| Situación clínica real | 🥇 | 🥈 | 🥉 |
|---|---|---|---|
| Hailey-Hailey leve o moderado en pliegues: primer escalón | Reducir calor, sudor y fricción, antiséptico a diario y corticoide tópico de potencia media-alta en tandas cortas e intermitentes, con antimicrobiano tópico si hay exudado o costra. Los retinoides orales, primera línea sistémica en Darier, aquí solo cuentan con casos aislados. | Tacrolimus al 0,1 % en pomada para espaciar el corticoide en los pliegues (fuera de ficha técnica; apoyo de casos y extrapolado del consenso de Darier). | 🥉 El corticoide continuo en un pliegue atrofia y favorece la sobreinfección: tandas cortas y reevaluación. Ante un brote doloroso, descartar herpes antes de intensificar. |
| Darier leve o localizado en áreas seborreicas | Evitar calor, sudor, fricción y radiación ultravioleta; antiséptico (clorhexidina u octenidina) y emolientes de forma regular; retinoide tópico (adapaleno al 0,1 % una vez al día) y corticoide tópico de potencia media-alta solo en los brotes inflamatorios. Fuera de ficha técnica. | Tacrolimus al 0,1 % dos veces al día en pliegues y cara, con paso a 0,03 % como mantenimiento (fuera de ficha técnica). | 🥉 El retinoide tópico irrita al principio: fotoprotección, emoliente y aplicaciones de contacto corto. El adapaleno está contraindicado en el embarazo y si se planea una gestación. |
| Brote con mal olor, exudado y sobreinfección (Darier o Hailey-Hailey) | Cultivo de bacterias y hongos y, si hay dolor o vesiculopústulas, PCR de virus herpes simple. Antiséptico diario y ácido fusídico al 2 % en ciclo corto si la infección es localizada; antibiótico oral según antibiograma si es extensa. | Doxiciclina 100 mg/día, que suma efecto antiinflamatorio: mejoró a los 6 pacientes de una serie en Hailey-Hailey (fuera de ficha técnica con ese fin). Metronidazol tópico para el olor (un caso en Darier). | ⛔ No encadenar ni prolongar antibióticos tópicos (resistencias). Nada de tetraciclinas si el paciente toma un retinoide oral. |
| Sospecha de erupción variceliforme de Kaposi (eccema herpético) | Sospecharla ante empeoramiento rápido, dolor, vesiculopústulas, erosiones confluentes o fiebre. Tomar PCR de virus herpes simple y empezar el antiviral sistémico sin esperar el resultado: aciclovir intravenoso con ingreso si es extensa, febril, facial o periocular; valaciclovir o aciclovir oral si es limitada y sin afectación general. | Si no se distingue de un impétigo, tratar ambas cosas (antiviral y antibiótico) hasta tener cultivo y PCR. | ⛔ No aplicar corticoide ni tacrolimus sobre lesiones herpéticas activas: la ficha técnica de tacrolimus advierte de eccema herpético y erupción variceliforme de Kaposi. Oftalmología si hay lesiones perioculares. |
| Hailey-Hailey de pliegues que no cede con tópicos | Toxina botulínica A intradérmica en los pliegues afectados (en el estudio prospectivo, unas 50 U por 100 cm², hasta 200 U por sesión), sin retirar los tópicos. Es la opción con mejor respaldo: mejoraron dos tercios de los pacientes al mes. Fuera de ficha técnica. | Naltrexona a dosis baja, 1,5–4,5 mg/día en fórmula magistral, sola o con magnesio oral. Doxiciclina 100 mg/día durante al menos 3 meses. Anticolinérgicos (glicopirronio tópico, oxibutinina oral): solo casos. | 🥉 Las formas más graves recaen pronto con la toxina sola (11 de 30 en 6 meses): planificar la ablación de las placas fijas. Apremilast o dupilumab, último recurso con casos aislados. |
