada.
Urticaria crónica espontánea refractaria a anti-H1 y omalizumab.
Eritema multiforme recurrente refractario.
Vasculitis livedoide ulcerativa y vasculitis leucocitoclástica.
Rosácea inflamatoria granulomatosa refractaria.
Alopecia cicatricial central centrífuga.
Síndromes autoinflamatorios IL36RN-DITRA-like.
Síndrome SAPHO.
Prurito autoinmune o inflamatorio crónico.

El uso en alopecia areata severa fue respaldado por el trabajo pionero de King et al. (NEJM 2014) con ruxolitinib, y posteriormente extrapolado a tofacitinib oral con el estudio de Liu et al. (JAAD 2017), que demostró respuesta capilar significativa en AA totalis y universalis refractaria. En vitíligo, el trabajo de Rothstein et al. (JAAD 2017) reportó repigmentación facial sostenida. Estos estudios, aunque de tamaño muestral limitado, abrieron la vía para los inhibidores JAK más selectivos como baricitinib y ritlecitinib en estas indicaciones. Liu LY et al. JAAD 2017 – tofacitinib AA.

Bloquea la señalización intracelular de citocinas dependientes de JAK1-JAK3, especialmente las de la cadena γ común (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21) y otras inflamatorias (IL-6, IL-12, IL-23, IFN-γ).
➡ Efectos inmunológicos:
• Inhibe la activación y proliferación de linfocitos T y B.
• Disminuye la producción de IFN-γ y mediadores inflamatorios.
• Reduce el reclutamiento de neutrófilos y monocitos.
• Favorece la repigmentación y el recrecimiento capilar al restablecer la inmunorregulación folicular.

💡 Su efecto es multieje y reversible, lo que permite controlar la inflamación sin bloquear por completo la inmunidad innata.

Alopecia areata: recrecimiento visible 8–12 semanas (óptimo 6 meses).
Vitíligo: repigmentación facial 3–4 meses (global 9–12 meses).
Dermatitis atópica / psoriasis: mejoría 2–4 semanas.
Lupus cutáneo / dermatomiositis: control 6–10 semanas.

Duración del efecto: mantenido mientras se continúa; recaída si suspensión abrupta.

Hipersensibilidad, tuberculosis activa, infecciones graves activas u oportunistas, insuficiencia hepática grave, embarazo y lactancia.

En mayores de 65 años o con riesgo cardiovascular o de cáncer, utilizar solo si no hay alternativas adecuadas. Valorar tromboembolismo, infecciones y neoplasias; revisar tabaquismo actual o prolongado previo.

🟥 Evitar: inductores CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina) o inhibidores potentes (ketoconazol, claritromicina).
🟧 Precaución: combinación con biológicos o inmunosupresores fuertes.
🟩 Compatibles: minoxidil oral/tópico, fototerapia NB-UVB, corticoides tópicos o sistémicos.

Embarazo: ❌ Contraindicado (teratogénico en animales).
Usar anticoncepción eficaz durante el tratamiento y 4 semanas tras la última dosis.

Deseo gestacional:
• Mujeres: suspender ≥ 1 mes antes de concebir.

Lactancia: contraindicado (se excreta en leche).

Hemograma, función hepática y renal, perfil lipídico, cribado de tuberculosis y hepatitis, vacunación y evaluación reproductiva. Los umbrales hematológicos de inicio dependen de edad y presentación; consultar la ficha concreta.

Dosis estándar: 5 mg cada 12 h o 11 mg XR una vez al día.
Alopecia severa (off-label): 10 mg cada 12 h (con monitorización estricta).
Duración: 6–18 meses según patología.
Administración oral, con o sin alimentos.
⚠️ No duplicar dosis si olvida una toma; evitar interrupciones bruscas.

Atención urgente ante dolor torácico, falta de aire, pierna hinchada o déficit neurológico. Consultar por fiebre o vesículas dolorosas; evitar vacunas vivas. Fuente: AEMPS, Xeljanz.

Frecuentes 🙂 Nasofaringitis, diarrea, cefalea, acné o foliculitis leve, dislipemia.
Intermedios 🔶 Infecciones respiratorias/urinarias, herpes zóster localizado, elevación de transaminasas.
Graves 🚨 Trombosis venosa/embolia pulmonar, zóster diseminado, tuberculosis, perforación intestinal.
Muy raros ❗ Linfoma, cáncer cutáneo, pancitopenia, rabdomiólisis.