| Placas fijas en pliegues tras fracaso del tratamiento médico | Ablación de la epidermis afectada con láser de CO2 (o Er:YAG) o dermoabrasión, por zonas. En la revisión del láser de CO2 en Hailey-Hailey, 10 de 23 pacientes no recidivaron y otros 10 mejoraron más del 50 %. | Escisión con injerto o colgajo si falla la ablación o la placa es hipertrófica, a costa de más morbilidad. Toxina botulínica como puente o complemento. | 🥉 Avisar de discromía y cicatriz. Es un tratamiento de zona: las áreas no tratadas siguen activas y el tratamiento de fondo continúa. |
| Darier extenso o grave | Acitretina oral: empezar con 10 mg/día y ajustar a la dosis eficaz más baja, sin abandonar los tópicos. La ficha técnica pide un mantenimiento lo más bajo posible, sin pasar de 30 mg/día en los trastornos de la queratinización, y admite hasta 50 mg/día en el Darier grave. Es el único fármaco con la enfermedad de Darier en su ficha técnica y con un ensayo doble ciego. | Isotretinoína oral (estudio abierto de 104 pacientes) o alitretinoína 30 mg/día (casos), ambas fuera de ficha técnica, si la acitretina no se tolera o la paciente está en edad fértil. | 🥉 La mejoría es suspensiva: recae al retirar, así que hay que pactar una dosis mínima de mantenimiento o ciclos. Puede haber fragilidad cutánea y ampollas hemorrágicas acrales. El dupilumab ha dado resultados contradictorios en Darier. |
| Mujer en edad fértil con Darier que necesita retinoide oral | Isotretinoína o alitretinoína dentro del programa de prevención de embarazo: anticoncepción eficaz, pruebas de embarazo antes, durante y 1 mes después, y anticoncepción mantenida al menos 1 mes tras suspender. Fuera de ficha técnica en Darier. | Sin retinoide oral: optimizar tópicos, toxina botulínica en pliegues y láser en placas localizadas. Es la opción si el deseo gestacional es próximo. | ⛔ Acitretina si puede desear gestación: exige anticoncepción hasta 3 años después de suspenderla y no beber alcohol hasta 2 meses después (se forma etretinato). |
| Darier segmentario (líneas de Blaschko) y consejo genético | Tratarlo como enfermedad localizada: retinoide tópico, corticoide tópico en los brotes y, si las placas persisten, láser ablativo o dermoabrasión. Estudio de ATP2A2 en piel lesional y en sangre para confirmar el mosaicismo. | Retinoide oral a la dosis más baja posible si la extensión o los síntomas no se controlan con tratamiento local. | 🥉 Las formas generalizadas de ambas enfermedades son autosómicas dominantes (50 % de riesgo para cada hijo) y de expresividad muy variable. En el mosaico de tipo 1 la sangre puede ser negativa y el riesgo para la descendencia depende de la afectación germinal: derivar a genética. |
| Darier con trastorno bipolar, depresión u otra comorbilidad neuropsiquiátrica | Preguntar de forma sistemática por el estado de ánimo y la ideación suicida, y coordinar el seguimiento con psiquiatría. Si se indica un retinoide oral, vigilar el ánimo en cada visita. | Si el paciente toma litio y los brotes coinciden con él, plantear al psiquiatra una alternativa: el litio figura entre los desencadenantes de Darier. | ⛔ No retirar el litio ni negar el retinoide por cuenta propia: se decide con psiquiatría. El apremilast lleva advertencia de depresión e ideación suicida. |
Ficha rápida
| Opción | Mecanismo | Pauta habitual | Situación en España / edad | Seguridad clave |
|---|---|---|---|---|
| Antiséptico y corticoide tópico, con o sin antimicrobiano | Reducen la colonización microbiana y la inflamación del brote. | Antiséptico con clorhexidina u octenidina de forma regular. Corticoide de potencia media-alta en tandas cortas; los muy potentes, solo a corto plazo en la exacerbación aguda. Ácido fusídico al 2 % en ciclo corto si hay infección localizada. | Ninguna presentación menciona estas enfermedades; comprobar cada producto en CIMA. | Atrofia y estrías con el uso continuo en pliegues. Resistencias con antibiótico tópico prolongado o repetido. |
| Tacrolimus tópico | Inhibidor de la calcineurina: frena la activación de linfocitos T sin atrofiar la piel. | Pomada al 0,1 % dos veces al día en el brote y al 0,03 % como mantenimiento (pauta del consenso ERN-Skin en Darier). Pimecrolimus al 1 % como alternativa. | Autorizado en dermatitis atópica moderada o grave: 0,1 % desde los 16 años y 0,03 % desde los 2. Darier y Hailey-Hailey: fuera de ficha técnica. | La ficha técnica pide resolver antes las infecciones de la zona y advierte de más foliculitis e infecciones herpéticas, incluida la erupción variceliforme de Kaposi. Sin oclusión. |
| Retinoides tópicos (adapaleno, tretinoína) | Normalizan la queratinización del epitelio. | Adapaleno al 0,1 % una vez al día (2 meses en los casos que recoge el consenso). Contacto corto y emoliente para tolerarlo. | Adapaleno en crema y gel: autorizado para el acné vulgar, sin estudios en menores de 12 años. Tretinoína en crema, comercializada. Tazaroteno: sin presentaciones comercializadas. Darier: fuera de ficha técnica. | Irritación inicial. Adapaleno: contraindicado en el embarazo y en mujeres que lo planean. |
| Acitretina | Retinoide oral: regula la proliferación y la diferenciación del queratinocito. | 10 mg/día de inicio en Darier y ajuste a la dosis eficaz más baja. Mantenimiento lo más bajo posible, sin pasar de 30 mg/día en los trastornos de la queratinización; tope de 50 mg/día en el Darier grave. En el ensayo: 30 mg/día 4 semanas y después 10–50 mg/día. | Autorizada en dermatosis graves y refractarias con disqueratosis o hiperqueratosis; la ficha técnica nombra la enfermedad de Darier en la posología. No recomendada en niños. Cápsulas de 10 y 25 mg. | Teratógena: anticoncepción desde 4 semanas antes hasta 3 años después; sin alcohol hasta 2 meses después; no donar sangre en 3 años. Contraindicada con tetraciclinas, metotrexato y vitamina A, y en insuficiencia hepática o renal grave. Depresión notificada. |
| Isotretinoína y alitretinoína | Retinoides orales con programa de prevención de embarazo más corto que el de la acitretina. | Isotretinoína: sin pauta establecida en Darier, dosis individualizada. Alitretinoína: 30 mg/día en los casos publicados. Recaída habitual al reducir o suspender. | Isotretinoína: solo acné grave resistente; no recomendada en menores de 12 años. Alitretinoína: solo eccema crónico grave de manos en adultos (10 o 30 mg/día, 12–24 semanas). Darier: fuera de ficha técnica. | Teratógenas: anticoncepción hasta al menos 1 mes después de suspender. Depresión y, muy raramente, ideación suicida notificadas. Con alitretinoína se describen hipercolesterolemia, ojo seco y cefalea. |
| Toxina botulínica A y anticolinérgicos | Bloquean el estímulo colinérgico de la glándula ecrina y reducen el sudor del pliegue. | Onabotulinumtoxina A intradérmica: unas 50 U por 100 cm², en cuadrícula de 1–2 cm, con un máximo de 200 U por sesión en el estudio prospectivo. Glicopirronio tópico y oxibutinina oral: sin pauta establecida. | Toxina: autorizada en la hiperhidrosis primaria axilar grave (50 U por axila, no antes de 16 semanas). Glicopirronio en crema: hiperhidrosis axilar primaria grave en adultos, solo en axilas. Oxibutinina: incontinencia urinaria de urgencia. Todo fuera de ficha técnica. | Dolor, sangrado leve y exudado claro transitorio (27 %). Las unidades no son intercambiables entre toxinas. Anticolinérgicos: sequedad de boca, estreñimiento, visión borrosa y golpe de calor; oxibutinina contraindicada en glaucoma de ángulo estrecho, miastenia grave y obstrucción vesical. |