El riesgo de herpes zóster con tofacitinib es aproximadamente 4 veces superior al observado con biológicos anti-TNF o anti-IL-23, con una incidencia de 3,4–4,4 casos/100 pacientes-año. Este dato justifica la vacunación obligatoria frente a VZV (preferentemente con la vacuna recombinante RZV) antes de iniciar tofacitinib en todo paciente ≥50 años, y la profilaxis con aciclovir en pacientes de riesgo. La tasa de zóster es comparable entre dosis de 5 mg y 10 mg BID, sin gradiente dosis-respuesta claro. Cohen SB et al. Arthritis Rheumatol 2014 – tofacitinib zoster risk.

💡 En pacientes de 65 años o más, fumadores (actuales o antiguos) o con riesgo cardiovascular elevado o antecedentes de malignidad, el tofacitinib solo debe utilizarse si no hay alternativas de tratamiento adecuadas disponibles, independientemente de la dosis.

La EMA restringió formalmente tofacitinib en enero de 2023 (Article 20 – JAKi class review): en AR, AP, colitis ulcerosa y espondilitis anquilosante, en pacientes ≥65 años, fumadores o con riesgo CV/neoplasia, el tratamiento solo debe iniciarse si no existe una alternativa adecuada. Esta restricción de segunda línea tras anti-TNF modifica la estrategia de secuenciación habitual y debe tenerse en cuenta especialmente en pacientes dermatológicos con comorbilidades sistémicas. EMA Article 20 – JAK inhibitors review enero 2023.

• Suspender temporalmente ante infección activa o citopenia severa.
• Vacunar contra VZV antes de iniciar si seronegativo.
• Controlar lípidos → estatinas si > 300 mg/dL.
• Profilaxis aciclovir si zóster recurrente.
• Suspender 1 semana antes de cirugía mayor; reintroducir tras cicatrización.

Antes del inicio
• Cribado infeccioso: TB (IGRA), HBV, HCV, VIH.
• Analítica: hemograma, creatinina, CPK, transaminasas, colesterol, triglicéridos.
• Actualizar vacunación (evitar virus vivos).

Durante el tratamiento
• Hemograma + perfil hepático cada 4–8 semanas (3 primeros meses).
• Después cada 3–6 meses.
• Perfil lipídico al mes 1 y anual.
Suspender si:
– Neutrófilos < 1000/µL.
– Linfocitos < 500/µL.
– Hb < 8 g/dL.
– ALT/AST > 3× LSN.
– Infección activa moderada-grave.

Vigilar infecciones, herpes zóster, síntomas trombóticos/cardiovasculares y lesiones cutáneas sospechosas. Interrumpir ante infección grave hasta control.

Suspender temporalmente si:
• Infección moderada-grave o fiebre > 38 °C.
• Citopenia o elevación hepática significativa.
• Cirugía mayor planificada.

Suspender definitivamente si:
• Trombosis venosa/embolia pulmonar.
• Perforación intestinal o colitis grave.
• Neoplasia hematológica o maligna agresiva.
• Embarazo confirmado.

Reintroducir: tras normalización analítica y resolución clínica completa bajo supervisión hospitalaria.

Cirugía mayor: suspender 1 semana antes; reintroducir 10–14 días después de una cicatrización completa y sin infección.
Cirugía menor: puede mantenerse con asepsia adecuada.

Ventajas ✅
• Acción rápida y multisistémica (Th1-Th2-Th17).
• Potente efecto antipruriginoso.
• Eficaz en alopecia, vitíligo y dermatitis atópica refractaria.
• Vía oral cómoda y versátil.
• Compatible con UVB-NB, minoxidil y tópicos.

Desventajas ⚠️
• Requiere monitorización hematológica y hepática.
• Riesgo trombótico dependiente de dosis y edad.
• Recaída frecuente si suspensión brusca.

Liu LY et al. J Am Acad Dermatol. 2017; 76(1): 22–28.

Papp KA et al. Br J Dermatol. 2016; 175(5): 902–911.

Ghoreschi K et al. N Engl J Med. 2011; 365: 1892–1903.

🩸 En una frase

«Tofacitinib es la navaja suiza de la dermatología inmunológica: preciso, rápido y versátil, capaz de restablecer la calma donde otras terapias fallan.»