| Naltrexona a dosis baja, con o sin magnesio | Antagonista opioide; a dosis baja se postula un efecto sobre receptores opioides y de tipo toll que mejoraría la señal de calcio del queratinocito (hipótesis). | 1,5–4,5 mg/día (3 mg por la noche en una de las series). Magnesio oral asociado en algunos casos (200 mg en la serie de Darier). | En España solo hay comprimidos de 50 mg, autorizados para mantener la abstinencia de alcohol y opiáceos: la dosis baja exige fórmula magistral. Fuera de ficha técnica. | Contraindicada con opioides, en la insuficiencia hepática o renal grave y en la hepatitis aguda. No se registraron efectos adversos en la serie de Ibrahim. |
| Doxiciclina | Tetraciclina: efecto antibacteriano y antiinflamatorio (inhibe metaloproteinasas). | 100 mg/día durante al menos 3 meses; media dosis de mantenimiento si recae (serie de 6 casos de Hailey-Hailey). | Autorizada en infecciones de piel y tejidos blandos, con posología pediátrica a partir de los 8 años. Como antiinflamatorio en Hailey-Hailey o Darier: fuera de ficha técnica. | Fotosensibilidad. Evitar en embarazo y lactancia. No asociar a retinoides orales (hipertensión intracraneal). |
| Apremilast y dupilumab | Inhibidor de la fosfodiesterasa 4; anticuerpo que bloquea la señal de IL-4 e IL-13. | Apremilast 30 mg/12 h tras escalada (posología de psoriasis). Dupilumab: sin pauta propia en estas enfermedades. | Apremilast: psoriasis en placas, artritis psoriásica y úlceras orales de la enfermedad de Behçet. Dupilumab: dermatitis atópica, asma, prurigo nodular, urticaria crónica espontánea y otras. Ninguna genodermatosis: fuera de ficha técnica. | Apremilast: diarrea, náuseas y cefalea; depresión e ideación suicida. Dupilumab en Darier: casos con mejoría sintomática, pero sin beneficio en los 3 pacientes tratados con anti-IL-4/IL-13 en una serie. |
Evidencia que sostiene la tabla
En Darier, el retinoide oral es el único tratamiento sistémico con un ensayo doble ciego, y solo la acitretina lo lleva en ficha técnica
Christophersen et al. (Acta Derm Venereol, 1992) compararon en doble ciego acitretina y etretinato en 26 pacientes con Darier: 30 mg/día durante 4 semanas y después una dosis ajustada (10–50 mg/día) otras 12. Hubo remisión o mejoría marcada en 10 de los 13 tratados con acitretina y en 8 de los 11 tratados con etretinato que completaron las 16 semanas, con efectos mucocutáneos en todos los pacientes menos uno. Para la isotretinoína, el consenso ERN-Skin (Has et al., Dermatol Ther, 2026) recoge el estudio abierto de Dicken (1982), con 104 pacientes: la mayoría mejoró y 11 abandonaron por efectos adversos. La alitretinoína solo cuenta con casos, sobre todo mujeres jóvenes tratadas con 30 mg/día, con recaída frecuente al reducir o suspender. El consenso, elaborado por método Delphi (68 recomendaciones), sitúa los retinoides orales como primera línea sistémica y describe su efecto como suspensivo. Límites: el único ensayo no tuvo placebo, su comparador ya no se utiliza, analizó 24 completadores y duró 16 semanas; el dato de Dicken se toma del consenso y no del original, y las fuentes secundarias discrepan en la proporción de respondedores, por lo que no se da cifra; faltan datos de seguridad a largo plazo propios de Darier.
En Hailey-Hailey, la toxina botulínica cuenta con el mayor estudio prospectivo y con el único ensayo frente a placebo que hemos localizado
La revisión de Rogner et al. (J Dtsch Dermatol Ges, 2021) define antisépticos y corticoides tópicos intermitentes como la piedra angular de ambas enfermedades, con antiinfecciosos sistémicos a menudo necesarios en la sobreinfección. Dreyfus et al. (Orphanet J Rare Dis, 2021) trataron en un estudio abierto de 6 meses a 30 pacientes con lesiones moderadas a muy graves en pliegues (26 con Hailey-Hailey y 4 con Darier) con onabotulinumtoxina A intradérmica, a unas 50 U por 100 cm² y un máximo de 200 U, permitiendo solo emolientes y antisépticos. Mejoraron 20 pacientes (66,7 %) al mes y 15 (50 %) a los 6 meses, con desaparición completa de las lesiones en 7 (23,3 %); 11 (36,7 %), todos con Hailey-Hailey y los más graves al inicio, recayeron, 9 de ellos en el primer mes. Saal et al. (J Drugs Dermatol, 2023) publicaron un ensayo doble ciego controlado con placebo, el único que hemos localizado, con 7 pacientes con Hailey-Hailey (4 recibieron toxina de inicio y 3 placebo): todos los tratados con toxina, de inicio o en la reinyección, salvo uno bajaron 2 niveles en una escala de gravedad de 4 puntos a las 8 o 12 semanas; de los tres con placebo, dos no mejoraron y uno se mantuvo aclarado 6 meses. Límites: el estudio mayor no tuvo control y prohibió los tópicos, lo que pudo favorecer las recaídas; seguimiento de 6 meses; escala de gravedad sin validar; el ensayo con placebo es mínimo; solo 4 pacientes con Darier.
Naltrexona a dosis baja y doxiciclina se apoyan en series de 3 a 6 pacientes con Hailey-Hailey, y la naltrexona falló en el Darier grave
Dos series publicadas a la vez en JAMA Dermatology sostienen la naltrexona a dosis baja. Ibrahim et al. (2017) trataron a 3 pacientes con Hailey-Hailey recalcitrante con 1,5–3 mg/día: los tres mejoraron al menos un 80 % en extensión, sin efectos adversos. Albers et al. (2017) trataron a 3 pacientes refractarios a 4 o más tratamientos con 3 mg por la noche (4,5 mg en dos de ellos): las lesiones se resolvieron en 2 meses, rebrotaron al suspender y se aclararon en 2–3 días al reintroducir. En Darier, Boehmer et al. (J Eur Acad Dermatol Venereol, 2019) dieron naltrexona 5 mg y magnesio 200 mg a 6 pacientes: los 4 graves empeoraron tras una mejoría inicial de 4 semanas y los 2 leves o moderados quedaron casi en remisión a las 12 semanas. Para la doxiciclina, Le Saché-de Peufeilhoux et al. (J Eur Acad Dermatol Venereol, 2014) describen 6 pacientes con Hailey-Hailey resistente tratados con 100 mg/día durante al menos 3 meses: todos mejoraron entre 1 semana y 3 meses después, hubo recaídas, la media dosis de mantenimiento pareció útil y 2 seguían en remisión completa tras más de 5 años. Límites: series sin grupo control en una enfermedad de curso fluctuante y con sesgo de publicación; el magnesio solo cuenta con casos, casi siempre asociado a otro fármaco; la naltrexona a dosis baja depende de formulación magistral.
La ablación de la epidermis ofrece las remisiones más largas en las placas fijas de los pliegues
Falto-Aizpurua et al. (J Eur Acad Dermatol Venereol, 2015) revisaron de forma sistemática el láser de CO2 en Hailey-Hailey: de 23 pacientes, 10 (43 %) no tuvieron recidiva, 10 (43 %) mejoraron más del 50 %, 2 (8 %) menos del 50 % y 1 (4 %) no mejoró, con seguimientos de 4 a 144 meses y efectos adversos escasos (discromía y cicatriz). Antoñanzas et al. (Int J Dermatol, 2026) siguieron de forma prospectiva a 10 pacientes tratados con láser de CO2 en un centro español: el área afectada media pasó de 65 a 6 cm² a los 6 meses y a 3 cm² a los 2 años (p < 0,002), sin recidiva en las zonas tratadas, con lesiones nuevas en la periferia en 3 pacientes y cambios pigmentarios en los 10. Rogner et al. coinciden en que la dermoabrasión y el láser de CO2 pueden lograr remisiones prolongadas en el Hailey-Hailey intertriginoso, mientras que la toxina botulínica da un alivio temporal. En Darier, el consenso ERN-Skin reserva los tratamientos físicos para lesiones localizadas y resistentes, atribuye al láser de CO2 un beneficio claro en el 83 % de los tratados, con remisiones de hasta 2 años, y recuerda las secuelas pigmentarias de la cirugía y la dermoabrasión. Límites: casos, series retrospectivas y una cohorte prospectiva de 10 pacientes (aleatorizada y controlada según su resumen, sin grupo de comparación en sus métodos), con parámetros muy variables, sin comparación entre técnicas ni con el tratamiento médico y con probable sesgo de publicación; se trata la zona, no la enfermedad.
Apremilast y dupilumab tienen casos favorables en Hailey-Hailey; en Darier, bloquear IL-4 e IL-13 da resultados contradictorios
Liu et al. (Clin Exp Dermatol, 2024) reunieron en una revisión sistemática 31 pacientes con Hailey-Hailey, procedentes de 18 artículos, tratados con dupilumab, apremilast, upadacitinib, abrocitinib, adalimumab o etanercept: la mayoría mejoró, con pocos acontecimientos adversos importantes, aunque algunos recidivaron. La revisión de Giannopoulou et al. (J Cutan Med Surg, 2025), que propone un algoritmo terapéutico, insiste en que faltan guías y ensayos amplios. En Darier la señal es menos clara: en la serie retrospectiva de Ranzinger et al. (Dermatol Ther, 2026), de 15 pacientes tratados con biológicos, los 3 que recibieron dupilumab o lebrikizumab empeoraron o no cambiaron y en la semana 12 ya lo habían suspendido, mientras que con bimekizumab el IGA medio bajó de 3,58 a 1,80 y el DLQI de 18,45 a 4,78 a las 24 semanas (p < 0,001 en ambos). El consenso ERN-Skin, en cambio, cita casos de mejoría sintomática con anticuerpos anti-IL-4/IL-13 y añade que, en otra serie de 5 casos, las respuestas a anti-IL-17 y anti-IL-23 fueron heterogéneas y transitorias. Límites: casos publicados sin control y con sesgo de publicación evidente; ningún fármaco está autorizado para estas enfermedades; estos datos no permiten ordenar opciones.
El Darier se asocia a trastorno bipolar y esquizofrenia, y la sobreinfección herpética puede diseminarse
Cederlöf et al. (Bipolar Disord, 2015) compararon en los registros nacionales suecos a las personas con Darier con individuos emparejados de la población general: el riesgo de trastorno bipolar fue 4,3 veces mayor (IC 95 % 2,6–7,3) y el de esquizofrenia 2,3 veces mayor (IC 95 % 1,1–5,2); en los familiares de primer grado aumentó el de trastorno bipolar (1,6; IC 95 % 1,1–2,5), pero no el de esquizofrenia. El consenso ERN-Skin recomienda por ello un seguimiento multidisciplinar e incluye el litio entre los fármacos desencadenantes. El mismo consenso pide sospechar una sobreinfección, entre otras por virus herpes simple, ante empeoramientos rápidos o resistentes al tratamiento, dolorosos, con vesiculopústulas, erosiones confluentes o signos generales, y advierte de que las formas diseminadas progresan en ocasiones a erupción variceliforme de Kaposi, sepsis o fallo multiorgánico. Límites: estudio de registro, con diagnósticos codificados y sin datos de gravedad cutánea ni de tratamiento, que no permite atribuir el riesgo a los retinoides. No hay estudios de antivirales en estas enfermedades: tratar pronto y por vía sistémica es una práctica de consenso extrapolada del eccema herpético.
⛔ Mantener a diario durante meses un corticoide tópico potente en los pliegues. El consenso ERN-Skin limita los corticoides muy potentes al uso a corto plazo en la exacerbación aguda y prefiere los inhibidores de la calcineurina en áreas intertriginosas. Qué hacer: tandas cortas, antiséptico de fondo y, si el pliegue no se controla, subir de escalón (toxina botulínica, ablación) en lugar de prolongar el corticoide.
⛔ Asociar doxiciclina u otra tetraciclina a un retinoide oral. La ficha técnica de acitretina contraindica la combinación por el riesgo de hipertensión intracraneal. Si un paciente con retinoide se sobreinfecta, elegir otra familia de antibióticos según el cultivo.
⛔ Tratar como «eccema sobreinfectado» un brote doloroso con vesiculopústulas sin descartar herpes. Intensificar el corticoide o el tacrolimus sobre una infección herpética puede favorecer su diseminación. Qué hacer: PCR de virus herpes simple y antiviral sistémico sin esperar el resultado.
⛔ Extrapolar de una enfermedad a la otra. Los retinoides orales son la primera línea sistémica de Darier y un recurso de casos aislados en Hailey-Hailey; la naltrexona a dosis baja, con series favorables en Hailey-Hailey, falló en el Darier grave, y el dupilumab ha dado resultados contradictorios en Darier. Elegir por enfermedad, no por parecido histológico.
🧠 Regla de oro (para cerrar la decisión)
- Mismos desencadenantes, distinta diana: en Darier manda la queratinización (retinoides); en Hailey-Hailey, el pliegue (sudor, fricción, infección).
- Base común: menos calor, sudor y fricción, antiséptico de fondo y corticoide tópico en tandas cortas.
- Darier extenso: acitretina desde 10 mg/día; si puede haber gestación, isotretinoína o alitretinoína (1 mes de anticoncepción tras suspender) y no acitretina (3 años).
- Hailey-Hailey que no cede: toxina botulínica, después naltrexona a dosis baja o doxiciclina, y ablación de las placas fijas.
- Brote doloroso con vesiculopústulas o fiebre: herpes hasta que la PCR lo descarte, con antiviral desde el primer momento.
- Nunca tetraciclina con retinoide oral, y en Darier preguntar siempre por el estado de ánimo.
Fuentes
- Has C, di Calabria VR, Caproni M, et al. Consensus Recommendations for Management of Darier Disease: A Practical Approach. Dermatol Ther (Heidelb). 2026;16(9):4769-4800. PMID 42455252 · DOI
- Rogner DF, Lammer J, Zink A, Hamm H. Darier and Hailey-Hailey disease: update 2021. J Dtsch Dermatol Ges. 2021;19(10):1478-1501. PMID 34661345 · DOI
- Giannopoulou N, Mathot O, Richert B. Treatment Algorithm Suggestion for Hailey-Hailey Disease. J Cutan Med Surg. 2025;29(6):616-626. PMID 40522330 · DOI
- Christophersen J, Geiger JM, Danneskiold-Samsoe P, et al. A double-blind comparison of acitretin and etretinate in the treatment of Darier’s disease. Acta Derm Venereol. 1992;72(2):150-2. PMID 1350407
- Dreyfus I, Maza A, Rodriguez L, et al. Botulinum toxin injections as an effective treatment for patients with intertriginous Hailey-Hailey or Darier disease: an open-label 6-month pilot interventional study. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):93. PMID 33602313 · DOI
- Saal R, Oldfield C, Bota J, et al. Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Onabotulinumtoxin A for the Treatment of Hailey-Hailey Disease. J Drugs Dermatol. 2023;22(4):339-343. PMID 37026885 · DOI
- Ibrahim O, Hogan SR, Vij A, Fernandez AP. Low-Dose Naltrexone Treatment of Familial Benign Pemphigus (Hailey-Hailey Disease). JAMA Dermatol. 2017;153(10):1015-1017. PMID 28768314 · DOI
- Albers LN, Arbiser JL, Feldman RJ. Treatment of Hailey-Hailey Disease With Low-Dose Naltrexone. JAMA Dermatol. 2017;153(10):1018-1020. PMID 28768313 · DOI
- Boehmer D, Eyerich K, Darsow U, et al. Variable response to low-dose naltrexone in patients with Darier disease: a case series. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(5):950-953. PMID 30712317 · DOI
- Le Saché-de Peufeilhoux L, Raynaud E, Bouchardeau A, et al. Familial benign chronic pemphigus and doxycycline: a review of 6 cases. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28(3):370-3. PMID 23106313 · DOI
- Falto-Aizpurua LA, Griffith RD, Yazdani Abyaneh MA, Nouri K. Laser therapy for the treatment of Hailey-Hailey disease: a systematic review with focus on carbon dioxide laser resurfacing. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29(6):1045-52. PMID 25418614 · DOI
- Antoñanzas J, España A, Gorostidi A, et al. Molecular Changes Induced by Carbon Dioxide Laser in Hailey-Hailey Disease: A Potential Mechanism Underlying Treatment Efficacy. Int J Dermatol. 2026;65(4):797-805. PMID 41498265 · DOI
- Liu W, Xue X, Li S. Treatment of Hailey-Hailey disease with biologics and small-molecule inhibitors: a systematic review. Clin Exp Dermatol. 2024;50(1):38-45. PMID 39097527 · DOI
- Ranzinger DL, Schmidle P, Seifert M, et al. Bimekizumab as an Effective Treatment in Darier Disease: Clinical Outcomes of a Single-Center Retrospective Analysis of Patients Treated with Biologics. Dermatol Ther (Heidelb). 2026 (publicación electrónica, 12 de septiembre). PMID 42728531 · DOI
- Cederlöf M, Bergen SE, Långström N, et al. The association between Darier disease, bipolar disorder, and schizophrenia revisited: a population-based family study. Bipolar Disord. 2015;17(3):340-4. PMID 25213221 · DOI
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de Acitretina IFC 10 mg cápsulas duras EFG (revisión del texto: diciembre de 2024), consultado 08/10/2026. CIMA · acitretina
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de Alitretinoína IFC 10 mg cápsulas blandas EFG (revisión del texto: abril de 2021), consultado 08/10/2026. CIMA · alitretinoína
- AEMPS. Ficha técnica de Acnemin 10 mg y 20 mg cápsulas blandas EFG (revisión del texto: julio de 2026), consultado 08/10/2026. CIMA · isotretinoína
- AEMPS. Ficha técnica de Protopic 0,1 % pomada, consultado 08/10/2026. CIMA · tacrolimus
- AEMPS. Ficha técnica de Differine 1 mg/g gel y crema (revisión del texto: mayo de 2024), consultado 08/10/2026. CIMA · adapaleno
- AEMPS. Ficha técnica de BOTOX 100 Unidades Allergan, consultado 08/10/2026. CIMA · toxina botulínica A
- AEMPS. Ficha técnica de Tranalex 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG (revisión del texto: junio de 2024), consultado 08/10/2026. CIMA · naltrexona
- AEMPS. Ficha técnica de Doxiciclina Normon 100 mg comprimidos recubiertos (revisión del texto: septiembre de 2020), consultado 08/10/2026. CIMA · doxiciclina
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- 🔬 Eje inmunológico: Eje IL-4 / IL-13
- 📋 Algoritmo terapéutico: Algoritmo: Dermatitis Atópica
- 📊 Escala/Calculadora: Calculadora DLQI